CÉLOK Idegtudomány, 2017, 4. cikk (1) bekezdés: 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Felülvizsgálat
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Alexander Yuen
A Chicagói Illinoisi Egyetem Pszichiátriai Tanszéke
Fogadott: 02 január 2017, elfogadva: 10 április 2017, közzétéve: 18 április 2017
1. Bevezetés
A jutalom és az érzelmi áramkörökben részt vevő agyrégiók átfedésben vannak és össze vannak kapcsolva a napi műveletek során [1]. Ezért csak természetes az a hipotézis, hogy bármelyik áramkör régiójában bekövetkező bármilyen működési zavar valószínűleg mindkét áramkört befolyásolja, és az érzelmi rendellenességek és a kábítószer-függőség komorbiditásának alapjául szolgál. [2]. A Nucleus accumbens (NAc) az agy egyik kulcsfontosságú régiója, amely mind a jutalom, mind az érzelmi rendszerek szerves része, olyan funkciókkal együtt, mint a motiváció, a megerősítő tanulás, az örömkeresés, a félelem vagy az averzív ingerek feldolgozása és a motoros tevékenység megindítása. A jelen cikk célja az NAc struktúrájának, összefüggéseinek és funkcionális szerepének mélyreható és megalapozott leírása az érzelmi és szerhasználati rendellenességekben. Ez a leírás potenciális magyarázatokat ad azokra a gyakori klinikai kérdésekre, amelyek a jutalomkereséssel, az érzelemszabályozással, a gyermek fejlődésével és a kapcsolódó ingerek hatásával kapcsolatban merülnek fel. Ebben a tekintetben fontos megérteni az NAc szerkezetét az érzelmi és a jutalom neurális áramkör összefüggésében. Ez magában foglalja a releváns neurokémiai anyagokat, amelyek a dopamin (DA), a gamma-amino-vajsav (GABA), a glutamát (Glu), a szerotonin és a noradrenalin, valamint a kapcsolódó idegi aktivitást, hogy megmagyarázzák az érzelmi és a kábítószer-fogyasztási rendellenességek közötti alapvető összefüggést. [3].
2. NAc alap idegtudománya
2.1. NAc kapcsolat
A prefrontalis cortex, a hátsó striatum, a ventrális striatum, a pallidum, az amygdala, az insula, a hippokampusz és a hypothalamus különböző részei közötti összekapcsolódást a ábra 1. Mint látható, az NAc rajzfilm formában ábrázolja a hedonikus hotspot (narancssárga) ábrázolását a rostralis régióban, amely az állatkísérletek alapján felelős a jutalmak „tetszéséért”. Az NAc héj tartalmaz egy farok hedonikus hidegfoltot (kék), amely felelős a „nem tetszésért”. Hasonlóképpen, a farok területén a pallidumban ábrázolt narancssárga régió felelős az opioid aktivitású hedonikus forró foltért és a rostralis kék folt elnyomásáért. Az amygdala felelős a „vágyakozásért”, és a hipotalamusz ingerlése mind a „tetszés”, mind a „vágy” növekedéséhez vezet. A dopamin (DA) és a glutamát (Glu) a neurotranszmittereket motiválja, míg a gamma-amino-vajsav (GABA) hatással van az aktivitás csökkentésére. A DA a ventrális tegmentális területről (VTA) átjut az NAc-re és a ventrális (Ⅴ) pallidumra. A DA-t a VTA-ból közvetlenül a háti striatumba is továbbítják. A GABA az NAc-től a Ⅴ-hez kerül. pallidum, VTA és laterális hipotalamusz. Az orrexin az laterális hipotalamuszból a Ⅴ-be kerül. pallidum. A glut az amygdala, az orbitofrontális kéreg és a hippocampus bazolaterális magjából továbbítják az NAc-hez a „kívánsággal”, az értékeléssel és az emlékekkel való szinkronban. Az NAc erős kapcsolata az inzulussal megalapozza az izgalom és az ingerlékenység zsigeri érzését, amely megfelel a DA növekedésének és a GABAA csökkenésének.
1 ábra. Alapvető idegtudomány: Nucleus Accumbens összeköttetés.
A sagittális nézetben a prefrontális kéreg, a hátsó striatum, a ventrális striatum, a pallidum, az amygdala, az insula, a hippocampus és a hipotalamusz különféle részei közötti kapcsolat látható. Az NAc rajzfilm formában ábrázolja a hedonikus hotspotot (narancssárga) a rostralis régióban, amely az állatkísérletek alapján felelős a jutalmak „tetszéséért”. Az NAc héj tartalmaz egy farok hedonikus hidegfoltot (kék), amely felelős a „nem tetszésért”. Hasonlóképpen, a farok területén a pallidumban ábrázolt narancssárga régió felelős az opioid aktivitású hedonikus forró foltért és a rostralis kék folt elnyomásáért. Az amygdala felelős a „vágyakozásért”, és a hipotalamusz ingerlése mind a „tetszés”, mind a „vágy” növekedéséhez vezet. A dopamin (DA) és a glutamát (Glu) a neurotranszmittereket motiválja, míg a gamma-amino-vajsav (GABA) hatással van az aktivitás csökkentésére. A DA a ventrális tegmentális területről (VTA) átjut az NAc-re és a ventrális (pall) pallidumra. A DA-t a VTA-ból közvetlenül a háti striatumba is továbbítják. A GABA az NAc-től a Ⅴ-hez kerül. pallidum, VTA és laterális hipotalamusz. Az orrexin az laterális hipotalamuszból a Ⅴ-be kerül. pallidum. A glut az amygdala, az orbitofrontális kéreg és a hippocampus bazolaterális magjából továbbítják az NAc-hez a „kívánsággal”, az értékeléssel és az emlékekkel való szinkronban. Az NAc erős kapcsolata az inzulussal megalapozza az izgalom és az ingerlékenység zsigeri érzését, amely megfelel a DA növekedésének és a GABAA csökkenésének. Ezt az ábrát részben Castro és mtsai., 2015, A határok a neurológiai tudományok területén. [63]
2.2. A ventrális striatum NAc-n belüli szerkezete
A bukabens sejtmag vagy a maganóka pertbens sep (a septummal szomszédos mag esetében latinul) a bazális ganglion része, és a caudate és a putamen között helyezkedik el, anélkül, hogy a caudate vagy a putamen specifikusan megkülönböztetné őket [4]. A NAc és az illatgumó együttesen képezik a ventrális striatumot. Kerek alakú, a felső része sík. A NAc hosszabb a rostro-caudalis hosszában, a dorso-ventrális hosszához képest. Két részből áll - héj és a mag [5,6]. Az NAc két része megosztja a kapcsolatokat, és különálló és kiegészítő funkciókat lát el.
2.3. Kiegészítő sejtműtétek és a héj és a mag közötti neurokémiai differenciálás
2.3.1. A NAc kagyló
A NAc külső része (azaz a héja) olyan, mint egy függőágy a mag ventrális, oldalsó és mediális oldalán [7,8]. Ez a kiterjesztett amygdala része, az amygdala a héjhoz képest rostral helyezkedik el, és afferenseket küld a bazolaterális amygdala felé. Ez egy átmeneti zóna az amygdala és a háti striatum között. A héj afferenseket is küld az oldalsó hipotalamuszhoz [8].
A héj neuronjai közé tartoznak a közepes tüskés idegsejtek (MSN-k). D1 típusú vagy D2 típusú dopamin (DA) receptorokat tartalmaznak [9,10]. A héjában az MSN-ek körülbelül 40% -a kifejezi mindkét típusú neuront. Ezen túlmenően ezeknél az idegsejteknél alacsonyabb a dendritikus gerinc sűrűsége, és kevesebb az elágazó és terminális szegmens, mint a mag MSN-ekkel. Ezenkívül a szerotonin receptorok túlnyomórészt a héjában találhatók [11,12].
2.3.2. A NAc magja
A magban lévő neuronok (azaz a NAc belső része) sűrűen elhelyezett, erősen elágazó külső sejtekből állnak, amelyek vagy D1 típusú, vagy D2 típusú dopamin receptorok [10]. Ezek a sejtek a globus pallidusra és az érdemi nigra felé nyúlnak ki.
Az enkefalin receptorok, amelyek opioid receptorok, amelyekben az enkephalin mint a nocicepció felelős ligand, és a GABAA receptorok, amelyek a GABA molekulákat nyitott klorid csatornákhoz kötik és növelik a klorid vezetőképességét az új akciópotenciálok gátlására, túlnyomórészt jelen vannak a magban [13,14].
2.4. A jutalom, izgalom és megszokás alapjául szolgáló neurotranszmitterek dopamin-motiváció és jutalom funkció
A héjában és a magban egyaránt a DA hatása nagyobb, mint a háti striatumban [15]. Az NAc kifejezetten részt vesz a félelemre adott reakció instrumentális kondicionálás révén történő megszerzésében, amelynek során az állatok az agresszív ingerekkel összefagynak [16,17,18]. A NAc mag abban különbözik a héjtól, hogy részt vesz a riasztó ingerek jeleinek azonosításában, azok elkerülése érdekében, általánosítva az ideiglenesen diszkrét ingerekre. Az NAc-héj ismert, hogy meghatározza vagy jelezheti az idegesítő jelzések közötti biztonsági periódusokat [19,20]. Ezért, amikor a külső ingerek nem egyértelműek vagy kiszámíthatatlanok, a NAc disszociálható funkcionalitással elősegítheti az elkerülést és a kívánt cél elérését. Ezért a léziók, a DA receptor antagonizmusa a NAc magban, vagy a bemenetek leválasztása az elülső cingulate cortexből a magba, csökkenti az ösztönző ingerek felé történő megközelítést [21,22,23]. Ez a megállapítás alátámasztja azt az elképzelést, miszerint a mag kulcsszerepet játszik a „jutalom elérésében”. Ezt a megállapítást kiegészítve az NAc héj a legfontosabb régió, amely felelős a lényegtelen, nem jutalmazó és kevésbé jövedelmező cselekvések elnyomásáért, hogy segítse a „feladaton maradást”. A bizonyítékok rámutatnak arra, hogy az NAc-héj bármilyen elváltozása a jutalom gátlás nélküli megközelítéséhez vezet, kevesebb diszkrécióval [24]. Ugyanakkor, bár a transzporterek nagy sűrűsége növeli a DA hasznosságát a magban, a gyógyszer által kiváltott szerotonin és DA antagonizmus (pl. A klozapin, a pszichózis kezelésére szolgáló kezelés) nagyobb DA-átvitelhez vezet a héjában. Valójában a héj az antipszichotikus hatás fő régiója, amely a héjon belüli megfelelő mRNS-aktivitáson alapul [25,26]. Az étvágygerjesztő, addiktív, izgató és pszichotikus viselkedés magas DA szinttel jár. A magas amfetaminszint megegyező szintre növeli a DA-t a héj és a mag extracelluláris térében [27]. A DA növekedése a figyelemhiányos hiperaktivitás (ADHD) pszichostimuláns adagolása következtében ingerlékenységet és mániát, pszichózist vagy intenzívebb gyógyszerkeresést okozhat az ilyen betegségekre hajlamos kiszolgáltatott személyek körében. [28,29]. Noha megértjük az ilyen események klinikai jelenségeit, továbbra sem világos, mi okozza az egyének alcsoportjainak ilyen instabilitását a DA beadásakor. A drogokon kívüli juttatásokról szintén ismert, hogy növelik a DA-t, különösen az NAc héjában, ami megszokáshoz vezet [30,31]. Ezenkívül az ismételt gyógyszer-indukált ingerek és a DA megfelelő növekedése ártalmasabb megszokáshoz vezet azokban az egyénekben, az ismételt nem gyógyszerfüggő juttatásokhoz és DA-tüskékhez viszonyítva [32]. Az a lehetőség, hogy a nem drogfüggő jutalmak DA tüskeket és megszokást okozhatnak, megmagyarázhatja a videojáték-függőség fogalmát, megteremtve a függőség neurális korrelációját.
Ezenkívül a NAc kulcsfontosságú struktúra a motiváció, az érzelmek szabályozása és az impulzusok szabályozása szempontjából. Ami a jutalomkeresést és az impulzív megítélést illeti, mind az állatok NAc sérülékenységi vizsgálata, mind a szerencsejátékok funkcionális képalkotó vizsgálata a ventrális striatum rendellenességeket vonta maga után, amelyek csökkent intertemporális választáshoz, kockázatvállaláshoz vagy impulzív viselkedéshez vezetnek olyan feladatokban, amelyek valószínűségi különbségeket mutatnak . Az impulzivitásnak számos oka lehet, de a NAc az ilyen csatorna, amely a jutalom és az érzelmek szabályozásában rejlik [33].
2.5. A dopamin és a glükokortikoid receptorok szerepe a mentális ingerlékenységben és a lehetséges pszichózisban
DA és glükokortikoid receptorok vannak jelen a NAc héjában [34,35]. A túlzott szteroidok vagy DA a NAc-ban pszichózishoz vezetnek. A glükokortikoid receptorok növelik a DA felszabadulását és a kapcsolódó aktivitást [35,36], pszichózist felbujtva. Ezen túlmenően az epigenetikus változások, például a glükokortikoid receptor gén (NR3C1) DNS-metilezése traumatikus események miatt, különösen serdülőkorban vannak jelen [37,38].
Ezért a stressz, valamint a pszichostimulánsok vagy a visszaélések gyógyszereihez kapcsolódó dopaminszint növekedése kiválthatja a pszichózist az NAc-ban összekapcsolt mechanizmusok révén. Ezen felül a NAc közvetlen vetületeket kap a hippokampusztól és a bazolaterális amygdala-tól. Ha a NAc-ben és / vagy az amygdalával összekötő stria terminalis úton lézió van, a glükokortikoid agonisták nem képesek javítani és modulálni az emlékezet konszolidációját [39]. Ezért a pszichózishoz vagy a korai hátrányokhoz vezető dopamin rendellenességek együttesen fellépő kognitív problémákhoz vezethetnek, például a memóriához kapcsolódó problémákhoz.
2.6. A GABA és a glutamát-mérsékelt motoros ingerlékenység
2.6.1. GABA
Ha a GABAA alacsony a NAc-ban, hiperaktivitáshoz vagy ingerlékenységhez vezet, és fordítva igaz a hipoaktivitásra [12,40,41]. Ennek lehet farmakológiai értéke, ha a DA-indukált hiperaktivitást a GABAA-val csökkentheti a NAc-connections-kapcsolat révén. pallidum (azaz a subangortexben a bazális ganglionok globus pallidusának külső szegmense), amely befolyásolja a motoros aktivitást [42]. Az insula szerepe alapján a zsigeri gerjesztés érzésének feldolgozásában [43,44], az NAc erős kapcsolata az inzulával magyarázhatja a DA növekedésével és a GABAA csökkenésével járó fiziológiai izgalmat, vagy fordítva [45,46]. A GABAB receptorok szintén gátolják a mozgást, de az acetilkolin (ACh) közvetíti [45,47].
2.6.2. A glutamát
Ennek a neurotranszmitternek a NAc révén párhuzamos, de ellentétes hatása van a GABAA-ra [48]. Kimutatták, hogy a mozgásszervi aktivitás vagy a motoros ingerlékenység nem csak a DA aktivitásától függ, hanem a GABA-t és a glutamátot érintő NAc aktivitáson is alapul. [49,50]. Nemrég állatokon végzett kísérletekkel kimutatták, hogy a jutalom elérésének motorikus döntését nem a NAc indítja el, hanem a motoros fellépés megválasztásának hatékonysága segíti elő, miközben megközelíti a jutalmat. [51].
2.7. Az acetilkolin (ACh) és szerepe a jutalmazási rendszerben
A striatalis muszkarin ACh interneuronok közé tartoznak az M1, M2 és M4; Az M1 posztszinaptikus és gerjesztő, míg az M2 és az M4 preszinaptikus és gátló. Ezek az interneuronok szinapszisek a GABA által közvetített tüskés kimeneti neuronokkal. A NAc, amely a kábítószer-függőség alapját képező motivációk és jutalmazó magatartás szempontjából központi szerepet játszik, az ACh kimeneti neuronokat prognosztizál a Ⅴ-be. pallidium. A preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a NAc-ból származó ACh közvetíti a megerősödést a jutalomra, a szaturációra és az ellenállásra gyakorolt hatása révén, és a krónikus kokain beadása neuroadaptív változásokat mutatott a NAc-ben. Az ACh az izgalomra és a figyelemre gyakorolt hatásai révén tovább vesz részt a feltételes asszociációk megszerzésében és a kábítószer-kereső magatartásban. A hosszú távú kábítószer-használatról kimutatták, hogy az agy idegsejtbeli változásait befolyásolja, amelyek befolyásolják az ACh rendszert és rontják a végrehajtó funkciókat. Mint ilyen, hozzájárulhat az e népességre jellemző döntéshozás romlásához, és fokozhatja a relapszus kockázatát a gyógyulás során [52]. A mozgás gátlásában a GABAB receptorokkal való interfészén kívül az ACh felelős az etetés utáni teltségért is, és az alacsonyabb szint a bulimiahoz hasonló, mint a takarmány-tisztítási ciklusok. [53]. Ezért az ACh szerepet játszik a jutalmazási kör közvetett moderálásában.
2.8. A NAc-t érintő kölcsönös jutalom- és érzelmi áramkörök kapcsolódási dinamikája: Az érzelemszabályozás és szokások kialakulásának alapja
A hangulat- és szerhasználattal járó zavarok gyakran együtt élnek. A jelek szerint érintett tényezők közé tartoznak a nyilvánvalóan affektív feldolgozással, a motivációval és a döntéshozatal romlásával kapcsolatos tényezők. A szokás kialakulásának megértése érdekében az első lépés a jutalmazási rendszer működési módjával kezdődik. A striatum háti és ventrális régiói egymást kiegészítő módon működnek. A dorsalis striatum központi szerepet játszik a jutalom ingerének esetlegességeinek megismerésében és az instrumentális kondicionálás bevonásában [54,55]. Más szavakkal: a háti striatum optimalizálja a jutalomhoz kapcsolódó cselekvésválasztást. Ezt követően a ventralis striatumban található NAc felelős a későbbi eredmény alapú előrejelzésekért [56]. A NAc előrejelzi a hiba alapú eredményt, és frissíti a jutalom vagy a büntetés előrejelzéseit [57,58]. A ventrális tegmental terület (VTA) mezolimbikus idegsejtjei szintetizálják a DA-t, és az érdemi nigra a DA-t elsősorban a NAc héjába és magjába továbbítja, hogy feladatai elvégezhetők legyenek. [59,60]. A frontális lebeny és az amygdala bejövő jelei, amelyeket DA modulál, torzítja a jutalom felé mutató viselkedést [61,62]. A keresési viselkedést elősegítik a hippokampusz és az NAc héja közötti kapcsolatok, különösen akkor, ha kétértelműség és egyértelmű iránymutatás hiányzik a jutalom felé [1].
Ezenkívül a laterális hipotalamusz, amely részt vesz a szabályozási tevékenységekben (pl. Az „etetési központ”), mezokortikolimbikus vetületeken keresztül küld jeleket az NAc-nek és a Ⅴ-nek. pallidum [63]. Látszik az NAc és a Ⅴ. A pallidum hedonikus hotspotként szolgál a jutalom „tetszésének” és motivációs funkciójának [64,65]. A mu opioidok és a DA receptorok az NAc és a the héjában. A pallidum kifejezetten a „tetszés” és a „kívánt” funkciókat szolgálja [66,67]. Az NAc DA-szintje és az agytörzsben a locus coeruleus-ban felszabaduló norepinefrin kritikus szerepet játszik a függőségben, különösen a kábítószer-keresésben, amikor megfosztják a megszokott gyógyszertől [68,69].
Ezenkívül a VTA-ból származó dopaminerg idegsejtek, amelyek beidegzik a szaglógumóba, a striatum részébe a NAc mellett [69], és részt vesz a kábítószerek, például az amfetamin jutalmazó hatásainak közvetítésében az izgalom létrehozása révén. Ezért, míg az öröm és a kapcsolódó kontingenciák kezdeti tanulása a hátsó fronto-striatális áramkörön keresztül zajlik, az orbitofrontalis kéreg (OFC), a striatum és a pallidum ventrális jutalmazási rendszere fenntartja az alkalmazkodási ciklust. [70].
Ezenkívül az amygdala, a hippocampus, a thalamus és a prefrontális kéreg (PFC) glutamaterg idegsejtjeiből az NAc-be történő bemenet megkönnyíti a „tetszés” és a „keresés” szinkronját [71]. Pontosabban, az OFC-ből és a ventromedialis PFC-ből a NAc héjáig terjedő glutametergikus előrejelzésekről ismert, hogy erősítik a jutalomkeresést [72,73]. Ezért az amygdala és az OFC úgy tekinthető, mint amely a „szükség és szükség” vagy a „nem akarás vagy ellenszenv” ellentétes állapotát közvetíti. Az NAc adja meg a motívum jelentőségének vagy megbecsülésének alaphangját táplálkozás vagy bármilyen más kellemes tevékenység (azaz „tetszés” vagy „nem tetszés” esetén).
Az amygdala olyan érzelmi jeleket küld, amelyek elősegítik a gyógyszer iránti vágyt [74,75]. A hippokampusz felelős a múltbeli kábítószer-használathoz és az ahhoz kapcsolódó örömhöz kapcsolódó emlékek tárolásáért [75,76]. Az insula a gyógyszerbevitelhez kapcsolódó élvezeti és izgalmi állapotok testi élményeit nyújtja [77]. A jutalom relatív értékét és az ahhoz kapcsolódó eredményvezérelt viselkedést az OFC határozza meg, mind a jutalmazási ösztönzésre, mind az ösztönzés leértékelődése esetén a kereső viselkedés megszüntetésére [61].
Összességében az NAc-ből származó kibocsátás kiterjed a bazális ganglionok, az amygdala, a hypothalamus és a PFC régiókra. Az egészséges kontrollokat (HC), a rendellenes hangulatban szenvedő és a kábítószer-fogyasztókat bevonó neuroimaging vizsgálatok alapján a medialis prefrontalis cortex (MPFC), az elülső cingulate cortex (ACC), a ventrolaterális prefrontalis cortex (VLPFC) és a precuneus a hubokként jelentkezett az összekapcsolt jutalomban és érzelem áramkörök. Az impulzív és kényszeres kábítószer-kereső magatartást mind a természet, mind a táplálás moderálta. Az impulzusvezérlés és a függőség rendellenességeinek genetikája magyarázza a fiziológiás hajlamot, míg a környezeti befolyásoló tényezők (pl. Szülői korlátozások vagy a kábítószer-fogyasztás társainak nyomása) korlátozhatják vagy kibővíthetik az expozíciót, és aktívan hozzájárulhatnak a szokások áramlásának megragadásához.
3. NAc klinikai idegtudománya
3.1. Nucleus Accumbens szerepe az érzelem-diszreguláció és a függőség forró rendetlenségében
Az uralkodó aktiválási mintát a ábra 2. Ez megmutatja az egyes rendellenességek betegcsoportjait az egészséges kontrollokhoz képest, jutalmazási vagy érzelmi idegi áramkört vizsgáló feladatokkal. A nyilak az aktiválás növekedését vagy csökkenését jelzik a jutalom és az érzelemáramlás kulcsfontosságú régióiban, amelyek összetett kapcsolatban vannak. Bipoláris rendellenesség (BD) esetén a NAc megnövekedett aktiválást mutat az érzelmi stimulusokra adott válaszként és csökkent aktiválást a jutalomra adott válaszként, ez utóbbi minta hasonló a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) esetében. Az MDD-ben az NAc csökkentett aktivációt mutat mind érzelmi ingerekre, mind jutalomra, ellentétben azzal, amelyet a kábítószer-visszaélés zavarában megfigyelték.
2. ábra: Klinikai idegtudomány: A Nucleus Accumbens szerepe az érzelem-szabályozás és az addikció forró rendetlenségében.
Az uralkodó aktiválási mintázatot ábrázolja ez az ábra, amelyben az egyes rendellenességek betegcsoportjait közvetlenül hasonlították össze az egészséges kontrollokkal olyan feladatokkal, amelyek jutalom vagy érzelmi idegi áramkört teszteltek. A nyilak az aktiválás növekedését vagy csökkenését jelzik a jutalom és az érzelemáramlás kulcsfontosságú régióiban, amelyek összetett kapcsolatban vannak. Bipoláris rendellenesség esetén a Nucleus Accumbens (NAc) megnövekedett aktiválást mutat az érzelmi stimulusokra adott válaszként, és csökkent aktiválást mutat a jutalomra adott válaszként, ez utóbbi minta hasonló a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) esetében. Az MDD-ben az NAc csökkentett aktivációt mutat mind érzelmi ingerekre, mind jutalomra, ellentétben azzal, amelyet a kábítószer-visszaélés zavarában megfigyelték. VLPFC: ventrolaterális prefrontalis kéreg; MPFC: mediális prefrontalis kéreg; AMG: amygdala; OFC: orbitofrontalis kéreg.
3.2. A NAc aktiválásának idegrendszeri mintája kábítószer-visszaélések és hangulati rendellenességek esetén: érzelmi és jutalomstimulusok emberi képalkotó vizsgálata
A NAc szerepével kapcsolatos ismereteket kibővítő humán tanulmányok többsége fMRI tanulmányokon alapszik, amelyek a jutalom és / vagy az érzelmi áramkör felmérését szolgálják. A NAc-hez viszonyítva a legpontosabb képet T2 képek formájában kapjuk meg, és a koronális szakaszban, ahol a leghosszabb és a leg részletesebb [3]. Agyi aktiválás következetes mintája alakult ki az interfész-áramkör diszfunkció azonosításában a rendellenességek között. E kísérletek értelmezésekor mind a megnövekedett aktivitást, mind az aktivitás hiányát figyelembe kell venni. Mérsékelt intenzitású stimulus esetén az agyrégió, amely részben működik, még ha csökkent is, fokozott aktivációt mutat. Ha ugyanazt az agyi régiót súlyos intenzitású stimulussal vizsgálják (szintén a rendellenesség típusa közvetíti, ahol az észlelés változik, például a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek inkább a dühös arcokra reagálnak, mint a félelmetes arcokra), akkor nem mutatna aktivációt vagy csökkent aktivációt. az egészséges lakosság felé. Ezt a jelenséget megfigyelték a minták több kutatás során végzett gondos vizsgálatánál, hogy megértsék az agyi aktiválás variabilitását a változó próbákra adott válaszként.
3.2.1. Súlyos depressziós rendellenesség (MDD)
A HC-hez viszonyítva az MDD-vel rendelkezők csökkent aktiválódást mutattak a NAc-ben bármilyen jutalmazó ingerre adott válaszként, de fokozottan aktiváltak implicit érzelmi stimulusokra (pl. Rejtett arcfeldolgozás vagy kognitív pozitív hatások generálása) [78]. Más szavakkal, az MDD-ben az NAc alulteljes a jutalommal szemben, és ez megmagyarázhatja, hogy miért tűnik ennek a populációnak nagyobb jutalomra szüksége, hogy elérje a HC-vel azonos szintű aktiválódást (azaz „nem elégedett”). Alternatív fiziológiai magyarázat az, hogy a jutalom ingerek kifejezett érzelmi kiváltóként szolgálhatnak a depresszióban, kisebb hatással vannak az NAc aktiválására. Ezért lehet, hogy véletlenszerű vagy implicit érzelmi ingerek váltják ki a túlzott reaktivitást az NAc-ben. A NAc aktivitásnak megfelelően az amygdala negatív vagy implicit érzelmi ingerekre reagálva fokozott aktivációt mutat az MDD-s betegeknél a HC-hez képest. [79]. A különféle prefrontalis régiók változatos mintákat mutatnak mind a megnövekedett, mind a csökkent csökkent aktiválásról, ellentétben a szubkortikális területeken megfigyelt konzisztens mintával [80,81]. Klinikai tapasztalataink alapján úgy tűnik, hogy az anyagok túlzott mértékű használata öngyógyító hatású, hogy elnyomja a negatív érzelmi állapotokat, amelyek a negatív kiváltókra való reagálási képesség alacsonyabb küszöbéhez kapcsolódnak. Ez megfelel az általunk összefoglalott fiziológiai kísérleteknek.
3.2.2. Bipoláris zavar (BD)
A jutalom feladatára válaszul és a komorbid anyag visszaéléstől függetlenül, a BD-s HC-betegekhez viszonyítva alacsonyabb a VLPFC aktiválása és az amygdala fokozott aktiválása implicit vagy explicit negatív érzelmekhez, az ACC aktiválásának kompenzálása mellett [82]. Izgalmas megfigyelés az, hogy az NAc pontosan úgy viselkedik, mint a VLPFC; az implicit negatív érzelmi feldolgozás csökkent aktivációhoz vezet, míg az implicit és explicit boldog vagy félelmetes arcok fokozott aktivációhoz vezetnek [83]. Az egyik figyelemre méltó pont az, hogy BD-ben a szomorú vagy dühös érzelmek általában sokkal inkább relevánsak, mint a félelem, mint negatív érzelmi ingerek, amelyek megmagyarázhatják a félelemmel járó fokozott aktiválódást. Ezért, ha érzelmi feladatokat használunk az érzelem áramkör aktiválására, a feladatok intenzitása úgy tűnik, hogy arányosan kiváltja a diszfunkcionális alulaktiválódást a BD alanyok VLPFC-jében a HC-hez képest. Ez azt a látszatot kelti, hogy a VLPFC súlyos vagy intenzív negatív érzelmekre reagálva „feladja”.
A jutalom előrejelzésére válaszul az NAc csökkent aktiválást mutatott a BD alanyokban a HC-hez viszonyítva a monetáris jutalom alapján [84]. Ez hasonló az MDD-hez hasonló mintához, ami arra utal, hogy nagyobb jutalomra van szükség ahhoz, hogy ugyanolyan érzelmi hatást érjen el, mint a HC-ben. Így a BD mintázata eltér az MDD-től az érzelmi stimulusokra adott válasz alapján, patofiziológiai különbségek alapján, bár hasonló viselkedési reakcióhoz vezet a jutalom stimulusokhoz.
Annak magyarázataként, hogy mi támaszthatja alá a klinikai forgatókönyveket a BD-ben, a neuroimaging kísérletek fiziológiai eredményei kiegészítik az állatkísérletekből nyert ismereteket. Ebben a tekintetben lehetséges, hogy a megnövekedett amygdala aktivitás a BD-ben egy bizonyos fokú intenzitást mutat, amely megfelel az ingerlékenységnek. A VLPFC és OFC régiókban bekövetkezett csökkent aktivitás megszakításhoz és az azzal járó rossz impulzusszabályozáshoz vezethet, és túlzott örömkeresést eredményezhet, amely a PFC által közvetített döntéshozatal károsodásához vezet. Állatkísérletek alapján [85] és BD humán neuroimaging vizsgálatok [86], az amygdala és az NAc közötti kapcsolat releváns lehet a „kívánság” és a „hasonló” hangsúlyozásában a jutalomkeresésben. Ezért az intenzív jutalomkereső magatartás (pl. Túlzott vásárlás, drogfogyasztás, ételfogyasztás vagy szex) oka lehet az érzelmi és a jutalmazási rendszer egymással összefüggő működési zavarai.
3.2.3. Anyaghasználati rendellenességek
A függőséggel vagy a kábítószerrel való visszaéléssel kapcsolatos rendellenességekben, szemben a HC-vel, a vágyhoz kapcsolódó ingerek passzív vagy implicit észlelése fokozza a NAc aktivációját [87]. Ez alátámasztja az OFC, ACC és amygdala fokozott aktiválódásával járó motivációs torzítást, azokban a régiókban, amelyek kapcsolódnak mind a jutalom, mind az érzelmi áramkörhöz. [87]. Ezek a régiók közösnek tűnnek minden jutalomkeresésben, függetlenül attól, hogy az ingerek drogok vagy sem [88,89]. Míg a célkitűzés iránti motiváció a ventrális striatum NAc-jétől függ, addig a szokások kialakulására való fokozatos váltás a hátsó striatumtól függ [90]. Ez megfelel a „tetszés” hipotézisnek, amelyben a jutalom kezdeti megfigyelésével az NAc aktiválása társul. A drogfogyasztási rendellenességeknél a HC-hez képest csökkent NAc aktiváció lép fel ebben az előzetes megfigyelési szakaszban, függetlenül a jutalom későbbi elvesztésétől vagy elnyerésétől [91]. Kimutatták, hogy a fokozott DA felszabadulás az elülső ventrális striatumban, de a dorsalis caudatában nem, pozitívan korrelál a dextroamphetaminra adott hedonikus vagy "tetszõs" reakcióval. [92]. Valójában a hedonikus „tetszés” pozitív affektív tapasztalatait nem lehet könnyen szétválasztani a kábítószer „akarásától”. [93]. A depresszióval összefüggésben a hedonikus válasz keresése az öngyógyítás lehetséges magyarázata a kábítószerrel való visszaélés révén. Hasonlóképpen, a stimulánsok használatát a felhasználók alpopulációjában meg lehet indítani a túlzott jutalom keresése miatt, amelyet a túlzott dopamin vált ki.
3.2.4. A kezelés hatása a mély agyi stimuláció révén (DBS)
Az NAc DBS-jét meghatározták a refrakter obszesszív-kompulzív rendellenességek kezelésére, ahol a kényszert hasonlónak tekintették a drogkereső kényszerképesség, az önkéntelen motoros aktivitás, mint például a Tourette-szindróma, a depresszió, valamint a kábítószer- és alkoholfogyasztás kezelésére. [94]. Mindezek a kísérletek nem eredményezték meggyőző megállapításokat az eredményről. Ebben a kohortban a depresszió tünetei körülbelül 40% -kal csökkentek [94,95].
3.2.5. Placebo hatás egészséges egyénekben
Amikor az egészséges felnőtteknek fájdalomcsillapítást kaptak, a DA-ban az DA és az opioid aktivitás összefüggésben állt a placebo szubjektíven észlelt hatékonyságával, a fájdalom besorolásának csökkenése alapján [96]. A jutalom elvárásaihoz hasonlóan ez is támogatja az NAc részvételét a pozitív válasz előrejelzésével.
4. Összegzés és következtetések
Az előző megbeszélés célja az volt, hogy mélyreható elemzést nyújtson az NAc-ről, hogy a tudósok és oktatók tisztában legyenek annak funkcionalitásának több aspektusával. A funkcionális képalkotás kapcsán az NAc azonosítása gondos elemzést igényel a többszörös, kis szomszédos régiók, például a caudate és a putamen részei miatt, amelyeket összetéveszthetünk az NAc-vel vagy fordítva. Ezt szem előtt tartva az NAc alakja azt jelenti, hogy a koronaszekcióban a legjobb képet lehet elérni az idegépalkotó eredmények értelmezésében. Ezenkívül az NAc szerepének megértése az érzelmi és a jutalom áramkörök rendszerszemléletében szélesebb perspektívát kínál az agy működésében betöltött szerepéről. A jelenlegi tanulmány bemutatta az NAc-re vonatkozó megállapításokat mind humán, mind nem humán állatkísérletek során, és ezeket a megállapításokat a klinikai megértéshez kapcsolódóan megvizsgálta. Az alap- és a klinikai idegtudomány meglévő tudományos irodalma, a klinikai felismerésből adódó érzékkel párosítva, a fordítás felé hathatós triádot állít elő, hogy elősegítse az NAc funkcionális szerepének megértését, amint ezt remélhetőleg bemutattuk ebben a kéziratban. Összefoglalva, az idegtudomány klinikailag alkalmazható származékai, ahol az NAc kulcsszerepet játszik, a következők:
1. A NAc jelentős szerepet játszik a DA, GABA és glutamát csatornázásában a jutalom és az érzelmi rendszerek modulálásában.
2. Az NAc mag és a héj elválasztható szerepe magában foglalja a jutalom kiválasztását és a figyelmeztetés elkerülését.
3. A NAc az MDD-vel és a BD-vel rendelkező egyéneknél az aktiválódás csökkentése érdekében a jutalomhoz viszonyítva, összehasonlítva azzal a HC-vel, és ez potenciálisan magyarázhatja az MDD-ben a jutalom örömének hiányát (hasonlóan az anedóniához) és a BD-n belüli intenzív törekvés szükségességét.
4. Míg az NAc fokozott aktivitást mutat minden szerhasználati rendellenességben, szemben a HC-val, az állatkísérletek azt mutatják, hogy az erősen összekapcsolt amygdala és Ⅴ aktivitása együttesen nő. pallidum. Az emberi vizsgálatokból származó jutalom előrejelzése és kiválasztása az NAc bevonásával, valamint az amygdala izgatottsága az állatkísérletek jutalomkeresésének hangsúlyozására együttesen képes tájékoztatni az addiktív viselkedés érzelmi átfedését.
5. Az is lehetséges, hogy az alacsony DA vagy noradrenalin szinttel járó figyelmetlenség és impulzusszabályozás rossz frusztrációtűrést eredményezhet, és potenciálisan örömteli alternatívának tekintheti a jutalmat. Ebben a forgatókönyvben az optimális pszichostimulánsokkal történő kezelés elkerülheti a tiltott kábítószer-szokásokhoz való hozzáigazítást. Úgy tűnik, hogy a serdülőkor különösen érzékeny idő bármely olyan betegség kicsapódására, amelynek a NAc-ban kiemelkedő glükokortikoid receptor érzékenysége van. Míg nincs végleges válasz, ezek a megválaszolatlan kérdések a jövőben kutatási kihívásokat jelentenek.
Összeférhetetlenség
Minden szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség a jelen cikkkel kapcsolatban.
Referenciák
1. Floresco SB (2015) A sejtmag felhalmozódik: interfész a megismerés, az érzelem és a cselekvés között. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) A jutalomfeldolgozás és a döntéshozatal funkcionális neuroképezése: a rendellenes motivációs és érzelmi feldolgozás áttekintése függőség és hangulati rendellenességek esetén. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) A Nucleus Accumbens: átfogó áttekintés. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) A motivációtól az akcióig: funkcionális interfész a limbikus rendszer és a motorrendszer között. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Az alterületek jelentőségéről a patkány ventrális striatumának „accumbens” részében. Neuroscience 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT és mtsai. (2013) Az emberi akkumulátorok feltételezett magba és héjba történő parcellálása disszociálja az érték kódolását a jutalom és a fájdalom érdekében. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) A neuronkémiai felosztás két neurokémiai megoszlására vonatkozó bizonyítékok. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) A atommagban lévő kémiai jelátvitel szinaptikus kerete. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Nucleus Accumbens közepes tüskéjű neurontípusok kialakuló szerepe a depresszióban. Biol Psychiatry.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) A D1 receptor, a D2 receptor, a P anyag és az enkefalin hírvivõi RNS expressziója a akumulált magból kiálló neuronokban. Neuroscience 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) A nucleus akumulénok neurokémiája és relevanciája a rágcsálók depressziójában és antidepresszáns hatásában. Neuropharmacol Curr 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Az etanol erõsítõ hatása a nucleus carrbens héjában a helyi GABA és a szerotonin receptorok aktiválásával jár. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Az opioid receptor ligandum kötődésének denzitometriás elemzése az emberi striatum-I-ben. A mu-opioid receptor eloszlása meghatározza a ventrális striatum héját és magját. Neuroscience 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) A CB1 kannabinoid és a mu opioid receptorok közötti kölcsönhatások, amelyek közvetítik a neurotranszmitter felszabadulásának gátlását patkánymag-akumuláns magban. Neuropharmacology 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) A dopamin felszabadulásának egyidejű monitorozása patkány frontális kéregben, nucleus accumbensben és striatumban: gyógyszerek hatása, cirkadián változások és összefüggések a motoros aktivitással. Neuroscience 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) A bupivakain infúziója a felhalmozódó magba megszakítja a megszerződést, de a kontextuális félelem kondicionálásának kifejeződését nem. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) A károsodás és szorongás elkerülése: szerepe a felhalmozódásnak. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) A mag és a héj sérüléseinek disszociációja az étvágygerjesztő pavloviánus viselkedés viselkedésében, valamint a kondicionált megerősítés és a mozgás aktivitásának fokozása a D-amfetamin segítségével. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) A mag és a héj inaktivációja különféleképpen befolyásolja a patkányok impulzív viselkedését. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Az amygdala: az öröm biztosítása és a fájdalom elkerülése. Első Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, RN bíboros, Cowell RA, et al. (2001) Az NMDA, az AMPA / kainát és a dopamin receptorok differenciált részvétele a nucleus activum magjában a pavlovian megközelítés viselkedésének megszerzésében és végrehajtásában. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Az elülső cingulate cortex és a nucleus carrbens magjának leválasztása rontja a pavloviai megközelítés viselkedését: további bizonyítékok a limbikus corticalis-ventrális striatopallidal rendszerekre. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) A dopamin szerepe a akumuláns magban a pavloviai kondicionált válaszok kifejezésében. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) A nucleus activum és annak alrégiói hozzájárulása a kockázatalapú döntéshozatal különböző aspektusaihoz. Cogn befolyásolja Behav Neurosci-t 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Az atipikus antipszichotikumok regionálisan specifikus hatásai a striatalis Fos expressziójára: A nucleus akumulálja a héjat, mint az antipszichotikus hatás lokusza. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) A tipikus és atipikus antipszichotikumok a dopamint és a ciklikus AMP-szabályozott foszfoproteint, az 32 kDa-t és a neurotenzin-tartalmú idegsejteket célozzák meg, de a ventrális striatum atommagában lévő GABAerg interneuronok nem. Neuroscience 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Az amfetamin szenzibilizált növekedést idéz elő a mozgásban és az extracelluláris dopaminban, elsősorban az ismételt kokaint tartalmazó patkányok atommagjaiban. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hipotetikus dopamin-dinamika a mániában és a pszichózisban - annak farmakokinetikai következményei. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA és munkatársai. (2009) Hallucinációk és más pszichotikus tünetek, amelyek a figyelem- és / vagy hiperaktivitás-rendellenességek gyógyszereinek használatával járnak gyermekeknél. Gyermekgyógyászat 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) A motivációs stimulációs tulajdonságok differenciált kifejezése dopaminnal a Nucleus Accumbens Shellben, szemben a Core és a Prefrontalis Cortextel. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S. és mtsai. (2004) Dopamin és kábítószer-függőség: a sejtmag felszívja a héj kapcsolatot. Neuropharmacology 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Jutalmazási rendszer és függőség: mit csinál és mit nem a dopamin. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nukleusz felhalmozódás és impulzivitás. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) II. Típusú glükokortikoid receptor-szerű immunreaktivitás ábrázolása patkány központi idegrendszerében. Neuroscience 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M., Abrous DN és mtsai. (2000) A nucleus akumulibusok héjának dopaminerg hiperreaktivitása hormonfüggő. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) A glükokortikoidok állapotfüggő stimuláns hatással vannak a mezencephalicus dopaminerg transzmisszióra. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC és mtsai. (2015) Glükokortikoid receptor gén metilezés és HPA tengely szabályozás serdülőknél. A TRAILS tanulmány. Psychoneuroendocrinology 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) Glükokortikoid receptor DNS metilezés, gyermekkori rosszindulatú kezelés és súlyos depresszió. J befolyásolja a Disordot 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) A bazolaterális amygdala-nucleus akumuláló kölcsönhatások a memória konszolidációjának fokozását szolgáló glükokortikoidok mediációjában. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S és mtsai. (2001) A fő gamma-amino-vajsav (A) receptor alegységek megoszlása a felnőtt patkány bazális ganglionokban és a kapcsolódó limbikus agyi területeken. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA-tartalmú idegsejtek a ventrális cémentalumban a patkány agyában felhalmozódó maghoz vezetnek. Brain Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) A ventrális pallidum: Kistérségi specifikus funkcionális anatómia és szerepek a motivált viselkedésben. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE és munkatársai. (2013) Nukleum akumulánsok, thalamus és insula összekapcsolhatóság az ösztönző előrejelzés során tipikus felnőtteknél és serdülőknél. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikosztriatális-hipotalamikus áramkör és élelmezési motiváció: az energia, a cselekvés és a jutalom integrálása. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Az acetilkolin in vivo modulálása szabadon mozgó patkányok magmaggyûjtõiben: II. Gátlás a gamma-amino-vajsav által. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) A dopamin és a GABA szerepe a patkányok magjaiból kiváltott motoros aktivitás szabályozásában. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) a dopamin felszabadulásának modulációja a nucleus akumulén magjában. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) A metabotróp glutamát-receptorok aktiválása a patkánymag-felhalmozódásban növeli a lokomotoros aktivitást dopaminfüggő módon. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) A neuropeptid szabályozásának és működésének molekuláris vonatkozásai a corpus striatumban és a nucleus akumulánsokban. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotróp glutamát receptorok és mozgásszervi aktivitás kialakulása: kölcsönhatások a középsó agy dopaminnal. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) A cortico-limbic-basal ganglia architektúrák integrálása a modell alapú és modell nélküli navigációs stratégiák tanulásához. Első Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Az acetilkolin szerepe a kokainfüggőségben. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Az agyi jutalmazási rendszerek diszregulációja étkezési rendellenességek esetén: idegrendszeri étkezési állati modellek neurokémiai információi, bulimia nervosa és anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) A háti striatum szerepe a jutalomban és a döntéshozatalban. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) A striatum hozzájárulása a tanuláshoz, a motivációhoz és a teljesítményhez: asszociatív beszámoló. Trendek Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Mind a pozitív, mind a negatív jutalombecslési hibák kódolása a prímás oldalsó prefrontalis kéreg és a caudate mag neuronjai által. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) a ventralis-medialitástól a dorsalis-laterális striatumig: a jutalomvezérelt döntéshozatal idegi korrelációja. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funkcionális specializáció a striatumban mind a hátsó, mind a ventrális, mind az elülső / hátsó tengely mentén, az asszociatív tanulás során jutalom és büntetés útján. Ismerje meg a Mem Cold Spring Harb N. 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopamin jutalomáramkör: két vetítőrendszer a ventrális középső agytól a nucleus akumulbens-szaglásgumó komplexig. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) A dopamin neuronok két típusa kifejezetten pozitív és negatív motivációs jeleket közvetít. Természet 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Prediktív jutalomérték kódolása az emberi amygdala és az orbitofrontális kéregben. Tudomány 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) A szabályok megtanulása és a jutalom-kontingencia a patkányok prefrontalis kéregében, nucleus akumbensben és a hátsó striatumban a dopamin aktiválásának disszociálható mintáival jár. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Oldalsó hipotalamusz, nucleus akumulének és ventrális pallidum szerepe az étkezésben és az éhségben: a homeosztatikus és a jutalmazási áramkör kölcsönhatása. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedonikus forró pontok az agyban. Neurosci Rev J Neurobiol Neurol Pszichiátria 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Az élvezet szétszerelése az ösztönző szemléletből és a tanulási jelekből az agyi jutalmazási áramkörökben. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Mi a szerepe a dopaminnak a jutalomban: hedonikus hatás, jutalom tanulás vagy ösztönző ösztönzés? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioid limbikus áramkör a jutalomért: kölcsönhatás a nucleus carrbens hedonikus hotspotjainak és a ventrális pallidum között. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala és stressz: kölcsönhatásba lépő rendszerek, amelyek befolyásolják a függőségre való hajlamot. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Oda-vissza: egy történet a norepinefrinről és a drogfüggőségről. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Orbitális prefrontalis kéreg és drogfüggőség laboratóriumi állatokban és emberekben. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) A nucleus carrén többszörös glutamatergikus bemeneteinek szinaptikus és viselkedési profilja. Neuron 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) A megkülönböztetett prefrontális kortikális régiók negatívan szabályozzák az idézett aktivitást a nucleus carrbens alrégiókban. Int. Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) A dorsomedialis prefrontalis cortex hozzájárulása a viselkedéshez és a nucleus akumulációhoz az idegsejtek válaszideje az ösztönző jelekre. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Az agyi válaszok különbségei sovány és elhízott nők között édesített ital esetén. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Kábítószer-függőség és az agy memóriarendszerei. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Epizódikus emlékek és azok relevanciája a pszichoaktív droghasználatban és függőségben. Első Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Az izolátumok és a kábítószer-függőség: az öröm, a sürgetések és a döntéshozatal interoceptív képe. Agy szerkezete Funct 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) A jutalomrendszer általános és disszociálható diszfunkciója bipoláris és unipoláris depresszió esetén. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) A szomorú és a boldog arckifejezések közötti idegi válasz differenciált mintája súlyos depressziós rendellenességek esetén. Biol Psychiatry 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) A depresszióban a hangulat-kongruens feldolgozási torzítások neurális alapjai. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR és mtsai. (2005) A ventromedialis prefrontalis corticalis válaszok kettős disszociációja szomorú és boldog ingerekre depressziós és egészséges egyénekben. Biol Psychiatry 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI befolyásolja a diszkriminációt bipoláris érzelmi rendellenesség esetén. Bipoláris zavar 2: 237-248.
83. X Caseras, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Az érzelmi szabályozás hiánya az I. bipoláris és II. Bipoláris rendellenességben: funkcionális és diffúziós-tenzoros képalkotó vizsgálat. Bipoláris zavar 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D. és mtsai. (2015) Jutalomfeldolgozás unipoláris és bipoláris depresszió esetén: Funkcionális MRI vizsgálat. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S. és mtsai. (2015) Áramköri mechanizmus a pozitív és negatív asszociációk megkülönböztetésére. Természet 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) A fehéranyag-rendellenességek szerepe a bipoláris rendellenesség patofiziológiájában. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) A cigarettázás limbikus aktiválása a nikotin absztrakciójától függetlenül mutat: perfúziós fMRI vizsgálat. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J., Bloom A és mtsai. (2000) Dák által kiváltott kokain-vágy: neuroanatómiai specifitás a kábítószer-használók számára és a drogok stimulusai. J J Pszichiátria 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) A jutalomfeldolgozás és a döntéshozatal funkcionális neuroképezése: a rendellenes motivációs és érzelmi feldolgozás áttekintése függőség és hangulati rendellenességek esetén. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) A memóriarendszerek disszociációja: A történet kibontakozik. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) A jutalomfeldolgozás diszfunkciója korrelál a méregtelenített alkoholisták alkoholvágyával. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás az emberi ventrális striatumban korrelál az eufóriával. Biol Psychiatry 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R és mtsai. (2000) A striatális kolinerg aktivitás dopamin receptor által közvetített szabályozása: pozitron emissziós tomográfia vizsgálatok norkloro [18F] fluoroepibatidinnel. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) A ventrális belső kapszula / ventrális striatum mély agyi stimulációja obszesszív-kompulzív rendellenesség esetén: világszerte szerzett tapasztalatok. Mol Psychiatry 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P és munkatársai. (2010) A nucleus activum mély agyi stimulálása a kezelés-refrakter obszesszív-kompulzív rendellenességek kezelésére. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) A placebo és a nocebo hatásokat ellentétes opioid és dopaminerg válaszok határozzák meg. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Szerzői jogi információ: © 2017, Mani Pavuluri és mtsai., Engedélyes AIMS Press. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;