Dopamin neuronok modulálják a neurális kódolást és a depresszióval kapcsolatos viselkedés expresszióját (2012)

A súlyos depressziót sokféle legyengítő tünet jellemzi, amelyek közé tartozik a reménytelenség és az anhedonia¹. A dopamin neuronok részt vesznek a jutalomban és a motivációban^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9} számos neurális populáció közül, amelyek feltételezhetően relevánsak¹⁰és bizonyos antidepresszáns kezelések, beleértve a gyógyszereket és az agyi stimulációs terápiákat, befolyásolhatják a komplex dopamin rendszert. Eddig még nem volt lehetséges a hipotézis közvetlen vizsgálata, még állatmodellekben is, mivel a meglévő terápiás beavatkozások nem képesek specifikusan a dopamin neuronokra célozni. Itt közvetlenül meghatároztuk a meghatározott dopamin neuronok okozati hozzájárulását a krónikus enyhe stressz által kiváltott többdimenziós depressziószerű fenotípusokhoz, a viselkedési, farmakológiai, optogenetikai és elektrofiziológiai módszerek beépítésével a szabadon mozgó rágcsálókba. Megállapítottuk, hogy a meghatározott középső agyi dopamin neuronok kétirányú kontrollja (gátlása vagy gerjesztése) azonnal és kétirányúan modulálja (indukálja vagy enyhíti) a krónikus stressz okozta többszörös független depressziós tüneteket. Az ilyen hatások áramköri megvalósításának vizsgálatával azt tapasztaltuk, hogy ezeknek a dopamin neuronoknak az optogenetikus felvétele erőteljesen megváltoztatja a depresszióval kapcsolatos viselkedések neurális kódolását a szabadon mozgó rágcsálók lefelé irányuló magjaiban, ami arra utal, hogy a depressziós tüneteket befolyásoló folyamatok az idegi akció kódolása limbikus áramkörben.