Dopamin közvetíti a tesztoszteron által kiváltott társadalmi jutalmat a férfi szíriai hörcsögökben (2013)

Ugrás:

Absztrakt

A társadalmi ingerekre adott válaszok serdülőkori érése elengedhetetlen a felnőttkori szocioszexuális viselkedéshez. A híres szíriai hörcsög válaszaira, amelyek természetesen előfordulnak egy észrevehető társadalmi nyomra, a nőstény hörcsög hüvelyi szekréciókra (VS) jó modellrendszert kínálnak a serdülőkori társadalmi jutalomváltozás neuroendokrin mechanizmusainak vizsgálatához. A szexuálisan naiv felnőtt, de nem fiatalkorú férfiak kondicionált helypreferenciát (CPP) mutatnak a VS-hez viszonyítva, jelezve, hogy a VS nem jutalmaz a pubertás előtt. Ebben a kísérleti sorozatban a szerzők megvizsgálták a tesztoszteron és a dopamin receptor aktiválásának szerepét a serdülőkori növekedés közvetítésében a VS pozitív valenciájában. Az 1 kísérlet azt mutatta, hogy a gonadoktomizált felnőtt hörcsögökben a tesztoszteron pótlása szükséges a CPP és a VS kialakulásához. Az 2 kísérlet azt mutatta, hogy a tesztoszteron-kezelés elegendő ahhoz, hogy a fiatalkorú hörcsögök CPP-t képezzenek a VS-re, és hogy a dopamin-receptor antagonista haloperidol gátolja a CPP kialakulását a VS-hez ezekben az állatokban. Az 3 és az 4 kísérletek kimutatták, hogy a VS CPP megbontása alacsony haloperidol adagokkal a VS vonzó tulajdonságainak csökkenése eredménye, és nem tulajdonítható a haloperidol riasztó tulajdonságainak. Ezek a tanulmányok együttesen bizonyítják, hogy a sikeres felnőtt szocioszexuális interakciókhoz szükséges társadalmi dákás feltétel nélküli jutalmazó tulajdonságai a hímivarú hörcsögökben keringő tesztoszteron pubertális növekedésének eredményeként jönnek létre. Ezenkívül ezt a társadalmi jutalmat meg lehet akadályozni a dopamin receptor antagonizmussal, jelezve, hogy a hipotalamusz és / vagy mezokortikolimbikus dopaminerg áramkörök a társadalmi jutalom hormonális aktiválásának céljai.

Tekintettel a társadalmi ingerek megfelelő értelmezésének szükségességére a sikeres felnőttkori társadalmi interakciókban és a reproduktív fitneszben, a fejlődő pszichobiológia egyik alapvető problémája a serdülőkori társadalmi információfeldolgozás érésének alapjául szolgáló neuroendokrin mechanizmusok azonosítása. A hím szíriai hörcsögök hasznos modellt nyújtanak a társadalmi észlelés fejlődésében bekövetkező változások és azokra adott válaszok tanulmányozására, mivel szexuális viselkedésük a női hörcsög hüvelyi szekrécióinak (VS) idegi feldolgozásától függ (1, 2), valamint a VS-vel szembeni endokrin, idegi és viselkedési válaszuk a postnatális élet második hónapjában érik el, ami ennek a fajnak a pubertásnak és serdülőkornak felel meg (3, 4). A fiatalkorú férfi hörcsögök nem mutatnak felnőttkori vonzódást a VS-hez (5). Ezenkívül a VS a feltétel nélküli jutalom csak pubertás után, mivel a szexuálisan naiv felnőtt, de nem fiatalkorú férfiak hörcsögök kondicionált helypreferenciát (CPP) képeznek számukra (6, 7). A VS vonzereje, akárcsak a férfiak szexuális viselkedése, a tesztoszteron aktiválódási hatásaitól függ felnőttekben (8, 9), és a VS vonzódását fiatalkorú férfiak tesztoszteron kezelése válthatja ki (5). Nem ismert azonban, hogy a VS megerősítő értéke hasonlóan a tesztoszteron-függő felnőtt vagy fiatalkorú hörcsögökben.

A rágcsálók kemoszenzoros ingerre és kopulációra gyakorolt ​​fontos idegválasza a dopamin felszabadulása a mediális preoptikus tartományban (MPOA) és a nucleus akumulbens (Acb) (10-20). Pontosabban, a dopamint a szexuális jutalom több aspektusában vették figyelembe. Például a haloperidol, egy túlnyomórészt D2 dopamin receptor antagonista szisztémás adagolása (NIMH pszichoaktív drog szűrőprogram, http://pdsp.med.unc.edu) csökkenti a szexuálisan naiv hím patkányoknál az elsődleges nők látási, hallásbeli és kemoszenzoros útmutatásainak feltétel nélküli motivációját és a korábban szexuális magatartással összefüggő szagló jelzések kondicionált motivációját (21, 22). Ezenkívül a női hörcsögökben a szexuális magatartáshoz szükséges CPP kialakulását egy D2 receptor antagonista (23). Más tanulmányok azonban azt találták, hogy dopamin receptor aktiválásra nincs szükség a CPP-nek a hím patkányok és egerek szexuális haszonszerzéséhez (24-26). Még nem kell meghatározni, hogy szükséges-e a dopamin-receptor aktiválása a CPP-t a VS-ra a hím hörcsögökben. Tudjuk azonban, hogy a gonadokkal érintetlen fiatalkorú és felnőtt hörcsögök viselkedési különbségeit a VS-re adott dopaminerg válaszuk tükrözi. Felnőtt, de nem fiatalkorú hörcsögök megnövekedett dopamin-felszabadulást és metabolizmust mutatnak a VS-re adott válaszként az MPOA-ban (18). Hasonlóképpen, felnőtt, de nem fiatalkorú hörcsögök a Fos-ot expresszálják az ac-ben, a ventrális tegmentalis területen és a mediaális prefrontalis cortexben a VS-re adott válaszként (7). Így a serdülőkorban a dopaminerg funkció megszerzésére lehet szükség a VS jutalomhoz és vonzáshoz.

A dopaminerg szexuális jutalomban való részvételt a rágcsálók tesztoszteronja szabályozza. A kasztrálás a szexuális viselkedés csökkenését okozza az 2 után 8 hétre, ami egybeesik az alap dopamin szint és az acb és MPOA forgalmának csökkenésével (27). A stimulációt igénylő nőknél a preopulatív MPOA dopaminerg válasz hiánya vagy megléte előre jelzi a gonadektómia és az azt követő tesztoszteronpótlás utáni kopulatív viselkedés kihalását vagy helyreállítását (11, 28). Ezenkívül a hosszú távú kasztrált hím patkányokban a szexuális viselkedés részben helyreállítható az apomorfin, a dopamin-agonista szisztémás és MPOA-injekcióival (29). Végül a tesztoszteron koncentráció és a dopamin áramkör megváltozik pubertáskor30, 31). Ezért ez a tanulmánysorozat megvizsgálta azt a hipotézist, miszerint a tesztoszteron a dopaminerg jutalmazási folyamatokra gyakorolt ​​hatások révén aktiválja a társadalmi jutalmat, felhasználva modellrendszerként felnőtt és fiatalkorú férfiak hörcsögében a CPP kialakulását VS-re.

Anyagok és módszerek

Állatok

Szíriai hörcsögök (Mesocricetus auratus) a Harlan Laboratories-tól (Madison, Wisconsin) szereztük be, és hőmérséklet-és páratartalom-szabályozott viváriumban helyeztük el: 14 órás fény: sötét ciklus: 10 óra sötét és ad libitum hozzáférés az élelmiszerekhez (Teklad Rodent diéta 8640; Harlan Laboratories) és a víz. Megérkezésük után (lásd az életkorra vonatkozó speciális kísérleteket) a fiatal hímeket férfi alomtársaikkal és biológiai anyáikkal együtt elhelyezték a P18-tól való elválasztásig. Az elválasztott és felnőtt hímeket külön-külön tiszta polikarbonát ketrecekben (30.5 × 10.2 × 20.3 cm) helyezték el. Minden férfi szexuálisan naiv volt a vizsgálat idején, és csak egy kísérletben használták fel. Hatvan felnőtt, körülbelül 12 hónapos nőstény hörcsögöt tartottak hasonló körülmények között, külön viváriában, és VS forrásaként használták őket. A nőstény hörcsögöket több héttel a hormon beadása előtt petefészek-eltávolításnak vetették alá a hormon által indukált ösztrusz napjának kísérleti ellenőrzésére, amikor a VS-szekréció maximális. Szubkután 10 μg ösztradiol-benzoátot és 500 μg progeszteront injektáltak szezámolajban, 52, illetve 4 órával a VS enyhe hüvelyi tapintással történő gyűjtése előtt. Valamennyi kísérletet <4 lux vörös fény alatt, 1–5 órával a sötét fázisban végeztük. A hörcsögöket a Nemzeti Egészségügyi Intézet szerint kezelték Útmutató a laboratóriumi állatok gondozásához és használatához, és a protokollokat a Michigan Állami Egyetemi Állatgondozási és Használási Bizottság jóváhagyta.

Műtét és hormonimplantáció

A gonadektómizált (GDX) kísérleti csoportok hörcsögjei izoflurán érzéstelenítésben részesültek műtéten. Kétoldalú hosszanti körüli bevágásokat hajtottunk végre, és a heréket eltávolítottuk a ligamentumtól távoli vágással (felnőtteknél) vagy cauterizációval (fiatalkorúak). A GDX + 0 és a GDX + T csoportokat szintén szubkután implantáltuk 2 vakpróba vagy tesztoszteront tartalmazó silasztikus kapszulákkal (egy 5 mm és egy 13 mm tesztoszteron [Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri]), mindkét végükön lezárva. 4 mm szilikon ragasztó; belső átmérő 1.98 mm; külső átmérő 3.18 mm). Ezek a kapszulák a keringő tesztoszteron felnőttkori élettani szintjét eredményezik (∼2 – 7 ng / ml, Táblázat 1). Az alanyok szubkután ketoprofén fájdalomcsillapítót kaptak a műtét időpontjában, majd 24 órával azután.

Táblázat 1. 

Végleges csoportméret, testtömeg és plazma tesztoszteronkoncentráció az áldozatkor

Plazma tesztoszteron mérések

Egy órával a CPP teszt vagy az utolsó szaglás teszt befejezése után a hörcsögöket túladagolással nátrium-pentobarbitállal (150 mg / kg, intraperitoneálisan) eutanizálták, és a terminális vérmintát szívverés útján vették a keringő plazma tesztoszteron radioimmunoassayához. A plazma tesztoszteron 50 – μl ismétlődő mintáit egyetlen vizsgálatban elemeztük a Coat-A-Count teljes tesztoszteron készlet segítségével (Diagnostic Products, Los Angeles, Kalifornia). A minimális kimutatható koncentráció és az assay-n belüli variációs koefficiens 0.08 ng / ml és 7.9% volt az 1 és 2 kísérletekben, és 0.12 ng / ml, és 5.8% az 3 és 4 kísérletekben. Öt (2. Kísérlet) és 2 (3. Kísérlet) hörcsögök eltávolították a tesztoszteron kapszuláikat, miután kísérletezték őket, és kizárták őket a viselkedésbeli vagy a tesztoszteron elemzésből. A végső csoportméreteket a Táblázat 1.

CPP tesztek

A helypreferencia kondicionálása a korábban leírtak szerint történt (6, 7) 1 középső rekesszel és 2 külső rekeszekkel ellátott készülékben (Med Associates, St. Albans, Vermont). Ezeket a külső rekeszeket úgy tervezték, hogy lehetővé tegyék a rekeszspecifikus asszociációkat, megkülönböztethető vizuális, tapintható és szaglási jelzésekkel. Az állatokat a CPP-kezelés megkezdése előtt az 2 d kezelési és új kamrákhoz igazították. A CPP-kezelés tartalmazott egy előzetes tesztet, 10 kondicionáló munkamenetet és tesztet, amelyek mindegyikének azonos a napszakban (± 1 h) minden hörcsögnél. A szükséges kohortok számának csökkentése és a kontroll állatoknak az ingerek szagainak való kitettségének megakadályozása érdekében a kontroll állatokat külön helyiségben helyezték el, ahol a sötét fázis az 8: 00 am pontnál kezdődött, és tesztelés az 9: 00 am ponton. A kísérleti állatokat olyan helyiségekben tartottuk, amelyekben a sötét fázis 2: 00 pm időpontban kezdődött, és a vizsgálatokat 3: 00 pm időpontban.

Előretekintést (2 perc a középső rekeszben, majd 15 perces hozzáférés az összes rekeszhez) alkalmaztunk az egyes hörcsögök kezdeti rekesz-preferenciáinak meghatározására inger nélkül. A külső rekeszt, amelyben a hörcsög több időt töltött, az eredetileg előnyben részesített rekeszként határozták meg. Egy preferencia-pontszám, amelyet az alábbiakként definiálnak: [idő a kezdetben nem preferált rekeszben / (az idő a kezdetben előnyben részesített rekeszben + az idő a kezdetben nem preferált rekeszben)], és egy különbség-pontszám, amelyet az alábbiak szerint definiálnak: nem előírt rekesz] minden állatra kiszámoltuk (6). Annak biztosítása érdekében, hogy minden hörcsögnek lehetősége legyen tájékozott preferenciára, azokat a hörcsögöket, akik legalább az 5 alkalommal nem léptek be az egyes területekbe, kizárták a továbbképzésből. Az állatokat a kísérleti és a kontrollcsoportokba osztottuk, hogy a csoportok megegyezjenek a kezdeti kamra preferenciákkal, az preferencia pontszámokkal és az almok reprezentációjával a különböző csoportokban.

Az előzetes tesztelés után a hörcsögök összesen 10 30 perces kondicionáló munkamenetet kaptak az oldalsó rekeszekben, napi 1 munkamenetet egymást követő napokon, váltakozva az 5 no-stimulus és az 5 inger-páros ülésekkel. A nem stimuláló kondicionáló ülések során a hörcsögöket mind a kísérleti, mind a kontroll csoportban az eredetileg preferált rekeszekbe helyezték, ahol egyedül maradtak. Az inger-páros kondicionáló munkamenetek során a kísérleti csoport hörcsögét az ingerrel kezdetben nem előnyben részesített rekeszekbe helyeztük. A kontrollcsoportokban lévő hörcsögöket szintén az eredetileg nem előnyben részesített rekeszükbe helyezték, de nem kaptak ingert. Ez a csoport a preferenciák vagy a különbségi pontszám változásainak számszerűsítésére szolgált a tesztek során, amelyek a kondicionálás során bekövetkező megszokásnak tulajdoníthatók. A CPP készüléket alaposan megtisztítottuk minden állat között 25% etanollal, és minden kondicionálási nap végén 75% etanollal.

Az 1 és 2 kísérletekben a VS-t használtuk ingerként a kondicionáló ülések során. Egy órával a felhasználás előtt körülbelül 500 μl VS-t gyűjtöttünk az 30 nőstényekből és összekevertük, hogy minden hím ugyanazon stimulusnak legyen kitéve. Körülbelül 15 μl VS-t vittünk fel nedvesített pamut gézzel, amelyet minden hímhez 2-ml Eppendorf csőbe csomagoltak. Közvetlenül a vizsgálat előtt a csövet a hátsó fal tetején lévő férfiaktól elzárva tartottuk, az eredetileg nem előnyös rekeszben, a VS csoporthoz kapcsolódó páros kondicionáló munkamenetekben. Üres Eppendorf csöveket használtunk a kontrollcsoporthoz minden kondicionáló munkamenetben és a VS csoporthoz az ingerlés nélküli kondicionálás során. A VS nem illékony alkotóelemeinek való kitettség biztosítása érdekében a fennmaradó ∼1 μl VS-t összekeverték 200 ml ásványolajjal, és ennek a keveréknek körülbelül 1.5 μl-jét fém spatulával közvetlenül a VS csoport hörcsögök orrára felhordták. a hörcsögöket a VS-vel párosított rekeszbe helyeztük. A kontrollcsoportban a hörcsögök orrára tiszta olajat adtak az összes kondicionálási szakaszban, a VS csoportban pedig az ingerlés nélküli kondicionálás során.

Az utolsó kondicionáló ülés után huszonnégy órával a hörcsögöket az elővizsgálathoz használt eljárás szerint megvizsgálták a helymeghatározás szempontjából. Az elővizsgálathoz hasonlóan inger nem volt jelen, és az állatok preferencia- és különbségértékeit kiszámítottuk.

1 kísérlet: Szüksége van-e here hormonokra a CPP kialakulásához VS felnőtt hörcsögökben?

Ez a kísérlet megvizsgálta, hogy szükség van-e keringő heresejtekre a felnőtt hörcsögökben a CP-k VS-re történő megjelenítéséhez. Az ebben a laboratóriumban végzett kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy a hím hörcsögök CPP-t alakítottak ki a VS-re, amikor a kondicionálás az 1 wk kezdetén kezdődött a gonédektómia után (32), amely azt sugallja, hogy a here-hormonok feltételezett aktiválási hatása nem mossa ki akut módon, hasonlóan a szexuális viselkedés fokozatos csökkenéséhez, amely hím rágcsálóknál a gondozás után sok hét alatt következik be (33). Ezért ebben a kísérletben olyan hörcsögöket vizsgáltunk, akiknek a kondicionálás megkezdése előtt GDX 10 volt. Minden felnőtt megérkezett a laboratóriumba a szülés utáni P56-63 napon, de az érkezéseket elosztottuk úgy, hogy a csoportokat egyszerre lehessen tesztelni. A stimulus nélküli kontroll állatokat érintetlenül hagytuk a gonádban, és előzetesen teszteltük a P64 – 71 vizsgálattal. A GDX + 0 csoportba tartozó hörcsögök GDX-nek voltak a P57 – 64-on, nem voltak manipulálva az 10 wk-hez, majd üres kapszulákkal beültették őket a P127 – 134, 1 hét óráig, mielőtt előzetesen tesztelték volna a P134 – 141-on. A GDX + T csoport GDX volt, és tesztoszteron kapszulákat kaptak a P57 – 64, 1 hét előtt, mielőtt előzetesen tesztelték volna a P64 – 71-n, pozitív kontrollként szolgálva a szignifikáns CPP kimutatására. Ez az elrendezés az állatok kondicionálását és tesztelését tette szükségessé különböző fiatal felnőtt korban, de soha nem tapasztaltunk életkorfüggő különbségeket a tesztoszteronra adott viselkedésbeli vagy idegválaszokban korábbi kísérletekben, amelyek fiatal felnőtteknél ezt a változót kontrollálták (34). Ezenkívül a GDX / tesztoszteronnal kezelt hím hörcsögök hasonló korúak, mint a GDX + 0 csoportban, megbízhatóan CPP-t képeznek a VS (35). Ezért azt gondoltuk, hogy a stimulus nélküli kontroll és a GDX + T csoportok 10 héten történő fenntartása a laboratóriumban szükségtelen, és nem igazolhatja ennek végrehajtásának költségeit.

2 kísérlet: Szükség van-e tesztoszteron és dopamin receptor aktiválásra a fiatalkori hörcsögökben a CPP és a VS közötti aktiváláshoz?

Ez a kísérlet kipróbálta a dopamin szerepét a tesztoszteron-elősegített CPP-ben a VS fiatalkorú férfiak hörcsögjeiben. Minden állat megérkezett a P12-be, előzetesen teszteltük a P20-en, és 3 kohortokban futtattuk őket. A gonadinnal nem érintett hörcsögöket nem stimuláló kontrollként használták, míg más csoportok GDX voltak, és üres vagy tesztoszteron kapszulákat kaptak a P13-nél, 1, hetente a vizsgálat előtt. A GDX + 0 csoportot bevontuk annak megerősítésére, hogy az alacsony tesztoszteron-szintű fiatalkorúak (mint a gonadokkal érintetlen állatoknál) nem mutatnak CP-t VS-re. GDX + T-csoportot vettünk be annak meghatározására, hogy a tesztoszteron-kezelés indukálhat-e CPP-t VS-re. A fennmaradó csoportok mind GDX + T voltak, és intraperitoneálisan injektálták haloperidolt (0.05, 0.15 és 0.45 mg / kg) vagy propilénglikolt hordozóval 30 perccel a VS és az ingerlés nélküli kondicionálás előtt. A haloperidol erős D2 antagonista, de kevésbé hatékonyan köti a D1, az adrenerg és a szigma receptorokat (NIMH pszichoaktív drog szűrőprogram, http://pdsp.med.unc.edu/). Nem stimulus, GDX + 0 és GDX + T kontrollcsoportok kaptak propilénglikol vivőanyag-injekciókat 30 perccel mindkét kondicionáló munkamenet előtt.

3 kísérlet: A dopamin receptor antagonizmus önmagában megváltoztatja-e a preferenciát a fiatal hörcsögökben?

Ezt a kísérletet arra tervezték, hogy meghatározzák, hogy a 2 kísérletben alkalmazott haloperidol-dózisoknak vannak-e olyan belső inverz tulajdonságai a tesztoszteronnal kezelt hörcsögökben, hogy előidézték a kondicionált helymegtartóztatást (CPA). Ha igen, akkor a VS CPP megakadályozása az 2 kísérletben a haloperidollal kondicionált környezet elkerülésének tulajdonítható. Az összes állat, amely a P11 vagy P12-hez érkezett, GDX + T-vel volt a P13-en, előzetesen tesztelt a P20-nél, és 2 kohortokban futott az 1 napra osztva. Hasonló kondicionáló paradigmát alkalmaztak, mint ahogy a leírtuk, de az eredetileg előnyben részesített kamrában a haloperidolt adtuk a kezdeti preferenciák csökkentése céljából, és nem alkalmaztak VS-t. A lokomotoros mozgást (az infravörös sugarak törésében bekövetkező változások számát) és a székletboli-kimenetet a kondicionálás során szintén számszerűsítettük a haloperidol fiziológiás hatásának indikátoraiként.

Feltétel nélküli vonzerő teszt

4 kísérlet: A dopamin receptor antagonizmus befolyásolja-e a fiatalkorú hörcsögök VS-vonzását?

Ez a kísérlet meghatározta, hogy a haloperidol csökkenti-e a VS vonzó tulajdonságait. Azokat az állatokat, amelyeket az előzetes tesztelés után (és minden haloperidol expozíció előtt) kizártak az 3 kísérletből a nem megfelelő felfedezés miatt, itt használtuk; így ezek a hímek a P11 – 12-hez érkeztek, GDX-vel és tesztoszteronnal kezelték a P13-en, és 5 napokon teszteltek a P28 – 32-on. A stimulus nőstényektől a VS-t 1-kel gyűjtöttük a vizsgálat első napja előtt, a leírás szerint; Az ∼14 nőstények VS-jét összekeverjük 100 μl ásványolajjal az 1 Eppendorf csövekbe. A csöveket 5 ° C hőmérsékleten tároltuk mindaddig, amíg az 4 csövet 1 perc el nem olvadták, mielőtt a napi teszt megkezdődött. Fémes spatulával körülbelül 30 μl tiszta ásványolaj vagy VS keveréket elkenünk egy hörcsögönként, 15 üveglapra, közvetlenül a vizsgálat előtt. Egy tiszta és VS-vel befestett tárgylemezt körülbelül 1 cm-re ragasztunk a fal fölé az üvegakváriumok másik oldalán (5 × 51 × 26 cm) a (36, 37). A szaglás helyét csoportok és állatok között ellensúlyozták.

Az 1 és az 5. Napon az állatokat intraperitoneális propilénglikol hordozóanyaggal injektálták 30 perccel a teszt előtt. Az 2 – 4. Napokon az állatoknak ellensúlyozott sorrendben injektáltak 0.05, 0.15 vagy 0.45 mg / kg haloperidolt. Az állatok közvetlenül a vizsgálat megkezdése előtt a kolóniájukban maradtak. A tesztelés megkezdése érdekében a hörcsögöket az akvárium közepére helyezték, viselkedésüket élőben pontozva és videókat rögzítették az 5 perc alatt. A teszt befejezése után a hörcsögöket visszatértük kolóniájukba, a lemezeket eltávolítottuk, és az akváriumot 75% etanollal megtisztítottuk. Azon időtartamot, amelyet egy hörcsög az egyes tárgylemezek vizsgálatához töltött, az orra kevesebb, mint 0.5 cm-re volt a tárgylemeztől, a videofelvételekből a vak gördülőből a VS-cső helyére számszerűsítettük. Minden állat esetében kiszámítottuk a vonzerési pontszámot (az idő VS-csúszással - az idő az olajcsúszdával).

Statisztikai analízis

Annak igazolására, hogy az összes kontroll- és kísérleti csoport hasonló kezdeti preferenciával és különbségi pontszámmal rendelkezik, egyirányú ANOVA-t használtunk. Annak felmérése érdekében, hogy az ingerek indukáltak-e CPP-t vagy CPA-t az 1 - 3 kísérletekben, a preferencia változásait és a különbségi pontszámokat elemezték, ahogy korábban közölték (7). A preferencia és a különbség pontszámának változását úgy határoztuk meg, hogy az egyes hörcsögök vizsgálati intézkedéseiből kivontuk az elővizsgálati intézkedéseket. A kontroll állatokban meghatároztuk a preferencia pontszám és a különbség pontszám átlagos változás mértékét, hogy a feltétel nélküli változás standardja legyen. Ezután az egyes kísérleti állatok pontszámaiból kivontuk a kontroll változás mértékét a preferencia és a különbség pontszámokban, hogy korrigáljuk az esetleges feltétel nélküli változásokat. Ezért az ellenőrzési intézkedéseket nem ábrák mutatják. A preferencia és a különbség pontszámának korrigált változásait ezután 1 mintában alkalmaztuk t az egyes csoportokon belüli tesztek, az értéket nullával összehasonlítva, hogy megbecsüljék a véletlen preferenciák szerinti szignifikáns különbségeket. Ezek a statisztikai eljárások hasonlóak a korábbi, párosított vizsgálatokhoz t tesztek a csoporton belüli preferencia és a különbségi pontszám változásainak meghatározására (6, 38-43). Ezenkívül a kontrollállatokban megfigyelt feltétel nélküli változások kijavítása csökkenti a téves pozitív eredmények esélyét, mivel a külső kamra kezdeti preferenciái néha csökkenthetők az említett kamrákkal végzett ismételt egyenértékű expozíció után (6, 7). A preferencia és a különbség pontszámának jelentős változtatására volt szükség annak megállapításához, hogy CPP létrejött. A haloperidol fiziológiai változókra gyakorolt ​​hatásainak felmérése az 3 kísérletben, páros minták t teszteket használtunk a haloperidol- és vivőanyag-páros kamrák mozgásának és a székletboli-kimenet összehasonlításához az egyes haloperidol-dóziscsoportokon belül.

Annak felmérésére, hogy a dopamin receptor antagonista haloperidol befolyásolta-e a VS feltétel nélküli vonzódását az 4 kísérletben, egy ismételt ANOVA mérési módszerrel megvizsgáltuk a haloperidol dózisának vonzódási pontra gyakorolt ​​hatását, t tesztkövetések és Bonferroni korrekciók. Ezen felül 1-minta t teszteket használtunk annak megállapítására, hogy az egyes dóziscsoportok preferencia- és különbségi pontszámai szignifikánsan eltérnek-e a véletlentől, fele vagy nulla. A jármű első injekcióinak első és utolsó napján végzett mérései nem különböztek egymástól, és állatonként átlagoltuk őket. Ismételt intézkedésekkel ANOVA-t használtunk a gyógyszer hatásának meghatározására a vonalátkelések számára, hogy jelezzük a gyógyszer hatását a mozgásszervi aktivitásra. Minden elemzésben P A <.05 értéket szignifikánsnak tekintették, és az összes statisztikai elemzést SPSS szoftverrel (PASW Statistics 20; SPSS, An IBM Company, Chicago, Illinois) végezték.

Eredmények

1 kísérlet: Szüksége van-e here hormonokra a CPP kialakulásához VS felnőtt hörcsögökben?

A hosszú távú GDX felnőtt hörcsögök nem tudtak CPP-t létrehozni a VS-hez (ábra 1). A VS-sel történő kondicionálás eredményeként a GDX + 0 csoport preferenciájában vagy különbségértékeiben nem változtak, mint az 1-minta t tesztek azt mutatták, hogy sem a javított preferencia-változás (t(9) = −1.98, NS) vagy különbség (t(9) = 1.19, NS) pontszámai szignifikánsan különböztek a nullától. Ezzel szemben a GDX + T csoport CPP-t mutatott a VS-hez, mint 1-út t tesztek azt mutatták, hogy a preferencia korrigált változása (t(9) = 4.06, P <.01) és a különbség (t(9) = −4.23, P <.01) pontszámok szignifikánsan különböztek a nullától. A csoportok nem különböztek a kezdeti preferencia-pontszámukban (F(2,29) = 2.17, NS) vagy a különbségi pontszám (F(2,29) = 1.95, NS). Ezért a VS által kiváltott CPP-hez a herék hormonokkal való közelmúltbeli expozíció szükséges.

Ábra 1. 

Feltételes preferencia (CPP), mint hüvelyi szekréció (VS) hormonnal manipulált felnőtt hörcsögökben. A preferencia és a különbségi pontok korrigált változásait mutatjuk, átlag ± SE. * A változás nélküli változást jelzi (nulla), P <.05. Hosszútávú ...

2 kísérlet: Szükség van-e tesztoszteron és dopamin receptor aktiválásra a fiatalkori hörcsögökben a CPP és a VS közötti aktiváláshoz?

A tesztoszteron elegendő volt a CPP elősegítéséhez a fiatal hörcsögök VS-ben (ábra 2). A GDX + T VS csoport, amely a jármű befecskendezését kapta, CPP-t mutatott a VS-re, mint 1-út t a tesztek azt találták, hogy a preferencia javított változása (t(5) = 3.11, P <.05) és a különbség (t(5) = −2.77, P <, 05) pontszámok szignifikánsan különböztek a nullától. A GDX + 0 VS csoport nem mutatott szignifikáns korrigált változást sem a preferencia, sem a különbség pontszámban a kondicionálás eredményeként (t(6) = 0.09 [NS] és t(6) = −1.74 [NS], ill.), Amely megismétli azokat a hatásokat, amelyeket a keringő hormon hasonló koncentrációjú gonad-érintetlen fiatalkorokban észleltek (7). Ezenkívül a dopamin receptor antagonizmus blokkolta a CP CPP-jét a T-vel kezelt fiatalkorú hörcsögökben (ábra 2). A CPP-t a haloperidol blokkolta az összes 3 dózisban: az 0.05-, 0.15- és 0.45-mg / kg GDX + T VS csoportok nem mutattak javított változásokat az preferencia pontszámokban (t(7) = 0.35 [NS], t(6) = 0.52 [NS], és t(7) = −0.10 [NS], ill.) Vagy a különbségértékek (t(7) = −0.44 [NS], t(6) = −0.18 [NS], és t(7) = 0.31 [NS], ill.), Amelyek a kondicionálás eredményeként szignifikánsan különböztek a nullától. A csoportok nem különböztek a kezdeti preferencia pontszámukban (F(5,47) = 0.27, NS) vagy a különbségi pontszám (F(5,47) = 0.26, NS).

Ábra 2. 

Feltételes preferencia (CPP) a hüvelyi szekréciókhoz (VS) a hormon- és dopamin-manipulált fiatalkori hörcsögökben. A preferencia és a különbségi pontok korrigált változásait mutatjuk, átlag ± SE. * A változás nélküli változást jelzi (nulla), P < ...

3 kísérlet: A dopamin receptor antagonizmus önmagában megváltoztatja-e a preferenciát a fiatal hörcsögökben?

A haloperidol alacsonyabb 2 adagjai nem voltak idegenkedők (ábra 3). Sem az 0.05, sem az 0.15 mg / kg csoport nem mutatott CPA-t haloperidolra, mint 1-út t tesztek azt mutatták, hogy sem a javított preferencia-változás (t(7) = −0.23 [NS] és t(8) = 0.55 [NS], ill.), Sem a különbség (t(7) = −0.02 [NS] és t(9) = −0.54 [NS], pontszámok) szignifikánsan különböztek a nullától. CPA-t detektáltunk a haloperidol legmagasabb dózisáig. Egyirányú t tesztek azt mutatták, hogy a preferencia-pontszám korrigált változása szignifikánsan eltér a nullától (t(7) = 2.55, P <, 05), de a különbség pontszámának korrigált változása nem (t(7) = −1.88, NS). A csoportok nem különböztek a kezdeti preferencia pontszámukban (F(3,32) = 0.01, NS) vagy a különbségi pontszám (F(3,32) = 0.14, NS). A haloperidolnak kevés hatása volt a mozgásszervi aktivitásra és a székletboli számára (ábra 4). Párosított minták t a vizsgálatok azt mutatták, hogy a haloperidol nem befolyásolja a mozgást az 0.00-, 0.05-, 0.15- vagy 0.45-mg / kg dózisok esetén (t(8) = −0.26 [NS], t(8) = 0.28, [NS], t(8) = 0.26 [NS], és t(8) = 1.21 [NS], ill. A székletboli-kibocsátás megnőtt az 0.45-mg / kg dózis mellett (t(8) = −2.67, P <05), de nem a 0.00-, 0.05- vagy 0.15 mg / kg-os adagoknált(8) = −1.10 [NS], t(8) = −0.59 [NS], és t(8) = −1.74 [NS], ill.

Ábra 3. 

CPA – 0.45 mg / kg haloperidol a tesztoszteronnal kezelt fiatal hörcsögökben. Megjelennek a preferencia és a különbségi pontok javított változásai; átlag ± SE. * A változás nélküli változást jelzi (nulla), P <.05. A 2 alacsonyabb adag dopamin ...
Ábra 4. 

A hörcsögök mozgása (felső) és székletboli-kimenete (alsó) jármű- és haloperidol-páros kamrákban, átlag ± SE. * Egy kamrák közötti különbségeket mutat egy állaton belül, P <.05. A haloperidol nem befolyásolta a mozgást, de növekedett ...

4 kísérlet: A dopamin receptor antagonizmus befolyásolja-e a fiatalkorú hörcsögök VS-vonzását?

A dopamin receptor antagonizmus dózisfüggő módon befolyásolta a VS vonzódását (ábra 5). Az ismételt mérések során a dózis szignifikáns hatását figyelték meg a vonzerő pontszámban a Greenhouse-Geisser korrekcióval, F(1.42,11.38) = 9.802, P <.01, olyan, hogy nyomon követés t vizsgálatok, a vivőanyag pontszámok szignifikánsan különböztek az 0.05-, 0.15- és 0.45-mg / kg dózistól (t(8) = −4.74, −3.46 és −3.80, mind P <.01, ill. Az 1-mintás t-tesztek azonban, összehasonlítva a különbség pontszámokat a diák közötti esélypreferenciával (nulla), azt mutatják, hogy a VS-hez való vonzódás még mindig érintetlen volt a 0.15 mg / kg csoportban, akárcsak a hordozóanyag-csoportban: a 0.00- és 0.15- Az mg / kg dózis vonzási pontszámok szignifikánsan eltértek a véletlenektől (t(8) = 4.22, P <.01 és t(8) = 2.81, P <05), míg a 0.05 és 0.45 mg / kg dózis pontszámok nem különböztek a véletlenektől (t(8) = 1.72 és −0.11, mindkettő NS, rendre). Az ANOVA ismételt mérésével a dózisnak nem volt hatása a vonalátlépések számára (F(3,24) = 0.11, NS), az adatok nem jelennek meg. Így a haloperidol bizonyos adagokban jelentősen csökkentette a VS vonzódását.

Ábra 5. 

A hüperváladékhoz (VS) vonzó pontszám haloperidollal kezelt hörcsögökben, átlag ± SE. # A járműtől való eltérést jelzi. * Jelzi a preferencia nélküli különbséget (nulla), P <.05. A haloperidol minden dózisnál csökkentette a VS iránti vonzódást ...

Fiziológiai intézkedések

A fiziológiai méréseket a Táblázat 1 és igazolja a tesztoszteron kapszulák hatékonyságát a keringő tesztoszteron növelésében mindkét életkorban. Az azonos korú csoportok nem különböztek a testtömegükben.

Megbeszélés

Ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy egy fajspecifikus kemoszenzoros inger érzékelése a jutalmazás szempontjából tesztoszterontól függ, és magában foglalja a dopamin receptorok aktiválását. Pontosabban azt találtuk, hogy a hosszú távú GDX felnőtt férfi hörcsögök nem képeznek CPP-t a VS-hez, míg a fiatalkorúak tesztoszteron kezelése elegendő ahhoz, hogy CPP-t képezzenek a VS-re. Ezenkívül az elsősorban a D2 receptor antagonista haloperidol megakadályozta a CPP expresszióját a VS-hez a tesztoszteronnal kezelt fiatal hörcsögökben. Ezekből a megállapításokból azt a következtetést vonjuk le, hogy a társadalmi információ feldolgozásának serdülőkori érése a keringő tesztoszteron pubertális növekedésének eredménye, amely a dopaminerg áramkörök még ismeretlen befolyásolása révén a nők kemoszenzoros stimulusait és az ezekkel stimulált környezeteket jutalmazónak tekinti.

Tesztoszteron és társadalmi jutalom

Tekintettel arra, hogy a tesztoszteronnak VS-jutalomban kell részesülnie a felnőttkorban, valamint arra, hogy a tesztoszteron képes elősegíteni a VS-jutalmazást fiatalkorú állatokban, feltételezzük, hogy az 1) a felnőtt szerű, a VS-re adott válaszreakciók általában a keringő tesztoszteron pubertális növekedése és az 2 miatt alakulnak ki. ) a VS jutalmazásához nincs szükség más hormonfüggő vagy független serdülőkori fejlődési folyamatokra. Valójában a testoszteron pubertás idején fennálló szervezeti hatásai nem szükségesek a VS jutalmazáshoz, mivel a pubertás ideje alatt gonadális hormontól megfosztott és felnőttkorban tesztoszteronnal kezelt állatok robusztus CPP-t mutatnak a VS-hez (35). A tesztoszteron aktiválódási hatása a VS CPP-ben tükrözi azokat a vizsgálatokat, amelyeket a VS-vonzódás vizsgálata során láttak mind fiatalkorúak, mind felnőttek esetében, valamint a szexuális válasz viselkedése, amely általában serdülőkorban növekszik (5, 9, 44). Jóllehet azt a mechanizmust, amellyel a tesztoszteron elősegíti a VS-re adott válaszreakciókat, nem határoztuk meg kifejezetten, javasoljuk, hogy elősegítse a dopaminerg tónusát a D2 receptor aktiválása révén.

Dopamin és társadalmi jutalom

Vizsgálatunk kimutatja a D2 receptor aktiválásának szerepét a VS jutalmazó értelmezésében, mivel az elsősorban a D2 receptor antagonista haloperidol blokkolta a CPP-t a VS-re. Ezt a blokádot a VS vonzó és jutalmazó tulajdonságainak csökkenése okozza, amint azt a feltétel nélküli vonzerő teszt is bizonyítja. Noha ezek a hatások elméletileg a haloperidol által kiváltott szaglási képességeknek tulajdoníthatók (45), A D2 receptor aktiválása korábban kimutatta, hogy csökkenti a szaglás érzékenységét és megkülönböztetését (46-48). Ezenkívül a kísérleti tanulmányokban a még a legmagasabb haloperidol-dózisnak kitett hörcsögök továbbra is könnyen képesek voltak detektálni az élelmiszer-illatos jeleket (49). Ezenkívül a CPP blokkolása nem tulajdonítható a haloperidol riasztó tulajdonságainak, amelyek arra késztették az állatokat, hogy elkerüljék a haloperidol-asszociált CPP-rekeszet, mivel az 3 kísérlet azt mutatta, hogy a haloperidol 2 alacsonyabb dózisai, az 0.05 és az 0.15 mg / kg, nem voltak idegenkedők. Ezenkívül a haloperidol nem befolyásolta a mozgást, és csak a legmagasabb dózissal befolyásolta a székletboli kiáramlást. Mivel a székletboli-mennyiséget klasszikusan használják a szorongás és idegenkedés mutatójaként (50), ezek az eredmények egyidejűleg a CPA képződésével a legmagasabb haloperidol-dózis kialakulására irányulnak, bár az egyik figyelmeztetés az, hogy a D2 receptor aktiválása gátolja a bél motilitását az enterális idegrendszerben (51). Összegezve, nem valószínű, hogy a haloperidol befolyásolta a VS szenzoros kimutatását, vagy hogy önmagában is idegenkedik az ebben a tanulmányban alkalmazott alacsonyabb dózisokban; Ezért arra a következtetésre jutottunk, hogy a D2 receptor aktiválásához szükséges, hogy a VS jutalmazásnak tekinthető.

A dopamint korábban már befolyásolták a szexuális viselkedés több aspektusában, ideértve a megelőző vagy étvágygerjesztő magatartást (52), kopulatív vagy fogyasztó magatartás (53), valamint a szexuális interakcióra adott válaszok megerősítése (23). Ezenkívül a D2 receptorokon fellépő dopaminerg hatás valószínűleg fontos a szociális szexuális ingerek környezeti vagy egyéb útmutatásokhoz való társításához. Nem specifikus dopamin antagonista szisztémásan alacsony dózisok blokkolják a kondicionált társ preferenciát nőstény patkányokban (54), és egy D2 agonista az illatos azonos nemű partnerrel való együttélés során az azonos nemű partner preferenciáját váltja ki hím patkányokban a hasonló illatú hímeknél (55). A monogám prériálmokban végzett munka tovább alátámasztja a D2 receptor fontosságát a szexuális jutalom stimulusokkal vagy egyénekkel való társításában, mivel a D2 szisztémás injekciói, a D1 szisztémás injekciói azonban nem, a receptor agonista és antagonista megkönnyítik és megzavarják a partneri preferenciákat a férfiakban, ill.56). A jelen tanulmány alátámasztja a D2 receptor aktiválásának szerepét a szexuálisan naiv állatoknál a feltétel nélküli társadalmi útmutatásokra adott válaszok megerősítésében, és párhuzamosítja a haloperidol hatásait a nők primer látási, hallási és kemoszenzoros útmutatásainak motivációjának csökkentésére szexuálisan naiv hím patkányokban (57).

Mivel azt találtuk, hogy több dopamin-érzékeny agyi régió, beleértve az amygdala, az MPOA és az Acb, részt vesz a VS viselkedésbeli válaszában (7, 18), a szisztémás beavatkozást alkalmazták a dopamin receptorok antagonizálására számos feltételezett hatáshelyen. Noha a dopamin hatás helye (i) nem határozható meg ebből a vizsgálatból, számos valószínű jelölt létezik. Az MPOA-ba történő dopamin agonisták és antagonisták megkönnyítik és csökkentik a szexuális viselkedés teljesítményét hím és nőstény patkányokban (58-61). Ezenkívül az MPOA szerepet játszik a megelőző szexuális magatartásban és a nők preferenciáiban (62, 63). Úgy tűnik, hogy a mezolimbikus rendszer nem vesz részt a kopulatív viselkedés végrehajtásában, az általános motoros képességek kivételével (63, 64). Az Acb-ben levő dopaminerg hatás azonban befolyásolhatja a megelőző szexuális viselkedést, mint például a megnövekedett mozgásszervi aktivitás és a nők jelzésére adott erekció, függetlenül a motoros hatástól (62, 65). Ezenkívül az Acb fontos a páros kötésben és a párizsi kötés asszociációjában, amint ezt a májban végzett munka is bizonyítja (66, 67). Így a dopamin hatás az MPOA-ban, az Acb-ben vagy mindkét régióban fontos lehet a CPP-től a VS-ig.

A dopaminerg rendszerek tesztoszteron modulációja

Korábbi kutatások bemutatják a dopamin-tartalom, a transzporterek, receptorok és a szinaptikus válaszok pubertással kapcsolatos változásait az Acb-ban (68-73). Nem vizsgálták, hogy ezek a változások a tesztoszteron pubertális növekedésétől függnek-e, azzal a figyelemre méltó kivétellel, hogy a patkány acb-ben a D1 és D2 receptorok kezdeti túltermelésének és ezt követő metszésének serdülőkori formája független az ízületi hormonok jelenlététől vagy hiányától (74). Noha az MPOA-dopamin fejlődési változásait jól megvizsgálták nőstény rágcsálókban (75), kevésbé ismertek a hím MPOA dopaminerg tónusának serdülőkori változásairól. A felnőtt MPOA hormonérzékenysége azonban jól bevált. Számos tanulmány kimutatta, hogy a hosszú távú (2 – 8 hét) gonadectomia az MPOA-ban a dopaminerg tónus fokának több fokozódását eredményezi, ideértve a szövettartalmat és az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulást, de az extracelluláris dopamin csökkenését nyugalmi patkányokban (27, 76-79). Fontos szempont, hogy a felnőtt hím patkányokon a női ingerekre kifejtett MPOA dopaminerg válaszokat hasonlóképpen a tesztoszteron modulálja (11, 28). Bár a kastráció a ventrális striatumban kevésbé következetes, mint az MPOA esetében, az 28 d gonadectomia általában csökkenti a dopamin és a DOPAC koncentrációját az Acb szövetben (27, 80, 81). Ezért valószínű, hogy a keringő tesztoszteron normatív növekedése serdülőkorban elősegíti a dopaminerg felszabadulást a VS-re adott válaszként, MPOA-ban, Acb-ben vagy mindkettőben, ezáltal elősegítve a VS-jutalmat. E vizsgálatok közül sokot felnőtt állatokon végeztek, és további erőfeszítésekre van szükség ezen a hipotézis megerősítéséhez az agy kifejlesztésében, mivel a fiatalkorú állatok tesztoszteron-expozíciójának hatása eltérhet a felnőttekétől (34).

Ezek a tanulmányok együttesen igazolják a tesztoszteron és a dopamin fontosságát a feltétel nélküli társadalmi stimulusra adott válaszok jutalmazásában. Mind a tesztoszteron, mind a dopamin rendszer serdülőkorban érlelődik, amikor általában a VS jutalmazó minősége megszerződik. Meg kell jegyezni, hogy a dopaminerg áramkör funkcionális lehet fiatalkorú állatokban a CPP közvetítéséhez a VS-hez, azonban a VS juttatásához a többi neurális áramkör tesztoszteron-függő aktiválására is szükség van. Az alátámasztó magyarázat azonban - az alátámasztó bizonyítékok alapján - az, hogy a fiatalkorú állatokban végzett tesztoszteron-kezelés utánozza a pubertális tesztoszteron normális emelkedését, ami viszont befolyásolja a dopaminerg rendszert a VS jutalom lehetővé tétele érdekében.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők hálásan köszönik Jane Venier-t, Andrew Kneynsberget, Elaine Sinclairt, Susie Sonnenscheint, Joshua Paasewét, Jennifer Lampent és Shannon O'Connell-t, akik sok órás segítséget nyújtottak a CPP-ben. A szerzők emellett nagyra értékelik Kayla De Lorme és Maggie Mohr kísérleti tervezéssel és írással kapcsolatos hasznos visszajelzéseit.

Ezt a munkát az Országos Egészségügyi Intézetek támogatták az R01-MH068764 (CS-nek), T32-MH070343 (MB-ig) és T32-NS44928 (MB-nak) támogatást.

Összefoglaló a nyilvánosságra hozatalról: A szerzőknek nincs mit közzétenni.

Lábjegyzetek

rövidítések:

  • acb
  • nucleus accumbens
  • CPA
  • kondicionált helyelkerülés
  • CPP
  • kondicionált helypreferencia
  • GDX
  • gonadectomized
  • MPOA
  • mediális preoptic terület
  • VS
  • hüvelyi szekréciók.

Referenciák

1. Murphy MR, Schneider GE. A szaglólámpa eltávolítása kiküszöböli a párzási viselkedést a hím aranyhörcsögben. Tudomány. 1970; 167: 302 – 304 [PubMed]
2. Petrulis A. Az egyéni és a szexuális felismerés idegi mechanizmusai a szíriai hörcsögökben (Mesocricetus auratus). Behav Brain Res. 2009; 200: 260 – 267 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
3. Szeretes LR, Romeo RD, Novak CM, Sisk CL. A tesztoszteron hatása a prepubertalis és postpubertális férfi hörcsögökben: a reproduktív viselkedésre gyakorolt ​​hatások disszociációja és az agyi androgén receptor immunreaktivitás. Horm Behav. 1997; 31: 75 – 88 [PubMed]
4. Romeo RD, Parfitt DB, Richardson HN, Sisk CL. A feromonok ugyanolyan szintű Fos-immunreaktivitást váltanak ki a prepubertális és felnőtt férfi szíriai hörcsögökben. Horm Behav. 1998; 34: 48 – 55 [PubMed]
5. Johnston RE, Coplin B. A hüvelyi szekrécióra és más anyagokra adott válaszok kialakulása aranyhörcsögökben. Behav Neural Biol. 1979; 25: 473 – 489 [PubMed]
6. Bell MR, Meerts SH, Sisk CL. A férfi szíriai hörcsögök feltételesen részesítik előnyben a szexuális viselkedést és a nők kemoszenzoros ingereit. Horm Behav. 2010; 58: 410 – 414 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
7. Bell MR, De Lorme KC, Figueira RJ, Kashy DA, Sisk CL. 2012 serdülőkori nyereség a társadalmi szempontból releváns inger pozitív valenciájában: a mezokortikolimbiás jutalomáramkör bekötése. Eur J Neurosci. 2012. doi: 10.1111 / ejn12058 [PubMed]
8. Gregory EH, A. püspök. A szaglás-irányított viselkedés kialakulása az aranyhörcsögben. Physiol Behav. 1975; 15: 373 – 376 [PubMed]
9. Whalen RE, DeBold JF. A tesztoszteron, az androstenedion és a dihidrotestoszteron összehasonlító hatékonysága a kasztrált hím hörcsög párzási viselkedésének fenntartásában. Endokrinológia. 1974; 95: 1674 – 1679 [PubMed]
10. Malmnas CO. A dopamin jelentősége más katecholaminokkal szemben az L-dopa indukálta a szexuális viselkedés elősegítését a kasztrált hím patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1976; 4: 521 – 526 [PubMed]
11. Hull EM, Du J, Lorrain DS, Matuszewich L. Extracelluláris dopamin a preoptikus medialis területén: a szexuális motiváció és a kopuláció hormonális kontrolljának következményei. J Neurosci. 1995; 15: 7465 – 7471 [PubMed]
12. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG és mtsai. A szexuális viselkedés javítja a dopamin központi átvitelét hím patkányokban. Brain Res. 1990; 530: 345 – 348 [PubMed]
13. Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. A szexuális magatartás növeli a dopamin transzmisszióját hím patkányok magjaiban és a striatumban: összehasonlítás az újdonsággal és a mozgással. Behav Neurosci. 1992; 106: 181 – 191 [PubMed]
14. Mas M, Gonzalez-Mora JL, Louilot A, Solé C, Guadalupe T. Megnövekedett dopamin-felszabadulás a párosodó hím patkányok nukleáris magjában, amire az in vivo voltammetria utal. Neurosci Lett. 1990; 110: 303 – 308 [PubMed]
15. Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. A ventrális striatális dopamin mikrodialízis-vizsgálata a szíriai nőstény hörcsögök szexuális viselkedése során. Behav Brain Res. 1993; 55: 151 – 157 [PubMed]
16. Mitchell JB, Gratton A. A kiegészítő szaglási rendszer aktiválásával kiváltott mezolimbikus dopamin felszabadulás: nagysebességű kronoamperometrikus vizsgálat. Neurosci Lett. 1992; 140: 81 – 84 [PubMed]
17. Louilot A, Gonzalez-Mora JL, Guadalupe T, Mas M. A nemi eredetű szaglás stimulusok szelektív módon növelik a dopamin felszabadulását hím patkányok nukleáris magjában. Voltammetrikus vizsgálat. Brain Res. 1991; 553: 313 – 317 [PubMed]
18. Schulz KM, Richardson HN, Romeo RD, Morris JA, Lookingland KJ, Sisk CL. A női feromonokra gyakorolt ​​mediális preoptikus terület dopaminerg válaszok a férfiak szíriai hörcsögének pubertása során alakulnak ki. Brain Res. 2003; 988: 139 – 145 [PubMed]
19. Wenkstern D, Pfaus JG, Fibiger HC. A dopamin transzmissziója megnő a hím patkányok magfelfogásában, amikor első alkalommal expozícióban részesülnek szexuálisan érzékeny nőstény patkányok. Brain Res. 1993; 618: 41 – 46 [PubMed]
20. Triemstra JL, Nagatani S., Wood RI. A kemoszenzoros útmutatások nélkülözhetetlenek a párzás által kiváltott dopamin felszabaduláshoz a hím szíriai hörcsögök MPOA-ban. Neuropsychop. 2005; 30: 1436 – 1442 [PubMed]
21. López HH, Ettenberg A. A haloperidol kihívása a párosítás során megakadályozza a férfiak szexuális motivációjának későbbi növekedését. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 67: 387 – 393 [PubMed]
22. López HH, Ettenberg A. Szexuálisan kondicionált ösztönzők: a motivációs hatás csökkentése a dopamin receptor antagonizmus során. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72: 65 – 72 [PubMed]
23. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. A dopamin receptor antagonisták csökkentik a kondicionált helypreferenciát a szíriai nőstény hörcsögök szexuális viselkedését követően. Eur J Pharmacol. 1996; 309: 21 – 24 [PubMed]
24. Ismail N, Girard-Bériault F, Nakanishi S, Pfaus JG. A naloxon, de nem a flupenthixol, megzavarja a kondicionált ejakulációs preferencia kialakulását a hím patkányokban. Behav Neurosci. 2009; 123: 992 – 999 [PubMed]
25. Agustín-Pavón C, Martínez-Ricós J., Martínez-García F, Lanuza E. A dopaminerg gyógyszerek hatása a nőstény egerek veleszületett feromon-mediált jutalmára: A dopamintól független „szeretet” új esete. Behav Neurosci. 2007; 121: 920 – 932 [PubMed]
26. Agmo A, Berenfeld R. Az ejakuláció megerősítő tulajdonságai hím patkányokban: az opioidok és a dopamin szerepe. Behav Neurosci. 1990; 104: 177 – 182 [PubMed]
27. Mitchell JB, Stewart J. A kasztrálás, a szteroidpótlás és a szexuális élmény hatása a mezolimbikus dopaminra és a szexuális viselkedésre hím patkányban. Brain Res. 1989; 491: 116 – 127 [PubMed]
28. Putnam SK, Du J, Sato S, Hull EM. A kopulatorai viselkedés tesztoszteron helyreállítása korrelál a mediált preoptikus dopamin felszabadulással kasztrált hím patkányokban. Horm Behav. 2001; 39: 216 – 224 [PubMed]
29. Scaletta LL, Hull EM. A szisztémás vagy intrakraniális apomorfin növeli a kopulációt hosszú távú kasztrált hím patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 37: 471 – 475 [PubMed]
30. Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. A serdülőkorban a motivált viselkedés kialakulásának neurobiológiája: ablak az idegrendszer modelljébe. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 199 – 211 [PubMed]
31. Miller LL, Whitsett JM, Vandenbergh JG, Colby DR. A férfi arany hörcsögök szexuális érésének fizikai és viselkedési szempontjai. J Comp Physiol Psychol. 1977; 91: 245 – 259 [PubMed]
32. Bell MR, De Lorme KC, Meerts SH, Sisk CL. A tesztoszteronnal kezelt fiatal férfiak szíriai hörcsögök kondicionált hely preferenciát mutatnak a hüvelyi szekrécióknál. Programszám 819.02. 2011 Idegtudományi Találkozóterv Washington, DC: Idegtudományi Társaság, 2011
33. Hull EM, Dominguez JM. Szexuális viselkedés férfi rágcsálókban. Horm Behav. 2007; 52: 45 – 55 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
34. Schulz KM, Zehr JL, Salas-Ramirez KY, Sisk CL. A tesztoszteron a felnőttkori társadalmi viselkedést programozza serdülőkor előtt és alatt, de nem után. Endokrinológia. 2009; 150: 3690 – 3698 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
35. De Lorme KC, Bell MR, Sisk CL. A társadalmi jutalom érlelése a felnőtt férfi szír hörcsögökben nem függ a pubertális tesztoszteron szervezeti hatásaitól. Horm Behav. 2012; 62: 180 – 185 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
36. Johnston RE, Peng M. A vomeronasalis szerv részt vesz az egyes szagokat a férfiakban, de a nőstények nem az aranyhörcsögökben. Physiol Behav. 2000; 70: 537 – 549 [PubMed]
37. Powers JB, Bergondy ML. A kemoinvestigatív viselkedés androgén szabályozása hím és női hörcsögökben. Horm Behav. 1983; 17: 28 – 44 [PubMed]
38. I. Martínez, Paredes RG. Mindkét nemben patkányokban csak az önálló ütemű párzás jutalmazható. Horm Behav. 2001; 40: 510 – 517 [PubMed]
39. Meisel RL, Joppa MA. Feltételes helypreferencia a női hörcsögökben agresszív vagy szexuális találkozás után. Physiol Behav. 1994; 56: 1115 – 1118 [PubMed]
40. Kohlert JG, Olexa N. A hüvelyi stimuláció szerepe a kondicionált helypreferencia megszerzésében a szíriai női hörcsögökben. Physiol Behav. 2005; 84: 135 – 139 [PubMed]
41. Meerts SH, Clark AS. A nőstény patkányok kondicionált helységet részesítenek előnyben a nem páros párzásnál. Horm Behav. 2007; 51: 89 – 94 [PubMed]
42. Parada M, Chamas L, Censi S, Coria-Avila G, Pfaus JG. A klitorális stimuláció a kondicionált helypreferenciát és a Fos-aktivációt indukálja patkányban. Horm Behav. 2010; 57: 112 – 118 [PubMed]
43. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, kancsók KK, Coolen LM. Szexuális jutalom hím patkányokban: A szexuális élmény hatása az ejakulációval és a beavatkozással kapcsolatos kondicionált helypreferenciákra. Horm Behav. 2009; 55: 93 – 97 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
44. Gregory E, Engel K, Pfaff D. A hímivarú hörcsög preferenciája a nőstény hörcsög hüvelyi ürüléseinek szagain: tapasztalati és hormonális determinánsok vizsgálata. J Comp Physiol Psychol. 1975; 89: 442 – 446 [PubMed]
45. JW barlang, Baker H. Dopamin rendszerek az agyban. Adv Exp Med. Biol. 2009; 651: 15 – 35 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
46. Doty RL, Risser JM. A D-2 dopamin receptor agonista kinpirol hatása a patkányok szagdetektáló képességére a spiperon beadása előtt és után. Psychopharmacology. 1989; 98: 310 – 315 [PubMed]
47. Serguera C, Triaca V, Kelly-Barrett J, Banchaabouchi MA, Minichiello L. A párzás után megnövekedett dopamin rontja a szaglást és megakadályozza a szagok interferenciáját. Nat Neurosci. 2008; 11: 949 – 956 [PubMed]
48. Wei CJ, Linster C, Cleland TA. Dopamin D2 A receptor aktiválás modulálja az észlelt szagintenzitást. Behav Neurosci. 2006; 120: 393 – 400 [PubMed]
49. Bell MR, Sisk CL. Dopaminfüggő társadalmi jutalom a szír férfiak hörcsögjeiben. Programszám P1.48. SBN 2012 programkönyv. Schaumburg, IL: Viselkedési Neuroendokrinológiai Társaság, 2012
50. Sanberg PR. Neuroleptikus indukálta érzelmi defekció: a pimozid és az apomorfin hatása. Physiol Behav. 1989; 46: 199 – 202 [PubMed]
51. Li ZS, Schmauss C, Cuenca A, Ratcliffe E, Gershon MD. A bél motilitásának élettani modulációja enterális dopaminerg neuronok és D2 receptor által: a dopamin receptor expressziójának, elhelyezkedésének, fejlődésének és működésének elemzése vad típusú és knock-egerekben. J Neurosci. 2006; 26: 2798 – 2807 [PubMed]
52. Pfaus JG, Phillips AG. A dopamin receptor antagonisták differenciális hatása a hím patkányok szexuális viselkedésére. Pszichofarmakológia (Berlin). 1989; 98: 363 – 368 [PubMed]
53. Arteaga M, Motte-Lara J, Velázquez-Moctezuma J. A yohimbin és az apomorfin hatása az aranyhörcsög férfi szexuális viselkedési mintájára (Mesocricetus auratus). Eur Neuropsychopharmacol. 2002; 12: 39 – 45 [PubMed]
54. Coria-Avila GA, Gavrila AM, Boulard B, Charron N, Stanley G, Pfaus JG. A kondicionált partner preferencia neurokémiai alapjai a nőstény patkányokban: II. A flupenthixol általi zavarok. Behav Neurosci. 2008; 122: 396 – 406 [PubMed]
55. Triana-Del Rio R, Montero-Domínguez F, Cibrian-Llanderal T, et al. Az azonos nemű együttélés a kinpirol hatására kondicionált társadalmi-szexuális partner preferenciát vált ki hímekben, de nőstény patkányokban nem. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 99: 604 – 613 [PubMed]
56. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. A dopamin D2 receptor által közvetített partnerpreferenciák szabályozása a nők prérijein (Microtus ochrogaster): a párkötés mechanizmusa? Behav Neurosci. 1999; 113: 602 – 611 [PubMed]
57. López HH, Ettenberg A. A dopamin antagonizmus enyhíti az ösztönös női útmutatások feltétel nélküli ösztönző értékét. Pharmacol Biochem Behav. 2001; 68: 411 – 416 [PubMed]
58. Hull EM, Bitran D, Pehek EA, Warner RK, Band Band, Holmes GM. Patkányok hím nemi viselkedésének dopaminerg szabályozása: Az intracerebrálisan infúzióval beadott agonista hatásai. Brain Res. 1986; 370: 73 – 81 [PubMed]
59. Pehek EA, Warner RK, Bazzett TJ, et al. A dopamin antagonista cisz-flupenthixol mikroinjekciója a mediális preoptikai területbe rontja a hím patkányok szexuális viselkedését. Brain Res. 1988; 443: 70 – 76 [PubMed]
60. Bitran D, Hull EM, Holmes GM, Lookingland KJ. A hím patkányok kopulatív viselkedésének szabályozása preoptikus incertohipotalamikus dopamin neuronokkal. Brain Res Bull. 1988; 20: 323 – 331 [PubMed]
61. Graham MD, Pfaus JG. A nők szexuális viselkedésének differenciált szabályozása a dopamin agonisták által a mediális preoptikai területen. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 284 – 292 [PubMed]
62. Pfaus JG, Phillips AG. A dopamin szerepe a hím patkányok szexuális viselkedésének megelőző és felszívódó vonatkozásaiban. Behav Neurosci. 1991; 105: 727 – 743 [PubMed]
63. Moses J, Loucks JA, Watson HL, Matuszewich L, Hull EM. Dopaminerg gyógyszerek a preoptikus mediális területen és a nucleus activum: hatások a motoros aktivitásra, a szexuális motivációra és a szexuális teljesítményre. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 681 – 686 [PubMed]
64. Hull EM, Weber MS, Eaton RC és munkatársai. A ventrális testmental dopaminreceptorok hím patkányokban befolyásolják a motoros, de nem motivációs vagy reflexív összetevőket. Brain Res. 1991; 554: 72 – 76 [PubMed]
65. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Szexuális viselkedés hím patkányokban a rádiófrekvencia vagy a dopamint kimerítő sérülések után a nucleus akumbensben. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585 – 592 [PubMed]
66. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, et al. A nukleusz akumulánsok dopamin differenciáltan közvetíti a monogám párkötések kialakulását és fenntartását. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 – 139 [PubMed]
67. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. A dumamin D2 receptorok a nucleus carrénben fontos szerepet játszanak a női prérigolyók társadalmi kötődésében (Microtus ochrogaster). Behav Neurosci. 2000; 114: 173 – 183 [PubMed]
68. Philpot R, Kirstein C. Az ismételt etanol-expozícióval járó akkumulátor dopaminerg válasz fejlődési különbségei. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 422 – 426 [PubMed]
69. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. A serdülők a kokain kondicionált helypreferenciája és a kokain által kiváltott dopamin különbségét a felhalmozódott magban a akumulációs szakaszban mutatják. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 95 – 106 [PubMed]
70. Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL. A serdülőkorban az ismételt etanol-expozíció megváltoztatja a felhalmozódási sejt dopaminerg kimenetelének fejlődési pályáját. Int. J. Dev. Neurosci. 2009; 27: 805 – 815 [PubMed]
71. Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. A dopamin transzporter postnatális fejlődése: kvantitatív autoradiográfiás vizsgálat. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 92: 172 – 181 [PubMed]
72. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Nemek közötti különbségek a dopamin receptor túltermelésben és az eliminációban. Neuroreport. 1997; 8: 1495 – 1498 [PubMed]
73. Tseng KY, O'Donnell P. D2 dopamin receptorok GABA komponenst toboroznak a gerjesztő szinaptikus átvitel csillapítására a felnőtt patkány prefrontális kérgében. Szinapszis. 2007; 61: 843–850 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
74. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Az ízületi hormonok pubertális változásai nem támasztják alá a serdülőkori dopamin receptor túltermelést. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 683 – 691 [PubMed]
75. Becú-Villalobos D, Lacau-Mengido IM, Díaz-Torga GS, Libertun C. Adenohypophyseal hormonok idegkontrolljának onkogén vizsgálata patkányokban. II. A prolaktin. Cell Mol Neurobiol. 1992; 12: 1 – 19 [PubMed]
76. Engel J, Ahlenius S, Almgren O, Carlsson A, Larsson K, Södersten P. A gonaddektómia és a hormonpótlás hatása az agyi monoamin szintézisre hím patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1979; 10: 149 – 154 [PubMed]
77. Simpkins JW, Kalra SP, Kalra PS. A tesztoszteron változékony hatása a dopamin aktivitásra több, a preoptikus terület mikrorészében levő régióban és a medialis bazális hipotalamuszban. Endokrinológia. 1983; 112: 665 – 669 [PubMed]
78. Gunnet JW, Lookingland KJ, Moore KE. A kasztrálás és a szteroid helyettesítés hatása az incertohypothalamic dopaminerg neuronokra hím és nőstény patkányokban. Neuroendokrinológia. 1986; 44: 269 – 275 [PubMed]
79. Du J, Lorrain DS, Hull EM. A kasztrálás csökkenti az extracelluláris, de növeli az intracelluláris dopamint a hím patkányok mediális preoptikai területén. Brain Res. 1998; 782: 11 – 17 [PubMed]
80. Alderson LM, Baum MJ. A gonadális szteroidok differenciális hatása a dopamin anyagcserére a hím patkány agy mezolimbikus és nigro-striatális útvonalain. Brain Res. 1981; 218: 189 – 206 [PubMed]
81. Baum MJ, Melamed E, Globus M. A kasztrálás és a tesztoszteronpótlás hatásainak disszociációja a hím patkányok dopamin szexuális viselkedésére és idegi anyagcseréjére. Brain Res Bull. 1986; 16: 145 – 148 [PubMed]