A dopamin és a glükokortikoid rendszerek vizsgálata, mint az anhedonia (2018) mögöttes mechanizmusai

Pszichofarmakológia (Berl). 2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.

Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.

Absztrakt

MIÉRT:

Az anhedonia, amely a jutalmak feldolgozásának hiányossága, számos neuropszichiátriai állapot endofenotípusa. Előfordulása és gyengítő hatása ellenére az anedónia kezelése hiányzik, elsősorban azért, mert annak hátterében álló mechanizmusok nem megfelelőek. A dopamint (DA) a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban játszott szerepe miatt szerezték az anedóniában; a glükokortikoid rendszerek is részt vehetnek abban, hogy az anedóniát gyakran krónikus stressz előzi meg.

OBJEKTÍV:

Ez a tanulmány DA és glükokortikoid rendszereket vizsgált az anhedóniában a valószínűségi jutalom feladat (PRT) patkány változatával.

MÓD:

Felnőtt hím Wistar patkányokat kiképeztek a PRT-n, majd az alábbiak szerint tesztelték: (1) amfetamin (AMPH) vagy pramipexol (PRAMI) injekciók, (2) krónikus enyhe stressz (CMS) vagy (3) által kiváltott DA aktivitás gátlása vagy gátlása. glükokortikoid rendszer aktiválása (dexametazon (DEX)) vagy gátlás (mifepristone (MIFE)).

EREDMÉNYEK:

Az AMPH növekedett, és a PRAMI csökkentette a válasz torzulását, rámutatva arra, hogy a DA agonizmus és antagonizmus fokozott és csökkentett jutalomra reagál. A CMS csökkentette a válasz torzítását, de csak patkányok alpopulációjában. A DEX csökkentette a válasz torzítását is, jelezve, hogy a glükokortikoid folyamatok hozzájárulnak az anedóniához, bár a glükokortikoid gátlásnak (MIFE) nincs hatása. A manipulációk egyike sem változtatta meg a jutalom-páros ingerek észlelésének és az ezekre adott válaszok képességét.

Következtetések:

Ezek az eredmények megerősítik a DA szerepét az anedóniában és megvilágítják a glükokortikoid rendszer hozzájárulását ehhez a hatáshoz. Ezenkívül a krónikus stressz akadályozhatja a DA normális működését, ami egyes állatoknál csökkent a jutalomhoz kapcsolódó tanuláshoz. Ezek az eredmények irányíthatják az anhedónia jövőbeni kezelését azáltal, hogy megcélozzák a DA és a glükokortikoid rendszereket, valamint a kettő közötti kölcsönhatást.

KEYWORDS: CMS; Depresszió; MDD; Jutalom; Feszültség

PMID: 30136143

Doi: 10.1007/s00213-018-5007-4