J Neurochem. 2015 június 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Absztrakt
A ventralis tegmentális területről származó dopamin és a több agyi mag glutamátja összefog a nucleus accumbens-ben (NAc), hogy motivált viselkedést ösztönözzen. A D2 receptorok kvinpirollal (QNP) történő ismételt aktiválása mozgásszenzibilizációt és kényszeres viselkedést vált ki, de a mechanizmusok nem ismertek. Ebben a vizsgálatban in vivo mikrodialízist és gyors pásztázó ciklikus voltammetriát alkalmaztunk felnőtt érzéstelenített patkányokban az ismételt QNP dopamin- és glutamát-neurotranszmisszióra gyakorolt hatásának vizsgálatára az NAc-n belül.
Nyolc QNP injekció beadása után a patkányokban, amelyek lokomotoros szenzibilizációt mutattak, szignifikáns csökkenést észleltek a fázisos és tonikus dopamin felszabadulásban. A szisztémás injekció vagy a QNP infúziója a NAc-hez csökkentette a dopamin felszabadulását, és ennek a hatásnak a mértéke hasonló volt a QNP-szenzitizált és kontroll patkányokban, ami azt jelzi, hogy a D2-receptorok ismételt aktiválása és a csökkent dopamin-extracelluláris gátlás ellenére is megakadályozza a D2 autoreceptor funkcióját. szinteket.
A glutamát bazális extracelluláris szintje a NAc-ben szintén szignifikánsan alacsonyabb volt a QNP-vel kezelt patkányokban, mint a kontrollokban. Ezen túlmenően a mediális prefrontális kéreg közvetlen stimulálásával indukált NAc glutamát felszabadulás növekedése szignifikánsan alacsonyabb volt a QNP-szenzitizált patkányokban.
Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a D2 receptorok ismételt aktiválása leválasztja a NAc-t a mediális prefrontális kéregből és a ventrális tegmentális területről. A dopamin D2 receptor agonista kvinpirol (QNP) ismételt alkalmazása lokomotoros szenzibilizációt vált ki.
Azt tapasztaltuk, hogy a QNP-szenzitizált patkányok NAc-je csökkentett glutamátszinteket ér el a prefrontális kéregből, csökkent fázisos és tonikus dopamin neurotranszmisszióval, de konzervált presynaptikus D2 receptor funkcióval.
Azt javasoljuk, hogy a mozgásszervi szenzibilizáció a D2 poszt-szinaptikus receptorok fokozott affinitása miatt következik be.
;
