Csökkent preszinaptikus dopamin aktivitás serdülőkorban (2013)

Neuropsychop. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [Epub nyomtatás előtt]

Matthews M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B.

forrás

Idegtudományi Tanszék, Pittsburgh Egyetem, Pittsburgh, PA, USA.

Absztrakt

A serdülőkor egybeesik számos pszichiátriai betegség tüneti megjelenésével, beleértve a skizofrénia és a függőség. A túlzott limbikus dopamin aktivitást ezekben a sebezhetőségekben érintették. A dopamin neurotranszmisszió molekuláris és dinamikus indexeit kombináltuk a dopamin funkció vizsgálatára két serdülőkorú patkányokban két funkcionálisan eltérő striatum alrégióban: nucleus accumbens (NAc) és dorsalis striatum (DS). A serdülőknél a dopamin rendelkezésre állásának általános csökkenése szelektív a DS-re. A dopamin felszabadulás a DS-ben, de nem a NAc-ben kevésbé volt érzékeny az amfetaminra a serdülőknél, mint a felnőtteknél. A dopamin transzporter (DAT) inhibitor, a nomifenin hasonlóan gátolta a bazális és amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulást mindkét korcsoportban, ami arra utal, hogy az amfetamin csökkent hatékonysága nem a DAT funkció különbségéből adódik. Továbbá a DAT és a vezikuláris monoamin transzporter-2 expressziók hasonlóak voltak a serdülőkorú patkányok DS-ben és NAc-ben. Ezzel szemben a tirozin-hidroxiláz (TH) expressziója csökkent a serdülőkben, de nem a NAc-ben, a felnőtteknél. Viselkedésszerűen a serdülők kevésbé voltak érzékenyek az amfetaminra, de érzékenyebbek voltak egy TH-inhibitorra. Ezek az adatok azt mutatják, hogy ellentétben azzal, hogy a dopamin serdülőkben hiperaktív, a DS-re szelektív serdülők esetében csökken a presinaptikus dopamin aktivitás, és a TH aktivitás gyengülését eredményezheti.. A klinikaian magas pszichózis kockázatú egyének asszociatív / dorzális striatumában bekövetkezett megváltozott dopamin aktivitásról szóló közelmúltbeli jelentések alapján adataink tovább alátámasztják azt a gondolatot, hogy a striatum ventrális régióival szemben a dorzális a pszichózis sebezhetőségének helye. online publikáció, 6 március 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.