Neuropsychop. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Absztrakt
A megváltozott mezolimbikus dopamin jelátvitel széles körben érintett az addiktív viselkedésben. A munka nagyrészt a stropiumon belül a dopaminra összpontosított, de van egy bizonyíték az auto-gátló, szomatodendritikus dopamin D2 receptor (D2R) szerepére a ventrális tegmentális területen (VTA) függőségben. Így a D2R expresszió csökkenése a humán függőségben szerepet játszott. Emellett kimutatták, hogy a D2R receptort (Drd2) kódoló gén dopamin neuronokban történő kiütése fokozza az egerekben a kokain hatását.
Ezért teszteltük azt a hipotézist, hogy a felnőtt patkányok VTA-jában a D2R expressziójának csökkenése a shRNS knockdown alkalmazásával elősegíti a függőség-szerű viselkedést a kokainra vagy ízletes ételre reagáló patkányokban. A csökkent VTA D2R expressziójú patkányok szignifikánsan megnövekedett motivációt mutattak mind a szacharózra, mind a kokainra, a megerősítés progresszív aránya szerint, de a kokain önadagolásának megszerzése vagy fenntartása nem volt hatással.
A kokain által kiváltott mozgásszervi aktivitás is fokozódott, de a bazális mozgás nem változott. Az ösztönző motiváció erőteljes növekedése viselkedésspecifikus volt, mivel nem tapasztaltunk különbséget a rögzített arányok reagálásában, a kihalás válaszában, a kokain és a szacharóz keresésének visszaállításában vagy feltételes elnyomásában.
Következtetésünk szerint a VTA D2R knockdown megnöveli az ösztönző motivációt, de nem befolyásolja közvetlenül a függőséghez hasonló magatartás más aspektusait.
;
