A korai serdülők nikotin expozíciója befolyásolja a késői életkorú kokain jutalmat egerekben (2016)

2016 június;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Bölcs LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Absztrakt

A serdülőkor egyedülálló fejlődési időszakot képvisel a fokozott kockázatvállalási magatartásban és az erőszakos kábítószerekkel, különösen a nikotinnal történő kísérletezéssel. Feltételeztük, hogy a korai serdülőkorban a nikotinnak való kitettség növelheti a gyógyszer-jutalom kockázatát a felnőttkorban.

To Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a hím ICR egereket serdülőkorban nikotin vagy sóoldat szubkrónikus kezelési rendjével kezelték, felnőttkorban pedig a kokain, morfin és amfetamin preferenciájukat vizsgálták a kondicionált helypreferencia (CPP) teszttel. 

A nikotin által kiváltott hosszú távú viselkedésbeli változások a megváltozott géntranszkripció lehetséges szerepére utaltak. Így az ΔFosB, amely a transzkripciós faktorok Fos családjának tagja, immunblotját végeztük ezen egerek magvagyonában.

MA korai, de nem késői serdülőkorban nikotinnal kezelt jég később felnőttkorban kimutatta a kokain, a morfin és az amfetamin CPP-jének növekedését. Ezt a hatást nem figyelték meg azoknál az egereknél, amelyeket felnőttekként előzetesen kezeltek a nikotin szubkrónikus kezelési rendjével, ami arra utal, hogy a nikotinnak való kitettség kifejezetten a korai serdülőkorban növeli más gyógyszerek jutalmazó hatásait felnőttkorban. A serdülőkori nikotin expozíció azonban nem változtatta meg az egerek rendkívül ízletes ételkondicionálását.

A kokain CPP nikotinnal történő fokozása törzsfüggő volt, és gátolta a nikotin antagonistákkal végzett előkezelés.

Ezenkívül a korai serdülőkorban a nikotin expozíció nagyobb mértékben indukálta az ΔFosB expressziót, mint az azonos nikotin expozíció felnőttkorban, és később felnőttkorban fokozta a kokain által kiváltott lokomotoros szenzibilizációt. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a nikotin expozíció a korai serdülőkorban növeli a gyógyszer által kiváltott jutalmat a felnőttkorban olyan mechanizmusok révén, amelyek az ΔFosB indukcióját idézhetik elő.

KEYWORDS:

Serdülőkor; Kokain; DeltafosB; egerek; Nikotin; Jutalom