Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Absztrakt
A dynorphin / kappa opioid receptor (KOR) rendszer be van vonva a függőség „sötét oldalába”, amelyben a stressz súlyosbítja a kábítószer- és alkoholterhelésre adott rosszindaptív reakciókat. Például az akut stressz és az akut etanol-expozíció a dinamorfin, a KOR endogén ligandum emelkedését eredményezi. A KOR aktiválása számos neurotranszmitter modulációját eredményezi; ez a fejezet azonban a mezolimbikus területek dopaminra gyakorolt szabályozó hatásaira összpontosít. Pontosabban, a KOR aktiváció gátló hatást fejt ki a dopamin felszabadulására, ezáltal befolyásolja a jutalom feldolgozását. A KOR-ok ismételt stimulálása, például krónikus gyógyszer- és / vagy stressz-expozíció révén, a dynorphin / KOR rendszer fokozott működését eredményezi. A KOR funkciónak ez a fokozása elmozdítja a homeosztatikus egyensúlyt a dopamin jelátvitel általános csökkentése érdekében, akár a dopamin felszabadulásának csökkentésével, akár a dopamin transzporter funkciójának növelésével. Ez a fejezet a krónikus etanol expozíciónak a KOR működésére és a downstream hatásaira terjed ki a dopamin transzmisszióra. Ezenkívül megvizsgálják a krónikus kokain-expozíció hatásait és hatásait a KOR működésére. Ezenkívül a KOR-ok részt vehetnek a túlzott élelmiszer-fogyasztás ösztönzésében, hozzájárulva az elhízás kialakulásának kockázatához. Míg egyes tanulmányok kimutatták, hogy a KOR agonisták csökkentik a gyógyszerbevitelt, más vizsgálatok kimutatták, hogy az antagonisták csökkentik a függőséghez hasonló viselkedést, bizonyítva a terápiás potenciált. Például a KOR-gátlás csökkenti az etanolfogyasztást a függő állatoknál, a kokain önadagolásának motivációját krónikus stressznek kitett állatoknál és az élelmiszer-fogyasztást elhízott állatoknál. Ez a fejezet elmélyíti azokat a mechanizmusokat, amelyek segítségével a dynorphin / KOR rendszer modulációja terápiás lehet.
KEYWORDS: függőség; Kokain; A dopamin; dinorfint; etanol; Kappa opioid receptor; Nucleus accumbens; Elhízottság; Feszültség
PMID: 29056156
Doi: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
