Kompulzív táplálkozási viselkedés állati modelljei (2014)

Tápanyagok. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Absztrakt

Az étkezési rendellenességek olyan multifaktoriális állapotok, amelyek genetikai, metabolikus, környezeti és viselkedési tényezők kombinációját vonhatják maguk után. Embereken és laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az étkezést olyan tényezők is szabályozhatják, amelyek nem kapcsolódnak az anyagcsere-kontrollhoz. Számos tanulmány összekapcsolja a stresszt, az ízletes ételekhez való hozzáférést és az étkezési rendellenességeket. A „kényelmi ételek” fogyasztása például egy negatív érzelmi állapotra utalva azt sugallja, hogy egyesek túlfogyasztják önmagukat. A klinikai adatok arra utalnak, hogy egyesek ízléses ételek fogyasztásával függőséghez hasonló viselkedést alakíthatnak ki. E megfigyelés alapján az „élelmiszer-függőség” az intenzív tudományos kutatások területeként jelent meg. Egyre több bizonyíték azt sugallja, hogy az ételfüggőség bizonyos aspektusai, például a kényszeres étkezési viselkedés, modellezhetők állatokban. Ezenkívül az agy több területe, beleértve a különféle neurotranszmitter-rendszereket, részt vesz mind az élelmiszer, mind a gyógyszerek megerősítő hatásában, ami arra utal, hogy a természetes és a farmakológiai ingerek hasonló idegi rendszereket aktiválnak. Ezenkívül számos friss tanulmány feltételezett kapcsolatot azonosított mind az ízletes ételek, mind a drogok keresésében és bevitelében aktivált idegi áramkörök között. A jól jellemzett állatmodellek fejlesztése növeli az ételfüggőség etiológiai tényezőinek megértését, és segít azonosítani az étkezési rendellenességekben, például a kényszeres túlfogyasztásban részt vevő idegi szubsztrátumokat. Az ilyen modellek megkönnyítik a célzott farmakológiai terápiák kidolgozását és validálását.

Kulcsszavak: kényszeres étkezés; állatmodellek; striatum; prefrontális kéreg; ételfüggőség

1. Bevezetés

Az utóbbi években széles körben tanulmányozták az anyaghasználat rendellenességeit, és számos bizonyíték arra utal, hogy ezek a rendellenességek neuroadaptatív patológiákból állnak.. A függőség a farmakológiai túlstimuláció viselkedési eredménye, valamint a mögöttes jutalom, a motivált tanulás és a memória neuralis mechanizmusainak felhasználása.1,2]. Bár az olyan anyagok, mint az alkohol, a kokain és a nikotin rendkívül népszerűek és központi szerepet játszanak a függőség és az anyaghasználat rendellenességeinek tanulmányozásában, az érdeklődés egyre növekszik a kényszerítő tevékenységek vizsgálatában, amelyek jelenleg nem jellemezhetők anyaghasználati zavarként. Az egyik ilyen tevékenység kényszeres overeating [3,4,5,6,7,8].

A kábítószer-bevitel és a kényszeres kábítószer-kereső magatartás nyilvánvaló elvesztése negatív következményei ellenére a kábítószer-függőség és az anyaghasználati zavarok jellemzői. [9,10,11,12]. Az addiktív viselkedés azonban nem korlátozódik a kábítószerrel való visszaélésre, és egyre több bizonyíték arra utal, hogy az overeating és az elhízás olyan betegségek, amelyeknek több mechanizmusa és neurális szubsztrátja van a kábítószer-bevitel és a kényszeres kábítószer-kereső magatartás között [13,14].

A kábítószer-függőség krónikus, recidiváló rendellenesség, amelyre jellemző, hogy nem képes megállítani vagy korlátozni a kábítószer-bevitelét, erős motivációja a gyógyszer szedésére (a gyógyszer beszerzésére és fogyasztására összpontosítva), valamint a kábítószer-fogyasztás folyamatos használata a káros következmények ellenére [9,12].

A kábítószer-függőség számos viselkedési paraméterét összeállították a kábítószer-függőség állatmodelljeiben [9,12]. Ezen viselkedések némelyikét állatmodellekben is jelentették a nagyon ízletes ételek fogyasztására adott válaszként, így bevezették az „élelmiszer-függőség” fogalmát [1,7].

Az elmúlt években kialakult az „élelmiszer-függőség” tudományos definíciója, és egyre több állatkísérletet alkalmazó tanulmány arra utal, hogy bizonyos körülmények között az overeating olyan viselkedési és élettani változásokat eredményezhet, amelyek nagyon hasonlítanak egy függőséghez hasonló állapotra [11,15,16,17,18].

Javasolták, hogy az úgynevezett „finomított” élelmiszerek túlfogyasztása olyan függőségnek tekinthető, amely megfelel a diagnosztikai és statisztikai kézikönyvben a mentális zavarok listáján szereplő anyaghasználati zavarok meghatározására használt kritériumoknak, Negyedik kiadás (DSM-IV-TR) [19,20]. Mmivel a nem kábítószerfüggőségek a kábítószer-függőség és a függőség függőségének klasszikus definíciójával osztoznak, amely magában foglalja a viselkedést a súlyos negatív következmények ellenére is, az amerikai Pszichológiai Társaság az „Addiction and Related Behavior” című új kategóriát javasolta a a DSM-V közzététele; ez a kategória magában foglalja a viselkedési függőségeket, valamint a természetes jutalmaktól való függőségeket [1,7]. Végül, a Yale Élelmiszer-függőségi skála nemrégiben kifejlesztett az emberek élelmiszer-függőségének működéséhez. Ez a skála nagyrészt a DSM-IV-TR-ben meghatározott anyaghasználati rendellenességek kritériumain alapul, és a kérdések kifejezetten a nagyon ízletes ételek bevitelére irányulnak.

A kábítószer-függőség kulcsfontosságú jellemzője a kényszeres használat, a kedvezőtlen következmények ellenére [9,10,12]; hasonló kényszeres viselkedés a negatív következmények ellenére is több étkezési rendellenességben is előfordul, beleértve az étkezési zavarokat, a bulimia nervosa-t és az elhízást [21]. Annak ellenére, hogy a patkányok esetleges káros következményei (kényszerindex) ellenére a táplálékkeresés / bevitel ellenére kevés bizonyíték van [22,23] és egerek [24] az ilyen viselkedést reprodukáló állatmodellek azt mutatják, hogy az adaptív táplálékkeresés / bevitel bizonyos kísérleti körülmények között átalakulhat maladaptív viselkedéssé. Ebből a megfigyelésből kiindulva a dolgozat fő célja a kompulzív táplálkozási viselkedés állati modelljeiből származó eredmények áttekintése. Bár a kábítószer- és élelmiszer-függőségre jellemző neurobiológiai és viselkedési mechanizmusok kiterjedt, részletes áttekintése túlmutat e tanulmány keretein belül, röviden összefoglaljuk a kábítószer- és élelmiszer-függőség állatmodelljeit használó tanulmányok néhány fontosabb eredményét annak nyomon követése érdekében. lehetőség szerint a természetes és farmakológiailag előnyös ingerek közötti párhuzamok.

2. Állatmodellek: a visszaélések és az élelmiszerek gyógyszerei

2.1. Állati modellek

Számos bizonyíték arra enged következtetni, hogy az „élelmiszer-függőség” állatmodelljeinek létrehozása megvalósítható, és számos tanulmány egy ízletes étrendet használ, hogy túlhevülést, elhízást, elhízást, visszavonási tüneteket és az állatmodellek táplálkozásának visszaesését okozza [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Ezen kívül az Avena és a munkatársak (2003) egy tanulmánya azt sugallja, hogy a cukorbevonó patkányok keresztrejt-érzékenységet fejtenek ki néhány kábítószerrel való visszaélés esetén [40].

Bár az állati modellek nem tudják megmagyarázni vagy reprodukálni az emberi táplálkozási viselkedést befolyásoló összetett belső és külső tényezőket, ezek a modellek lehetővé teszik a kutatók számára, hogy azonosítsák a genetikai és környezeti változók relatív szerepét; ez lehetővé teszi ezeknek a változóknak a jobb ellenőrzését, és biztosítja a mögöttes viselkedési, fiziológiai és molekuláris mechanizmusok vizsgálatát [11]. Az állati modellek felhasználhatók a molekuláris, sejtes és neuronális folyamatok vizsgálatára, amelyek mind a normál, mind a patológiás viselkedésmintákat alapozzák meg. Így az állati modellek előmozdíthatják az étkezési zavarok kialakulásának és kifejeződésének központi tényezőit.

Az utóbbi évtizedekben a preklinikai kutatások állatmodelljei jelentősen hozzájárultak számos humán pszichiátriai rendellenesség etiológiájának tanulmányozásához, és ezek a modellek hasznos eszközt nyújtottak a megfelelő terápiás beavatkozások kidolgozásához és validálásához. Az inbred egér törzsek a pszichiátriai rendellenességekben feltételezett gén-környezet kölcsönhatások vizsgálatára a leggyakrabban elérhető és hasznos állatmodellek. Pontosabban, a beltenyésztett egereket széles körben alkalmazták a normális és patológiás viselkedések genetikai alapjainak azonosítására, és a törzsekkel kapcsolatos viselkedési különbségek nagyban függnek a gén-környezet kölcsönhatásoktól [41].

2.2. A negatív következmények ellenére kényszeres használat

2.2.1. A visszaélés kábítószerei

Számos tanulmány azt vizsgálta, hogy a káros mellékhatásokkal szembeni kényszeres kábítószer-használat megfigyelhető-e rágcsálóknál [10,12,22]. A kokain intravénás önadagolása (SA) - a laboratóriumi állatok önkéntes drogbevitelének leggyakoribb vizsgálata - Deroche-Gamonet és munkatársai [22] patkányokon modellezett néhány diagnosztikai kritériumot, amelyeket a függőség diagnosztizálására használnak az emberekben (lásd Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Az alanynak nehézségei vannak a kábítószer-használat megállításában vagy a kábítószer-fogyasztás korlátozásában: a kokainkérés tartósságát a jelzett, nem elérhető kokain időszak alatt mérik.
  • (ii) A téma rendkívül magas motivációval rendelkezik a gyógyszer szedésére, a tevékenységei a beszerzésre és a fogyasztásra összpontosítanak. A szerzők progresszív arányú ütemtervet alkalmaztak: a kokain egy infúziójának befogadásához szükséges válaszok számát (azaz a jutalomra adott válasz arányát) fokozatosan növelte az SA-ülésen.
  • (iii) Az anyaghasználatot a káros következményei ellenére folytatják: az állatoknak a gyógyszerre adott válaszának tartósságát mértük, amikor a kábítószer-leadást büntetéssel társították.

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az emberfüggőséghez hasonlóan a patkányokban a függőség-szerű viselkedés csak a hatóanyag hosszantartó expozíciója után található. „Kondicionált elnyomás” paradigmával, Vanderschuren és Everitt [12] megvizsgálta, hogy a hosszúkás kokain önadagolás története következtében csökkent-e a lábkockás párosított kondicionált inger (CS) képessége a kokain-kereső magatartás elnyomására, így a patkányok kompulzív kábítószer-viselkedését modellezték. Megállapították, hogy a kokainkeresést elfojthatjuk egy averzív CS bemutatásával, de az önadagolt kokainnal való kitettség után a kábítószer-keresés áthatolhatatlanná válik. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kiterjesztett drogfogyasztás története megnehezíti a kábítószer-keresést a környezeti károkkal szemben (például a büntetés jelei).

2.2.2. élelmiszer

Az elmúlt években a felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy az állatokban az élelmiszer-függőség modellezése lehetséges, és ebből a célból különböző környezeti feltételeket alkalmaztak. Az Avena és munkatársai által javasolt „cukorbetegség-modellben” a patkányokat napi 12-h táplálékhiányos állapotban tartják, majd 12-h hozzáférést biztosít egy oldathoz (10% szacharóz vagy 25% glükóz) és rágcsálókhoz [21,29,43,44]. Néhány nappal a kezelés után a patkányok napi bevitelük fokozódását és az oldatra gyakorolt ​​növekedést mutatják, amint azt az oldat első beviteli órájában történő bevitelének növekedésével mérjük. A patkányok a hozzáférés kezdetén túl a táplálkozási mintázatok megváltoztatásával módosítják a táplálkozási mintákat azáltal, hogy nagyobb mennyiségű cukrot fogyasztanak a hozzáférési periódusban, mint a kontroll állatoknak, akiket a cukor ad libitum. Az élelmiszer-függőség viselkedési összetevőjének modellezése során a cukorrendszerhez való szakaszos hozzáférés az agyi változásokat idézi elő, amelyek hasonlóak az egyes visszaélések által okozott hatásokhoz [21,29].

A Corwin által javasolt korlátozott hozzáférési modellben a korábbi vagy a jelenlegi élelmiszerhiányt nem használják fel a binge-típusú evés indukálására, így kizárva, hogy a megfigyelt hatások táplálékhiányos eljárással hozhatók létre. A túlsúlyos étkezés előidézésére a patkányokat szórványosan (általában 3-idők hetente), időigényes (általában 1 – 2 h) az ízletes ételekhez való hozzáférés mellett adják meg a folyamatosan rendelkezésre álló chow mellett.15,45]. Amint azt a táplálkozási zavaroknál ismertük, a korlátozott hozzáférési modell képes éhezést okozni éhség hiányában [15,16,25]. Ezen túlmenően az addiktív élelmiszerek rendelkezésre állása (de az élelmiszer-korlátozás vagy a diétázás időszakának hiánya is) az étkezési zavarok kialakulásának kockázati tényezői [46], és a kalória-korlátozás ismétlődő periódusai a stresszre reagálás legerősebb előrejelzői [47].

Amint a fentiekben tárgyaltuk, a kábítószer-függőség jellemzője a kényszeres kábítószer-használat a káros következményekkel szemben [9,10,12]; hasonló kényszeres viselkedés a negatív következmények ellenére is több étkezési rendellenességben is előfordul, köztük az étkezési rendellenesség, a bulimia nervosa és az elhízás [21]. Az ízletes ételek nagy mennyiségének fogyasztása az élelmiszerek motivációjának növekedését jelezheti; ugyanakkor nagy mennyiségű ízletes étel fogyasztása az ilyen viselkedésből eredő káros következmények ellenére (például a büntetés megengedése az élelmiszer beszerzésére) kényszerítő bizonyíték a kóros élelmiszer kényszerre [23].

Annak ellenére, hogy a patkányok esetleges káros következményei (kényszerindex) ellenére a táplálékkeresés / bevitel ellenére kevés bizonyíték van [22,23] és egerek [24] az ilyen viselkedést reprodukáló állatmodellek azt mutatják, hogy az adaptív táplálékkeresés / bevitel bizonyos kísérleti körülmények között átalakulhat maladaptív viselkedéssé. A kényszeres táplálkozás fontos kulcsfontosságú mutatója a viselkedés rugalmatlansága, amelyet az ízletes ételekhez való hozzáférés időbeli korlátozásával lehet értékelni, miközben a standard élelmiszer továbbra is rendelkezésre áll [48]. A rugalmas válasz a rendelkezésre álló szabványos élelmiszerek megváltoztatásához vezetne, míg a rugalmatlan válasz az alternatív, rendelkezésre álló szabványos élelmiszerek elhanyagolásával [[48].

Az elhízás és az étkezési zavarok vizsgálatára a kényszeres étkezési patkány modelleket alkalmazták [22,23,48]. Az ízletes ételek étkezési kényszer jellegének értékeléséhez ezek a modellek mérik az állatok motivációját az ízletes ételek keresésére és fogyasztására, annak ellenére, hogy potenciálisan káros következményekkel járnak. Ebben a paradigmában a negatív következményeket általában egy feltétel nélküli inger (USA, pl. Láblökés) párosítása egy kondicionált ingerrel (CS; pl. Fény) modellezik. A kondicionálást követően a CS-nek való kitettség hatását az ízletes ételkeresésre és -fogyasztásra a jelzett bejövő büntetés ellenére mérik a tesztelés során; az ízletes étel megszerzése érdekében mérhetjük az állat büntetésre vonatkozó önkéntes toleranciáját is. Különböző állatmodelleket javasoltak (az alábbiakban ismertetjük) a kompulzív táplálkozási viselkedés felmérésére a lehetséges negatív következményekkel szemben.

(1). Johnson és Kenny [22] értékelték az elhízott hím patkányok kompulzív táplálkozását, és megállapították, hogy az ízletes, energia-sűrű élelmiszerekhez való hozzáférés (18 – 23 h naponta az 40-ben fenntartott kávézó-étrendhez való hozzáférés) kényszerszerű viselkedést vált ki az elhízott patkányokban (mért) az ízletes ételek fogyasztása ellenére, annak ellenére, hogy az 30 – 5 napokon egy operatív kamrában a napi 7-min hozzáférési időszakban negatív CS-t alkalmaztak. Ráadásul azt találták, hogy a D2 dopamin receptorokat az elhízott patkányok striatumában lefelé szabályozták, és ezt a jelenséget a kábítószer-függő embereknél is jelentették, és ez a függőségi jellegű neuroadaptív válaszok jelenlétét támasztja alá a kényszeres evés során.

(2). Egy másik tanulmányban Oswald és munkatársai [23] azt vizsgálta, hogy az ízletes táplálék fogyasztásának stabil növekedése (40%) alapján 1–4 órás időtartam alatt kiválasztott falatozásra hajlamos (BEP) patkányok hajlamosak-e kényszeres ízű ételek fogyasztására is. Az ízletes táplálék megnövekedett (azaz aberrált) motivációját az állat büntetéssel szembeni önkéntes toleranciájának növekedésében mértük egy adott ízletes táplálék (ebben az esetben M & M cukorkák) megszerzése érdekében. Eredményeik azt mutatták, hogy a BEP állatok lényegesen több M & Ms-t fogyasztottak - és tolerálták a láb sokkjának magasabb szintjét ezen cukorkák visszaszerzése és elfogyasztása érdekében -, mint a BER (zabálás ellenálló) állatok. Ez a viselkedés annak ellenére alakult ki, hogy a BEP patkányok jóllakottak voltak, és választhattak egy szabványos, sokkmentes chow fogyasztását a labirintus szomszédos karjában. Ezek az eredmények együttesen megerősítik, hogy a BEP patkányok feltűnően fokozták a motivációt az ízletes ételek fogyasztására.

(3). Az egerekben a kondicionált elnyomás új paradigmáját használva csoportunk megvizsgálta, hogy az élelmiszer-korlátozás egy korábbi szakasza megfordíthatná-e a láb-sokkolt CS képességét, hogy elnyomja a csokoládé kereső viselkedését, ezáltal modellezve az élelmiszer-kereső viselkedést káros következmények jelenlétében egerekben [24].

Egy nemrégiben végzett kísérletben (nem publikált adatok, [49]), ezt a feltételes elnyomási paradigmát használtuk a gén-környezet kölcsönhatások szerepének vizsgálatára az kényszerszerű étkezési szokások kifejlesztésében és kifejeződésében egerekben. Így a klinikai állapotokat jellemző egyéni variabilitás modellezésével megállapítottuk, hogy a genetikai háttér kritikus szerepet játszik abban, hogy az egyén hajlamos-e a rendellenes táplálkozási viselkedésre, így támogatva azt az álláspontot, hogy az élelmiszerrel kapcsolatos pszichiátriai rendellenességek szoros kölcsönhatásból erednek. környezeti és genetikai tényezők között.

(4). A visszavonás utáni étrend-visszahelyezés viselkedési hajtásának vizsgálata (W), Teegarden és Bale [28] egy olyan helyreállítási paradigmát fejlesztett ki, amely a magas zsírtartalmú (HF) étrendhez való hozzáférhetőségen alapul, az AVER étrendből kiváltott állapotban szenvedő egerekben elterjedt arénában. Ebben a paradigmában az egereknek meg kellett tartaniuk a nyílt, fényesen megvilágított környezetet, hogy helyreállítsák a HF-étrendet, annak ellenére, hogy a háziasodás (kevésbé ízletes étel) kevésbé elrettentő környezetben áll rendelkezésre. Megállapították, hogy a HF-W egerek több időt töltöttek a fényes oldalon HF-pellet jelenlétében, összehasonlítva a HF nem-visszavonási állapotú vagy alacsony zsírtartalmú étrend-kontroll csoportban. Ezek az eredmények erőteljesen bizonyították, hogy a megnövekedett érzelmi állapot (az előnyben részesített étrend-csökkentés után) elegendő hajtást biztosít ahhoz, hogy egy előnyösebb ételt kapjon az elrettentő körülmények között, annak ellenére, hogy a biztonságosabb környezetben rendelkezésre állnak alternatív kalóriák. Adataik azt mutatják, hogy hasonlóan az olyan rabjátékoshoz, aki visszavonul egy előnyös anyagból, az egerek kockázatvállalási magatartást mutathatnak, hogy rendkívül kívánatos anyagot kapjanak.

A megfigyelés alapján, hogy a kényszeres táplálás fontos kulcsfontosságú mutatója a viselkedés rugalmatlansága, Heyne és munkatársai új kísérleti eljárást dolgoztak ki az állatok táplálásának rugalmatlanságának értékelésére egy állatmodellben, melynek során a patkányok kompulzív táplálkozási viselkedését modellezik [48]. Az étkezési viselkedést az ízletes ételekhez való hozzáférés időbeni korlátozása mellett értékelték, miközben a standard élelmiszer állt rendelkezésre. Amikor a patkányokat választották a standard élelmiszerek és a rendkívül ízletes csokoládé tartalmú étrend között, rugalmatlan élelmiszer-viselkedést alakítottak ki, amint azt az alternatív, a rendelkezésre álló standard élelmiszerek elhanyagolása is kimutatta [48].

2.2.3. Eltávolítás az élelmiszerből

A táplálékfüggőséget jelenleg az étkezési vágy, a visszaesés kockázata, az elvonási tünetek és a tolerancia jellemzi [7]. Az anyagfüggőség két jellemzője a megvonási tünetek megjelenése a kábítószer-használat és a kábítószer-vágy megszakításakor [37]. Számos különböző laboratórium, különböző élelmiszer-függőségi állatmodelleket használva (cukor-modell, zsírmodell és édes zsírmodell [7,37]) megvizsgálta az ízletes ételektől való erőszakos absztinencia hatását egerek és patkányok viselkedésére, először biztosítva az állatoknak az ízletes ételhez való hosszú távú hozzáférést, majd ezt az ételt standard táplálékkal helyettesítve. A különböző kísérletekben használt élelmiszerek (cukor, zsír, édes zsír) típusától függően azonban ellentmondásos eredményeket jelentettek [7].

Avena és munkatársai az állati cukorfogyasztásmodell segítségével megállapították, hogy az opioid antagonista naloxon beadásakor a patkányok szomatikus visszavonási jeleit mutatták [29]. Hasonlóképpen, Colantuoni és munkatársai [43] a cukorhiány és a naloxon beadása által kiváltott megvonást vizsgálták, ami növelte a visszavonási tüneteket (fogak fojtogatása, előremegés remegése, fejrázás) glükózzal és ad libitum chow-val táplált patkányokban, hasonlóan a morfin-függőség patkány modelljéhez. Az opiát-szerű kivonás viselkedési és neurokémiai jeleit is jelentették patkányoknál, akiknek anamnézisében naloxon alkalmazása nélkül cukor nélkül eszik [50]. Emellett kimutatták, hogy a magas cukortartalmú étrend szorongás és hiperfágia jeleit váltja ki [51], és a szacharóz vagy a glükóz rendelkezésre állásának megszüntetése kiváltó jellegű állapotokat váltott ki, és fokozott szorongás a plusz-labirintusban [52].

A cukorrépa-modellekkel ellentétben az abszorpcióval összefüggő tüneteket nem jelentették be zsírbontó modellek alkalmazásával. Tény, hogy a 28 napok után a nagy zsírtartalmú étrenden a spontán korlátozás és a naloxon-kiváltott visszavonás nem növelte a szorongást a megnövekedett plusz-labirintusban vagy az elvonás által okozott szomatikus viselkedésben és a szorongás jeleiben [17,53,54].

Végül számos tanulmányban édes zsírtartalmú étrendet („cafeteria-diet”) alkalmaztak, amelyek különböző ízletes ételeket tartalmaznak, ami tükrözi az emberek rendelkezésére álló élelmiszerek elérhetőségét és sokszínűségét [7]. A teegarden és a Bale zsír-édes étrend használatával [28] kimutatta, hogy e étrendből történő akut megvonás fokozta a szorongásszerű viselkedést, a fogyást és a mozgásszervi aktivitást. Hasonló eredményeket figyeltek meg különböző vizsgálatokban, amelyekben az előnyben részesített étrendből kiváltott hypophagia, súlyvesztés és fokozott szorongásszerű viselkedés emelkedett plusz-labirintusban és pszichomotoros arousalban történt [35,55]. Az édes zsírtartalmú étrenden alapuló vizsgálatok számos élelmiszer-kivonási szempontot vizsgáltak meg, mint például az élelmiszer-elszakadás utáni visszavonási jelek nagysága [56] és a stressz és a szorongás szerepe a visszaesés és az elvonási tünetek kockázati tényezőjeként [7,28].

2.3. A kábítószer és az élelmiszer-függőség közös neurobiológiai alapja

A fent említett viselkedési kritériumok mellett számos agyi vizsgálat is alátámasztja azt a gondolatot, hogy bizonyos élelmiszerek túlfogyasztása több kábítószerfüggőséggel is jár. [54,57]. A jutalomrendszer agyterületei mind az élelmiszerek, mind a gyógyszerek dopamin, endogén opioid és más neurotranszmitter rendszerek megerősítésével foglalkoznak, ami arra utal, hogy a természetes és farmakológiai ingerek legalább néhány közös idegrendszerre aktiválódnak. [58,59,60,61,62,63,64,65]. A táplálék- és ásványi függőség mögött álló neurocircuity összetett, és e témakör felülvizsgálata túlmutat e dokumentum keretein belül. A téma részletes áttekintése máshol megtalálható [6,18,37,38,57,66].

Összességében sok vélemény azonosított egy kapcsolatot a neurális áramkörök között, amelyeket a ízletes ételek és a kábítószer-kábítószer-keresés / bevétel során aktivált áramkörök keresésekor / bevételekor aktiválnak, jelezve, hogy a szubkortikális jutalmakkal összefüggő struktúrákban mindkét természetesen és farmakológiailag jutalmazó ingerek vagy kapcsolódó jelek, valamint a kortikális gátló régiók aktivitásának csökkenése [21,57,66,67,68]. Valójában úgy tűnik, hogy különböző hozzáférési feltételek mellett az ízletes ételek erős jutalomnövelő képessége az agyi területek neurokémiai változásai által okozott viselkedésmódosítást képes ösztönözni, ami a kábítószerrel való visszaélés által okozott változásokat tükrözi.29,31,33,57,59,64,69,70]. Közelebbről, a jutalom, a motiváció, a memória és a vezérlő áramkörök változása az ízletes ételek ismételt expozíciója után hasonló az ismételt gyógyszer-expozíció után megfigyelt változásokhoz [57,71]. Azoknál az embereknél, akik érzékenyek ezekre a változásokra, a nagy mennyiségű ízletes étel (vagy gyógyszer) fogyasztása megzavarhatja a motiváció, a jutalom, a tanulás és az ellenőrzési áramkörök közötti egyensúlyt, ezáltal növelve az ízletes étel (vagy gyógyszer) erősítő értékét és gyengíti a táplálékot. vezérlő áramkörök [71,72].

A kényszer-viselkedés neurobiológiai alapjai

Az élelmiszer-fogyasztás és a kábítószer-bevitel legmegfelelőbb mechanizmusa az agy dopaminergikus jutalmi áramkörének aktiválása [58,71,72]. Ezeknek a neuroadaptációknak az elsődleges helyei a dopamin (DA), a mezolimbikus és a nigrostriatális áramkörök. Az extracelluláris DA-szintek pszichostimuláns indukált emelkedése és a DA-transzmisszió stimulálása a mezolimbikus áramkörben jól ismert neurokémiai szekvencia, amely párhuzamosan befolyásolja a magas kalóriatartalmú ízletes ételek bevitelét és az időszakos szacharóz-hozzáférést az agy jutalmazási rendszerének aktiválásához [29,73].

A DA jutalmazási útvonalak ismételt stimulálása feltételezi, hogy különböző neurális áramkörökben neurobiológiai adaptációkat indukál, így a viselkedés "kényszerítő" és a táplálék vagy a kábítószer-fogyasztás ellenőrzésének elvesztéséhez vezet. [71,72]. Ezenkívül a DA felszabadulásának mértéke összefüggésben áll a kábítószerrel és az élelmiszerrel kapcsolatos szubjektív jutalommal az emberekben [70,72]. A DA rendszer ismételt stimulálása addiktív drogokkal való ismételt expozícióval az agyban plaszticitást vált ki, ami kompulzív drogbevitelhez vezet. Hasonlóképpen az érzékeny egyének ízletes ételek ismételt expozíciója ugyanazt a mechanizmust okozhatja kényszeres élelmiszer-fogyasztásnak [29,57,64], és az elhízott betegek idegképző tanulmányai a DA-receptorok expressziójának változását tárták fel, amelyek emlékeztetnek a drogfüggő betegekben tapasztalt változásokra [58,64,72]. Ennek megfelelően mind a kokainfüggők, mind az elhízott alanyok csökkentik a striatális D2 dopamin receptor elérhetőségét, és ez a csökkenés közvetlenül korrelál a csökkent neurális aktivitással a prefrontális kéregben [14,72,74]. Emellett egyre több bizonyíték arra utal, hogy a striatális D1 és D2 dopamin receptorok (D1R, D2R) fontos szerepet játszanak a motivált viselkedésben [75,76,77,78,79,80,81,82].

Számos tényező - beleértve az egyén által elkötelezett erőfeszítést, hogy megkapja a jutalmat, és az az érték, amelyet az egyes helyek a jutalomban - motivált viselkedést okozhatnak [76,77,78,79,80], és ezek a motivációs tényezők függnek a dopaminerg transzmissziótól a ventrális striatumban D1R és D2R dopamin receptorokon keresztül. Néhány tanulmány azt sugallta, hogy az optimális célirányos viselkedés és motiváció korrelál a striatumban a megnövekedett D2R expresszióval [80,83,84,85]. Bár az elmúlt években széles körben vizsgálták a striatális DA-transzmissziót, a DA-receptorok szerepe a striatumban mind a normál, mind a patológiás táplálkozással kapcsolatos motivációban továbbra is gyenge. Mindazonáltal kimutatták, hogy az ízletes ételek túlfogyasztása szabályozza a dopaminergiás jutalmak áramkörét ugyanazokkal a mechanizmusokkal, amelyeket a kábítószer-függőség befolyásol; kifejezetten az emberekben a striatális D2R dopamin receptorok és DA felszabadulás elérhetősége csökken [71,72], ami a hipotézishez vezetett (az emberi és állati modellek vizsgálata alapján), hogy a D2R expressziójának csökkenése a striatumban neuroadaptív válasz az ízletes ételek túlfogyasztására [22,74,86,87]. Másrészről több tanulmány is kimutatta, hogy a striatumban a csökkent D2R expresszió okozó tényező lehet, amely mind az állatokat, mind az embereket túlmelegedésre hajlamosítja [22,71,87,88,89].

A legfrissebb hipotézis szerint a DRD1 / ANKK2 Taq1A polimorfizmus A1 allélja erősen korrelál a striatum csökkent D2R elérhetőségével, komorbid anyaghasználati rendellenességgel, elhízással és kényszeres viselkedéssel [89,90]. Emellett a D2R receptorokról közelmúltban jelentettek kritikus szerepet a betegek étkezési viselkedésének enyhítésében [6], amely célul szolgál bizonyos étkezési zavarok kezelésére. Az ígéretes terápiás lehetőség további vizsgálatához több tanulmányra van szükség.

A striatumon kívül számos bizonyíték arra utal, hogy a prefrontális kéreg (PFC) kulcsszerepet játszik a viselkedési és kognitív rugalmasságban, valamint az állatok és az emberek motivált élelmiszer-viselkedésében. [62,66,69,72,91,92]. A PFC több területe is szerepet játszott az étkezés motiválásában [72,93], és számos állat- és humán tanulmány azt sugallja, hogy a PFC kritikus szerepet játszik az élelmiszerekkel és a kábítószerekkel kapcsolatos motivált magatartásban [33,58,62,69,91,92]. Mind az állati, mind az emberi vizsgálatokból származó adatok bősége azt sugallja, hogy a PFC-funkció károsodott mind a kábítószer-függőkben, mind az élelmiszer-függőkben [10,66,71,94]. Megértése, hogy ezek a diszfunkcionális régiók a PFC-ben részt vesznek az érzelmi feldolgozásban [95] és gátló kontroll [96] különösen fontos a függőség megértéséhez.

Mindezek alapján ezek az adatok azt mutatják, hogy egyes prefrontális régiók egy neurobiológiai szubsztrátot képviselnek, amely közös a kábítószer-fogyasztásra. A funkcionális rendellenességek ezekben a régiókban fokozhatják a kábítószer-orientált vagy az élelmiszer-orientált magatartást, attól függően, hogy a vizsgált személy milyen szokásokkal rendelkezik [58], ami kényszerszerű viselkedéshez vezet.

Feltételezhető, hogy a viselkedés átmenete - kezdetben önkéntes kábítószer-használat, a szokásos használat és végső soron kényszeres használat - átmenetet jelent (a neurális szinten) a kábítószer-kereső és a kábítószer-viselkedési magatartás ellenőrzésében a PFC-től a striatum. Ez az átmenet magában foglalja a striatum progresszióváltását a ventrális területekről a több hátsó területre, amelyeket legalább részben a rétegzett dopaminerg bemenetekkel beidegeznek [10,97]. Úgy tűnik, hogy ez a fokozatos áttérés a kontrollált felhasználástól a kényszeres használatig korrelál a viselkedési kontroll folyamatok egyensúlyának a PFC-től a striatumig tartó eltolódásával [10]. A striatális D2R receptorok elhízott betegekben való rendelkezésre állása korrelál a glükóz anyagcserével bizonyos frontális kortikális területeken, például a dorsolaterális PFC-ben, amely szerepet játszik a gátló kontrollban [72]. Ezen túlmenően a striatumból származó csökkent dopaminerg moduláció gátolja az élelmiszer-bevitel gátló kontrollját és növeli az emberben való túlmelegedés kockázatát [11,71,72]. Az alkoholisták dorsolateralis kéregében ugyanaz a közvetlen korreláció a striatális D2R rendelkezésre állása és a glükóz metabolizmus között [72].

Kimutatták, hogy a prefrontális DA és norepinefrin (NE) transzmissziója kritikus szerepet játszik az élelmiszerrel kapcsolatos motivációban [62,71,72,98,99], valamint a kábítószerek viselkedési és központi hatásai [100,101,102,103,104,105,106] mind az állati modellekben, mind a klinikai betegekben. Ezen túlmenően a prefrontális DA és NE transzmisszió a DA-transzmissziót modulálja a nukleáris accumbensben különböző kísérleti körülmények között [102,103,107,108,109]. Különösen a megváltozott D2R expresszió a PFC-ben bizonyos étkezési rendellenességekkel és kábítószer-függőséggel társult [14,71,72], és mind az α1 adrenerg receptorok, mind a D1R dopamin receptorok szerepeltek a dopamin szabályozásában a nukleáris accumbensben [102,103,107,108,109].

Végül a közelmúltban megvizsgáltuk a prefrontális NE-transzmisszió szerepét a csokoládé kényszerszerű viselkedésének egérmodelljében az étellel kapcsolatos rossz viselkedésben [24]. Eredményeink azt mutatják, hogy a káros következményekkel szemben táplálkozó viselkedést megakadályozta a noradrenerg transzmisszió szelektív inaktiválása, ami arra utal, hogy a PFC-ben lévő NE kritikus szerepet játszik az étkezéshez kapcsolódó rossz viselkedésben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy „felülről lefelé” befolyásolja a kényszeres viselkedést, és új potenciális célpontot javasol néhány étkezési rendellenesség kezelésére. Mindazonáltal további kutatásokra van szükség annak érdekében, hogy meghatározzuk a szelektív prefrontális dopaminerg és noradrenerg receptorok specifikus szerepét a kényszerszerű étkezési szokásokban.

2.4. Az élelmiszer-függőséget befolyásoló környezeti tényezők

Az étkezési zavarok a környezeti tényezők, a genetikai tényezők és a gének és a környezet komplex kölcsönhatásai által okozott multifaktorális állapotok [110,111]. A számos olyan környezeti tényező közül, amely befolyásolhatja az étkezési rendellenességeket, mint például az elhízás, az étkezési táplálkozás és a bulimia, az ízletes ételek elérhetősége a legnyilvánvalóbb [58]. Az étkezési zavarok elterjedtsége nőtt egy olyan időszakban, amikor az alacsony költségű, magas zsírtartalmú, magas szénhidráttartalmú élelmiszerek rendelkezésre állása drámaian megváltozott [58,112]. Valójában jelentős változások történtek az élelmiszer-környezetben, és az élelmiszer-szűkösség feltételei mellett előnyben részesített magatartások kockázati tényezővé váltak azokban a társadalmakban, ahol a magas energiájú és magasan finomított élelmiszerek elterjedtek és megfizethetőek [58]. E megfigyelés alapján a magasan feldolgozott élelmiszerek addiktív potenciáljának vizsgálata fontos célpont lett [112,113].

A mennyiségi szempontok mellett az élelmiszer-függőség és az étkezési zavarok megértésének másik kritikus tényezője a megerősítő minősége [58]. Kimutatták, hogy a különböző élelmiszerek különböző kényszer-viselkedési szinteket indukálnak [7,20,58]. Különösen olyan ízletes anyagok, mint a feldolgozott élelmiszerek, amelyek nagy mennyiségű finomított szénhidrátot, zsírt, sót és / vagy koffeint tartalmaznak, feltételezhetően potenciálisan addiktívak lehetnek [20]. Ez a hipotézis magyarázatot adhat arra, hogy sokan elveszítik az ilyen ízletes ételek fogyasztásának ellenőrzésére való képességüket [20]. Az ízletes ételek közül az állatkísérletek kimutatták, hogy a csokoládé különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik [62,114,115], mind a viselkedési, mind a neurokémiai paraméterek alapján mérve, és a csokoládé az az élelmiszer, amely leggyakrabban az élelmiszerek vágyakozásával kapcsolatos jelentésekhez kapcsolódik.116]. Ennek eredményeként az embereknél csokoládé vágyat és függőséget javasoltak [117].

Egy másik fontos környezeti tényező az evészavarok kialakulásában és kifejeződésében a stressz. Mivel a stressz a pszichopatológia egyik leghatékonyabb környezeti tényezője, központi szerepet játszhat az állatok és az emberek étkezési zavaraiban [58,118,119,120,121]. Valóban, a stressz befolyásolja számos pszichiátriai rendellenesség kialakulását, lefolyását és kimenetelét, és befolyásolhatja ismétlődésüket és / vagy visszaeséseiket a remissziós időszakok után [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. A táplálkozási rendellenességekre vonatkozó kutatások alapján most megértjük, hogy a stressz megzavarhatja az élelmiszer-bevitel minőségi és mennyiségi szempontjainak szabályozására való képességet. A táplálkozási zavarok kialakulását fokozó stresszes állapotok felmérése a preklinikai étkezési rendellenességek kutatásának egyik elsődleges célja. Bár mind az akut, mind a krónikus stressz befolyásolhatja a táplálékfelvételt (valamint a kábítószer-fogyasztásra való hajlamot) [58] kimutatták, hogy a krónikus stressz növeli bizonyos ízletes ételek fogyasztását (azaz az élelmiszerek, amelyeket általában „kényelmi ételeknek” neveznek) mind az állatokban, mind az emberekben [119,130,131], és a krónikus stressz megengedheti az étkezést [46,132]. Végül, számos csoport jelentett szinergikus kapcsolatot a stressz és a kalóriakorlátozás között az étkezési zavarok kialakulásának előmozdításában - beleértve az étkezési zavarokat is - mind az emberekben, mind az állatokban [11,26,27,120,121]

3. Következtetések

Az iparosodott nemzetekben az overeating jelentős probléma, és az overeating (különösen az ízletes ételek túlhevülése) megnövekedett súlyhoz, elhízáshoz és számos kapcsolódó körülményhez vezet. E feltételek elterjedtségének folyamatos emelkedése arra késztetett, hogy az etiológiájuk megértéséhez kiterjedt kutatást végezzenek, és ennek a fontos, folyamatban lévő kutatásnak az eredménye a politikai változásokhoz vezetett a növekvő probléma csökkentése érdekében [112].

A negatív következmények ellenére a kényszeres táplálkozás elterjedt az olyan étkezési rendellenességekben szenvedő betegek körében, mint a bulimia nervosa, az étkezési zavarok és az elhízás. Ezen túlmenően ez a viselkedés meglepően hasonlít a kényszeres kábítószer-kereső / bevitt viselkedésű egyéneknél megfigyelt jelenségre. Mivel a kábítószer egyre inkább kényszerítő használata a jól ismert káros következmények miatt a kábítószerfüggőség klasszikus viselkedési jellemzője, azt javasolta, hogy a kényszeres túlzás - különösen a kifinomult élelmiszerek túlmelegedése - jóhiszemű függőségnek kell minősülni (pl. „Élelmiszer-függőség”). Valójában az ilyen viselkedés megfelel a DSM-IV-TR diagnosztikai kritériumai az anyaghasználat rendellenességeinek [20] és a Yale Élelmiszer-függőségi skála, amely jelenleg a legszélesebb körben alkalmazott és elfogadott eszköz az élelmiszer-függőség mérésére [7], nemrégiben kifejlesztették az élelmiszer-függőség kialakításának működését, a DSM-IV-TR kritériumokat alkalmazva az élelmiszerfüggőségre vonatkozóan [66]. Bár ezek a kritériumok is megtalálhatók a DSM V új kiadásában (a legújabb kiadás [133]), ami arra utal, hogy a nem anyaggal kapcsolatos rendellenességek más jutalmazó ingerek (pl. szerencsejátékok) használatával kapcsolatosak, a DSM V nem kategorizálja a természetes jutalmakkal kapcsolatos hasonló rendellenességeket, mint viselkedési függőségeket vagy anyaghasználati zavarokat [7].

Ezen túlmenően az irodalom azt mutatja, hogy a táplálkozási vágyak gyakran előfordulnak binge-epizódoknál, amelyek során a normálnál rövidebb idő alatt a normálnál nagyobb mennyiségű ételt fogyasztanak. Fontos, hogy a bingeing prevalenciája a testtömegindexgel (BMI) növekszik, és a túlsúlyos táplálkozók több mint egyharmada elhízott [15]. Azonban a táplálkozási zavarok és az élelmiszer-függőség nem korrelálnak a BMI-vel és a magas BMI nem prediktív tényező a kényszeres evésnek [86]. Az elhízás az élelmiszerekkel szembeni kényszeres viselkedés lehetséges, de nem kötelező eredménye; bár a BMI által mért elhízásindexek gyakran korrelálnak az YFAS által mért élelmiszer-függőség indexével, nem szinonimák [3,66,134]. Ezt a disszociációt olyan preklinikai vizsgálatokban modellezték, amelyek azt mutatják, hogy a zsírsűrűség-viselkedés kialakulása nem kapcsolódik a súlygyarapodáshoz, és támogatja azt az elképzelést, hogy az elhízás és az élelmiszer-függőség nem kölcsönös feltételek [25,135].

A stresszes élet események és a negatív megerősítés kölcsönhatásba léphet a genetikai tényezőkkel, ezáltal növelve az addiktív viselkedés kockázatát és / vagy indukálhatja a motortív szenzációs folyamatokban szerepet játszó kortikosztriális dopaminerg és noradrenerg jeleket [62,107,109]. A beltenyésztett egér törzsek alapvető eszközei a genetikai vizsgálatok elvégzésének, és a különböző beltenyésztett törzseket összehasonlító tanulmányok betekintést nyertek a genetikai háttér szerepébe a dopaminerg rendszerben a középső és a dopaminhoz kapcsolódó viselkedési válaszokban [107]. Annak ellenére, hogy kétségbeesetten szükségesek, az emberi táplálkozási rendellenességek gén-környezet kölcsönhatásainak tanulmányozása rendkívül ritka [110]; mindeddig csak néhány állatkísérlet vizsgálta meg a környezeti tényezők és a genetikai tényezők közötti kölcsönhatás specifikus szerepét a kényszeres táplálkozás / bevitel fejlődésében és kifejeződésében a káros következmények ellenére (pl. kényszerindex) patkányokban és egerekben [22,23,48,136].

Előzetes adataink (az adatok nem láthatóak, [49]) azt mutatják, hogy a kényszeres táplálkozás a rendkívül ízletes étrendhez való kiterjesztett hozzáférés után következik be [22], hasonlóan ahhoz, hogy a kábítószer-fogyasztás kiterjedtebb története után a kényszeres kábítószer-keresés [9,12], de csak genetikailag érzékeny alanyokban.

A jól jellemzett és érvényesített kompulzív overeating állatmodellek kidolgozása alapvető eszközt jelent az evészavarok mögött álló genetikai és viselkedési tényezők megértésének előmozdításához. Ezenkívül ezek a modellek megkönnyítik a feltételezett terápiás célok azonosítását, és segítik a kutatókat a megfelelő farmakológiai és kognitív viselkedési terápiák kifejlesztésében, tesztelésében és finomításában.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a kutatást a Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) és a „La Sapienza” támogatás (C26A13L3PZ, 20013) támogatta.

Összeférhetetlenségek A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget

Referenciák

  1. Olsen, CM Természetes jutalmak, neuroplasztika és nem drogfüggőségek. Neuropharmacology 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Kancsók, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplaszticitás a mesolimbikus rendszerben, amelyet természetes jutalom és az azt követő jutalom absztinencia okoz. Biol. Pszichiátria 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Arany, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Rövid öblítés után a fürdő vízzel dobja ki a vizet? A korlátozott adatok alapján az élelmiszer-függőség elbocsátásának lehetősége. Nat. Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Kompulzív overeating, mint függőségi rendellenesség. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Étvágy 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Kompulzív túlélés, mint addiktív viselkedés: az élelmiszer-függőség és az étkezési zavarok átfedése. Akt. Obes. Ismétlés. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL A magfogyasztás enyhítése a magok accumbens héj mély agyi stimulációval egerekben D2 receptor modulációval jár. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Az élelmiszer-függőség és az anyaghasználati zavarok meghatározásának átfedése: Állati és emberi vizsgálatok elemzése. Neuropharmacology 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Bizonyos élelmiszerek addiktívak? Elülső. Pszichiátria 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV A patkányok függőségi viselkedésének bizonyítéka. Tudomány 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Neurális mechanizmusok, amelyek a kényszeres kábítószer-keresési szokások és függőség kialakulásának alapját képezik. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Az élelmiszer-függőség sötét oldala. Physiol. Behav. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után. Tudomány 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG A kísértett agy eszik: Öröm és vágy áramkör az elhízásban és az étkezési zavarokban. Brain Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Elhízás és függőség: Neurobiológiai átfedések. Obes. Fordulat. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Etetés és jutalom: Perspektíva három patkánymodelltől az étkezéshez. Physiol. Behav. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Függőleges ízletes ételekhez: A Bulimia idegosa neurobiológiájának összehasonlítása a kábítószer-függőséggel. Psychopharmacology 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Az elhízás és a kábítószer-függőség közös sejt- és molekuláris mechanizmusai. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Az arany, az MS átfedésben van a kábítószer-használat és a túlhevülés nosológiájában: Az „élelmiszer-függőség” transzlációs következményei. Akt. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Amerikai Pszichiátriai Szövetség. MentalDisorders diagnosztikai és statisztikai kézikönyv, 4th ed. ed .; Amerikai pszichiátriai kiadvány: Washington, WA, USA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Finomított élelmiszer-függőség: klasszikus anyaghasználati zavar. Med. hipotézisek 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Természetes függőség: A cukorfüggőségen alapuló viselkedési és áramköri modell. J. Addict. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Addiction-szerű jutalomfunkció és kényszeres étkezés az elhízott patkányokban: Dopamin D2 receptorok szerepe. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motívum az ízletes ételekre, annak ellenére, hogy következményei vannak az állatmodellben a kényes táplálkozásnak. Int. J. Eat. Disord. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EK; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Élelmiszer-keresés a káros következmények ellenére prefrontális kortikális noradrenerg kontroll alatt áll. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Binge-típusú evés viselkedési modelljei. Physiol. Behav. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Egy új állatmodell a binge-étkezéshez: A múltbeli kalória-korlátozás és a stressz legfontosabb szinergikus szerepe. Physiol. Behav. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge eszik patkányokban, amelyeket a diétázás és a stressz kombinálásával állítottak elő. Akt. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL A táplálkozási preferenciák csökkenése fokozott érzékenységet és étrend-visszaesés kockázatát eredményezi. Biol. Pszichiátria 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN A táplálkozás viselkedési érzékenységet váltott ki, a kokainra és a morfinra gyakorolt ​​keresztérzékenységet, a farmakológiai blokádot és az élelmiszer-bevitelre gyakorolt ​​hatását. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH intenzív édesség meghaladja a kokain jutalmat. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Mólok, A. Krónikus társadalmi stressz, hedonizmus és az elhízás veszélye: rágcsálók tanulságai. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Hollandia, PC; Gallagher, M. A mediális prefrontális kéreg szükséges ahhoz, hogy egy étvágyas kontextusú feltételes inger ösztönözze az étkezést patkányokban. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP opioidfüggő, előrejelző negatív kontraszt és binge-szerű evés patkányokban, ahol korlátozott hozzáférést biztosítanak az előnyben részesített ételekhez. Neuropsychop 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rice, KC; Grigoriadis, DE; et al. A CRF rendszer toborzása közvetíti a kényszeres evés sötét oldalát. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Állatkísérletek modelljei: Fat és cukor. Akt. Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Feed-forward mechanizmusok: függőség-szerű viselkedési és molekuláris adaptációk az overeatingban. Elülső. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Az agyi jutalmak rendszerének szabályozása étkezési zavarokban: Neurokémiai információk az étkezési modellekből, a bulimia nervosa-ból és az anorexia nervosa-ból. Neuropharmacology 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gold, JA; Kroll, C .; Arany, MS Az élelmiszer és a függőség neurobiológiájának további fejlesztése: A tudomány állapotának frissítése. Táplálás 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. A cukorfüggőséget elősegítő táplálkozás viselkedési keresztkötést okoz alacsony amfetamin-dózisra. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV A törzsváltozások eltörlése és megfordítása a viselkedési válaszokban a kábítószerekkel való visszaélések után rövid tapasztalat után. Tudomány 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Lásd a RE „Javasolt„ három kritériumú ”kokain-függőség modelljének értékelését patkányokkal végzett újbóli vizsgálatokban való alkalmazásra. Psychopharmacology 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Élelmiszer-függőség vizsgálata a táplálékfogyasztás állati modelljeivel. Étvágy 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge étkezés patkányokban, korlátozott hozzáféréssel a zöldség rövidítéséhez. Akt. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. A yo-yo diétázás és az élelmezési stressz által kiváltott étkezési előzetes klinikai modell: a sibutramin, a fluoxetin, a topiramát és a midazolám hatása. Psychopharmacology 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics válaszai az étvágyra: Éhes vagy érzelmi állapotú termék fogyasztása? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. A kényszeres táplálkozási szokások állati modellje. Rabja. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Pszichológia Tanszék, University La Sapienza, Róma .. Nem publikált munka2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG A szacharózoldat napi adagolása után az élelmiszerhiány szorongást és dopamin / acetil-kolin egyensúlyhiányt vált ki. Physiol. Behav. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, szorongás és metabolikus adaptáció a patkányokban, alternatív hozzáféréssel az előnyös táplálékhoz. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; A Hoebel, a BG cukor és a zsírtartalom jelentős eltéréseket mutat az addiktív viselkedésben. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM A zsírban gazdag ételeket fogyasztó patkányok nem mutatnak szomatikus jeleket vagy szorongást az opiát-szerű kivonással kapcsolatban: A tápanyag-specifikus élelmiszer-függőségi viselkedések hatásai. Physiol. Behav. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ jutalmazási mechanizmusok az elhízásban: új betekintések és jövőbeli irányok. Idegsejt 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. A krónikus, időszakos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez depresszív jellegű viselkedést okoz a kényszeres étkezési patkányokban. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rice, KC; Zorrilla, EP A CB1 és a CRF1 receptor antagonisták hatása az édes zsírtartalmú étrendre korlátozottan korlátozott hozzáférést biztosító patkányok táplálkozására. Physiol. Behav. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Átfedő idegsejtek a függőségben és az elhízásban: A rendszerek patológiájának bizonyítéka. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Bölcs, RA Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Élelmiszer jutalmazott neurotranszmitter változások a kognitív agyi régiókban. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Az emberi rabságból: Élelmiszer vágyak, megszállottság, kényszer és függőség. Physiol. Behav. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal katekolamin rendszer meghatározza a motivációs vonzódást a jutalom és az averzióval kapcsolatos ingerekre. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EK; Morrone, C .; La Mela, I.; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal norepinefrin határozza meg a „magas” motivációs vonzódást. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkcionális képalkotás alapján: A koncepció áttekintése. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakológiai beavatkozások az étkezésre: Állatkísérletek, az aktuális kezelések és a jövőbeli irányok. Akt. Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Az élelmiszer-függőség neurális korrelációja. Boltív. Pszichiátria 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Az elhízás járványa: A glikémiás index a kulcs a rejtett függőség feloldásához? Med. hipotézisek 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ neurális mechanizmusok az elhízás és a kábítószer-függőség mögött. Physiol. Behav. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE A prefrontális kortikális aktiválás közös profilja a nikotin- vagy csokoládéval összefüggő kontextusos jelzéseknek való kitettség után. Neuroscience 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ A függő emberi agy: a képalkotó tanulmányokból származó betekintés. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Bálázó, RD Jutalom, dopamin és az élelmiszer-bevitel ellenőrzése: Az elhízás következményei. Trendek Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Lehet.; et al. Az alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: Lehetséges járulékos tényezők. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. A táplálkozás által indukált mesolimbikus dopamin átvitel aktiválása étvágyos ingerekkel és a motivációs állapothoz való viszonyával. Eur. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. A súlygyarapodás az ízletes ételekre adott striatális válasz csökkenésével jár. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. A patkányok a belső standard alapján értékelik a költségeket és az előnyöket. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I.; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. A dopamin szelektív szerepe az inger-jutalom tanulásban. Természet 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC A dopamin szerepével kapcsolatos vita: az ösztönző érdeklődés. Psychopharmacology 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-X.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM erőkifejtéssel kapcsolatos funkciók a dopaminnal és a kapcsolódó elülső áramkörökkel. Psychopharmacology 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. A mesolimbikus dopamin titokzatos motivációs funkciói. Idegsejt 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balzsam, PD; Simpson, EH; et al. A dopamin D2 receptorok expressziójának növekedése a felnőtt sejtmagban az akumbensben a motivációt idézi elő. Mol. Pszichiátria 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balzsam, PD A skótofrénia negatív tüneteinek állatmodelljében a hedonikus reakció és a jutalom és az ösztönző motiváció közötti disszociáció. Neuropsychop 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamin jelzés az élelmiszer-függőségben: Dopamin D2 receptorok szerepe. BMB Rep. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Inverz-U-alakú korreláció a dopamin receptor elérhetősége striatumban és érzéskeresés között. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Az ösztönző motiváció a striatális dopamin aszimmetriával függ össze. Biol. Psychol. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ A Frontostriatali részvétel a feladatváltásban a D2 receptor sűrűségének genetikai különbségeitől függ. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Cadet, JL A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Dopamin alapú jutalmi áramkör válasz, genetika és overeating. Akt. Top. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamin és Binge Eating Behaviors. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Kicsi, DM Az elhízás és a táplálékra adott blurted striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél szabályozza. Tudomány 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Jutalomhiány szindróma: A viselkedési zavarok genetikai aspektusai. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Fiatal, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikális és limbikus aktiválás magas és alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek megtekintése közben. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medial prefrontális cortex aktivitás az étkezési zavarok tünetek provokációjához kapcsolódóan. Am. J. Psychiatry 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Tekercsek, ET A szag, az íz, a textúra és a hőmérséklet multimodális ábrázolása az agyban, és azok relevanciája az étvágy szabályozására. Nutr. Fordulat. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Különböző agyi válaszok az elhízott és sovány férfiak telítettségére. Cukorbetegség 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Az érzelmek funkcionális neuroanatómiája: A PET és az fMRI érzelmi aktiválási tanulmányainak meta-elemzése. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapja: Neuroimaging bizonyíték a frontális kéreg bevonására. Am. J. Psychiatry 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW A drogfüggőség megerősítésének neurális rendszerei: A cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; A Tassin, a JP Alpha1b-adrenerg receptorok szabályozzák a pszichostimulánsok és az opiátok lokomotoros és jutalmazó hatásait. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Itt és hátra: Egy történet a norepinefrinről és a kábítószer-függőségről. Neuropsychop 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP A noradrenalin-dopamin kapcsolás jelentősége a d-amfetamin lokomotoros aktiváló hatásában. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamine és noradrenalin efflux a prefrontális kéregben a világos és sötét időszakban: Az újdonság és a kezelés hatásai és összehasonlítása a magvakkal. Neuroscience 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrin a prefrontális kéregben kritikus az amfetamin által kiváltott jutalom és a mesoaccumbens dopamin felszabadulás szempontjából. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal kortikális norepinefrin felszabadulás döntő fontosságú a morfin által kiváltott jutalomért, a helyreállításhoz és a dopamin felszabadulásához a magban. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenalin és dopamin efflux a prefrontális kéregben az étvágyas klasszikus kondicionáláshoz viszonyítva. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Az amfetaminnal szembeni viselkedési szenzibilizáció a noradrenerg és a szerotonerg neuronok közötti szétválasztásból ered. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergikus rendszer szerepe a kokainbevitel fokozott motivációjában a patkányoknál hosszabb hozzáféréssel. Eur. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. A mesoaccumbens dopamin a stressz kezelésében. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; A Ventura, R. A prefrontal / accumbal katekolamin rendszer emocionálisan vezérelt motivációs tulajdonságokat dolgoz fel. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012 0076-.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. A prefrontal / accumbal katekolamin rendszer nagy motivációs folyamatot dolgoz fel. Elülső. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Az evészavarok gén-környezet összefüggésének feltárása. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Étkezési zavarok, gén-környezet kölcsönhatások és epigenetika. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Az élelmiszer és a függőség megváltoztathatja a játékot? Biol. Pszichiátria 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD A hyperpalatable élelmiszerek függőségi potenciálja. Akt. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Az állati modellek relevanciája az emberi táplálkozási rendellenességekre és az elhízásra. Psychopharmacology 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Szürke, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Az YY3 – 36 peptid csökkenti a magas zsírtartalmú táplálékkeresést a patkányok relapszus modelljében. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I.; Brotchie, H. Mood állapotú csokoládé hatása. J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Szürke, SM; Epstein, DH; Rice, KC; Shaham, Y. Az anxiogenikus drogohimbin visszaállítja az ízletes ételeket a patkányok relapszus modelljében: a CRF1 receptorok szerepe. Neuropsychop 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stress, mint az elhízás és a függőség közös kockázati tényezője. Biol. Pszichiátria 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Krónikus stressz és elhízás: új kilátás a „kényelmi ételre”. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Az anorexia és a bulimia nervosa neurobiológiája. Physiol. Behav. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stress, étkezési és jutalmazási rendszer. Physiol. Behav. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. A stressz indukálta a heroin és a kokainkeresést a patkányokban: felülvizsgálat. Brain Res. Fordulat. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV A glükokortikoid hormonok, a stressz és a pszichostimuláns gyógyszerek kölcsönhatása. Eur. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Life stressz, gének és depresszió: Több út vezet a kockázat növeléséhez és új beavatkozási lehetőségekhez. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Az endofenotípusok felfedezése súlyos depresszióra. Neuropsychop 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbikus és motoros áramkörök, amelyek a kokain-kereső magatartás újrakezdését szolgálják. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Egyidejűleg mentális és anyaghasználati zavarok: A krónikus stressz neurobiológiai hatásai. Am. J. Psychiatry 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stressz vezérelhetőség és tanult tehetetlenség: A dorsalis raphe mag, a szerotonin és a kortikotropin felszabadító faktor szerepe. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Krónikus stressz és kényelmi ételek: Öngyógyítás és hasi elhízás. Behav agy. Immun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF A krónikus stressz elősegíti az ízletes táplálást, ami csökkenti a stressz jeleit: A krónikus stressz előrehaladási és visszacsatolási hatásai. Endokrinológia 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimia eredmény. Am. J. Psychiatry 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Az ízletes étel és az éhség szerepe a stressz által kiváltott túlsúlyos táplálkozás állatmodelljében. Int. J. Eat. Disord. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Amerikai Pszichiátriai Szövetség. Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv a mentális zavarokról, 5th ed. ed .; Amerikai pszichiátriai kiadvány: Arlington, TX, USA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA „Élelmiszer-függőség” társulása rendezetlen étkezési és testtömeg-indexgel. Eszik. Behav. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF A Sprague-Dawley patkányokban a zsírban gazdag táplálkozás túlterhelésére hajlamos dopamin csökken. Physiol. Behav. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL A stressz hatása az étrendi preferenciákra és a bevitelre a hozzáférés és a stresszérzékenység függvénye. Physiol. Behav. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.