Az erekciós funkció neurofiziológiája: androgén hatások
ARTHUR L. BURNETT
Journal of Andrology, Vol. 24, No. 90060, 2003
Copyright © Amerikai Andrológia Társaság
A Urológia Tanszék, a James Buchanan Brady Urológiai Intézet, a Johns Hopkins Kórház, Baltimore, Maryland.
________________________________________
A pénisz erekciója rendkívül specializált vaszkuláris biológiai folyamat, amely szabályozási ellenőrzést igényel. A szabályozást elősegítő szabályozási mechanizmusok közül az idegrendszert az elsődleges szabályozó mechanizmusnak tekintik, amely ezt az ellenőrzést biztosítja. A neuroaxis többszörös szintje, az agy és a gerincvelőtől a péniszen belül végződő idegekig, az erekciós reakciót előidéző neurokémiai impulzusok keletkeznek és továbbítódnak.
Ugyanakkor ismert, hogy az androgének kiemelkedő szerepet játszanak a férfi szexuális funkcióban résztvevő válogatott neuronális áramkörök fejlesztésében és fenntartásában. Ezek a szerepek mind központi, mind perifériás idegrendszeri szinten jelentkeznek. Az androgén hatások vizsgálata elsősorban a központi mechanizmusokat vizsgálta, elsősorban a gerinces agyi szexuális differenciálódásra összpontosítva. Az androgén kontroll alatt lévő sejtmechanizmusok közé tartozik a neurogenezis, a sejtek differenciálódása, a sejtmigráció, a szinapszis-képződés, a szinapszis elimináció és a sejthalál. Az utóbbi időben további hangsúlyt kapott az androgén hatások a perifériás neuronális útvonalakon. A perifériás neuronokra gyakorolt androgén hatások jellemzése elsősorban strukturális és biokémiai változásokra vonatkozott, amelyek leginkább a pubertás és a kasztrálás után következtek be, bár a közelmúltban végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az elektrofiziológiai változások ezekben a zavarokban.
Ez a prezentáció rövid áttekintést ad a pénisz erekció központi és perifériás erekciójának neurális ellenőrzéséről, különös tekintettel az androgén hatásra az erekciós válaszban szerepet játszó neuroanatómiára, idegi útvonalakra és neurológiai mechanizmusokra. Ennek megfelelően az androgének humorális szabályozói alapját fogják meghatározni az erekció elsődleges kontrollrendszerében. Az áttekintésből kiderülhet, hogy a tesztoszteron-kiegészítést alkalmazó idegrendszert érintő farmakoterápiás beavatkozások lehetségesek-e a férfi erekciós diszfunkció kezelésére. Felismerték, hogy a témával kapcsolatos tudásbázis nagy része laboratóriumi állatkísérletekből származik, és az androgén hatások közvetlen bizonyítéka az emberi pénisz erekciójára továbbra is meglehetősen korlátozott. Továbbá az androgén hatások valós különbségei ismertek az általánosan használt laboratóriumi állatok és főemlősök között, mint például az, hogy az aromatizált metabolitok androgének nem befolyásolják a nemi dimorfizmust a főemlősökben (Cooke et al, 1998). Mindazonáltal az itt bemutatott információ lehetőséget nyújt a neurofiziológiailag közvetített pénisz erekció androgén kontrolljának szempontjainak megvizsgálására. A humán erekciós funkcióra vonatkozó korlátozott következtetések ebben az időpontban a legjobban levonhatók.
Központi mechanizmusok
Számos agymag javasolják, hogy vegyenek részt a pénisz erekciójának szupraspinális ellenőrzésében (Burnett, 2000). A koordináló központok (a neuroaxis csökkenő sorrendjében) magukban foglalják a kortikális és subcorticalis területeket, a diencephalont, amely a mediális hipotalamusz területéből (a paraventricularis mag, a medialis preopticus terület [MPOA] és a dorsalis hypothalamus területéből) áll, valamint az agytörzset ( lásd a táblázatot). A gerincvelő szintjén a fontos sejtmagok közé tartozik az intermediolaterális sejtoszlop (lumbosacralis szinten sacralis parasimpatikus magként emlegetve), amely a medence autonóm bemenetét szabályozza; a mediális hátsó szarv és a dorsalis commissuralis mag, mint a gerinci reflexek szenzoros bemeneti áramköre; és a hasi szarvban lumbosacralis szinteken elhelyezkedő Onuf-mag (más néven a bulbocavernosus gerincmagja), amely beidegzi a péniszhez kapcsolódó csíkos izmokat. Az agyban a diencephalon magjai valószínűleg kapcsolódnak a gerincvelő szintjeihez, amelyek közvetítik a reflexív pénisz-erekciót, valamint számos más agyi helyhez, ami azt sugallja, hogy funkciója a növekvő és leszálló idegi információk integrálásában. A gerincvelő idegi reflexív hurkokat közvetít a pénisz afferensei, valamint a reflexív erekciós válaszokhoz szükséges autonóm és szomatikus efferensek között. A szexuális viselkedést közvetítő központi neurokémia különféle szereket tartalmaz, amelyeket különféle állatokon végzett morfológiai és farmakológiai vizsgálatok során állapítottak meg. Feltételezett szerepek vannak a monoaminok (dopamin, noradrenalin és 5-hidroxi-triamin), dekarboxilezett aminosavak, neuropeptidek (oxitocin, prolaktin, adrenokortikotropin, opioidok) és gáznemű molekulák esetében.
Perifériás mechanizmusok
A pénisz erekció neuroregulációja perifériásan szükségessé teszi a paraszimpatikus, szimpatikus és szomatoszenzoros neurális útvonalak koordinációját (Burnett, 2000). Ezek az útvonalak az efferens és afferens vetületeket írják le. A pénisz erekciójára vonatkozó efferens vetület az autonóm idegrendszer torakolumbáris szimpatikus (T10-L2) és sakrális paraszimpatikus (S2-S4) és a szakrális szomatikus (S2-S4) idegrendszerre vonatkozik. Az autonóm bemenetet elsősorban az alsó hipogasztikus plexusból eredő üreges idegek képviselik, és a szomatikus bemenetet a pudendális idegek képviselik, melyek a szakrális plexusból származnak. A pénisz erekciójára vonatkozó afferens vetület magában foglalja a sakrális innervációt (S2-S4), és a pénisz dorzális idegei, a pudendális idegek érzékszervi ágai képviselik.
Ezekben az idegpályákban kombinálva szabályozzák a pénisz beáramlását és a pénisz elszegényedését, és összehangolják a péniszhez kapcsolódó, izmos izmok aktivitását is, amelyek a pénisz merevségét növelik. A péniszen belüli hatásterületek a vaszkuláris simaizomkomponensek, a péniszet biztosító érrendszer és a pénisz erekciós szövetét tartalmazó trabekulák (Burnett, 2000). Ezek a komponensek reagálnak a megfelelő neuronális ingerre azáltal, hogy bizonyos érrendszeri simaizomtónust hoznak létre, amely befolyásolja a pénisz erekciós állapotát. A pénisz duzzanata és erekció során a pénisz érrendszeri értágulatai és a trabekuláris szövet enyhülnek. A flickiditás tónusos állapota alatt a pénisz érrendszere vazokonstriktált és a trabekuláris szövet összehúzódik. A jelenlegi fogalmak támogatják a nitrogén-monoxid, a gáznemű hírvivő molekula domináns szerepét, mint a neurotranszmitterként és endotél effektorként (Burnett, 2002) ellátott pénisz erekció fő közvetítőjeként, bár más neurotranszmitterekről ismert, hogy befolyásolják a pénisz erekció neuroregulációját. . A proerektilis neurotranszmitter mechanizmusok megkönnyítése és az antierektilis neurotranszmitter mechanizmusok gátlása együttesen részt vesz a maximális pénisz erekció kialakításában.
Androgén szabályozás
A szteroid-érzékeny neuronok és a neuronális szabályozási útvonalak fogalma jól ismert a központi idegrendszerben. A tanulmány egyik fő területe a szexuális dimorfizmus, amely a hormont befolyásolja az agyterületeket, amelyek a férfi vagy női viselkedést szabályozzák. Az androgének és az ösztrogének olyan szteroid receptorokat expresszáló régiók hatásait fejtik ki, amelyek az érés során és a felnőttkorban különböző neuronális tulajdonságokat szabályoznak. Ezek a régiók az idegrendszerben az egyetlen struktúrához vagy neuronális centrumhoz való koncentráció nélkül vannak jelen.
Valószínűleg az emlősök legjellemzőbb szexuális dimorfikus neuromuszkuláris rendszere magában foglalja a bulbocavernosus izom gerincmagját (SNB). Ez a mag egy alsó lumbális gerincvelő motoneuron csoportját írja le, amely a hímvessző izchiocavernosus, bulbocavernosus és a péniszhez kapcsolódó levator ani izmokat inerválja. A patkány elsődleges állatmodellként szolgált, hogy vizsgálja meg ezt a sejtmagot, amely a ventrális szarv dorsomedialis részében található az 5 és 6 ágyéki szegmensekben. A hím patkányok legalább 3-szer annyi SNB-motoneuront tartalmaznak, mint a nők, és ezek a motoneuronok kétszer akkoraak a férfiaknál, mint a nőknél (Breedlove és Arnold, 1980). Bár mind a hím, mind a nőstény patkányok olyan SNB sejteket tartalmaznak, amelyek szülésükkor szinapszisznak a bulbocavernosus izomzatán, az izmok és a megfelelő motoneuronok általában a születés után rövid időn belül degenerálódnak a patkányokban (Breedlove és Arnold, 1983). Ez a fejlődési folyamat meghatározza a felnőttek nemi különbségeit az SNB motoneuronokban és a cél izomrostokban. Ezek a megfigyelések megerősítették a különböző morfológiai változásokat eredményező, genetikailag hím és nőstény patkányok hormonális expozíciójával és a perinatális elvonásával járó különböző bizonyítékokat (további áttekintésre lásd Cooke et al., 1998).
Az ilyen kísérleti bizonyítékok erősen azt mutatják, hogy az androgének befolyásolják az SNB-vel kapcsolatos pénisz reflexek közvetítését. Mi az ilyen szabályozás mechanizmusa? A fejlődési tanulmányok azt a hipotézist támogatják, hogy az androgének hatására megőrzött SNB motoneuronok megtakarítják a cél izmokat, ezáltal az összes kapcsolódó beidegzés megtakarítását eredményezik (Breedlove és Arnold, 1983). Úgy gondolják, hogy az androgének szabályozzák vagy érzékelik a neurotrofikus tényezőket az izmok és a hozzájuk kapcsolódó motoneuronok fenntartásához (Forger et al, 1995; Al-Shamma és Arnold, 1997). Az androgén hatás is feltételezhető, hogy fenntartó szerepet játszik a felnőttkorban (Rand és Breedlove, 1995; Nanasaki és Sakuma, 2000). A felnőttkori trófiai hatások alapja nemcsak a péniszhez kapcsolódó, izmos izmok androgén támogatása. Ezen érési szinten az SNB motoneuronok kifejlesztették az androgén receptorok expresszálását is úgy, hogy közvetlenül reagálnak az androgén expozícióra, hogy fenntartsák a valódi méretet (Freeman et al, 1996).
Talán a leggyakrabban vizsgált szexuálisan dimorfikus neurális központ az MPOA, amely különböző fajokból, köztük az emberekből származik. Ezen a magon belül különböző fajokon azonosítottak egy szexuálisan neuroncsoportot, és patkányokban a 5-szerek nagyobbak, mint a nőknél (Gorski és mtsai, 1980). Ezen idegsejtek cytoarchitektúrája is különbözik a rágcsálók nemei között a szinaptikus mezők és a kapcsolatok (Raisman és Field, 1973) tekintetében. A receptor-kötési vizsgálatok lokalizált szteroid helyekkel rendelkeznek ezekhez a specifikus neuronokhoz, nagyobb mennyiségű nukleáris ösztrogénreceptor-kötőhelyet tartalmaznak nőstény patkányokban, mint hím patkányoknál, és nagyobb mértékben androgénreceptor-kötő helyeket a hím patkányokban, mint a patkányokban (Jacobson et al., 1987). Az emlősökben a szexuálisan dimorfikus neurális központ működése azonban bizonytalan, kétségtelen adatokkal, még a rágcsálók szintjén is: a terület sérülése után a patkányokban a férfiak kopulációs viselkedése nem változik, míg ezeknek a viselkedéseknek a csökkenése gerbileket eredményez ( Cooke és munkatársai, 1998).
Az MPOA szexuálisan dimorfikus neuronok androgén szabályozása mind a szervezeti (fejlődési), mind az aromatizációs hipotézisekhez ragaszkodik a patkányok vizsgálatához. A magzati és korai posztnatális életben a neurogenezisre és a neuronális növekedésre gyakorolt humorális hatás fejlődési hatásokat jelent (Gorski et al, 1980). A nemi szteroid expozíció felnőttkorban bekövetkező változásai nem befolyásolják ennek a magnak a morfológiáját (Gorski et al, 1980). Kimutatták azonban, hogy az idős patkányokban a hosszú távú tesztoszteron-helyettesítés megőrzi az MPOA-ban (Sato és mtsai, 1998) tapasztalt viselkedést és dopaminerg aktivitást, ami azt jelenti, hogy legalább a tartós androgén expozíció felnőttkorban a morfológiai szintet meghaladó hatást fejthet ki . Érdekes, hogy az ösztrogén kezelés hatékonyabban éri el az idegsejtek e kiválasztott populációjának érettségét, mint az androgén kezelés patkányokban, ami azt jelzi, hogy az androgén aromatizált metabolitjai megfelelően masculinizálják ezeket a neuronokat (Dohler és mtsai, 1984).
Más, szexuálisan dimorfikus központi magokat is leírtak többnyire morfológiai és elsősorban rágcsáló fajokon. Ezek közé tartozik a szagló limbikus rendszer (medialis amygdala, a stria terminalis ágymagja, preopticus terület), hippocampus és válogatott hypothalamikus magok.
Az androgének és a perifériás autonóm idegsejtek működése csak a közelmúltban került vizsgálatra. Androgén receptorokat és androgén érzékenységet mutattak ki a lumbosakrális preganglionos neuronok, a szimpatikus és paraszimpatikus postganglionos neuronok és az érzékszervi posztgangionos neuronok (Schirar et al., 1997b) esetében. Nagy figyelmet kaptak a medencés ganglion autonóm ganglionsejtjei, amelyek szimpatikus és paraszimpatikus neuronok keverékét tartalmazzák. Patkányoknál a szimpatikus neuronok mérete leginkább a kasztrálás vagy a tesztoszteron beadása után változik (Keast és Saunders, 1998). Ezzel a megfigyeléssel párhuzamosan a tesztoszteron expozíció közvetlenül kapcsolódik a patkányok medencében elhelyezkedő szimpatikus neuronok membránkapacitásához (Kanjhan et al., 2003). Bár a bizonyítékok arra utalnak, hogy az androgének elsősorban a neuronális sejtek növekedését és méretét befolyásolják, további bizonyítékok mutatják, hogy hatásuk van az ioncsatornákra és a meder ganglion neuronokkal társított második hírvivő útvonalakra. Patkányokban például a kasztrálás a nitrogén-monoxid szintáz kimerült neurokémiai tartalmát eredményezi, amely nitrogén-oxidot idéz elő, míg a tesztoszteron cseréje a kasztrálás után visszaállítja ezt a neurokémiai szintet (Schirar et al., 1997a). Hasonló hatásokat mutattak ki a patkány péniszben a posztganglionos cavernous és dorsalis idegvégződések esetében (Giuliano et al, 1993; Baba és mtsai, 2000).
Emberi relevancia
A kísérleti bizonyítékok több sora megállapítja a szteroidhormonok fő szerepét az állatok idegrendszereinek szexuális differenciálásában. A morfológiai bizonyítékokon kívül, hogy a szexuálisan dimorfikus idegi központok milyen mértékben gyakorolnak funkcionális hatást az emberekre? Ebben a kérdésben határozott kérdés, hogy a felnőtt emberi agyban nehéz megkülönböztetni, hogy a keringő gonadális szteroidok a korai, magzati szteroid hatással nem rendelkező szexuális dimorfizmust jelentik-e. Emellett a szexuálisan dimorf szerkezeti különbségek az emberi tapasztalatok alapján magyarázhatók, akár a fejlődés során, akár felnőttkorban, ismét a magzati szteroid hatás nélkül. Az ilyen nehézségek megoldása akkor érhető el, ha a szexuális dimorfizmusok nyilvánvalóak a születéskor, bár korlátozott példák léteznek ennek a kijelentésnek a támogatására. Az az aggodalom, hogy az emberi agy súlya nagyobb a férfiaknál, például az androgén hatással lehet más tényezők, például növekedési hormon felszabadulására és hatására, kivéve a szteroidok közvetlen hatását. Elképzelhető, hogy az emberben tapasztalható szexuálisan dimorfikus különbségek nagy része az androgén-expozíciót jelentõs idõben jelentõs idõben következhet be. Az emberekre vonatkozó bizonyítékok teljesen meggyőzőek arról, hogy nyilatkozzanak arról, hogy a magzati hormonok expozíciója meghatározza-e a szexuális dimorfikus viselkedést. Nincs bizonyíték arra, hogy az aromatizációs hipotézist alátámasztjuk az emberekben, és az androgén-érzéketlen XY-példa példája, amely nem mutat férfias viselkedést a női külső ellenére, kétségtelenül vitatja ezt a hipotézist. Tehát hiányzik a végleges bizonyíték arra, hogy a szteroidok, amelyek a fejlődés korai szakaszában közvetlenül az emberi agyat masculinizálják, még mindig hiányoznak.
Ennek megfelelően, a kísérleti bizonyítékok alapján ezen a területen meg kell akadályozni az androgén kontrollok meghatározását az emberi erekció neuroregulációjára vonatkozóan. Másrészt, mivel klinikailag nyilvánvaló, hogy az androgén hatással van a férfi szexuális viselkedésére, továbbra is nyilvánvaló érdeklődés mutatkozik annak feltárására, hogy a szteroid hormonok hogyan szabályozzák a felnőtt emberi agyat. Az erekció neuroregulációjára az androgén hatásra utaló bizonyítékokat olyan klinikai adatok szolgáltatják, amelyek az androgének fontosságát mutatják az éjszakai pénisz tumescence vizsgálatakor az alvás laboratóriumban mért erekcióban (Cunningham et al, 1990). A jelenlegi megértés az, hogy az alvással kapcsolatos erekció a szupraspinalis szabályozói hatások aktiválódását jelenti a gyors szem-mozgás alvás során (Lue, 2002). Az alváshoz kapcsolódó erekció nagyobb mértékű megőrzése az eugonadizmussal rendelkező férfiaknál, mint a hipogonadizmussal rendelkező férfiaknál, erőteljesen sugallja, hogy ez a mechanizmus androgén modulációt eredményez. Azonban az erekció neurofiziológiájának más megnyilvánulásai, mint például a vizuális szexuális stimulációra vagy szexuális partner stimulációra adott válaszok, nem működhetnek ilyen nyilvánvaló androgén kontroll alatt. Valójában a hipogonadizmussal rendelkező férfiak olyan erekciót érhetnek el, amely lehetővé teszi a szexuális aktivitást, és az eugonadizmussal rendelkező férfiaknak nehézségekbe ütközhetnek az erekció elérése szexuálisan. Bizonyos szabályozási tényezők minden bizonnyal részt vehetnek ezekben a különböző körülmények között, és meghatározó szerepet játszhatnak az androgén támogatás mértékétől függetlenül.
Al-Shamma HA, Arnold AP. Az agyból származó neurotróf faktor szabályozza az androgén receptorok expresszióját a perinealis motoneuronokban. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 1521-1526 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. A tesztoszteron hatása a NADPH diaforázzal festett idegszálak számára a patkány corpus cavernosumban és a háti idegben. Urológia. 2000; 56: 533-538. [Medline]
Breedlove SM, Arnold AP. Hormon felhalmozódás a patkány gerincvelőjének szexuálisan dimorf motoros magjában. Tudomány. 1980; 210: 564-566 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Breedlove SM, Arnold AP. Egy fejlődő neuromuszkuláris rendszer hormonális kontrollja. II. Érzékeny periódusok az androgén által kiváltott patkány gerinc magjának masculinizációjához. J Neurosci. 1983; 3: 424-432. [Abstract]
Burnett AL. Az erekciós funkció neurofiziológiája és diszfunkciója. In: Hellstrom W, ed. Szexuális diszfunkció kézikönyv. Lawrence, Kan: Allen Press Inc.; 2000: 12-17.
Burnett AL. A pénisz erekciójának nitrogén-oxid szabályozása: biológia és terápiás hatások. J Androl. 2002; 23: S20-S26. [Ingyenes teljes szöveg]
Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. A gerinces agy szexuális megkülönböztetése: elvek és mechanizmusok. Első Neuroendocrinol. 1998; 19: 323-362. [Medline]
Cunningham GR, Hirshkowitz M, Korenman SG, Karacan I. A tesztoszteron-helyettesítő kezelés és az alvással kapcsolatos erekció a hypogonadal férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 792-797 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Dohler KD, Srivastava SS, Shryne JE, Jarzab B, Sipos A, Gorski RA. A patkány agy preopticus területén a szexuálisan dimorfus mag differenciálását gátolja egy ösztrogén antagonistával végzett postnatalis kezelés. Neuroendrocrinology. 1984; 38: 297-301. [Medline]
Forger NG, Wong V, Breedlove SM. A ciliáris neurotróf faktor az androgén-érzéketlen patkányokban leállítja az izom- és motoneuron-degenerációt. J Neurobiol. 1995; 28: 354-362. [Medline]
Freeman LM, Watson NV, Breedlove SM. Androgén részek androgén-érzéketlen motoneuronok az apoptózisból a bulbocavernosus gerincmagjában patkányokban. Horm Behav. 1996; 30: 424-433. [Medline]
Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. A pénisz erekciójának automatikus ellenőrzése: tesztoszteron modulációja patkányokban. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 677-683. [Medline]
Gorski RA, Harlan RE, Jacobson CD, Shryne JE, Southam AM. Bizonyíték egy szexuálisan dimorf mag létezéséről a patkány preoptic területén. J Comp Neurol. 1980; 193: 529-539. [Medline]
Jacobson CD, Arnold AP, Gorski RA. A preoptikus terület szexuálisan dimorfikus magjának szteroid autoradiográfiája. Brain Res. 1987; 414: 349-356. [Medline]
Kanjhan R, Osborne PB, Ouyang M, Keast JR. A patkánymedence autonóm ganglionsejtjeiben a szülés utáni érési változások: a szteroidfüggő és független hatások keveréke. J Neurophysiol. 2003; 89: 315-323 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Keast JR, Saunders RJ. A tesztoszteron hatásos, szelektív hatással van a meder autonóm idegsejtek morfológiájára, amelyek szabályozzák a húgyhólyag, az alsó bél és a hím patkány belső reproduktív szerveit. Neuroscience. 1998; 85: 543-556. [Medline]
Lue TF. A pénisz erekciójának élettana, valamint az erekciós diszfunkció és a priapizmus patofiziológiája. In: Retik AB, Vaughn ED Jr, Wein AJ, szerk. Campbell urológiája. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002: 1591-1618.
Nanasaki Y, Sakuma Y. Perineal izomzat és a gerincvelő motoneuronokkal való inervációja a férfi nyúlban: a tesztoszteron hatása. J. Nippon Med. 2000; 67: 164-171. [Medline]
Raisman G, Field PM. Szexuális dimorfizmus a patkány preoptikai területének neuropilében és az újszülött androgéntől való függősége. Brain Res. 1973; 54: 1-29. [Medline]
Rand MN, Breedlove SM. Az androgén megváltoztatja az SNB motoneuronok dendritikus bordáit úgy, hogy a cél izmokra hat. J Neurocsi. 1995; 15: 4408-4416. [Abstract]
Sato Y, Shibuya A, Adachi H, Kato R, Horita H, Tsukamoto T. A szexuális viselkedés és a dopaminerg neurotranszmisszió helyreállítása az idős hím patkányok hosszú távú exogén tesztoszteron-helyettesítésével. J Urol. 1998; 160: 1572-1575. [Medline]
Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Androgens modulálja a nitrogén-monoxid szintáz messenger ribonukleinsav expresszióját a patkány nagy medencés ganglionjának neuronjaiban. Endokrinológia. 1997a; 138: 3093-3102 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Schirar A, Chang C, Rousseau JP. Az androgénreceptor lokalizációja nitrogén-oxid szintetáz és vasoaktív bél peptidtartalmú neuronjaiban, amelyek a patkány péniszét beárasztják. J Neuroendocrinol. 1997b; 9: 141-150. [Medline]
;