Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo-Garcia M4, Carbo-Gas M1, Sanchis-Segura C1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miquel M1.
Absztrakt
Annak ellenére, hogy számos adat alátámasztotta a kisagy hosszabb kokainhasználat után megfigyelt funkcionális változásokban való részvételét, ezt az agyszerkezetet hagyományosan figyelmen kívül hagyták, és kizárták az addiktív gyógyszerek által érintett körökből. Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk egy krónikus kokainkezelés hatását a kisagy molekuláris és szerkezeti plaszticitására, ideértve a BDNF-et, a D3 dopamin receptorokat, az ΔFosB-t, a Glu2 AMPA receptor alegységet, a Purkinje neuronok szerkezeti módosításait és végül a perineuronális hálókat (PNN-k) a medialis mag vetületneuronjaiban a cerebelláris vermisz kimenete. A jelenlegi kísérleti körülmények között, amikor az ismételt kokainkezelést 1-hetes elvonási periódus és új kokainprobléma követte, eredményeink azt mutatták, hogy a kokain az érett BDNF expresszióval nagymértékben megnövekedett a cerebelláris proBDNF szintekben és expressziójában a Purkinje idegsejtekben. változatlan marad.
Ezzel együtt a kokainnal kezelt egerek jelentősen javították a D3 receptor szinteket. A kokainnal kezelt állatokban mind az ΔFosB, mind az AMPA receptor Glu2 alegység expressziója fokozódott. Jelentős metszés a Purkinje dendrit arborizációjában és a mély cerebelláris vetületi neuronokkal érintkező Purkinje butonok méretének és sűrűségének csökkentése kísérte a proBDNF kokainfüggő növekedését. A kokainnal összefüggő hatások a Purkinje gátló funkciójának rontására utalnak, amit ezen sejtek alacsonyabb aktivitása is bizonyított.
Ezenkívül úgy tűnik, hogy a Purkinje-szinapszisok bármilyen átalakulásának valószínűsége csökken, mivel az extracelluláris mátrix komponenseket a medialis nukleáris idegsejteket körülvevő PNN-ekben fokozottan szabályozják.
KEYWORDS: BDNF; kisagy; kokain; egerek; túlérzékenységet; ΔFosB
;
