G fehérje-kináz szabályozza a dopamin-felszabadulást, a ΔFosB-expressziót és a mozgásszervi aktivitást ismételt kokain-kezelés után: Dopamin D2-receptorok (2013) bevonása

A protein-kináz G (PKG) aktivációja szerepet játszik az agy szinaptikus plaszticitásának szabályozásában. Ezt a vizsgálatot a PKG-asszociált dopamin D2 (D2) receptorok részvételének meghatározására végezték a dopamin felszabadulás, a ΔFosB expresszió és a mozgásszervi aktivitás szabályozásában az ismételt kokain expozícióra adott válaszként. A kokain (20 mg / kg) ismételt szisztémás injekciózása naponta egyszer, hét egymást követő napon át, megnövelte a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) és az extracelluláris dopamin-koncentrációt a hátsó striatumban. A neuronális nitrogén-oxid szintáz (nNOS), a cGMP vagy a PKG gátlása és a D2 receptorok stimulálása csökkentette a dopamin koncentrációjának ismételt kokain okozta növekedését. Hasonló eredményeket értünk el az nNOS, a cGMP vagy a PKG gátlás kombinálásával a D2 receptorok stimulálásával. Ezekkel az adatokkal párhuzamosan a PKG gátlás, a D2 receptor stimulálása és a PKG gátlás kombinálása a D2 receptorok stimulálásával csökkentette a ΔFosB expresszió és a mozgásszervi aktivitás ismételt kokain okozta növekedését.

Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a D2 receptorok ismételt kokain után történő PKG aktiválásával történő kontrollja felelős a dopamin felszabadulásáért és a doramin terminálisok és a gamma-amino-vajsav neuronjainak tartós, hosszú távú változásaiért. Ez a felerősítés hozzájárulhat a viselkedésbeli változásokhoz a kokain ismételt expozíciója következtében.