Élelmiszer- és kábítószerfüggőségek: hasonlóságok és különbségek (2017)

Kötet 153, Február 2017, 182 – 190 oldalak

Peter J. Rogers^,

http://dx.doi.org/10.1016/j.pbb.2017.01.001

Főbb

Várhatóak a kábítószerek és élelmiszerek étvágyai közötti idegellenes viselkedésbeli hasonlóságok.
A visszaélések kábítószerei erősebb hatásokkal rendelkeznek, mint az élelmiszerek.
A mindennapi túlzott táplálkozás nem jellemző az élelmiszer-függőségre.
Az energia sűrű élelmiszerek ismétlődő túlfogyasztása jobban magyarázza az elhízást.
A túlzott táplálkozás hozzárendelése az élelmiszer-függőséghez ellentétes lehet.

Absztrakt

Ez az áttekintés az „ételfüggőség” érdemeit vizsgálja a túlzott evés (vagyis az egészséges testsúly fenntartásához szükséges mértéket meghaladó evés) magyarázataként. Az élelmiszerek és a drogok iránti étvágy különböző különbségeit írja le. Például a kondicionált környezeti jelzések táplálékot és kábítószer-kereső magatartást ébreszthetnek, a „sóvárgás” az evés és a drogfogyasztás előtti tapasztalatok, a „falatozás” mind az evéssel, mind a drogfogyasztással társul, és az ételekkel szemben feltételes és feltétel nélküli tolerancia jelentkezik. gyógyszer lenyelése. Erre számítani kell, mivel az addiktív szerek ugyanazokat a folyamatokat és rendszereket alkalmazzák, amelyek az adaptív viselkedés, beleértve az étkezést is, motiválására és ellenőrzésére alakultak ki. A bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a kábítószer-fogyasztásnak erőteljesebb hatása van, mint az élelmiszereknek, különös tekintettel azok neuroadaptív hatásaira, amelyek „keresetté” teszik őket. Míg a mértéktelen evést az addiktív viselkedés egyik formájaként fogalmazták meg, ez nem a túlzott evés fő oka, mert a mértéktelen fogyasztás sokkal alacsonyabb prevalenciát mutat, mint az elhízás. Inkább azt javasolják, hogy az elhízás az energiasűrű élelmiszerek visszatérő túlfogyasztásából eredjen. Az ilyen ételek kapcsolódóan vonzóak és (kalóriaként kalóriaként) gyengén kielégítőek. Elérhetőségük korlátozása részben csökkentheti a túlzott étkezést és következésképpen az elhízást. Vitathatatlanul támogathatja az ilyen cselekvéseket a politikai döntéshozók meggyőzése arról, hogy ezek az ételek függőséget okoznak. A túlzott evésnek az ételfüggőségre való felróása azonban kontraproduktív lehet, mert a súlyos szenvedélybetegségek elbagatellizálását kockáztatja, és mivel a túlzott evésnek az ételfüggőségnek tulajdonítása azt jelenti, hogy képtelenség kontrollálni az étkezést. Ezért a mindennapi túlzott táplálkozásnak az ételfüggőségnek tulajdonítása nem magyarázhatja, és nem is segít jelentősen csökkenteni ezt a problémát.

Kulcsszavak

függőség;
Étvágy;
Nevezd;
Élelmiszer;
Drugs;
Jutalom;
Elhízottság;
Sóvárgás;
nagy mennyiségek fogyasztása

1. Bevezetés

A függőség fogalmának az élelmiszerekre (csokoládéra) vonatkozó tudományos felhasználása az 1890-re vezethető vissza, majd az 1950-ekből eredő sporadikus érdeklődés, valamint a közelmúltban megjelent kiadványok egyre nagyobb számban jelentkeztek (Meule, 2015). Ez a közelmúltban végzett kutatás magában foglalja az emberi viselkedési és élettani vizsgálatokat, valamint az „élelmiszer-függőség” állatmodelljeinek kifejlesztését, amelyek a kábítószer-függőség állatmodelljeinek széles körű eredményeit támasztják alá. A függőség fontosságának nagy része természetesen abban rejlik, hogy a szenvedélybetegeknek, családjuknak és közvetetten érintetteknek okozott károkat, valamint az egészségügyi szolgáltatókra és a polgári és kormányzati hatóságokra háruló terhet. A túlsúly és az elhízás egyéni és gazdasági költségei, valamint a hozzájuk kapcsolódó állapotok, mint például a 2 típusú cukorbetegség, a szív-érrendszeri betegségek és az oszteoartritisz is óriásiek, és sürgős globális fellépést igényelnek (Ng és munkatársai, 2014). Ezeknek a problémáknak az összekapcsolása az, hogy a túlzott étkezés (mint az egészséges testtömeg megtartásához szükséges táplálékfelvétel) legalább részben az élelmiszer-függőségnek érthető. A felülvizsgálat célja annak felmérése, hogy az élelmiszerek fogyasztása és az addiktív gyógyszerek - mint az alkohol, az opioidok, a stimulánsok és a dohány - fogyasztásának mértéke mennyiben hasonlítható össze, és hogy ez az összehasonlítás segíthet-e a túlzott étkezés elleni küzdelemben.

2. Mi az a függőség?

Ez a kérdés természetesen alapvető fontosságú annak eldöntéséhez, hogy egy adott viselkedés, mint például a csokoládé fogyasztása vagy a cigarettázás, függőségnek minősül-e. Ha például nagyon szigorú kritériumokat alkalmaztak, akkor talán arra a következtetésre jutnánk, hogy az élelmiszer-függőség ritka vagy nem létezik.

Az orvostudományi kritériumokban a függőségeket például a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvében, az 5th Edition (DSM-5) tartalmazza.Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013) és a betegségek és a kapcsolódó egészségügyi problémák nemzetközi statisztikai osztályozása (\ tEgészségügyi Világszervezet, 1992). Ezek a két kézikönyv nagyrészt egyetértenek abban, hogy felsorolják a függőséget meghatározó kulcsfontosságú kritériumokat, amelyek a következők közül legalább kettő vagy három jelenlétét jelentik: nehézségek az anyaghasználat ellenőrzésében; erős anyag vágy vagy vágy; tolerancia, hogy az anyag megnövekedett dózisa szükséges a mérgezés vagy a kívánt hatás eléréséhez; az anyagból történő akut kivonás káros hatásai; az alternatív érdekek elhanyagolása és a társadalmi, családi és foglalkozási tevékenységek; sikertelen kísérletek a használatból való kilépéshez; és az anyag által okozott fizikai vagy pszichológiai kár ismerete ellenére folytatott használat. Valójában mindkét kézikönyv elkerülheti a függőség fogalmának használatát, ahelyett, hogy előnyben részesítené a „Anyaghasználati zavarokat” és az „anyaghasználat függőséget”. Mások korlátozzák a „szélsőséges vagy pszichopatológiai állapotot, ahol elveszítik a kábítószer-használat ellenőrzését”, és megkülönböztetik azt a függőségtől, amely azt mondja, hogy „a gyógyszer normális határokon belül történő működésének szükségességére utal”, és amelyet gyakran toleranciával társítanak és visszavonás, és függőség ”(Altman és munkatársai, 1996, p 287).

A szakértői vélemények kiegészítéseként a szótár definíciók nagyon jó bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a szavakat hogyan használják a mindennapi életben. A függőség fő szótárának definíciója „fizikailag és / vagy mentálisan függ egy adott anyagtól vagy tevékenységtől”, ebben a kontextusban függőségként definiálva, hogy „nem tud valamit tenni.” Ezekhez a definíciókhoz tartoznak a „kényszer” és „megszállottság” fogalmak, vagy valamivel valamivel „szeretet” vagy „szenvedély”. Ez utóbbiak egy hobbi vagy egy olyan emberre is vonatkozhatnak, aki azt mondja, hogy „rabja a szappanoperák megfigyelésének”, kommunikálva bizonyos televíziós drámai sorozatokra, de talán azt is jelzi, hogy arányosan túl sok időt töltenek ezt a tevékenységet. Hasonlóképpen, az a személy, aki azt állítja, hogy „chocoholic”, valószínűleg ambivalens, hogy mit érez a túlzott csokoládéfogyasztásnak (Rogers és Smit, 2000). Nem kétséges azonban, hogy ezek a példák a „függőség” következtében kevésbé súlyos nehézségeket jelentenek, mint a súlyos szerencsejáték-problémával küzdő személy, vagy a DSM-5-ben definiált alkoholfogyasztási zavar esetén.

Ez arra utal, hogy figyelembe kell venni a különböző anyagok és tevékenységek expozíciójával kapcsolatos függőségi relatív kockázatot, nem pedig az addiktív vagy nem addiktív jellegű anyagot. Például az alkohol legtöbb fogyasztója nem válik függővé, de néhányan nem. Bár a kávéfogyasztás még kisebb kockázatot jelent a függőségben, a koffein fogyasztók nagyon kis hányada valószínűleg megfelel az anyagfüggőségre (függőség) vonatkozó szigorú kritériumoknak (Strain és munkatársai, 1994). Ne feledje azonban, hogy ez alapul Altman és munkatársai (1996) a függőség definíciója (fent), a világ koffeinfogyasztóinak nagyon nagy része függ a koffeintől (Rogers és munkatársai, 2013). Az élelmiszerek vonatkozásában a jutalom értékének meghatározó tényezője az energia sűrűsége (kalória / egységtömeg, Szakasz 4.3), de még egy jól dokumentált sárgarépa-függőségi eset is létezik.Kaplan, 1996). Tehát az egyéni sebezhetőségektől és körülményektől függően, az anyagok és tevékenységek igen sokaságát potenciálisan addiktívnak kell tekinteni.

A fentieken túl a függőség elsősorban az anyagokra és tevékenységekre gyakorolt magatartás alapján határozható meg, a kapcsolódó kogníciók, érzelmek és egyéb tapasztalatok jelentéseivel együtt. Ezek a viselkedési tendenciák és tapasztalatok az agyban lesznek képviselve, de ennél több, a kábítószer-fogyasztás módosítja az agykémiai módszereket, amelyek megtartják és potenciálisan fokozhatják a fogyasztást (Robinson és Berridge, 1993, Altman és munkatársai, 1996 és a Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013). Különösen a kábítószer-indukált idegváltozások a kortikális és a bazális ganglion struktúrákban, például dopaminerg, GABAerg és opioid peptiderg neurocircuit, amelyek fontosnak tartják a drogfüggőség kialakulását (Everitt és Robbins, 2005 és a Koob és Volkow, 2016). Ezek a változások az alkalmi, önkéntes droghasználatról a szokásos használatra, kényszerre és a krónikus függőségre való áttérést jellemzik, és a fokozott stresszel együtt alátámasztják azt, amit a háromfázisú ismétlődő függőség ciklusnak neveznek, nevezetesen a „binge / mérgezés”, negatív hatás és „aggodalom / várakozás (vágy)” (Koob és Volkow, 2016). Ez jelentős, mert az élelmiszer-függőségre vonatkozó szakirodalom nagy része az élelmiszer-függőséget hasonlónak tartja a kábítószer-függőséghez (pl. Avena és munkatársai, 2008, Johnson és Kenny, 2010 és a Gearhardt és munkatársai, 2011a) a viselkedési függőségek helyett. A következő kérdés az, hogy az élelmiszerek és a gyógyszerek milyen mértékben gyakorolnak közös hatást a viselkedésre és az agyra?

3. Hasonlóságok és különbségek az élelmiszerek és a gyógyszerek étvágyában

Táblázat 1 összefoglalja az élelmiszerek és a kábítószer-étvágy étvágyának jellemzőinek néhány lehetséges hasonlóságát. Ezek viselkedési jellemzőkként vannak kialakítva, azonban adott esetben az alapul szolgáló neurobiológiai mechanizmusokra vonatkozó bizonyítékokat is összefoglaljuk. A felsorolás nem jelent szoros hasonlóságot, és ahol léteznek, az élelmiszerek és a gyógyszerek közötti különbségeket tárgyaljuk.

Táblázat 1.

Néhány lehetséges hasonlóság az élelmiszerek és a gyógyszerek étvágyának jellemzőiben.

élelmiszerek	Kábítószer	Szakasz (ok)
Az étkezési vágy külső szabályozása, beleértve az étvágyat is	A kábítószer-fogyasztással kapcsolatos jelzések növelik a kábítószer-fogyasztás iránti vágyat és megszerzik az „ösztönző figyelmet”	3.1 és a 3.8
Az étvágy eszik	feltöltés	3.2
Az étrend-korlátozás gátlása	Absztinencia megsértése	3.3
Élelmiszer vágy	Kábítószer vágy	3.4
A táplálékfogyasztás, „telítettségi tolerancia” stb.	Kábítószer-tolerancia	3.5
Az akut élelmiszer-kivonás káros hatásai	A gyógyszer visszavonásának kedvezőtlen hatásai	3.6
Élelmiszer-fogyasztás	A kábítószerekre való szorongás	3.7, 3.6, 4.1 és a 4.2
Élelmiszerek kedvelése és igénylése	A kábítószerek iránti szeretet	3.8, 3.9 és a 4.3
Jutalomhiány az elhízásban	A kábítószerekkel való kitettségből származó jutalomhiány	3.9

Táblázat opciók

3.1. Élelmiszerek és gyógyszerek étvágyának külső vezérlése

Nagyon jól megalapozott, hogy az élelmiszer látványa és szaga, valamint az étkezéssel korábban összefüggő önkényes külső ingerek, az étkezési vágy és az étvágygerjesztő magatartás (Rogers, 1999). Ugyanezek a jelek is kiváltják a fiziológiás eseményeket, beleértve a fokozott nyálmirigyet, a gyomorsav-szekréciót és az inzulin felszabadulását (Woods, 1991). Lehetséges, hogy ezek a válaszok legalább részben visszacsatolják az étvágy növekedését, bár fő szerepük úgy tűnik, hogy felkészíti a testet az étkezésre.Szakasz 3.5). Ugyanakkor az ételkóstolás hatásai (Teff, 2011), sokkal kisebbek, mint a lenyelés utáni párhuzamos fiziológiai hatások. Az élelmiszerrel kapcsolatos jelzéseknek való kitettség emlékeztetőként szolgál az evés és az étkezési élvezet számára is, és úgy tűnik, hogy az étvágyat a legjobban az önmagában vagy a hasonló élelmiszerekben, vagy az adott helyzetre jellemző élelmiszerekben (pl. Gyakran az Egyesült Királyságban) növelik. gabonafélék vagy pirítós reggelire, és pattogatott kukorica a moziban) (Rogers, 1999 és a Ferriday és Brunstrom, 2011).

Hasonlóképpen, van egy kiterjedt irodalom, amely bemutatja a kábítószerrel kapcsolatos jelzések hatását a viselkedésre és a fiziológiára. A hatások közé tartoznak a kábítószer-fogyasztóknak a kábítószerrel kapcsolatos ingerekkel szembeni fokozott vágyakozás, valamint az állatokban a kábítószerekre adott válaszok helyreállítása a nem megerősített válaszadás (kihalás) után, és az emberi kábítószer-használat szempontjából relevánsabb, a kihalás utáni hosszan tartó absztinencia után. (Altman és munkatársai, 1996 és a Koob és munkatársai, 2014). Az élelmiszerek esetében ezek a jelek a kábítószer-használat emlékeztetőit jelentik, és kondicionált drogszerű és gyógyszer-ellentétes élettani válaszokat idézhetnek elő (Altman és munkatársai, 1996). Ismétlődő kábítószer-használat esetén a kábítószer-használók egyre érzékenyebbé válhatnak a kábítószerrel kapcsolatos jelzések ösztönző tulajdonságaira (Robinson és Berridge, 1993; Szakasz 3.8). A gyógyszer egy kis mennyiségének, azaz a beadásnak vagy az önadagolásnak a hatása még erőteljesebb hatásokkal járhat, mint a kábítószerrel kapcsolatos jelzések. Ez lényegében alapozás, amit a következőkben tárgyalunk (Szakasz 3.2). A szájon át történő szájon át fogyasztott alkohol esetében például az első száj- vagy néhány szájüreg kombinálja az aromákkal való érintkezést (vitathatatlanul külső jelekkel) a gyógyszer primer dózisával.

Várható, hogy a külső jelek hatásait az egyén jelenlegi jóllakottsági állapota (az evés tekintetében teljesség és a kábítószer-fogyasztás részegsége) befolyásolja. Az a megfigyelés azonban, hogy a külső étkezéssel kapcsolatos jelek még látszólag jóllakott patkányokban és emberekben is motiválhatják a fogyasztást (Weingarten, 1983 és a Cornell és munkatársai, 1989) nem tekinthető bizonyítéknak arra, hogy a külső jelek „felülbíráló” belső szabályozási jelek (vö. Petrovich és munkatársai, 2002). Ez azért van, mert az étkezés spontán megszűnése (ami a telítettség tesztje) általában a bél telítettségének megtelepedése előtt történik, úgyhogy az étkezés végén szinte mindig valószínűleg „több hely” lesz, ha további táplálék van. bemutatott (Rogers és Brunstrom, 2016). A külső táplálkozási jelek jelzik az étkezési lehetőséget, és az azonnali szükségleteket meghaladó tápanyagok tárolásának képessége lehetővé teszi az ilyen lehetőségek kiaknázását, és lehetővé teszi az étkezések mellőzését is, kedvezőtlen hatások nélkül. Ez ellentétben áll azzal a korlátozottabb kapacitással, hogy elviselje a kábítószer-túladagolásokat és a gyógyszerkivonást.

3.2. Az előétel hatása és alapozása

A l'appétit vient en mangeant (az étvágy étkezéssel jár) kifejezés felismeri azt a tapasztalatot, hogy az étkezés során a kedvelt ételek első falata növeli az étkezési motivációt. Ezt vizsgálta Yeomans (1996), aki a jelenséget „előétel-hatásnak” nevezte. Egerekkel végzett kísérletek hasonló pozitív visszacsatolási hatást fejtenek ki az élelmiszerrel való orális érintkezés hatására, amelynek funkciója az lehet, hogy a viselkedést „zárva tartja” az étkezéshez, ezáltal megakadályozva annak egy másik tevékenység által történő idő előtti megszakítását (Wiepkema, 1971). Mivel az étkezés a pozitív visszacsatolás előrehaladásával jár, ami ízeket és korai poszt-inzulinokat is tartalmazhat.de Araujo és munkatársai, 2008), fokozatosan felülmúlja az élelmiszerek bélben történő felhalmozódásából származó negatív visszacsatolást.Rogers, 1999). Egy másik példa a táplálkozással kapcsolatos alapozásra (étvágycsillapítás) Cornell és mtsai. (1989). A viselkedési szempontból legalábbis az előétel hatása, bár viszonylag kicsi, hasonlít ahhoz, amit a drogfüggőségről szóló irodalomban említenek, mint alapozó hatásokat, és az a tény, hogy ez az élelmiszerrel is előfordul, az irodalomban (pl. de Wit, 1996). Még egy jelenlegi, hosszú távú, absztinens drogfogyasztó esetében a gyógyszer kis mennyiségének megnövelése növeli a gyógyszer iránti vágyat. Ebben az összefüggésben az alapozás aggodalomra ad okot, mert ez a kábítószer-használat teljes visszaesését okozhatja. Ez számos kábítószer-bánásmód-kezelési programban javasolt teljes absztinenciát támogat.

3.3. A gátolt táplálkozás és az absztinencia megsértésének hatása

A relapszusban is részt vesznek a gátlás és az ehhez kapcsolódó absztinencia-megsértés és a hógolyóhatások (Baumeister és munkatársai, 1994). Ezek a jelenségek a szándékolatlan vagy nagyobb szándékú fogyasztásra vonatkoznak, és elsősorban az absztinenciacélok megsértése által érintett kogníciók és érzelmek alapján fogalmazódnak meg. A szélsőséges esetekben még a kisebb bűncselekmények is katasztrofálisnak tűnnek, ami aláássa az önellenőrzés további erőfeszítéseit. Ezt a viselkedést példaként említi a következő, széles körben alkalmazott étkezési diszhibíciós skála: „A táplálkozás ideje alatt, ha nem egy megengedett ételt eszem, gyakran más kalóriatartalmú ételeket fogyasztok” (Stunkard és Messick, 1985). E mögött egy "mindent vagy semmit" gondolkodásmód áll: "Mi a fene, lefújtam a diétámat, akár folytathatom az étkezést - holnap mindig újra elkezdhetem (fogyókúrázni)." Mind az étkezés, mind a drogfogyasztás vonatkozásában ajánlás a célsértés (visszaesés) tulajdonítása irányítható szituációs tényezőknek (pl. Várhatóan születésnapi partin eszik tortát), inkább belső, stabil tényezőknek, például az akaraterő hiányának, függőség vagy betegség (Baumeister és munkatársai, 1994). Az is az, hogy az alacsony hangulat és a stressz a kognitív erőforrások kimerítésével részben gátolhatja a visszaesést és a visszaesést. Az éhínség és a stresszel kapcsolatos étkezés az evésgátló skála kiemelkedő elemei. Az étkezési diszhibíció egy erős túlsúly és elhízás előrejelzője (Bryant és munkatársai, 2008).

3.4. Sóvárgás

A táplálék- és a kábítószer-vágyat úgy határozzák meg, mint egy erős élelmet vagy késztetést egy bizonyos élelmiszer vagy gyógyszer fogyasztására (Rogers és Smit, 2000 és a Nyugat és barna, 2013), és mint ilyen, a barlang az étkezéssel és a kábítószer-használatsal kapcsolatos szubjektív élményt jelent. A vágy mérése tehát a tapasztalat spontán szóbeli önjelentéseitől és a megfelelően megfogalmazott minősítési skáláktól függ. Ez nem zárja ki, hogy a vágyat mint konstrukciót használjuk az állatok viselkedésének leírására (pl. A kábítószer-jutalomra adott válaszadási arányként), vagy akár az emberekben is, de annak jelentősége az emberi fogyasztásra és az élelmiszerek és a kábítószerek fogyasztására vonatkozó motivációval kapcsolatban abban rejlik, hogy a vágy magában hordozza az étvágygerjesztő magatartást és a fogyasztást, vagy a fogyasztástól való tartózkodásra irányuló kísérletek következményeit. Természetesen a drogfogyasztás, például a cigarettázás és az evés előfordulhat anélkül, hogy megelőzne a vágyat (Tiffany, 1995, Altman és munkatársai, 1996 és a Rogers és Smit, 2000). Valójában az evés többnyire nem társul a vágyhoz. Ehelyett azt mondhatjuk, hogy „éhes vagyok”, amikor egy étkezésre számítok, vagy „éhes voltam”, amikor elmagyarázzuk, miért ettünk sok ételt. Bár ez is túlzás, mivel a megfelelően táplált emberek esetében az étkezési készséget a teltség hiánya (a teljes gyomor gátolja az étvágyat), nem pedig a test szerveinek és szöveteinek energiaellátásának rövid távú hiánya szabályozza (Rogers és Brunstrom, 2016).

A vágyat azonban bizonyos élelmiszerekről jelentik, például az Egyesült Királyságban és az Egyesült Államokban leggyakrabban csokoládé és egyéb élelmiszerek esetében, amelyeket „kezeli”. Az a hozzáállás, hogy az ilyen élelmiszereket korlátozott mennyiségben kell elfogyasztani, mert miközben ízletesek, „hizlalásnak, egészségtelennek,„ kényeztetőnek ”, stb. Is érzékelik őket (azaz„ szép, de rossz ”). A bevitel korlátozása az élelmiszerekkel kapcsolatos gondolatok kidolgozását és az étkezési lehetőséggel való foglalkozást okozza. Ezeket a kogníciókat és a hozzájuk kapcsolódó érzelmeket ezután a vágy, vagy a „többség” jelölik (ha többet kívánnak), ha a korlátozás az étkezési verseny során történik, hogy az étvágy gátlása előtt teljessé váljon (Rogers és Smit, 2000). Ez az elemzés emlékeztet Tiffany (1995) javaslata, hogy a kábítószer-használatot nagyrészt az automatikus folyamatok szabályozzák, és a vágyak tapasztalata nélkül, kivéve, ha a kábítószer-használat megakadályozza vagy ellenáll. Így bizonyos élelmiszerekre és a kábítószer-használatra vonatkozó ambivalens attitűdök, valamint a bevitel korlátozására vagy az abszolút teljes tartózkodásra tett kísérletek jelentős szerepet játszanak mind az élelmiszer-, mind a kábítószer-vágy okozásában.

3.5. Tolerancia

A kábítószer-tolerancia az anyag ismételt expozíciójából eredő gyógyszer hatásának csökkenése. Vagy működési szempontból a dózis-válasz hatásfüggvényben a „jobbra váltás”, hogy az azonos hatás eléréséhez nagyobb dózisok (a gyógyszer) szükségesek ”(Altman és munkatársai, 1996). A tolerancia a kábítószerrel való visszaélés kedvező hatásaihoz vezethet, és különböző adaptációkból ered, többek között a kábítószer-metabolizmus és a cél receptor-funkció, valamint a kondicionált (tanult) előrejelző válaszok kialakulása, amelyek ellenállnak a gyógyszer bizonyos hatásainak.Altman és munkatársai, 1996). A tolerancia a gyógyszerek között változik, és a gyógyszer különböző hatásaira is változik, még akkor is, ha az érzékenység (az érzékenység növekedése) bizonyos hatásokhoz vezethet (Altman és munkatársai, 1996). Mindennapi példaként a koffein hatásai a tolerancia változását mutatják. A koffein ébrenlétére és enyhe anxiogén hatására való teljes vagy majdnem teljes tolerancia a koffein étrend-expozíciójának viszonylag szerény szintjén jelentkezik (2 – 3 csésze kávé naponta). Ezzel szemben a koffein által okozott kézremegés növekedésének csak részleges toleranciája van, és a koffein motorsebességének (vagy tartósságának) hatása alig vagy egyáltalán nem tolerálható (Rogers és munkatársai, 2013). Általánosságban elmondható, hogy a kábítószerek, köztük a dohány, az alkohol és az opiátok káros és averzív (mellékhatásai) toleranciája fontos a kábítószer-használat és a visszaélések megindításában és fenntartásában (Altman és munkatársai, 1996). A gyógyszerek jutalmazó hatásai iránti tolerancia növelheti a fogyasztást is.Altman és munkatársai, 1996 és a Nyugat és barna, 2013), de általában akkor, ha a viselkedés (azaz a kábítószer vagy az élelmiszer-fogyasztás) kevésbé jutalmazza az idő múlásával, a válaszadás várhatóan csökken (Rogers és Hardman, 2015). Ezt a továbbiakban a „jutalomhiány” vonatkozásában tárgyaljuk.Szakasz 3.9).

„Az étkezési paradoxon: hogyan toleráljuk az ételt” című jelentésében Woods (1991) kifejezett kapcsolatot teremt a gyógyszer és az élelmiszer-tolerancia között. Azt állítja, hogy a nyálkásodás, a gyomorsav-szekréció és az inzulin-felszabadulás az ún. Ennek során segítenek a test homeosztázisának fenntartásában, hasonlóan a kondicionált gyógyszer tolerancia funkciójához. A válaszok identitása különbözik az élelmiszerek és a kábítószer-használat és a kábítószerek között, és legalábbis az élelmiszerek esetében a megelőző hatások nagysága kisebb, mint az élelemre adott fiziológiai válasz a szájban és a lenyelés után.

Az élelmiszer-tolerancia egy másik aspektusa a gyomor-kapacitás növekedése az étkezéshez (Geliebter és Hashim, 2001). Ez alapozhatja a „jóllakás-toleranciát”, amely megkönnyítené a nagyobb étkezések elfogyasztását egymás után. Hasonlóképpen, jóllakottabb tolerancia is kialakulhat, bár fokozatosan, azoknál az egyéneknél, akik étkezésük méretét és / vagy étkezési gyakoriságukat az idők folyamán fokozatosan növelik, de ezt mértéktelenül teszik. Ezzel szemben a bevitel korlátozása valószínűleg növeli a jóllakottság érzékenységét, és ezáltal hozzájárul az alultápláltság megőrzéséhez például anorexia nervosa-ban (korlátozó típus) szenvedőknél. Ezt szemléltetve megállapították, hogy a reggeli elfogyasztása után 2 órával az ételekhez nyálzás (de nem a nem élelmiszer jellegű szagok) fokozódott a bulimia nervosa-ban szenvedőknél és csökkent az anorexia nervosa-ban szenvedőknél, összehasonlítva a kontrollokkal. Amikor az étkezési szokások nagymértékben normalizálódtak a 60 napos intenzív fekvőbeteg-kezelést követően, az étkezési ingerekkel szembeni nyálasodás ezen különbségei jelentősen csökkentek (LeGoff és munkatársai, 1988). Végül, a megnövekedett testzsírok étvágyára gyakorolt gátló hatásokkal szembeni tolerancia (pl. A „leptin-rezisztencia”) szintén hozzájárulhat a túlzott súlygyarapodáshoz (Rogers és Brunstrom, 2016; Szakasz 3.9).

Mind a kondicionált, mind a feltétel nélküli válaszok alkalmazkodása az élelmiszer- és gyógyszerfogyasztáshoz, a test homeosztázisának megőrzése érdekében. Ehhez hasonlóan azonban a tolerancia hozzájárul a fogyasztás eszkalációjához, és legalábbis részben a kábítószer-visszavonás kedvezőtlen és averzív hatásainak alapjául szolgál.Altman és munkatársai, 1996). Mind a tolerancia, mind az elvonás a függőség meghatározásában szereplő kritériumok. A visszavonást a következő részben ismertetjük.

3.6. Visszavonás

A kábítószer-bevételből való önkéntes vagy kényszermunka hosszabb időtartama káros hatásokat okozhat, beleértve a dysphoria, szorongás, álmatlanság, fáradtság, hányinger, izomfájdalom, autonóm hatások és akár görcsök (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013). A kivonási hatások súlyossága jelentősen eltér a gyógyszerosztályoktól, az alkohol és az rosszabb hatású opioidok kivonása. A kábítószer-használat fenntartásában jelentős szerepet játszanak a káros kivonási hatások elkerülése és elkerülése.Altman és munkatársai, 1996 és a Koob és Volkow, 2016) és például a dohányzással összefüggő visszavonási hatások csökkentésére irányuló nikotin-helyettesítő kezelés jelentősen növeli a dohányzásról való leszokás sikerességét (Stead és munkatársai, 2012). Továbbá, a koffein példájának ismételt felhasználásával a bizonyítékok arra utalnak, hogy a koffeinfogyasztás nagyrészt a visszavonás visszavonása. Ez mind az ébrenlét, mind a kognitív teljesítmény fenntartása (Rogers és munkatársai, 2013), és negatívan erősítették az ízét a jármű (tea, kávé, stb.), amelyben a koffeint fogyasztják (Szakasz 3.8).

Tekintettel arra, hogy az étkezés gyakran azonnali táplálkozási szükséglet hiányában fordul elő (ami a legtöbb ember számára az élelmiszer-gazdag környezetben a legtöbb időt jelent), nem lehet ésszerűen hasonlítani a kivonási támogatással. Mindazonáltal teljesség hiányában az evés jutalmazza (Rogers és Hardman, 2015), és ezért az élelmiszer-absztinencia vagy a korlátozás azt jelenti, hogy hiányzik az élelmiszer-jutalom, ami potenciálisan nehezen ellenállhat és zavaró.

Az élelmiszer-jutalom visszavonásának hatásai például a patkányok eredményei, amelyek időnként hozzáférést biztosítanak az 25% -os glükóz- vagy 10% -os szacharózoldatokhoz (cola és más üdítőitalok tartalmazzák az 10% -os szacharózt, és az „energia” italok tartalmazzák az 10% -os glükózt).Colantuoni és munkatársai, 2002 és a Avena és munkatársai, 2008). Ezekben a vizsgálatokban a patkányokat, akik 12 ha napig hozzáférést kaptak a glükózhoz és a standard laboratóriumi patkányeledelhez (chow), összehasonlítottuk más patkánycsoportokkal, például folyamatos hozzáférést kaptak a glükózhoz és a chow-hoz, vagy folyamatos hozzáférést biztosítottak csak a chow-hoz vagy időszakos hozzáféréshez a csak chow. Szaggatott hozzáférésnek kitéve a patkányok kezdetben lefogytak, de később meg tudták növelni a táplálékfelvételt, hogy elkerüljék a további fogyást (Colantuoni és munkatársai, 2002). Azt állítják, hogy a glükóz-plusz-chow-szakaszos hozzáférésű patkányok az idő múlásával a cukor függőségének jeleit mutatták. Így a cukorral való „falatozásnak” nevezik őket, különösen, amikor az a 12 órás hozzáférési időszak elején vált elérhetővé. Például a glükózbevitel az első 3 órás hozzáférés során az időszakos hozzáférés első napján a 8 ml-ről a 30. napon 8 ml-re nőtt. Ha azonban ez a mértékű roham kialakulása, a patkányok is ráégettek a chow-ra, mert a chow bevitel párhuzamos növekedése (az 2.7. napon 1 g-ról a 10.5. napon 8 g-ra) (Colantuoni és munkatársai, 2002). Mindenesetre túlzás az, hogy a napi fogyás után fogyasztott első szacharóz ételt „binge” -nek nevezzük, mert ez csak a teljes napi energia-bevitel kb.Avena és munkatársai, 2008). A viselkedés leírásának másik módja az, hogy az élelmiszerhez való korlátozott hozzáféréshez való alkalmazkodást jelenti. Az időszakos hozzáférés ismételt tapasztalatával a patkányok képesek előrejelezni a rendelkezésre állást, és ez megkönnyíti a kondicionált és feltétel nélküli toleranciát a cukor és a chow nagyobb ételeire.Szakasz 3.5).

Meggyőzőbb, Avena és mtsai. (2008) találjon hasonlóságot a kábítószer-megvonás és a cukorhoz való hozzáférés (plusz chow) visszavonásának hatása között. A modell az opiátok antagonista naloxonjának beadásával kiváltott opiátokból való kivonás hatása, amely szorongást okoz például a viselkedési depresszió és a szorongás indexelésével, amelyet a kényszerúszásos teszt és az egy karosszéria nyitott karjaiban töltött idő mér. emelkedett plusz labirintus. A naloxon után az intermittáló, cukorral és chow-hozzáféréssel rendelkező patkányok (21 napos hozzáférés) rosszabb „visszavonulást” mutattak ezeken az intézkedéseken, mint a különféle kontrollcsoportok, bár a kényszerúszási teszt során a csak időszakos-chow csoport csak a szakaszos-cukor-chow és ad libitum táplált csoportok (Avena és munkatársai, 2008). Az ebbe a sorozatba tartozó más vizsgálatok további neuroadaptációkat tártak fel az intermittáló glükóz és a chow táplálkozás hatására, amelyek hasonlóságot mutatnak a kábítószerrel való visszaélés hatásával. Ezek közé tartoztak a megváltozott agyi dopamin funkciót jelző változások, például a D1 és a D2 receptorok kötődésének növekedése a dorsalis striatumban, és a D1 receptor megkötése a magmagban és a magmagban.Avena és munkatársai, 2008). Megállapították azt is, hogy a cukorfogyasztás hatására a dopamin felszabadulása az intermittáló cukor-plusz-chow etetés során 21 napig magas maradt, szemben az intermittens-chow csoportban és más kontrollcsoportokban az idő múlásával csökkent dopamin-válaszsal (Avena és munkatársai, 2008), ami tipikus, ha egy étvágyas inger elveszti újdonságát.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy „A bizonyítékok alátámasztják azt a hipotézist, miszerint bizonyos körülmények között a patkányok cukorfüggővé válhatnak” (azaz függővé válnak, amint azt cikkük címe is jelzi) (Avena és munkatársai, 2008, p 20). Ez abban a mértékben rejlik, hogy az ismétlődő táplálékfogyasztás körülményei között, egy másképp nem stimuláló környezetben, rendkívül jelentős a szakaszos hozzáférés és a visszavonás egy jutalmazó élelmiszerhez (cukor). Ezen túlmenően ez a modell egy bizonyos (általában) önköltség-korlátozás utáni időszakra jellemző étkezési jellemzőket modellezi (3.5 és a 3.7). Fontos azonban, hogy az időszakos cukor és a chow hozzáférési patkányok nem eszik túlzottan és nem túlsúlyosak (Avena és munkatársai, 2008). Ezzel ellentétben a túlzott étkezés kockázatának leginkább veszélyeztetett emberek folyamatos hozzáférést biztosítanak az ízletes ételekhez. Ebben az összefüggésben (korlátlan hozzáférés) az állatokkal kapcsolatos kutatások szignifikáns különbségeket mutatnak a cukor és a gyógyszerek neurális válaszaiban. Például, a dopamin felszabadulása a magnak a magvakban a cukor és más ízletes ételek fogyasztására reagál, de nem addiktív gyógyszerekre, beleértve a morfint, az alkoholt és a nikotint. Továbbá, az ízletes ételek és a gyógyszerek előrejelző jelei hasonlóan stimulálják a dopamin felszabadulását a mediális pre-frontális kéregben, de csak a gyógyszerekre utaló jelek mutatják ezt a hatást a sejtmagban.Di Chiara, 2005). Más vizsgálatok azt mutatják, hogy a kokain és a táplálék vagy a víz kezelésére adott patkányok sejtmagfúvásában a sejtek tüzelési mintái eltérnek, amit a krónikus hatóanyag-expozíció által okozott neuroadaptáció okozhat.Carelli, 2002).

Bár az időszakos hozzáférési modellek relevanciája az emberi állapotra nézve megkérdőjelezhető, az a helyzet, hogy a magas zsírtartalmú és magas zsírtartalmú élelmiszerekből álló étrendhez való folyamatos hozzáférés az energiafelvétel és a testsúly jelentős növekedéséhez vezet. . Ezt az alábbiakban tárgyaljuk Szakasz 3.9.

3.7. nagy mennyiségek fogyasztása

Az éhezés az úgynevezett „étkezés, különálló időszakban (pl. Bármely 2-órás periódusban), olyan mennyiségű élelmiszer, amely határozottan nagyobb, mint amit a legtöbb ember hasonló időszakban hasonló időszakban eszik”. azzal együtt, hogy „az epizód alatt az étkezés közbeni ellenőrzés hiánya”. (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013). A buli evés jellemző a bulimia nervosa és a binge étkezési zavar (BED) emberek számára, és előfordulhat anorexia nervosa-ban szenvedő embereknél is. A drogfogyasztás, ami a gyors fogyasztási alkoholt illeti az inebriationig, talán párhuzamos példa a kábítószer-használatra, bár a különbség az alkohol hatásai a döntéshozatalra és a figyelemre (pl. „Alkohol myopia”) (Gable és munkatársai, 2016). Általánosságban elmondható, hogy a visszaélés kábítószerrel való bármilyen mérgezés egy binge-nek (Koob és munkatársai, 2014).

A jelen megbeszéléshez azonban az étkezési táplálkozás jelentősége abban rejlik, hogy potenciálisan kielégíti a túlzott fogyasztást meghaladó addiktív viselkedés kulcsfontosságú kritériumait, kezdve az ellenőrzés elvesztésének érzésével, de az is, hogy erősen ösztönözni kell az étkezést, az élvezetet vagy a megkönnyebbülést. étkezési idő, tolerancia (Szakasz 3.5), és a folyamatos táplálkozás a folyamatos káros hatások ismerete ellenére. Ennek alapján az egyik vizsgálatban a BED-ben diagnosztizált nők 92% -a alkalmazta az anyagfüggőségre (függőségre) vonatkozó DSM-IV kiigazított kritériumokat, bár kevesebb, mint a fele (42%) felel meg a függőségre vonatkozó szigorúbb kritériumoknak.Cassin és von Ranson, 2007).

Mindazonáltal az élelmiszer-függőség, amint azt a túlsúlyos táplálkozás példázza, nem tűnik úgy, hogy a túlsúlyhoz és az elhízáshoz hozzájáruló túlzott táplálkozás nagy részét teszi ki. Az anorexia nervosa betegek definíció szerint alulsúlyosak, és míg a bulimia nervosa és a BED a túlsúly és az elhízás, azok prevalenciája (pl. Az 1 – 1.5% és az 1.6% az Egyesült Államokban).Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013)) sokkal alacsonyabb, mint az elhízás prevalenciája (pl. jelenleg az 37% az amerikai nőknél) ugyanazon populáción belül (vö. Epstein és Shaham, 2010 és a Ziauddeen és munkatársai, 2012).

3.8. Az anyaghasználat motívumaként szereti és akarja

A kábítószer-függőség befolyásos elemzésében Robinson és Berridge (1993) megkülönböztetni a kábítószer-szeretetet és a kívánságot, és Berridge (1996) párhuzamos elemzést nyújt az étkezési motivációról (ételjutalom). A kábítószer-kedvelés a kábítószer „szubjektív, kellemes hatása”, és megkülönbözteti a kábítószerrel kapcsolatos ingerek vagy vágyakozás ösztönző motivációs hatásaitól. A nucleus accumbens-hez kapcsolódó idegi áramkörök aktiválása megalapozza az „ösztönző figyelemfelkeltés” hozzárendelését a jutalom szempontjából releváns ingerekhez („vágyakoztatásukra”), és bizonyos gyógyszerek ismételt alkalmazásával ez a rendszer érzékennyé válik. Ezzel szemben az ismételt használat csökkentheti a kábítószer-kedvelést. A megnövekedett vágyakozás eredménye a kényszeres kábítószer-keresés és -fogyasztás, annak ellenére, hogy az elért hatások kevésbé élvezik. Valószínű, hogy hasonló neuroadaptációk állnak a túlzott evés hátterében, talán különösen a mértéktelen evésnél. Az emberi étkezési magatartás kutatásában azonban a tetszés és a vágyakozás mérése általában megzavarodik. Bár meglehetősen egyszerű értékelni az ételkedvelést úgy, hogy az ember értékelni kéri az étel „ízének” kellemességét, az úgynevezett hiányérzékelési intézkedések valószínűleg valóban az „ételjutalom” (azaz a tetszés és a hiányzás) mértékét jelentik (Rogers és Hardman, 2015). Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a szeretet és a szeretet nagyban befolyásolja az élelmiszer-jutalmat függetlenül attól, hogy például az élelmiszer-jutalmat, de nem az élelmiszer-szeretetet növelik, ha több órán keresztül nem evett. Megkülönböztethető magmagok az opioid „forró pontjait” azonosították a szeretet és a kívánság szempontjából (fokozott táplálkozás fokozott tetszés nélkül)Peciña és Berridge, 2005), és újabb, újabb kutatások kimutatták, hogy az élelmiszer-jutalom ízét és tápanyag-összetevőit külön agyi dopamin-jelátviteli útvonalak is jelzik (Tellez és munkatársai, 2016).

Úgy tűnik azonban, hogy az ételkedvelés némileg eltér a drogszeretetektől. Az ételkedvelés az élvezet (affektív vagy hedonikus válasz), amelyet elsősorban az élelmiszer-ingerekkel való orális érintkezés generál, míg a kábítószer-kedvelés úgy tűnik, hogy a lenyelés után keletkező hatásokra utal. Bizonyos gyógyszerek esetében azonban, nevezetesen a koffein, az alkohol és a nikotin esetében, a beadás egyesíti a kedvelés mindkét aspektusát. A kávé, a sör, a bor és a whiskyivók, valamint a cigaretta- és szivardohányosok számára az oro-szenzoros hatások a fogyasztás örömének fontos jellemzői, amennyiben a márkák és a fajták között nagy a megkülönböztetés. A hatások (érzések), beleértve a koffein és más vegyületek keserűségét a kávéban, az alkohol égő hatása a szájban és a nikotin „karcolása” a torkon, kezdetben idegenkednek és nem szeretik, de úgy tűnik, hogy pozitív hedonikus hangot kapnak annak következménye, hogy fogyasztásuk párosul az adott gyógyszer lenyelés utáni hatásával. Ez bebizonyosodott a koffein esetében, amelyről kiderült, hogy erősíti az önkényes ízek (gyümölcs „teák” és gyümölcslevek) kedvelését a koffein bevitelével párosítva (Yeomans és munkatársai, 1998), bár ez csak olyan koffein fogyasztók esetében fordul elő, akiknek akutan koffeinmentesek, ami negatív megerősítést jelez. Ily módon a kábítószer-érzékszervi hatások és a jármű és a gépjárműgyógyászat által megerősített ízlése a fogyasztás további motívumává válhat, ahogyan a (veleszületetten tetszett) édesség, cukrokon vagy más édesítőszereken keresztül, a kávéba kerül. tea, stb., valamint dohány- és alkoholtermékekben. Viszont a vágyakozáshoz viszonyítva ennek a légzésérzékeny hedonikus fogyasztási motívumnak a jelentősége a függőségben jelentősen csökken (pl. Az Alkohol-használat rendellenességében).

3.9. Jutalomhiány

A jutalomhiány (vagy hiány), vagy a jutalom „hipozenzitivitása” arra az elképzelésre utal, hogy a csökkent drog- és élelmiszer-jutalom ezeknek az áruknak a kompenzációs túlfogyasztását okozza (Blum és munkatársai, 1996, Wang és munkatársai, 2001, Johnson és Kenny, 2010 és a Stice és Yokum, 2016). (Ez nem azonos a jutalomérzékenységgel Gray megerősítési érzékenység elméletében (Corr, 2008), bár átfedhetnek). A jutalomérzékenység egyéni különbségei potenciálisan megjósolják a függőséggel szembeni sebezhetőséget, de ennél többet javasolnak, hogy az addiktív gyógyszerek és bizonyos élelmiszerek expozíciója neuroadaptációkat, elsősorban a striatális dopamin D2 funkció csökkenését okozza, ami csökkenti a jutalomérzékenységet. Ez viszont a fogyasztás eszkalálódásához vezet, és az energia sűrű édes és magas zsírtartalmú élelmiszerek esetén elhízást eredményez. Ennek alátámasztására Johnson és Kenny (2010) következtetéseket vonhat le azokból a neurokémiai és viselkedési hatásokból, amelyek a patkányoknak ilyen táplálékhoz való „kiterjesztett hozzáférését” (azaz napi 18–23 órás hozzáférést biztosítják több héten keresztül) biztosítják:Az elhízás kialakulása a kiterjesztett hozzáférésű patkányokban szoros kapcsolatban állt az agyi jutalom funkció romlásával'(p 636); és 'A túlsúlyos patkányok jutalékhiányai tükrözhetik az agyi jutalmi körök alapérzékenységének ellentétes csökkenését, hogy ellenálljanak az ízletes ételekkel való túlzott stimulációnak. Az ilyen táplálkozással járó jutalmazási hipofunkció hozzájárulhat az elhízás kialakulásához, növelve a magas jutalmú fogyasztás motivációját "obesogenic" a negatív jutalom állapotának elkerülése vagy enyhítése érdekében'(p 639).

Ezzel és más, a túlzott étkezés és az elhízás okát okozó jutalomhiányra vonatkozó javaslatokkal kapcsolatos egyik probléma az, hogy a csökkent jutalom növeli a fogyasztást. Logikusabban, a fogyasztás várhatóan várható csökkentett ha kevésbé jutalmazza ( Rogers és Hardman, 2015), és bizonyíték arra, hogy a patkányok étrend-elhízásában az élelmiszer-bevitel ebben az irányban mutat. Az energia-sűrű étrendre váltott patkányok azonnal megnövelik energiabevitelüket, következésképpen testtömegüket (főleg zsírt) kapják. Hetek alatt azonban csökken az energiafelvétel, és a tömeggyarapodás üteme lelassul. Ez azt jelzi, hogy az étvágytalanság negatív visszacsatolási hatása van (itt a leptin-jelzés valószínűleg bekövetkezik).Rogers és Brunstrom, 2016). Ezt támasztja alá az a megfigyelés is, miszerint amikor az energiasűrű étrendet visszavonják, és az étrendben elhízott patkányokat csak a szokásos chow étrendre állítják vissza, akkor jelentősen elfogyasztják őket, összehasonlítva a mindig chow-on tartott kontroll patkányokkal, amíg ez a korábban elhízott patkányoké súlya megegyezik a kontroll patkányok súlyával (Rogers, 1985). Ezeket a dinamikákat az egyensúly az étvágy ingerlése és az energia sűrű élelmiszerek jutalomértéke (pl. Csökkentett telítettségi hatás) és a testzsírtartalommal arányos étvágygátlás között tekinthetjük meg.Rogers és Brunstrom, 2016). Ezen értelmezés alapján Johnson és Kenny (2010) következtetéseket lehet újraírni: Az elhízás kialakulása a kiterjesztett hozzáférésű patkányokban szorosan összefügg a csökkent agyi jutalom funkcióval, És csökkent túlsúly a túlsúlyos patkányokban tükrözheti az agy jutalmának alapszintű érzékenységének adaptív csökkenését az ízletes ételekkel való stimuláció ellen. Az ilyen elhízás által kiváltott jutalmazási hipofunkció ellenezheti az elhízás kialakulását az étkezési motiváció csökkentésével. Az újbóli elemzés további előnye, hogy az Johnson és Kenny (2010) tanulmányozza a jutalomhiányt, az agyi stimuláció jutalmának megnövekedett áramküszöbével mérve (az oldalsó hipotalamuszba beültetett elektródák), sok napig az energiasűrű élelmiszerek visszavonását követően fennállt, ellentétben a heroin kivonására vonatkozó hasonló kísérletekben tapasztalt hatásokkal. , kokain és nikotin (Epstein és Shaham, 2010). A táplálék-elhízott patkányok nyereséghiányának tartós fennállása ahelyett, hogy az akut élelmiszerek visszavonásának közvetlen hatása lenne, összhangban van az állatok súlyának fokozatos csökkenésével (Rogers, 1985).

Általánosságban elmondható, hogy a jutalomhiányra vonatkozó bizonyítékok, mint a túlzott étkezés és az elhízás magyarázata nagyon vegyes. Ez magában foglalja a neurométeres vizsgálatokból származó \ tZiauddeen és munkatársai, 2012 és a Stice és Yokum, 2016) és viselkedési tanulmányok. Ez utóbbi példa egy olyan tanulmány, amely a tirozin / fenilalanin kimerülési eljárást alkalmazta az agy dopamin funkciójának az emberi résztvevőkben történő akut csökkentésére, ami ellentétben a jutalmi hiányossággal, ha bármi is megállapította, hogy a fogyás csökkent az étvágyat és az étkezést (Hardman és munkatársai, 2012). Továbbá, a prospektív képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy az alacsonyabb érzékenység az élelmiszer-jutalomra csökkenti a jövőbeni súlygyarapodást. Mindezek alapján és számos más típusú vizsgálatból származó \ t Stice és Yokum (2016)arra a következtetésre jutott, hogy „a meglévő adatok csak minimálisan támogatják a jutalomhiány elméletét”, de „erősen támogatja az elhízás ösztönző érzékenységének elmélete” (p 447). Hasonlóképpen, a jutalomhiány miatt a kábítószer-függőségre való érzékenységre vonatkozó egyéni különbségekre vonatkozó javaslat a dopamin D2 receptor funkciójának változásához kapcsolódik.Blum és munkatársai, 1990 és a Blum és munkatársai, 1996) később vitatott. Támogatásként bizonyíték van arra, hogy például a csökkent dopamin D2 receptor kötődés növeli a kokainhasználat sebezhetőségét, valamint azt is, hogy a kokain hatásának is hatása van, ami hozzájárul a kábítószer-használat fenntartásához (Nader és Czoty, 2005). Másrészről a dopamin D2 receptor gén Taq1A polimorfizmus és alkoholizmus összefüggése, amelyet eredetileg a \ t Blum és mtsai. (1990), nem megerősítették (Munafò és munkatársai, 2007). Nyilvánvalónak tűnik, hogy nincs szignifikáns összefüggés e polimorfizmus és az emberi zsírtartalom között (Hardman és munkatársai, 2014).

4. Vita

A fenti elemzés azt mutatja, hogy a táplálkozással és a pszichoaktív droghasználattal és visszaéléssel foglalkozó viselkedési folyamatok és agyi mechanizmusok jelentősen átfedik egymást. A különbségek nyilvánvalóak például a tolerancia és az elvonási hatások természetében és részletében, bár ezekben a tekintetben természetesen különbségek lesznek a gyógyszerek osztályai között is. Mint gyakran megjegyezzük, az élelmiszerek és a gyógyszerek különböznek, mert az evés szükséges a túléléshez és a kábítószer-használat nem (pl. Epstein és Shaham, 2010 és a Ziauddeen és munkatársai, 2012), de az egészséges táplálkozásnak nem kell nagy energiájú sűrű ételeket \ tEpstein és Shaham, 2010) - valószínûleg egészségesebb lesz, ha az ilyen ételeket nagyrészt elkerülik.

Természetesen elvárhatóak a hasonlóságok az élelmiszerek beszerzésének és fogyasztásának motivációja és az addiktív gyógyszerek között, mivel ezek a gyógyszerek ugyanazokat a folyamatokat és rendszereket alkalmazzák, amelyek az adaptív viselkedés motiválására és ellenőrzésére alakultak ki, beleértve az evést (Ziauddeen és munkatársai, 2012 és a Salamone és Correa, 2013). Az erőteljes következmény az, hogy bizonyos anyagok „megragadják” ezeket a kontrollmechanizmusokat, ami rosszul alkalmazkodó viselkedéshez és károsodáshoz vezet, mivel különösen hatásos jutalmú és neuroadaptív hatással rendelkeznek. Röviden összefoglalva: „az agyi utak, amelyek a természetes jutalmakra reagálnak, addiktív drogok is aktiválódnak” (Avena és munkatársai, 2008, p 20). Az a tény azonban, hogy az ételekkel kapcsolatos jelzések és az étkezés ezeket az utakat aktiválja, önmagában nem bizonyítja az élelmiszer-függőséget. Az osztályozás nagyrészt a függőségnek és a különböző gyógyszerek és különböző élelmiszerek eltérő hatásának minősül, ami a meghatározott hatásokat okozza.

4.1. Több, mint meghatározás

Az élelmiszer-függőség kutatásában széles körben használt eszköz a Yale Élelmiszer-függőségi skála (YFAS; Gearhardt és munkatársai, 2009). Ez egy önjelentési skála (azaz nem diagnosztikai interjú), amely 25 elemből áll, amelyek a függőség különböző „tüneteihez” kapcsolódnak, beleértve a szerhasználat ellenőrzésének nehézségeit (pl. „Megállapítom, hogy amikor bizonyos ételeket elkezdek enni, végül sokkal többet eszik a tervezettnél ”), a megvonás káros hatásai (pl.„ megvonási tüneteim voltak, mint izgatottság, szorongás vagy egyéb fizikai tünetek, amikor levágtam vagy abbahagytam bizonyos ételek fogyasztását ”), tolerancia (pl. idővel azt tapasztaltam, hogy egyre többet kell ennem, hogy megkapjam a kívánt érzést, mint például a csökkent negatív érzelmek vagy a fokozott öröm ”, és a leszokás kitartó vágya, ami sikertelen leszokási kísérleteket jelent (pl.„ megpróbáltam vágjon le vagy hagyjon el bizonyos típusú ételeket ”). A „bizonyos ételek” kifejezést a kérdőív elején a válaszadók a következőképpen magyarázzák: „Az embereknek néha nehézségeik vannak ellenőrizni bizonyos ételek fogyasztását, mint például”, majd az édességek, keményítők, sós snackek, zsíros ételek és cukros italok. Az „anyagfüggőség” (függőség) kritériumai a tünetek száma ≥ 3 a maximum 7-ből, plusz egy vagy mindkét „klinikai jelentőségű” tétel jóváhagyása (pl. „Az én viselkedésem az étellel és az étkezéssel kapcsolatban jelentős szorongást okoz '). Módszert is nyújtanak egy folyamatos pontszám kiszámítására, amely „diagnózis nélkül” (anyagfüggőség) eredményezi a tünetek számát.

Az YFAS-nak az az aggodalma, hogy túlzottan befogadónak tűnik bizonyos étkezési és étkezési szokások hozzárendelésekor az élelmiszer-függőség bizonyítékaként. Például egyes felsorolt élelmiszerek (pl. Kenyér, tészta és rizs) világszerte vágott élelmiszerek, és bár az ilyen élelmiszerek az étkezésekben is szerepet játszhatnak, annál több mindennapos gondolat, hogy ezeknek az élelmiszereknek az étkezése nehéz lesz csökkenteni. távol van a „szélsőséges pszichopatológiai állapottól”, amelyet egyes kutatók a függőség \ tAltman és munkatársai, 1996; Szakasz 2). Az a megállapítás, hogy a YFAS pontszámok magasak a BED-ben élő emberekben (felülvizsgálta: Long és munkatársai, 2015) nem igazolja az YFAS-t az élelmiszer-függőség mértékének, mert sokan, akik nem szenvednek a BED-et, megfelelnek az YFAS élelmiszer-függőségi kritériumainak. A YFAS pontszámok neurális korrelációinak eredményei (Gearhardt és munkatársai, 2011b) az YFAS-t az élelmiszer-függőség mértékének meghatározása. A YFAS pontszámok korrelálnak az ételaktiválással, amelyet a várható élelmiszer-beérkezés (csokoládé turmix) okoz. Ez magában foglalja az anterior cinguláris kéreg, a medialis orbitofrontális kéreg, az amygdala és a dorsolaterális prefrontális kéreg nagyobb aktiválását. Bár ezek az eredmények hasonlítanak az agyaktiválás mintáira, melyeket a kábítószer-jelzéseknél találtak, ezek a válaszok önmagukban nem a függőség diagnosztikája. Csak annyit jeleznek, hogy a magas YFAS sebeknél nagyobb csokoládé turmixot fogyasztanak a csokoládé turmixokkal szemben.

A közelmúltban Gearhardt és munkatársai közzétették az YFAS frissített változatát. Kifejlesztették a YFAS 2.0-ot (Gearhardt és munkatársai, 2016) részben összhangban kell lennie az anyaggal kapcsolatos és az addiktív rendellenességek DSM-5 definícióival. Az ételfüggőséget a klinikailag szignifikáns károsodás jelenléte és a tünetszám pontszámok (maximum = 11) 2 vagy 3, 4 vagy 5, illetve ≥ 6 jelentik, ami enyhe, közepes és súlyos ételfüggőséget jelent. Megállapították, hogy a tünetek száma pozitívan korrelál a testtömeg-indexdel, és például a mértéktelen evést és a gátolt evést mérő skálán elért pontszámokkal. A legtöbb tekintetben az YFAS és az YFAS 2.0 meglehetősen hasonló, bár egyes tünetek előfordulási gyakorisága alacsonyabb az YFAS 2.0-ban (például bizonyos élelmiszerek fogyasztásának csökkentése), látszólag a hozzájáruló elemek újrafogalmazása miatt.

Természetesen a fentiekben kifejtett különböző kifogások ellenére érvelhetnénk, hogy az YFAS (és a YFAS 2.0) legitim módja az élelmiszer-függőség működésének. Azonban a függőség hasznosságának legalább jelentős része, mint fogalom abban rejlik, hogy mennyire képes megmagyarázni a túlzott viselkedést és irányítani a beavatkozásokat a probléma sikeres kezelésére és elkerülésére (vö. Long és munkatársai, 2015). Ez lehet, vagy nem (Fairburn, 2013), igaz a BED-et élelmiszer-függőségként kezelni, vagy talán „étkezési függőségként”, mivel egyetlen élelmiszer sem érintett (Hebebrand és munkatársai, 2014). Ezzel ellentétben előfordulhat, hogy az élelmiszer-függőség következtében nem lehet hasznosítani az elhízást a BED diagnózisának hiányában. Ennek okát a következő tárgyalja.

4.2. Az élelmiszer-függőség hasznos vagy nem hasznos magyarázat az elhízásról?

Mint korábban leírtuk (Szakasz 3.7), az elhízás elterjedtsége jóval nagyobb, mint a táplálékfogyasztás elterjedtsége, így a túlzott étkezés által okozott legnagyobb kár az elhízás hatása a fizikai és pszichológiai jóllétre. Az élelmiszer-függőség azonban nem tűnik az elhízásért felelős túlzott étkezés fő okának. Például az egyik tanulmány megállapította, hogy a túlsúlyos vagy elhízott résztvevőknek csak az 7.7% -a találkozott az élelmiszer-függőség vitathatatlanan enyhébb YFAS-kritériumaival, összehasonlítva az 1.6% -kal az alulsúlyú és egészséges súlyú résztvevőkkel. A kanadai 652-emberek ebben a mintájában a túlsúly és az elhízás prevalenciája 62% volt (Pedram és munkatársai, 2013). Nyilvánvaló, hogy az energiaszükségletet meghaladó energiafelvétel gyakoribb a távollétben, mint az élelmiszer-függőség jelenlétében.

Ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy a függőségi kutatások betekintése nem tájékoztathatja az elhízás kezelését, ugyanakkor lehetséges, hogy az elhízás hozzárendelése az élelmiszer-függőséghez ellentétes lehet a kevesebb étkezés céljával. Valóban, az „A mítosz a függőségből” című könyvében Davies (1992) azzal érvel, hogy a függőség fogalma a pszichoaktív droghasználat esetében is hasznos lehet. Például azt javasolja, hogy egy ciklus, amelyben a kábítószer-kivonás káros hatásainak túlzása szolgál, a kábítószer-használat folytatásának magyarázata. Ez viszont felerősíti a visszavonás súlyosságára vonatkozó várakozásokat, és így tovább. Hasonlóképpen, az a gondolat, hogy az élelmiszer-korlátozás miatt az ember érezhetően éhesnek érezheti magát, „elfogy az energia”, vagy ingerlékeny vagy izgatottnak érezheti magát, az, hogy ez a diétázást megnehezítheti, mint ami egyébként esetleg lenne (Rogers és Brunstrom, 2016). Abban a hitben, hogy valaki étkezési ingerét, például fagylaltot vagy süteményt, az ételfüggőség okozza, azt jelenti, hogy az impulzus ellenőrizhetetlen, így kevésbé valószínű, hogy a fagylaltnak vagy süteménynek ellen lehet állni (és vö. Szakasz 3.3). Egy másik példa az, hogy a csokoládé iránti vágy közös meggyőződése és ennek a „šokoholizmusnak” tulajdonítása csökkentheti az ember motivációját és képességét, hogy kevesebb csokoládét fogyasszon (Rogers és Smit, 2000). A hittel az étvágy tapasztalatára gyakorolt erős befolyása egy olyan tanulmány, amelyben a résztvevők megértették, hogy egy folyékony élelmiszer gélbe kerül a gyomorban. Ez a meggyőződés (a gélesedő hatás nélkül) fokozta az észlelt teljességet, csökkentette a későbbi étkezést, és befolyásolta a gyomor-bél hormonok felszabadulását és csökkentette a gyomor kiürülését (Cassady és munkatársai, 2012).

Ez felveti azt a kérdést, hogy az egyes élelmiszerek címkézésének függősége milyen hatással van. Egy közelmúltbeli tanulmányban (Hardman és munkatársai, 2015) a résztvevők három részletet tanulmányoztak, előkészítve a tartalmuk későbbi memóriapróbáját. A harmadik rész az ételfüggőségről szólt, a résztvevők fele olyan verziót kapott, amely szerint az ételfüggőség valóságos volt, fele pedig mítosznak állította. A résztvevők egy külön tanulmány szerint azt hitték, hogy később részt vettek egy „ízvizsgálaton”, amelyben négy ételt értékeltek, majd 10 percig egyedül hagyták enni az ételekből annyit, amennyit csak akartak. A chips és a sütik (olyan típusú élelmiszerek, amelyekről feltételezhető, hogy függőséget okoznak) fogyasztása 31% -kal volt magasabb (nem szignifikáns) és lényegesen több változó volt a függőség-valódi csoportban, mint a mítoszcsoportban. A másik két étel (szőlő és ropi) bevitelében nem volt különbség. További eredmény az volt, hogy a manipuláció hatással volt az ételfüggőség öndiagnózisára - a függőség-valódi csoport több résztvevője igennel válaszolt arra a kérdésre, hogy "Élelmiszer-függőnek érzi-e magát?" mint a mítoszcsoport résztvevői. E tanulmány egyik következtetése az, hogy az ételfüggőség fogalmának külső jóváhagyása arra ösztönzi az embereket, hogy ételfüggőként tekintsenek önmagukra, azzal a lehetséges következménnyel, hogy akkor az étkezésüket nagyobb valószínűséggel az ételfüggőségnek tulajdonítják. A potenciálisan „függőséget okozó ételek” fogyasztásának nagyobb változékonysága az élelmiszer-függőségbe vetett hit két eltérő hatására utal, nevezetesen az ételek elkerülésére az ellenőrzés elvesztésétől való félelemtől, szemben az ellenőrzés elkerülhetetlen kudarcának való engedéssel. Így a fogyasztói magatartásnak a függőségekben való észlelése hasznos vagy haszontalan lehet a kár elkerülése érdekében. Különösen arra lehet számítani, hogy a hatás a szerhasználat szakaszától függ. Például a dohányzás elkezdését fontolgató fiatal számára az az elképzelés, hogy a dohány erősen függőséget okoz, megakadályozhatja a dohányzás elkezdését. A napi 20 dohányos számára azonban ez a tudás valószínűleg elriasztja a leszokás kísérleteit.

4.3. A függőség kockázata

Amint azt korábban leírtuk (Szakasz 2), a függőség valószínűsége a különböző anyagokban jelentősen eltér. A heroin nagyon addiktív lehet, csokoládé sokkal kevésbé. Nevezetesen, a kokain és az élelmiszer-jutalmak hatásainak összehasonlítása azt mutatta, hogy az élelmiszer-korlátozott patkányok az 70 – 80% -ánál a kutatások intravénás infúziójával választották az ételt (Tunstall és Kearns, 2014). A kokain és az ételszállítás egy másik hangjelzéssel párosult. Úgy találták, hogy a kokain-páros cue erőteljesebben reagál a kihalás után, mint az élelmiszer-párosított cue. Ezt az eredményt úgy értelmezhetjük, hogy az élelmiszerek nagyobb szeretetét jelzi, de nagyobb kokainra vágyik (Tunstall és Kearns, 2014), összhangban van a kokainral, amely nagyobb kockázatot jelent a függőségnél, mint az élelmiszer. Az élelmiszerek közötti különbségek tekintetében azt javasolták, hogy a függőség különösen a magasan feldolgozott élelmiszerekhez kapcsolódik.Schulte és munkatársai, 2015). Ezek olyan élelmiszerek, amelyek magas glikémiás terheléssel rendelkeznek (azaz magasak a cukor és / vagy más finomított szénhidrátok), vagy magas zsírtartalmúak vagy mindkettő. Valószínűleg az ilyen élelmiszerek nagy vonzereje vagy „hiper-ízessége” nagyrészt az íze jellegzetességeiben rejlik, nevezetesen édességük, sósságuk és / vagy savouriness (umami íze), amelyek mindannyian beleszólottak az emberekkel együtt magas energiasűrűségük. Javasolták, hogy az energia sűrű élelmiszerek magas nyereségértéket kapjanak magas tápanyag (elsősorban szénhidrát és zsír) tartalom és telítettség aránya miatt.Rogers és Brunstrom, 2016). Ez azért van, mert a táplálék lenyelése az evés végső célja, de a telítettség a további bevitelre korlátozódik. Tehát az energia-sűrű élelmiszerek magas rendelkezésre állása két okból is előidézheti a túlzott energiafelvételt: vonzóak és gyengén telített kalória. Ez a túlzott energiafogyasztás és ennek következtében a túlsúly és az elhízás többnyire az ilyen élelmiszerek függősége hiányában fordul elő, kivéve, ha az élelmiszer-függőséget lazán határozzák meg (Szakasz 4.2).

A függőség kockázata egyénenként is változik (ahogyan az elhízás kockázata is), és a jutalom-reagálás egyéni változásait megvitatták. Szakasz 3.9. A függőség iránti kiszolgáltatottság egyéni különbségeinek további elemzése kívül esik e felülvizsgálat keretein, kivéve, hogy megjegyezzük, hogy sok kölcsönhatásban lévő tényező vesz részt az egyén függőségi kockázatának meghatározásában (Altman és munkatársai, 1996 és a Nyugat és barna, 2013). Ezek közé tartoznak például a genetikai, fejlődési, temperamentum-, környezeti, társadalmi-gazdasági és kulturális tényezők, valamint a jogi környezet. Ide tartozik a nem kábítószerek (és a nem élelmiszer) jutalmakhoz való egyenlő hozzáférés. Ezen kockázati tényezők némelyike könnyebben módosítható, mint mások.

A túlzott táplálkozással kapcsolatban a fejlett nemzetek környezetét táplálják. Az élelmiszer-jelzések mindenütt jelenléte és az élelmiszerekhez való szinte könnyed hozzáférés, különösen az energia sűrű ételekhez, azonnali szükségleteket meghaladó fogyasztást ösztönöz (Rogers és Brunstrom, 2016). Az egyéni motivációs különbségek és az élelmiszer-jutalmak ellenállóképessége bizonyos mértékig meghatározza, hogy ki kap zsírt, de az élelmiszer-környezetben bekövetkezett változások sokat segítenének a túlzott evés veszélyeztetettjeinek. Például az Egyesült Királyságban a diszkontált energia sűrű ételeket aktívan forgalmazzák („tolják”) a pénztáraknál, beleértve elsősorban a nem élelmiszer-kiskereskedelmi üzleteket. Talán végül ez a gyakorlat megszűnik, mert az alkoholtartalmú italok és a dohánytermékekhez hasonlóan ezt úgy tekintik, mint elfogadhatatlanul káros a közegészségre.

5. Végső megjegyzések és következtetések

A jelen elemzés az élelmiszerek és a visszaélésszerű gyógyszerek motivációs hatásainak hasonlóságát, de néhány különbséget is mutat. Általában a függőséget okozó gyógyszerek hatásosabbak, mint az élelmiszerek, különösen az agyra gyakorolt hatásuk tekintetében, amelyek miatt „akarnak”. Míg vitathatatlanul elterjedt étkezés a függőséget okozó magatartás formájaként fogalmazható meg, a túlsúlyos táplálkozás nem a túlzott táplálkozás egyik fő oka, mert sokkal kisebb a prevalenciája, mint a túlsúly vagy az elhízás. Ahelyett, hogy az élelmiszer-függőség szempontjából látnánk, a túlzott táplálkozás jobban magyarázható az energiasűrű élelmiszerek széles körű elérhetőségével, vonzerejével és alacsonyabb telítettségével (kalória). Azt állították, hogy az ilyen élelmiszerek addiktivitásának megállapítása segítene meggyőzni a politikai döntéshozókat és másokat, hogy korlátozzák az ilyen élelmiszerek forgalmazását és elérhetőségét, amint azt sikeresen elvégezték, például a dohány esetében, ami a dohányzás és a dohányzás gyakoriságának csökkenését eredményezte. - összefüggő betegség (Gearhardt és munkatársai, 2011a). Ugyanakkor a függőség meghatározásának kiterjesztése, amely ehhez szükség lenne, jelentősen csökkentené annak hatását. A táplálékfüggőség ilyen módon történő kiterjesztése is veszélyeztetheti a súlyos függőségeket, vagy bizonyos élelmiszerek (azaz az „addiktív élelmiszerek”) még nehezebb ellenállni. Az összes ilyen szándékolatlan hatást is elérheti.

Egy másik szemléltetés arra, hogy a szavak milyen anyagot szolgáltatnak azzal a bizonyítékkal, hogy ugyanaz az illékony inger (1: az izovalerikus és vajsav 1 keveréke) nagyon kellemesnek tekinthető, ha parmezán sajtként jelöljük, mint ha hányásnak van jelölve.Herz és von Clef, 2001). Hasonlóképpen, a „vágy” használatával, hogy leírja, hogy erős csokoládéfogyasztásra vágyik, hogy „nagylelkű”, hogy egy nagy (vagy nem olyan nagy) ételt fogyaszt, és „élelmiszer-függő”, hogy leírja, hogy hajlamos a túlzott étkezésre, másra kéri ezek a meglehetősen rendes tapasztalatok. Az aggodalomra ad okot, hogy a túlzott táplálkozás mint élelmiszer-függőség fogalmának meghatározása nem magyarázza a túlzott étkezést, és nem kínál stratégiákat a túlzott étkezés sikeres csökkentésére.

"Meg kell tanulnunk hatékonyan kezelni a szavakat; ugyanakkor meg kell őriznünk, és szükség esetén meg kell erősítenünk azon képességünket, hogy a világot közvetlenül és nem a félig átláthatatlan fogalmakon keresztül vizsgáljuk meg, ami minden egyes tényt torzíthat egy általános címke vagy magyarázat túlságosan ismerős hasonlóságára. absztrakció. "

Aldous Huxley, az érzékelés ajtóiból.

Lehetséges összeférhetetlenségek és elismerések

A szerző kapott támogatást a cukor étvágyra és telítettségre gyakorolt hatásainak kutatására a Sugar Nutrition UK (támogatás ref. 47190). Tanácsadói szolgáltatásokat nyújtott a nagy-britanniai Coca-Cola számára, és felszólalói díjakat kapott a Nemzetközi Édesítő Szövetségtől. Az ételjutalommal, az étkezés utáni jóllakottsággal és az energiamérleggel kapcsolatos ötleteket részben a BBSRC DRINC által finanszírozott támogatás előkészítése során dolgozták ki (BB / L02554X / 1). A felülvizsgálathoz vezető kutatások egy részét az Európai Unió hetedik kutatási, technológiafejlesztési és demonstrációs keretprogramja támogatta. 607310.

Referenciák

Altman és munkatársai, 1996
J. Altman, BJ Everitt, S. Glautier, A. Markou, D. Nutt, R. Oretti, GD Phillips, TW Robbins
A kábítószer-függőség biológiai, társadalmi és klinikai alapjai: kommentár és vita
Pszichofarmakológia, 125 (1996), 285 – 345.
CrossRef

Gyors linkek