Az emberi viselkedés dopaminergiája: a molekuláris képalkotó vizsgálatok áttekintése (2009)

Ez a szisztematikus áttekintés leírja az emberi molekuláris képalkotó vizsgálatokat, amelyek az extracelluláris DA szint változásait vizsgálták viselkedési feladatok elvégzése során. Miközben a kísérleti módszerek heterogenitása korlátozza a metaanalízist, a különféle módszertani megközelítések előnyeit és korlátait írjuk le. A kísérleti eredmények értelmezését korlátozhatják a regionális agyi véráramlás (rCBF) változásai, a fej mozgása és a kontroll körülmények megválasztása. Felülvizsgáljuk az eredeti tanulmányt, amely a striatális DA felszabadulását videojátékok közben (Koepp et al., 1998), hogy szemléltesse a fejmozgás és az rCBF változásainak esetlegesen zavaró hatásait. Változások a [¹¹C] A racloprid kötődés kimutatható az extrastriatalios és a striatalis agyi régiókban is - azonban olyan bizonyítékokat vizsgálunk át, amelyek arra utalnak, hogy az extrastriatalios változásokat nem lehet egyértelműen értelmezni a DA felszabadulása szempontjából. Noha számos vizsgálat kimutatta a striatális extracelluláris DA koncentrációk növekedését olyan feladatkomponensek során, mint a motoros tanulás és végrehajtás, a jutalomhoz kapcsolódó folyamatok, a stressz és a kognitív teljesítmény, a potenciálisan torzító tényezők jelenlétét alaposan meg kell fontolni (és lehetőség szerint figyelembe kell venni). a jövőbeli tanulmányok megtervezése és értelmezése során.

Az extracelluláris dopaminszintek és a D2 radiotracer-kötés közötti kapcsolat

A PET-vizsgálatokból származó, a feladat által kiváltott DA felszabadulást mutató kissé ellentmondásos megállapítás az, hogy sok tanulmányban észlelt változás nagysága hasonló ahhoz, mint amelyet pszichostimulánsok, például amfetamin beadása után figyeltek meg. Patkányokon végzett mikrodialízissel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nem-farmakológiai ingerek, például az új környezetbe történő átvitel, körülbelül 20% -ra növelik a ventralis striatum (nucleus akumbens) DA szintjét (Neighbers és munkatársai, 2001), míg az amfetamin beadása körülbelül 1500% -kal növelheti az extracelluláris DA szintet (például (Schiffer és munkatársai, 2006). A kettős mikrodialízis és a PET vizsgálatok kimutatták, hogy az extracelluláris DA változásának nagysága és a változás [¹¹C] A racloprid kötése az alkalmazott ingertől függ (Breier és munkatársai, 1997; Schiffer és munkatársai, 2006; Tsukada és munkatársai, 1999). D₂ az antagonista rádiómérők elmozdulása általában nem haladja meg az 40-50% -ot (Kortekaas és munkatársai, 2004; Laruelle 2000a). Alapszinten ez a mennyezeti hatás arra a tényre vonatkozik, hogy korlátozott számú D létezik₂ receptorok a striatumban.

In vitro D tanulmányai₂ a receptorok felfedik a belsőleg konvergálható magas (D_2high) és alacsony (D_2low) affinitás állapotok az agonista kötéshez; a D_2high állapotot tekintik funkcionális állapotnak a G-protein kapcsolás következtében (Sibley és munkatársai, 1982). Míg az antagonisták azonos affinitással rendelkeznek mindkét receptor állapotnál, az agonisták nagyobb affinitással rendelkeznek a D-vel szemben_2high (1-10 nM), mint a D_2low állapot (0.7-1.5 μM) (Freedman és munkatársai, 1994; Richfield és munkatársai, 1989; Seeman és munkatársai, 2003; Sibley és munkatársai, 1982; Sokoloff és munkatársai, 1990; Sokoloff és munkatársai, 1992). Ennek alapján in vitro adatok és in vivo a D alapérték becslései₂ a DA általi elfoglaltság és a receptorok aránya a magas affinitású állapotban, olyan modelleket javasoltak, amelyek megpróbálják megmagyarázni a D mennyezeti hatást₂ PET-adatok (Laruelle 2000a; Narendran és munkatársai, 2004). Ezek a modellek becslése szerint a D aránya₂ A DA-val szembeni versenyre érzékeny antagonista radiotracer-kötés ~ 38%.

Nemrégiben, D_2/3 az agonista radiotermékeket abban a reményben fejlesztették ki, hogy érzékenyebbek lehetnek, mint a D_2/3 antagonista sugármérők a DA ingadozásának kimutatására, mivel ugyanazon a helyen nagyobb a verseny (Cumming és munkatársai, 2002; Hwang és munkatársai, 2000; Mukherjee és munkatársai, 2000; Mukherjee és munkatársai, 2004; Shi és munkatársai, 2004; Wilson és munkatársai, 2005; Zijlstra és munkatársai, 1993) D fokozott érzékenysége_2/3 az extracelluláris DA változásainak agonista radioterápiáit emberben még meg kell erősíteni; egy kezdeti tanulmány, amely feltárja a D érzékenységét_2/3 agonista radiotracer¹¹C] A PHNO az amfetamin által kiváltott DA változásokhoz hasonló érzékenységet mutatott, vagy legfeljebb csak alig nagyobb, mint amit korábban [¹¹C] raclopride (Willeit és munkatársai, 2008).

A kapcsolat D_2/3 a radiotracer kötés és az extracelluláris DA szintje tükrözheti az agonista-függő receptor internalizációját (Goggi és munkatársai, 2007; Laruelle 2000a; Sun és munkatársai, 2003) és / vagy D.₂ monomer-dimer egyensúly (Logan és munkatársai, 2001a). Amint azt az alábbiakban részletesebben tárgyaljuk, az extracelluláris DA változásának kinetikája a D-hez viszonyítva_2/3 a radiotracer kinetikája szintén fontos lehet a radiotracer kötőképességének változásának mértékének meghatározásában (Morris és munkatársai, 2007; Yoder és munkatársai, 2004). Ezért, míg a BP BP változásai_2/3 rádiókeresők, például [¹¹C] a racloprid egyértelműen dózisfüggő kapcsolatot mutat az extracelluláris DA szintekkel, ennek a kapcsolatnak a jellege összetett, és a linearitás az alkalmazott stimulus típusától függően változhat.

A verseny elsősorban ekstrasinaptikus lehet

Az egész D_2/3 A PET irodalomban gyakran feltételezik, hogy a legtöbb D_2/3 receptorok szinaptikus és D_2/3 A PET rádiómérő készülék tehát a szinaptikus DA átvitelt méri. Ezt az értelmezést azonban felül kell vizsgálni, mivel több tanulmány azt mutatja, hogy a D_2/3 receptorok és a DAT-k is túlnyomórészt extrasinaptikus (Ciliax és munkatársai, 1995; Cragg és munkatársai, 2004; Hersch és munkatársai, 1995; Sesack és munkatársai, 1994; Yung és munkatársai, 1995; Zoli és munkatársai, 1998). Ez összhangban áll a jól elfogadott nézettel, miszerint a DA a striatumban a hangerő átvitelével jár (Fuxe és munkatársai, 2007; Zoli és munkatársai, 1998). A fázisos felszabadulás után a DA több mikront diffundálhat a felszabadulási helyről (Gonon és munkatársai, 2000; Peters és munkatársai, 2000; Venton és munkatársai, 2003); távolság, amely jóval meghaladja a szinaptikus hasadék szélességét (körülbelül 0.5 μm) (Groves és munkatársai, 1994; Pickel és munkatársai, 1981). A szinaptikus hasadékban a DA koncentráció átmenetileg 1.6 mM értékre emelkedhet (Garris és munkatársai, 1994), és a rágcsálók természetes DA tranzienseiből származó elektromos ingerimpulzusokat követő extrasynaptic DA koncentrációk ~ 0.2-1 μM (Garris és munkatársai, 1994; Gonon 1997; Robinson és munkatársai, 2001; Robinson és munkatársai, 2002; Venton és munkatársai, 2003).

A DA striatális átvitel legújabb modelljei megjósolják a D aktiválását_2high a receptorok egyetlen DA hólyag felszabadulása után legfeljebb 7 μm maximális effektív diffúziós sugárral fordulhatnak elő, míg az 1 μM koncentráció, amely képes alacsony affinitású receptorok megkötésére, legfeljebb 2 μm maximális effektív sugárral társul; mindkét érték messze meghaladja a szinaptikus hasadék méretét (Cragg és munkatársai, 2004; Rice és munkatársai, 2008). További elemzés azt mutatja, hogy a D_2high receptorok, az egy szinapszisból felszabadult DA befolyásolhatja a receptorokat (akár intra-, akár extra-szinaptikus) az 20-100 DA szinapszis közelében ezen a sugáron belül (Cragg és munkatársai, 2004; Rice és munkatársai, 2008). Ezek a kinetikai elemzések a striatas DA szinapszisok új modelljének javaslatát eredményezték (Rice és munkatársai, 2008), amely a DA jelentős kiürülésének az extrasinaptikus térbe és az extraszinaptikus szerek túlnyomó részének aktiválásáról az intraszinaptikus D-hez képest₂ receptorokhoz. Noha ez a modell további értékelést igényel, úgy tűnik, hogy az extraszinaptikus receptorok jelentős, ha nem domináns szerepet játszanak a D kötődésben és a D_2/3 sugárkeresők a striatumban.

A verseny anatómiailag megkülönböztethető striatális alosztáson belül fordulhat elő

A striatum általában három anatómiai alcsoportra oszlik; a caudate mag, a putamen és a ventrális striatum. Míg a dorsalis striatum (neostriatum) magában foglalja a caudate sejtmag és a putamen legnagyobb részét, a ventrális striatum a nucleus carrbensből, a szaglógumó egy részéből, valamint a caudate és a putamen leginkább ventromedialis részéből áll. A hátsó striatum elsősorban az SM szálakat érinti a justi nigra-ból, míg a ventrális striatumba történő DA bemenetek elsősorban a ventrális tegmental területén (VTA) találhatók. A DA idegsejteket a kérgi területek glutamáterg afferensei internalizálják, amelyek modulálják a DA felszabadulását a sejttest és a terminális szinten (Cheramy és munkatársai, 1986; Karreman és munkatársai, 1996; Leviel és munkatársai, 1990; Murase és munkatársai, 1993; Taber és munkatársai, 1993; Taber és munkatársai, 1995). A corticalis bemenetek a striatumba topográfiailag vannak elrendezve, párhuzamos cortico-striatal-thalamo-cortical hurkot képezve (Alexander és munkatársai, 1986). Ezek a hurkok a dorsolateralis és a ventromedialis gradiens mentén vannak elrendezve, amelyek funkcionálisan kapcsolódhatnak a motoros, kognitív és jutalmazási folyamatokhoz (Haber és munkatársai, 2000). Általánosságban elmondható, hogy a főemlős állatokon végzett anatómiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a motoros és a premotoros kéreg kinyúlik a putameneknél (Flaherty és munkatársai, 1994), míg a caudate feje bemenetet kap a prefrontalis kéregből (Selemon és munkatársai, 1985) és a ventrális striatum vetületeket kap az orbitális és medialis frontális kéregből (Kunishio és munkatársai, 1994).

Ezeket az anatómiai felosztásokat úgy is fogalmazták meg, mint „funkcionális felosztásokat” (szenzor-motoros, asszociatív és limbikus) a PET-képalkotó elemzéshez (Martinez és munkatársai, 2003). Ezt a modellt valószínűségnek, nem pedig kizárólagosnak kell tekinteni a jelentős átfedések miatt (Martinez és munkatársai, 2003), és mivel a lehatárolást a szkenner felbontása és a részleges hangeffektusok is korlátozhatják (Drevets és munkatársai, 2001; Mawlawi és munkatársai, 2001). A legmeggyőzőbb bizonyíték arra, hogy a PET képes észlelni a DA felszabadulásának változásait a striatum funkcionálisan diszkrét területein, a Strafella és munkatársai ismétlődő transzkraniális mágneses stimulációs (rTMS) tanulmányai (Strafella és munkatársai, 2001; Strafella és munkatársai, 2003; Strafella és munkatársai, 2005). A közép-dorsolaterális PFC stimulálása szelektív csökkenést okozott a¹¹C] racloprid kötés a caudate magjában (Strafella és munkatársai, 2001). Az ellenkező minta figyelhető meg, amikor a motoros kéreg stimulálódik; csökken a [¹¹C] racloprid kötődést figyeltünk meg a putamenben, de a többi striatális területen nem (Strafella és munkatársai, 2003; Strafella és munkatársai, 2005). Ezek a megállapítások összhangban állnak a főemlősök kortikostriatális vetületeinek anatómiai tanulmányaival (Flaherty és munkatársai, 1994; Kunishio és munkatársai, 1994; Selemon és munkatársai, 1985) és azt sugallják, hogy a megnövekedett DA felszabadulásnak a PET-sel ábrázolt térbeli különbségei funkcionálisan összefügghetnek a vizsgált diszkrét viselkedési folyamattal.

A radioligand megválasztása

Jelenleg D_2/3 A receptorok kötődését a striatumban általában a PET radioligandum felhasználásával számszerűsítik [¹¹C] racloprid, vagy az egységes foton emissziós tomográfia (SPET) radioligandumok [¹²³I] IBZM és [¹²³I] epidepride. Ezek D₂ az antagonista radioterápiák könnyen kiszoríthatók az endogén DA növekedésével vagy csökkentésével (Endres és munkatársai, 1998; Laruelle 2000a). Egyéb D₂ az antagonista radioterápiák, például a spiperone és a D1 radioterápiák nem érzékenyek az extracelluláris DA változásaira olyan tényezők miatt, mint például a receptor internalizálása (Laruelle 2000a), monomer-dimer képződés (Logan és munkatársai, 2001b) vagy nyomjelző kinetikája (Morris és munkatársai, 2007) fent említett. Legújabb képek az újonnan kifejlesztett D-vel_2/3 agonista radiotracer¹¹C] A PHNO nagyobb kötést mutat a striatum és a globus pallidus ventrális részében, mint a [¹¹C] raclopride (Willeit és munkatársai, 2006), amely tulajdonítható a [¹¹C] PHNO a D-hez₃ D felett₂ receptorok (Narendran és munkatársai, 2006). Noha az emberi önkéntesekben még nem erősítették meg, [¹¹C] A PHNO tehát különleges előnyt kínálhat a DA felszabadulásának változásainak értékelésekor a striatum ventrális vonatkozásában, mivel a DA nagyobb affinitással rendelkezik a D₃ D felett₂ receptor altípus (Sokoloff és munkatársai, 1990). Amint azt az alábbiakban részletesen tárgyaljuk, a D extrastriatális mérése érdekében₂ receptorok elérhetősége és esetleg extrastriatális DA felszabadulása, nagy affinitású antagonista radiotracerek, például [¹¹C] FLB457 és [¹⁸F] fallypride szükséges (Aalto és munkatársai, 2005; Montgomery és munkatársai, 2007; Riccardi és munkatársai, 2006a; Riccardi és munkatársai, 2006b; Slifstein és munkatársai, 2004).

Az agyi véráramlás változásai

Ezen módszerek kidolgozásakor nagy figyelmet fordítottak arra, hogy a véráramlás feladat-előidézett változásai milyen hatással lehetnek a D_2/3 radiotracer kötőképesség. Hiperventiláció alkalmazásával csökkentjük a regionális agyi véráramot (rCBF) vazokonstrikcióval, [¹¹C] racloprid letapogatás egyetlen alanyon egyértelmű csökkenést mutatott mind a radiotracer eloszlásának térfogatában, mind az agyba juttatásában (K₁) (Logan és munkatársai, 1994) arra utal, hogy a rádiókereskedelem továbbítását megváltoztathatja az rCBF változásai. Az SRTM hasonló paramétert ad vissza, R₁- a rádiómérő készülék átadása a striatumba a kisagyhoz képest (Lammertsma és munkatársai, 1996b). Ennélfogva mind a Logan grafikus elemzés, mind az SRTM módszerek alkalmazásával az rCBF hatások elméletileg megkülönböztethetőek a neurotranszmitter felszabadulásának változásaitól - azonban ezekről az intézkedésekről gyakran nem számolnak be. Ezek az R₁ vagy K₁ az intézkedések korlátozottak abban, hogy a véráramlás átmeneti változásait a pásztázási időszak alatt, amelyek szintén műtermi eredményeket eredményezhetnek, nem becsüljük meg (Laruelle 2000b).

Az eredeti [11C] raclopride PET-tanulmány a videojátékokról, az R csökkentése1 megfigyelték az aktivációs állapot során, a BP megfigyelt csökkenése mellett (Koepp et al., 1998). Ezek az R változások1 nem korrelált a BP változásaivalND és arra a következtetésre jutottak, hogy az R megfigyelt csökkenése1 Lehetséges, hogy az rCBF viszonylag nagyobb növekedése a kisagyban, mint a striatum, a játék közben. Ezt később megerősítettük, amikor a feladat során az agyi véráramot H-val mérjük2-150 PET (Koepp et al., 2000).

1A ábra mutatja a hátsó és a ventrális striatumban és a kisagyban mért rCBF értékeket a többi és a feladat időszaka alatt. A feladatidőszak alatt az rCBF legnagyobb növekedése (átlagos 29%) az kisagyban fordult elő. Az rCBF kisebb mértékű emelkedése a striatális régiókban fordult elő a feladat ideje alatt (hátsó striatum 16%; ventrális striatum 10%; caudate 9%). Ha az rCBF értékeket elosztjuk a hátsó és a striatális ROI-ban a kisagyban kapott értékkel, akkor az R-vel egyenértékű mértéket kapunk₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Ahogy látható 1B ábra, CBF_{(ROI / CB)} a dorsalis striatumban ~ 10% -kal, a ventrális striatumban ~ 15% -kal csökkent a feladat során az alapállapothoz viszonyítva. Ezért ezek a számok összhangban vannak az R változásaival₁ amelyeket az eredetiben észleltek¹¹C] raclopride PET vizsgálat, ahol R₁ átlagosan 13% -kal csökkent a hátsó striatumban és 14% -kal a ventrális striatumban (Koepp et al., 1998). A kérdés tehát az volt, hogy ezek az áramlásváltozások mennyiben járulhatnak hozzá a striatális becslések nyilvánvaló csökkenéséhez [¹¹C] raclopride BP_ND.

  

ábra 1

Regionális agyi véráramlás a videojáték teljesítése során

Szimulációk: Dagher és munkatársai (1998) Az egységes dinamikus letapogatás-elmozdulás megközelítése azt mutatja, hogy ha k₂ (az elfolyási sebesség állandó) K-nál többet növekszik₁, a radioaktív jelzés kötődésében bekövetkező változások nem különböztethetők meg azoktól a változásoktól, amelyeket a DA fokozott felszabadulása eredményezne, potenciálisan hamis pozitív eredményeket eredményezve. Azonban a Renkin-Crone modell feltételezései alapján az oldott anyag passzív transzportját a kapilláris plazma és a szövet között úgy lehet kimutatni, hogy mind a véráramlási sebesség, mind a permeabilitási felülettermék (PS termék) változásai befolyásolják mind a K₁ és a k₂ ugyanúgy, hogy a becsült vérnyomás nyilvánvaló változása_ND állandósult körülmények között nem valószínű. Az elmozdulási módszerek validálására végzett szimulációk bebizonyították, hogy amikor K₁ és a k₂ egyenlő mértékben növekszik, nem észlelhető szignifikáns hatás a rádiókereskedelem-kötéshez (Pappata et al. 2002; Alpert és mtsai. 2003). Azonban az rCBF növekedése a kimosódási periódusban, amikor a vérkoncentráció vér minimális értéke elsősorban az effluxot és nem a beáramlást érinti, és valószínű, hogy az rCBF emelkedése akár a striatumban, akár a referencia régióban, amikor a feladatot megkezdi a A kimosódási periódus a BP elfogult becsléséhez vezetne_ND.

Visszatérve a videojáték-példához, Koepp et al. (2000) arra a következtetésre jutott, hogy mivel a CBF átlagértékei az egyes régiókban viszonylag állandóak voltak a pihenő és az aktivációs periódusokban, az SRTM alkalmazása valószínűtlen, hogy torzítást idéz elő a becsült BP-kben. Ezt a következtetést alátámasztják a videojáték-kísérletek szimulációi, figyelembe véve az áramlás tényleges ingadozásait, valamint azok változásait pihenő és aktivált körülmények között, amint azt a 1A ábra. Röviden: egy artériás plazma szülő bemeneti funkciója egy bolus számára [¹¹C] raclopride vizsgálatot vettünk fel a Lammertsma et al. (1996) a sebességi állandók (K₁, k₂), amely leírja a kisagy egy plazmabemeneti funkcióval rendelkező egyszövet-rekesz-modellhez való illeszkedését, a Farde et al. (1989). A cerebellumra számított ekvivalens PS-termékeket a nyugalmi és aktivált körülmények közötti véráramlás átlagértékeiből számoltuk 1A táblázat, a Renkin-Crone modell szerint;

PS = −F.log (1 - K₁/ F), ahol F a plazma áramlási sebessége, feltételezve az 0.4 hematokritjét.

Feltételezték, hogy a [¹¹C] a kisagyban levő racloprid nem változott a pihenés és a feladat körülményei között. A PS-termékek értékeit és a hátsó és a ventrális striatum ekvivalens arányarányát azután nyerjük az átlagos véráramból nyugalmi körülmények között (1A ábra), R becsléseivel együtt₁ és a BP a kisagyhoz viszonyítva, a Koepp et al. (1998) pihenő körülmények között. Ezután lehetõvé vált az egyéni idõ aktivitási görbék (TAC) elkészítése a kisagy számára a kiindulási és a teszt körülmények között, valamint a striatális régiók számára az alap körülmények között, figyelembe véve a véráramlás egyedi ingadozásait a pásztázási idõszakokban. Azt is feltételezték, hogy a PS termékek az áramlással arányosan változnak, hogy eltúlozzák a szkennelés során a véráramlás kis ingadozásainak lehetséges hatásait. A striatalis TAC-okat tesztkörülmények között szimulálták, vagy feltételezve a BP csökkenését, ahogyan a Koepp et al., 1998 vagy BP változás nélkül. Ezt követően a STR becslése alapján becsülték meg a BP becsléseit, mint a Koepp és munkatársai (1998) amely nem veszi figyelembe a véráramlás ingadozásai által előidézett torzítást. Ezek a szimulációk azt mutatták, hogy a fenti feltételezések alapján nem volt zavaró hatás az áramlás ingadozása miatt; az átlagos látszólagos BP_ND a ventrális striatum esetében az 2.231 kiindulási értékétől 2.238-re változott volna csak a véráram változásai miatt, szemben az 1.918-rel, ha a feladat által indukált változás történt az igaz BP-ben_ND. A hátsó striatum megfelelő peles 2.407, 2.412 és 2.213 volt.

A jelen esetben a véráramlás hatással van a BP nyilvánvaló változásaira_ND ennélfogva nem valószínű, mivel a vizsgálat megkezdése előtt megkezdték a feladatot és az egyes vizsgálatok során a véráramlás relatív állandósága miatt. Azonban a véráramlás eltérései egyetlen vizsgálat során a BP alulbecsülését eredményeznék_ND ha a feladatot a kimosás időszakában kezdték el egyetlen bolus injekció után, és ezt a tényezőt komoly aggodalomnak tekintjük a DA felszabadulásának változásainak számszerűsítésére szolgáló elmozdulási megközelítésekben. Az rCBF helyi vagy globális változásai által legkevésbé befolyásolt módszer a bolus infúzió (BI) megközelítés; mihelyt a világi egyensúlyt létrehozták, a radiotracer állandó szintje a plazmában elkerüli a véráramlás bármilyen zavaró hatását a specifikus kötődési értékekre (Carson és munkatársai, 1993; Carson és munkatársai, 1997; Carson 2000; Endres és munkatársai, 1997; Endres és munkatársai, 1998). Ezért úgy gondoljuk, hogy a BI rádiókereskedelmi beadása a rendelkezésre álló módszertan optimális választása, ha az rCBF egyidejű változásainak befolyásolása a szkennelési időszakban aggodalomra ad okot.

Fejmozgás

A fejmozgás különösen problematikus lehet viselkedési vizsgálatok során, amikor az önkénteseknek szóbeli vagy motoros választ kell adniuk (Montgomery és munkatársai, 2006a). A szkennelés közbeni mozgás jelentősen csökkentheti a szkenner tényleges felbontását (Green és munkatársai, 1994), és a BP pontatlan méréséhez vezethet. Bár a nem korrigált fejmozgás befolyásolja az összes elemzési módszerrel kapott BP-méréseket, ez különösen fontos lehet az elmozdulási tanulmányokban, mivel elképzelhető, hogy a fejmozgás következetesen megtörténhet az aktiválási feladat megkezdésekor, és hamis pozitív változásokhoz vezethet a BP-ben (Dagher és munkatársai, 1998). A Voxel-analízis módszerei (lásd alább) különösen érzékenyek lehetnek a fejmozgás hatására, mivel a [¹¹C] a racloprid sokkal magasabb a striatális régiókban, mint a szomszédos extrastriatalios területeken (Zald és munkatársai, 2004).

A fej mozgását a letapogatás során csökkenthetjük olyan korlátozásokkal, mint például hőre lágyuló maszkok, amint azt a Ouchi és munkatársai (2002) motoros feladat során és de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) a placebo hatás vizsgálatakor. A hőre lágyuló maszkok azonban kényelmetlenek lehetnek az önkéntesek számára, és a korábbi összehasonlító tanulmányok kimutatták, hogy bár a fejmozgás jelentősen csökkent, de nem távolítható el (Green és munkatársai, 1994; Ruttimann és munkatársai, 1995). Alternatív vagy kiegészítő megközelítés a fejmozgás hatásainak helyesbítése post hoc, frame-by-frame (FBF) átrendezés használatával. A tipikus FBF-igazítási technikák az összes keretet a nagy jel-zaj arány alapján kiválasztott kezdeti vagy későbbi kerethez igazítják (Mawlawi és munkatársai, 2001; Woods és munkatársai, 1992; Woods és munkatársai, 1993). Az FBF átalakítási technikát korlátozza a későbbi keretekben begyűjtött adatok gyenge statisztikai minősége és a képkockán belüli fejmozgás korrekciójának képessége (ami akár 10 perc hosszú is lehet) (Montgomery és munkatársai, 2006b). Ezen túlmenően ezek a módszerek feltételezik, hogy a rádiókeresők eloszlása ​​hasonló a korai és késői keretekben; ez nem igaz a bolus rádiókereskedelem beadását követően, ami hamis pozitív eredményekhez vezethet (Dagher és munkatársai, 1998). A hibás igazításokat előidéző ​​rádiókereskedelmi újraelosztás befolyásának csökkentése érdekében helyett a nem-csillapítás-korrekciós képet lehet használni; ezeknek a képeknek a fejbőrjele magasabb, ami további információt nyújt az igazítási program számára, hogy működjön (Montgomery és munkatársai, 2006a). Ezenkívül a hullámhosszúságú zavarokat alkalmazhatjuk a rossz jel-zaj arányok által okozott hibák csökkentésére (Mawlawi és munkatársai, 2001; Turkheimer és munkatársai, 1999). Friss [¹¹C] a racloprid bolus-tanulmányok a feladat által kiváltott DA felszabadításról, Dagher és munkatársai (Hakyemez és munkatársai, 2008; Soliman és munkatársai, 2008; Zald és munkatársai, 2004) újszerű igazítási folyamatot használ (Perruchot és munkatársai, 2004). Itt az agyrégiók - az egyes MRI-képekből történő automatikus szegmentálás után - a korábbi adatok alapján általános idő-aktivitási görbéket kapnak. A kísérleti szkennelés során megszerzett kereteket ezután automatikusan igazítják a célkötetekhez egy igazítási algoritmus segítségével. Az új módszerek, mint például a mozgáskövető szoftver használata és a mozgáskorrekció a lista módú adatok újracsatolásakor, fejlesztés alatt állnak, és kiemelkedő megbízhatóságot mutatnak a teszt-újravizsgálat során (Montgomery és munkatársai, 2006b). Ezt a megközelítést csak egy, a feladatokkal kapcsolatos DA kiadás egy tanulmányában alkalmazták (Sawamoto és munkatársai, 2008), és ebben az összefüggésben különös jelentőséggel bírhat, mivel az adatok jobb megbízhatósága növeli a DA kiadásban bekövetkező kis változások észlelésének képességét.

A fejmozgás megfelelő korrekciójának fontosságának szemléltetése érdekében ismét meglátogatjuk eredeti [¹¹C] raclopride bolus videojátékok adatai (Koepp et al., 1998). Az eredeti elemzés során a fejmozgást, bár ortopédiai gallérral és fejtartóval minimalizálták, nem korrigálták. Ezenkívül a striatális ROI-t küszöbértékkel határozták meg, a kép maximális 40% -ának megfelelő küszöbérték alkalmazásával. Ez műtermékeket is eredményezhet; ha a regionális térfogat szisztematikus növekedése (a fej mozgása miatt) aktiváláskor történik a nyugalmi állapothoz képest, akkor a mért aktivitás csökken, ami hamis pozitív eredményekhez vezethet. Az ezen megközelítések által előidézett torzítás szemléltetése céljából összehasonlítottuk az eredeti adatokat az újraelemzés során kapott adatokkal az anatómiailag meghatározott ROI és FBF újrarendezéssel.

Anatómiailag meghatározott striatális és cerebelláris ROI megszerzéséhez a következőkben leírt kritériumokat alkalmaztuk Mawlawi és munkatársai (2001) meghatározni a hátsó és a ventrális csíkot a mágneses rezonancia letapogatás során, amely a Montreali Neurológiai Intézet (MNI) térében helyezkedik el. Egy [¹¹C] raclopride sablont készítettünk az MNI térben (Meyer és munkatársai, 1999) egészséges kontroll alanyokból nyert 8 szkennelések átlagos képét használva. Ezt a sablont ezután térben átalakítottuk egyéni PET-térré, és a kapott transzformációs paramétereket felhasználtuk a striatális ROI egyedi térre történő átalakításához. Ezután az elemzést újradefiniált ROI-kban kombináltuk a fejmozgás korrekciójával, FBF-igazítás alkalmazásával. A nem csillapításra korrigált dinamikus képeket denzívabbá tettük egy szintű 2 használatával, az 64 Battle Lemarie sorrendű wavelettel (Csata 1987; Turkheimer és munkatársai, 1999). A kereteket egyetlen keretbe igazítottuk, amelynek magas a jel-zaj aránya, kölcsönös információs algoritmus segítségével (Studholme és munkatársai, 1996), majd a transzformációs paramétereket ezután alkalmaztuk a megfelelő csillapítás-korrekciós dinamikus képekre. Ezt az eljárást az összes képkockára alkalmazták, hogy FBF-korrekciós dinamikus képet kapjunk.

Táblázat 2 bemutatja az eredeti elemzés során kapott regionális BP értékeket (Koepp et al., 1998), valamint azok, amelyek a ROI újradefiniálását követően nyerik az azt követő FBF újraigazítást. Az eredeti tanulmányban az ANOVA ismételt mérése felfedte a videojátékok jelentős hatását (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), ami különösen a ventralis striatumban volt megfigyelhető (lásd Táblázat 2). A ROI újradefiniálása után az ANOVA csak a videojátékok trend trendszintű hatását mutatta (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) és a régió (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Korábbi eredményeinkhez hasonlóan, de kisebb mértékben, az utólagos t-tesztek a BP jobb csökkenését mutatták ki a jobb ventrális striatumban a videojátékok állapota alatt (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; átlag −7.3%), bár ez a hatás csak a bal oldali ventrális striatum trendszintjét érte el (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; átlag −4.7%). Míg eredeti adatainkban a BP minden területén korrelált a feladat teljesítésével (Koepp et al., 1998), amikor a ROI újradefiniálódott, nem volt korreláció a teljesítmény és a BP változása között. A ROI meghatározását és az FBF újraigazítását követően az ANOVA a feltétel jelentős általános hatását mutatta (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) és régió (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). A változás mértéke azonban sokkal kisebb volt (lásd Táblázat 2) és a t-tesztek nem mutattak szignifikáns változást az egyes dorsalis vagy ventrális striatális régiókban.

  

Táblázat 2

Az [11C] racloprid kötési potenciálértékei újraértékeléssel nyertek

Noha a szkennelés során nem figyeltünk meg az ROI méretében jelentős változásokat, illetve a ROI méret és a teljesítmény közötti korrelációt, az újraelemzés során a küszöbérték nélküli ROI használatakor megfigyelt csökkent kísérleti hatások arra utalnak, hogy a fejmozgás torzíthatta közzétett eredményeinket. Ezt a következtetést tovább erősíti az a megfigyelés, hogy amikor az FBF újraelemzést alkalmazták, a kimutatott változások nagyságrendje tovább csökkent. Ezért nem szabad túlbecsülni a megfelelő fejmozgás-korrekciós módszerek fontosságát a feladat által kiváltott DA felszabadulás elemzésében [¹¹C] raclopride PET. A fejmozgás korrekciója szintén különös jelentőséggel bír a DA farmakológiailag kiváltott felszabadulása során, amikor a farmakológiai kihívás összefüggésben lehet a viselkedés aktiválásával (pl. Amfetamin).

Dopamin kinetika és időzítés

Fontosabb tényező lehet a DA felszabadulási görbe alakja és ütemezése, összehasonlítva a rádióerősítő idő-aktivitási görbéjével. Az [18F] -N-metil-spiroperidol bolus adagolását követő grafikus elemzés azt mutatta, hogy a felvételi sebesség változása maximális a nagy DA csúcsok és a lassú DA clearance (Logan és munkatársai, 1991). Hasonló eredményeket kaptunk a kettős feltételű, egyetlen szkennelésű BI megközelítésnél; A specifikus kötés változásai az amfetamin provokálásakor korrelálnak mind a DA impulzus magasságával (nM), mind a DA kiürülési sebességével (min^-1), és a legszorosabb összefüggéseket akkor kapjuk, amikor a fajlagos kötés változása korrelációban van a DA impulzus integrálával (μM · min) (Endres és munkatársai, 1997). Jelenleg nem egyértelmű, hogy az összes fiziológiai stimulus alapján kapott DA görbék elegendőek-e ahhoz, hogy ezen technika alkalmazásával jelentős radiotracer-elmozdulást hozzanak létre.

Szimulációk: Morris és munkatársai (1995) a párosított bolus megközelítés esetén javasolja, hogy a BP változásai maximalizálhatók legyenek, ha az aktiválási feladatot hosszú ideig hajtják végre, és megkezdik a rádiókereskedelem beadásakor vagy azt megelőzően. Hasonló eredményeket kaptunk Logan és munkatársai (1991), ahol a [18F] -N-metil-spiroperidol-felvételi sebesség legnagyobb változása akkor történt, amikor a feladat egyidejűleg megkezdődött a radiotracer-befecskendezéssel, a megállapítás szintén megismétlődik a [¹¹C] raclopride szimulációk Endres és munkatársai (1998). Yoder és munkatársai (2004) továbbá bebizonyították, hogy a BP változását jelentősen befolyásolhatja a DA válasz időzítése a [¹¹C] racloprid koncentráció a bólusz adagolását követően, az „effektív súlyozott elérhetőség” (EWA) interakcióval. Itt nagyobb BP változásokat észleltek, ha a DA válasz közvetlenül a [¹¹C] raclopride-kezelés (Yoder és munkatársai, 2004). Ezenkívül a BP változásának nagysága nemcsak a DA felszabadulásának mértékét (a görbe alatti terület) tükrözi, hanem a DA időbeli kinetikájának különbségeit is (azaz a DA felszabadulási görbe gradiense), a tompa görbék nagyobb BP változásokat eredményeznek egy adott mennyiségű felszabadított DA (Yoder és munkatársai, 2004). A párosított bolus megközelítés használatakor ezért javasolt, hogy a feladatokat közvetlenül a rádiókereskedelem beadása előtt kezdje meg, és a vizsgálat lefolytatásának jelentős időtartamára folytassa.

A dopamin felszabadulásának farmakológiai fokozása

Érdekes stratégia a DA felszabadulásban a feladat által kiváltott változások észlelésének növelésére a DA újrafelvétel-gátlók, például a metil-fenidát (MP) használata, amelyet némi sikerrel használtak (Volkow és munkatársai, 2002b; Volkow és munkatársai, 2004). Mivel az MP gátolja a felszabadult DA újbóli felvételét a preszinaptikus terminálba dopamin transzporterek útján, a felszabadult DA felhalmozódik, így nagyobb mértékű változást eredményez a [¹¹C] racloprid kötés (Volkow és munkatársai, 2002a). Azonban kis, de szignifikáns különbségekre van szükség a körülmények négy kombinációja között (placebo vagy MP plusz kontroll vagy aktiválás) az egyértelmű additív hatások megfigyelése érdekében, ami azt jelenti, hogy ezt a megközelítést nehéz volt validálni; ideális esetben az újrafelvétel gátlásának dózis-válasz vizsgálatára van szükség. Ezen túlmenően az orális MP változó abszorpciója némi zajt fog bevezetni ezekbe a mérésekbe. Vigyázatosságra is szükség van, mivel a DA visszavétel-gátlók további hatást gyakorolhatnak a regionális véráramra, vagy a DA felszabadulására más neurotranszmitter-rendszerekre gyakorolt ​​hatás révén. Mindazonáltal a DA újrafelvételének gátlása elméletileg hasznos „farmakológiai javító manőver” lehet a feladat által kiváltott DA felszabadulás képalkotására.

Voxel-alapú elemzés

A kontroll és az aktiválási feltételek közötti BP különbségeket parametrikus elemzéssel is meghatározhatjuk. A standard voxel-elemzés statisztikai paraméteres térképező (SPM) szoftver (Friston és munkatársai, 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). További megközelítés a voxel-alapú statisztikai módszer Aston és munkatársai (2000), jelenleg elérhető a párosított bolus-vizsgálat segítségével nyert adatokhoz. Különbözik a szokásos SPM megközelítéstől, az Aston és munkatársai (2000), a kinetikus modell legkisebb négyzetének maradványait használja az egyes voxelok BP-méréseinek szórása becslésére a dinamikus adatok zajától. Ezeket a szórásokat ezután felhasználják az egyes voxelok t-statisztikájának becslésére, és a dinamikus adatok időkereteinek arányában a szabadság fokát (df) jelentősen megnövelik. A szimulációk azt mutatták, hogy a BP változásának kimutatására szolgáló statisztikai érzékenység jelentősen javult; valóban változásokat lehetett kimutatni egyes alanyokban a kísérleti körülmények között a szimulált adatokban (Aston és munkatársai, 2000). A striatum neuroanatómiájáról jelenleg ismeretek ismeretében (lásd fent) körültekintőnek tűnik, ha a voxel-alapú megközelítéseket bemutatjuk a ROI-alapú elemzések mellett.

Motor teljesítmény és szekvenciális motoros tanulás

Számos tanulmány kimutatta, hogy D_2/3 a hátsó striatumban a BP sugármérője csökken, amikor az alanyok ismétlődő végtagmozgásokat végeznek a letapogatás során; a paradigmák közé tartozik a kézírásos feladat, a lábhosszabbítás / hajlítás és az egyszerű ujjmozgások (Badgaiyan és munkatársai, 2003; Goerendt és munkatársai, 2003; Lappin és munkatársai, 2008; Lappin és munkatársai, 2009; Larisch és munkatársai, 1999; Ouchi és munkatársai, 2002; Schommartz és munkatársai, 2000). A BP e csökkenéséről beszámoltak a következő [¹²³I] IBZM SPET (Larisch és munkatársai, 1999; Schommartz és munkatársai, 2000), párosított bolus [¹¹C] raclopride PET (Goerendt és munkatársai, 2003; Lappin és munkatársai, 2009; Ouchi és munkatársai, 2002) vagy [¹¹C] raclopride bolus-elmozdulás (Badgaiyan és munkatársai, 2003) módszertan. Az egyetlen tanulmány a negatív eredmények bejelentésére¹¹C] racloprid egy motoros feladat elvégzése után (futópad futás) (Wang és munkatársai, 2000), amely arra utal, hogy a jelentős hatások megfigyelése érdekében szükség lehet a DA folyamatos felszabadulására rádiómérő jelenlétében. A pozitív tanulmány Schommartz és munkatársai (2000) volt az első tanulmány a feladat által kiváltott DA felszabadulásáról nem pihenő kontroll körülmények között; [¹²³I] A kézírásos IBZM kötést összehasonlítottuk egy olvasási feladatban leírtakkal, feltételezve, hogy ekvivalens kognitív terhelést jelentenek, de a motor igényei nélkül. Amint az a Táblázat 3, ezt a megközelítést azóta számos tanulmányban alkalmazták.

Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a DA felszabadulása a motoros tanulást is közvetítheti. A striatalis széles körű csökkentése¹¹C] racloprid-kötésről nemrégiben számoltak be egy ujjszekvencia-tanulási feladat során, egyetlen bolus plusz állandó infúziós paradigma alkalmazásával (Garraux és munkatársai, 2007), bár mivel a vezérlés feltételei nem voltak egyeztetve a motor kimenetével, a motor megtanulásával kapcsolatos DA felszabadulás nem különböztethető meg a motor teljesítményével kapcsolatos elválasztástól. A motoros vezérlési feltételeknek a DA változásainak vizsgálatára, amelyek kifejezetten vonatkozhatnak a motoros tanulásra, Badgaiyan és munkatársai két tanulmányban foglalkoztak (Badgaiyan és munkatársai, 2007; Badgaiyan és munkatársai, 2008). Itt növekedett a komplex motoros szekvenciák implicit és explicit tanulása a motor vezérlési körülményeihez viszonyítva [¹¹C] raclopride elmozdulása a caudatában és a putamenben (Badgaiyan és munkatársai, 2007; Badgaiyan és munkatársai, 2008). Mivel ezekben a tanulmányokban egy [¹¹C] a racloprid egyszeri bolus-elmozdulási paradigma, a véráramlás változásainak zavaró hatásait nem lehet kizárni (lásd fent). Nemrégiben összehasonlítottuk a DA felszabadulást a motoros szekvencia tanulása és a motoros szekvencia végrehajtása során az alanyokon belül párosított bolus alkalmazásával [¹¹C] raclopride vizsgálat (Lappin és munkatársai, 2009), és nem talált szignifikáns különbségeket a [¹¹C] raclopride a szekvencia-tanulás és a végrehajtás között, bár mindkét feltétel jelentősen csökkent [¹¹C] racloprid-kötés az érzékelőmotorban és az asszociatív striatumban a nyugalmi kiindulási értékekhez képest. Ez az eredmény tehát megkérdőjelezi, hogy a motoros és kognitív feladatok összetevői milyen mértékben választhatók szét a DA felszabadulása szempontjából a striatális alosztásban.

Jutalommal kapcsolatos folyamatok

Az 11C-raclopride PET vizsgálatok megvizsgálták a striatalis DA szerepét az emberek jutalmazásának számos szempontjából. A jutalomfogyasztás tekintetében Small és munkatársai, 2003 kimutatták, hogy a¹¹C] a racloprid BP a hátsó caudatában és a dorsalis putamenben fordul elő, közvetlenül a szkennelés előtt egy „kedvenc étkezés” fogyasztása után (Small és munkatársai, 2003). Ebben a tanulmányban a táplálkozás okozta csökkenése [¹¹A C] racloprid BP-t, amelyet korábban élelmezés nélkülieknél figyeltek meg, korreláltak a kellemesség, éhség és telítettség szubjektív értékelésével.

Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a jutalom és a striatális DA szint közötti kapcsolat összetett. Miközben a mikrodialízis vizsgálatok azt mutatják, hogy a természetes erősítők, például ételek karjának megnyomása növeli a striatális DA felszabadulását (például Hernandez és munkatársai, 1988), további kutatások azt mutatják, hogy a megnövekedett D-vel inkább az operatív reagálásra (kar megnyomására) van szükség, mint maga a jutalom meglétére.A (Salamone és munkatársai, 1994; Sokolowski és munkatársai, 1998). Ez tükröződik a DA felszabadulásával kapcsolatos humán kutatásokban; csökkent striatális 11C-raclopride BP megfigyelhető egy aktív (Zald és munkatársai, 2004), de nem passzív (Hakyemez et al., 2007) jutalom feladat. Csökkent¹¹C] raclopride BP-t a ventrális és a hátsó striatumban szintén nemrégiben fedeztek fel parkinsoniás betegekben olyan aktív válaszokat igénylő szerencsejáték-feladat során (Steeves és munkatársai, 2009). Érdekes, hogy a ventrális striatumban a [¹¹C] a racloprid BP nagyobb volt patológiás szerencsejáték-rendellenességben szenvedő betegekben, mint a kontroll betegekben, míg a D2 / 3 receptorok alapszintű elérhetősége alacsonyabb volt (Steeves és munkatársai, 2009). Ez összhangban áll az állatokon végzett kutatásokkal, amelyek azt sugallják, hogy az alacsony D2 / 3 receptor rendelkezésre állás közvetítheti a függőségre való sebezhetőséget (Dalley et al., 2007), és hogy a függőség szempontjai közvetíthetők a szenzibilizált DA felszabadulás révén (Robinson és Berridge, 2000; Volkow és munkatársai, 2006).

Állatokban, mivel a dákó egy párral összekapcsolódik a jutalommal Pavlovian kondicionálás során, a DA idegsejtjeinek növekedése inkább a jövedelem előrejelzésére szolgáló dátumra igazodik, mint maga a jutalom. (Schultz 1998), így a striatális DA felszabadulás fokozódik a cue bemutatáskor (Kiyatkin és munkatársai, 1996; Phillips és munkatársai, 2003). Az utóbbi időben a dák által kiváltott DA felszabadulást késleltetett monetáris ösztönző feladat felhasználásával vizsgálták (Schott és munkatársai, 2008). A semleges vezérlés körülményeihez képest (amelyek célja az érzékelők motoros és kognitív különbségeinek minimalizálása):¹¹C] racloprid BP-t figyeltünk meg a bal oldali ventrális striatumban (nucleus carrbens). Volkow et al., (Volkow és munkatársai, 2002b; Volkow és munkatársai, 2006) megvizsgálták a dák által kiváltott DA felszabadulást élelmetlan vagy kokainfüggő önkénteseken. Élelmiszer-hiányos betegekben az étellel kapcsolatos jelzések nem változtak szignifikánsan [¹¹C] raclopride BP a striatumban, kivéve, ha metilfenidáttal kombinálják (Volkow és munkatársai, 2002b). A kokaintól függő önkéntesekben azonban a crack kokain szimulált vásárlásának, elkészítésének és dohányzásának videóján közzétett kábítószerrel kapcsolatos jelzések szignifikáns csökkenést mutattak a háti striatásban [¹¹C] raclopride BP. TEzek a változások összefüggésben állnak a vágyakozással kapcsolatos önjelentésekkel, és összefügghetnek a kényszeres kábítószer-fogyasztás szokásos vonatkozásaival (Volkow és munkatársai, 2006). Ezek az eredmények együttesen összhangban állnak azzal a hipotézissel, miszerint a jutalmazás előrejelzése és a megerősítő tanulás vonatkozhat a ventralis striatum DA válaszaira, ám a függőség szokásos viselkedéséhez kapcsolódó DA folyamatot több háti striatális régió közvetíti. (Porrino és munkatársai, 2004).

Van néhány bizonyíték arra, hogy a klinikai rendellenességekben a gyógyszeres placebók jutalom-előrejelző útmutatásokként is szolgálhatnak, mivel a placebó beadása klinikai előnyökre számíthat, például fájdalomcsillapításként, amely jutalomként működik (de la Fuente-Fernandez és munkatársai, 2004). A placebóta által kiváltott DA felszabadulást a striatumban megfigyelték Parkinson-kórban szenvedő betegekben az apomorfin helyett sóoldat beadását követően (de la Fuente-Fernandez és munkatársai, 2001; de la Fuente-Fernandez és munkatársai, 2002) és az ál-rTMS alatt (Strafella és munkatársai, 2006). Az apomorfin vizsgálatban a [¹¹C] a racloprid-kötés a hátsó striatumban korrelált a placebó beadását követően bejelentett klinikai haszon mértékével (de la Fuente-Fernandez és munkatársai, 2001; de la Fuente-Fernandez és munkatársai, 2002; de la Fuente-Fernandez és munkatársai, 2004) és hasonló, de nem szignifikáns tendenciát figyeltünk meg az rTMS (Strafella és munkatársai, 2006). Noha csak voxel-alapú és nem ROI-elemzéssel figyelték meg, a közelmúltbeli striatum hasonló eredményét javasolják nemrégiben azt követően, hogy placebót adtak glükózhoz éhgyomor férfiaknál (Haltia és munkatársai, 2008). Ezek a különféle csoportok által elvégzett vizsgálatok mindkét esetben páros bolus-vizsgálatot végeztek. A biológiai módszert alkalmazó fájdalomcsillapító vizsgálatokban megfigyelték a megnövekedett extracelluláris DA-t a striatumban a placebo beadására adott válaszként; [¹¹C] a racloprid BP mind a fájdalom várásakor csökkent a placebo állapotban (Scott és munkatársai, 2007a), és a fájdalmas inger átadásakor (Scott és munkatársai, 2008). Ebben az esetben a DA felszabadulása a ventrális striatumban különösen a placebo válaszhoz kapcsolódott (Scott és munkatársai, 2007a; Scott és munkatársai, 2008). Csökkent [¹¹C] a racloprid BP akkor is különösen nyilvánvaló lehet a ventrális striatumban, ha placebótablettákat adnak pszichostimuláns gyógyszerek helyett; amikor a korábban beadott amfetamin tablettákkal megegyező placebo tablettákat adtak olyan környezetben, amely korábban párosult az amfetamin beadásával, az [¹¹C] racloprid kötődést észleltek a ventrális striatumban (23%) (Boileau és munkatársai, 2007).

A regényben [¹¹C] Pappata és munkatársai racloprid-helyettesítési módszerével (2002,) jelentős [¹¹C] A racloprid elmozdulása a ventrális striatumban váratlan monetáris nyereség esetén történt (Pappata és munkatársai, 2002). Gondosan megtervezett tanulmány felhasználásával, megfelelő érzékelőmotor-vezérlő körülményekkel és megalapozott [¹¹C] racloprid modellezési módszerrel kimutatták, hogy a kiszámíthatatlan monetáris jutalmak növelik a DA szintet a bal oldali caudate magjában (Zald és munkatársai, 2004). Mint fentebb kifejtettük, az állatokban reagáló operáns mikrodialízis-tanulmányaival összhangban (Salamone és munkatársai, 1994), úgy tűnik, hogy a DA növekedése attól függ, hogy az alanyok viselkedési választ kell-e adni, mivel passzív jutalmazási feladat során nem észlelhető a DA növekedése (Hakyemez és munkatársai, 2008). Érdekes módon, mind az aktív, mind a passzív jutalom feladatok során növekszik a [¹¹C] racloprid-kötődést detektáltak a putamenben, jelezve a DA felszabadulásának csökkenését, valószínűleg a várható jutalmak visszatartása miatt (Hakyemez és munkatársai, 2008; Zald és munkatársai, 2004). Hasonlóképpen, amikor az alkohol előrejelző jeleket mutattak be, miközben az alanyok a szkennerben voltak, de az alkoholt csak a szkennelés befejezése után adták be, a¹¹C] racloprid kötést figyeltünk meg a jobb ventrális striatumban (Yoder és munkatársai, 2009). Növekszik a [¹¹C] racloprid-kötődést is észleltek éhgyomor hátsó striatumában placebót kapó glükóz (Haltia és munkatársai, 2008). Bár jelenleg nem egyértelmű, ezek az eredmények a DA neuronális égetésének csökkenésével kapcsolatosak, amelyet állatokon figyeltek meg, amikor a várható haszon elmarad („negatív előrejelzési hiba”) (Schultz, 1997; Schultz, 1998) és megváltozott egyensúlyt a potenciálisan ellentétes hatások között (Grace, 1991) a DA fázisos felszabadulása és a tonikus (populáció) dopaminerg aktivitás szintje [¹¹C] racloprid kötés (Hakyemez és munkatársai, 2008). Miközben érdekes, jelentős munka a kísérleti állatokkal, a striatás változásainak vizsgálatával [¹¹C] racloprid kötődés a tonikus és fázisos DA neuron tüzeléshez, ébren lévő állatok eltérő jutalmazási paradigmáinál (Patel és munkatársai, 2008) szükséges ahhoz, hogy ezeket a hatásokat világosan meg lehessen értelmezni.

A DA jutalomban és megerősítésben történő felszabadításáról szóló állati szakirodalom összetett képet mutat, és a DA pontos szerepe a striatum különféle megoszlásaiban a jutalom és az erősítés tanulásában még mindig tárgyalás alatt áll.és (Salamone 2007). Wmivel ezek a PET-vizsgálatok meggyőző bizonyítékokat szolgáltatnak a DA felszabadulására az emberi striatumban több jutalmazási paradigma során, ezen válaszok iránya, nagysága és regionális szelektivitása valószínűleg olyan tényezőktől függ, mint a jutalom / megerősítés függőképessége és a kiszámíthatóság, a kondicionálás és a szokások kialakulása, csakúgy, mint a eset az állati irodalomban.

Pszichológiai és fájdalomstratégiák

Állatokban a kortikális és a striatális DA felszabadulás fokozódik stresszhatások, például krónikus visszatartás, láb- vagy farok-sokk (Abercrombie és munkatársai, 1989; Imperato és munkatársai, 1991; Sorg és munkatársai, 1991). Úgy gondolják, hogy a stressz fontos tényező az olyan rendellenességek kialakulásában, mint például a skizofrénia és a depresszió, és ezt az összefüggést a DA rendszerek molekuláris változásai (Butzlaff és munkatársai, 1998; Howes és munkatársai, 2004; Thompson és munkatársai, 2004; Walker és munkatársai, 1997). A striatális DA válasz a stresszre a következő felhasználásával:¹¹C] A raclopride PET-et aritmetikai feladatok alkalmazásával vizsgálták pszichológiai stresszorokként (Montgomery és munkatársai, 2006a; Pruessner és munkatársai, 2004; Soliman és munkatársai, 2008) és fájdalomstressz (Scott és munkatársai, 2006; Scott és munkatársai, 2007b). Ugyanazon csoport két tanulmányában alkalmazott kísérleti terv (Pruessner és munkatársai, 2004; Soliman és munkatársai, 2008) számtani feladatot végzett, amelyet egy vizsgáló előtt végeztek, aki rendszeresen negatív szóbeli visszajelzéseket adott. Úgy gondolják, hogy ez a kialakítás különösen pszichoszociális stresszt vált ki. Stressz állapotban csökken [¹¹A C] racloprid-kötés nyilvánvaló volt, és ezek különösen figyelemreméltóak a ventrális striatumban. Érdekes módon a [¹¹A C] racloprid-kötés csak érzékeny személyeknél volt nyilvánvaló (azok, akik alacsony anyai gondozást jelentettek vagy magas negatív skizotípia skálán számoltak be). Más számtani feladat alatt, de az illesztett vezérlési feltételhez viszonyítva és a BI kettős feltétel használatával [¹¹C] racloprid adagolással nem tudtuk kimutatni a stressz által kiváltott DA felszabadulást (Montgomery és munkatársai, 2006a). Ennek a különbségnek az lehet az oka, hogy a feladat valószínűleg nem volt annyira megterhelve a pszichoszociális stresszt, vagy azzal kapcsolatos, hogy ezeknek az önkénteseknek csak kis része jelentette alacsony anyai gondozást. Ehhez hasonlóan a Volkow és munkatársai (2004), olyan személyeknél végezték el, akiket nem a stressz sebezhetőség alapján választottak ki, nem mutattak különbséget a¹¹C] racloprid kötés aritmetikai feladat során, kivéve metilfenidát jelenlétében. Ennélfogva az alanyok sebezhetősége és az, hogy a feladatok milyen mértékben terhelik a pszichoszociális stresszt (a számtani feladat kognitív kihívása mellett), fontos szerepet játszhatnak a DA felszabadulásának kiváltásában.

A fájdalmas ingerek stresszorként történő használata nagy DA választ eredményezhet. A BI módszertan alkalmazásával a [¹¹C] A racloprid BP a striatumban fordult elő hipertonikus sóoldat beadásakor a masszőrizomhoz (Scott és munkatársai, 2006; Scott és munkatársai, 2007b). Érdekes, hogy míg a háti striatális területek változásai különösen a fájdalom besorolása voltak összefüggésben, a ventrális striatumban szenvedők korreláltak a negatív érzelmi állapot és a félelem értékelésével (Scott és munkatársai, 2006). Ezek az adatok azt jelzik, hogy a striatális DA felszabadulás az emberi agyban az averzív (Scott és munkatársai, 2006; Scott és munkatársai, 2007b), valamint jutalmazni (Hakyemez és munkatársai, 2008; Small és munkatársai, 2003; Volkow és munkatársai, 2006; Zald és munkatársai, 2004) ingerek.

Kognitív feladatok és állapotok

A funkcionális MRI és rCBF vizsgálatok számos kognitív feladat elvégzése során feltárják a striatális aktivációt, ideértve a területrendezést, a térbeli munkamemóriát és a készletmozgatást (Dagher és munkatársai, 1999; Mehta és mtsai., 2003; Monchi és munkatársai, 2001; Monchi és munkatársai, 2006b; Owen és munkatársai, 1996; Owen 2004; Rogers és munkatársai, 2000). Bár kevesebb munkát végeztek ezen a területen, a kognitív működés egyes szempontjaihoz való dopaminerg hozzájárulást PET-vel vizsgálták. Különösen a [¹¹C] raclopride BP-t figyeltek meg egy meghatározott műszak tervezésekor (Monchi és munkatársai, 2006a) és a területrendezés során (Lappin és munkatársai, 2009) és a térbeli munkamemória feladatok (Sawamoto és munkatársai, 2008). Míg csökken a [¹¹C] raclopride BP-t a nem pihenő kontroll körülményekhez viszonyítva fedezték fel a Monchi és munkatársai, 2006a és a Sawamoto és munkatársai, 2008; a Területtervezési Kutatásban Lappin és munkatársai (2009) a feladat kognitív komponenseit nem lehetett egyértelműen elválasztani a motoros komponensektől. Érdekes, hogy ezeknek a tanulmányoknak az eredményei azt sugallják, hogy a hatások lehetnek a legnagyobb a caudatában, ami összhangban állna a striatális anatómia előrejelzéseivel (Alexander és munkatársai, 1986; Haber és munkatársai, 2000) és a funkcionális felosztás modellje (Martinez és munkatársai, 2003), amelyek arra utalnak, hogy a caudates DA (asszociatív striatum) különösen módosíthatja a kognitív funkciókat.

Végül, néhány bizonyíték arra utal, hogy [¹¹C] A racloprid BP értékei az egyén belső kognitív állapotától függően is változhatnak, ha nincs szükség viselkedési kimenetelre. A jóga-nidra mediáció a ventrális striatumban a BP csökkenésével jár (Kjaer és munkatársai, 2002) és egy kis tanulmány arra utal, hogy a kísérleti eljárás önkéntes bizonytalansága (függetlenül attól, hogy az alkohol infúzióval bekerül-e vagy sem) szintén megváltoztatja a BP alapértékét (Yoder és munkatársai, 2008). Míg további megerősítésre van szükség, ez utóbbi tanulmány, a kiszolgáltatott személyek pszichológiai stresszével együtt (Pruessner és munkatársai, 2004; Soliman és munkatársai, 2008) szemléltetheti a gondosan ellenőrzött kísérleti körülmények fontosságát a DA felszabadulásának PET vizsgálata során.

A szerzők köszönetet szeretnének köszönetet mondani Alain Dagher professzornak (a Montreali Neurológiai Intézet, a McGill Egyetem, Montreal, Kanada) és Dr. Stephanie Craggnek (Oxfordi Egyetem, Egyesült Királyság) azért, hogy értékes hozzájárulást adtak e kézirathoz.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontalis és időleges dopamin felszabadulás egészséges emberekben a memória és a figyelemfelkeltő feladatok során: pozitron emissziós tomográfia vizsgálat nagy affinitású dopamin D2 receptor ligandum felhasználásával [11C] FLB 457. J. Neurosci. 2005; 25: 2471-2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. A stressz differenciális hatása az in vivo dopamin felszabadulásra a striatumban, a nucleus activbensben és a medialis frontális kéregben. Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R., Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Megnövelt striatális dopamin transzmisszió skizofrénában: megerősítés egy második kohorszban. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761-767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. A bazális ganglionokat és a cortexet összekötő, funkcionálisan elkülönített áramkörök párhuzamos szervezése. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Új módszer a neuromodulációs változások neminvazív kimutatására a specifikus neurotranszmitter rendszerekben. Neuroimage. 2003; 19: 1049-1060. [PubMed]
6. KK Anstrom, Woodward DJ. Az önmegtartóztatás növeli a dopaminerg robbanás égetését ébren lévő patkányokban. Neuropsychop. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Statisztikai módszer a pozitron emissziós tomográfia neuroreceptor ligandumadatainak elemzésére. Neuroimage. 2000; 12: 245-256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. A striatalis dopamin felszabadulása az önkénteseknél a nem befolyásolt motoros feladat során. Neuroreport. 2003; 14: 1421-1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. A striatalis dopamin felszabadulása szekvenciális tanulás során. Neuroimage. 2007; 38: 549-556. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Az explicit motormemória aktiválja a striatális dopamin rendszert. Neuroreport. 2008; 19: 409-412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra szerepe a félelem kondicionáló konszolidációjában. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133-139. [PubMed]
12. Battle G.: Az 1 ondelletek blokk-spin-konstrukciója. Lemarie funkciók. Kommunikáció a matematikai fizikában. 1987; 7: 601-615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. A középsó agy dopamin idegsejtjei kvantitatív jutalombecslési hibajelet kódolnak. Idegsejt. 2005; 47: 129-141. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondicionált dopamin felszabadulás emberben: pozitron emissziós tomográfia [11C] racloprid tanulmány amfetaminnal. J. Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I., Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Az NMDA antagonizmus hatása a striatális dopamin felszabadulásra egészséges egyénekben: új PET megközelítés alkalmazása. Szinapszis. 1998; 29: 142-147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. A szkizofrénia az emelkedett amfetamin által kiváltott szinaptikus dopamin koncentrációkhoz kapcsolódik: egy új pozitron pozitív eredményei emissziós tomográfia módszer. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. A dohányzás által kiváltott ventrális striatum dopamin felszabadulása. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Kifejezett érzelem és pszichiátriai visszaesés: metaanalízis. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547-552. [PubMed]
19. Camps M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamin receptorok az emberi agyban: a D2 helyek autoradiográfiás eloszlása. Neuroscience. 1989; 28: 275-290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. A nucleus activumneuron neuronikus tüzelési mintáinak összehasonlítása a kokain önbeadása és a víz megerősítése során patkányokban. J. Neurosci. 1994; 14: 7735-7746. [PubMed]
21. Carson RE. PET fiziológiai mérések állandó infúzióval. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657-660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Az amfetamin által kiváltott változások mennyiségi meghatározása a [11C] racloprid-kötésben folyamatos infúzióval. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Bolus és infúziós módszerek összehasonlítása a receptorok kvantitatív meghatározására: alkalmazás az [18F] ciklofoxi és pozitron emissziós tomográfiához. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24-42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. A dopamin D2-receptorok kötődése és a kognitív teljesítmény közötti asszociációk az emberi striatum funkcionális rekeszbe osztódását jelzik. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. A neuronális aktivitás és a közvetlen presynapticus mechanizmusok relatív szerepe a dopamin felszabadításának szabályozásában a macska caudate magjából. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80-91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. A dopamin neuromodulációjának mérése a talamusban: az [F-18] fallypride PET alkalmazásával a dopamin felszabadulásának vizsgálata egy térbeli figyelemfelkeltő feladat során. Neuroimage. 2006; 31: 139-152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. A dopamin transzporter: immunkémiai jellemzés és lokalizáció az agyban. J. Neurosci. 1995; 15: 1714-1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rice ME. DAváltás a DAT mellett egy DA szinapszison. Trends Neurosci. 2004; 27: 270-277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. A dopamin felszabadulásának csekély hatása, és a dopamin kimerülésének nincs hatása az [18F] fallypride kötődésre egészséges emberekben . Szinapszis. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. [(11) C] racloprid és N - [(3) H] propil-norapomorfin specifikus kötődése az élő egér striatum dopamin receptorokhoz: elfoglaltság endogén dopamin és guanozin-trifoszfát-mentes G protein. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596-604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. A neurotranszmitter kibocsátásának mérése PET-sel: módszertani kérdések. 1998: 449-454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. A hálózat feltérképezése a tervezéshez: korrelációs PET aktiválási tanulmány a Tower of London feladatával. Agy. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Jutalom, motiváció és megerősítő tanulás. Idegsejt. 2002; 36: 285-298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M., Sossi V., Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. A dopamin felszabadulása az emberi ventrális striatumban és a jutalom elvárása. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359-363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth T., Sossi V., Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Várások és dopamin felszabadulás: a placebo hatás mechanizmusa Parkinson-kórban. Tudomány. 2001; 293: 1164-1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M., Stoessl AJ. Placebo mechanizmusok és jutalomáramkör: nyomok a Parkinson-kórra. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67-71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamin D2 receptor mechanizmusok a kondicionált félelem kifejezésében. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. A pávián agyában a dopaminerg / kolinerg kölcsönhatások pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálata. Szinapszis. 1990; 6: 321-327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Az amfetamin által kiváltott (18F) -N-metil-spiroperidol-kötés csökkenése a pávián agyában pozitron emissziós tomográfia (PET) szinapszis segítségével történik. 1991; 7: 324-327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. A központi kolinerg blokád hatása a striatális dopamin felszabadulásra pozitron emissziós tomográfiával mérve normál emberi alanyokban. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás az emberi ventrális striatumban korrelál az eufóriával. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. A dopamin felszabadulásának folyamatos in vivo monitorozása patkánymag-felhalmozódásokban amperometria segítségével. Neuroscience. 1994; 62: 647-654. [PubMed]
43. CJ Endres, Carson RE. A dinamikus neurotranszmitter változások értékelése a neuroreceptor ligandumok bolus vagy infúziós adagolásakor. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196-1210. [PubMed]
44. CJ Endres, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Az [11C] racloprid kinetikai modellezése: kombinált PET-mikrodialízis vizsgálatok. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932-942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. A PET által vizsgált centrális [11C] racloprid D2-dopamin receptorokhoz való kötődésének kinetikai elemzése - összehasonlítás az egyensúlyi elemzéssel. J.Cereb. Véráramlás Metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Humán dopamin receptor altípusok PET-elemzése 11C-SCH 23390 és 11C-raclopride alkalmazásával. Pszichofarmakológia (Berl) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. A központi D1 és D2 dopamin receptor foglaltság pozitron emissziós tomográfiai elemzése klasszikus neuroleptikumokkal és klozapinnal kezelt betegekben. Kapcsolat az extrapiramidális mellékhatásokkal. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538-544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. A 11C-racloprid sztereoszelektív kötése élő emberi agyban - extrasztriatális központi D2-dopamin receptorok keresése HÁZI KEDVENC. Pszichofarmakológia (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. A neuromodulációs szinaptikus transzmisszió in vivo képalkotása PET alkalmazásával: A vonatkozó neurofiziológia áttekintése. Emberi agy leképezése. 1995; 3: 24-34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Az érzékelőmotor striatum bemeneti-kimeneti szervezete a mókusmajomban. J. Neurosci. 1994; 14: 599-610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. A dopamin neuronok égetésének modulációja differenciáltan szabályozza a tonikus és a fázisos dopamin transzmissziót. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Az emberi D3 dopamin receptor expressziója és farmakológiai jellemzése. J. Pharmacol. 1994; 268: 417-426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statisztikai parametrikus térképek funkcionális képalkotásban: általános lineáris megközelítés. Emberi agy leképezése. 1995; 2: 189-210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. A dopamin D2 receptor szerepet játszik a memória működésében: a dopamin-acetilkolin kölcsönhatás következményei a ventrális hippokampuszban. Pszichofarmakológia (Berl) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, ón-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. A Golgi-Cajal feltérképezéstől az idegi hálózatok transzmitter alapú jellemzéséig az agy kommunikációjának két módjához vezetve: vezetékezés és hangerő átvitel. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17-54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Feladat-függő kölcsönhatás a bazális ganglionok és a kortikális dopamin felszabadulás között. J. Neurosci. 2007; 27: 14434-14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. A dopamin kiürülése a szinaptikus hasadékból a patkány agyának magjában. J. Neurosci. 1994; 14: 6084-6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. A dopamin szerepe az érzelmi információk figyelmi és emlékezeti torzításaiban. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603-1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamin felszabadulás az ujjak egymás utáni mozgása során egészségi állapotban és Parkinson-kórban: PET-vizsgálat. Agy. 2003; 126: 312-325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. A D2 receptorok agonista-függő internalizálása: Képmeghatározás konfokális mikroszkóppal. Szinapszis. 2007; 61: 231-241. [PubMed]
61. Gonon F. A D1 receptorok által közvetített dopamin elhúzódó és extrasinaptikus izgató hatása in vivo patkány striatumban. J. Neurosci. 1997; 17: 5972-5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. A dopaminerg transzmisszió geometriája és kinetikája patkány striatumban és egerekben, amelyekben nincs dopamin transzporter. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291-302. [PubMed]
63. Grace AA. Phasic-tónusos dopamin-felszabadulás és a dopamin-rendszer reakcióképességének módosítása: a szkizofrénia etiológiájának hipotézise. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
64. Grace AA. A normál és a dopaminnal kimerült bazális ganglionok élettana: betekintés a levodopa farmakoterápiába. Mov Disord. (2008 tartozék): S23 – S3. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. A tüzelési minta szabályozása nigrális dopamin neuronokban: robbanás. J. Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. A tüzelési minta szabályozása nigral dopamin neuronokban: egyszöges tüzelés. J. Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Fejmozgás normál alanyokban a szimulált PET agyi képalkotás alatt fejtámlával és anélkül. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538-1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-hidroxidopaminnal jelölt dopaminerg axonok: axonok, szinapszisok és posztszinaptikus célok háromdimenziós rekonstrukciói patkány neostriatumban. Neuroscience. 1994; 58: 593-604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. A ligand-receptor kötődés paraméteres leképezése PET-ben egyszerűsített referencia régió modell alkalmazásával. Neuroimage. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. A főemlős állatok striatonigrostriatalis útjai növekvő spirált képeznek a héjról a dorsolateral striatumba. J. Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatális dopaminátvitel egészséges emberekben passzív monetáris jutalmi feladat során. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Humán dopamin receptor altípusok - in vitro kötési elemzés 3H-SCH 23390 és 3H-racloprid alkalmazásával. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. H hall, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. A D1- és D2-dopaminreceptorok, valamint a dopamin és metabolitjainak megoszlása ​​az emberi agyban. Neuropsychop. 1994; 11: 245-256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Az intravénás placebo és glükózvárakozás hatása az emberi basális ganglionok dopaminerg funkciójára. Szinapszis. 2008; 62: 682-688. [PubMed]
75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Az emberi agy háromdimenziós maximális valószínűségi atlaszja, különös tekintettel az időbeli lebenyre. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224-247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Az élelmiszer-jutalom és a kokain növeli az extracelluláris dopamint a nukleáris accumbensben, mikrolízis segítségével mérve. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. A D1 és D2 dopamin receptor fehérjék elektronmikroszkópos vizsgálata a hátsó striatumban és ezek szinaptikus kapcsolatai a motoros kortikosztriatális afferensekkel. J. Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. A striatális és talamikus dopamin D2 receptor kötődésének mérése 11C-raclopriddel. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207-1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás időbeli jellemzése [11C] racloprid alkalmazásával az érzéstelenített rágcsálókban. Szinapszis. 2004; 51: 206-212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. A skizofrénia útjai: a környezeti tényezők hatása. Int.J.Neuropsychopharmacol. (2004 tartozék): S7 – S1. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. A szén-11-jelölt racloprid mennyiségi meghatározása patkány striatumban pozitron emissziós tomográfia segítségével. Szinapszis. 1992; 12: 47-54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorfin: pozitronnal jelölt dopamin agonista a D (2) receptorok PET-képalkotó vizsgálatához. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533-539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. A középsó agy dopamin sejtek tüzelési módjai a szabadon mozgó patkányokban. Neuroscience. 2002; 114: 475-492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Az agy dopamin és acetilkolin felszabadulásának a stressz alatt és azt követő változásai függetlenek az agyalapi mirigy-mellékvesekéreg tengelyétől. Brain Res. 1991; 538: 111-117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konszenzus-nómenklatúra a reverzibilisen kötő radioligandumok in vivo képalkotására. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. A tranziens egyensúly és a folyamatos infúziós módszer összehasonlítása a [11C] racloprid kötés kvantitatív PET elemzésére. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Az emberi agy dopaminerg neurotranszmissziós rendszerének normál adatbázisa pozitron emissziós tomográfia segítségével mérve. Neuroimage. 2008; 39: 555-565. [PubMed]
88. Kaasinen V., Aalto S, Nagren K, Rinne JO. A koffein elvárása dopaminerg válaszokat vált ki az emberekben. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352-2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. A prefrontalis kéreg szabályozza a dopamin bazális felszabadulását a limbikus striatumban: ezt a hatást a ventrális tegmental terület közvetíti. Neurochem. 1996; 66: 589-598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Patkányok intravénás kokainja által létrehozott kondicionált változások a magmagban felhalmozódnak a dopamin szignálban. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73-76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Megnövekedett dopamin tónus a meditáció által kiváltott tudatváltozás során. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255-259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Megnövekedett dopaminkibocsátás a jobb első homlokkéregben a válogatás elvégzése közben: [11C] FLB 457 PET vizsgálat. Neuroimage. 2009; 46: 516-521. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Az agyi véráramlás változása a videojáték során: kvantitatív H2 15-O PET vizsgálat. Neuroimage. 2000; 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Bizonyíték a striatális dopamin felszabadulásra videojáték közben. Természet. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. A dopamin receptor agonista (+) - PD 128907 in vivo kötődési viselkedése és a „mennyezeti hatás” következményei az endogén versenyvizsgálatokban a ((11) C] raclopride-vel - a pozitron emissziós tomográfia vizsgálatával a Macaca mulatta-ban. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531-535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. A főemlős cingulostriatalis kivetítése: limbikus striatális és sensomotoros striatális bemenet. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337-356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. A mezoprefrontalis idegsejtek egyedi tulajdonságai kettős mezokortikolimbikus dopamin rendszerben. Idegsejt. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. A klinikai [11C] racloprid vizsgálatok elemzési módszereinek összehasonlítása. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Egyszerűsített referenciaszövet-modell a PET receptor vizsgálatokhoz. Neuroimage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. A dopamin felszabadulása az emberi striatumban: felülvizsgálták a motoros és kognitív feladatokat. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. A dopamin felszabadulása az emberi striatumban: felülvizsgálták a motoros és kognitív feladatokat. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554-564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. A motoros aktivitás hatása a striatális dopamin felszabadulásra: Jódbenzamidot és SPECT-et használó tanulmány. Neuroimage. 1999; 10: 261-268. [PubMed]
103. Laruelle M. A szinaptikus neurotranszmisszió ábrázolása in vivo kötődési technikákkal: kritikus áttekintés. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
104. Laruelle M. A modell-alapú módszerek szerepe az egyszkennelési technikák fejlesztésében. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Megnövekedett dopamin átvitel skizofrénia esetén: kapcsolat a betegség fázisaival. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56-72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás egyetlen foton emissziós számítógépes tomográfiai képalkotó vizsgálata drogmentes skizofrén betegekben. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
107. V. Leviel, Gobert A, Guibert B. A dopamin glutamát-mediált felszabadulása a patkány striatumában: a kettős gerjesztő-gátló funkció további jellemzése. Neuroscience. 1990; 39: 305-312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Az endogén dopamin hatása az [18F] N-metil-spiroperidol kötődésének mérésére a bazális ganglionokban: a szimulációk és a páviánokon végzett PET-kísérletek eredményeinek összehasonlítása. Szinapszis. 1991; 9: 195-207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. A dopamin D2 receptor monomer-dimer egyensúlyának és a dopamin D2 receptor ligandum, az N-metil-spiperon anomális kötődési tulajdonságainak figyelembevétele. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279-286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. A dopamin D2 receptor monomer-dimer egyensúlyának és a dopamin D2 receptor ligandum, az N-metil-spiperon anomális kötődési tulajdonságainak figyelembevétele. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Eloszlási térfogatarányok vérvétel nélkül a PET-adatok grafikus elemzéséből. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Az [N-11C-metil] - (-) - kokain PET-vizsgálatokban alkalmazott humán alanyokon alkalmazott idő-aktivitási mérések grafikus elemzése a reverzibilis radioligand kötéshez. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. A véráramlás hatása az [11C] racloprid kötődésre az agyban: modellszimulációk és a PET-adatok. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995-1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. A nikotin által kiváltott dopamin felszabadulás főemlősökben az [11C] raclopride PET-rel mérve. Neuropsychop. 2004; 29: 259-268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Képképezi az emberi mezolimbikus dopamin transzmissziót pozitron emissziós tomográfiával. II. Rész: Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás a striatum funkcionális részlegeiben. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Képképezi az emberi mezolimbikus dopamin transzmissziót pozitron emissziós tomográfiával: I. A D pontossága és pontossága (2) receptor paraméterek mérése a ventrális striatumban. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Szulpirid és mnemonic funkció: a dopamin D2 receptor antagonista hatása az egészséges önkéntesek munkamemóriájára, érzelmi memóriájára és hosszú távú memóriájára. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29-38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. A szisztémás szulpirid modulálja a striatális véráramot: a térbeli munkamemória és a tervezés kapcsolatát. Neuroimage. 2003; 20: 1982-1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Y Kitamura, Grasby PM. A dopamin D2 receptorok elfoglaltsági szintje olyan akut szulpirid-kihívások esetén, amelyek egészséges önkéntesekben munkamemóriát és tanulási zavarokat okoznak. Pszichofarmakológia (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. A PET ligandum képeinek térbeli normalizálásának értékelése ligandusspecifikus sablonok felhasználásával. Neuroimage. 1999; 9: 545-553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kvantitatív modell a gyógyszerkötő helyek in vivo értékelésére pozitron emissziós tomográfiával. Ann.Neurol. 1984; 15: 217-227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. A striatalis dopamin felszabadulás végrehajtó funkciók végrehajtása során: A [(11) C] racloprid PET vizsgálat. Neuroimage. 2006a; 33: 907-912. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Kártyaválogatás felülvizsgálva: megkülönböztetett idegi áramkörök, amelyek részt vesznek a feladat különböző szakaszaiban, eseményekkel összefüggő funkcionális mágneses rezonancia képalkotással azonosítva. J. Neurosci. 2001; 21: 7733-7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Az bazális ganglionok funkcionális szerepe a tevékenységek megtervezésében és végrehajtásában. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. A mezencephalic dopamin rendszerek kerete prediktív hébi tanuláson alapul. J. Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. A dopamin számítási szerepe a viselkedési kontrollban. Természet. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Az extrastriatális dopamin-koncentráció metil-fenidát-indukált változásának mérése [11C] FLB 457 PET alkalmazásával. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369-377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta, MA, Grasby PM. Az emberben tapasztalható pszichológiai stressz megnövekedett striatális dopaminszinttel jár ?: Egy [11C] raclopride PET vizsgálat. Szinapszis. 2006a; 60: 124-131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. A fejmozgás korrekciója PET vizsgálatokkal: a módszerek összehasonlítása. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. A neuromoduláció in vivo képalkotása pozitron emissziós tomográfia segítségével; Optimális ligandum jellemzők és feladathossz az aktiválás kimutatására. Emberi agy leképezése. 1995; 3: 35-55.
131. Morris ED, Yoder KK. Pozitron emissziós tomográfia elmozdulási érzékenysége: a pozitron emissziós tomográfia nyomkövetők kötési potenciálváltozásának előrejelzése kinetikai jellemzőik alapján. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606-617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. A dopamin D2 receptor agonista (11) C- (R, S) -5-hidroxi-2- kötődésének in vitro és in vivo kiértékelése. (di-n-propil-amino) tetralin rágcsálókban és főemlős állatokban. Szinapszis. 2000; 37: 64-70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. A nagy affinitású dopamin D2 / D3 receptor agonisták, az 11C-PPHT és az 11C-ZYY-339 kötő tulajdonságai rágcsálókban és a nem humán főemlősök képalkotása PET-sel. Szinapszis. 2004; 54: 83-91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Az extrastriatális dopamin D-2 receptorok kötődésének előzetes értékelése rágcsáló és nem ember főemlős agyban a magas affinitású radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. A prefrontalis kéreg szabályozza a robbanáségetést és az adókibocsátást az in vivo vizsgált patkány mezolimbikus dopamin neuronokban. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron emissziós tomográfiai leképezése az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulásáról az emberi kéregben. : A nagy affinitású dopamin D (2 / 3) radiátorok [(11) C] FLB 457 és [(11) C] fallypride összehasonlító értékelése. Szinapszis. 2009; 63: 447-461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. Az endogén dopamin in vivo sebezhetősége a versenyre: a D2 receptor agonista összehasonlítása radiátor (-) - N- [11C] propil-norapomorfin ([11C] NPA) a D2 receptor antagonista radiotracer [11C] -raclopriddel. Szinapszis. 2004; 52: 188-208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamin (D2 / 3) receptor agonista pozitron emissziós tomográfia rádiómérő [11C] - (+) - a PHNO egy A D3 receptor előnyben részesíti az agonistát in vivo. Szinapszis. 2006; 60: 485-495. [PubMed]
139. Szomszédok GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Az amfetamin intraakkumbens beadása és az új környezetnek való kitettség közötti különbség a akumulének dopamin és a kortikális acetilkolin felszabadulása között. Brain Res. 2001; 894: 354-358. [PubMed]
140. Niv Y. Költség, haszon, tonik, fázisos: mit mond nekünk a válaszadási arányok a dopaminról és a motivációról? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357-376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Az [11C] FLB 457 kötődése az emberi agy extrastriatális dopamin receptoraihoz. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164-1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Az egyszerű motoros teljesítmény hatása a regionális dopamin felszabadulásra a striatumban Parkinson-kóros betegekben és egészséges egyénekben: pozitron-emissziós tomográfiai vizsgálat. J. Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746-752. [PubMed]
143. Owen AM. Kognitív diszfunkció Parkinson-kórban: a frontostriatalis áramlás szerepe. Neurológus. 2004; 10: 525-537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Tervezési és térbeli munkamemória: pozitron emissziós tomográfia tanulmány emberben. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353-364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. A striatális dopamin felszabadulás in vivo kimutatása jutalom során: PET-vizsgálat a [(11) ) C] raclopride és egyetlen dinamikus szkennelési megközelítés. Neuroimage. 2002; 16: 1015-1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Képdoppin felszabadulás pozitron emissziós tomográfiával (PET) és 11C-raclopriddel szabadon mozgó állatokban. Neuroimage. 2008; 41: 1051-1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. A multi-frame PET-adatok mozgáskorrekciója. IEEE Trans Nucl Sci Konferencia Record. 2004; 5: 3186-3190.
148. Peters JL, Michael AC. A dopamin felszabadulásának és felvételének kinetikájában bekövetkező változások különféle hatást gyakorolnak az extracelluláris dopamin koncentráció térbeli eloszlására patkány striatumban. Neurochem. 2000; 74: 1563-1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminerg útvonalak a félelem kondicionálásában. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. A másodperc dopamin-felszabadulás elősegíti a kokainkeresést. Természet. 2003; 422: 614-618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogén dopamin felszabadulás farmakológiai kihívások után a Parkinson-kórban. Ann.Neurol. 2003; 53: 647-653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. A tirozin-hidroxiláz ultra infrastrukturális immuncitokémiai lokalizációja a neostriatumban. Brain Res. 1981; 225: 373-385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. A kokain önbeadása a limbikus, asszociációs és sensorimotor striatális domének fokozatos bevonását eredményezi. J. Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Y Kitamura, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. A PET / [2C] racloprid felhasználásával detektálhatók-e az extrastriatális D3 / 11 receptorokhoz való kötődésének változásai? Neuroimage. 2004; 22: T89-T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamin felszabadulás az emberi pszichológiai stresszre adott válaszként és annak kapcsolatai az anyai korai életkori gondozással: pozitron emissziós tomográfia vizsgálat [11C] raclopride felhasználásával. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. A kortikális dopamin terminális sérülések hatása patkányok szubkortikális dopamin receptorokra. Természet. 1980; 286: 74-76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Az [18F] fallypride amfetamin által kiváltott elmozdulása a striatumban és extrastriatális régiók emberekben. Neuropsychop. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Nemi különbségek az [(18) F] fallypride amfetamin által kiváltott eltolódásában a striatálisban és extrastriatális régiók: PET vizsgálat. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Dopamin terjedése kvantitatív felszabadulás után: A dopamin átvitelének átgondolása a nigrostriatális útvonalon. Brain Res.Rev. 2008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Anatómiai és affinitásállapot-összehasonlítás a dopamin D1 és D2 receptorok között a patkány központi idegrendszerében. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia, MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. A prefrontalis kéreg 6-hidroxidopamin sérülései majmoknál javítják a Wisconsin Card Sort Test analógjának teljesítményét: lehetséges kölcsönhatások szubkortikális dopaminnal. J. Neurosci. 1994; 14: 2531-2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. A dopaminkoncentráció-tranziensek gyakorisága növekszik hím patkányok dorsalis és ventrális striatumában az állatok bevezetésekor. J. Neurosci. 2002; 22: 10477-10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Hím patkányok szexuális viselkedése során a felhalmozódott dopamin másodpercen belüli változásai. Neuroreport. 2001; 12: 2549-2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. A végrehajtó kontroll differenciál dopaminerg modulációja egészséges alanyokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Ellentétes kortikális és szubkortikális aktivációk, amelyeket az emberek figyelmére állított váltás és fordított tanulás vált ki. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142-162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. A metilfenidát által kiváltott extracelluláris dopamin potencírozása a koraszülött serdülők agyában: összefüggés a figyelmi deficittel. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434-439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. A szag által kiváltott amygdala potenciál dopamin-közvetített modulációja a pavlovian kondicionálás során. Természet. 2002; 417: 282-287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. Az 3H-racloprid felhalmozódásának kinetikai tulajdonságai az egér agyában in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6-12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. Az 3H - (-) - Nn-propilnorapomorfin in vivo felhalmozódásának kinetikai tulajdonságai egér agyában. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Fejmozgás a pozitron emissziós tomográfia során: jelentõs? Psychiatry Res. 1995; 61: 43-51. [PubMed]
171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. A nukleusz-akumulének dopamin-felszabadulása növekszik az instrumentális kar megnyomásával, de nem ingyen fogyasztja. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 49: 25-31. [PubMed]
172. Salamone JD. A mezolimbikus dopamin funkciói: fogalmak megváltoztatása és változó paradigmák. Pszichofarmakológia (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 dopamin receptorok prefrontalis kéregben: részvétel a munkamemóriában. Tudomány. 1991; 251: 947-950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitív hiány és striato-frontális dopamin felszabadulás Parkinson-kórban. Agy. 2008; 131: 1294-1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Az amfetamin vagy metil-fenidát terápiás adagjai különbözõen növelik a szinaptikus és az extracelluláris dopamint. Szinapszis. 2006; 59: 243-251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. A striatalis dopamin felszabadulás olvasásban és írásban [123I] jódbenzamiddal és egy foton emissziós komputertomográfiával mérve jobb kezű emberben. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37-40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. A mesolimbikus funkcionális mágneses rezonancia képalkotás aktiválások a jutalom előrejelzésekor korrelálnak a jutalommal kapcsolatos ventrális striatális dopamin felszabadulás. J. Neurosci. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamin neuronok és szerepe a jutalom mechanizmusokban. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191-197. [PubMed]
179. Schultz W. A dopamin neuronok prediktív jutalomjele. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neuronális aktivitás a majom striatumában a mozgások megindításakor. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431-436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Az emberi fájdalomstratégia változásai, amelyeket a ventrális és a háti bazális ganglionok dopamin aktivitása közvetít. J. Neurosci. 2006; 26: 10789-10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. A jutalomban való reagálás egyéni különbségei magyarázzák a placebo által kiváltott várakozásokat és hatásokat. Idegsejt. 2007a; 55: 325-336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. A placebo és a nocebo hatásokat ellentétes opioid és dopaminerg válaszok határozzák meg. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220-231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. A [11C] karfentanil és [11C] racloprid kötőképességének időbeli változása nemfarmakológiai kihívás után. Szinapszis. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Az endogén dopamin csökkenti a dopamin D2 receptor sűrűségét [3H] raclopriddel mérve: az emberi agy pozitron emissziós tomográfiájára gyakorolt ​​hatásokkal. Szinapszis. 1989; 3: 96-97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. A dopamin kiszorítja az [3H] domperidont a dopamin D2 receptor nagy affinitású helyein, de az izotóniás közegben nem [3H] racloprid vagy [3H] spiperont: Az emberi pozitron emissziós tomográfiájának következményei. Szinapszis. 2003; 49: 209-215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. A rhesus majom kortikostriatális vetületeinek longitudinális topográfiája és interdigitációja. J. Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. A D2 receptor-szerű immunreaktivitás ultrastrukturális lokalizációja a középső agy dopamin neuronokban és striatális célpontjaikban. J. Neurosci. 1994; 14: 88-106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. A dopamin D2 / D3 receptor agonista (R, S) -5-hidroxi-2- (N-propil-N- ( 5 ′ - (18) F-fluor-pentil) aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) rágcsálókban és nem humán főemlősökben. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311.PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Az agyalapi mirigy elülső részének dopamin receptorai. A D-2 dopamin receptor kölcsönösen konvertálható magas és alacsony affinitási állapotának kimutatása. J. Biol. 1982; 257: 6351-6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Megnövekedett intrasynapticum dopamin-felszabadulás Tourette-szindrómában, PET-vel mérve. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329-1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. A statisztikai zaj hatása a PET neuroreceptor vizsgálatok grafikai elemzésére. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083-2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. In vivo neuroreceptor paraméterek származtatására szolgáló modellek és módszerek PET és SPECT reverzibilis radiátorokkal. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595-608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Amfetamin hatása a ((18) F] fallypride-re in vivo a D (2) receptorokhoz való kötődéshez a főemlős agy striatális és extrastriatális régióiban : Egyszeres bolus és bolus plusz állandó infúziós vizsgálatok. Szinapszis. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
195. Kis DM, Jones-Gotman M, Dagher A. A takarmány által indukált dopamin felszabadulás dorzális striatumban korrelál az egészséges ember önkéntesek étkezési kellemességével. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Emlős sejtvonalban expresszált humán dopamin D3 receptor farmakológiája: összehasonlítás a D2 receptorral. J. Pharmacol. 1992; 225: 331-337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Új dopamin receptor (D3) molekuláris klónozása és jellemzése a neuroleptikumok célpontjaként. Természet. 1990; 347: 146-151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Patkányban az operáns reagálás során felhalmozódó magvakat és a héjú dopamint tartalmazó mikrodialízis vizsgálata. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I., Gagnon D, Dagher A. Stressz által kiváltott dopamin felszabadulás a pszichózis kockázatának kitett embereknél: a [(11) C] raclopride PET vizsgálat. Neuropsychop. 2008; 33: 2033-2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. A kokain és a lábszok stressz hatása az extracelluláris dopamin szintre a ventrális striatumban. Brain Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. A dopaminerg egység aktivitásának viselkedési korrelációja szabadon mozgó macskákban. Brain Res. 1983; 258: 217-228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Fokozott striatális dopamin-felszabadulás patológiás szerencsejátékkal rendelkező parkinsoniás betegekben: [11C] raclopride PET vizsgálat. Agy. 2009 doi: 10.1093 / agy / awp054. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikosztriatális funkcionális interakciók Parkinson-kórban: rTMS / [11C] raclopride PET vizsgálat. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946-2952. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. A transzkraniális mágneses stimuláció terápiás alkalmazása Parkinson-kórban: az elvárások hozzájárulása. Neuroimage. 2006; 31: 1666-1672. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Az emberi prefrontalis kéreg ismétlődő transzkraniális mágneses stimulálása dopamin felszabadulást indukál a caudate magjában. J. Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Az emberi motorkéreg ismétlődő transzkraniális mágneses stimulációja által indukált striatális dopamin felszabadulás. Agy. 2003; 126: 2609-2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. A fej MR és CT képeinek automatikus 3-D regisztrációja. Med.Image Anal. 1996; 1: 163-175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo bizonyítékok a D2-receptorok dopamin-közvetített internalizálására amfetamin után: differenciált eredmények az [3H] raclopride és a [3H] spiperon között. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456-462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. A mediális prefrontalis kéreg elektromos stimulálása növeli a dopamin felszabadulását a striatumban. Neuropsychop. 1993; 9: 271-275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. A prefrontalis kéreg elektromos stimulációja növeli a dopamin felszabadulást a patkány magfelfogásában: a modulációt a metabotróp glutamát receptorok révén. J. Neurosci. 1995; 15: 3896-3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Fejlődési patológia, dopamin és stressz: a skizofrénia tünetei kezdetének modellje. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875-900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. A szinaptikus dopamin-koncentráció az egyetlen tényező, amely megváltoztatja az [11C] racloprid in vivo kötődését ?: PET-vizsgálatok kombinálva mikrodialízissel tudatos majmoknál. Brain Res. 1999; 841: 160-169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Emissziós tomográfia képek multiresolúciós elemzése a wavelet tartományban. J. Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189-1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. A dopamin D (2) receptorok bevonása a komplex labirintus tanulásába és az acetilkolin felszabadulása patkányok ventrális hippokampuszában. Neuroscience. 2001; 103: 27-33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. A dopamin-koncentráció valósidejű dekódolása a caudate-putamenben tonikus és fázisos égetés során. Neurochem. 2003; 87: 1284-1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. A dopamin transzporterek orális metilfenidát általi blokkolása és az extracelluláris dopamin növekedése közötti kapcsolat: terápiás következmények. Szinapszis. 2002a; 43: 181-187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Természet. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Az emberek „nonhedonic” élelmezési motivációja során a dopamin szerepel a háti striatumban, és a metilfenidát ezt felerősíti. hatás. Szinapszis. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, B angrista, Pappas N, MacGregor R. Az endogén dopamin versenyt ábrázolja az [11C] racloprid az emberi agyban. Szinapszis. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Bizonyítás arról, hogy a metilfenidát növeli a matematikai feladat jóindulatát azáltal, hogy növeli a dopamint az emberi agyban. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. A depressziós dopamin aktivitás caudatában és a limbikus részvétel előzetes bizonyítéka figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességben szenvedő felnőtteknél Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932-940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain dátumok és dopamin a hátsó striatumban: a kokainfüggőség vágyának mechanizmusa. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. A dopamin felszabadulás 5-HT modulációja bazális ganglionokban pszilocibin által kiváltott pszichózisban emberben - PET-vizsgálat [11C] raclopriddal. Neuropszichofarmakológia. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: idegi diatézis-stressz modell. Psychol.Rev. 1997; 104: 667-685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. Az aerob test gyakorlatának az emberi striatalis dopamin felszabadulására gyakorolt ​​hatásainak PET-vizsgálata. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352-1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. A dopamin felszabadulásának mérése a [11C] raclopride folyamatos infúziójával: optimalizálás és jel-zaj megfontolások. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
227. Wightman RM. Detektációs technológiák. A sejtkémia vizsgálata biológiai rendszerekben mikroelektródokkal. Tudomány. 2006; 311: 1570-1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. A D2 / 3 agonista radioligandum d-amfetamin által okozott elmozdulásának első emberi bizonyítéka: A [11C] - ( +) - PHNO pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat. Neuropsychop. 2008; 33: 279-289. [PubMed]
229. Willeit M., Ginovart N, Kapur S., Houle S., Hussey D., Seeman P, Wilson AA. Az emberi agy dopamin D2 / 3 receptorok nagy affinitású állapotai az agonista [11C] - (+) - PHNO által leképezve. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389-394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Az [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-heksahidro-2H radiológiai szintézise és értékelése -nafto [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol, mint potenciális radioterápia a D2 dopamin nagy affinitású állapotának in vivo képalkotására pozitron emissziós tomográfiával. J. Med. 2005; 48: 4153-4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Gyors automatizált algoritmus a PET-képek igazításához és átméretezéséhez. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620-633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET regisztráció automatizált algoritmussal. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536-546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Mit gondoltak? A kognitív állapotok befolyásolhatják a [11C] racloprid kötési potenciálját a striatumban. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38-42. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Ha az, amit lát, nem az, amit kap: alkohol dákók, alkohol beadás, előrejelzési hiba és az emberi striatális dopamin. Alkohol Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139-149. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. A kötési potenciál változása, mint a neurotranszmitter felszabadulásának mennyiségi mutatója, nagyon érzékeny a nyomjelző és az endogén ligandum relatív időzítésére és kinetikájára. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903-911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. A D1 és D2 dopamin receptorok immuncitokémiai lokalizációja patkány bazális ganglionokban: fény- és elektronmikroszkópia. Neuroscience. 1995; 65: 709-730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. A dopamin átvitele az emberi striatumban monetáris jutalmazási feladatok során. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Dopamin agonista szintézise és in vivo eloszlása ​​patkányokban: N - ([11C] metil) norapomorfin. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7-12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. A térfogatátviteli koncepció kialakulása. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136-147. [PubMed]