Az erőfeszítéssel kapcsolatos választási magatartás viselkedési farmakológiája: dopamin, adenozin és azon túl (2012)

J Exp Anal Behav. 2012 Jan;97(1):125-46. doi: 10.1901/jeab.2012.97-125.

Salamone JD1, Correa M, Nunes EJ, Randall PA, Pardo M.

Absztrakt

Hosszú évek óta azt javasolják, hogy a dopamin (DA) átvitelét zavaró gyógyszerek megváltoztassák az elsődleges erősítők, például az élelmiszer „jótékony hatását”. A mezolimbikus DA funkcióival kapcsolatos kutatások és elméletek jelentős koncepcionális szerkezetátalakításon mennek keresztül, a hagyományon belül a hedóniára és az elsődleges jutalomra helyezve a hangsúlyt más koncepcióknak és vizsgálati vonalaknak engedik át. Jelen áttekintés a nucleus accumbens DA részvételére összpontosít az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedésben. A viselkedésgazdaságtan keretein belül az accumbens DA kimerülésének és az antagonizmusnak az ételekkel megerősített viselkedésre gyakorolt ​​hatása nagymértékben függ az instrumentális feladat munkaigényétől, és a DA által kimerült patkányok fokozott érzékenységet mutatnak a válaszköltségekkel, különösen az arány követelményekkel szemben. Ezenkívül az accumbens DA átvitel zavarása erőteljes hatást gyakorol az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedésre. Az accumbens DA kimerüléssel vagy antagonizmussal rendelkező patkányok átcsoportosítják instrumentális viselkedésüket az élelemmel megerősített feladatoktól, amelyeknek magas a válaszigénye, és fokozott választékot mutatnak az alacsony megerősítés / alacsony költségű lehetőségek közül. A Nucleus accumbens DA és az adenozin kölcsönhatásba lépnek az erőfeszítéssel kapcsolatos funkciók szabályozásában, és más agyi struktúrák (elülső cinguláris kéreg, amygdala, ventrális pallidum) is érintettek. Az erőfeszítés-alapú folyamatokat szabályozó agyi rendszerek vizsgálata hatással lehet a kábítószerrel való visszaélés megértésére, valamint olyan tünetekre, mint a pszichomotoros lassulás, fáradtság vagy anergia depresszióban és más neurológiai rendellenességekben.

Kulcsszavak: dopamin, adenozin, erőfeszítés, munka, megerősítés, viselkedésgazdaságtan, áttekintés

A túléléshez az organizmusoknak jelentős ingerekhez kell hozzáférniük, mint például étel, víz, nem és egyéb körülmények. Az ilyen viselkedési tevékenységekben részt vevő folyamatok változatosak és összetettek, és az ezekkel a folyamatokkal kapcsolatos agyi mechanizmus jelentős kutatási tevékenység tárgyát képezi. A megerősítést és büntetést magában foglaló instrumentális tanulási folyamatok olyan viselkedés megszerzéséhez vezetnek, amely szabályozza a jelentős ingerek valószínűségét, közelségét és elérhetőségét. De még akkor is, ha ilyen válaszok már megszerződtek, több tényező hozzájárul az adott instrumentális viselkedés kiválasztásához egy adott környezeti környezetben. Például, egy összetett környezetben az organizmusok általában hozzáférnek több erősítőhöz, amelyek minősége, mennyisége és időbeli jellemzői tekintetében változhatnak. Ezen túlmenően különféle instrumentális műveletek társíthatók bizonyos erősítőkkel, és ezek a műveletek topográfia és a válaszigények mennyiségi jellemzői szempontjából nagymértékben változhatnak. A viselkedéstudományban számos kutatási terület merült fel, ideértve a válasz-megerősítés-illesztés, az optimális táplálkozási elmélet és a viselkedésgazdaságtan kutatásait is, hogy jellemezhessék a komplex környezetben megfigyelt választási viselkedést (Allison, 1981, 1993; Aparicio, 2001, 2007; Baum, 1974; Hengeveld, van Langevelde, Groen és de Knegt, 2009; Hursh, Raslear, Shurtleff, Bauman és Simmons, 1988; Madden, Bickel és Jacobs, 2000; Madden és Kalman, 2010; Salamone, 1987; Tustin, 1995; Vuchinich és Heather, 2003; Williams, 1988). Ez a kutatás megközelítéseket adott annak megértésére, hogy a megerősítési érték, valamint a válaszigények befolyásolják a műszeres viselkedés relatív eloszlását több lehetőség között.

Ez a perspektívacikk áttekintést nyújt a viselkedésbeli farmakológiáról a közelmúltban végzett kutatásokról e tágabb értelemben vett kérdések egyik aspektusára vonatkozóan. Az egyik válaszfüggő tényező, amely alapvetően befolyásolja az instrumentális viselkedést, a munkával kapcsolatos válaszköltségek (Foltin 1991; Hursh és munkatársai, 1988; Kaufman 1980; Kaufman, Collier, Hill és Collins, 1980; Madden és munkatársai, 2000; Salamone, 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; Tustin, 1995). Jelen áttekintés a dopamin (DA) átvitelét befolyásoló gyógyszerek és neurokémiai manipulációk hatására összpontosít, és arra, hogy ezek a hatások hogyan hatnak kölcsönhatásba az élelmiszer-megerősített műszeres viselkedésre támasztott válaszigényekkel, különösen az arányszükséglettel. Ezenkívül a cikk áttekinti a DA szerepét az erőfeszítésekkel kapcsolatos választási viselkedésben, különös tekintettel a nucleus akumulének néven ismert agyterület DA-jára. Végül megvitatjuk a nucleus activén DA és más neurotranszmitterek és az agy területek közötti kölcsönhatásokat, és megvizsgáljuk ezen eredmények szélesebb relevanciáját.

A DA ANTAGONISZTIKÁK HIPOTHIZÁLOTT TEVÉKENYSÉGEI: A DA FUNKCIÓ HASZNOSÍTÁSÁNAK ÉS BETÖLTÉSE

Az elmúlt években jelentős elméleti fejlesztések történtek a DA feltételezett viselkedési funkciói kapcsán, különös tekintettel a nucleus carrbens DA-ra. Annak érdekében, hogy megvizsgáljuk a DA bevonását az instrumentális válasz-elosztás munkával kapcsolatos szempontjaiba, ezeket az elképzeléseket történelmi összefüggésekbe kell helyezni a DA más feltételezett funkcióival szemben. Néhány évtizeddel ezelőtt a viselkedéstudományi idegtudományi irodalomban szokásossá vált, hogy a DA-t „jutalom” közvetítőként jelölik meg, amelyről azt állították, hogy szubjektív örömérzetet vagy motivációs étvágyat vált ki, amelyek közvetítik vagy vezérlik a pozitív megerősítő jelenségeket. Sok kutató számára azonban nyilvánvalóvá vált, hogy fogalmi korlátok és empirikus problémák vannak a „jutalom” hagyományos DA hipotézisével (Baldo & Kelley, 2007; Barbano és Cador 2007; Salamone, Correa, Farrar és Mingote, 2007; Salamone, Correa, Farrar, Nunes és Collins, 2010; Salamone, Correa, Mingote és Weber, 2005; Salamone, Cousins ​​és Snyder, 1997; Salamone és munkatársai, 2009), nem utolsósorban maga a „jutalom” kifejezés használata (Ágyú és Bseikri 2004; Salamone 2006; Salamone et al. 2005; Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Yin, Ostlund és Balleine, 2008). A „jutalom” kifejezést a kutatók ritkán definiálják, amikor egy viselkedési folyamat leírására használják. Egyesek úgy használják a kifejezést, mintha a „megerősítés” szinonimája lenne, mások „étvágyra” vagy „elsődleges motivációra” hivatkozva használják. Mások még ezt a kifejezést vékonyan leplezett címkéként használják az „öröm” számára. Sok esetben úgy tűnik, hogy a „jutalom” szót meglehetősen monolitikus, mindent átfogó kifejezésként használják, amely globálisan utal a megerősítéses tanulás, a motiváció és az érzelmek minden aspektusára, akár kondicionált, akár feltétel nélküli. Ilyen módon használva a jutalom kifejezés olyan széles, hogy gyakorlatilag értelmetlen. Nyilvánvaló, hogy nehéz megvizsgálni azt a hipotézist, amely szerint a neurotranszmitter egy ilyen rosszul meghatározott funkciókészletet közvetít. Ezért azt sugallták, hogy előnyös a megkülönböztetés fenntartása a jutalom és a megerősítés kifejezések között; ezzel a felhasználással a megerősítés közvetlenül az instrumentális tanulási mechanizmusokra vonatkozik (Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Bölcs 2004), míg a jutalom inkább utal az erősítő ingerek elsődleges motivációs és érzelmi hatásaira (Everitt & Robbins, 2005; Salamone és munkatársai, 2005, 2007).

Ezen lexikográfiai és fogalmi kérdések mellett van egy jelentős empirikus bizonyíték is, amelyet az elmúlt években halmoztak fel, amely nem támogatja a DA „jutalom” hipotézisének különféle formáit. Egy ironikus megfigyelés az, hogy a jutalom kifejezés használatához leginkább kapcsolódó folyamatok (azaz a szubjektív öröm, az elsődleges motiváció) azok, amelyek bizonyultak a legproblematikusabbak a DA rendszerek bevonásának bizonyítása szempontjából (Salamone és munkatársai, 2007). Például erősen megtámadta azt az elképzelést, hogy a nucleus carrbens DA közvetíti a pozitív erősítőkkel kapcsolatos szubjektíven jelentett élvezetet (Berridge, 2007; Berridge és Kringlebach, 2008; Salamone és munkatársai, 2007). Az akkumulánsok zavarása a DA átvitelben nem befolyásolja a szacharóz étvágygerjesztő reakcióképességét (Berridge, 2007; Berridge és Kringlebach, 2008), amely a rágcsálók hedonikus reakcióképességének gyakran használt viselkedési markere. Emberi tanulmányok szerint a DA antagonisták nem tudták tompítani a visszaélés elleni gyógyszerek által kiváltott szubjektíven eufóriát (Brauer és de Wit, 1997; Gawin, 1986; Haney, Ward, Foltin és Fischman, 2001; Nann-Vernotica, Donny, Bigelow és Walsh, 2001; Venugopalan és munkatársai, 2011; Wachtel, Ortengren és de Wit, 2002).

Ezenkívül a DA rendszerek potenciális szerepe az instrumentális viselkedésben vagy a tanulásban nem korlátozódik a pozitív megerősítést igénylő helyzetekre. Jelentős bizonyítékok vannak arra, hogy a striatális mechanizmusok általában, és különösen a nucleus activum DA, szintén részt vesznek az agresszív tanulás, a büntetés és az agresszív ingerekre való reagálás szempontjából (Blazquez, Fujii, Kojima és Graybiel, 2002; Delgado, Li, Schiller és Phelps, 2008; Faure, Reynolds, Richard és Berridge, 2008; Martinez, Oliveira, Macedo, Molina és Brandao, 2008; Munro & Kokkinidis, 1997; Salamone, 1994). Noha az emberi képalkotó vizsgálatokat arra támasztják alá, hogy a nucleus carrbens a szubjektív élvezetet közvetíti (pl Sarchiapone és munkatársai, 2006), a helyzet sokkal bonyolultabb (Pizzagalli, 2010); Valójában a különféle képalkotó módszereket alkalmazó kutatások kimutatták, hogy az emberi mag felgyülemlése reagál a stresszre, az idegenkedésre és a túlérzékenységre / ingerlékenységre (Delgado és munkatársai, 2008; Delgado, Jou és Phelps, 2011; Jensen és munkatársai, 2003; Levita és munkatársai, 2009; Liberzon és munkatársai, 1999; Pavic, 2003; Phan és munkatársai, 2004; Pruessner, Champagne, Meaney és Dagher, 2004). Az állatokon végzett neurokémiai és élettani vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy a DA neuron aktivitása nem egyszerűen kötődik az elsődleges pozitív erősítők leadásához. A kiképzett állatok élelmezés-megerősítésével foglalkozó vizsgálatokban a DA felszabadulásának növekedése szorosabban kapcsolódott a műszeres válaszhoz vagy a kondicionált stimulusok jelző erősítő rendelkezésre állásához, nem pedig az erősítés leadásához (Roitman, Stuber, Phillips, Wightman és Carelli, 2004; Segovia, Correa és Salamone, 2011; Sokolowski, Conlan és Salamone, 1998). Ezenkívül a DA idegsejtek aktivitását és a DA felszabadulását számos különféle agresszív (pl. Lábcsapás, hátsó ütés, farokcsipesz, visszatartó stressz, riasztó kondicionált ingerek, riasztó gyógyszerek, társadalmi vereség stressz) és étvágygerjesztő körülmények aktiválhatják (Anstrom & Woodward 2005; Brischoux, Chakraborty, Brierley és Ungless, 2009; Broom & Yamamoto 2005; Guarraci & Kapp 1999; Marinelli, Pascucci, Bernardi, Puglisi-Allegra és Mercuri, 2005; McCullough & Salamone, 1992; McCullough, Sokolowski és Salamone, 1993; Schultz 2007a, 2007b; Fiatal, 2004). Ezeket a neurokémiai változásokat változó időhorizonton át lehet látni (ideértve a tonikus, lassú és gyors fázisú változásokat; Hauber 2010; Roitman és munkatársai, 2004; Salamone 1996; Salamone et al. 2007; Schultz 2007a, 2007b; Segovia és munkatársai, 2011). A tanulás tanulmányai azt mutatják, hogy általában a DA rendszerek és különösen a magmag felhalmozódása nem csak a megerősítéshez kapcsolódó tanulásban vesz részt (pl. Bölcs, 2004), de részt vesznek a büntetéshez kapcsolódó tanulásban is (Salamone és munkatársai, 2007; Schoenbaum és Setlow, 2003). Ezért azt sugallták, hogy az „instrumentális tanulás” fogalma szélesebb körben alkalmazható lenne, mint a „megerősítő tanulás” a DA feltételezett szerepének a tanulási folyamatokban való leírására (Salamone és munkatársai, 2007).

Ha a DA-antagonizmus valóban befolyásolja az erősítő ingerek alapvető jellemzőit, akkor ez arra készteti az érdeklődést, hogy mi ezek a jellemzők. A megerősítés természetesen olyan viselkedési eseményekre utal, amelyek egy adott viselkedés erősítésére hatnak; A pozitív megerősítés olyan folyamatra utal, amely során a választ egy olyan stimulus bemutatása követi, amely jellemzően attól függ, hogy az adott válasz, és ezeket az eseményeket a válasz jövőbeni előfordulásának valószínűségének növekedése követi. Érdemes azonban megfontolni, hogy mely tulajdonságok teszik lehetővé az inger megerősítőként történő működését. Mint gyakran megjegyezzük, Skinner nem vitatta gyakran az inger kritikus tulajdonságait, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy erősítőként működjenek. Ennek ellenére Skinner alkalmanként fontolóra vette a motivációs változók, például az élelmiszer-nélkülözés szerepét az erősítés folyamatában. Például, Skinner (1953) kijelentette: „A megerősítés így a viselkedést megfelelő nélkülözés alá vonja. Miután kondicionáltuk egy galambot, hogy nyakát étellel megerősítve nyújtsa ki, az a változó, amely a nyak nyújtását ellenőrzi, az élelmiszer nélkülözés ”(149. o.). Sok más nyomozó felajánlotta saját nézőpontját ebben a kérdésben, és azzal érveltek, hogy vannak olyan közös jellemzők, amelyek a különböző kutatási területeken nyilvánvalóak (Salamone & Correa, 2002). Számos olyan kutató, akik az erősítő ingerek alapvető tulajdonságairól írtak, arra a következtetésre jutott, hogy a pozitív erősítőként működő ingerek inkább viszonylag előnyben részesítenek, vagy pedig megközelítő viselkedést váltanak ki, és hogy ezek a hatások a pozitív megerősítés alapvető szempontjai. . Például, Tapp (1969) kijelentette: „A legegyszerűbb szinten az erősítők képesek irányítani egy szervezet viselkedését. Azokat az ingereket, amelyekhez közelítenek, pozitívan erősítőnek tekintünk ”(173. o.). Az erősítőket olyan árucikknek írják le, amelyre kereslet van, vagy olyan ingernek, amelyet megközelítenek, önkezelnek, elérnek vagy konzerválnak; azokat is olyan tevékenységekként írták le, amelyeket előnyben részesítenek, megfosztanak vagy valamilyen módon szabályoznak (Dickenson és Balleine, 1994; Hursh és munkatársai, 1988; Lea, 1978; Premack, 1959; Staddon és Ettinger, 1989; Timberlake, 1993; Tustin, 1995; lásd „a hatás empirikus törvényének motivációs következményeit” (Salamone & Correa, 2002). A felajánlott magatartási gazdasági elemzés szerint Hursh (1993) „A válaszadás másodlagos függő változónak számít, amely azért fontos, mert fontos a fogyasztás ellenőrzésében” (166. o.).

Ezen okok miatt fontos megjegyezni, hogy az DA-antagonisták alacsony dózisaival, amelyek elnyomják az ételrel megerősített instrumentális viselkedést, jellemzően kimutatták, hogy viselkedésük az élelmiszerek megszerzésére és fogyasztására irányul (Salamone és munkatársai, 1991); ezeknek a manipulációknak csekély hatása van az ételfogyasztásraFibiger, Carter és Phillips, 1976; Ikemoto és Panksepp, 1996; Rolls és munkatársai, 1974; Rusk & Cooper, 1994; Salamone és munkatársai, 1991), diszkrimináció és preferencia az élelmiszer megerősítésének nagysága alapján (Martin-Iverson, Wilke és Fibiger, 1987; Salamone, Cousins ​​és Bucher, 1994), valamint az egyszerű megközelítésre adott válaszok, amelyeket az ételszállítás tovább erősítSalamone 1986). Noha köztudott, hogy az egész agy teljes DA kimerülése afágiát okozhat (vagyis étkezési hiányt), ennek az effektusnak a legmeghatározóbb összefüggései az oldalsó vagy ventrolaterális caudate / putamen szenzor-motoros és motorral kapcsolatos területeinek DA kimerülése, és nem a nucleus accumbens (Dunnett & Iversen 1982; Salamone, JD, Mahan, K. és Rogers, S., 1993; Ungerstedt, 1971). Ezzel ellentétben, a nucleus carrbens DA kimerültségéről és antagonizmusáról többször kimutatták, hogy nem befolyásolják lényegesen az élelmiszerek bevitelét (Bakshi & Kelley 1991; Baldo, Sadeghian, Basso és Kelley, 2002; Kelley, Baldo, Pratt és Will, 2005; Koob, Riley, Smith és Robbins, 1978; Salamone, Mahon és munkatársai, 1993; Ungerstedt 1971). Ezenkívül a DA-antagonisták vagy a felhalmozódott DA-kiürüléseknek az étrend-erősített instrumentális viselkedésére gyakorolt ​​hatása nem hasonlít szorosan a táplálkozás előtti vagy étvágycsökkentő gyógyszerek hatására (Aberman & Salamone, 1999; Salamone, Arizzi, Sandoval, Cervone és Aberman, 2002; Salamone és munkatársai, 1991; Sink, Vemuri, Olszewska, Makriyannis és Salamone, 2008). Tehát az elsődleges megerősítés alapvető szempontjai és az erősítőhöz való hozzáférés motivációja érintetlen marad a DA antagonizmus vagy a DA felhalmozódása után.

Noha azt sugallták, hogy a DA-antagonisták vagy a nukleusz-felhalmozódás alacsony dózisának „jutalomhoz kapcsolódó” hatásainak a DA kimerülése olyan hatásokkal járjon, amelyek nagyon hasonlóak a kihaláshoz (pl. Beninger és munkatársai, 1987; Wise, Spindler, de Wit és Gerberg, 1978), ennek a hipotézisnek számos problémája van. Noha a munkameneten belüli csökkenést a DA antagonisták által kiváltott válaszban „kihalásnak” nevezték, hasonló hatások figyelhetők meg a parkinsonizmus motoros tüneteiben. Haase és Janssen (1985) megfigyelték, hogy a neuroleptikus indukálta parkinsonizmusban szenvedő betegek által mutatott mikrográfiákat az írás során progresszív romlás jellemzi. Megállapították, hogy „Különösen jellemző az írás növekvő szakasza a strófáról strófára, és tipikus esetekben az írás által lefedett terület fordított piramis alakot ölt” (43. o.). Ezek a szerzők arról is beszámoltak, hogy az ujjcsapás intenzitása általában egy munkamenet során csökken neuroleptikus indukálta parkinsonizmusban szenvedő betegeknél (234. o.). Hasonlóképpen, a kezüket ismételten összenyomó parkinsoni betegeknél a motor teljesítménye fokozatosan csökken (Schwab, 1972). Patkányokban a DA antagonisták a válasz időtartamának munkameneten belüli növekedését okozzák (Liao és Fowler, 1990), és az ülésen belüli nyalogatás csökkentése (Das & Fowler, 1996) és a mozgás (Pitts & Horvitz, 2000). Ezenkívül a DA antagonisták ismételt adagolása patkányokhoz a katalepszia reakció kontextusspecifikus szenzibilizációját eredményezi a munkamenetek során (Amtage & Schmidt, 2003). Ezenkívül számos tanulmány közvetlenül hasonlította össze a DA antagonizmus és a kihalás hatásait, és lényeges különbségeket tárt fel ezen körülmények között (Asin és Fibiger, 1984; Evenden & Robbins, 1983; Faustman & Fowler, 1981, 1982; Feldon & Winer, 1991; Gramling, Fowler és Collins, 1984; Gramling, Fowler és Tizzano, 1987; Rick, Horvitz és balzsam, 2006; Salamone 1986; Salamone, Kurth, McCullough és Sokolowski, 1995, Salamone és munkatársai, 1997; Spivak & Amit, 1986; Willner, Chawala, Sampson, Sophokleous és Muscat, 1988; Wirtschafter és Asin, 1985). Például az Evenden & Robbins kimutatta, hogy az α-flupenthixol alacsony dózisai (0.33–0.66 mg / kg), amelyek csökkentik a válaszadási arányt, nem eredményeznek olyan hatásokat, amelyek hasonlítanának a kihaláshoz a patkányokban, akik a győzelem – tartózkodás / vesztés – váltás feladatra válaszoltak. Rick és mtsai. számoltak be arról, hogy a kihalás fokozta a viselkedési variabilitást az instrumentális feladatra kiképzett patkányokban, míg a D1 antagonista SCH 23390 vagy a D2 antagonista racloprid alacsony dózisai nem.

Egy másik példa az irodalomból Salamone (1986), amelyek arról számoltak be, hogy a DA antagonista haloperidol 0.1 mg / kg-os hatása lényegesen különbözött a patkányok kihalási hatásaitól, amelyek fix arányú (FR) 20 megerősítési ütemterv alapján reagáltak. Kihalás alatt a patkányok nagyobb arányban reagáltak a munkamenet elején, mint a haloperidollal kezelt patkányok, jelezve, hogy a haloperidollal kezelt patkányok nem mutattak ki „kipusztulási törést” (lásd még Salamone és munkatársai, 2005, amely azt mutatta, hogy a felhalmozódás hatásával ellentétben, a felhalmozódott DA patkányos patkányok lassabban reagálnak az ülés elején. Ezenkívül a kihalásnak kitett patkányok arányosan több arányt bocsátottak ki, amelyek gyorsabbak voltak, mint a korábbi kiindulási válaszarány, összehasonlítva a haloperidollal kezelt állatokkal (Salamone, 1986). Egy további kísérlet kimutatta, hogy ellentétben a 0.1 mg / kg haloperidol FR20-ra reagáló hatásával, a négyszer akkora dózis nem volt hatással a megerősített válaszra, ha egyszerűen csak 30 másodpercen keresztül volt az étel közelében. menetrend (Salamone, 1986). A DA antagonizmus ennek az egyszerű, táplálék-erősített válasznak a hiánya kifejezetten ellentétben áll a kihalás hatásával, amely jelentősen elnyomta az instrumentális választ. Ugyanebben a kísérletben az ütemterv által kiváltott mozgásszervi aktivitást ugyanakkor feljegyeztük, amikor az instrumentális válasz az ételcsésze közelében volt. Amint az a ábra 1, 0.4 mg / kg haloperidol elnyomta az étel ütemezett bemutatása által kiváltott motoros aktivitást, de amint az az alsó panelen látható, a haloperidol nem befolyásolta a megerősített reakciót. Más vizsgálatokkal kombinálva ezek az eredmények a DA antagonizmus hatásainak számos fontos jellemzőjét kiemelik. Először is, a DA antagonizmus hatásai nem sokban hasonlítanak a kihalás hatásaira a feltételek széles skálájábanSalamone és munkatársai, 1997). Másodszor, a DA antagonizmus elnyomta az ütemterv által indukált motoros aktivitást; viselkedési vizsgálatok kimutatták, hogy az erősítők ütemezett szállítása aktiválási tulajdonságokkal rendelkezik (Killeen, 1975; Killeen, Hanson és Osborne, 1978), és jelentős bizonyítékok azt mutatják, hogy a DA antagonizmus és a felhalmozódások DA csökkentése csökkentheti az ütemterv által kiváltott tevékenységeket (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins, Roberts és Koob, 1983; Salamone 1988; Wallace, Singer, Finlay és Gibson, 1983). Végül, ezek az eredmények összhangban álltak a növekvő bizonyítékokkal, amelyek azt mutatják, hogy a DA antagonistáknak az instrumentális viselkedésre gyakorolt ​​hatása erőteljesen kölcsönhatásba lép az instrumentális válasz követelménnyel, és hogy néhány megerősített viselkedést viszonylag nem érint a DA antagonizmus (Ettenberg és munkatársai, 1981; Mekarski, 1988).

Ábra 1  

Ezt az ábrát a következő adatok alapján állítják össze: Salamone (1986). A patkányokat egy nagy aktivitású kamrában teszteltük, és 45 mg-os élelmiszer-pellettel erősítettük FI-30 mp-es ütemezés szerint, mivel az ételtálca előtt a padlón voltak. Mozdony ...

A DA ANTAGONIZMUS ÉS A FELTÖMÍTÉSEK A DA KERESKEDELEM HATÁSAI A MŰSZAKI VÁLASZ KÖVETELMÉNYEIVEL

A fentebb leírt történelmi fejleményekkel párhuzamosan, az 1970-től az 1990-ig, a viselkedési irodalomban hangsúlyt fektettek az erőfeszítésekre, a válaszadási költségekre vagy korlátokra, valamint a működő viselkedés gazdasági modelljeire. Több kutató hangsúlyozta, hogy a válaszköltségek vagy korlátok hogyan befolyásolták az operatív válaszkimenetet (Foltin 1991; Kaufman 1980; Kaufman és mtsai. 1980; Staddon 1979; Tustin, 1995). Kimutatták, hogy a munkakövetelmények, például az étel megszerzéséhez szükséges emelőgombok száma meghatározó szerepet játszik az instrumentális választermelésben, és befolyásolják az élelmiszer-fogyasztást is (Collier & Jennings, 1969; Johnson & Collier 1987). A viselkedésbeli gazdasági modellek hangsúlyozzák, hogy számos tényező, beleértve nemcsak a megerősítési értéket, hanem az instrumentális válasz jellemzőivel kapcsolatos feltételeket is, meghatározhatja a viselkedési eredményt (Allison, 1981, 1993; Bickel, Marsch és Carroll, 2000; Lea, 1978). Hursh et al. (1988) javasolta, hogy az élelmiszer-erõsítés mint áru költség-haszon arány legyen kifejezve az elfogyasztott erõérték egységnyi fogyasztási értéke alapján.

Számos bizonyíték szolgált annak megerősítéséhez, hogy a DA átvitel interferenciájának hatása erőteljesen kölcsönhatásba lép az instrumentális válasz követelménnyel. A működési követelmények egy működő ütemtervben történő szabályozásának egyik módja a különféle arányok ütemezése. Caul and Brindle (2001) megfigyelték, hogy a DA-antagonista haloperidolnak az étel-megerősített viselkedésre gyakorolt ​​hatása az arányigénytől függ, az FR 1 ütemterve kevésbé érzékeny, mint a progresszív arány. Lehetséges, hogy a DA-felhalmozódás lecsökkent egy neurotoxikus anyag, például 6-hidroxidopamin helyi injekcióival, és több tanulmány is alkalmazta ezt a megközelítést. Aberman és Salamone (1999) az arányrendszer sorozatát (FR 1, 4, 16 és 64) alkalmazta a felhalmozódás hatásának felmérésére. Míg az FR 1 teljesítményét nem befolyásolta a DA kimerülése (lásd még: Ishiwari, Weber, Mingote, Correa és Salamone, 2004), és az FR 4 válaszadás csak enyhe és átmeneti szuppressziót mutatott, az FR 16 és FR 64 ütemezés sokkal romlott. Ez a mintázat azt mutatta, hogy a akumulének DA-kimerülése elősegítette az arányos törzs indukcióját; vagyis azok a patkányok, amelyekben a felhalmozódott DA mennyisége sokkal érzékenyebb az arány követelmény méretére. Ez a minta leírható úgy, hogy az tükrözi az élelmiszerek megerősítésére irányuló igény rugalmasságának növekedését (Aberman & Salamone 1999; Salamone és munkatársai, 1997, 2009). Ha az arányszükséglet analóg az áru (erősítőpelletek) árával, akkor úgy tűnik, hogy a felhalmozódott akkumulátorral rendelkező patkányok érzékenyebbek a kontrollállatoknál, mint a kontrollállatok az élelmiszer-erősítők áraira (mint a kontrollállatok) (ábra 2). Mondanom sem kell, hogy a patkányok nem használnak pénznemet operatív pellet vásárlásához. Ehelyett azt sugallták, hogy az operatív eljárás inkább egy barteres rendszer, amelyben a patkány a munkáját (vagy a szabadidő csökkentését) egy árucikkre cseréli (Rachlin, 2003; Tustin, 1995). Így a felhalmozódott DA kimerültségű patkányok érzékenyebbek a kontroll állatoknál, mint a kontrollállatok a munkával kapcsolatos reakcióköltségekre, és kevésbé valószínű, hogy az élelmiszerek termelési aránya magas szintű. Egy későbbi kísérletben Salamone, Wisniecki, Carlson és Correa (2001) számolt be arról, hogy a nagyobb arányú követelmények iránti fokozott érzékenység a akumulánsok patkányaiban DA kimerültségét figyelték meg, amikor a patkányokat az arányrendszer szélesebb skáláján (akár FR300) tesztelték, még akkor is, ha az emelőpréselés és az emelőprésenkénti átadott étel közötti általános kapcsolatot megtartottuk. állandó (azaz az 50 egységára: FR 50 egy pellet; FR 100 két pellet; FR 200 négy pellet és FR 600 hat pellet). Ezek az eredmények azt mutatták, hogy mind az arányszükséglet nagysága, mind szervezete kritikus tényezőnek tűnik az operatív ütemterv érzékenységének felhalmozódás hatására.

Ábra 2  

Ez az ábra azt mutatja, hogy az arányszükséglet milyen hatást gyakorol a felhalmozott karnyomások és az operatív pellet fogyasztására patkányokban, amelyekben felhalmozódott a felhalmozódás a DA csoportban, összehasonlítva a hordozó kontrollcsoportjában levő patkányokkal (a Aberman & Salamone, ...

További kísérletek megvizsgálták a felhalmozódás hatását a tandem ütemtervekre, amelyekben az arány követelményt csatolták az intervallum követelményhez. Ennek célja annak biztosítása volt, hogy az eredmények a Aberman és Salamone (1999) és a Salamone et al. (2001) tükrözte az arány méretének hatását, szemben más változókkal, például az idővel. A tandem változó intervallumú (VI) / FR ütemterveket alkalmazó kutatások változó kombinációkkal (pl. VI 30 sec / FR5, VI 60 sec / FR10, VI 120 sec / FR10) következetes mintát eredményeztek; Az accumbens DA kimerülése nem csökkentette az általános válaszkimenetet azokban a patkányokban, akik a szokásos VI ütemterv szerint reagáltak (vagyis azokra, akiknek csak egy reakcióra volt szükségük az intervallum után), de lényegesen csökkentették a megfelelő VI ütemtervre adott válaszreakciót a magasabb arány követelmény mellettCorrea, Carlson, Wisniecki és Salamone, 2002; Mingote, Weber, Ishiwari, Correa és Salamone, 2005). Ezek az eredmények összhangban állnak a kutatásokkal, amelyek azt mutatják, hogy a akumulánok DA antagonizmusa nem befolyásolta a progresszív intervallumú feladat teljesítményét (Wakabayashi, Fields és Nicola, 2004), és hogy a felhalmozódott DA kimerülése nem befolyásolta a késleltetett diszkontálást (Winstanley, Theobald, Dalley és Robbins, 2005). Ezen felül kimutatták, hogy a DA antagonista haloperidol növeli a megerősített válaszok számát patkányokban, akik DRL 72-sec ütemtervre válaszolnak (Paterson, Balci, Campbell, Olivier és Hanania, 2010). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az intervallumigény önmagában nem jelent súlyos korlátozást a patkányok számára, amelyek veszélyeztetett DA transzmissziót mutatnak a nucleus akumbens-ben. A szünetek vagy az idő bármilyen hatása mellett az arányszükségletek olyan munkával kapcsolatos kihívást jelentenek, amely nagyon zavaró a patkányok DA-szintű kimerültségével vagy antagonizmusával járó patkányok számára.

Összegezve, a magmagvagyon DA-leépítésének két fő hatása van az arány-válaszra: 1) csökkentik a válasznövelő hatásokat, amelyeket a közepes méretarány követelményei az operatív válaszadásra gyakorolnak (azaz a fordított u-alakú függvény növekvő végtagja arány-követelmény és a válasz kimenete), valamint az 2) fokozza a válaszcsökkentő hatásokat, amelyeket a nagyon nagy arányok mutatnak az operatív válaszadásra (azaz a funkció csökkenő végtagjára; az arány törzsének fokozására; Salamone & Correa 2002; Salamone és munkatársai, 2001, 2007, 2009). Egy másik fontos tényező, amelyet figyelembe kell venni a kábítószer-hatások megvitatásakor, az, hogy a kiindulási arány generálta a megerősítés ütemtervét (Barrett és Bergman, 2008; Harmat, 1976; McMillan & Katz, 2002). Bár a kiindulási válaszarány nem volt kritikus tényező az arányos törzs indukálásához Salamone et al. (2001) kísérlet során a válaszarány csökkenése, amelyet az erősítés több ütemezése (különféle fix és progresszív arány, FI 30 mp, VI 30 mp és tandem VI / FR ütemtervek) láttak, és amelyeket az accumbens DA kimerülései eredményeznek, összefüggésbe hozhatók . Ezen ütemterveken keresztül lineáris összefüggés van a kontroll körülmények között adott válaszreakció kiindulási aránya és az accumbens DA kimerülés által kiváltott szuppresszió mértéke között, és a hiány nagyobb az ütemterveknél, amelyek megnövekedett válaszarányt generálnak (ábra 3). Ezenkívül a molekuláris viselkedésbeli elemzések azt mutatják, hogy a akumulánsok DA-lebontása enyhén csökkenti a helyi reakciósebességet, amit a kölcsönhatási idő eloszlása ​​jelez (Mingote és munkatársai, 2005; Salamone, Kurth, McCullough, Sokolowski és Cousins, 1993; Salamone, Aberman, Sokolowski és Cousins, 1999), valamint a szünet növekedése (Mingote és munkatársai, 2005; Salamone, Kurth és munkatársai, 1993; Lásd még Nicola, 2010). Számítási módszereket alkalmaztunk arra, hogy jellemezzük a akumuláns DA kimerülésének a válaszarányra gyakorolt ​​hatását az arány ütemezésekor (pl Niv, Daw, Joel és Dayan, 2007; Phillips, Walton és Jhou, 2007). Phillips et al. javasolta, hogy a DA felszabadulása a magvagyonban jelenjen meg az oportunista haladáshoz, amelynek során a jutalom elérése érdekében a költségek küszöbértéke csökken.

Ábra 3  

Scatterplot, amely bemutatja a kiindulási alap vagy a válaszadási arányok közötti különbséget az erősítés különböző intervallumaiban és arányarányaiban, a akumuláns DA kiürülések által kiváltott válaszarány elnyomásának nagyságával (átlag százalékban kifejezve) ...

A dopaminerg gyógyszerek arányarányra gyakorolt ​​hatásáról szóló vita összefüggésében érdemes megfontolni az „erősítő hatékonyság” kifejezést, amelyet néha használnak a gyógyszer-manipulációk arányarányra gyakorolt ​​hatásainak leírására. A progresszív arányos ütemezésnél az arányszükséglet növekszik, ha az egymást követő arányok befejeződnek, és a „töréspont” állítólag abban a pontban következik be, amikor az állat nem reagál. Operatív módon meghatározhatjuk a megerősítés hatékonyságát a törési pont alapján egy progresszív arány ütemtervében, vagy úgy, hogy megmérjük az arányt a különféle FR ütemtervben reagáló patkányokban. A megerősítés hatékonyságának meghatározása nagyon hasznos eszköz lehet az önálló gyógyszerek hatásainak jellemzésére, és az önbeadási viselkedés összehasonlítására a különféle anyagok vagy gyógyszercsoportok között (pl. Marinelli és mtsai. 1998; Morgan, Brebner, Lynch és Roberts, 2002; Ward, Morgan és Roberts, 2005; Woolverton & Rinaldi, 2002). Mindazonáltal, tekintettel a fent tárgyalt terminológiai nehézségekre, hasznos hangsúlyozni, hogy a „megerősítő hatékonyság” kifejezést nem szabad egyszerűen a „jutalom” helyettesítésére használni, és hogy a progresszív arány határértékeit nem szabad úgy tekinteni, mint amelyek szükségszerűen nyújtanak közvetlen és egyértelmű információt. az inger által keltett szubjektív örömmel kapcsolatos intézkedés (Salamone, 2006; Salamone és munkatársai, 1997; 2009). A gyógyszer-indukált változások a progresszív arány törési pontokban tükrözik a különféle viselkedési és neurokémiai folyamatok hatásait (Arnold & Roberts, 1997; Bickel és munkatársai, 2000; Hamill, Trevitt, Nowend, Carlson és Salamone, 1999; Killeen, 1995; Lack, Jones és Roberts, 2008; Madden, Smethells, Ewan és Hursh, 2007; Mobini, Chiang, Ho, Bradshaw és Szabadi, 2000). Például, ha a válaszigényt megváltoztatják a kar magasságának növelésével, csökkentek a progresszív arány töréspontjai (Schmelzeis & Mittleman 1996; Skjoldager, Pierre és Mittlman, 1993). Noha egyes kutatók azt állították, hogy a töréspont közvetlenül megmutatja az inger étvágygerjesztő motivációs tulajdonságait, ahogyan azt egy Stewart (1975), közvetve annak mérése, hogy mennyi munkát végez a szervezet a stimulus elérése érdekében. Az állat költség-haszon döntést hoz arról, hogy folytatja-e a reagálást, részben magával az erősítővel kapcsolatos tényezők alapján, hanem a munkával kapcsolatos reakcióköltségekkel és az arányrend ütemezésében előírt időkorlátokkal is. Ezen okokból a drogok vagy a léziók progresszív arányos töréspontokra gyakorolt ​​hatásait, mint minden egyes feladat esetében, óvatosan kell értelmezni. Egy olyan gyógyszer, amely megváltoztatja a töréspontot, számos különböző okból megteheti. Mobini és munkatársai (2000) elemezte több gyógyszer hatását a progresszív arányra adott válaszreakciókra a Killeen (1994), aki azt állította, hogy az ütemezés teljesítménye több változó közötti interakcióknak köszönhető (specifikus aktiválás, csatolás és válaszidő). Mobini et al. számolt be arról, hogy a haloperidol mind a válaszidő-paramétert befolyásolja, mind az aktiválási paramétert csökkentette, míg a klozapin növelte az aktiválási paramétert. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a DA-antagonista haloperidol elnyomhatja az étel-megerősített progresszív arányra reagáló reakciókat és az alacsonyabb törési pontokat, mindazonáltal változatlanul hagyhatja az egyidejűleg rendelkezésre álló, de kevésbé előnyös élelmiszer-forrás fogyasztását (Pardo és munkatársai, 2011; Randall, Pardo és munkatársai, 2011). A haloperidolnak ez a feladat által gyakorolt ​​hatása jelentősen különbözött azoktól, amelyeket az étvágycsökkentő és étvágycsökkentő gyógyszerek (Pardo és munkatársai, 2011; Randall, Pardo és munkatársai, 2011).

A DA ANTAGONIZMUS ÉS A NUCLEUS TÖRZSEN A DA HASZNÁLATOK MEGTEKINTETIK AZ INTÉZMÉNYEKRE VONATKOZÓ ESZKÖZÖK RELATÍV ELOSZTÁSÁHOZ

Mint fentebb megjegyeztük, az állatoknak olyan komplex környezetekben kell választaniuk, amelyek több lehetőséget kínálnak a jelentős inger megszerzésére, és többféle utat is elérhetnek hozzájuk (Aparicio, 2001, 2007; Williams, 1988). Az ezeket a választásokat befolyásoló változók összetett és többdimenziós, és nemcsak a megerősítési értéket, hanem a válaszhoz kapcsolódó tényezőket is tartalmazzák. A legfontosabbak között szerepelnek azok a tényezők, amelyek költség-haszon kölcsönhatásokkal járnak az erőfeszítés és a megerősítő érték alapján (Hursh és munkatársai, 1988; Neill & Justice, 1981; Salamone, 2010a; Salamone & Correa 2002; Salamone, Correa, Mingote és Weber, 2003; Salamone és munkatársai, 2005, 2007; Van den Bos, van der Harst, Jonkman, Schilders és Spruijt, 2006; Walton, Kennerley, Bannerman, Phillips és Rushworth, 2006). Figyelemre méltó bizonyítékok arra utalnak, hogy a DA antagonisták alacsony szisztémás dózisai, valamint a DA nukleusz felhalmozódásának lokális megszakadása befolyásolja a viselkedés relatív eloszlását az állatokban, amelyek az erőfeszítésen alapuló választási viselkedést értékelő feladatokra válaszolnak (Floresco, St. Onge, Ghods-Sharifi és Winstanley, 2008; Floresco, Tse és Ghods-Sharifi, 2008b; Hauber & Sommer 2009; Salamone et al. 2003, 2005, 2007).

Az egyik olyan feladat, amelyet a dopaminerg kezeléseknek a válasz eloszlására gyakorolt ​​hatásainak felmérésére használtak, egy olyan eljárás, amely a patkányok számára lehetővé teszi a kar préselését, amelyet viszonylag előnyben részesített táplálék (pl. Bioserve pellet; általában FR 5 ütemterv szerint állítanak elő) megerősítésével kínálnak, vagy kevésbé előnyös étel megközelítése és fogyasztása (laboratóriumi chow), amely egyidejűleg rendelkezésre áll a kamrában (Salamone és munkatársai, 1991). A kiindulási vagy kontroll körülmények között kiképzett patkányok táplálékuk nagy részét emelőkar megnyomásával kapják meg, és csak kis mennyiségű tálat fogyasztanak. A DA antagonisták alacsony vagy közepes adagjai, amelyek blokkolják a D-t1 vagy D2 a családi receptor altípusok (cisz-flupentixol, haloperidol, racloprid, etikloprid, SCH 23390, SKF83566, ecopipam) jelentősen megváltoztatják a válaszelosztást az ezt a feladatot ellátó patkányokban; csökkentik az étellel megerősített kar megnyomását, de jelentősen növelik az egyidejűleg kapható chow (Cousins., Wei és Salamone, 1994; Koch Schmid és Scnhnitzler, 2000; Salamone és munkatársai, 2002; Salamone, Cousins, Maio, Champion, Turski és Kovach, 1996; Salamone és munkatársai, 1991; Sink et al. 2008; Worden et al. 2009).

Ennek a feladatnak az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedésének felmérésére történő felhasználását többféle módon hitelesítették. Azok a DA antagonisták dózisai, amelyek váltják a kar nyomását és a tálalást, nem befolyásolják a teljes táplálékfelvételt vagy megváltoztatják a két különféle étel közötti preferenciát a szabad táplálkozás választási tesztjeiben (Koch és munkatársai, 2000; Salamone és munkatársai, 1991). Ezzel szemben a különféle osztályok étvágycsökkentői, beleértve az amfetaminot (Cousins ​​és munkatársai, 1994), fenfluramin (Salamone és munkatársai, 2002) és a kannabinoid CB1 antagonisták (Sink és munkatársai, 2008) nem növelte a pofa bevitelét olyan dózisokban, amelyek elfojtották a kart. Hasonlóképpen, az előnyben részesítés csökkentette mind a kar nyomását, mind a pofa bevitelét (Salamone és munkatársai, 1991). Ezenkívül a magasabb arányszükséglettel (akár az FR 20-ig, vagy a progresszív arányokig) az állatok, amelyek nem gyógyszeres kezelést kapnak, átváltanak az emelőkar megnyomásával a chow bevitelére (Pardo és munkatársai, 2011; Randall, Pardo és munkatársai, 2011b; Salamone és munkatársai, 1997), jelezve, hogy ez a feladat érzékeny a munkaterhelésre. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a DA-átvitel zavarása nem csupán csökkenti az ételek bevitelét, hanem megváltoztatja a válasz eloszlását az alternatív ételforrások között, amelyeket különféle instrumentális válaszok révén lehet elérni.

Az e feladatot ellátó patkányokon a kar lenyomása és a chow bevitel közötti váltás a magvagyonban a DA kimerültségével jár; a kar megnyomásának csökkenése és a tálaló bevitelének növekedése felhalmozódás, valamint a helyi D1 vagy D2 a család antagonistái a nucleus accumbens mag- vagy héjrégióiban (Cousins ​​& Salamone 1994; Cousins, Sokolowski és Salamone, 1993; Farrar és munkatársai, 2010; Koch et al. 2000; Nowend, Arizzi, Carlson és Salamone, 2001; Salamone és munkatársai, 1991; Sokolowski & Salamone, 1998). Tehát, bár a kar nyomását a felhalmozódás vagy a kimerültség csökkent, ezek a patkányok a viselkedés kompenzációs újraelosztását mutatják, és új utat választanak egy alternatív táplálékforráshoz.

Salamone et al. (1994) kidolgozott egy T-labirintus eljárást is, amelyben a labirintus két választókarja eltérő megerősítési sűrűséget eredményezett (pl. négy vagy két élelmiszer-pellet vagy négy vs. nulla); bizonyos körülmények között egy akadályt lehet a karba helyezni, ahol az élelmiszer-megerősítés nagyobb sűrűségű, hogy az erőfeszítéssel kapcsolatos kihívást jelentsen. Ha a nagy sűrűségű karnak van akadálya a helyén, és a gát nélküli kar kevesebb erősítőt tartalmaz, a DA kimerülése vagy az antagonizmus csökkenti a választást a nagy sűrűségű kar számára, és növeli az alacsony sűrűségű kar választékát akadály nélkül (Cousins, Atherton, Turner és Salamone, 1996; Denk, Walton, Jennings, Sharp, Rushworth és Bannerman, 2005; Mott és munkatársai, 2009; Pardo és mtsai., Közzétételre benyújtva; Salamone és munkatársai, 1994).

Mint az operatív egyidejű választási feladat, ez a T-labirintus feladat is jelentős viselkedési validáción és értékelésen ment keresztül (Cousins ​​és munkatársai, 1996; Pardo és mtsai., Közzétételre benyújtva; Salamone és munkatársai, 1994; van den Bos és munkatársai, 2006). Például, ha a labirintusban nincs akadály, a patkányok túlnyomórészt a nagy megerősítésű sűrűségi karot részesítik előnyben, és sem a haloperidol, sem a akumulének DA-lebontása nem változtatja meg válaszválasztásukat (Salamone és munkatársai, 1994). Amikor a korláttal ellátott kar négy pelletből állt, de a másik kar nem tartalmaz pelletteket, a akumulánok DA kimerültségű patkányai továbbra is meg tudták választani a nagy sűrűségű karot, mászni az akadályon, és fogyasztani a pellettet (Cousins ​​és munkatársai, 1996). Egy nemrégiben végzett, egérrel végzett T-labirintus vizsgálatban, míg a haloperidol csökkentette a karral és a gátral ellátott kar választását, ez a gyógyszer nem befolyásolta a választást, ha mindkét karnak akadály van a helyén (Pardo és mtsai., Közzétételre benyújtva). Így a dopaminerg manipulációk nem változtatják meg a magas sűrűségű étel-juttatás előnyben részesítését, mint az alacsony sűrűség, és nem befolyásolták a kar preferenciájával kapcsolatos diszkriminációt, memóriát vagy instrumentális tanulási folyamatokat. A rágcsálókkal végzett T-labirintus vizsgálatok eredményei, valamint a fent felülvizsgált FR5 / chow párhuzamos választási vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a DA antagonisták és a felhalmozódásgátlók alacsony dózisai azt eredményezik, hogy az állatok a válaszkövetelmények alapján újraosztják instrumentális válaszkiválasztásukat. és válasszon alacsonyabb költségű alternatívákat a megerősítők beszerzéséhez (lásd: Salamone és munkatársai, 2003, 2005, 2007; Floresco, St. Onge és munkatársai, 2008).

Erőfeszítés-diszkontálási eljárásokat is alkalmaztak a dopaminerg manipulációk hatásának tanulmányozására. Floresco, Tse és munkatársai. (2008) bebizonyították, hogy a DA antagonista haloperidol megváltoztatta az erőfeszítés diszkontálását, még akkor is, ha az időkésleltetés hatásait ellenőrizték (lásd Wade, de Wit és Richards, 2000, És Koffarnus, Newman, Grundt, Rice és Woods, 2011 a DA antagonisták hatásairól és a késleltetett diszkontálásról szóló irodalmi vegyes eredmények megvitatására). Bardgett, Depenbrock, Downs, Points és Green (2009) nemrégiben fejlesztett ki egy T-labirintus erőfeszítés-diszkontálási feladatot, amelyben a labirintus nagy sűrűségű karjában az ételmennyiséget minden kísérletnél csökkentették, amelyen a patkányok kiválasztották ezt a karot (azaz a „módosító mennyiségű” diszkontáló változatot a T-labirintus eljárások, amelyek lehetővé teszik a közömbösségi pont meghatározását minden patkány számára). Az erőfeszítés diszkontálását a D módosította1 család antagonista SCH23390 és a D2 családi antagonista haloperidol; ezek a gyógyszerek valószínűbbé tették, hogy a patkányok az alacsony megerősítésű / olcsó karot választják. Az amfetamin adagolásával történő növekvő DA átvitel blokkolta a SCH23390 és a haloperidol hatásait, és eltorzította a patkányokat a nagyszilárdságú / magas költségű kar kiválasztása felé, ami összhangban van az operatív választási vizsgálatokkal DA transzporter leütési egerekkel (Cagniard, Balsam, Brunner és Zhuang, 2006). Más eredményekkel együtt a Bardgett et al. és Floresco, Tse, et al. támogassa azt a javaslatot, miszerint a DA átvitel különböző körülmények között kétirányú befolyást gyakorol az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedésre.

DA KAPCSOLATOK EGYÉB ADÓKAL, MEGHATÁROZNI AZ ERŐKIFEJTÉSBEN KAPCSOLATOS VÁLASZTÁSMŰVESSÉGET

Amint azt fentebb áttekintettük, a DA antagonisták és felhalmozódások DA kimerülése befolyásolja az instrumentális válaszkimenetet, a válasz elosztását és az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedést. Nyilvánvaló, hogy egyetlen agyi terület vagy neurotranszmitter sem vesz részt a viselkedési folyamatban más struktúrákat vagy vegyszereket elkülönítve; ezért fontos megvizsgálni, hogy más agyterületek és neurotranszmitterek hogyan lépnek kapcsolatba a dopaminerg mechanizmusokkal. Az elmúlt néhány évben több laboratórium kezdte jellemezni a több agyszerkezet (pl. Amygdala, elülső cingulate cortex, ventrális pallidum) és a neurotranszmitterek (adenozin, GABA) szerepét az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedésben (Denk és munkatársai, 2005; Farrar és munkatársai, 2008; Floresco és Ghods-Sharifi, 2007; Floresco, St. Onge és munkatársai, 2008; Hauber & Sommer, 2009; Mott et al. 2009; Pardo és mtsai., Közzétételre benyújtva; Schweimer és Hauber, 2006; van den Bos et al. 2006; Walton, Bannerman, Alterescu és Rushworth, 2003; Walton, Bannerman és Rushworth, 2002).

Az utóbbi néhány évben jelentős hangsúlyt fektettek a DA / adenozin kölcsönhatásokra. A koffein és más metilxantinok, amelyek nem szelektív adenozin antagonisták, kisebb stimulánsok (Ferré és munkatársai, 2008; Randall, Nunez és munkatársai, 2011). A DA-ban gazdag agyterületek, beleértve a neostriatumot és a nucleus accumbens-t, nagyon magas adenozin-A-szinttel rendelkeznek2A receptor expresszió (DeMet & Chicz-DeMet, 2002; Ferré és munkatársai, 2004; Schiffman, Jacobs és Vanderhaeghen, 1991). Jelentős bizonyítékok vannak a DA D közötti celluláris kölcsönhatásokról2 és adenozin A2A receptorok (Ferré, 1997; Fink és munkatársai, 1992; Fuxe és munkatársai, 2003; Hillion és munkatársai, 2002). Ezt a kölcsönhatást gyakran vizsgálták a parkinsonizmussal kapcsolatos neostriatalis motoros funkciók tekintetében (Correa et al. 2004; Ferré, Fredholm, Morelli, Popoli és Fuxe, 1997; Ferré és munkatársai, 2001; Hauber és Munkel, 1997; Hauber, Neuscheler, Nagel és Muller, 2001; Ishiwari és munkatársai, 2007; Morelli & Pinna, 2002; Pinna, Wardas, Simola és Morelli, 2005; Salamone, Betz és mtsai. 2008; Salamone, Ishiwari és munkatársai, 2008; Svenningsson, Le Moine, Fisone és Fredholm, 1999; Wardas, Konieczny és Lorenc-Koci, 2001). Számos jelentés is jellemzi az Adenozin A aspektusait2A a tanuláshoz kapcsolódó receptor funkció (Takahashi, Pamplona és Prediger, 2008), szorongás (Correa & Font, 2008) és az instrumentális válaszadás (Font és munkatársai, 2008; Mingote és munkatársai, 2008).

Az adenozinra ható gyógyszerek2A a receptorok mélyen befolyásolják az instrumentális válaszkimenetet és az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedést (Farrar és munkatársai, 2007, 2010; Font és munkatársai, 2008; Mingote és munkatársai, 2008; Mott és munkatársai, 2009; Pardo és mtsai., Közzétételre benyújtva; Worden és munkatársai, 2009). Az adenozin intraakkumbens injekciói2A A CGS 21680 agonista csökkentette a válaszadást a VI 60-sec ütemezésen, csatolva az FR10 követelményt, de nem rontotta a teljesítményt a hagyományos VI 60-sec ütemezésnél (Mingote és munkatársai, 2008), hasonló mintát mutattak be a korábban felhalmozott DA akumulációkkal (Mingote és munkatársai, 2005). Az FR5 / chow párhuzamos választási eljárásra reagáló patkányokban a CGS 21680 injekciói a akumulánsokba csökkentik a kar nyomását és növelték a chow bevitelét (Font et al.). Ezek a hatások helyspecifikusak voltak, mivel a CGS 21680 injekciói a akumulének dorsalisánál lévő kontrollhelyre nem befolyásolták (Mingote és munkatársai, 2008; Font et al.).

Azt is kimutatták, hogy az adenozin A2A A receptor antagonisták megfordíthatják a szisztémásan beadott DA D hatásait2 antagonisták patkányokban, amelyeket az FR5 / chow tápláltak egyidejű választási feladattal (Farrar és munkatársai, 2007; Nunes és mtsai., 2010; Salamone és munkatársai, 2009; Worden és munkatársai, 2009). Ezenkívül az adenozin A szisztémás vagy intraakkumbens injekciói2A Az MSX-3 antagonista képesek voltak gátolni a D-ben lévő akkumuláns injekciók hatásait2 antagonista etikloprid patkányokban, akik az FR5 / chow egyidejű választási feladatra válaszolnak (Farrar és munkatársai, 2010). A T-labirintus gátlási eljárást alkalmazó vizsgálatokban az adenozin A2A Az antagonistákról kimutatták, hogy megfordítják a DA D hatásait2 antagonizmus patkányokban (Mott és munkatársai, 2009) és egerek (Pardo és mtsai., közzétételre benyújtva). Ezenkívül az adenozin A2A A receptor knockout egerek ellenállnak a haloperidol hatásainak a T-labirintus erősítésű / magas költségű karjának megválasztásakor (Pardo et al.).

Az ezekben a vizsgálatokban megfigyelt hatások attól függnek, hogy a beadott gyógyszerek melyik specifikus altípusokat befolyásolják. Bár az adenozin A2A az MSX-3 és a KW 6002 receptor antagonisták megbízhatóan és lényegesen enyhítik a D2 olyan antagonisták, mint például a haloperidol és az etiloprid, patkányokban, akik az FR5 / chow párhuzamos választási eljárásra reagálnak (Farrar és munkatársai, 2007; Nunes és mtsai., 2010; Salamone és munkatársai, 2009; Worden és munkatársai, 2009), csak a D hatásainak enyhe megfordítását eredményezik1 antagonista ekopipam (SCH 39166; Worden és munkatársai; Nunes és munkatársai). Ezen túlmenően az erősen szelektív adenozin A1 A receptor antagonista teljesen hatástalan volt a DA D hatásainak megfordításában1 vagy D2 antagonizmus (Salamone és munkatársai, 2009; Nunes és mtsai.). Hasonló eredményeket kaptunk patkányokkal és egerekkel, akik válaszoltak a T-labirintus gátválasztási feladatra; míg az MSX-3 képes megfordítani a D hatását2 antagonista haloperidol a nagy erősítésű / magas költségű kar, az A kiválasztásakor1 antagonisták, a DPCPX és a CPT nem voltak (Mott és munkatársai, 2009; Pardo és mtsai., Közzétételre benyújtva). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy viszonylag szelektív kölcsönhatás van a DA D-re ható gyógyszerek között2 és adenozin A2A receptor altípusok (lásd Táblázat 1). Anatómiai vizsgálatok alapján úgy tűnik, hogy ez valószínűleg az adenozin A sejtes lokalizációjának mintájának tudható be.1 és A2A receptorok a striatális területeken, ideértve a nucleus actividant (Ferré, 1997; Fink és munkatársai, 1992; Fuxe és munkatársai, 2003; Hillion és munkatársai, 2002; Svenningsson és munkatársai, 1999). Adenozin A2A a receptorok tipikusan lokálisan helyezkednek el a striatális és a akumbens enkefalin-pozitív közepes tüskés idegsejteken DA D-vel2 a családi receptorok, és mindkét receptor ugyanazon intracelluláris jelátviteli útvonalakon konvergál. Így az adenozin A2A a receptor antagonisták annyira hatékonyak lehetnek a D hatásának megfordításában2 antagonisták a DA D közvetlen kölcsönhatása miatt2 és adenozin A2A ugyanazon idegsejteken található receptorok (Farrar és munkatársai, 2010; Salamone és munkatársai, 2009, 2010).

Táblázat 1  

Az adenozin receptor antagonisták.

ÖSSZEFOGLALÁS ÉS KÖVETKEZTETÉSEK: A VISELKEDÉSI ELEMZÉS ÉS A PSZICHOPATOLÓGIA HATÁSAI

Összefoglalva: általános egyetértés van abban, hogy a nucleus activum DA és a hozzá kapcsolódó agyi rendszerek számos olyan funkcióban részt vesznek, amelyek fontosak az instrumentális viselkedés szempontjából, bár ennek a részvételnek a sajátosságai még mindig jellemzik. Az egyik fogalmi korlátozás ezen a területen az, hogy a globális konstrukciók, mint például a „jutalom”, „megerősítés”, „tanulás”, „motiváció” és a „motoros vezérlés”, túl általánosak ahhoz, hogy hasznos leíróként szolgáljanak a DA antagonizmus vagy kimerültség következményeire. Ezek a konstrukciók valóban több különálló folyamatot foglalnak magukban, amelyek közül sokot agyi manipulációkkal lehet elválasztani, például gyógyszerekkel vagy léziókkal, amelyek súlyosan rontják az egyik folyamatot, miközben a másik lényegében érintetlen marad (Berridge & Robinson, 2003; Salamone & Correa, 2002; Salamone és munkatársai, 2007). A fentebb áttekintett bizonyítékok alapján az DA átvitel interferenciája semmiféle általános értelemben nem befolyásolja a „jutalmat”, mivel a DA átvitel interferenciája rontja a műszeres viselkedés egyes jellemzőit, miközben az elsődleges megerősítés vagy a motiváció alapvető szempontjai alapvetően érintetlenek maradnak (pl. instrumentális válaszok; az erősítő fogyasztás).

További fontos szempont a nagyon széles konstrukciók, például a „motiváció” és a „motoros funkció” átfedése. Habár meg lehet próbálni tartani a szigorú kettősségét a DA atommagok motivációs és motoros funkciói között, fogalmi szempontból nem szükséges. Azt állították, hogy a „motoros vezérlés” és a „motiváció”, bár fogalmi szempontból kissé különbözik egymástól, jelentősen átfedésben vannak a leírt magatartás egyes sajátosságainak és az érintett agyi áramlásoknak a szempontjából (Salamone, 1987, 1992, 2010b; Salamone & Correa 2002; Salamone és munkatársai, 2003, 2005, 2007). E gondolkodásmóddal összhangban indokolt azt feltételezni, hogy a akumuláns DA olyan funkciókat hajt végre, amelyek a motoros és a motivációs folyamatok átfedési területeit képviselik (Salamone, 1987, 2010b; Salamone és munkatársai, 2007). Az ilyen funkciók magukban foglalják a viselkedés aktiválásának és az erőfeszítéshez kapcsolódó folyamatoknak a fent tárgyalt típusait. A Nucleus akumulsens DA fontos az állatok ütemterv által indukált tevékenységekben való részvételéhez (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins és munkatársai, 1983; Salamone 1988; Wallace és munkatársai, 1983), és válaszolni kell a munkahelyi kihívásokra, amelyeket az arányütemezések (Aberman & Salamone, 1999; Correa et al. 2002; Mingote és munkatársai, 2005; Salamone és munkatársai, 2002, 2003, 2005; Salamone, Correa, Mingote, Weber és Farrar, 2006) és akadályok a labirintusokban (Cousins ​​és munkatársai, 1996; Salamone és munkatársai, 1994). Ezenkívül a felhalmozódó DA-k javasolt bevonása a viselkedés aktiválásába és az erőfeszítésekbe annak a hipotézisnek az összefüggésében áll, miszerint a nucleus accumbens fontos a pavloviai kondicionált ingerek aktiváló tulajdonságaira való reagálás megkönnyítéséhez (Day, Wheeler, Roitman és Carelli, 2006; Di Ciano, bíboros, Cowell, Little és Everitt, 2001; Everitt és munkatársai, 1999; Everitt & Robbins, 2005; Parkinson és munkatársai, 2002; Robbins & Everitt, 2007; Salamone és munkatársai, 2007).

Ennélfogva annak ellenére, hogy az akkumulátorok DA DA csökkent átvitelével járó állatokat továbbra is az elsődleges erősítők megszerzéséhez és fogyasztásához kell irányítani, a akumulének DA különösen fontosnak tűnik a munkával összefüggő kihívások leküzdésében, amelyeket a magas reakcióképességű műszeres viselkedés okoz. Ez a DA gyűjtők egyik funkcióját képviseli, de természetesen nem az egyetlen. Amint azt a korábbi tanulmányokban hangsúlyozták (pl. Salamone és munkatársai, 2007) valószínűtlen, hogy a akumuláns DA csak egy funkciót lát el, és a hipotézis alátámasztására szolgáló bizonyíték, miszerint a DA részt vesz erőfeszítésben vagy az erőfeszítéssel kapcsolatos választási viselkedésben, nem összeegyeztethetetlen e rendszer feltételezett részvételével az instrumentális tanulásban (Baldo & Kelley, 2007; Beninger és Gerdjikov, 2004; Kelley és munkatársai, 2005; Segovia és munkatársai, 2011; Bölcs, 2004), az ösztönző motiváció szempontjai (pl. megerősítő „akaró”; Berridge 2007; Berridge & Robinson, 2003; Wyvell és Berridge, 2001) vagy Pavlovian-instrumentális transzfer (Everitt & Robbins, 2005).

A viselkedés megfigyeléseiből származó mérésnek vagy egy görbe illeszkedő elemzésből származó paraméternek számos tényezője lehet, amelyek hozzájárulnak ahhoz, és amint azt fentebb megjegyeztük, a farmakológiai kutatások gyakran különböztethetik ezeket a tényezőket, mivel egy gyógyszer súlyosan befolyásolhatja miközben egy másik alapvetően érintetlen marad. Ennek az elvnek egy hasznos példája a progresszív hányados töréspontja, amelyet - amint azt fentebb tárgyaltuk - több tényező befolyásolja (Pardo és munkatársai, 2011; Randall, Pardo és munkatársai, 2011b). Egy másik eset, amelyben ez a pont nagyon releváns, az intrakraniális önstimulációs küszöbérték mérése. Az ilyen intézkedéseket gyakran úgy tekintik, hogy „díjmentes” „jutalom”, sőt „hedóniás” mutatókat szolgáltatnak, mindazonáltal ezeket befolyásolják a kar megnyomásának arányszükséglete, valamint az elektromos áram szintje (Fouriezos, Bielajew és Pagotto, 1990). Az intrakraniális önstimulációs küszöbértékekkel kapcsolatos legfrissebb tanulmányok azt mutatják, hogy az önstimulációs küszöbök dopaminerg modulációja nem befolyásolja a jutalom értékét önmagában, hanem megváltoztatja a válaszadási költségek fizetési hajlandóságát (Hernandez, Breton, Conover és Shizgal, 2010). A válasz-erősítő illesztést néhány, a viselkedésgazdaságtangal, az erősítő értékkel és a DA rendszerek funkcióival kapcsolatos kutatásokban is felhasználták (pl. Aparicio, 2007; Heyman, Monaghan és Clody, 1987). Egyező egyenleteket alkalmaztak a VI eredmények ütemtervével és a megfelelő egyenletekkel (plo) használták a megerősítési érték ábrázolására (pl. Herrnstein 1974; Ro más forrásokból történő megerősítés sebességének nevezték, és fordítva kapcsolódik a tervezett vészhelyzetek megerősítési értékéhez). Amint azt a Killeen (1995), empirikusan, Ro a görbe illesztési képletének „felezési ideje állandó”. Ilyen módon használva azonban Ro nem szelektív módon képviseli az élelmiszerek megerősítő értékét önmagában. A legjobb esetben ez az intézkedés tükrözi az élelmiszer-erősítő kart nyomó és fogyasztó teljes tevékenységének relatív értékét, összehasonlítva az összes többi stimulus és válasz erősítő értékével (Salamone és munkatársai, 1997, 2009; Williams, 1988). Számos tényező hozzájárulhat ehhez az összetett méréshez, és egy gyógyszerrel vagy lézióval végzett manipuláció nyilvánvaló hatást gyakorolhat a „megerősítési értékre”, amely valóban tükrözi a válaszhoz kapcsolódó tényezők változásait (Salamone, 1987; Salamone és munkatársai, 1997, 2009). Ezen felül kidolgoztak egyező egyenleteket, amelyek figyelembe veszik az eltérést az egyezéstől, lehetővé téve a válaszpreferencia vagy torzítás becsléseit (Aparicio, 2001; Baum, 1974; Williams, 1988), amelyet a drogok is befolyásolhatnak.

Ezekre a pontokra tekintettel érdemes megfontolni, hogy az „érték” kifejezéseket hogyan használják a viselkedésgazdaságtan és a neuroökonómia kutatásában. Az instrumentális tevékenység (pl. Kar nyomása az élelmiszer fogyasztásakor) összesített megerősítési értékét valószínűleg összetett intézkedésnek kell tekinteni, amely magában foglalja magának az erősítőnek a megerősítő értékét, valamint az eszköz válaszához kapcsolódó bármilyen nettó értéket vagy költségeket, amelyek szükséges az erősítő megszerzéséhez. Ilyen módon tekintve a DA antagonisták vagy kimerülések hatása az erőfeszítésekkel kapcsolatos választási viselkedésre leírható inkább az adott instrumentális válaszhoz kapcsolódó válaszköltségekre gyakorolt ​​fellépésekkel, mint maga a megerősítő inger megerősítő értékével. Bár a haloperidol hatása a torzításra minimális lehet, ha két, viszonylag hasonló kart használunk (pl. Aparicio, 2007), sokkal nagyobb lehet, ha lényegesen eltérő válaszokat hasonlítunk össze (pl. kar nyomása vs orr lökés vagy szippantás; kar nyomás vs korlátozás nélküli hozzáférés az élelmiszerekhez; akadálymászás vs. az ételt tartalmazó hely mozgatása).

Amellett, hogy betekintést nyújt a műszeres viselkedés laboratóriumában tapasztalt aspektusaiba, az erőfeszítésekkel kapcsolatos választási viselkedés kutatása klinikai következményekkel is jár. A függőségre az a személy preferenciaszerkezetének átszervezése, a viselkedésbeli erőforrásoknak a függőséget okozó anyaghoz viszonyított elosztásának drámai változásai jellemzőek (Heyman, 2009; Vezina és munkatársai, 2002), és a kereslet rugalmatlansága (Heyman, 2000). Jellemzően fokozott tendencia mutatkozik a drogokkal erősített instrumentális viselkedés és a drogfogyasztás iránt, gyakran más viselkedési tevékenységek rovására. A függõk nagyon sokáig fognak szerezni a kívánt drogot, legyõzve számos akadályt és korlátozást. Így a gyógyszerrel megerősített instrumentális viselkedés emberekben számos folyamatot magában foglal, beleértve az erőfeszítést is. A legfrissebb bizonyítékok azt mutatják, hogy a DA szintézis gátlása, melyet a prekurzorok kimerülése okozott, a nikotintartalmú cigaretták által megerősített progresszív arányos töréspontok csökkenéséhez vezetett, annak ellenére, hogy ez a manipuláció nem befolyásolta az önmagában jelentett „eufóriát” vagy „vágyat” (Venugopalan és munkatársai, 2011).

Az erőfeszítésektől függő választási viselkedés kutatása a drogfogyasztással és a függőséggel kapcsolatos kérdések mellett a pszichopatológiai tünetek - például a pszichomotoros lassulás, anergia, fáradtság és apátia - idegrendszeri alapjának megértésében is szerepet játszik, melyeket a depresszióban és a egyéb pszichiátriai vagy neurológiai állapotok (Salamone és munkatársai, 2006, 2007, 2010). Ezek a tünetek, amelyek pusztító viselkedési megnyilvánulásokkal rendelkezhetnek (Demyttenaere, De Fruyt és Stahl, 2005; Stahl, 2002) lényegében károsodást jelentenek az instrumentális viselkedés, az erőfeszítés és az erőfeszítéssel összefüggő választási szempontok tekintetében, amelyek nehézségeket okozhatnak a munkahelyen, valamint korlátokat jelentenek az életfunkciók, a környezettel való kölcsönhatás és a kezelésre való reagálás szempontjából. Az elmúlt években egyre nagyobb az érdeklődés a depresszió kezelésében alkalmazott viselkedési aktivációs terápia iránt, amelyet az aktiváció szisztematikus fokozására használnak, fokozatos gyakorlatok alkalmazásával, hogy növeljék a páciens hozzáférését az erősítéshez és azonosítsák az aktivációt gátló folyamatokat (Jacobson, Martell és Dimidjian, 2001; Weinstock, Munroe és Miller, 2011). Ezenkívül jelentős átfedések vannak az állatok erőfeszítéseivel kapcsolatos funkciókban részt vevő idegi áramkörök és az agyi rendszerek között, amelyek a pszichomotoros lassulásban és a depresszióban fellépő energia (Salamone et al. 2006, 2007, 2009, 2010; Treadway & Zald, 2011). Így az erőfeszítésekkel kapcsolatos viselkedési folyamatokra és azok idegi szabályozására vonatkozó alap- és klinikai kutatások jelentős hatással lehetnek a függőség, depresszió és egyéb rendellenességek klinikai kutatására.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetnyilvánítás: Az áttekintésben idézett munkák nagy részét az USA NIH / NIMH (MH078023) által nyújtott támogatás a JDS-nek és a Fundació UJI / Bancaixa (P1.1B2010-43) MC-nek nyújtott támogatás nyújtotta.

A Merce Correa és a Marta Pardo jelenleg a Area de Psicobiol., Psic. Osztályán, a Jaume I. Universitat de Castellóban, az 12071, Spanyolországban található.

REFERENCIÁK

  1. Aberman JE, Salamone JD A Nucleus akumulbens dopamin-kimerülése érzékenyebbé teszi a patkányokat a magas arány követelményekre, de nem befolyásolja az elsődleges táplálék-megerősítést. Neuroscience. 1999; 92: 545-552. [PubMed]
  2. Allison J. Gazdaságosság és az operatív kondicionálás. In: Harzem P, Zeiler MD, szerkesztők. Megjósolhatóság, korreláció és összefüggések. New York: John Wiley és Sons; 1981. 321 – 353. (Eds.)
  3. Allison J. Válaszmegvonás, megerősítés és gazdaságosság. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1993; 60: 129-140. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  4. Amtage J, Schmidt WJ A kontextusfüggő katalepszia intenzitása a klasszikus kondicionálás és szenzibilizáció következménye. Viselkedési farmakológia. 2003; 14: 563-567. [PubMed]
  5. Az Anstrom KK, a Woodward DJ Restraint növeli a dopaminerg robbanás égetését ébren lévő patkányokban. Neuropsychop. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  6. Aparicio CF Túlméretezés patkányokban: a gátválasztási paradigma. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 2001; 75: 93-106. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  7. Aparicio CF haloperidol, a választott dinamika és az illeszkedési törvény paraméterei. Magatartási folyamatok. 2007; 75: 206-212. [PubMed]
  8. Arnold JM, Roberts DC A rögzített és progresszív arányok ütemtervének kritikája a gyógyszererősítés idegi szubsztrátjainak vizsgálatához. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1997; 57: 441-447. [PubMed]
  9. Asin KE, a Fibiger HC erő követelményei a karok megnyomásával és a haloperidol utáni reagálással szemben. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1984; 20 (3): 323-326. [PubMed]
  10. Bakshi VP, Kelley AE A táplálkozási viselkedés dopaminerg szabályozása: I. A haloperidol mikroinjekció differenciális hatásai három striatális alrégióban. Pszichobiológia. 1991; 19: 223-232.
  11. Baldo BA, Kelley AE A megkülönböztethető motivációs folyamatok diszkrét neurokémiai kódolása: betekintés a magból, a test táplálásának ellenőrzéséből. Psychopharmacology. 2007; 191: 439-459. [PubMed]
  12. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE A szelektív dopamin D1 vagy D2 receptor blokád hatása a nucleus akumbens alrégiókban az emésztési viselkedésre és a kapcsolódó motoros aktivitásra. Agyi viselkedéskutatás. 2002; 137: 165-177. [PubMed]
  13. Barbano MF, Cador M. Opioidok hedonikus élményért és dopaminért, hogy felkészüljenek rá. Psychopharmacology. 2007; 191: 497-506. [PubMed]
  14. Bardgett ME, Depenbrock M, Downs N, M pont, zöld L. A dopamin modulálja az erőfeszítés alapú döntéshozást patkányokban. Viselkedési idegtudomány. 2009; 123: 242-251. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  15. Barrett JE, Bergman J. Peter B. Dews és a viselkedés farmakológiai vizsgálata. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008; 326: 683-690. [PubMed]
  16. Baum WM Kétféle eltérés a megfelelő törvénytől: torzítás és alulmagasság. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1974; 22: 231-242. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  17. Beninger RJ, Cheng M, Hahn BL, Hoffman DC, Mazurski EJ, Morency MA, Ramm P, Stewart RJ A kihalás, a pimozid, az SCH 23390 és a metoklopramid hatása a patkányok táplálékkal jutalmazott operatív válaszaira. Psychopharmacology. 1987; 92: 343-349. [PubMed]
  18. Beninger RJ, Gerdjikov T. A jelző molekulák szerepe a jutalomhoz kapcsolódó ösztönző tanulásban. Neurotoxikológiai kutatás. 2004; 6: 91-104. [PubMed]
  19. Berridge KC A vita a dopamin jutalomban betöltött szerepéről: az ösztönző figyelem ügye. Pszichofarmakológia. 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  20. Berridge KC, Kringlebach ML Az öröm hatásos idegtudománya: jutalom emberekben és állatokban. Psychopharmacology. 2008; 199: 457-480. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  21. Berridge KC, Robinson TE Parsing jutalom. Az idegtudomány trendei. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
  22. Bickel WK, Marsch LA, Carroll ME A relatív megerősítő hatékonyság dekonstruálása és a farmakológiai megerősítés intézkedéseinek helymeghatározása a viselkedésgazdaságtan segítségével: elméleti javaslat. Psychopharmacology. 2000; 153: 44-56. [PubMed]
  23. Blazquez PM, Fujii N, Kojima J, Graybiel AM A válasz valószínűségének hálózati ábrázolása a striatumban. Idegsejt. 2002; 33: 973-982. [PubMed]
  24. Brauer LH, De Wit H. A nagy dózisú pimozid nem gátolja az amfetamin által kiváltott eufóriát normál önkénteseknél. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1997; 56: 265-272. [PubMed]
  25. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, feltétlenül MA A dopamin neuronok fázikus gerjesztése a ventrális VTA-ban káros ingerekkel. A Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratai. 2009; 106: 4894-4899. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  26. Broom SL, Yamamoto BK A szubkrónikus metamfetamin expozíció hatása a bazális dopamin és a stressz által kiváltott dopamin felszabadulásra patkányok magjában. Psychopharmacology. 2005; 181: 467-476. [PubMed]
  27. Cagniard B, Balzsam PD, Brunner D, Zhuang X. Krónikusan emelkedett dopaminnal rendelkező egerek fokozott motivációt mutatnak, de nem tanulnak, élelmezési jutalomért. Neuropsychop. 2006; 31: 1362-1370. [PubMed]
  28. Cannon CM, Bseikri MR A dopamin szükséges a természetes jutalomhoz. Élettan és viselkedés. 2004; 81: 741-748. [PubMed]
  29. Caul WF, Brindle NA A haloperidol és az amfetamin ütemtervtől függő hatásai: a több ütemezésű feladat az alanyon belüli hatásokat mutatja. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 2001; 68: 53-63. [PubMed]
  30. Collier GH, Jennings W. A hangszeres teljesítmény meghatározó tényezője. Összehasonlító és élettani pszichológia. 1969; 68: 659-662.
  31. Correa M, Carlson BB, Wisniecki A, Salamone JD Nucleus felhalmozza a dopamint és a munkakövetelményeket időközönként. Agyi viselkedéskutatás. 2002; 137: 179-187. [PubMed]
  32. Correa M, betűtípus L. Fontos szerepet játszik az szorongásban szenvedő adenozin A2A receptorok. Határok a biológiai tudományban. 2008; 13: 4058-4070. [PubMed]
  33. Correa M, Wisniecki A, Betz A, Dobson DR, O'Neill MF, O'Neill MJ, Salamone JD. A KF2 adenozin A17837A antagonista megfordítja a haloperidol patkányokban kiváltott mozgásszuppresszióját és remegő állkapcsmozgásait: lehetséges relevancia a parkinsonizmus szempontjából. Viselkedési agykutatás. 2004; 148: 47–54. [PubMed]
  34. Az MS unokatestvérek, Atherton A, Turner L, Salamone JD Nucleus akumuláció dopamin kimerülése megváltoztatja a relatív válasz eloszlást egy T-labirintus költség-haszon feladatában. Agyi viselkedéskutatás. 1996; 74: 189-197. [PubMed]
  35. Patkányok, MS unokatestvérek, Salamone JD Nucleus akumulálja a dopamin-kimerülést egy új költség-haszon eljárás során befolyásolja a relatív válasz eloszlást. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1994; 49: 85-91. [PubMed]
  36. MS, Sokolowski JD unokatestvérek, Salamone JD A nucleus akumulének és a ventrolaterális striatális dopamin-kimerülések eltérő hatása a patkányok instrumentális válaszkiválasztására. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1993; 46: 943-951. [PubMed]
  37. Cousins ​​MS, Wei W, Salamone JD. A teljesítmény farmakológiai jellemzése egyidejű kar megnyomására / táplálására szolgáló választási eljárás során: a dopamin antagonista, kolinomimetikus, nyugtató és stimuláló gyógyszerek hatása. Psychopharmacology. 1994; 116: 529-537. [PubMed]
  38. Das S, Fowler SC A Fowler és Das frissítése: A haloperidol által kiváltott, munkameneten belüli csökkentések antikolinerg visszafordítása patkányok lapping viselkedésében. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1996; 53: 853–855. [PubMed]
  39. JJ nap, Wheeler RA, Roitman MF, Carelli RM Nucleus akumuláns neuronok Pavlovian megközelítési viselkedéseket kódolnak: bizonyítékok egy automatikus formázás paradigmájából. Európai Neuroscience folyóirat. 2006; 23: 1341-1351. [PubMed]
  40. Delgado MR, Jou RL, Phelps EA Emberek idegrendszeri kondicionálásának alapjául szolgáló primer és másodlagos erősítőkkel rendelkező neurális rendszerek. Határok az idegtudományban. 2011; 5: 71. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  41. Delgado MR, Li J, Schiller D, Phelps EA. A striatum szerepe az agresszív tanulásban és averzív predikciós hibákban. A Királyi Társaság filozófiai tranzakciói. 2008; 363: 3787-3800. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  42. DeMet EM, Chicz-DeMet A. Az adenozin A2A-receptorok lokalizálása patkányagyban [3H] ZM-241385-gyel. Naunyn-Schmiedeberg farmakológiai archívuma. 2002; 366: 478–481. [PubMed]
  43. Demyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM A súlyos depressziós rendellenességek sokféle arca. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2005; 8: 93-105. [PubMed]
  44. Denk F, Walton ME, Jennings KA, Sharp T, Rushworth MF, Bannerman DM A szerotonin és a dopamin rendszerek differenciált bevonása a késleltetéssel vagy erőfeszítéssel kapcsolatos költség-haszon döntésekbe. Psychopharmacology. 2005; 179: 587-596. [PubMed]
  45. Dews PB A drogok viselkedésbeli hatásainak kölcsönhatása. A New York Tudományos Akadémia naplói. 1976; 281: 50-63. [PubMed]
  46. Di Ciano P, RN bíboros, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ Az NMDA, az AMPA / kainát és a dopamin receptorok differenciált bevonása a magban a felhalmozódási magba a pavloviai megközelítés viselkedésének megszerzésében és végrehajtásában. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 9471-9477. [PubMed]
  47. Dickinson A, Balleine B. A célközpontú tevékenység motivációs irányítása. Állatok tanulása és viselkedése. 1994; 22: 1-18.
  48. Dunnett SB, Iversen SD Szabályozási zavarok a neostriatum szelektív 6-OHDA sérüléseit követően. Agyi viselkedéskutatás. 1982; 4: 195-202. [PubMed]
  49. Ettenberg A, Koob GF, Bloom FE Response artifact a neuroleptikus indukálta anhedonia mérésében. Tudomány. 1981; 213: 357-359. [PubMed]
  50. Evenden JL, Robbins TW A d-amfetamin, a klordiazepoxid és az alfa-flupenthixol szétválasztható hatása a megerősítés megválasztásának és mértékének mértékére patkányban. Psychopharmacology. 1983; 79: 180-86. [PubMed]
  51. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW Asszociatív folyamatok függőségben és jutalomban. Az amygdala-ventrális striatális alrendszerek szerepe. A New York Tudományos Akadémia naplói. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  52. Everitt BJ, Robbins TW A kábítószer-függőség megerősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. A természet idegtudománya. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  53. Farrar AM, L betűtípus, Pereira M, Mingote SM, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Az előagy áramkör, amely erőfeszítésekkel kapcsolatos választásban vesz részt: a GABA injekcióiA Az agonista muscimol a ventrális pallidumba változtatja a válasz eloszlását az étkezési viselkedésben. Neuroscience. 2008; 152: 321-330. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  54. Farrar AM, Pereira M, Velasco F, Hockemeyer J, Muller CE, Salamone JD Az adenozin A (2A) receptor antagonizmus megfordítja a dopamin receptor antagonizmus hatásait a patkányok instrumentális kimenetére és erőfeszítés-függő választására: a pszichomotoros lassulás tanulmányainak következményei. Psychopharmacology. 2007; 191: 579-586. [PubMed]
  55. Farrar AM, Segovia KN, Randall PA, Nunes EJ, Collins LE, Stopper CM, Port RG, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M, Salamone JD Nucleus akumulánsok és erőfeszítéssel kapcsolatos funkciók: viselkedésbeli és idegi markerek az A2A adenozin közötti kölcsönhatásokról és dopamin D2 receptorok. Neuroscience. 2010; 166: 1056-1067. [PubMed]
  56. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mezolimbikus dopamin vágy és rettegés: a motívum létrehozásának lehetővé tétele a nucleus akumbens lokalizált glutamát-rendellenességeiben. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 7184-7192. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  57. Faustman WO, Fowler SC. Az operatív válaszidő használata a haloperidol és a visszatérés hatásainak megkülönböztetésére. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1981; 15 (2): 327-329. [PubMed]
  58. Faustman WO, Fowler SC. Módszertani finomítások, klozapin és fluphenazin vizsgálata az anhedónia paradigmájában. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1982; 17 (5): 987-993. [PubMed]
  59. Feldon J, Weiner I. A haloperidol hatása a multitrialis részleges megerősítésű kihalási hatásra (PREE): bizonyíték arra, hogy a neuroleptikus gyógyszer hatása nem-megerősítésre, de nem a megerősítésre. Psychopharmacology. 1991; 105: 407-414. [PubMed]
  60. Ferré S. Adenozin-dopamin kölcsönhatások a ventrális striatumban. A skizofrénia kezelésének következményei. Psychopharmacology. 1997; 133: 107-120. [PubMed]
  61. Ferré S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR Adenozin A1 – A2A receptor heteromerek: új célok a koffein számára az agyban. Határok a biológiai tudományban. 2008; 13: 2391-2399. [PubMed]
  62. Ferré S, F Ciruela, Canal M, Marcellino D, Burgueno J, Casado V, Hillion J, Torvinen M, Fanelli F, Benedetti PP, Goldberg SR, Bouvier M, Fuxe K, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Woods A Adenozin A2A-dopamin D2 receptor-heteromerek. Neuro-pszichiátriai rendellenességek céljai. Parkinsonizmus és a kapcsolódó rendellenességek. 2004; 10: 265-271. [PubMed]
  63. Ferré S, Fredholm BB, Morelli M, Popoli P, Fuxe K. Az adenozin-dopamin receptor-receptor kölcsönhatások mint integrális mechanizmus a bazális ganglionokban. Az idegtudomány trendei. 1997; 20: 482-487. [PubMed]
  64. Ferré S, Popoli P, Giménez-Llort L, Rimondini R, Müller CE, Strömberg I, Ögren SO, Fuxe K. Adenozin / dopamin kölcsönhatás: következmények a Parkinson-kór kezelésében. Parkinsonizmus és a kapcsolódó rendellenességek. 2001; 7: 235–241. [PubMed]
  65. Fibiger HC, Carter DA, Phillips AG Csökkent intrakraniális önstimuláció neuroleptikumok vagy 6-hidroxidopamin után: A mediáció bizonyítéka a jutalomhiány, nem pedig a csökkentett jutalom miatt. Psychopharmacology. 1976; 47: 21-27. [PubMed]
  66. Fink JS, Weaver DR, Rivkees SA, Peterfreund RA, Pollack AE, Adler EM, Reppert SM A patkány molekuláris klónozása2A adenozin receptor: szelektív koexpresszió a D-vel2 dopamin receptorok patkány striatumban. Molekuláris agykutatás. 1992; 14: 186-195. [PubMed]
  67. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Az Amygdala-prefrontalis corticalis áramkör szabályozza az erőfeszítéseken alapuló döntéshozatalt. Agykérget. 2007; 17: 251-260. [PubMed]
  68. Floresco SB, St. Onge JR, Ghods-Sharifi S, Winstanley CA Cortico-limbikus-striatális áramkörök, amelyek különböző költség-haszon döntési formákat igényelnek. Kognitív és hatékony viselkedési idegtudomány. 2008; 8: 375-389. [PubMed]
  69. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi S. Az erőfeszítésen és késleltetésen alapuló döntéshozatal dopaminerg és glutamatergikus szabályozása. Neuropsychop. 2008; 33: 1966-1979. [PubMed]
  70. Foltin RW A páviánok élelmiszer-igényének gazdasági elemzése. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1991; 56: 445-454. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  71. L betűtípus, Mingote S, Farrar AM, Pereira M, Worden L, Stopper C, Port RG, Salamone JD Az adenozin A (2A) agonista CGS 21680 intraakkumbens injekciói befolyásolják az erőfeszítésekkel kapcsolatos választási viselkedést patkányokban. Psychopharmacology. 2008; 199: 515-526. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  72. Fouriezos G, Bielajew C, Pagotto W. A feladat nehézsége növeli az agyi stimuláció jutalmazásának küszöbértékeit. Agyi viselkedéskutatás. 1990; 37: 1-7. [PubMed]
  73. Fuxe K, Agnati LF, Jacobsen K, Hillion J, Canals M, Torvinen M, Tinner-Staines B, Staines W, Rosin D, Terasmaa A, Popoli P, Leo G, Vergoni V, Lluis C, Ciruela F, Franco R, Ferré S. Receptor heteromerizáció az adenozin A2A receptor szignálban: relevancia a striatális funkció és a Parkinson-kór szempontjából. Ideggyógyászat. 2003; 61: S19–23. [PubMed]
  74. Gawin FH A kokain által kiváltott paranoia neuroleptikus csökkentése, de nem az eufória. Psychopharmacology. 1986; 90: 142-143. [PubMed]
  75. Gramling SE, Fowler SC, Collins KR A pimozid néhány hatása a nem rántott patkányokra, amelyek anhedóniás paradigmában szacharóz oldatokat nyalnak. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1984; 21: 617-624. [PubMed]
  76. Gramling SE, Fowler SC, Tizzano JP A pimozid egyes hatásai a nem előállított patkányok karjának nyomására, amelyet szacharóz-jutalom tart fenn anhedonia paradigmában. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1987; 27: 67–72. [PubMed]
  77. Guarraci FA, Kapp BS A ventrális tegmental terület dopaminerg neuronok elektrofiziológiai jellemzése az ébren lévő nyúl differenciális Pavlovian félelem kondicionálása során. Viselkedési. Agykutatás. 1999; 99: 169-179. [PubMed]
  78. Haase HJ, Janssen PAJ A ​​neuroleptikus gyógyszerek hatása. Amszterdam: Elsevier Science Publishers; 1985.
  79. Hamill S, Trevitt JT, Nowend KL, Carlson BB, Salamone JD Nucleus akkumulálja a dopamin-kimerülést és az időkorlátos progresszív arányt: a különböző arányszükséglet hatása. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1999; 64: 21-27. [PubMed]
  80. Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW. Az ökopipam, a szelektív dopamin D1 antagonista hatásai a füstölt kokain emberi beadására. Psychopharmacology. 2001; 155: 330-337. [PubMed]
  81. Hauber W. Dopamin felszabadulás a prefrontalis kéregben és a striatumban: időbeli és viselkedési szempontok. Pharmacopsychiatry. 2010; 43: S32-41. [PubMed]
  82. Hauber W, Munkel M. A dopamin D által közvetített motordepresszáns hatások2 és adenozin A2A receptorok a magban a felhalmozódásban és a caudate-putamenben. European Journal of Pharmacology. 1997; 323: 127-131. [PubMed]
  83. Hauber W, Neuscheler P, Nagel J, Muller CE dopamin blokád által kiváltott katalepszia1 vagy D2 A receptorokat az adenozin A egyidejű blokádja megfordította2A patkányok caudate putamenjeiben levő receptorok. Európai Neuroscience folyóirat. 2001; 14: 1287-1293. [PubMed]
  84. Hauber W, Sommer S. A Prefrontostriatal áramkör szabályozza az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalt. Agykérget. 2009; 10: 2240-2247. [PubMed]
  85. Hengeveld GM, Van Langevelde F, Groen TA, Knegt HJ Többféle erőforrás optimális takarmányozása többféle élelmiszerfajban. Amerikai. Természettudós. 2009; 17: 102-110. [PubMed]
  86. Hernandez G, Breton YA, Conover K, Shizgal P. Az idegi feldolgozás melyik szakaszában jár a kokain a jutalom elérésének fokozására. PLoS One. 2010; 5: e15081. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  87. Herrnstein RJ Az illeszkedő törvény formális tulajdonságai. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1974; 21: 159-164. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  88. Heyman GM Az alkoholizmus állatmodelljeinek gazdasági megközelítése. Alkoholkutatás és egészségügy. 2000; 24: 132–139. [PubMed]
  89. Heyman GM-függőség: választott rendellenesség. Cambridge, MA: Harvard University Press; 2009.
  90. Heyman GM, Monaghan MM, Clody DE Az alacsony cisz-flupentixol adagok csökkentik a motor teljesítményét. Psychopharmacology. 1987; 93: 477-482. [PubMed]
  91. Hillion J, Canal M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A, Hansson A, Watson S, Olah ME, Mallol J, Canela EI, Zoli M, Agnati LF, Ibañez CF, Lluis C, Franco R, Ferré S , Fuxe K. Az adenozin koagregációja, kointernerizációja és kódérzékenysége2A receptorok és a dopamin D2 receptorokhoz. A Biológiai Kémia Folyóirata. 2002; 277: 18091-18097. [PubMed]
  92. Hursh SR A gyógyszer önalkalmazásának viselkedésgazdaságtan: Bevezetés. Kábítószer- és alkoholfüggőség. 1993; 33: 165-172. [PubMed]
  93. Hursh SR, Raslear TG, Shurtleff D., Bauman R, Simmons L. Az élelmiszer iránti kereslet költség-haszon elemzése. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1988; 50: 419-440. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  94. Ikemoto S, Panksepp J. Az étvágygerjesztő és tápláló válaszok közötti disszociációk a jutalom szempontjából lényeges agyi régiók farmakológiai manipulációival. Viselkedési idegtudomány. 1996; 110: 331-345. [PubMed]
  95. Ishiwari K, Madson LJ, Farrar AM, Mingote SM, Valenta JP, DiGianvittorio MD, Frank LE, Correa M, Hockemeyer J, Muller C, Salamone JD A szelektív adenozin injekciói2A Az MSX-3 antagonista a magba kerülő magokban enyhíti a patkányokban a haloperidol által kiváltott lokomotoros szuppressziót. Agyi viselkedéskutatás. 2007; 178: 190-199. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  96. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD Accumbens dopamin és az erőfeszítések szabályozása az élelmezés-kereső viselkedésben: a munka teljesítményének modulálása eltérő arány vagy erő követelményekkel. Agyi viselkedéskutatás. 2004; 151: 83-91. [PubMed]
  97. Jacobson NS, Martell CR, Dimidjian S. Depresszió viselkedési aktivációs kezelése: visszatérés a kontextuális gyökerekhez. Klinikai pszichológia: Tudomány és gyakorlat. 2001; 8: 225–270.
  98. Jensen J, McIntosh, AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. A ventrális striatum közvetlen aktiválása az agresszív ingerek előrejelzésekor. Idegsejt. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
  99. Johnson DF, Collier GH Kalória-szabályozás és az ételek választási mintái széttagolt környezetben: az alternatív ételek értéke és költsége. Élettani viselkedés. 1987; 39: 351-359. [PubMed]
  100. Kaufman LW Takarmányozási költségek és étkezési szokások görényekben. Élettan és viselkedés. 1980; 25: 139–141. [PubMed]
  101. Kaufman LW, Collier G, Hill WL, Collins K. Étkezési költségek és étkezési minták egy nem ketrecbe helyezett macskában. Élettani viselkedés. 1980; 25: 135-137. [PubMed]
  102. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatalis-hypotalamus áramkör és élelmezési motiváció: az energia, a cselekvés és a jutalom integrálása. Élettani viselkedés. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
  103. Killeen P. A viselkedés időbeli ellenőrzéséről. Pszichológiai áttekintés. 1975; 82: 89-115.
  104. Killeen PR A megerősítés matematikai alapelvei. Viselkedés- és agytudományok. 1994; 17: 105-172.
  105. Killeen PR Gazdaság, ökológia és mechanika: a reagálás dinamikája változó motiváció mellett. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1995; 64: 405-431. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  106. Killeen PR, Hanson SJ, Osborne SR Arousal: Kialakulása és megnyilvánulása mint válaszarány. Pszichológiai áttekintés. 1978; 85: 571-581. [PubMed]
  107. Koch M, Schmid A, Scnhnitzler HU A nucleus carrbens dopamin D1 és D2 receptorok szerepe a kondicionált jutalom instrumentális és pavloviai paradigmáiban. Psychopharmacology. 2000; 152: 67-73. [PubMed]
  108. Koffarnus MN, Newman AH, Grundt P, Rice KC, Woods JH Szelektív dopaminerg vegyületek hatása késleltetéses diszkontálási feladatra. Viselkedési farmakológia. 2011; 22: 300-311. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  109. Koob GF, Riley SJ, Smith SC, Robbins TW. A nucleus accumbens septi és a szaglógumó 6-hidroxidopamin sérüléseinek hatása a patkányok táplálására, mozgásszervi aktivitására és amfetamin anorexiára. Journal of Comparative Physiological Psychology. 1978; 92: 917-927. [PubMed]
  110. Hiányos CM, Jones SR, Roberts DC A fokozatos töréspontok a progresszív arány ütemtervében, amelyet IV-kokainnal erősítenek, csökkent lokomotoros aktiválással és csökkent dopamin-kiáramlással járnak a patkányok magjaiban levő héjában. Psychopharmacology. 2008; 195: 517-525. [PubMed]
  111. Lea SEG A kereslet pszichológiája és közgazdaságtana. Pszichológiai közlemény. 1978; 85: 441-466.
  112. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ A nucleus actividas bivalens oldala. Neuroimage. 2009; 44: 1178-1187. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  113. Liao RM, Fowler SC Haloperidol növeli az ülésen belüli növekedést az operatív válasz időtartamában patkányokban. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1990; 36: 199-201. [PubMed]
  114. I. Liberzon, Taylor SF, Amdur R, Jung TD, Chamberlain KR, Minoshima S, Koeppe RA, LM ábra Agyaktiváció PTSD-ben a traumával kapcsolatos ingerekre adott válaszként. Biológiai pszichiátriai. 1999; 45: 817-826. [PubMed]
  115. Madden GJ, Bickel WK, Jacobs EA Az egységár gazdasági koncepciójának három előrejelzése egy választási kontextusban. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 2000; 73: 45-64. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  116. Madden GJ, Kalman D. A bupropion hatása a szimulált cigaretta iránti keresletre és a dohányzás szubjektív hatása. Nikotin- és dohánykutatás. 2010; 12: 416–422. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  117. Madden GJ, Smethells JR, Ewan EE, Hursh SR A relatív erősítő hatékonyság viselkedés-gazdasági értékelésének vizsgálata II: gazdasági kiegészítések. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 2007; 88: 355-367. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  118. Marinelli M, Barrot M, Simon H, Oberlander C, Dekeyne A, Le Moal M, Piazza PV. A farmakológiai stimulusok, amelyek csökkentik a magvakat, felhalmozódnak A dopamin pozitív erősítőként működhet, de alacsony addiktív potenciállal rendelkezik. Eurpeoan Journal of Neuroscience. 1998; 10: 3269-3275. [PubMed]
  119. Marinelli S, Pascucci T, Bernardi G, Puglisi-Allegra S, Mercuri NB A TRPV1 aktiválása a VTA-ban gerjeszti a dopaminerg neuronokat, és növeli a kémiai és ártalmas indukálta dopamin felszabadulást a felhalmozódott magban. Neuropsychop. 2005; 30: 864-875. [PubMed]
  120. Martinez RCR, Oliveira AR, Macedónia CE, Molina VA, Brandao ML Neuroscience Letters. 2008; 446: 112-116. [PubMed]
  121. Martin-Iverson MT, Wilke D, Fibiger HC A haloperidol és a d-amfetamin hatása az ételek és hangok érzékelt mennyiségére. Psychopharamcology. 1987; 93: 374-381. [PubMed]
  122. A McCullough LD, Salamone JD Anxiogén gyógyszerek, a béta-CCE és az FG 7142 növelik az extracelluláris dopamin szintet a magvagyonban. Psychopharmacology. 1992; 109 (3): 379-382. [PubMed]
  123. McCullough LD, Sokolowski JD, Salamone JD Neurokémiai és viselkedésbeli vizsgálat a nucleus akumulbens dopaminnak az instrumentális elkerülésben való részvételéről. Neuroscience. 1993; 52 (4): 919-925. [PubMed]
  124. McMillan DE, Katz JL A drogok viselkedésbeli hatásainak a hajtáscsökkentési hipotézisével szembeni korai bizonyítékok folytatása. Psychopharmacology. 2002; 163: 251-264. [PubMed]
  125. Mekarski JE A jelenlegi és a pimozid fő hatása az elkészített és tanult önstimulációs viselkedésre a teljesítményre, nem pedig a jutalomra. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1988; 31: 845-853. [PubMed]
  126. A Mingote S, a F betűtípus, a Farrar AM, a Vontell R, a Worden LT, a Stopper CM, a Port RG, a Sink KS, a Bunce JG, a Chrobak JJ, a Salamone JD. Journal of Neuroscience. 2; 2008: 28-9037. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  127. Mingote S, Weber SM, Ishiwari K, Correa M, Salamone JD Arány és az operatív ütemtervre vonatkozó időigény: a nucleus activumban a dopamin-kimerülés erőfeszítéseivel kapcsolatos hatásai. Európai Neuroscience folyóirat. 2005; 21: 1749-1757. [PubMed]
  128. Mobini S, Chiang TJ, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. A klozapin, a haloperidol, a klórpromazin és a d-amfetamin hatása a teljesítményre egy időben korlátozott progresszív arány ütemterv és patkány mozgásszervi viselkedésének összehasonlítása. Psychopharmacology. 2000; 152: 47-54. [PubMed]
  129. Morelli M, Pinna A. A dopamin és az adenozin kölcsönhatása2A receptorok a Parkinson-kór kezelésének alapjaként. Neurológiai tudományok. 2002; 22: 71–72. [PubMed]
  130. Morgan D, Brebner K, Lynch WJ, Roberts DC A kokain megerősítő hatékonyságának növekedése a megerősítés bizonyos története után. Viselkedési farmakológia. 2002; 13: 389-396. [PubMed]
  131. Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD az adenozin A2A Az MSX-3 antagonista megfordítja a dopamin antagonista haloperidol hatásait az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalra egy T-labirintus költség-haszon eljárásában. Psychopharmacology. 2009; 204: 103-112. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  132. Munro LJ, Kokkinidis L. A kinpirol és a muscimol infúziója a ventrális tegmentális területbe gátolja a félelem által potencírozott meglepetést: a dopamin szerepe a félelem kifejezésében. Agykutatás. 1997; 746: 231-238. [PubMed]
  133. Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL. A D1 / 5 antagonista ekopipam ismételt beadása nem enyhíti a kokain szubjektív hatásait. Psychopharmacology. 2001; 155: 338-347. [PubMed]
  134. Neill DB, Justice JB A dopaminerg transzmisszió viselkedésbeli funkciójának hipotézise a nucleus akumbens-ben. In: Chronister RB, Defrance JF, szerkesztők. A nucleus accumbens neurobiológiája. Brunswick, Kanada: Huer Intézet; 1981. (Eds.)
  135. Nicola SM Rugalmas megközelítésű hipotézis: az erőfeszítések egyesítése és a válaszreakciókra reagáló hipotézisek a nucleus carrbens dopamin szerepéről a jutalomkereső viselkedés aktiválásában. Journal of Neuroscience. 2010; 30: 16585-16600. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  136. Y. Niv, Daw ND, Joel D, Dayan P. Tonikus dopamin: alternatív költségek és a reagálási erő ellenőrzése. Psychopharmacology. 2007; 191: 507-520. [PubMed]
  137. Nowend KL, Arizzi M, Carlson BB, Salamone JD D1 vagy D2 A magban vagy a dorsomedialis héjában az antagonizmus elnyomja az emelőkar nyomását táplálékként, de a pác fogyasztásának kompenzációs növekedéséhez vezet. Farmakológia biokémia és viselkedés. 2001; 69: 373-382. [PubMed]
  138. Nunes EJ, Randall PA, Santerre JL, Given AB, Sager TN, Correa M, Salamone JD A szelektív adenozin antagonisták differenciális hatása a D1 dopamin és a D2 dopamin antagonizmus által kiváltott erőfeszítéssel kapcsolatos károsodásokra. Neuroscience. 2010; 170: 268-280. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  139. Pardo M, Lopez-Cruz L, Valverde O, Ledent C, Baqi Y, Müller CE, Salamone JD (közzétételre benyújtva) Az Adenozin A2A receptor antagonizmusa és a genetikai deléció enyhíti a dopamin D2 antagonizmus hatásait az erőkifejtésen alapuló döntéshozatalra. [PubMed]
  140. Pardo M, Randall PA, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Janniere S, Correa M, Salamone JD A dopamin antagonizmus hatása az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalra patkányokban, válaszolva egy progresszív arány / chow táplálás egyidejű választási feladatára. Idegtudományi Találkozó-tervező. Washington, DC: Idegtudományi Társaság, Online; 2011.
  141. Parkinson JA, Dalley JW, RN bíboros, Bamford A, Fehnert B, Lachenal G, Rudarakanchana N, Halkerston KM, Robbins TW, Everitt BJ A Nucleus akumulánsok dopamin-kimerülése mind az étvágygerjesztő Pavlovian megközelítési viselkedés megszerzését, mind pedig teljesítését rontja: a mezoakkumin funkciók következményei. Agyi viselkedéskutatás. 2002; 137: 149-163. [PubMed]
  142. Paterson NE, Balci F, Campbell U, Olivier BE, Hanania T. A DOV216,303 hármas visszavétel-gátló korlátozott antidepresszáns-szerű tulajdonságokkal rendelkezik az alacsony sebességű 72-másodperc válaszreakció differenciális megerősítésében, valószínűleg a dopamin újrafelvétel gátlása miatt. Journal of Psychopharmacology. 2010. online. [PubMed]
  143. Pavic L. Az agyaktiváció változásai posztraumás stressz rendellenességben szenvedő betegeknél, akiknél súlyos hiperarousális tünetek és impulzív agresszivitás fordul elő. Pszichiátriai és Klinikai Idegtudomány Európai Archívuma. 2003; 253: 80-83. [PubMed]
  144. KL Phan, Taylor SF, Welsh RC, Ho SH, Britton JC, Liberzon I. Az érzelmi nyugalom egyéni értékelésének neurális korrelációja: egy vizsgálattal kapcsolatos fMRI vizsgálat. Neuroimage. 2004; 21: 768-780. [PubMed]
  145. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC. Számítási hasznosság: preklinikai bizonyítékok a mezolimbikus dopamin költség-haszon elemzésére. Psychopharmacology. 2007; 191: 483-495. [PubMed]
  146. Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M. Új terápiák a Parkinson-kór kezelésében: adenozin A2A receptor antagonisták. Élettudományi. 2005; 77: 3259-3267. [PubMed]
  147. Pitts SM, Horvitz JC A D (1) / D (2) receptor blokád hasonló hatása az etetésre és a mozgásszervi viselkedésre. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 2000; 65: 433-438. [PubMed]
  148. Pizzagalli DA Az „anhedonia paradoxon” skizofrénában: betekintés az érzelmi idegtudományból. Biológiai pszichiátria. 2010; 67: 899-901. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  149. Premack D. Az empirikus viselkedésről szóló törvények felé. I: Pozitív megerősítés. Pszichológiai áttekintés. 1959; 66: 219-33. [PubMed]
  150. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamin felszabadulás az emberi pszichológiai stresszre adott válaszként és annak kapcsolatai az anyai korai életkori gondozással: pozitron emissziós tomográfia vizsgálat [11C] raclopride felhasználásával. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  151. Rachlin H. Gazdasági fogalmak a függőség viselkedésbeli tanulmányozásakor. In: Vuchinich RE, Heather N, szerkesztők. Választás, viselkedésgazdaságtan és függőség. Oxford, Egyesült Királyság: Elsevier; 2003. 129 – 149. (Eds.)
  152. Randall PA, Nunes EJ, Janniere SL, Stopper CM, Farrar AM, Sager TN, Baqi Y, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Az adenozin antagonisták stimuláló hatása az operatív viselkedésre: szelektív A2A és A1 antagonisták differenciális hatása. Psychopharmacology. 2011; 216: 173-186. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  153. Randall PA, Pardo M, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Blodgett A, Lingiah K, Leser C, Vemuri VK, Makriyannis A, Baqi Y, Müller CE, Correa M, Salamone JD Az erőfeszítésekkel kapcsolatos választási viselkedés egy progresszív értékelés szerint arány / chow táplálkozási feladat: a DA D2 antagonizmus, az adenozin A2A antagonizmus, a kannabinoid CB1 antgonizmus és az előtáplálás eltérő hatásai. Idegtudományi Találkozó-tervező. Washington, DC: Idegtudományi Társaság, Online; 2011.
  154. Rick JH, Horvitz JC, Balzsam PD A dopamin receptor blokád és az extinkció különféleképpen befolyásolják a viselkedésbeli variabilitást. Viselkedési idegtudomány. 2006; 120: 488-492. [PubMed]
  155. Robbins TW, Everitt BJ A mezencephalic dopamin szerepe az aktiválásban: Berridge (2006) pszichofarmakológia kommentárja. 2007; 191: 433-437. [PubMed]
  156. Robbins TW, Koob GF Az elmozdulási viselkedés szelektív zavara a mezolimbikus dopamin rendszer sérülései miatt. Természet. 1980; 285: 409-412. [PubMed]
  157. Robbins TW, Roberts DC, Koob GF A d-amfetamin és az apomorfin hatása az operatív viselkedésre és az ütemterv által kiváltott nyalásra patkányokban, a XIIUMX-hidroxidopamin-indukált sérülésekkel a nucleus activumbensben. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 6; 1983: 224-662. [PubMed]
  158. A Roitman MF, a Stuber GD, a Phillips PE, a Wightman RM, a Carelli RM Dopamine az élelmiszerkeresés al-másodperces modulátoraként működik. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  159. Rolls ET, Rolls BJ, Kelly PH, Shaw SG, Wood RJ, Dale R. A dopamin receptor blokád által kiváltott önstimuláció, étkezés és ivás relatív csillapítása. Psychopharmacology. 1974; 38: 219-230. [PubMed]
  160. Rusk IN, Cooper SJ A szelektív D1 és D2 antagonisták paraméteres vizsgálata: hatások az étvágygerjesztő és táplálkozási viselkedésre. Viselkedési farmakológia. 1994; 5: 615-622. [PubMed]
  161. Salamone JD A haloperidol és a kihalás eltérő hatása a műszeres viselkedésre. Psychopharmacology. 1986; 88: 18-23. [PubMed]
  162. Salamone JD A neuroleptikus gyógyszerek hatása az étvágygerjesztő instrumentális viselkedésre. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, szerkesztők. Pszichofarmakológia kézikönyve. New York: Plenum Press; 1987. 575 – 608. (Eds.)
  163. Salamone JD Dopaminerg szerepvállalás a motiváció aktivációs aspektusaiban: a haloperidol hatása az ütemterv által kiváltott aktivitásra, etetésre és táplálékra patkányokban. Pszichobiológia. 1988; 16: 196-206.
  164. Salamone JD A striatális és a akumbens dopamin komplex motoros és szenzormotoros funkciói: részvétel az instrumentális viselkedési folyamatokban. Psychopharmacology. 1992; 107 ((2-3)): 160-74. [PubMed]
  165. Salamone JD Az atommagban felhalmozódó dopamin atommag szerepe az étvágygerjesztő és riasztó motivációban. Agyi viselkedéskutatás. 1994; 61: 117-133. [PubMed]
  166. Salamone JD A motiváció viselkedésbeli neurokémia: módszertani és fogalmi kérdések a nucleus akumulbens dopamin dinamikus aktivitásának tanulmányozásában. Journal of Neuroscience Methods. 1996; 64: 137-149. [PubMed]
  167. Salamone JD Az utolsó, aki a „jutalom” kifejezést használja, kapcsolja ki a lámpákat? Megjegyzések a megerősítéshez, a tanuláshoz, a motivációhoz és az erőfeszítésekhez kapcsolódó folyamatokhoz. Függőségbiológia. 2006; 11 (1): 43-44. [PubMed]
  168. Salamone JD A atommagban felhalmozódó dopaminmag bevonása a viselkedés aktivációjába és az erőfeszítéssel kapcsolatos funkciókba. In: Iversen LL, Iversen SD, Dunnett SB, Bjorkland A, szerkesztők. Dopamin kézikönyv. Oxford, Egyesült Királyság: Oxford University Press; 2010a. (Eds.)
  169. Salamone JD Motor funkció és motiváció. In: Koob G, Le Moal M, Thompson RF, szerkesztők. Enciklopédia a viselkedési idegtudományról, Vol. 3 (267–276. O.) Oxford: Academic Press; 2010b. (Szerk.)
  170. Salamone JD, Aberman JE, Sokolowski JD, unokatestvérek MS Nucleus felhalmozza a dopamint és a válaszadási sebességet: Neurokémiai és viselkedési vizsgálatok. Pszichobiológia. 1999; 27: 236-47.
  171. Salamone JD, Arizzi M, Sandoval MD, Cervone KM, Aberman JE A dopamin antagonisták megváltoztatják a válasz eloszlását, de nem csökkentik a patkányok étkezési étvágyát: A SKF 83566, a raclopride és a fenfluramin hatása közötti kontraszt egyidejűleg választott feladat esetén. Psychopharmacology. 2002; 160: 371-380. [PubMed]
  172. Salamone JD, Betz AJ, Ishiwari K, Felsted J, Madson L, Mirante B, Clark K, Font L, Korbey S, Sager TN, Hockemeyer J, Muller CE Az adenozin A2A antagonisták tremorolitikus hatásai: következményei a parkinsonizmusra. Határok a biológiai tudományokban. 2008; 13: 3594-3605. [PubMed]
  173. Salamone JD, Correa M. A megerősítés motivációs nézetei: következmények a nucleus accumbens dopamin viselkedésbeli funkcióinak megértésére. Agyi viselkedéskutatás. 2002; 137 ((1-2)): 3-25. [PubMed]
  174. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM A nucleus akumulánsok, dopamin és az ahhoz kapcsolódó elülső agyi erőfeszítésekkel kapcsolatos funkciók. Psychopharmacology. 2007; 191: 461-482. [PubMed]
  175. Salamone JD, Correa M, Farrar AM, Nunes EJ, Collins LE A dopamin-adenozin kölcsönhatások szerepe az agyi áramkörökben, amelyek az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalt szabályozzák: betekintés a motiváció kóros szempontjaiba. Jövő neurológia. 2010; 5: 377-392.
  176. Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM Nucleus akumulálja a dopamint és az erőfeszítések szabályozását az élelmezés-kereső viselkedésben: a természetes motiváció, a pszichiátria és a droghasználat tanulmányainak következményei. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2003; 305: 1-8. [PubMed]
  177. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM A jutalmazási hipotézisen túl: a nucleus activumben dopamin alternatív funkciói. Jelenlegi vélemény a gyógyszerészetben. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
  178. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM, Farrar AM Nucleus akumulálja a dopamint és az előagy áramkört, amely részt vesz a viselkedés aktiválásában és az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalban: az anenergia és a pszichomotor megértésének következményei a depresszióban. Aktuális pszichiátriai vélemények. 2006; 2: 267-280.
  179. Salamone JD, Cousins ​​MS, Bucher S. Anhedonia vagy anergia? A haloperidol és a nucleus activum dopamin-kimerülés hatása az instrumentális válasz kiválasztására egy T-labirintus költség-haszon eljárásában. Agyi viselkedéskutatás. 1994; 65: 221-229. [PubMed]
  180. Salamone JD, Cousins ​​MS, Maio C, Champion M, Turski T, Kovach J. A haloperidol, a klozapin és a tioridazin eltérő viselkedési hatása egyidejű emelőpréselési és etetési eljárás során. Psychopharmacology. 1996; 125: 105-112. [PubMed]
  181. Salamone JD, Cousins ​​MS, Snyder BJ A nucleus activumben dopamin viselkedésbeli funkciói: empirikus és fogalmi problémák az anhedónia hipotézisével kapcsolatban. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
  182. Salamone JD, Farrar AM, L betűtípus, Patel V, Schlar DE, Nunes EJ, Collins LE, Sager TN Az adenozin A1 és A2A antagonisták differenciáló hatása a dopamin D2 antagonizmus erőfeszítésekkel kapcsolatos hatásaira. Agyi viselkedéskutatás. 2009; 201: 216-222. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  183. Salamone JD, Ishiwari K, Betz AJ, Farrar AM, Mingote SM, Font L, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M. A mozgáshoz és remegéshez kapcsolódó dopamin / adenozin interakciók állatmodellekben: Lehetséges relevancia a parkinsonizmusra. Parkinson-kór és a kapcsolódó rendellenességek. 2008; 14: S130 – S134. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  184. Salamone JD, Kurth P, McCullough LD, Sokolowski JD. A magok felhalmozódásának dopamin-kimerülései a folyamatosan megerősített operáns válaszreakciókkal szemben: ellentétben vannak a kihalás hatásaival. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1995; 50: 437-443. [PubMed]
  185. Salamone JD, Kurth PA, McCullough LD, Sokolowski JD, Cousins ​​MS Az agyi dopamin szerepe a válasz kezdeményezésében: a haloperidol és a regionálisan specifikus dopamin-kimerülések hatása az instrumentális válasz helyi sebességére. Agykutatás. 1993; 628: 218-226. [PubMed]
  186. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. A ventrolaterális striatális dopamin-kimerülés hátrányosan befolyásolja a patkányok etetését és táplálékkezelését. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1993; 44: 605-610. [PubMed]
  187. Salamone JD, Steinpreis RE, McCullough LD, Smith P, Grebel D, Mahan K. Haloperidol és a nucleus akumulbens dopamin-kimerülése visszaszorítja az élelmiszerek nyomását, de növeli a szabad ételfogyasztást egy új élelmiszer-választási eljárás során. Psychopharmacology. 1991; 104: 515-521. [PubMed]
  188. A Salamone JD, Wisniecki A, Carlson BB, Correa M. A Nucleus akumbens dopamin-kimerülése az állatokat rendkívül érzékenynek tartja a magas rögzített arány követelményekre, de nem befolyásolja az elsődleges táplálék megerősítését. Neuroscience. 2001; 105: 863-870. [PubMed]
  189. Sanchis-Segura C, Spanagel R. A kábítószer-megerősítés és a rágcsálók addiktív tulajdonságainak viselkedési értékelése: áttekintés. Függőségbiológia. 2006; 11: 2-38. [PubMed]
  190. Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Guida D, Calgagni ML, Focacci C, De Riso S. Dopamin transzporter kötés depressziós depressziós betegekben. Pszichiátriai kutatás: idegkép. 2006; 147: 243-248. [PubMed]
  191. Schiffmann SN, Jacobs O, Vanderhaeghen JJ Striatal korlátozta az adenozin A-t2A A receptor (RDC8) enkefalinnal expresszálódik, de a P anyagú idegsejtek nem fejezik ki: egy in situ hibridizációs hisztokémiai vizsgálat. Journal of Neurochemistry. 1991; 57: 1062-1071. [PubMed]
  192. Schmelzeis MC, Mittleman G. A hippokampusz és a jutalom: a hippokampusz sérülések hatása a progresszív arányra reagálva. Viselkedési idegtudomány. 1996; 110: 1049-1066. [PubMed]
  193. Schoenbaum G, Setlow B. A magvagyulladások megzavarják az averzív eredmények tanulását. Journal of Neuroscience. 2003; 23 (30): 9833-9841. [PubMed]
  194. Schultz W. Több dopamin funkció különböző időpontokban. Az idegtudomány éves áttekintése. 2007a; 30: 259-288. [PubMed]
  195. Schultz W. Viselkedési dopamin jelek. Az idegtudomány trendei. 2007b; 30: 203-210. [PubMed]
  196. Schwab RS Akinesia paradoxica. Elektroencefalográfia és klinikai neurofiziológia. 1972; 31: 87-92.
  197. Schweimer J, Hauber W. Dopamin D1 receptorok az elülső cingulate cortexben szabályozzák az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalt. Tanulás és memória. 2006; 13: 777-782. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  198. Segovia KN, Correa M, Salamone JD A sejtmag lassú, fázikus változásaiban felhalmozódik a dopamin felszabadulása a rögzített arány elérésekor: mikrodialízis-vizsgálat. Neuroscience. 2011; 196: 188-198. [PubMed]
  199. A Sink KS, a Vemuri VK, az Olszewska T, a Makriyannis A, a Salamone JD kannabinoid CB1 antagonisták és dopamin antagonisták különböző hatásokat mutatnak egy olyan feladatra, amely magában foglalja a válasz elosztását és az erőfeszítésekkel kapcsolatos választást az étkezési viselkedésben. Psychopharmacology. 2008; 196: 565-574. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  200. Skinner BF Tudomány és emberi viselkedés. New York: Macmillan; 1953.
  201. Skjoldager P, Pierre PJ, Mittlman G. Erősítő nagysága és progresszív aránya reagál: A megnövekedett erőfeszítések, előnyben részesítés és kihalás hatásai. Tanulás és motiváció. 1993; 24: 303-343.
  202. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD Patika patkányokon végzett operatív válasz során a nucleus accumbens mag és a héj dopamin mikrodialízisének vizsgálata. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  203. Sokolowski JD, Salamone JD A magvakat felhalmozó dopamin szerepe a kar nyomásában és a válasz elosztásában: Az 6-OHDA hatása a magba és a dorsomedialis héjba. Farmakológia Biokémiai viselkedés. 1998; 59: 557-566. [PubMed]
  204. Spivak KJ, Amit Z. A pimozid hatása az étvágygerjesztő viselkedésre és a mozgásszervi aktivitásra: A hatások hasonlósága a kihaláshoz képest. Élettani viselkedés. 1986; 36: 457-463. [PubMed]
  205. Staddon JER Operant viselkedés a kényszerhez való alkalmazkodásként. A Kísérleti Pszichológia Újsága: Általános. 1979; 108: 48-67.
  206. Staddon JER, Ettenger RH Learning: Bevezetés az adaptív viselkedés alapelveibe. New York: Harcourt Brace Jovanovitch; 1989.
  207. Stahl SM Az energia és a fáradtság pszichofarmakológiája. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63: 7-8. [PubMed]
  208. Stewart WJ Progresszív megerősítési ütemtervek: Felülvizsgálat és értékelés. Australian Journal of Psychology. 1975; 27: 9-22.
  209. Svenningsson P, Le Moine C, Fisone G, Fredholm BB A striatális adenozin A eloszlása, biokémiája és funkciója2A receptorokhoz. Előrelépés a neurobiológiában. 1999; 59: 355-396. [PubMed]
  210. Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD Adenozin receptor antagonisták kognitív diszfunkciókhoz: áttekintés az állatkísérletekről. Határok a biológiai tudományban. 2008; 13: 2614-2632. [PubMed]
  211. Tapp JT Az ingerek aktivitása, reaktivitása és viselkedést irányító tulajdonságai. In: Tapp JT, szerkesztő. Megerősítés és viselkedés. New York: Academic Press; 1969. 387 – 416. (Ed.)
  212. Timberlake W. Viselkedési rendszerek és megerősítés: Integráló megközelítés. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1993; 60: 105-128. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  213. Treadway MT, Zald DH Az anhedonia visszatekintése depresszióban: A transzlációs idegtudomány tanulságai. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 2011; 35: 537-555. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  214. Tustin RD Az erősítők preferenciájának felmérése igény-görbék, munkafolyamat-függvények és bővítési útvonalak felhasználásával. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1995; 64: 313-329. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  215. Ungerstedt U. Adipszia és afágia az 6-hidroxidopamin által kiváltott nigro-striatális dopamin rendszer degenerációja után. Acta Physiologica Scandinavia Supplementum. 1971; 367: 95-122. [PubMed]
  216. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Spruijt B. A patkányok a belső standard szerint értékelik a költségeket és az előnyöket. Agyi viselkedéskutatás. 2006; 171: 350-354. [PubMed]
  217. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Az akut fenilalanin / tirozin kimerülés csökkenti a cigaretta dohányzásának motivációját a függőség szakaszaiban. Neuropszichofarmakológia. 2011; 36: 2469–2476. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  218. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. A középsó agy dopamin neuron reakcióképességének szenzibilizálása elősegíti az amfetamin elérését. A Neuroscience Journal. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  219. Vuchinich RE, Heather N. Bevezetés: Az anyaghasználat és a függőség viselkedésbeli gazdasági kilátásainak áttekintése. In: Vuchinich RE, Heather N, szerkesztők. Választás, viselkedésgazdaságtan és függőség. Oxford, Egyesült Királyság: Elsevier; 2003. 1 – 31. (Eds.)
  220. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Az akut haloperidol vagy risperidone hatása az egészséges önkéntesek metamfetaminra adott szubjektív válaszaira. Kábítószer- és alkoholfüggőség. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  221. Wade TR, de Wit H, Richards JB A dopaminerg gyógyszerek hatása a késleltetett jutalomra, mint patkányok impulzív viselkedésének mértéke. Psychopharmacology. 2000; 150: 90-101. [PubMed]
  222. Wakabayashi KT, HL mezők, Nicola SM. A nucleus activumban a dopamin szerepének disszociációja a jutalom-prediktív útmutatásokra adott válaszban és a jutalom várakozásában. Agyi viselkedéskutatás. 2004; 154: 19-30. [PubMed]
  223. Wallace M, Singer G, Finlay J, Gibson S. Az atommag Numx-OHDA sérüléseinek hatása az ütemterv által indukált ivó-, kerék-futás- és kortikoszteronszintekre patkányokban. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 6; 1983: 18-129. [PubMed]
  224. Walton ME, Bannerman DM, Alterescu K, Rushworth MFS Funkcionális specializáció az elülső cingális medialis frontális kéregben az erőkifejtéssel kapcsolatos döntések értékeléséhez. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 6475-6479. [PubMed]
  225. Walton ME, Bannerman DM, Rushworth MF A patkány medialis frontális kéregének szerepe az erőfeszítés alapú döntéshozatalban. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 10996-11003. [PubMed]
  226. Walton ME, Kennerley SW, Bannerman DM, Phillips PE, Rushworth MF A munka előnyeinek mérlegelése: viselkedésbeli és idegi elemzések az erőfeszítésekkel kapcsolatos döntéshozatalban. Neurális hálózat. 2006; 19: 1302-1314. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  227. Ward SJ, Morgan D, Roberts DC A kokain és a kokain / heroin kombinációk erősítő hatásainak összehasonlítása progresszív arány és választási ütemtervek mellett patkányokban. Neuropsychop. 2005; 30: 286-295. [PubMed]
  228. Wardas J, Konieczny J, Lorenc-Koci E. SCH 58261, a2A Az adenozin receptor antagonista ellensúlyozza a parkinson-szerű izommerevséget patkányokban. Szinapszis. 2001; 41: 160-171. [PubMed]
  229. Weinstock LM, Munroe MK, Miller IW Viselkedés aktiválása atipikus depresszió kezelésére: nyílt kísérleti kísérlet. Viselkedés módosítása. 2011; 35: 403-424. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  230. Williams BA Megerősítés, választási lehetőség és válaszerő. In: Atkinson RC, Herrnstein RJ, Lindsey G, Luce RD, szerkesztők. Stevens kísérleti pszichológiai kézikönyve, vol. 2. New York: John Wiley és Fiai; 1988. 167–174. (Szerk.)
  231. Willner P, Chawala K, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. A pimozid előkezelés, az extinkció és a szabad táplálás funkcionális egyenértékűségének vizsgálata. Psychopharmacology. 1988; 95: 423-426. [PubMed]
  232. Winstanley CA, Theobald DEH, Dalley JW, Robbins TW Szerotonin és dopamin közötti kölcsönhatások patkányok impulzív választásának szabályozásában: az impulzusszabályozó rendellenességek terápiás következményei. Neuropsychop. 2005; 30: 669-682. [PubMed]
  233. Wirtshafter D, Asin KE Haloperidol és a nem-megerősítés különböző válaszmintákat eredményez, amelyek lassítják az ételekkel megerősített futópálya-feladatot. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1985; 22: 661-663. [PubMed]
  234. Bölcs RA-dopamin, tanulás és motiváció. Természetvédelmi vélemények az idegtudományban. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  235. Wise RA, Spindler J, de Wit H, Gerberg GJ Patkányokban neuroleptikumok által kiváltott „anhedonia”: a pimozid gátolja az étel minőségét. Tudomány. 1978; 201: 262-264. [PubMed]
  236. Woolverton WL, Ranaldi R. Két dopamin D2-szerű receptor agonista megerősítő hatékonyságának összehasonlítása rhesus majmokban, a megerősítés progresszív arányának ütemtervével. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 2002; 72: 803-809. [PubMed]
  237. Worden LT, Shahriari M, Farrar AM, Sink KS, Hockemeyer J, Müller C, Salamone JD az adenozin A2A Az MSX-3 antagonista megfordítja a dopamin blokád erőfeszítéseitől függő hatásait: a D1 és a D2 család antagonistáival történő kölcsönhatás differenciált kölcsönhatásait. Psychopharmacology. 2009; 203: 489-499. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  238. Wyvell CL, Berridge KC Ösztönző szenzibilizáció korábbi amfetamin expozícióval: fokozott dákó által kiváltott „vágy” a szacharóz jutalomra. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
  239. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW Jutalom-vezérelt tanulás a dopaminon túl a nucleus akumul: a kortico-basalis ganglia hálózatok integráló funkciói. Európai Neuroscience folyóirat. 2008; 28: 1437-1448. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  240. Young AM A feltétel nélküli és kondicionált averzív ingerekre adott válaszként megnövekedett extracelluláris dopamin a nucleus accumbensben: patkányokon végzett 1 perces mikrodialízissel végzett vizsgálatok. Journal of Neuroscience Methods. 2004; 138: 57–63. [PubMed]