Szétválasztott szürke színű változások hosszabb ideig tartó függőséggel és kiterjesztett absztinenciával a kokainhasználókban (2013)

Hozzászólások; Az absztinens kokainfüggőkben nemcsak a frontális kéreg szürkeállománya normalizálódott - végül megkerülte azok szintjét, akik soha nem voltak függők. Elképesztő.

Colm G. Connolly, Ryan P. BellJohn J. Foxe, Hugh Garavan

Absztrakt

A kiterjedt bizonyítékok azt mutatják, hogy a jelenlegi és a közelmúltban absztinens kokainbántalmazók a kábítószerrel nem kezelt kontrollokhoz viszonyítva csökkentették a szürke anyagot olyan régiókban, mint az elülső cingulátum, az oldalsó prefrontális és a szigetelt kéreg. Viszont viszonylag keveset tudunk a hosszú távú absztinencia hiányának fennmaradásáról, annak ellenére, hogy ez a fellendülés és a visszaesés következményeire utal. Optimalizált voxel alapú morfometriát alkalmaztunk annak értékelésére, hogy a helyi szürkeanyag-térfogat a kábítószer-használat évei és az absztinencia hossza között változik a kokainhasználók különböző szakaszaiban (1 – 102 hét) és a használat során eltelt időszakos keresztmetszeti vizsgálatában (0.3– 24 év).

A használat során eltöltött alacsonyabb szürke anyag mennyiséget számos régióban figyelték meg, beleértve az elülső cingulációt, az alacsonyabb frontális gyrus és a szigetelt kéregeket. Ezzel ellentétben az absztinencia időtartamához kapcsolódó nagyobb szürkeanyag-térfogatokat olyan nem átfedő régiókban tapasztaltuk, amelyek magukban foglalják az elülső és a hátsó cingulát, a szigetelt, a jobb ventrális és a bal háti prefrontális kéregeket. A kokainfüggő személyek szürkeáramlási térfogata az 35 hetek absztinenciája után a kábítószerrel nem kezelt kontrollokéin áthaladt, és a hosszabb absztinenciájú felhasználóknál a normál mennyiség nagyobb volt.

Az absztinens felhasználók agyát a szürke szürkeanyag-térfogatok jellemzik, amelyek átlagosan meghaladják a kábítószer-naiv mennyiségeket azokban a felhasználókban, akik több mint 35 hétig tartottak absztinenciát.

A hosszú távú használatú és hosszan tartó absztinenciát mutató régiók közötti aszimmetria azt sugallja, hogy a helyreállítás külön neurobiológiai folyamatokat foglal magában, nem pedig a betegséggel kapcsolatos változások megfordulását. Konkrétan az eredmények arra utalnak, hogy a viselkedés-vezérlés szempontjából kritikus régiók fontosak lehetnek a hosszan tartó, sikeres, absztinencia szempontjából.

ábrák

Idézet: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Szétszórt szürke változások, hosszú távú függőséggel és kiterjesztett absztinenciával a kokainhasználókban. PLOS ONE 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Szerkesztő: Fei Wang, Yale Egyetem Orvostudományi Iskola, Amerikai Egyesült Államok

kapott: Október 28, 2012; Elfogadott: Február 16, 2013; Megjelent: Március 18, 2013

Copyright: © 2013 Connolly et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg a licencszerződés feltételei szerint terjesztenek, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukciót bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást jóváírják.

finanszírozás: Ezt a munkát támogatta a NIMH R01-DA014100 támogatása a HG-nek. A finanszírozóknak nem volt szerepe a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben és -elemzésben, a közzétételre és a kézirat elkészítésére.

Versenyképes érdekek: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

A kokain a világ egyik fontos közegészségügyi problémája, amelynél a jelenlegi kezelések nem kielégítőek [1], [2]. A kokainhasználók és a nem használók közötti agyi különbségek megértése kritikus lépés a függőség neurobiológiai jellemzőinek azonosításában, amelyek a terápiás beavatkozások kialakulásához vezethetnek. Szintén fontos, de kevésbé jól kutatott, hogy megértsük, mi különbözteti meg azokat a felhasználókat, akik tartózkodnak és sikeresen elkerülik a visszaesést azoktól, akik nem tartják fenn az absztinenciát és ismételten visszaesnek. Mivel a kezelési programok jellemzően nagyon magas lemorzsolódási arányokkal rendelkeznek [3], [4] a betegség relapszus jellegét tükrözve a sikeres absztinencia neurobiológiájának megértése azonosíthatja a terápiás beavatkozások legfontosabb célpontjait. Azonban a magas lemorzsolódási ráták egyik következménye, hogy kevés ismert a sikeres hosszú távú absztinencia neurobiológiájáról, mivel a magas relapszus és a kezelés megszakadása a hosszú távú absztinenciás hatások prospektív tanulmányait nehezíti.

Voxel alapú morfometria [5] egy olyan technika, amely képes vizsgálni a helyi szöveti térbeli különbségeket. Ezt a módszert használva az egészséges, gyógyszerrel nem kezelt kontrollokhoz képest a szürkeméret-változások megfigyelhetők a kokainfüggők több régiójában. Az orbitofrontális kéreg (OFC) oldalsó és mediális aspektusaiban, az elülső cingulációban (ACC), az anteroventralis, a laterális prefrontális kéregben (LPFC), az időbeli korpuszokban széles körben elterjedt csökkent koncentráció figyelhető meg. [6]-[11], kisagy [12] és szubkortikális régiók [13]-[15]. A kokainhasználat összefüggésbe hozható az időbeli lebenyekben a szürkeáramlás gyorsított korfüggő csökkenésével [16]. Fein és mtsai. [17] egy kapcsolódó módszer alkalmazásával a kokainfüggő (CD) és a kombinált kokain- és alkoholfüggő egyéneknél a prefrontális szürkeanyag mennyiség jelentősen csökkent. Javasolták, hogy ezek a fókuszos csökkenések a GM-ben a kokainhasználóknál megfigyelt funkcionális hipoaktivitás és kognitív hiányosságok alapját képezhetik. [8]. Ezeket a régiókat különböző módon érintették a konfliktusok felügyeletének végrehajtó funkcióiban [18], teljesítmény figyelés [19], interoception [20], Döntéshozatal [21] és jutalmazza a feldolgozást [22]amelyek mindegyike bizonyítottan veszélyezteti a kokainfüggőket. Az irodalom azonban nem következetes, mivel mások nem tartották be a GM és a kontroll résztvevők közötti különbségeket [23].

Korábbi jelentésünk, amely a hosszú távú absztinenciát jellemzi, a kognitív kontroll funkcionális neuroanatómiáját vizsgálta GO / NOGO feladat segítségével [24]. A rövid és hosszú távú, absztinens CD csoportok nagyobb aktivitási szinteket mutattak a helytelen gátlásokhoz és hibákhoz képest, amelyek a gyógyszerrel nem kezelt kontrollokhoz viszonyítva voltak. Pontosabban, az eredmények arra utalnak, hogy a korai absztinencia (1 – 5 hét) jellemezhető a megnövekedett aktivitással olyan régiókban, amelyek gátló kontrollt hordoznak magukban a fokozott aktivitással rendelkező viselkedésellenőrzési folyamatoknál, amelyek később kiemelkedő szerepet játszanak az absztinenciában (40 – 102 hét). A fehérjék diffúziós tenzor képalkotással végzett korábbi vizsgálata során egy olyan strukturális változás-készletet tártunk fel, amely a legutóbbi absztinens felhasználóktól (44 – 102 hét) differenciálta a hosszú távú absztinens (1 – 5 hetek) és egy másik készletet, amely megkülönböztette az absztinens személyeket az egészséges kontrolloktól [25]. Az egyik értelmezés az, hogy az első fehéranyag-változás az absztinencia idején előfordulhat, vagy előzte meg, és megkönnyítette az absztinenciát, míg a második csoport a kokainhasználatból eredő változásokat tükrözheti. Ennek az értelmezésnek az a következménye, hogy az absztinencia és a helyreállítás neurobiológiai alapjait különböztethetik meg, amelyek különböznek a betegséghez.

Egy nemrégiben készült tanulmány a szürke és fehér anyag sűrűségét hasonlította össze az absztinens (1 – 16 hetek) és a jelenlegi CD egyének és az egészséges kontroll résztvevők között, és megfigyelte, hogy a jelenlegi felhasználók a kontrollokhoz és az absztinensekhez képest alacsonyabb szövetsűrűséggel rendelkeztek frontális, temporális, cerebelláris és szubkortikálisan. régiók. Az absztinens csoportnak sokkal kevésbé volt kimutatható hiánya, alacsonyabb szürkeanyag-sűrűséggel a caudate / putamen és a kétoldalú cerebellumban, a kontrollokhoz viszonyítva. [13]. Úgy tűnik, hogy a GM-hiányok csökkentek az absztinens felhasználókban, de nem világos, hogy ezek a különbségek tartós-e absztinenciával, ami részben a magas visszaesés mértékének köszönhető, ami megnehezíti az ilyen jövőbeli tanulmányokat.

A jelen tanulmány célja keresztmetszeti kialakítással az volt, hogy megvizsgálja a kortikális szürkeanyag mennyiségének különbségeit egy korábbi kokainfüggők mintájában, akik az absztinencia és a használat időtartama között változtak. Feltételeztük, hogy az absztinencia időtartama egy olyan GM kötetváltozás-készlethez kapcsolódik, amely a végrehajtó funkció szempontjából kritikus régiókban van, különösen az elülső cinguláció és az oldalsó prefrontális kéreg. Továbbá azt feltételeztük, hogy a GM hosszúságának változásai, amelyek a használat időtartamának tulajdoníthatóak, különböznek az absztinencia időtartamától. A nem kábítószeres kontrollcsoporthoz való összehasonlítás lehetővé tette számunkra, hogy felmérjük, hogy az absztinencia időtartamával kapcsolatos GM-változások a hatóanyag naiv kontrollokra jellemző térfogatokra vonatkoznak. Az itt alkalmazott keresztmetszeti kialakítás abban rejlik, hogy nem tudja megoldani, hogy az absztinencia időtartamával kapcsolatos hatások absztinenciából vagy megelőző absztinenciából eredtek-e. Mindazonáltal mindazonáltal értékes, hogy jellemezheti az olyan személyeket, akik bizonyítottan képesek maradni absztinensnek a különböző időtartamok alatt. Ez a jellemzés terápiás jelentőséggel bírhat abban a tekintetben, hogy a megfigyelt neurobiológiai különbségek a terápia célpontjai lehetnek. Ezenkívül hasznos biomarkerek lehetnek az absztinencia jövőbeni hosszú távú vizsgálatában.

Anyagok és módszerek

Etikai nyilatkozat

Ezt a tanulmányt a Nathan S. Klein Pszichiátriai Kutatóintézet (NKI) intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá.

A résztvevők

Nyolcvanhat önkéntes (9 nő; átlagéletkor 38.1, tartomány 20 – 55) (lásd Táblázat 1) részt vett ebben a tanulmányban. A Helsinki Nyilatkozatának megfelelően írásos tájékoztatást kapott, és a résztvevőket kompenzálták. A résztvevőket két csoportra osztottuk: egy csoport 43 absztinens kokainhasználók (2 nő) és egy második 43-korú kontroll (7 nő). Az ellenőrző résztvevőket az NKI önkéntes toborzási csoportjából vették fel. CD-résztvevőket vettek fel New York államban fekvő betegek és ambuláns kezelőközpontokból. Minden CD-résztvevő kezdeti diagnózist kapott a kokainfüggőségről a DSM-IV (SCID) strukturális klinikai interjúja alapján. [26]. A kezelés korai szakaszában résztvevő betegek egy olyan statisztikai létesítményben voltak, amelyet 24 órás alapon vizsgáltak. Időszakos Breathalyzer teszteket alkalmaztak alkohol és véletlenszerű vizelet toxikológiai képernyőkre több anyagra vonatkozóan. Továbbá, az alanyok nem hagyhatják el a létesítményt kíséret nélkül. A későbbi kezelésben résztvevőknek lehetőségük volt arra, hogy saját felismerésükből hagyják el a létesítményt, de a klinikai személyzet (beleértve a vizelet toxikológiát és a Breathalyzer teszteket) értékelésekor visszatértek. A folyamatos beiratkozás a beteg és az ambuláns kezelési programokban negatív toxikológiai szűrésekre támaszkodott. A CD-résztvevők legalább hetente találkoztak egy New York-i állam által hitelesített személyes tanácsadóval az alkoholizmus és a kábítószer-visszaélések kezelésében. Az absztinencia hosszát a függőségkezelő központok tanácsadójával igazolták. Mind a CD, mind a kontroll résztvevők kizárási kritériumai a következők voltak: (1) Bármely DSM IV, Axis 1 diagnózis, amely kizárta a CD-ből eredő depresszió függőségét vagy korábbi diagnózisát a SCID alapján; (2) A fej trauma az 30 percnél hosszabb ideig tartó tudatvesztéshez vezet; (3) Bármely korábbi vagy jelenlegi agyi patológia jelenléte; (4) HIV-diagnózis; (5) MRI ellenjavallatok; (6) 19 alatt vagy 55-nál; (7) A fehérjék (WM) hiperintenzitása (csak egy beteg kizárták a klinikailag jelentős WM-hyperintenzitás miatt). Figyelembe véve a társbetegségek és a kábítószerrel való visszaélések magas arányát a célpopulációban [27]a résztvevők nem zárultak ki más kábítószerek vagy alkoholok visszaéléséért a CD megkezdése előtt (az 3 résztvevőinek társbetegsége függött az alkoholtól, és az 7 együttesen szenvedő heroinfüggőséget mutatott.) A CD-csoport tehát úgy tekinthető, mint egy többszörös kábítószer-visszaélők. elsődleges függősége a kokaintól. Egyik sem használt alkoholt vagy kábítószert. A kábítószer-fogyasztás évét az absztinencia előtt a kezdeti SCID interjú során szereztük be.

miniatűr

1 táblázat. A kontroll és az absztinens kokaincsoportok demográfiai jellemzői.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

MR adatgyűjtés

Minden szkennelést 1.5T Siemens VISION szkennerrel (Erlangen, Németország) végeztünk NKI-n, amely egy 30.5-cm-es háromtengelyes helyi gradiens tekercset és egy végfedelű kvadratúra madárfészek rádiófrekvenciás fejtekercset tartalmazott. A nagy felbontású T1-súlyozott MPRAGE anatómiai képeket a következő paraméterekkel szereztük meg: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, flipszög 8 °, FOV 300 mm, 1.2 mm izotróp voxelek, 256 × 256 és 172 sagittális szeletek.

MR adatelemzés

A nagy felbontású T1-súlyozott képeket voxel-alapú morfometria (VBM) elemzésnek vetettük alá [5], [28] FSL eszközökkel [29]. Az adatokat mediánszűréssel (3 × 3 voxel) adtuk meg, az AFNI 3dSkullStrip alkalmazásával az agyat extraháltuk [30]és ezután szürke és fehér anyagra, valamint agyi gerincvelői folyadékra osztva [31]. A szürke anyag képeit ezután az MNI152 szabványos helyhez igazították [32], [33] amelyet nemlineáris regisztráció követ [34], [35] az összehangolás továbbfejlesztése. A kapott adatokat átlagoltuk egy tanulmányspecifikus sablon létrehozásához, amelyhez a natív szürkeanyag képeket nemlineárisan újra regisztráltuk. A regisztrált részleges térfogatú képeket ezután moduláltuk a láncterület Jacobian-val való szorzásával [28]. Ez a lépés kompenzálja a transzformáció nemlineáris összetevőjéből adódó összehúzódást / bővítést (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), így az egyénen belüli koponya térfogat korrekciója nem szükséges [36]. A globális agyi térfogathatások eltávolítása így lehetővé tette a helyi GM térfogatkülönbségeket. A modulált szegmentált képeket ezután izotróp Gauss-kernelrel simították (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Az absztinens CD-csoport eredetű szürkeanyag-képeit ezután Voxelwise Huber robusztus regressziónak vetettük alá [37], [38] az R statisztikai elemzési csomagban [39]. A két érdeklődő változót, az absztinenciát és az absztinencia előtti alkalmazási éveket egyetlen voksexuálisan teljes agyi regressziós modell tartalmazza. Mivel a használat évei lehetnek életkorok, és figyelembe véve az életkor és a GM kötet közötti jól megalapozott kapcsolatot [28], [40]A korszakot a regressziós modellben is zavaró kovarianciának tekintették. Az egyes regressziós időre vonatkozó voxelwise regressziós együtthatókat és a hozzájuk tartozó T statisztikákat ezután pozitív és negatív együtthatók térképeire osztottuk. Jelentős voxelek túlléptek egy voxelwise statisztikai küszöbértékkel (t (39) = 2.97, p = 0.005, nem korrigáltak), és a többszörös összehasonlítások szabályozásához nem kellett legalább egy 360 µl-es klaszternek lennie. A kötetküszöböt egy Monte-Carlo szimuláció határozta meg, amely a voxelwise küszöbértékkel együtt 5% -os valószínűséggel eredményezte egy esélye miatt fennmaradó klaszter valószínűségét. Ilyen módon azonosították az érdeklődésre számot tartó régiókat (ROI), és az egyes régiók szürkeanyag-térfogatát kivontuk minden CD-re és összehasonlításra a kontroll résztvevőkre. Annak meghatározására, hogy a GM térfogat minden egyes érdekes régióban átlépi a kontrollok területét, a CD-egyének esetében az absztinencia időtartamára és a felhasználási évekre vonatkozó robusztus regressziós vonal illeszkedett ezekhez az értékekhez mindegyik érdeklődő régióban és ennek metszéspontjában. összhangban van a kiszámított vezérlők átlagos értékével. Ez a megközelítés azonban a korrelációs értékeket megnöveli [41] annyira óvatos az eredmények értelmezése.

Eredmények

Demográfiai

A CD résztvevői nem különböztek életkoruktól (Welch t (77.5) = −0.6, p> 0.05 vagy nemtől (χ)2 = 1.98, p = 0.15), de különbözött az oktatás éveitől (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; lásd Táblázat 1 demográfiai információkhoz). Az oktatás évei negatívan korreláltak az absztinencia időtartamával (Pearson-féle ρ = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005), de nem az évek használatával (Pearson ρ = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) a CD-csoport esetében. A használat évei nem korreláltak az absztinencia hosszával (Pearson-féle ρ = −0.17, t (41) = −1.2, p> 0.05).

VBM regressziós eredmények

Éves használat.

Négy régió (Táblázat 2) pozitív korrelációt mutatott a felhasználási évekkel, vagyis a szürke anyag mennyisége ezekben a régiókban hosszabb használati idővel nőtt. Ezeket a régiókat kétoldalúan helyezték el a precíziós gyrusban, és az egyik régiót a kisgyerek bal oldali mediális frontális gyrusában és jobb csomópontjában. Több régió (Táblázat 2) negatív korrelációkat mutatott az évek használatával. Ezeket a jobb oldali cerebelláris mandulában helyeztük el, kétoldalúan a felső időbeli és a rosszabb frontális gyri, a jobb oldali előlapon, és az egyik a jobb alsó részén található gyrus és a jobb elülső cinguláris gyrus között. ábra 1 (balra).

miniatűr

1. A bal és a jobb oldali elülső cingulációban lévő régiók a GM-ek növekedését mutatják, hetekig tartó absztinenciával és a GM-ek csökkenésével évek óta.

A szilárd vonal a CD egyének robusztus regressziós sora. A szaggatott vonal az ellenőrző résztvevők azonos GMI-jének átlagos GM-je.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

miniatűr

2 táblázat. A regressziós elemzés során azonosított régiók.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Hetek absztinencia.

Számos régió (Táblázat 2) azt tapasztalták, hogy pozitív korrelációt mutatnak az absztinencia heteivel, azaz ezekben a régiókban a szürke anyag mennyisége absztinenciával nőtt. Ezek közé tartozott a bal oldali insula, a bal és a jobb cinguláris gyri, a bal oldali cuneus, a bal és jobb felső frontális gyri, a kisagy bal vénai és a jobb középső temporális gyrus. Mint látható Az 1 számok és a 2ezekben a régiókban azok a CD-felhasználók, akiknél rövidebb ideig tartózkodnak az absztinencia, kevesebb GM-t mutatnak, mint a kontrollok. Azok, akik absztinensek voltak, hosszabb GM-mennyiséget mutatnak, mint a kontrollok. A viszonylag kisebb és viszonylag nagyobb mennyiségek közötti áthidalási pont minden régióban meglehetősen következetes volt, átlagosan 35.6 hetek absztinenciája (26.4 – 44.9, sd 6.2). Három régió (lásd. \ T Táblázat 2) megfigyelték, hogy negatív korrelációt mutatnak az absztinencia hosszával. Ezek közé tartoztak a kétoldalú cuneusz és a bal oldali precuneus régiói. Ezekben a régiókban átlagosan 24.2 héttel az absztinencia (18.5 – 27.6, sd 5.0) eltelte, mielőtt a GM szintje megegyezik a kontrollok szintjével, és ezután tovább csökkent az absztinencia időszakaival.

miniatűr

2. A jobb hátsó cingulátumban, a bal oldali inszula és a bal és jobb felső frontális gyrii régiókban, ahol a megnövekedett GM az absztinencia hete.

A szilárd vonal a CD egyének robusztus regressziós sora. A szaggatott vonal az ellenőrző résztvevők azonos GMI-jének átlagos GM-je.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Mivel az absztinencia időtartama összefüggést mutat az oktatás évével, klaszterszintű korrelációkat végeztünk a GM mennyiségek és az absztinencia hetei között mind az életkorral, mind az oktatás éveivel, mint a zavaró regresszorok. A fenti hatások minden régióban jelentősek maradtak.

Welch T-tesztek sorozatát végeztük annak megállapítására, hogy a keresztezési pontnál hosszabb ideig absztinens felhasználók GM-mennyisége szignifikánsan nagyobb-e, mint a kontrollok mennyisége. Ezeket a teszteket minden egyes ROI-ra külön-külön hajtottuk végre, az egyes ROI kereszteződési pontjaival a lineáris regressziók alapján azonosítva. Mindezek a tesztek szignifikánsan különböztek (p <0.05).

Függetlenség a használat és az absztinencia hatásai között.

Vizsgáltuk, hogy a megváltozott térfogatokkal összefüggő területek, amelyek a használat éveivel kapcsolatosak, szintén absztinenciával változnak. Az absztinenciás hatásokkal összefüggésben korrelációkat végeztünk azokon a területeken, ahol az évek hatásai voltak (és viszont). Valamennyi klaszter esetében csak kettő, a jobb precuneus és a bal cuneus klaszterek, amelyek eredetileg pozitív korrelációt mutattak az absztinenciával (p <0.05), szintén szignifikáns negatív korrelációt mutattak a használat éveivel (p <0.05).

Megbeszélés

A jelenlegi eredmények egyike az elsőnek a kokainhasználat hosszának és az egykori kokainfüggők népességének absztinenciájához kapcsolódó szürkeanyag-mennyiségek vizsgálatára. Megfigyeltük, hogy a régiók száma egyre csökken, és a felhasználás évek óta egyre kisebb a GM. Bár ezek az eredmények szükségszerűen korrelációs jellegűek, a kokainhasználat kumulatív hatását sugallják, ahol minél hosszabb az anyaghasználati idő, annál alacsonyabb a szürke anyag mennyisége. [22]. Az absztinens felhasználóknál ezeknek a hatásoknak a megfigyelése összhangban áll a korábbi, GMN-hiányra vonatkozó, az 6 – 9 hónapoktól a több mint egy évig tartó, vagy néhány jelentésben az absztinencia után legalább 6 évig tartó jelentésekkel. [42]-[44]. Hasonlóképpen, a GM csökkenése a heroin használatának évek függvényében [6], [45], [46] és kokain [15] korábban bejelentették. Ezzel ellentétben, a megnövekedett GM a használat során eltelt évek függvényében is megfigyelhető volt a kisagyban, a kétoldalú precentrális gyrusban (mindkettő az alábbiakban tárgyalt), valamint a cinguláris gyrus perifériás régiójában, ami affektív feldolgozáshoz kapcsolódik. [47]. Ez az ismétlődő kokainhasználat következménye lehet az érzelmi szabályozás szempontjából fontos régiókban [48]. Alternatív módon, tekintettel arra, hogy az érzelmi reaktivitást a kábítószerrel való visszaélésekkel szembeni sebezhetőséget befolyásoló tényezőnek nevezzük [49]ez előfordulhat, hogy már létező tényező, amely növelte a kábítószerrel való visszaélés kialakulásának és meghosszabbításának valószínűségét.

Ha a függőség jellemezhető az önirányítású önkontroll elvesztése [22]az absztinencia és fenntartása jellemezhető a végrehajtó funkció ezen aspektusainak újraértékelésével [24]. A jelenlegi kokainhasználók a végrehajtó funkció szempontjából kritikus agyi régiókban csökkent GM-t mutatnak, mint például az elülső cingulátum, az oldalsó prefrontális, az orbitofrontális és a szigeti korpuszok. [6]-[11]. Ezzel ellentétben az itt felsorolt ​​absztinens CD-felhasználók csoportja a GM növekedését mutatja abstinencia időtartamának függvényében, amely átlagban meghaladja az 36 hetek utáni kontroll szinteket. Ennek egyik lehetséges magyarázata, hogy az absztinencia megkövetelheti a kognitív kontroll és viselkedés monitorozásának újraértékelését, amely a jelenlegi kokainfüggőség alatt csökken. [11], [50], [51]. Mi és mások korábban feltételeztük, hogy a kábítószer-visszaélők fokozott cerebelláris aktivitást alakíthatnak ki, hogy kompenzálják a csökkentett prefrontális aktivitást olyan feladatokban, amelyek magasabb szintű kognitív kontrollt igényelnek [52], [53] és hogy ez szerepet játszhat az absztinencia fenntartásában [24]. A viselkedésellenőrzés újbóli ellenőrzése gyakorlattal kapcsolatos bővítést eredményezhet [54] olyan GM régiókban, mint az elülső inzulus, az elülső cingulátum, a kisagy és a dorsolaterális prefrontális kéreg, és összhangban van a korábbi, a kontrollokhoz viszonyított magasabb aktivitási szintekkel kapcsolatos korábbi jelentéseinkkel a hosszú távú absztinens anyagokban [24], [55]. Az adatok keresztmetszeti jellege miatt életképes alternatíva az, hogy a GM térfogatbeli különbségek megelőzik az absztinenciát, és az absztinencia időtartamával való kapcsolat azt jelzi, hogy a nagyobb térfogatúak ezekben a régiókban nagyobb valószínűséggel hosszabb ideig fenntartják az absztinenciát. Egy kis, de egyre növekvő szakirodalom kezdte meg vizsgálni ezt a lehetőséget több anyag felhasználója számára, mivel az alapvonal-előrejelzők, mint például a szürkeanyag-térfogat felmérése, jelezheti, hogy mi különbözhet az absztinencia kezdetétől azokban, akik megtartják az absztinenciát . Alkohol esetében a parietalis-occipitalis szuszpenzióban a szürke anyag térfogata, a mediális és jobb oldali prefrontális kéreg [56] és az agyi régiók, amelyek kritikusak a viselkedésellenőrzés és a jutalom feldolgozás szempontjából [57], [58] kimutatták, hogy a visszaesés és a sikeres absztinencia valószínűségét jelzik. Hasonlóképpen, kimutatták, hogy a szoptatás előtti kortikális és szubkortikális régiókban a szürke anyag mennyisége a dohányosok kezelésének eredményét előre jelzi. [59]. Tudomásunk szerint a stimulánsok, például a kokain használóknál a szürke anyag hasonló morfometriai elemzését nem végezték el. Azonban számos funkcionális aktivációs vizsgálat kimutatta, hogy a viselkedésellenőrzéssel, az interoception és a jutalmak értékelésével összefüggő agyi régiók aktiválási szintje ígéretes, hogy a metamfetamin kezelés eredményét előre jelzik. [60] és kokainhasználók [61]-[64]. Korábban megvizsgáltuk a fehér anyagok integritását a CD-felhasználók azonos kohorszjában, amint azt itt jelentettük [25]. Ez a tanulmány a betegségek és az absztinencia hatásainak disszociációját azonosította, amelyek összhangban vannak az itt közölt eredményekkel. Például az itt bemutatott prefrontális változások kiegészíthetik a hosszanti fasciculusban korábban megfigyelt fehéranyag-változásokat [25]. Meg kell azonban jegyezni, hogy a korábbi DTI-tanulmányunk nem tartalmazta a traktográfiai elemzéseket, így nem lehetünk biztosak abban, hogy az itt jelentett szürkeáramú változások a korábban jelentett fehéranyag-változásokhoz kapcsolódnak. Ennek a kétértelműségnek a megoldásához szükség van a szürkeanyag és a traktográfiai különbségek vizsgálatára, amelyek az absztinencia időtartamával és a használat időtartamával kapcsolatosak. Végső soron, ezeknek az alternatíváknak a megítélése, nevezetesen, hogy az itt ismertetett térfogatkülönbségek absztinencia vagy előre meghatározott és megkönnyített absztinencia következtében alakultak ki, nagy kiterjedésű longitudinális vizsgálatokat igényelnek. Mindazonáltal a jelen adatok mindkét értelmezése azonosítja a megnövekedett térfogatszinteket azokban a régiókban, amelyek a kognitív kontroll alá tartoznak, mint a sikeres absztinencia jellemzői.

Az impulzivitást az anyaghasználati rendellenességek kialakulásának kockázati tényezőjeként azonosították, ahol a magasabb impulzivitást mutató egyének hajlamosak a tiltott drogok kísérletezésére és visszaélésére. [65], [66]. Ezen túlmenően, az anyaghasználat az akut hatások hatására befolyásolhatja a maladaptív viselkedést (például a középső agyi dopamin rendszeren keresztül történő fellépés révén). [67], [68]) vagy hosszabb ideig tartó kábítószer-használat következtében. Például akut módon a gyógyszerek gátlást okozhatnak [50] és megváltozott kockázatos választási magatartás [51], [69]-[71]. A folyamatos használat a használat fokozódásához és az azt követő függőséghez vezethet, esetleg a teljesítményellenőrzés idegi szubsztrátjának megváltoztatásával [72] és stimulus-jutalom feldolgozó agyrendszerek [73], többek között. A jellegzetes impulzivitás gyakori megfigyelése a motoros aktivitás emelkedése [74]. A megnövekedett GM megfigyelése a kétéves precentrális gyrusban, évek használatával jelentős lehet, amennyiben ez tükrözi a függőséget okozó anyag beszerzését a függőségi részen a megnövekedett környezeti kutatást. [75]. Valójában egy ilyen hipotézis összhangban áll a motoros kéregben a megnövekedett GM-ekkel kapcsolatos jelentésekkel a komplex motoros készségek megszerzésével [76].

A bal és jobb alsó frontális gyrus és a jobb oldali elülső cingulátum kulcsfontosságú lókuszként azonosították a válaszreakció gátlását [77]-[81] és a káros kognitív kontrollhoz kapcsolódnak a jelenlegi függőkben [82] és nehezebb, hosszabb ideig tartó szerhasználat [83]. Amint fentebb említettük, a kábítószer-függőség egyik meghatározó jellemzője a csökkent viselkedésgátlás. A csökkentett GM megfigyelése az évek használatával ezekben a régiókban tükrözheti a hosszan tartó használat által okozott károk halmozott hatását. A kokainfüggők korábbi VBM-tanulmányai a kisagyban csökkent GM-et figyeltek meg [12] és azt sugallják, hogy ez tükrözi a kokain által kiváltott oxidatív stressz és érszűkület kumulatív hatását [12]. Továbbá, a csökkentett GM régiója a kisagy egy csomópontjában található, és számos kölcsönös kapcsolat van a prefrontális kéreggel. [84], [85]. Ez hozzájárulhat ahhoz, hogy mérsékelt viselkedés ne legyen képes, annak ellenére, hogy bármilyen lehetséges negatív következménye lehet [22], [86], [87], és ezáltal hozzájárul a kábítószer-használat folyamatos folytatásához. Alternatívaként ezek a hatások előfordulhattak, és endofenotípust képeznek a csökkent viselkedésellenőrzéshez, amely hozzájárult a kábítószer-visszaélés kialakulásához. [11]. Meg kell jegyeznünk, hogy megfigyeltük a megnövekedett GM-ekkel rendelkező régiókat is, amelyek a kétoldalú cinguláris gyriákban absztinenciát mutattak, amelyek nem voltak átfedésben azokkal, akik csökkent GM-t mutatnak. Ez arra utal, hogy az agy képes kompenzálni az igények változásait, például az absztinencia fenntartását [54], [76].

A jelen eredményeket bizonyos korlátozások mérséklik. A vizsgált strukturális változások pszichológiai következményeinek felmérése érdekében érdemes lenne az alanyok teljesebb jellemzése. Emellett az itt bemutatott CD-csoportba tartoztak az alkohol és a heroin függő személyek is. Míg az ilyen típusú kábítószer-használat a CD populációját reprezentálja, felveti annak lehetőségét, hogy az itt bemutatott hatások befolyásolhatók legyenek az egyéb drogfüggőségek. A jövőbeni tanulmányok célja, hogy megoldja ezt a kétértelműséget, ha tisztán kokainfüggő kohort vagy nagyobb többszörös kábítószer-bántalmazókat vesz igénybe, ami megkönnyítené a független és interaktív kábítószer-hatások elemzését. Ezen túlmenően a jövőbeni tanulmányoknak arra kell törekedniük, hogy meghatározzák, hogy az absztinencia-kísérletek száma befolyásolja-e a GM-változást. Végül, a legtöbb humán klinikai vizsgálatnak megfelelően, nem lehet foglalkozni az itt jelentett változások etiológiájával. Ez azt jelenti, hogy nem tudjuk biztosan kijelenteni, hogy a kokainfogyasztás vagy annak előfeltételei miatt keletkeztek. E kétértelműség ellenére a jelen eredmények azt mutatják, hogy a hosszan tartó függőség és a kiterjesztett absztinencia hatásai szétválnak. A megnövekedett felhasználási évek és a megnövekedett absztinenciával változó szürkeáramlást mutató régiók közötti disszociáció azt sugallja, hogy a gyógyulás nem csupán a betegség folyamatának megfordítása. Inkább aszimmetriát javasol a kettő között, ahol a viselkedésszabályozás szempontjából kritikus kortikális régiók a sikeres absztinencia biomarkereként szolgálhatnak. Ezen túlmenően ezek a rendszerek alkalmasak lehetnek a kezelés során a célzásra, mint például az észleltségen alapuló megközelítések [88] amelyek kimutatták, hogy modulálják az itt bemutatott egyes régiók működését és szerkezetét [89]-[91]. Ez végső soron a visszaesés csökkenéséhez vezethet, és növelheti a tartós, sikeres absztinencia valószínűségét.

Köszönetnyilvánítás

Az adatok elemzését a felsőoktatási hatóság, a Nemzeti Fejlesztési Terv és a Nagy teljesítményű számítástechnika Trinity Center által finanszírozott IITAC nagy teljesítményű számítástechnikai klaszterhez való hozzáférés segítette.

Szerzői hozzájárulások

Megtervezték és tervezték a kísérleteket: HG JJF. A kísérleteket elvégezte: RPB. Az adatok elemzése: CGC. Hozzájárult reagensek / anyagok / elemző eszközök: CGC RPB. Írta: CGC RPB JJF HG.

Referenciák

  1. 1. EMCDDA Európai Kábítószer-függőségi Megfigyelőközpont (2009) 2009 Éves jelentés a kábítószer-probléma helyzetéről Európában. Luxemburg: Az Európai Unió Kiadóhivatala. Elérhető: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Hozzáférés az 2012 május 08-hez.
  2. 2. Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja (2010) A kábítószer-használatról és az egészségről szóló 2009 nemzeti felmérés eredményei: mentális egészség megállapításai. Rockville, MD: Alkalmazott Tanulmányok Hivatala, NSDUH sorozat H-39, HHS publikációs szám SMA 10 – 4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P, et al. (1994) Pszichoterápia és gyógyszeres terápia az ambuláns kokainbántalmazók számára. Arch Gen Psychiatry 51: 177 – 187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) A kokainfüggőség kezelésének nemzeti értékelése. Arch Gen Psychiatry 56: 507 – 514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Voxel alapú morfometria - a módszerek. NeuroImage 11: 805 – 821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, JL Cadet, London ED (1998) Kisebb térfogatú prefrontális lebeny a poliszubsztanciában: mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Neuropsychopharmacol 18: 243 – 252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N és mtsai. (2001) Az életkorral összefüggő változások a frontális és temporális lebeny térfogatában férfiaknál - mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Arch Gen Psychiatry 58: 461–465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR és mtsai. (2002) Csökkent a szürke anyag koncentrációja a kokainbetegek szigetén, orbitofrontális, cinguláris és időbeli kúpjain. Biol Psychiatry 51: 134 – 142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, JL kadett, Bolla KI (2003) Elülső kortikális szövetösszetétel absztinens kokainbántalmazóknál: mágneses rezonancia vizsgálat. NeuroImage 19: 1095 – 1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al. (2008) Agy makrostrukturális és mikroszerkezeti rendellenességei a kokainfüggésben. A kábítószer-alkohol 92-től függ: 164 – 172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW és mtsai. (2011) A frontosztriatális agyrendszerek rendellenes szerkezete az impulzivitás és a kokainfüggőség kompulzivitásának aspektusaihoz kapcsolódik. Agy 134: 2013 – 2024. doi: 10.1093 / agy / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O, et al. (2007) A cerebelláris szürke anyag mennyisége korrelál a kokainfogyasztás időtartamával a kokainfüggő alanyokban. Neuropsychopharmacol 32: 2229 – 2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) A megnövekedett szürke és fehér anyag sűrűsége a kokain absztinensekben a jelenlegi felhasználókhoz képest. Psychopharmacology. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) A caudate és putamen mennyiségi morfológiája kokainfüggőségben szenvedő betegeknél. J J Pszichiátria 158: 486 – 489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ, et al. (2011) Csökkent striatum-térfogat a kokainfüggő betegeknél. NeuroImage 56: 1021 – 1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R és munkatársai. (2000) Az amfetamin és a kokainfüggők korfüggő agyi térfogatcsökkenése és a normál kontrollok: a függőségi kutatás következményei. Pszichiátria Res 98: 93 – 102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) A frontális kérgi térfogatcsökkenés az 6 hetes absztinens krakk-kokainfüggő férfiaknál a frontális kéregfunkcióhiányhoz kapcsolódik. A kábítószer-alkohol 68-től függ: 87 – 93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) A teljesítményellenőrzés alfolyamata: a hibakezelés és a válaszverseny disszociációja az eseményfüggő fMRI és ERP-k által. NeuroImage 14: 1387 – 1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Konfliktusfigyelés és kognitív kontroll. Psychol Rev 108: 624 – 652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR, et al. (2009) A kábítószer-függőség sérült betekintésének neurocircuitry. Trendek Cogn Sci 13: 372 – 380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Érzékenység az emberi prefrontális kéreg károsodását követő jövőbeli következményekre. Megismerés 50: 7 – 15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapja: neuronképes bizonyíték a frontális kéreg bevonására. J J Pszichiátria 159: 1642 – 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) A kokain hatása az agy szerkezeti változására: MRI volumetry tenzor alapú morfometriával. A kábítószer-alkohol 111-től függ: 191 – 199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) A kognitív kontroll neurobiológiája a sikeres kokain absztinenciában. A kábítószer-alkohol 121-től függ: 45 – 53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) A fehéranyag integritásának értékelése az absztinencia időtartamának függvényében a korábbi kokainfüggő egyénekben. A kábítószer-alkohol 114-től függ: 159 – 168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. Először M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Strukturált klinikai interjú DSM-IV-TR tengely I. zavarai-beteg kiadás (SCID-I / P, 11 / 2002) esetében. New York: Biometrics Research, New York Állami Pszichiátriai Intézet.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) A többszörös kábítószer-használat megértése: áttekintés a heroin és a kokain együttes használatáról. Függőség 98: 7 – 22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Jó CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ és mtsai. (2001) Az 465 normális felnőttkori agyában az öregedés voxel alapú morfometriai vizsgálata. NeuroImage 14: 21 – 36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ és mtsai. (2004) A funkcionális és strukturális MR-képelemzés és -végrehajtás előrehaladása FSL-ként. NeuroImage 23 Suppl 1S208 – S219. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: a funkcionális mágneses rezonancia neuronok elemzésére és megjelenítésére szolgáló szoftver. Biomed Res 29: 162 – 173. doi: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Az agyi MR-képek szegmentálása egy rejtett Markov véletlen mezőmodell és a várakozás-maximalizálási algoritmus segítségével. IEEE T Med Imaging 20: 45 – 57. doi: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Az agyi képek robusztus és pontos lineáris regisztrációjának és mozgáskorrekciójának javítása. NeuroImage 17: 825 – 841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) Globális optimalizálási módszer az agyi képek erőteljes affin regisztrációjához. Med Image Anal 5: 143 – 156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Nemlineáris optimalizálás. Oxford, Egyesült Királyság: FMRIB, Oxfordi Egyetem. Elérhető: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Hozzáférés az 2012 Feb 07-hoz.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Nemlineáris regisztráció, más néven Spatial normalization. Oxford, Egyesült Királyság: FMRIB, Oxfordi Egyetem. Elérhető: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Hozzáférés az 2012 Feb 07-hoz.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Fimmers R és mtsai. (2008) Az amygdala és a hippocampus mennyiségének meghatározása 1.5 és 3.0T MRI-ben a temporális lebeny epilepsziában. Epilepszia Res 82: 29 – 37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Helymeghatározás robusztus becslése. Ann Math statisztika 35: 73 – 101. doi: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) R és S-Plus társ az alkalmazott regresszióhoz. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Fejlesztési Core Team (2012) R: nyelv és környezet statisztikai számítástechnikához. 2nd szerk. Bécs, Ausztria: R Statisztikai Számítástechnikai Alapítvány. Elérhető: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Hozzáférés az 2012 Mar 17-hoz.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Mélykék anyagú hipointenzitás minták öregedéssel egészséges felnőttekben: MR képalkotás az 1.5 T.-n. Radiológia. 181: 715 – 719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009) Puzzlingly magas korreláció az érzelem, a személyiség és a társadalmi megismerés fMRI tanulmányaiban. Perspect Psychol Sci 4: 274 – 290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Dual Tasking és munkamemória az alkoholizmusban: kapcsolat a frontocerebellar áramkörrel. Neuropsychopharmacol 35: 1868 – 1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W és mtsai. (2009) Az absztinencia hatása az agy morfológiájára az alkoholizmusban. Eur Arch Psy Clin N 259: 143 – 150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN és mtsai. (2008) Az alkoholizmusban az agy jutalom rendszerének csökkenése. Biol Psychiatry 64: 192 – 202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI és munkatársai. (2006) Az opiátfüggésben előzetes és időbeli szürkeáram-sűrűség csökken. Pszichofarmakológia 184: 139 – 144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-X.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F és mtsai. (2009) A szürke anyag sűrűsége negatívan korrelál a heroinhasználat időtartamával a fiatal életkorú heroinfüggő egyénekben. Agy Cogn 71: 223 – 228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Az elülső cinguláris kéreg kognitív és érzelmi hatásai. Trendek Cogn Sci 4: 215 – 222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, et al. (2004) Prefrontális corticalis diszfunkció absztinens kokainhasználókban. J Neuropszichiatria Clin Neurosci 16: 456 – 464. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P és mtsai. (1991) A kortikoszteron szintek meghatározzák az egyéni sebezhetőséget az amfetamin önadagolásával szemben. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) A krónikus kokainhasználók viselkedésének gátló gátlása. A kábítószer-alkohol 66-től függ: 265 – 273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) A kábítószer-visszaélők teljesítménycsökkenést mutatnak a döntéshozatal laboratóriumi vizsgálatában. Neuropsychologia 38: 1180 – 1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Végrehajtási diszfunkció a kokain-függőségben: bizonyíték a homályos frontális, cinguláris és cerebelláris aktivitásra. J Neurosci 24: 11017 – 11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A és mtsai. (2003) Az alkoholisták fokozott frontocerebelláris aktivációja a verbális munkamemória során: egy fMRI vizsgálat. NeuroImage 19: 1510 – 1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R és munkatársai. (2008) A gyakorlat által kiváltott szürke anyagnövekedés korrelál a feladatspecifikus aktiválással: Egy kombinált funkcionális és morfometrikus mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. J Neurosci 28: 4210 – 4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Különbségek az „alulról felfelé” és „felülről lefelé” idegaktivitásban a jelenlegi és volt cigarettázóknál: Bizonyíték a nikotin absztinenciát elősegítő idegi szubsztrátokra fokozott kognitív kontroll révén. NeuroImage 56: 2258–2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K és mtsai. (2011) A frontális és a hátsó kérgi szürkeanyag mennyiségének társulása az alkohol relapszusáig eltelt idővel: prospektív tanulmány. J J Pszichiátria 168: 183 – 192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Mon A, Studholme C és munkatársai. (2011) Az alkoholfüggőség kezelésére való belépéskor az agy morfológiája a relapszus hajlamhoz kapcsolódik. Biol Psychiatry 70: 561 – 567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, Mon A és mtsai. (2011) Agykéreg vastagsága, felszíni területe és az agy jutalomrendszer térfogata az alkoholfüggőségben: összefüggések a visszaeséshez és a kiterjesztett absztinenciához. Alkohol Clin Exp Res 35: 1187 – 1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN és mtsai. (2010) A hippokampális és a striatális szürke anyag térfogata a dohányzás abbahagyásával kapcsolatos eredményhez kapcsolódik: egy feltáró voxel alapú morfometriai elemzés eredményei. Pszichofarmakológia 210: 577 – 583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) A metamfetamin-függő alanyok neurális aktiválási mintái a döntéshozatal során a visszaesés előrejelzése során. Arch Gen Psychiatry 62: 761 – 768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) A kezelés előtti agy aktiválása a stroop feladat során a kokainfüggő betegek kimeneteléhez kapcsolódik. Biol Psychiatry 64: 998 – 1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP és munkatársai (2012) A csökkent fMRI-aktivitás a stimuláns függőségből származó betegeknél a visszaesést jelzi. Emberi agy térképezés. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Cue által kiváltott agyi aktivitásváltozások és relapszus a kokainfüggő betegekben. Neuropsychopharmacol 31: 644 – 650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC és mtsai. (2011) A monetáris ösztönzőkre adott idegrendszeri válaszok kezdeti vizsgálata a kokainfüggőség kezelésének eredményével kapcsolatban. Biol Psychiatry 70: 553 – 560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulzivitás az anyaghasználati zavarok sebezhetőségi jelzőjeként: a magas kockázatú kutatások, a problémás szerencsejátékosok és a genetikai társulási vizsgálatok eredményeinek áttekintése. Neurosci Biobehav R 32: 777 – 810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Impulzivitás a kábítószer-használat meghatározó és következménye: az alapul szolgáló folyamatok áttekintése. Addict Biol 14: 22 – 31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Kábítói vágy és függőség: a pszichológiai és neuropszichofarmakológiai megközelítések integrálása. Prog Neuro-Psychoph 27: 563 – 579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) A dopamin szerepe az emberi függőségben: a jutalomtól a motivált figyelemig. Eur J Pharmacol 526: 199 – 206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R és mtsai. (1999) A krónikus amfetamin-bántalmazók, az opiát-bántalmazók, a prefrontális kéregben szenvedő betegek, valamint a triptofán-kimerült normális önkéntesek disszociálható hiányosságai: monoaminerg mechanizmusok bizonyítéka. Neuropsychopharmacol 20: 322 – 339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) A kábítószer-függőség döntési hiányosságai. Trendek Cogn Sci 6: 361 – 363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Kockázatos üzlet: érzelem, döntéshozatal és függőség. J Gambl Stud 19: 23 – 51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) A kognitív kontroll szerepe a kokainfüggésben. Neuropsychol Rev 17: 337 – 345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-X.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) A kábítószerrel való visszaélés során fellépő frontostriatális diszfunkció következtében fellépő impulzivitás: következményei a viselkedés szabályozásának a jutalmú ingerekkel. Pszichofarmakológia 146: 373 – 390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) Az impulzivitás neurogenetikus megközelítése. J Pers 76: 1447 – 1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A és munkatársai (2011) A vonás impulzivitásának és az észlelési érvelésnek a serdülőkorban közös szerkezeti összefüggései. Emberi agy térképezés. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, május A (2008) A tanulás által kiváltott szürke anyag változásai - megismételve. PLOS ONE 3: e2669. doi: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) A stop-jel gátlása megrongálódott az emberi jobb alsó frontális gyrus károsodásával. Nat Neurosci 6: 115 – 116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) gátlás és a jobb alsó frontális kéreg. Trendek Cogn Sci 8: 170 – 177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) A jobb alsó prefrontális cortex közvetíti a válaszgátlást, míg a mesialis prefrontális kéreg felelős a hibajelzésért. NeuroImage 20: 351 – 358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) A bal oldali gyengébb frontális gyrus kritikus a válasz gátlásában. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) A gátló kontroll jobb hemiszférikus dominanciája: egy eseményhez kapcsolódó funkcionális MRI vizsgálat. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301 – 8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) A kokainhasználók hipoaktivitását a GO-NOGO feladat során, az eseményhez kapcsolódó funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás által feltárva. J Neurosci 23: 7839 – 7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T és munkatársai. (2012) Tizenéves impulzivitás fenotípusok, melyeket különálló agyhálózatok jellemeznek. Nat Neurosci 15: 920 – 925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Rövid kommunikáció: A kisagy dentális magának ventrális felének aránya emberekben és majmokban. Am J Phys Anthropol 114:: 163–165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Szegregált fronto-cerebelláris áramkörök, amelyeket belső funkcionális kapcsolat mutat. Cereb kéreg 19: 2485 – 2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) Az addiktív viselkedés neuropszichológiai alapja. Brain Res Brain Res Rev 36: 129 – 138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Neurokognitív betekintés az anyaggal való visszaélésbe. Trendek Cogn Sci 9: 195 – 201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Az alkoholfogyasztás és az anyaghasználat rendellenességeinek észrevehetőség-alapú visszaesése. J Cog Psychother 19: 211 – 228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM, et al. (2011) A tudatosság gyakorlata a regionális agyi szürke anyag sűrűségének növekedéséhez vezet. Pszichiátria Res 191: 36 – 43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D, et al. (2007) A jelen jelenléte: az éberség meditációja az önértékelés különféle neurális módjait tárja fel. Soc Cogn befolyásolja a Neurosci 2-et: 313 – 322. doi: 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A és mtsai. (2010) Regionális agyaktiválás a meditáció során megmutatja az idő és a gyakorlati hatásokat: egy feltáró FMRI tanulmány. Evid Based Complement Alternat Med 7: 121 – 127. doi: 10.1093 / ECAM / nem163.