Ann NY Acad Sci. 2010 február;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.
forrás
Klinikai idegtudományi és viselkedéskutatási osztály, Országos Kábítószer-visszaélési Intézet, Rockville, Maryland, USA.
Absztrakt
A formális diagnosztika kezdete óta több mint fél évszázadon belül pszichiátriai orvostudományunk az anyag (pl. Az alkohol, a kokain, a heroin, a nikotin) kényszerítő törekvését szétosztotta a nem szubjektív (pl. Szerencsejáték, élelmiszer, szex) jutalmakból. A feltörekvő agy, viselkedési és genetikai eredmények kihívják ezt a diagnosztikai határt, és rámutatnak arra, hogy az anyag és a nem szubsztanciák jutalmának kóros követése a közös sérülékenységekre vezethető vissza.
A mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének ötödik felülvizsgálatának ötödik kiadása (DSM-V) munkacsoportjai tehát azt vizsgálják, hogy újra kell-e újrafogalmazni a függőségi orvostudományi határokat, hogy ne tartalmazzanak olyan nem-rendellenességeket, mint a szerencsejáték. Ez az áttekintés azt tárgyalja, hogy a problémás szerencsejáték, az elhízás és a „normális” kötődési állapotok (romantikus rajongás, szexuális vonzalom, anyai kötelékek) neurobiológiai adatai hogyan segíthetnek nekünk abban, hogy a függőségeket „új ízületnél” faragjuk. A diagnosztikai újrakészítés pozitív hatással lehet az addikciós kutatásokra, serkentheti a „keresztezett” gyógyszerterápiák felfedezését, előnyös mind az anyag, mind az anyag nélküli függőségek szempontjából.
„… A… elv… az osztódás… a természetes formáció szerint, ahol a közösség van, nem törődve semmilyen részt, mint egy rossz carver…”.
Szókratész, Platon Phaedrus [1]
I. Áttekintés
Anna Rose Childress, Ph.D.
A függőségek nosologikus újraszerkesztése hamarosan jelentős változáson megy keresztül, ami tükrözi a klinikai és kutatási gondolkodás elmozdulását ezen betegségek lényegére, kritikus és szükséges elemekre. Platón diktumával, a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének ötödik felülvizsgálatának munkacsoportjaival (DSM V [2]) aktívan mérlegelik, hogy a nem anyagbetegségek, mint például a szerencsejáték, a korábban kizárólag az anyaggal kapcsolatos rendellenességekre fenntartott kategóriába sorolhatók-e. Bár a DSM V-t nem tervezik végleges kiadásra, amíg az 2012 nem lesz, a függőség lehetősége egy másik közösen, valahol az anyagokon kívül, ösztönözte a lelkes cserét és többet, mint a nosologikus szorongás. Ha az anyag lenyelése vagy az injekció beadása már nem szükséges a függőség kialakításához - hogyan találjuk meg az új határokat?
Egy szinten a függőségek újrafogása nem új. Az anyaggal kapcsolatos rendellenességeket eredetileg az első DSM-ben a „Szociopátiás Személyiség” alatt, a 1952-ben „faragták” [3], és a következő DSM felülvizsgálat során még mindig személyiségzavarnak tekintették, 1968-ban (DSM II [4]). Végül a I980-ban (DSM III [5] és így közel 30 évig maradtak. Mindezen megelőző nosologikus felülvizsgálatokban azonban az anyaggal kapcsolatos rendellenességek (akár „szélesebb kategóriákban faragottak”, akár „kivágottak”, önállóan) faragottak együtt, és meghatározza az anyagot. A korábbi verziókkal ellentétben a DSM V mérlegeli, hogy a függőségeket a drogfogyasztáson kívül lehet-e meghatározni - alapvető változást jelentenek ezeknek a rendellenességeknek a korábbi megjelenítésében.
Ez a „nem szükséges-nem-elégséges” státusz az anyagok számára a jövőbeni nosológiához arra kötelezi bennünket, hogy máshol keressünk a faragott közösséget, hogy megkeressük a lényeges hasonlóságokat az anyag- és nem anyagjellegű jutalmak kényszeres törekvésében, inkább az egyetlen nyilvánvaló különbséget. Szerencsére a feltörekvő agyi, viselkedési és genetikai adatok olyan alapvető, mechanikus módszerekre utalnak, amelyekben az anyag- és nem anyagfüggőségek hasonlóak. A hasonlóságok rövid listáján a mesolimbikus dopamin jutalomrendszerben már létező sebezhetőségek vannak, és a frontális régiók által elkövetett szabálytalanságok. Ismeretes példaként említhető, hogy a dopamin agonista kezelések kényszerítő szerencsejátékokat, vásárlást és szexuális viselkedést okozhatnak a Parkinson-betegek sebezhető alcsoportjában, és ezek a problémás viselkedések egymással összefügghetnek [6], [7]. Az agyi tudományok erős reményt kínálnak arra, hogy felfedezzék az új határokat, az új közösséget a függőség építésére.
A dr. Potenza, Frascella és Brown azt mutatják, hogy az agyi eszközöket hogyan lehet felhasználni a nem anyagfüggőségek új határainak elemzésére, és a szakaszok három különböző módon kapcsolódnak a kialakuló nosológiához. Kezdjük a problémás szerencsejátékkal, a nem anyagbetegséggel, amely a legvalószínűbb, hogy bejut a DSM V. függőségi kategóriájába. Dr. Potenza összefoglalása szerint fenomenológiai (a szerencsejáték-jutalom kényszerítő törekvése a súlyos negatív következmények ellenére), genetikai (nagy öröklődő, és gyakran más betegséggel összefüggő függőségek), és az agyi adatok (pl. a jutalomkörökben megváltozott válaszok, a szerencsejáték-forgatókönyvre adott gyenge frontális szabályozás) a szerencsejátékok függőségének megítélésében állnak [8]. A szerencsejáték esetében olyan biológiai adatok, amelyek a fenotípussal rendelkező összes személyt a „függőség” diagnosztikai kategóriájába vetik.
Ezt követően megvizsgáljuk az elhízás összetett problémáját. A szerencsejátékokkal ellentétben, ahol minden fenotípusú személy valószínűleg ugyanabba a diagnosztikai kategóriába tartozik, az elhízás vagy a magas testtömeg-index (BMI) fenotípusa heterogén. Számos agy- és anyagcsere-tényező szabályozza a táplálékfelvételt és a súlygyarapodást; nem minden túlsúlyos személy „élelmiszerfüggő”. El tudjuk-e vágni a klinikailag szignifikáns nosologikus különbséget az elhízott egyének között? A dr. Frascella áttekintése szerint a gyorsan fejlődő agy és genetikai adatok valóban segíthetnek a BMI-n túlmutatni, lehetővé téve számunkra, hogy azonosítsuk az elhízott embereket, akiknek agyi különbségei vannak (pl. Alacsony D2 receptor elérhetőség), párhuzamosan a drogfüggőséggel.9-11]. Ezek az egyének reagálhatnak a kábítószer-függőség területén fellépő beavatkozásokra (pl. A mu opioid receptor antagonisták blokkolják a jutalmat olyan gyógyszerekből, mint a heroin és a morfin, és tompítják a jutalmat a nagyon ízletes (édes, magas zsírtartalmú) élelmiszerekből [12-14]). A nosológiai rendszerünk végül ilyen agy- és kezelésvezérelt endofenotípusokat használhat az elhízott egyének alcsoportjainak a függőség kategóriába való faragására.
Dr. Brown által készített utolsó szegmensünk kiemeli az agyi eszközök hasznosságát az erőteljes étvágygerjesztő állapotok - például a korai romantikus rajongás, az intenzív szexuális vonzerő és a kötődés - tanulmányozásában, amelyeket normálisnak definiálunk, de amelyek ugyanarra az agyjutalom áramkörre hatnak, és osztoznak bizonyos klinikai hasonlóságokon, a kábítószer-függőségekkel. Például az intenzív romantikus kötődés definíció szerint „normális”, mert nagyon sok ember megtapasztalta - de ez erősen eufórikus, a jutalom erőteljes törekvése más tevékenységek kizárása, és ez rossz döntéshozatalhoz vezethet. készítés (beleértve a féltékeny szenvedélybűnöket is). Mivel a romantikus szerelem és kötődés alapvető jutalomköre a bántalmazás kábítószerei által választott, ennek a „normális” megváltozott állapotnak a tanulmányozása „normális” körben útmutatást adhat számunkra a kiszolgáltatottság endofenotípusairól olyan állapotokban, amelyek kórosak. Lehetséges például, hogy azok, akiket a „normális” megváltozott állapotok (nagyobb gyakorisággal vagy hosszabb ideig tartó tetszésnyilvánítások, nehezebb továbbjutás az elutasítás után) fokozottan veszélyeztetettek, szintén nagyobb kockázatot jelentenek más szabályozatlan kóros állapotokra nézve, legyen az anyag vagy nem. anyaggal kapcsolatos.
Összességében ezek a szerzők arra ösztönöznek bennünket, hogy a legmegfelelőbb biológiai eszközökkel, nyílt szem előtt tartsuk az előttünk álló diagnosztikai kihívásokat. Ahogy átállunk a függőségre egy új közösen, nyilvánvalóan nem lesz értelme a „függőségnek” címkézni minden olyan törekvést (élelmiszer, szerencsejáték, szex, vásárlás, internet, edzés, stb.), Amely aktiválja az agy jutalmakat. Lehetséges azonban, hogy a jutalmazott törekvések bármelyike, a sérülékeny egyénben, olyan agyi és viselkedési jellemzők klinikai problémaként jelentkezhet, amelyek feltűnő hasonlóságot mutatnak a kábítószer-függőségben tapasztaltakkal. Ezzel párhuzamosan kereshetünk a klinikai progresszióban és még a hasonló kezelésre adott válaszként is. Az agy és a genetikai sebezhetőségek, amelyek lehetővé teszik a nem kábítószer-jutalmak törekvését, hogy patológiássá váljanak, nagyon fontosak a kábítószer-függőség sérülékenységében. Ezeknek a közös agyi sebezhetőségeknek a megcélzása felgyorsíthatja mind az anyag, mind a nem-anyag függőségek megértését és így hatékony kezelését.
II. Függőség és patológiás szerencsejáték
Marc N. Potenza, MD, Ph.D.
Bevezetés
A szerencsejátékot, amelyet úgy értünk, hogy valamilyen értéket rejt magában a nagyobb értékű dolgok reményében, évezredek óta megfigyelhető a kultúrákban [15]. Az emberi viselkedés korai dokumentumai szerencsejátékra utalnak, beleértve a viselkedés problémás formáit is. A patológiás szerencsejáték az Amerikai Pszichiátriai Szövetség diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének (DSM-IV-TR) jelenlegi kiadásában használt diagnosztikai kifejezés, amely leírja a szerencsejáték túlzott és zavaró mintáit [16]. A patológiás szerencsejáték jelenleg a kleptománia, a piromania, a trichotillomania és az időszakos robbanásveszélyes csoportok közé sorolható, az „Impulzus-szabályozási zavarok nem máshol besorolva” kategóriában, bár kevés vizsgálatban vizsgálták, hogy ezek a betegségek milyen mértékben csoportosulnak biológiai intézkedések alapján. A patológiás szerencsejátékok befogadó kritériumai közös jellemzőkkel rendelkeznek az anyagfüggőséggel. Például a tolerancia, a visszavonás, az ismétlődő sikertelen kísérletek a visszavágásra vagy a kilépésre, valamint az életfontosságú területeken való interferencia szempontjai tükröződnek az egyes rendellenességek diagnosztikai kritériumaiban. Mint ilyen, a patológiás szerencsejátékokat néhányan „viselkedésnek” nevezték a nem anyaggal kapcsolatos függőségben.
B. Klinikai és fenomenológiai hasonlóságok a patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség között
A patológiás szerencsejátékokra és az anyagfüggőségre vonatkozó közös kritériumok mellett más betegségeket is megosztanak a betegségek között. Például a vágyakozás vagy az étvágygerjesztő állapotok mindkét betegségben megfigyelhetők, mindkettő időbeli összefüggésben van a szerencsejáték vagy az anyaghasználat utolsó elkötelezettségével. [17]és az erők erőssége klinikai jelentőséggel bír a kezelésre [18]. Továbbá, hasonló agyi régiók (pl. Ventrális striatum és orbitofrontális kéreg) kimutatták, hogy hozzájárulnak a szerencsejátékokhoz és a kokainfüggőséghez kötődő szerencsejátékokhoz [17, 19]. A patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség nemcsak gyakran komplikálódnak egymással, hanem hasonló betegségekkel is (pl. Antiszociális személyiségzavar) [20, 21]. Hasonlóságok vannak a patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség tanfolyamai tekintetében is. Az anyagfüggőséghez hasonlóan nagy gyakorisági becslésekről számoltak be a serdülők és a fiatal felnőttek patológiás szerencsejátékáról, és az idősebb felnőttek körében alacsonyabb becslések [22, 23]. A szerencsejáték kezdetén fiatalabb korban súlyosabb szerencsejáték és más mentális egészségi problémák társulnak, hasonlóan az első anyaghasználatra vonatkozó adatokhoz [24, 25]. A „teleszkópos” jelenség a patológiás szerencsejátékokra és az anyagfüggőségre egyaránt alkalmazható [26, 27]. Ez a jelenség, amelyet először az alkoholizmusra, később a kábítószer-függőségre és a legutóbb a szerencsejátékra írtak le, arra a megfigyelésre utal, hogy bár a nők általában átlagosan elkezdik a viselkedést az életben, mint a férfiak, az indítás és a problémás elkötelezettség közötti időkeretet elhanyagolják ( vagy teleszkóp) nőknél a férfiakhoz képest [28]. Mindezek alapján ezek a megállapítások számos gyakori klinikai és fenomenológiai jellemzőt mutatnak a patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség között.
C. Genetikai jellemzők
Mind az anyagfüggőség, mind a patológiás szerencsejáték bizonyítottan örökölt komponenseket tartalmaz [29-31]. A patológiás szerencsejátékok és más rendellenességek, köztük az alkoholfüggőség és az antiszociális viselkedés közös genetikai hozzájárulását jelentették férfiaknál [32, 33]. Ugyanakkor a patológiás szerencsejátékok genetikai hozzájárulásának jelentős része egyedülálló volt az alkoholfüggőség és az antiszociális viselkedés alapjául szolgáló tényezők között, ami az egyes rendellenességekre adott konkrét hozzájárulásokat sugallja. Például az alkohol anyagcserével kapcsolatos enzimeket kódoló gének allél variánsai várhatóan egyedülállóak az alkoholfüggőség potenciális kockázatára, míg az impulzív hajlamokkal kapcsolatos gének feltételezhetőek, hogy megosztják egymást a betegségek között [34, 35]. A patológiás szerencsejátékok specifikus molekuláris genetikai hozzájárulásának korai vizsgálata során azonosították az anyagfüggőség és a patológiás szerencsejáték közös tényezőit (pl. A dopamin D1 receptort kódoló gén Taq A2 allélja) [36]. Ugyanakkor a korai tanulmányok nem voltak módszertanilag szigorúak (pl. Nem soroltak faji vagy etnikai identitás alapján, és nem tartalmaztak diagnosztikai értékeléseket), és újabb tanulmányok nem replikáltak néhány kezdeti eredményt [37]. Mint ilyen, több vizsgálat szükséges a patológiás szerencsejátékok és az anyagfüggőség közös és egyedi genetikai hozzájárulásaira, különösen a genomra kiterjedő jellegű tanulmányokra.
D. Személyiség és neurokognitív funkciók
A közös személyiséget és a neurokognitív jellemzőket a patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség jellemezte. Mint az anyagfüggőségűeknél is [34], az impulzivitás és az érzéskeresés jellemzői a patológiás szerencsejátékban szenvedő embereknél emelkedtek [35, 38-41]. A patológiás szerencsejáték, mint például az anyagfüggőség, a kisebb, azonnali jutalmak preferenciális kiválasztásával társult a késedelmes diszkontációs paradigmákban a nagyobb késleltetetteknél [40]. Úgy találták, hogy a patológiás szerencsejátékokkal rendelkező személyek, mint a kábítószer-függőségűek, hátrányos döntéseket hoznak a döntéshozatali feladatokban, mint például az Iowa-szerencsejáték-feladat [42, 43]. Ugyanakkor az anyagfüggőség és a patológiás szerencsejáték közötti egyedi jellemzőkről is beszámoltak. Például az egyik tanulmány megállapította, hogy a patológiás szerencsejátékokkal és az alkoholfüggőséggel rendelkező személyek mind az időbecslés, a gátlás, a kognitív rugalmasság és a tervezési feladatok hiányát mutatják [44]. Egy független tanulmányban az alkoholfüggőséggel és patológiás szerencsejátékokkal rendelkező személyek hasonló hiányosságokat mutattak a szerencsejáték-feladat és az impulzivitási feladat teljesítményének vonatkozásában, de a végrehajtó funkciók teljesítménye tekintetében különböztek, amelyekben az alkoholfüggőségűek nagyobb hiányt mutattak [45]. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az anyagfüggőség sajátos jellemzői (pl. Krónikus expozíció az anyagokkal) specifikusan befolyásolhatják az agy szerkezetét és működését, valamint a kapcsolódó viselkedést, amelyet a patológiás szerencsejátékban nem látnak [46-48].
E. Neuralis funkciók
A közös klinikai, fenomenológiai, genetikai, személyiségi és neurokognitív jellemzők a patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség között feltételezhetőek, hogy tükröződnek a megosztott neurális funkciókban [35]. Például hasonló agyi régiók (pl. Ventrális striatum és orbitofrontális kéreg) megállapították, hogy hozzájárulnak a szerencsejátékok és a kokainfogyasztás a kokainfüggésben történő szerencsejátékhoz [19]. A szerencsejátékosoknál a szerencsejátékban szenvedő egyéneknél csökkent a ventrális striatális aktiváció a szerencsejáték-paradigmában a pénzbeli jutalmak feldolgozásában [49]. Ezek az eredmények megegyeznek az alkoholfüggő vagy kokainfüggő alanyok részarányával, amelyeknél csökkent a ventrális striatum aktiváció a monetáris jutalmak előrejelzése során [50, 51].
A ventromedialis prefrontális kéreg, amely a ventrális striatummal funkcionálisan kapcsolódik, a kockázat-jutalom döntéshozatalban és a pénzbeli jutalmak feldolgozásában érintett [43, 52, 53]. A ventromedialis prefrontális kéreg károsodott aktiválódását patológiás szerencsejátékosok esetében kezdetben jelentették a szerencsejátékok és kognitív kontrollok tanulmányozásában [41, 54]. Egy későbbi vizsgálat szerint a szimulált szerencsejáték során a ventromedialis prefrontális kortikális aktiváció csökkent, az aktiválás mértéke fordítottan korrelál a szerencsejátékosoknál a szerencsejáték súlyosságával [49]. A közelmúltban a kóros szerencsejátékkal vagy anélkül szenvedő betegeknél a ventromedialis prefrontális kortikális aktiváció csökkent az Iowa Szerencsejáték Feladat során [55]. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a ventrális fronto-striatriás áramkör zavarai vannak a patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség vonatkozásában, amely a jutalomfeldolgozás és a hátrányos döntéshozatal szempontjaihoz kapcsolódik.
Egy másik közelmúltbeli vizsgálat, amelyet egészséges alanyokban vizsgáltak, a közel-hiány jelenség neurális korrelációit [56]. A közeljellegű helyzet akkor jelentkezik, amikor a nyerőgép első két tárcsa ugyanazon a szimbólumon áll, majd a harmadik tárcsán egy nem egyező szimbólum jelenik meg. A harmadik tárcsás megállításának előrejelzése során a jutalomfeldolgozó agyrégiók (pl. Striatum) aktiválását figyelték meg. Az eredményfázis során ezek közül az agyrégiók közül több (pl. Striatum, középső agyi régió, köztük a ventrális tegmentális terület) aktiválódást mutatott, így úgy tűnt, hogy ezeket az eseményeket megerősítőnek tekinti. Egy olyan régió, amely deaktiválást mutatott (így úgy tűnt, hogy ezeket az eseményeket nem erősítőnek tekinti) a ventromedial prefrontális kéreg. Mivel a ventromedialis prefrontális kortikális aktivitás szintén összefüggésben áll az egészséges alanyok veszteségeloszlásával [57] a meglévő adatok arra utalnak, hogy a patológiás szerencsejáték kialakulásával kapcsolatban feltételezett jelenségek az agyrégiókhoz kapcsolódnak, amelyekben a patológiás szerencsejátékokkal rendelkező személyek funkcionális rendellenességeket mutatnak.
F. Kezelések
A patológiás szerencsejátékok és az anyagfüggőség viselkedési és farmakológiai kezelési stratégiái hasonlóságokat mutatnak. Az anonim szerencsejátékosok az anonim 12-lépés program alapján a legszélesebb körben elterjedt segítségnyújtási forma a patológiás szerencsejátékosok számára, és a jelenlét a pozitív kezelési eredményhez kapcsolódik [58, 59]. Más viselkedési terápiákat, mint például a kognitív viselkedési terápiát, az anyagfüggőségi területen fogadtak el, és bizonyítottan hatékonyak a patológiás szerencsejátékok kezelésében [60]. Rövid beavatkozások, mint például a dohányzás abbahagyására szolgáló orvosi beállításokban használt beavatkozások, ígéretet tettek a patológiás szerencsejátékok kezelésében [61], mint a motivációs beavatkozások, amelyek sikeresek voltak a kábítószer-függőség kezelésében [62, 63].
A patológiás szerencsejáték kezelésében több farmakoterápiát vizsgáltak [19]. A kábítószer-függőséghez hasonlóan a szerotonin újrafelvételt gátló szerek vegyes eredményeket mutattak az ellenőrzött vizsgálatokban [19, 64, 65]. Az opioid antagonisták, mint például a naltrexon (az opioid és az alkoholfüggőség jelzésére jóváhagyott gyógyszer), a gyógyszerek azon osztályát képviselik, amelyek eddig a leginkább ígéretesek voltak a patológiás szerencsejátékok kezelésében, különösen az erős szerencsejátékosok körében a kezelés során. és azok, akiknek családi története az alkoholizmus [18]. A közelmúltban és a kábítószer-függőségen alapuló munka alapján [66] a glutamáterg szereket, például az N-acetil-ciszteint vizsgálták és előzetes hatékonyságot mutattak ki a patológiás szerencsejátékok kezelésében.
G. Összefoglalás: függőség és patológiás szerencsejáték
A patológiás szerencsejáték és az anyagfüggőség sok hasonlóságot mutat. Bár a specifikus jellemzők valószínűleg megkülönböztetik a patológiás szerencsejátékokat a kábítószer-függőségtől (mivel a sajátosságok különböznek a hatóanyag-függőség egyes formáitól [29]), a meglévő adatok arra utalnak, hogy a patológiás szerencsejátékok és az anyagfüggőség között különösen szoros kapcsolat áll fenn, amely a függőségek egy kategóriájában megfontolandó.
II. Függőség és elhízás
Joseph Frascella, Ph.D.
A. Az elhízás és a kábítószer-függőség közötti neurobiológiai kapcsolatok
Bevezetés
Az elhízás jelentősen növekszik és közegészségügyi problémát jelent mind az Egyesült Államokban, mind a világban. A jelenlegi becslések szerint az Egyesült Államokban a felnőttek és a gyermekek és serdülők 65% -a körülbelül túlsúlyos vagy elhízott ([67], [68]). A világ gyermekeinek több mint egymilliárd felnőttét és 10% -át túlsúlyosnak vagy elhízottnak minősítették, ami a várható élettartam csökkenését, valamint a kedvezőtlen következmények, például a szív- és érrendszeri betegségek, a metabolikus szindróma, a 2 típusú cukorbetegség és egyes rákok növekedését (például, [69], [70]). Az elhízás etiológiája rendkívül bonyolult, tükrözve a változó neurobehabilitációs tényezőket; a növekvő irodalom ugyanakkor rámutat arra, hogy a túlzott és kényszeres táplálkozás gyakran ugyanazokat a folyamatokat és viselkedési fenotípusokat oszthatja meg, mint a DSM-IV. Például a DSM-IV anyagfüggőségi kritériumok (tolerancia, visszavonás, eszkaláció / nagyobb mennyiségek használata; tartós vágy / sikertelen erőfeszítés a használat csökkentésére, nagy mennyiségű anyag megszerzése, használata, vagy abból való visszanyerés; vagy az anyaghasználat miatt a szabadidős tevékenységek, valamint a tartós vagy ismétlődő fizikai vagy pszichológiai problémák miatt a folyamatos anyaghasználat) alkalmazható az elhízásban. Néhány ember számára az élelmiszer addiktív folyamatot indíthat el [[71], [72], [73]), és a párhuzamok annyira hasonlóak, hogy azt feltételezték, hogy az elhízást el kell ismerni a DSM-V mentális zavarként ([10]; Lásd még [74] a fogalmat körülvevő összetettségek megvitatására). A sós, zsír- és cukorral töltött, rendkívül ízletes, kalóriatartalmú élelmiszerek bősége és elérhetősége miatt ezek a rendkívül erős erősítők nehezen ellenállhatnak, ami nem homeosztatikus táplálkozáshoz és elhízáshoz vezethet.
Ez a felülvizsgálat megvitatja a releváns neurobiológiai adatokat, amelyek feltárják az elhízás és a függőség közötti különbségeket. A cél az, hogy összpontosítsunk olyan értelmes összehasonlításokra, amelyek kiemelik a két terület közötti közösségeket és lehetséges kapcsolatokat. Ennek eredményeként az elhízás kutatása potenciálisan tájékoztathatja az anyaggal való visszaélést / függőséget viszont. Annak ellenére, hogy egyre növekvő tudományos vita folyik az „élelmiszer-függőség” létezéséről, mint egy fontos tényező, amely a jelenlegi elhízás-járványra vezethető vissza (lásd:75-77]), ez a felülvizsgálat nem fogja közvetlenül megvitatni ezt a konstrukciót, hanem inkább az elhízás és a függőség közötti párhuzamokra összpontosít, mint a neurobiológiai rendszerek, amelyek motiválják a táplálkozás és a kábítószer-visszaélés motivációs folyamatait. Ezeket a neurobiológiai mechanizmusokat erős erősítők befolyásolhatják, amelyek túlzott viselkedést és az elhízás és a függőségben szenvedő kontrollok elvesztését eredményezik. Az elhízás és a kábítószerfüggőség közötti hasonlóságok rámutathatnak arra, hogy az elhízott személyek alpopulációját más viselkedési függőségekkel összhangban kell figyelembe venni.
B. Az agy jutalomrendszere: az elhízás és a függőség közötti közös kapcsolat
A növekvő bizonyíték, különösen az állatkísérletekből kiderül, hogy ugyanazok az agyi rendszerek egyike kényszeres vagy túlzott étkezési és kábítószer-visszaélés alapjául szolgál. Az emlősök energiaszabályozását és egyensúlyát szabályozó idegrendszerek rendkívül összetettek az agy elosztott régióit magában foglaló számos folyamat és visszacsatolási mechanizmus között. A normális táplálkozás szabályozását az energiaigények energiaigényeinek figyelemmel kísérése közvetíti; amikor az energiafelhasználás meghaladja az energiafelvételt, a rendszerek jelzik ezt a változást és az éhség eredményeit. A visszaéléshez hasonló anyagokhoz hasonlóan a nagyon ízletes ételek erős erősítőként szolgálhatnak, amelyek motiválják a viselkedést (azaz, nem homeosztatikus étkezés). Az elhízáshoz vezető túlzott táplálékfelvételi mechanizmusok, valamint a függőséghez vezető kábítószer-keresés rendkívül összetettek, és számos tényező befolyásolja őket.például, genetikai hatások, tanulás és emlékezet, ízlés / tetszés, stressz, rendelkezésre állás, fejlődési, környezeti / társadalmi / kulturális hatások) (áttekintés: [9, 78]).
Az egyes élelmiszerek megszerzésének motivációjában és hajtóerejében, valamint a bántalmazott anyagokban központi szerepet játszik az agy jutalomrendszere. Ez a rendkívül fejlett rendszer rendkívül bonyolult neurobiológiai hálózatot, különösen a mezolimbikus dopamin (DA) rendszert tartalmaz - a középső ventrális tegmentális területet és a magvak accumbens, amygdala, ventrális striatum, hippocampus és mediális prefrontális kéregét.például, [79-83]). Mennyire hatékony az anyag (vagy élelmiszer) az agy jutalmazási rendszerének befolyásolása, befolyásolja az anyag (vagy élelmiszer) jövőbeni bevitelének valószínűségét. Az agy jutalomrendszere az energiaegyensúlyt és a kontrollt közvetítő táplálkozási áramkörökhöz kapcsolódik.
A legtöbb bántalmazási anyag beadását követően kimutatták, hogy a dopamin felszabadulása a magban található.például, [84-95]). Hasonlóképpen, amikor elfogyasztjuk az ételeket, felszabadul a dopamin, és az állatkísérletek régóta kimutatták, hogy a dopamin felszabadulása a magvakban és a ventrális tegmentalis területen jelentkezik (például, [96-102]). További vizsgálatok kimutatták, hogy a dopamin felszabadulása a magban az obumbensben az élelmiszer előnyös tulajdonságainak közvetlen függvénye, és a dopamin felszabadulás az élelmiszer-ízlés függvényében változik [97, 103, 104]. Az ilyen munka feltárja az ízlés, a jutalom és a dopamin közötti kapcsolatot, amelyek mindegyike kölcsönhatásba léphet a normális homeosztatikus étvágyas állapotokkal. A táplálék kellemes és ízletes lehet az éhségtől elválasztva (például, [13], [105]).
Az íz és a jutalom közötti neurobiológiai kapcsolat jellemzése döntő fontosságú az etetés, a motiváció és az élelmiszer-preferencia affektív aspektusainak megértésében. A kortikolimbikus útvonalak, amelyek közvetítik az élelmiszerprojekt motivációs tényezőit a hypothalamikus magokra, és ezek összekapcsolása szabályozza az éhséget és a telítettséget [106, 107]. Más megállapítások arra utalnak, hogy a táplálkozási ingerek érzékszervi aktivitását limbikus vetítésekkel dolgozzák fel a magmagokba.108]). Egy másik agyterület, amelyről kimutatták, hogy részt vesz az élelmiszerek és egyéb ingerek jutalmazásában vagy élvezetében, az orbitofrontális kéreg (például, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Ezeknek az élelmiszer-jutalmakkal kapcsolatos rendszerek közül sokan átfedik a bántalmazott anyagok által érintetteket. Mind a ízletes ételek, mind a gyógyszerek nagyon előnyösek, és mindkettő a dopamin rendszeren keresztül közvetül.
Bár a dopamin rendszer kulcsszerepet játszik a jutalom feldolgozásában, más rendszerek is fontosak. Egy növekvő irodalom azt sugallja, hogy az endokannabinoid rendszer közvetlenül modulálja a jutalmat és a kábítószer-keresést (például, [114-121]). Hasonlóképpen az endogén opioid rendszer részt vesz a jutalom feldolgozásában [122, 123], és mind az endogén kannabinoid, mind az opioid rendszerek kölcsönhatásba lépnek az agy jutalmának közvetítésében (lásd [120]). A két rendszer jutalmakra és kábítószer-keresésre gyakorolt hatásaihoz hasonlóan a tanulmányok kimutatták, hogy az endogén kannabinoid és az opioid rendszerek közötti kapcsolat a táplálkozásban és a táplálékfelvétel szabályozásában is összefüggésbe hozható.például, [124], [13, 125-127]; felülvizsgálathoz lásd:128, 129]). Nemrégiben kimutatták, hogy az élelmiszer ízét és jutalmát értékelő opioid rendszerek neurobiológiailag elkülönülnek [[130]).
C. Klinikai agyi képalkotási eredmények
A bemutatott bizonyítékok nagy része állatkísérletekből származik, amelyek a táplálkozás és a kábítószer-keresés neurobehabilitációs aspektusairól szóló közvetlen méréseket jelentettek. Az elhízás és a függőség mögött álló átfedő mechanizmusokat és funkcionális folyamatokat az emberi agyi képalkotó vizsgálatok egyre növekvő számában ismertetjük. A normál táplálékfelvételt a homeosztatikus folyamatok szabályozzák, és ugyancsak befolyásolják ugyanazok a jutalmazó vagy motivációs folyamatok, amelyek szintén ellenőrzik a kábítószer-keresést. A pozitron emissziós tomográfia (PET) és a funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) módszerek erőteljes eszközöket szolgáltattak az agyi struktúrák, az adórendszerek és az élelmiszer- és a kábítószer-jutalom feldolgozásában részt vevő funkcionális áramkörök meghatározására.
Az embereken végzett vizsgálatok párhuzamosan állati munkával párosultak, jellemezve a dopamin rendszer bevonását az anyaggal való visszaélésbe, különösen az agyi dopamin szintek közötti összefüggésben a nukleáris accumbensben és a visszaélésszerű gyógyszerek előnyös tulajdonságai között. Volkow és munkatársai [131] kimutatta, hogy a pszichostimuláns gyógyszerek erősítő hatásai az emberekben a megnövekedett agyi dopaminszinthez kapcsolódnak, és a jutalom / élvezet szubjektív felfogása pozitívan korrelált a felszabadult dopamin mennyiségével. A dopamin D2 receptorok általános szintjei a pszichostimuláns szerek megerősítő hatásainak egyéni különbségeit is előre jelezték - azaz az alacsony dopamin D2 receptor szintek korrelálnak a gyógyszer nagyobb erősítő hatásával [132] A dopamin felszabadulásának vizsgálata az élelmiszerre vagy az élelmiszerrel kapcsolatos ingerekre adott válaszként hasonlóan kimutatta, hogy amikor az egészséges, ételtől mentes alanyokat kedvenc ételekkel látják el, a dopamin szabaddá válik az 38, élelmiszerrel kapcsolatos jelzések bemutatása során.133], valamint az étkezés után. A felszabadult dopamin mennyisége (dorzális, de nem ventrális, striatum) korrelál az étkezés kellemességével [110], ami arra enged következtetni, hogy a háti striatum az egészséges egyének 38, [133]. Ez a megállapítás, hogy az élelmiszer-jutalom / motiváció a dorsalis striatumban közvetített, de a nemventrális striatumban (a kábítószer-jutalomban részt vevő területen) különbséget tesz az élelmiszer és a visszaélésszerű gyógyszerek közötti feldolgozásban. A dorzális striatum fontosnak bizonyult a táplálkozásban (például, [134], [84]), és összhangban van a dorsalis striatumban a megnövekedett regionális agyi véráramlással, a csokoládé bevétele közben; a véráramlás ebben a régióban pozitívan korrelált a kellemességértékekkel ([111]).
A vágy az elhízás és a függőség jellegzetessége. Ez a túlhevülés és a kábítószerrel való visszaélés alapja lehet, és zavarhatja az absztinencia fenntartását. Számos tanulmány létezik, amelyek megpróbálják jellemezni az élelmiszer-kellemesség vagy az élelmiszer-kívánatosság funkcionális korrelációit (pl. [135], [111], [110], [11], [136]); Viszont viszonylag kevesen értékelték közvetlenül az étkezési vágyat. Pelchat és mtsai. ([137]) tanulmányozta az agy aktiválódását az étkezési vágyakozáshoz és a hippocampusban, az inzulában és a caudatában a vágyhoz kapcsolódó változásokat talált. Egy másik tanulmányban a csokoládéharapókat összehasonlították a nem sóvárgásokkal, és a sóvárgások jobban aktiválódtak olyan jutalmazási területeken, mint a mediális prefrontális kéreg, az elülső cingulátum és a ventrális striatum ([138]). Az élelmiszer-vágyban aktivált területek közül sokan átfedik az agyterületeket a kábítószer-vágy vizsgálatokban, mint például az elülső cinguláció (például, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventrális striatum (például, [142], [147]), hippokampusz (például, [141], [147]); insula (például, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) és a dorsomedialis és a dorsolaterális prefrontális kéreg (például, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Meg kell jegyezni, hogy ezekben az agyi képalkotási vizsgálatokban a vizsgált személyek a drogoktól függtek, míg az élelmiszer-vágy vizsgálatokban egészséges személyeket vizsgáltak. Ezért szükség van az elhízott egyedek vágyának értékelésére. Számos tanulmányt végeztek azonban, hogy meghatározzák az élelmiszer- és táplálkozási jelzésekre adott agyi válaszokat, és az elhízott populációkban vizsgálták a jutalomrendszert. Úgy gondolják, hogy ezekben az egyénekben a diszfunkcionális élelmiszer-jutalom-feldolgozás hozzájárul a kóros evés és elhízás neurobiológiai szubsztrátjához.
Például az előzetes és fogyasztó élelmiszer-jutalmakra adott agyi válaszok az elhízott és sovány egyének között eltérőek voltak. Az elhízott alanyok szignifikánsan nagyobb agyi aktiválódást mutattak az élelmiszerek várható és tényleges fogyasztása során az elsődleges ízesítő kéregben, a szomatoszenzoros kéregben és az elülső cinguláció [150]. A fogyasztás során az elhízott és a sovány egyéneknél csökkent a aktiváció a caudatában, ami valószínűleg a dopaminreceptorok elérhetőségének csökkenését jelzi. Emellett a BMI függvényében az időbeli operculumban és a dorsolaterális prefrontális kéregben megnövekedett aktiválódást tapasztaltunk a várakozó étkezési jutalmakra, és az inszula és a frontoparietális operculum fokozott aktiválódását találtuk a táplálék jutalmának. Ezek az eredmények egyértelmű különbséget mutatnak az elhízott élelmiszerek ingerek feldolgozásában a sovány egyéneknél. Az élelmiszer-megjelenítésre adott nagyobb válaszok, valamint a fogyasztás során fellépő striatális válasz csökkentek, mint az overeating és az elhízás kockázatának potenciális neurobiológiai markere.
Egy másik vizsgálatban az elhízás és a dorsalis striatum hipofunkciója közötti összefüggés az A1 allél jelenlétéhez kapcsolódik. TaqI gén [151]. Az A1 allélnal rendelkező személyeknél a striatális válasz és a táplálékfelvétel és a BMI közötti negatív összefüggés szignifikánsan nagyobb volt (lásd még [152]). Azt javasolta, hogy ez a különbség valószínűleg az elhízott egyének striatumában a csökkent dopamin D2 szintekkel függ össze, ezáltal veszélyeztetve a dopamin jelátvitelt, ami túljutást eredményezhet a jutalomhiány kompenzálásához. Emellett a dopamin D2 receptor gén polimorfizmussal rendelkező egyéneknél a visszacsatoláson alapuló tanulási feladatban a hibákat megtanulják. A Dopamin D2 receptorcsökkenés a negatív hatás következményeinek csökkenésével függ össze [153]. A vizsgálatok azt is jelezték, hogy a dopamin D2 receptor TaqAz A1 polimorfizmus az anyaggal való visszaéléshez kapcsolódik.például, [154-156]). Nemrégiben a dopamin D2 receptor szignifikánsan magasabb prevalenciája volt TaqAz A1 allél polimorfizmust metamfetamin-függő egyénekben találtuk összehasonlító csoporthoz képest [157]. Az ilyen polimorfizmussal rendelkező anyagtól függő egyéneknek kognitív hiányuk is volt, ami a végrehajtó funkcióknál lényegesen alacsonyabb volt.
Ezek ellenére a dorsalis striatumban az érzékenység csökkenésében megfigyelhető, hogy a struktúra fontos a szokásos tanulásban (pl.158]; [159]; [160]), Rothemund és mtsai. [161] megállapította, hogy a táplálékfelvétel során a magas kalóriatartalmú ételek szelektíven aktiválják a háti striatumot, más területeken, mint például az elülső inszula, a hippocampus és a parietális lebeny az elhízott nőkben, összehasonlítva a normál súlyú egyénekkel, ami azt jelzi, hogy az elhízás esetlegesen magasabb jutalmakat és motivációs figyelmet jelent. . Az elhízott egyénekben az élelmiszer-jelek motivációs hatásának és a jutalomrendszer reaktivitásának különbségei is megtalálhatók. A magas kalóriatartalmú élelmiszerek szignifikánsan nagyobb aktivitást váltottak ki az agyi területeken, amelyek motiváló és érzelmi válaszokat közvetítenek az élelmiszerekre és az élelmiszerekre (medialis és laterális orbitofrontális kéreg, amygdala, nucleus accumbens / ventrális striatum, mediális prefrontális kéreg, insula, anterior cinguláris kéreg, ventrális pallidum caudate, putamen és hippocampus) az elhízott és a normál súlyú egyének [162]. A szerzők azt sugallják, hogy eredményeik összhangban állnak azzal a feltételezéssel, hogy az elhízásban az élelmiszerkijelzésekre hiperaktív reagálást mutató agyhálózatok szintén függőséggel bírnak a kábítószer-jelzésekre.
Kritikus kérdés marad, hogy az elhízott embereknek az agy jutalmú régióiban hiper-reagálóképességük van-e, amelyek fontosak az élelmiszer-jutalmazás szempontjából, vagy ha valójában hipo-reagáló jutalmú áramkörük van. Stice és mtsai. [163] vizsgálja meg mindkét modell viselkedési és agyi képalkotó bizonyítékát. Azt a következtetést vonják le, hogy az adatok nagy része, de nem mindegyik azt sugallja, hogy az elhízottak a sovány egyénekhez képest nagyobb élvezetet jelentenek, és nagy élénkítést mutatnak az ízlés és a szomatoszenzoros kéregben az élelmiszer-előrejelzés és a fogyasztás hatására. Ez a fokozott aktiváció ezekben az agyi területeken fokozhatja az overeating okozta sebezhetőséget. Továbbá feltételezik, hogy a túlfúvás a striatum receptorainak lefelé történő szabályozásához vezethet, ami tovább ösztönözheti az egyéneket az ízletes / magas kalóriatartalmú élelmiszerek fogyasztására, amelyek mindegyike hozzájárulhat az elhízáshoz. Meg kell jegyezni, hogy az eltérések (hiperaktív és hipoaktív agyi régiók) egy része a módszertani különbségekből adódhat. Néhány tanulmány például az agy aktiválódását értékeli, amikor az alanyok éhségállapotban voltak, míg mások nem. Az élelmiszer-preferencia, az étkezési rendellenességek, az étkezési szokások és a jelenlegi étrend története az ilyen vizsgálatok fontos tényezői (lásd [162]), és az ilyen tényezők ellenőrzése nem következetes a tanulmányok között. Azt is javasolta, hogy az agyaktiválási eredmények különböző funkcionális állapotoktól függően eltérőek legyenek; vagyis pihenés az élelmiszerekkel vagy az élelmiszer-ingerekkel szembeni expozíciónál [150]. Például a regionális agyi metabolizmus vizsgálata nyugalmi állapotban különbséget mutatott a sovány és az elhízott egyének között. Az elhízott egyedek szignifikánsan magasabb nyugalmi anyagcsere-aktivitást mutattak, mint a sovány egyének az agyi régiókban, amelyek az ajkak, a nyelv és a száj mögött voltak [164]. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízott egyének érzékszervi feldolgozásában részt vevő agyi régiókban ez a fokozott aktivitás veszélyeztetheti őket az élelmiszer-motiváció növelése érdekében.
Stoeckel és munkatársai egy, a jutalomhálózaton belüli funkcionális kapcsolatról szóló, nemrégiben végzett tanulmányban a magas és alacsony kalóriatartalmú élelmiszer-ingerekre válaszul. [165] az elhízott egyedeknél a normál súlyú kontrollokhoz képest rendellenes kapcsolódást találtak. Pontosabban, az amygdala-tól az orbitofrontális kéreghez és a mag-accumbens-hez való táplálékjelekre adott válaszként csökkent kapcsolatot találtunk, amely valószínűleg az élelmiszer-jutalom értékének affektív / érzelmi aspektusainak hiányos modulációját eredményezi, ami az élelmiszerek leértékelésének hiányát eredményezi. a fogyasztást követően, ami egy jobb élelmiszer-meghajtóhoz vezet. Megnövekedett orbitofrontális kéregeket találtak az elhízott egyedek számára, akik úgy gondolták, hogy hozzájárulnak az élelmiszerek fogyasztásához. Egy kábítószer-vizsgálatban a nukleáris accumbens és az orbitofrontális kéreg között fokozott nyugalmi állapotkapcsolatot találtak az anyagfüggőségben, és úgy vélték, hogy hozzájárul a drogok nagyobb értékének [166].
A jutalom feldolgozás fontos tényező az elhízásban, de más folyamatok is szerepet játszanak. A telítettség jelzése szintén fontos szerepet játszik az élelmiszer-bevitel szabályozásában. Az agyi intézkedések differenciális jelzést mutatnak az étkezés telítettségére; azaz az étkezésre adott válasz az agyi véráramlás változásaitól eltérő volt, mint az elhízott egyének. A limbikus / paralimbikus területek és a prefrontális kéreg eltérően reagáltak az alacsony és a magas BMI függvényében, az elhízott egyének a telítettségre reagálnak, nagyobb aktivációval a prefrontális kéregben és a limbikus és paralimbikus területek nagyobb dezaktivációját (frontális operculum, hippokampális képződés, insula, orbitofrontális). kortex, temporális pólus), striatum, precuneus és cerebellum (például, [167-169]).
Figyelembe véve a dopamin rendszer jelentőségét a kábítószer-fogyasztásban és a függőségben, Wang et al. [11] az agyi dopamin D2 receptorokat súlyosan elhízottan (BMI között 42 és 60) értékelték. Az eredmények azt mutatták, hogy a striatális dopamin receptorok szignifikánsan alacsonyabbak voltak ezekben az egyénekben, és fordított összefüggést találtunk a D2 receptor szintek és a BMI között - azaz a receptorok alacsonyabb szintje korrelál a magasabb BMI-vel. A szerzők azt sugallták, hogy ez a dopaminhiány ezekben az elhízott egyénekben hozzájárulhat a kóros evéshez, és kompenzálhatja a csökkentett dopamin jelet ezekben a rendszerekben, összhangban a „jutalomhiány” fogalmával. Alternatív módon, tekintettel a dopamin D2 receptorok csökkenésének általánosságára, úgy vélték, hogy a dopamin rendszer csökkentése lehet a túlzott vagy addiktív viselkedésre gyakorolt sebezhetőségre vagy hajlamra [11]. Mint korábban említettük, Stice et al.150], [151]) az elhízott zsírtartalmú aktiváció csökkenése a táplálékfogyasztás során az sovány egyéneknél a dopaminreceptorok rendelkezésre állásának csökkenésével jár. Hasonlóképpen, a drogfüggő egyének, a különböző gyógyszerosztályoktól való függőségek körében, nyilvánvaló zavarokat mutattak a dopamin-rendszerben, különösen a kokainban lévő csökkent striatális dopamin receptorok tekintetében [170-172], metamfetamin [173, 174], alkohol [175-177], nikotin [178] és heroin [179] rabjai. A dopamin transzporterek csökkenését is találták a kokainban [170, 180], metamfetamin [173, 181, 182], alkohol [183] és nikotin [184] rabjai.
Az alacsony dopamin D2 receptor szintek és a túlhevülés / elhízás kockázata közötti pontos kapcsolat nem jól jellemezhető. Miután korábban megállapítottuk, hogy a striatális dopamin D2 receptorok szintje alacsonyabb az elhízott egyéneknél, Volkow és mtsai. [185] megerősítette ezt az eredményt, és megvizsgálta az e csökkenések és az aktivitás közötti összefüggést a prefrontális kortikális agyrégiókban, amelyek a morbidisan elhízott egyének csoportjában szerepet játszanak a gátló kontrollban. Az elhízott egyénekben a kontroll egyénekhez viszonyítva az alacsonyabb dopamin D2 receptor elérhetőségét az étkezési fogyasztás során csökkentett metabolikus aktivitással társították a prefrontális területeken (azaz, dorsolaterális prefrontális kéreg, orbitofrontális kéreg és elülső cingulátum, valamint a szomatoszenzoros kéreg. A szerzők feltételezték, hogy a túlzott táplálkozás az alacsonyabb striatális dopamin D2 receptorok következménye lehet a gátló kontrollban szerepet játszó prefrontális mechanizmusokra. Továbbá a striatális dopamin D2 receptorok és a szomatoszenzoros kortikális metabolizmus közötti összefüggésről azt gondolták, hogy az tükrözi a fokozott élelmiszer-ízlést és az élelmiszer-jutalmat. Hasonló eredményeket és összefüggést észleltek a receptorok elérhetősége és az anyagcsere között a drogfüggőkben [170, 174, 186], és a gátló kontroll elvesztése és a kompulzív gyógyszerkeresés ezekben az egyénekben a striatális dopamin funkció és az orbitofrontális cortex anyagcseréjében bekövetkező változásokhoz kapcsolódnak.
Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a prefrontális régiókban a glükóz anyagcsere szintjének csökkenése potenciálisan hozzájárulhat az elhízáshoz, mivel ezek a területek fontosak a végrehajtó funkcióban és a kognitív / gátló kontrollban. Így ezekben a folyamatokban a hiányok a megnövekedett hajtási állapotokkal együtt ahhoz vezethetnek, hogy nem tudják megszüntetni a megerősítő viselkedést, mint például az ízletes ételek fogyasztása vagy a függőséget okozó gyógyszerek visszaélése, még akkor is, ha az egészségre gyakorolt negatív következményei vannak. A közelmúltban végzett munka tovább vizsgálta a prefrontális metabolikus aktivitást, hogy értékelje annak közvetlen kapcsolatát a BMI-vel. Egészséges felnőtteknél negatív korrelációt találtunk a BMI és az alapszintű agyi glükóz anyagcsere között mind a prefrontális területeken, mind az elülső cinguláris gyrusban [187], és mindkét területet kifejezetten közvetlenül a kábítószer-függőségben érintették. Megfigyelték a memória és a végrehajtó funkciót is, és hasonló fordított kapcsolatot találtunk a prefrontális metabolizmus és a végrehajtó funkció és a verbális tanulás közötti teljesítmény között. Az elhízás csökkent kognitív funkciójának megállapítása összhangban van az egyre növekvő szakirodalommal, amely azt mutatja, hogy a megemelkedett BMI nemcsak az egészségre gyakorolt kedvezőtlen következményekkel, hanem a felnőtteknél kedvezőtlen neurokognitív és neuropszichológiai eredménnyel is összefügg.például, [188-191]), beleértve a mentális rugalmasság csökkenését és az elhízott személyek tartós figyelemfelkeltő képességét [192]. Érdekes, hogy ugyanezeket a megállapításokat nem találták meg gyermekeknél és serdülőknél [193].
Ezeket a funkcionális eredményeket kiterjesztettük olyan vizsgálatokban, amelyek azt értékelték, hogy az elhízás hogyan kapcsolódhat a regionális agyi szerkezethez. Az elhízott egyének agyi térfogatának morfometriai értékelésében a sovány egyéneknél a szürkeanyag-sűrűség csökkenése több agyterületen található (azaz, poszt-centrális gyrus, frontális operulum, putamen és középső frontális gyrus), amelyek az ízlés szabályozásában, jutalmazásában és gátló hatásában szerepet játszottak [194]. Hasonlóképpen, az egészséges egyének nagy mintájában jelentős negatív korrelációt találtunk a BMI és a globális és a regionális szürkeanyag-térfogat között, de csak férfiaknál [195]. Ezt a vizsgálatot alátámasztotta az agyi térfogat további vizsgálata egészséges felnőttekben a BMI függvényében. Az elhízott egyedek összességében kisebb egész agyat és teljes szürkeanyag-mennyiséget mutattak, mint a normális vagy túlsúlyos egyének [196], és a szerzők azt javasolják, hogy ezek a morfometriai különbségek az agyban a kognitív funkció és a talált BMI közötti fordított kapcsolatot eredményezhetik.
Ezek az eredmények az elhízott egyénekben nagyon megegyeznek az anyagfüggő egyének meglehetősen nagy szakirodalmával, ami a frontális kérgi régiók szerkezeti és funkcionális rendellenességeit tárja fel. Szürke anyagcsökkentéseket dokumentáltak a prefrontális kérgi régiókban a poliszubsztancia-visszaélőkben [197], elülső (cinguláris gyrus, orbitofrontális kéreg), szigetes és időbeli kortikális [198-201] és kisagyban [202] a kokainbántalmazók régióiban, valamint az opiátfüggő egyének prefrontális, szigetes és időbeli kortikális régióiban [203]. Ezek a hasonló és többszörös rendszerek, amelyekre mind az elhízás, mind a függőség hatással van, mind az érintett körök terjedelmét, mind összetettségét mutatják.
D. Összefoglaló: függőség és elhízás
Az elhízás és a függőség alapjául szolgáló neurobiológiai rendszerek vizsgálata néhány kényszerítő párhuzamot mutat. A kutatások egyre növekvő száma, különösen az agyi képalkotás alkalmazásával végzett viszonylag újdonságok, a strukturális és funkcionális változásokat dokumentálták olyan fontos területeken, amelyek a viselkedésszabályozás, a jutalom és a jutalom feldolgozása, a végrehajtó funkció és a döntéshozatal alapját képezik. A neurobiológiai rendszerek változásai diszfunkcionális feldolgozáshoz és következetesen motivált viselkedéshez vezethetnek (nem homeosztatikus étkezési / kábítószer-kereső), amelyek hozzájárulnak az elhízáshoz és a függőséghez. Az ilyen közösségek azonosítása és kiemelése ezekben a folyamatokban új perspektívákat eredményezhet az elhízás és a függőség terén azzal a végső lehetőséggel, hogy új, keresztező klinikai megközelítéseket és kezelési stratégiákat (és megelőzést) lehet kialakítani. Végül az ilyen hasonlóságok kiemelhetik az elhízás figyelembevételének szükségességét az új DSM-V-ben.
IV. Függőség és szex, romantikus szerelem és ragaszkodás
Lucy L. Brown, Ph.D.
Áttekintés
A szex, a romantikus szerelem és a kötődés: mindegyiknek függősége van; mindegyik része az emberi reprodukciós stratégiának; mind az állati és emberi tanulmányokban azonosított agyi jutalmazási rendszerekre támaszkodnak. Childress és mtsai. [204] azt javasolta, hogy a természetes jutalmazási rendszereket akkor használják, ha a rabszolgák a vágyakat kiváltó jeleket látják, és Kelley [205] áttekintette, hogy a kábítószer-függőséggel kapcsolatos rendszerek is járuljanak-e jutalomhoz és motivációhoz. A természetes stratégiák élettana a fajok túlélése szempontjából a függőségi rendellenességek alapja? A szexuális és romantikus szerelem eufóriája normális szintű intenzív élvezet, amelyet a kábítószerekkel kapcsolatos tapasztalatok tapasztalnak? A kötődés elégedettsége és biztonsága a kábítószerek által aktivált rendszer normál működéséhez, és az ismételt használat oka? A rendelkezésre álló bizonyítékok határozottan arra utalnak, hogy a kábítószer-fogyasztás neurofiziológiája a túlélési mechanizmusokon és a szexuális, romantikus szeretettel és kötődéssel kapcsolatos mesolimbikus jutalmazási rendszereken alapulhat.
Az orvosi kutatások függőségeket okoznak a betegségek összefüggésében, nem pedig a természeti és termelési viselkedés részeként. Előnyös lehet, ha a kontinuum egyik végén meglévő viselkedéseket olyan anyaggal való bánásmódnak tekintjük, mint amilyen a létezés. Mérsékelten ezek a viselkedések szükségesek. A szélsőséges körülmények között veszélyesek lehetnek és ellentétesek lehetnek. Ha túlélési rendszereken alapulnak, akkor az alapul szolgáló fiziológiai rendszereknek összetettnek és redundánsnak kell lenniük, az agy számos szintjén léteznek, és különösen nehezen mérhetőek. Nem lehet meglepő, hogy soha nem „elfelejtenénk” a szexuális izgalom, az elégedettség, az egyénre való vonzódás érzését, hogy reprodukálhassuk az anyát, gyermekét és társát. Az evolúció azt választaná, hogy ez a memória stabil és tartós legyen, és azok számára, akik szexet keresnek. Nem lenne meglepő, hogy a túlélési rendszer mérséklése nehéz. Így, bár a visszaélés drogjai megváltoztathatják a molekuláris eseményeket, hogy romboló függőségeket hozzanak létre [pl 205, 206, 207], és bár a függőségérzékenységben egyéni különbségek vannak [pl 207, 208-210] a legtöbb ember számára a rendszerek nehezen kontrollálhatók, mert túlélésre fejlesztettek ki.
Potenza [211] hasznos leírást ad a függőségről a nem anyaggal kapcsolatos feltételekről. Jól le van írva, mint „az elvesztett kontroll egy olyan viselkedésnek, amely összefüggő következményekkel jár.” A viselkedés impulzív és rögeszmés, és magában foglalja a vágy érzését. Az anyagfüggőség diagnosztikai kritériumai közé tartozik az élet interferencia, a tolerancia, a visszavonás és az ismételt kilépési kísérletek. Ezeket a leírásokat alkalmazhatjuk az emberi szexuális és kötődési kapcsolatok helyzetére.
A Sex Drive
A nem szükséges minden faj túléléséhez. A szexuális cselekedet a reprodukció végső közös útja. Az emberek szinte univerzálisan a szexet élvezetessé teszik, és ez tekinthető az elsődleges nem kábítószer-jutalmazási folyamatnak. Vannak, akik azt állítják, hogy rabja van rá212, 213]. Olyan sokat foglal el gondolatait és idejét, hogy hátrányosan befolyásolja életüket. Gyakran egy impulzív viselkedés, amelyet nem lehet pozitív és pusztító körülmények között is szabályozni. Az emberi agyi képalkotásból származó bizonyítékok azt sugallják, hogy a szexuális izgalom és az orgazmus hatással van a mezolimbikus jutalomrendszerre. Az érintett területek az amygdala, a ventrális striatum (beleértve az accumbens), a mediális prefrontális kéreg és az orbitofrontális kéreg [214-216]. Ezek a régiók a kábítószerrel való visszaéléshez kapcsolódnak [pl 217, 218-220]. A ventrális tegmentális területen (VTA) való aktivitás összefüggésben állt a nők szexuális izgalmával [215], a kokain magas szintje [221]. A nem jutalmazással közvetlenül összefüggő területeken a nemi eredetű neurális aktivitás a ventromedialis hypothalamikus területen / tuberoinfundibulumban, paraventricularis n., Szigetes kéregben és több neokortikális területen található [214-216, 222]. Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a szexuális válasz során a hypothalamikus agyi aktivitás függhet az opioid receptoroktól [223, 224] és norepinefrin [225, 226]. Végül a tesztoszteron és az ösztrogén befolyásolja a szexuális izgalmat, és a tesztoszteron rögeszmés gondolatokat okozhat a szexről. A tesztoszteron szabályozott anyag a visszaélési potenciál számára. Az állatok maguk fogják kezelni [227]. Összefoglalva, a kábítószerrel való visszaélés összefüggésében különösen érdekesek a mesolimbikus jutalomterületek bevonása az emberek szexuális meghajtójába, valamint a szexuális válaszba való esetleges opioid-részvétel. Ugyanakkor van egy erős indok arra is, hogy nagyobb hangsúlyt fektessünk a nemi hormonok és a hipotalamusz kontroll szerepére a kábítószerrel való visszaélés során.
Romantikus szerelem
Fisher azt feltételezte, hogy a romantikus szerelem az emlősöknek az előnyben részesített társainak folytatásának fejlett formája [228, 229] ezáltal az emberi reproduktív stratégia lényeges eleme és az emberi viselkedés erős befolyásolása. A romantikus szerelem korai stádiumában élő emberek gyakran rabjaik jellemzőit mutatják. Őket a másik személy megszállottja, hogy életüket körülvegyék; impulzívak lehetnek, és elveszíthetik a gondolataik és viselkedésük irányítását; elhagyhatják a családot a szeretettekkel. Szélsőséges esetekben gyilkosságot és / vagy öngyilkosságot követnek el, ha úgy tűnik, hogy a szeretet visszavonásra kerül. A másik személyre való összpontosítás veszélyes lehet számukra és másokra. Az agyi térképezési tanulmányban azt találtuk, hogy a korai szakasz romantikus szerelme aktiválja a középső agy és a caudate mag VTA-ját, ami arra utal, hogy az agyi rendszereket használja, amelyek az emlősök jutalmát és meghajtóit közvetítik, és nem annyira érzelem, mint egy túlélési motiváció [230]. A szerelemben résztvevők is deaktiválódtak az amygdala-ban. Ezen túlmenően minél hosszabb a kapcsolat, annál nagyobb a aktivitása a ventrális pallidumban és a szigetes kéregben [230]. Továbbá megnéztük azokat a fiatal felnőtteket, akiket a közelmúltban szeretettel elutasítottak [231vitathatatlanul az a csoport, amely a legnagyobb „függőséget” mutatta egy másik személynek, a vágyat, a gyenge önszabályozást, a fájdalmas hatást, az elszigeteltséget, a rendezetlen önértékelésérzetet és a legvalószínűbb, hogy kárt okoz magának. Ezekben a korai stádiumú romantikus szerelmi csoporthoz hasonló VTA aktiválását találtuk, ami arra utal, hogy az édesanyám látványa még mindig jutalmazza, de az accumbens magban, és számos olyan régióban, ahol Risinger et al. [232] a bejelentett aktivitás összefügg a kokainfüggők vágyával. Ezek a területek magukban foglalják az accumbens magot, az accumbens-ventrális pallidum területét, és egy olyan területet, amely mélyen a középső frontális gyrusban található [232].
Továbbá egy olyan csoportra tekintettünk, akik hosszú távú házasságban voltak (átlagos 20 yrs), és azt állították, hogy érezni fogják a korai színpad szerelmének „magas” értékét [233Azt is megmutatták, hogy a VTA-ban aktiválódtak, amikor meglátták szeretettüket, de tapasztalataik magukban foglalják az accumbenseket és a ventrális pallidumot is, ahol a területek bizonyultak lényegesnek a páros kötés során [234, 235]. Ezen túlmenően a hosszú távú szerelem tapasztalata a stria terminalis ágymagját és a hypothalamus paraventricularis magjait körülvevő területet foglalja magában, ami arra utal, hogy a páros kötéshez kapcsolódó hosszabb távú szerelem fontos hormonrendszereket, például oxitocint tartalmazhat. és vazopresszin. Ezek a két hormon fontos szerepet játszanak a páros kötésekben a vulkánokban [234, 235].
Összefoglalva, a romantikus szerelem érzései következetesen jutalmazási és motivációs rendszereket használnak az egyének és a szerelmi tapasztalatok körülményei között. A szerelem magában foglalja a rögeszmés viselkedést, és tönkreteszi az életet, ahogyan az anyaggal való visszaélés is. A szexhez hasonlóan a szerelem hipotalamusz hormon-szabályozó rendszereket is magában foglalhat. A nemhez hasonlóan a középső agyi, a hypothalamikus és a ventrális striatum szinteken is működik, és a jutalommal kapcsolatos szubkortikális területeket alkalmaz.
Attachment
Az anya-gyermek kapcsolat feltárja a kötődési rendszereket, és a kötődési magatartás fontosságát a túlélésünkhöz [236, 237]. Strathearn et al. [233] a fMRI-t használták az anyáknak a csecsemők arcának képeit vizsgálva. Az anyák saját gyermekével kapcsolatos aktivációt találtak egy ismeretlen gyermekhez viszonyítva olyan területeken, ahol jellemzően a jutalom és a drog magas és a vágy: a VTA, az amygdala, az accumbens, az insula, a mediális prefrontális kéreg és az orbitofrontális kéreg. Hipotalamikus aktivációt is találtak [238], de egy olyan területen, amely különbözik a szexuális izgalomtól [214] és hosszú távú szeretet [233].
Flores azt javasolta, hogy a függőség csatolási rendellenesség [239, 240]. Bowlby's (1973) állításával azt állítja, hogy a kötődés önmagában egy meghajtó, így az emlős túlélési rendszerének része. Normál kötődés nélkül az érzelmi szabályozás veszélybe kerül, és az egyének érzékenyek az addiktív kényszerekkel szemben. Az elkülönített majmok a későbbiekben nehézségekbe ütköznek a szociális környezetben, de az élelmiszerekre és a vízre is kényszerülnek, és több alkoholt fogyasztanak, mint a normál majmok [pl. 241]. Azok az emberek, akik elveszítik a házastársat, maguk is nagyobb kockázatot jelentenek a halálra, mint az általános népesség; az első évben a halál egyik legnagyobb oka az alkoholhoz kapcsolódó események [242]. A fejlődésben levő elszigeteltség vagy a házastárs elvesztése, az alkoholfogyasztás és más függőségek összefüggései befolyásolják a függőség kezelését [240]. Például a sikeres kezelési megközelítések gyakran használnak egészséges társadalmi kapcsolatokat a függőségek megtörésére, mint például a névtelen anonim program. Az idegen elidegenedés és az elszigeteltség ciklusának megszakítása, amely a függőségek okozója lehet, és lehet a csoportos terápia különösen terápiás lehet, és a biztonságos kötődés tapasztalata úgy tűnik, hogy jobb önszabályozást eredményez [240]. A jutalom és a túlélési rendszerekhez való kötődés és a függőség kezelésére vonatkozó viselkedési relevanciája különösen érdekes jutalmazási rendszert jelent a jövőbeni tanulmányok számára.
Kábítószer-függőség, Lust, Love és Attachment
Az agyi térképezési vizsgálatok az akut hatóanyag-injekciók és a drogjelek hatásait vizsgálták a jutalmazási rendszerek neurális aktivitására [pl 204, 218, 221, 243]. Egy tanulmányban, amely a kábítószer-jelzők és az erotikus képek (szexi jelek) két feltétele alapján szkennelte a kokainfüggőket, az amygdala mindkét államban érintett volt [244]. Az amygdala-t szexuális izgalom, orgazmus, romantikus szerelem és ragaszkodási ingerek befolyásolták [215, 216, 230, 238]. A „magas” kokainnal következetesen összefüggő területek a VTA, az amygdala, az accumbens (pozitív vagy negatív válasz), az orbitofrontális és a szigetes kéreg [221, 243]. A kokain vágyához kapcsolódó területek az accumbens, a ventrális pallidum és az orbitofrontális kéreg [221, 243]. A kábítószerrel és a vágyakkal kapcsolatos területeket a szex, a szeretet és a kötődés is befolyásolta. A kábítószer-jelek és a reproduktív rendszer jutalmazási rendszerei közötti különbségek lehetnek a ventrális pallidumban, ahol az anyáknak a gyermekük képére történő aktiválódása anteriorabb és hátsóabb volt, mint a szex, a kokainjelek vagy a romantikus szerelem. Szintén a nemi jelek és a gyógyszeres jelek a ventrális striatum különböző oldalaihoz kapcsolódtak [244]. Így a túlélési rendszerek eltérhetnek a drogfüggő szubsztrátoktól a jutalmi területek különböző területeinek vagy oldalainak használatával, és több hypothalamikus területen.
Összegzésként
A szex, a romantikus szerelem és a kötődés funkcionális agyi képalkotó tanulmányai bőséges bizonyítékot szolgáltatnak a kiterjesztett, de azonosítható rendszerre, amely központi szerepet játszik a természetes, nem kábítószer-jutalmazási folyamatokban és a túlélési funkciókban. A természetes jutalom- és túlélési rendszerek a közepes agyban, a hypothalamusban, a striatumban, a szigeten és az orbitofrontális / prefrontális kéregben oszlanak meg. Úgy tűnik, hogy az agyterületek, amelyek a reproduktív kapacitás, a szülés és a víz egyensúlyának alapvető hormonjait, valamint a dopaminban és az opioidokban gazdag agyterületeket szabályozzák. A szexuális arousal, a szeretettel és a kötődéssel kapcsolatos klasszikus jutalmi agyterületek átfedése teljes (VTA, accumbens, amygdala, ventrális pallidum, orbitofrontális kéreg). Bár az agyi képalkotás kábítószerrel való visszaéléséről szóló tanulmányok még nem érintették a függőségben lévő hypothalamikus és hormonális kontroll területeket, ezek részt vehetnek, és több kutatási figyelmet érdemelhetnek. A fő tézis azonban itt az, hogy a kábítószer-használathoz kapcsolódó rendszerek széles körben elterjedt szintjei, mivel túlélési rendszerek, több egyidejű biokémiai és viselkedési megközelítést igényelhetnek. Az agyi oldal, amely a különböző jelekre reagál, különbözhet, és a nagy területeken, például az accumbensben és az orbitofrontális kéregben differenciáltan aktivált alrégiók vannak. Azonban egy spekuláció indokolt, hogy a túlélési szintű természetes jutalmakat az anyagfüggőségekkel társítja, kiterjeszti az agyrendszereket, amelyeket kezelni kell a terápiában, és növeljük megértésünket a viselkedés szükséges tartósságáról.
V. ÖSSZEFOGLALÁS
Amint azt a három szerző is bemutatja, az erős agy és a genetikai eszközök fokozott hozzáférhetősége új korszakot nyitott a függőség diagnosztikai osztályozásában. Az első alkalommal, amikor a diagnosztikai kézikönyvek több mint fél évszázaddal ezelőtt kerültek kidolgozásra, a „függőség” diagnózisa valószínűleg nem igényel anyagot - korábban egy sine qua non a kategória számára. Az építmény határai az anyagokon kívülre lesznek faragva. Pontosan ott, ahol még nem világos - de amint azt a szerzők mutatják, a közös agyi sebezhetőségek jellemzése az anyag- és nem anyagjellegű jutalmak kényszergyakorlásában nemcsak a diagnosztikai határok faragásában, hanem e nehéz betegségek etiológiai megértésében és kezelésében is segíthet.
A kibővített diagnosztikai határok egyik várható klinikai előnye a „keresztezett” gyógyszerek hipotézisvezérelt tesztelése - a szerfüggőség szempontjából hasznosnak talált szerek kipróbálhatók nem szubsztanciális rendellenességekben, és fordítva. Ilyen például az opioid-antagonista naltrexon, az opiátfüggőség szempontjából előnyös kezelés [245] (és a kaukázusi férfi alkoholisták genetikai alcsoportja [246]), most a szerencsejátékok monoterápiájaként próbálkoznak [18] és kombinációs terápiában (bupropionnal) az elhízáshoz [247]. A GABA B agonisták, mint például a baklofen, preklinikai (kokain, opiátok, alkohol és nikotin, [248-251]) és klinikai [252-255] ígéret az anyagfüggőségek tekintetében, de „túlkereszt” ígérete is lehet a nagyon ízletes (különösen magas zsírtartalmú) élelmiszerek túlfogyasztására [75, 256] [257]. Ezzel szemben az olyan új szerek, mint az orexin-antagonisták, bár kezdetben élelmiszer-jutalom-paradigmákban vizsgálták, sokkal szélesebb hatást gyakorolhatnak, beleértve a kokain és a heroin jutalmat [258-260].
A függőségi orvostudomány jövőbeni faragói kihasználják az ilyen „áthidaló” terápiák eredményeit, hogy segítsék a konstrukció és a határainak finomítását. A hatékony, specifikus biológiai kezelések gyakran segítenek a diagnosztikai határok újbóli károsításában. Példa erre a szorongás és a depresszió közötti történelmi diagnosztikai különbség. Mivel a szerotonin-specifikus újrafelvétel-gátlók gyakran a szorongás és a depresszió szempontjából előnyösek, ezeket a rendellenességeket egyre inkább átfedő „spektrumoknak” tekintik, nem pedig egyértelműen kettős rendellenességeknek. Elképzelhető, hogy a függőségek hasonló átdolgozáson mennek keresztül, ha ugyanazok a biológiai beavatkozások hatékonyak az anyag- és nem anyagjellegű jutalmak kényszeres törekvése ellen. Noha a mi orvostudományunk eddig ezeket a problémákat szétválasztotta, hamarosan egy új közösségre rángathatjuk a függőséget, ami nagyban előnyös lesz a hipotéziseink, klinikai kutatásaink, és ami a legfontosabb, a betegek számára.
Köszönetnyilvánítás
A szerzők előzetes változataikat bemutatták egy szimpóziumon: „Az alelnökök és férfiak: megosztott agykárosodás a drog- és nem kábítószer (élelmiszer, szex, szerencsejáték) jutalmakért”, amelyeket dr. Childress és Potenza az 70-onth a kábítószerfüggőség problémáival foglalkozó kollégium éves ülése San Juanban, Puerto Rico-ban (június 14 – 19, 2008). A szerzők szeretnék köszönetet mondani az értékelőknek a kéziratot lényegesen javító észrevételekért, és dr.
Referenciák
;
