Neuroscience. 2016 okt. 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, X. Liu7.
Absztrakt
Számos pszichomotoros stimuláns krónikus, folyamatos használata magatartás-szenzibilizációhoz vezet, és mivel közös mechanizmusokkal rendelkezik a visszaeséssel, a legtöbb kutató állati modelljét használja fel a függőség neurobiológiai mechanizmusainak feltárására. A legújabb tanulmányok bebizonyították, hogy az N-metil-d-aszpartát receptorok (NMDAR-ok) szerepet játszanak a pszichomotoros stimulánsok által indukált viselkedési szenzibilizációban. A GluN2B-tartalmú NMDAR-ok funkcióját és a potenciális downstream kaszkád (ok) funkcióját a metamfetamin (METH) viselkedésbeli szenzibilizációjának megszerzésében és kifejezésében még nem vizsgálták. Ebben a tanulmányban az 2.5, 5 és 10mg / kg ifenprodil, a GluN2B specifikus inhibitora felhasználásával vizsgáltuk ezen receptorok működését az egerekben a METH-val szembeni viselkedésbeli szenzibilizáció különféle fázisaiban. Ezután Western-blot alkalmazásával Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 és ΔFosB szinteket detektáltunk a prefrontalis kéregben (PFc), a nucleus akumbensben (NAc) és a caudate putamenben (CPu). A viselkedés eredményei azt mutatták, hogy az alacsony dózisú ifenprodil szignifikánsan csökkentette a viselkedés-szenzibilizáció megszerzését és kifejeződését a METH-val szemben. A Western blot elemzés kimutatta, hogy az alacsony dózisú ifenprodil előinjekciózása az akvizícióban jelentősen csökkentette a MET, indukált Ras, a pERK1 / 2 / ERK1 / 2 és ΔFosB fehérje szintjét a CPu-ban. Az expresszió előkezelése azonban csak a Ras és a pERK1 / 2 / ERK1 / 2 szint változásait befolyásolta a CPu-ban.
Ezenkívül a krónikus METH-adagolás növelte a pERK1 / 2 / ERK1 / 2 szintet a NAc-ban. Összegezve, a GluN2B-tartalmú NMDAR-k hozzájárulnak mind a METH-val szembeni viselkedésbeli szenzibilizáció megszerzéséhez, mind annak kifejezéséhez egerekben. Ezenkívül a megszerzési fázist a Ras-ERK1 / 2-ΔFosB kaszkád közvetítheti a CPu-ban, míg az expressziós fázist a Ras-ERK1 / 2 kaszkád szabályozhatja a CPu-ban.
KEYWORDS: N-metil-d-aszpartát receptor; viselkedésérzékenység; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamin; atommagok
PMID: 27544406
Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;
