írta MICHAEL D. LEMONICK, „Idő”, 05. július 2007., csütörtök
Tavaly februárban egyik este a Massachusetts Turnpike-on haladtam, amikor megdöntöttem egy üveg vizet. Fogtam érte, akaratlanul elfordultam - és néhány másodperc múlva azon kaptam magam, hogy egy állami katona zseblámpájába pislogok. - Mennyit kellett innia ma este, uram? követelte. Mielőtt segíthettem volna magamban, kibontottam egy választ, amely biztosan új volt számára. - 1981 óta nem ittam - mondtam felháborodva.
Ez egyszerre volt teljesen igaz és nagyon releváns az utazásom során. Mire elértem a 20-as évek végét, annyi alkoholt öntöttem le, amennyit a normális emberek fogyasztanak egy életen át, és rengeteg drogot - főleg fazékat - is. Bármilyen ésszerű módon aktív alkoholista voltam. Szerencsére sok segítséggel meg tudtam állni. Most pedig a McLean kórházba tartottam Belmontban (Massachusetts), hogy az agyamat egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotóval (fMRI) vizsgálják. Az ötlet az volt, hogy megnézzem, hogyan néz ki a fejem belső része több mint negyedszázad után a kocsin.
Akkor, amikor abbahagytam az ivást, elképzelhetetlen lett volna egy ilyen kísérlet. Abban az időben az orvosi intézmény elfogadta azt az elképzelést, hogy az alkoholizmus inkább betegség, mint erkölcsi kudarc; az Amerikai Orvosi Szövetség (AMA) 1950-ben ezt mondta. De bár megvan a többi betegség összes jellemzője, beleértve a specifikus tüneteket és a kiszámítható lefolyást, amely fogyatékossághoz vagy akár halálhoz vezet, az alkoholizmus más volt. Fizikai alapja teljes rejtély volt - és mivel senki sem kényszerítette az alkoholistákat italra, akkor is, bármit is mondott az AMA, valahogyan önkéntesnek tekintették. A kezelés főként beszélgetési terápiából állt, esetleg néhány vitaminnal és általában egy erős ajánlással csatlakozott az Névtelen Alkoholistákhoz. Annak ellenére, hogy ez egy teljesen nem szakszerű szervezet, amelyet 1935-ben alapított egy volt részeg és egy aktív alkoholista, az AA-nak sikerült csoportok millióit levenni a palackról, a csoportos támogatás és a felhalmozott népi bölcsesség programja segítségével.
Bár az AA néhány ember számára megdöbbentően hatékony, nem mindenki számára működik; tanulmányok azt sugallják, hogy az idő kb. 20% -ának megfelelő sikerrel jár, és a kezelés más formái, beleértve a viselkedésterápia különféle típusait, sem járnak jobban. Az arány nagyjából megegyezik a kábítószer-függőséggel, amelyet a szakértők ugyanannak a rendellenességnek tekintenek, amelyet egy másik vegyszer vált ki. "A szomorú rész az, hogy ha megnézzük, hol volt a függőségkezelés 10 évvel ezelőtt, akkor sem lett sokkal jobb" - mondja Dr. Martin Paulus, a San Diego-i Kaliforniai Egyetem pszichiátria professzora. "Nagyobb esélye van arra, hogy sokféle rák után jól járjon, mint ha felépülne a metamfetamin-függőségből."
Ez mind változhat. Ugyanebben az 10 évben a kutatók rendkívüli haladást értek el a függőség fizikai alapjának megértésében. Most például tudják, hogy az 20% sikerességi rátája akár 40% -ra is növekedhet, ha a kezelés folyamatban van (nagyon az AA modell, amely a leghatékonyabb, ha a tagok sokáig továbbra is részt vesznek az üléseken az utolsó italuk után). Egy sor egyre kifinomultabb technológiával felfegyverkezve, beleértve az fMRI-ket és a PET-vizsgálatokat, a nyomozók elkezdték kitalálni, hogy mi megy rosszul egy szenvedélybeteg agyában - mely idegközvetítő vegyi anyagok nincsenek egyensúlyban és milyen agyrégiókat érintenek. A memóriaalkotási folyamatok eltérítésével és az érzelmek kiaknázásával részletesebb megértésüket fejlesztik arról, hogy a függőség milyen mélyen és teljes mértékben befolyásolhatja az agyat. Ezen ismeretek felhasználásával olyan új gyógyszereket kezdtek el tervezni, amelyek ígéretesnek bizonyulnak annak a vágynak a felszámolásában, amely a szenvedélybetegeket ellenállhatatlanul a visszaesés felé tereli - a legnagyobb kockázatot még a legelkötelezettebb tartózkodók is viselik.
"A függőségek" - mondja Joseph Frascella, az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA) klinikai idegtudományi osztályának igazgatója - "ismétlődő magatartás a negatív következményekkel szemben, a vágy folytatni valamit, amit tud, hogy rossz neked."
A függőség olyan káros magatartás, hogy az evolúciónak már régen ki kellett volna gyomlálnia a populációból: ha nehéz biztonságban vezetni a befolyás alatt, képzelje el, hogy megpróbál elmenekülni egy kardfogú tigris elől vagy elkapni egy mókust ebédre. És mégis, mondja Dr. Nora Volkow, a NIDA igazgatója és a képalkotás úttörője a függőség megértése érdekében: „A drogok használatát a civilizáció kezdete óta feljegyezték. Az emberek véleményem szerint mindig kísérletezni akarnak dolgokkal, hogy jól érezzék magukat. ”
Ennek oka, hogy a bántalmazás kábítószerei éppen azokat az agyi funkciókat választják ki, amelyek távoli őseink számára lehetővé tették az ellenséges világban való túlélést. Az elménk úgy van programozva, hogy különös figyelmet fordítson arra, amit a neurológusok kiemelkedőnek neveznek - vagyis különös jelentőséggel bírnak. A fenyegetések például kiemelkedően fontosak, ezért ösztönösen megpróbálunk elmenekülni tőlük. De ugyanígy az étel és a szex is, mert ezek segítik az egyént és a fajokat a túlélésben. A visszaélés kábítószerei kihasználják ezt a kész programozást. Kábítószerrel érintkezve memóriarendszereink, jutalmazási áramköreink, döntéshozatali képességeink és kondicionálóink a túlzott hajtásnál nagyobb figyelmet kapnak, hogy a kontrollálhatatlan vágy mindent elfogyasztó mintáját hozzák létre. "Néhány ember genetikai hajlamú a függőségre" - mondja Volkow. "De mivel ez magában foglalja ezeket az alapvető agyi funkciókat, mindenki függővé válik, ha kellően ki van téve drogoknak vagy alkoholnak."
Ez vonatkozhat a nem vegyi függőségekre is. A viselkedés, a szerencsejátéktól a vásárlásig és a szexig, szokásként alakulhat ki, de függőségekké válhat. Előfordulhat, hogy a probléma viselkedésspecifikus gyökere van. Volkow kutatócsoportja például kimutatta, hogy a kórosan elhízott, kényszeresen fogyasztó emberek hiperaktivitást mutatnak az agy azon területein, amelyek feldolgozzák az élelmiszer-ingereket - beleértve a szájat, az ajkakat és a nyelvet is. Számukra ezeknek a régióknak az aktiválása olyan, mint a kapuk megnyitása az örömközpont felé. Szinte minden mélyen élvezetes viszont függőséggé válhat.
Természetesen nem mindenki válik függővé. Ez azért van, mert vannak más, elemzőbb régióink, amelyek képesek értékelni a következményeket és felülírják a puszta örömkeresést. Az agyi képalkotás pontosan megmutatja, hogyan történik ez. Paulus például a VA kórház intenzív, négyhetes rehabilitációs programjába beiratkozott metamfetamin-függőket vizsgálta. Azok, akiknek a program befejezése után az első évben nagyobb eséllyel esett vissza a betegségük, szintén kevésbé tudták elvégezni a kognitív képességekkel járó feladatokat, és kevésbé tudtak gyorsan alkalmazkodni az új szabályokhoz. Ez azt sugallta, hogy ezek a betegek kevésbé lennének képesek az agy analitikai területeinek használatára a döntéshozatali feladatok végrehajtása során. Valóban, az agyi vizsgálatok azt mutatták, hogy csökkent az aktiválódás szintje a prefrontális kéregben, ahol a racionális gondolkodás felülírhatja az impulzív viselkedést. Lehetetlen megmondani, hogy a gyógyszerek károsíthatták-e ezeket a képességeket a relapszusokban - inkább a hatás, mint a kémiai visszaélés oka -, de az a tény, hogy a kognitív deficit csak a metfogyasztók egy részében volt, arra utal, hogy volt valami veleszületett, egyedülálló számukra. Meglepetésére Paulus úgy találta, hogy az esetek 80-90% -ában egyszerűen meg tudja jósolni, hogy ki süllyed vissza egy éven belül, pusztán a beolvasások vizsgálatával.
A kutatók másik fókuszterülete az agy jutalmazási rendszere, amelyet nagyrészt a dopamin neurotranszmitter hajt. A nyomozók konkrétan az idegsejteket benépesítő és a vegyülethez kötődő dopamin receptorok családját vizsgálják. A remény az, hogy ha képes csillapítani a kellemes jelet hordozó agyi vegyi anyag hatását, fellazíthatja a gyógyszer tartását.
Úgy tűnik, hogy a dopaminreceptorok egy bizonyos csoportja, például a D3, kokain, metamfetamin és nikotin jelenlétében szaporodik, lehetővé téve, hogy több gyógyszer bejusson és aktiválja az idegsejteket. "Úgy gondolják, hogy a receptor sűrűsége erősítő" - mondja Frank Vocci, a NIDA gyógyszerterápiáinak igazgatója. „A D3 [kémiai] blokkolása a gyógyszerek nagyon sok hatását megszakítja. Valószínűleg ez a legforróbb célpont a jutalmazási rendszer modulálásában. ”
De ahogy kétféleképpen lehet megállítani egy száguldozó autót - a gáz enyhítésével vagy a fékpedállal való ütközéssel - két különböző lehetőség van a függőség elnémítására. Ha a dopamin receptorok a gázok, akkor az agy saját gátló rendszerei működnek fékként. A szenvedélybetegeknél ez a természetes csillapító áramkör, az úgynevezett GABA (gamma-aminovajsav), hibásnak tűnik. A gyógyszerek által indított gerjesztő üzenetek megfelelő kémiai ellenőrzése nélkül az agy soha nem értékeli, hogy jóllakott-e.
Mint kiderült, a vigabatrin, egy epilepszia-ellenes kezelés, amelyet 60 országban forgalmaznak (de az Egyesült Államokban még nem), hatékony GABA emlékeztető. Epilepsziásokban a vigabatrin elnyomja a túlaktivált motoros idegsejteket, amelyek az izmok összehúzódását és görcsbe kerülését okozzák. Abban a reményben, hogy a GABA fokozása a szenvedélybetegek agyában segíthet nekik uralni a kábítószer utáni vágyakat, két amerikai biotechnológiai vállalat, az Ovation Pharmaceuticals és a Catalyst Pharmaceuticals tanulmányozza a gyógyszer metamfetamin- és kokainfogyasztásra gyakorolt hatását. Eddig állatokban a vigabatrin megakadályozza a GABA lebomlását, így több gátló vegyület teljes formában az idegsejtekben tárolható. Így több szabadulhat fel belőle, ha ezeket a sejteket egy gyógyszer által elért találat aktiválja. Vocci optimistán mondja: "Ha működik, akkor valószínűleg minden függőséggel működni fog."
A függőség kezelésének másik alapvető célja a stresszhálózat. Állatkísérletek régóta kimutatták, hogy a stressz fokozhatja a kábítószer iránti vágyat. Patkányokon, amelyeket egy anyag önálló beadására képeztek fel, a stresszhatók, mint például egy új környezet, egy ismeretlen ketrec társ vagy a napi rutin megváltozása arra készteti az állatokat, hogy még jobban függjenek az anyagtól.
A hozzánk hasonló magasabb rendű lények között a stressz megváltoztathatja az agy gondolkodásmódját, különösen azt, ahogyan mérlegeli a cselekedetek következményeit. Emlékezzünk vissza utoljára, amikor stresszes helyzetbe kerültetek - amikor féltek, idegesek voltak vagy fenyegettek. Az agyad mindent hangolt, azon kívül, ami ijesztgetett - a megszokott harc vagy menekülés mód. "A prefrontális kéreg azon részét, amely részt vesz a tanácskozó megismerésben, a stressz leállítja" - mondja Vocci. - Állítólag, de még inkább gátolja a szerhasználókat. A kevésbé érzékeny prefrontális kéreg impulzívabbá teszi a függőket is.
A hormonok - a férfi-női fajták - szerepet játszhatnak abban, hogy az emberek is függővé válnak. Tanulmányok kimutatták, hogy például a nők jobban ki vannak téve a nikotin iránti vágyakozásnak a menstruációs ciklus utolsó részében, amikor a petesejt megjelenik a tüszőről, és a progeszteron és az ösztrogén hormon felszabadul. "Az agy jutalmazási rendszereinek különböző érzékenysége van a ciklus különböző pontjain" - jegyzi meg Volkow. "A későbbi szakaszban sokkal nagyobb a vágy."
Ez arra késztette a kutatókat, hogy a férfiak és a nők függőségbe kerülésének, valamint a kezelésekre adott válaszainak egyéb biológiai különbségein tűnődjenek. Az alkoholfüggőség az egyik nagyon ígéretes terület. Évek óta a kutatók dokumentálták azt a módot, ahogyan a női alkoholisták gyorsabban haladnak az alkoholizmus felé, mint a férfiak. Ez a teleszkópos hatás - tudják ma már - sok köze van ahhoz, ahogy a nők metabolizálják az alkoholt. A nőstények kevesebb alkohol-dehidrogenázzal rendelkeznek - ez az első enzim a gyomor bélésében, amely elkezdi lebontani az etanolt a folyadékban - és kevesebb a teljes testvíz, mint a férfiaknál. Az ösztrogénnel együtt ezek a tényezők nettó koncentráló hatást gyakorolnak a vérben lévő alkoholra, így a nők minden italnál intenzívebb találatot érnek el. A rendkívüli magasból fakadó öröm elegendő lehet ahhoz, hogy egyes nők elégedettnek érezzék magukat, és ezért kevesebbet isznak. Mások számára az intenzív mámor annyira élvezetes, hogy megpróbálják újra és újra megismételni az élményt.
De továbbra is az agy, nem a bél kapja a legtöbb figyelmet, és az egyik legnagyobb ok a technológia. Volkow 1985-ben kezdte el először a PET-vizsgálatokat a krónikus kábítószer-visszaélők agyában és idegsejtjeiben szereplő védjegyjellemzők rögzítésére, beleértve a véráramlást, a dopaminszintet és a glükóz anyagcserét - annak mértékét, hogy mennyi energiát használnak fel és hol (és ezért stand-in annak kiderítésére, hogy mely cellák működnek). Miután az alanyok egy évig absztinensek maradtak, Volkow újból megvizsgálta az agyukat, és megállapította, hogy elkezdtek visszatérni a gyógyszerkészítmények állapotába. Jó hír, minden bizonnyal, de csak amennyire csak lehet.
"A függőség által kiváltott változások nem csak egy rendszert érintenek" - mondja Volkow. "Vannak olyan területek, ahol a változások két év után is fennállnak." A késleltetett visszapattanás egyik területe a tanulást foglalja magában. Valahogy a metamfetamin-visszaélőknél az új dolgok elsajátításának képessége 14 hónapos absztinencia után is megmaradt. "A kezelés visszaszorítja az agy normális állapotát" - teszi fel a kérdést a NIDA Frascella -, vagy különböző módon nyomja vissza? "
Ha a szenvedélybetegek tanulási képességeiben rejlő károk a viselkedési területeken is fennakadnak, ez megmagyarázhatja, hogy a kognitív terápiára támaszkodó rehabilitációs programok - amelyek új módszereket tanítanak egy anyag szükségességére és annak használatának következményeire - megtanulhatók nem mindig lehet hatékony, különösen a tisztulást követő első hetekben és hónapokban. "A terápia tanulási folyamat" - jegyzi meg Vocci. "Arra törekszünk, hogy [a szenvedélybetegek] megváltoztassák a megismerést és a viselkedést, amikor erre a legkevésbé képesek."
Egy fontos felfedezés: bizonyítékok épülnek az 90-napos rehabilitációs modell támogatására, amelyet az AA megbotlott (az új tagoknak javasoljuk, hogy vegyenek részt egy ülésen egy napi ülésen az első 90 napokon), és ez egy tipikus kábítószer-sztrájk időtartama. -kezelési program. Kiderült, hogy ez csak arról szól, hogy mennyi ideig tart az agy, amíg visszaáll az önmagába, és elfojtja a drog közvetlen hatását. A Yale Egyetem kutatói dokumentálták azt, amit alvóhatásnak hívnak - a megfelelő döntéshozatal és az analitikai funkciók fokozatos újbóli bekapcsolódása az agy prefrontális kéregében - miután egy függő legalább 90 napig tartózkodott.
Ez a munka olyan kognitív fokozók, vagy olyan vegyületek kutatásához vezetett, amelyek felerősíthetik a kapcsolatokat a prefrontális kéregben a természetes megfordulás felgyorsítása érdekében. Ez a fokozás az agy magasabb régióinak harci esélyt adna az amygdala ellen, amely egy bazálisabb régió, amely szerepet játszik a dopamin-jutalom rendszer előkészítésében, amikor bizonyos jelek közeli örömre utalnak - bármi a kokainra hasonlító fehér por láttán. hogy olyan barátokkal töltsön időt, akikkel együtt szokott inni. Ez az a kondicionált reflex - azonos azzal, amely miatt Ivan Pavlov híres kutyája nyálas volt egy csengetéskor, miután megtanulta összekapcsolni a hangot az étellel - ami vágyat enged. És éppen ez a jelenség volt az agyi átvizsgálásom célja a McLean-nál, a világ egyik legfontosabb függőségkutató központjában.
Fénykoromban gyakran iszogattam akkor is, amikor tudtam, hogy ez szörnyű ötlet - és a késztetésnek a legnehezebb ellenállni, amikor az ivócimboráimmal voltam, hallottam a poharak és palackok csattogását, láttam, ahogy mások beszívják és megérzik a bor illatát vagy sör. A McLean kutatói kitaláltak egy olyan gépet, amely ilyen szagokat közvetít közvetlenül egy fMRI-vizsgálaton átesett alany orrába, hogy lássa, hogyan reagál az agy. Az újonnan felépülő alkoholista agyának jutalom áramkörének karácsonyfaként kell világítania, amikor ezeket a csábító szagok stimulálják.
A sötét sört, abszolút kedvencemet választottam lenyűgöző készletükből. De több mint negyed évszázada nem kerültem magasba; nyitott kérdés volt, hogy reagálok-e így. Tehát a személyzeti pszichiáterrel folytatott interjú után, hogy megbizonyosodjak róla, képes leszek-e kezelni, ha vágyat éreznék, felszereltem egy csővel, amely söraromát vezetett be egy párologtatóból az orromba. Ezután becsúsztattak a gépbe, hogy belélegezzem azt a még mindig megszokott szagot, miközben az fMRI elvégezte a munkáját.
Még akkor is, ha a szagok erős ivásvágyat váltottak ki, már régen megtanultam, hogyan tudnám lebeszélni magam - vagy találtam valakit, aki segített volna ebben. A 90 napos kiszáradási időszakhoz hasonlóan, amely párhuzamosan bekövetkezik az agy helyreállítási ciklusával, egy ilyen stratégia összhangban áll a függőség más új elméleteivel. A tudósok szerint a késztetések eloltása nem az érzések elhalványulásának a kérdése, hanem az, hogy segítsen a szenvedélybetegnek egy új kondicionálási formát megtanulni, amely lehetővé teszi az agy kognitív ereje számára az amygdala és más alsó régiók kiabálását. "A jelzés kialvásához nem az amygdala gyengülése, hanem a frontális kéreg erősebbé válása kell, hogy történjen" - mondja Vocci.
Míg az ilyen újratanulást formálisan nem vizsgálták az embereknél, Vocci úgy véli, hogy ez működni fog, mindenekelőtt fóbiákat magában foglaló tanulmányok alapján. Kiderült, hogy a fóbiák és a drogok ugyanazt a harcot használják ki az agy magas és alacsony áramköre között. A virtuális valóság üvegliftjében elhelyezett és a D-cikloserin antibiotikummal kezelt emberek jobban képesek legyőzni a magasságtól való félelmüket, mint azok, akiknek nincs előnyük a gyógyszerre. Vocci azt mondja: "Soha nem gondoltam volna, hogy olyan gyógyszerek lesznek, amelyek ilyen sajátos módon befolyásolják a megismerést."
Az ilyen meglepetések lehetővé tették a szakértőknek azt is, hogy spekuláljanak-e valaha a szenvedélybetegségek gyógyításáról. Ez a felfogás határozottan ellentmond a jelenlegi hiedelmeknek. A rehabilitált szenvedélybeteg mindig gyógyulóban van, mert a meggyógyult azt sugallja, hogy az ivás, a dohányzás vagy a lövöldözés újrakezdése biztonságos lehetőség - amelynek hátránya pusztító lehet. De vannak utalások arra, hogy a kúra elvileg lehet, hogy nem lehetetlen. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a dohányzók, akik olyan stroke-ot szenvedtek el, amely károsította az inzulát (az agy érzelmi, bél-ösztönös érzékelésében érintett régió), már nem érezték a nikotin iránti vágyat.
Ez izgalmas, de mivel az insula annyira kritikus az egyéb agyi funkciók szempontjából - a veszély észlelése, a fenyegetések előrejelzése - ennek a területnek a károsítása nem az, amit valaha is szándékosan szeretne megtenni. Annyi agyi rendszer összefonódása miatt lehetetlennek bizonyulhat, hogy csak egyet állítsunk be anélkül, hogy a többiek egyensúlyhiányba kerülnének.
Ennek ellenére, mondja Volkow, „a függőség orvosi állapot. El kell ismernünk, hogy a gyógyszerek visszafordíthatják a betegség patológiáját. Kényszeríteni kell magunkat, hogy gondolkodjunk egy kúrán, mert ha nem, akkor soha nem fog megtörténni. ” Ennek ellenére gyorsan beismeri, hogy csak az új ötletek szemlélése nem teszi őket. Az agyi funkciók, amelyeket a függőségi parancsnokok egyszerűen olyan bonyolultak lehetnek, hogy a szenvedők, amint azt a 12 lépésből álló gyógyító programok évtizedek óta hangsúlyozták, soha nem veszítik el sebezhetőségüket a választott gyógyszerekkel szemben, függetlenül attól, hogy az agyuk végül milyen egészséges lehet.
Valószínűleg példakép vagyok. Az agyam alig gyulladt meg, reagálva a McLean fMRI-n belüli sörszagára. "Ez tulajdonképpen értékes információ az Ön számára, mint magánszemélynek" - mondta Scott Lukas, a kórház viselkedéspszichofarmakológiai kutatólaboratóriumának igazgatója és a Harvard Medical School professzora, aki a vizsgálatokat végezte. - Ez azt jelenti, hogy az agyad már régen átment a sörre vonatkozó érzékenységen.
Ez összhangban van a valós tapasztalataimmal; ha valaki vacsoránál iszik egy sört, nem érzek kényszert, hogy átugorjak az asztalon, és megragadjam, vagy akár rendeljek is magamnak. Ez azt jelenti, hogy meggyógyultam? Talán. De ez egyszerűen azt is jelentheti, hogy sokkal erősebb kiváltó tényezőre lenne szükségem ahhoz, hogy ismét a függőség áldozataivá váljak - például, ha lehúzok egy pohár sört. De az utolsó dolog, amit tenni akarok, az, hogy próbára tegyem. Túl sokan láttam már kipróbálni - borzalmas eredménnyel.
;
