A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez depresszív jellegű viselkedést okoz a kényszeres étkezési patkányokban (2012)

. Szerzői kézirat; elérhető a PMC 2014 Feb 25-ban.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Absztrakt

Az elhízás és az étkezési zavarok kompulzív táplálkozásának kialakulásának egyik fő tényezője a rendkívül ízletes ételek fokozott elérhetősége. Javasolták, hogy a kényszeres táplálkozás az öngyógyítás formájaként alakuljon ki, hogy enyhítse a nagyon ízletes ételekből való kilépéssel kapcsolatos negatív érzelmi állapotot. A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy a krónikus, időszakos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez vezetett-e a depresszív viselkedés kialakulásához. Ebből a célból a hím Wistar patkányok egy csoportja rendszeres chow diétát kapott 7 naponta egy héten (Chow / Chow), míg a második patkánycsoportot hetente egyszer 5-nap kaptak, majd 2-napi hozzáférést kaptak egy nagyon ízletes szacharóz-étrendhez (Chow / ízletes). A 7 hetes étrend-váltás után a depresszív jellegű viselkedést a nagyon ízletes diétából való kivonás során és a megújult hozzáférést követően, az erőszakos úszás vizsgálat, a szacharóz-fogyasztás teszt és az intrakraniális önstimulációs küszöb eljárás segítségével értékelték. Azt találták, hogy Chow / ízletes a nagyon ízletes táplálkozásból kivont patkányok fokozott mozdulatlanságot mutattak a kényszerített úszás vizsgálatban és a szacharóz-fogyasztási tesztben csökkentett szacharóz-bevitelben a kontrollhoz képest. Chow / Chow patkányokban. Érdekes módon az erőteljes úszás tesztben a megnövekedett mozdulatlanság megszűnt, mivel megújult a hozzáférhetőség a nagyon ízletes étrendhez. Az intrakraniális önstimulációs küszöbértékben nem figyeltek meg változásokat. Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a nagyon ízletes ételekből való kivonás felelős a depresszív viselkedés kialakulásához, és azt is mutatják, hogy a kényszeres evés enyhíti a visszavonás által okozott negatív érzelmi állapotot.

Kulcsszavak: anhedonia, agyi stimulációs jutalom, depresszió, táplálkozási rendellenességek, élelmiszer-függőség, kényszerített úszásvizsgálat, patkány, szacharóz

Bevezetés

Az energia-sűrű, rendkívül ízletes ételek (pl. Cukrokban és / vagy zsírokban gazdag élelmiszerek) fokozott hozzáférhetőségét úgy vélik, hogy hozzájárul az elhízás és étkezési zavarok bizonyos formáinak kialakulásához (). A rendkívül ízletes ételek túlhevülését jellemzően túlzott, gyors és kényszeres élelmiszer-fogyasztás jellemzi rövid idő alatt (; ; ; ). A vékonyságra vagy az egészségre vonatkozó észlelt kulturális normák miatt az overeating epizódjait általában diétázás és „biztonságos” élelmiszerekre való korlátozás követi. A táplálkozási korlátozás viszont az étvágygerjesztő táplálkozásra támaszkodik, és elősegíti a „tiltott élelmiszerek” következő lépését. Ezért a különböző ízű élelmiszerek közötti szisztematikus váltás önmagát megtartó ördögi kört eredményez a fogyasztás binge / restrikciós mintájának (; ; ; ).

Ez a kerékpározási mintázat felvetette azt a kérdést, hogy valóban létezik-e „élelmiszer-függőség” (; ). Az elhízás és az étkezési rendellenességek, mint a kábítószer-függőség, a krónikus recidiváló állapotok, az absztinencia és a relapszus váltakozó periódusai a nagyon ízletes élelmiszerekből származnak, amelyek a negatív következmények ellenére is folytatódnak. Számos analógia született a kábítószer-függőség és az elhízás és az étkezési zavarok kompulzív étkezési módja között, beleértve a kábítószer / táplálkozás ellenőrzésének elvesztését, a kábítószer-fogyasztás / túlhevülés megszüntetését, annak ellenére, hogy ismerik a káros következményeket, a szorongást és a dysphoriát, amikor megpróbálják tartózkodni. gyógyszer / élelmiszer (; ; ; ).

A pozitívról a negatív megerősítésre való áttérés feltételezhető, hogy felelős a hétköznapi droghasználatról a kábítószer-függőségtől való függéshez. (; ). A függőségi stádiumban a vágy és a kényszeres kábítószer-használat feltételezhető, hogy az absztinenciával kapcsolatos negatív érzelmi állapot és dysphoria (pl. Visszavonás) fennmarad. Hasonlóképpen azt is javasoljuk, hogy a kényszeres étkezés az öngyógyítás egyik formáját eredményezheti, hogy enyhítse az erősen ízletes ételekből való kilépéssel kapcsolatos negatív érzelmi állapotot (, ; ). A rendkívül ízletes ételektől való tartózkodás ezután felelős a visszahúzódási szindróma kialakulásáért, amelyet dysphoria, szorongás és anhedonia jellemez, amely viszont visszahúzódhat és elfojthatja az étkezést.

Ebben az összefüggésben a közelmúltban kimutatták, hogy a rendkívül ízletes élelmiszerekhez való krónikus, szakaszos hozzáférés nemcsak a rendkívül ízletes táplálkozás hiperfágiájához vezet, hanem a visszavonásfüggő viselkedésekhez is, amelyek magukban foglalják a hipofágia, a motivációs hiányosságokat a kevésbé ízletes ételek megszerzéséhez, és anxiogénszerű viselkedés (, , ). Még mindig ismeretlen, hogy a rendkívül ízletes diéta eltávolításakor megfigyelt negatív érzelmi állapot depressziós jellegű viselkedést is tartalmaz-e. Ezért ez a tanulmány arra irányult, hogy meghatározzuk, hogy a depresszív viselkedés következménye-e a krónikus, időszakos hozzáféréstől a nagyon ízletes étrendhez való hozzáférés után. A hipotézis teszteléséhez az i) mozdulatlanság kialakulását kényszerített úszás teszt alkalmazásával értékeltük, (ii) anhedonikus jellegű viselkedést, a szacharózoldat fogyasztásának mérését, és (iii) az agy jutalmi hiányát, az intracranialis küszöbértéket mérve önstimuláció (ICSS), étrend-ciklusos patkányokban, mind a kivételes táplálkozásból való kivonás, mind a megújult hozzáférés során.

Mód

Tantárgyak

Az 180 – 230 g és 41 – 47 napokat érő hím Wistar patkányok (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA) kétszer helyezkedtek el huzalozott, műanyag ketrecekben (27 × 48 × 20 cm) egy 12 h-on fordított fényciklus (9: 00 am) világít, AAALAC által jóváhagyott páratartalom-szabályozott (60%) és hőmérséklet-szabályozott (22 ° C) vivariumban. A patkányok hozzáférhetnek a kukorica alapú chowhoz (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% kcal szénhidrát, 13% zsír, 21% fehérje, metabolizálható energia 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) minden más esetben, hacsak másként nincs megadva. A tanulmányban alkalmazott eljárások a Nemzeti Egészségügyi Intézetekhez tartottak Útmutató a laboratóriumi állatok gondozásához és használatához (NIH 85-23 kiadás, felülvizsgált 1996) és a A laboratóriumi állatok gondozásának elvei és a Boston University Medical Campus Intézményi Állatgondozási és Használati Bizottsága (IACUC) jóváhagyta.

Szabadon hozzáférhető ízletes étrend váltás

A szabadon hozzáférhető, ízletes étrend váltakozást a korábban leírtak szerint hajtottuk végre., , ). Röviden, az akklimatizáció után a patkányokat két csoportba osztottuk, amelyek az előző 3 – 4 napokból táplálékfelvételre, testtömegre és takarmány-hatékonyságra vonatkoztak. Az egyik csoportot ezután szabadon hozzáférhetett egy chow diétához (Chow) 7 naponta egy héten (Chow / Chowa vizsgálat ellenőrző csoportja) és egy második csoportnak szabadon hozzáférhető volt a hetedik napos 5 napig, majd 2 napig szabadon hozzáférhetett egy nagyon ízletes, csokoládé ízű, magas szacharóz diétához (ízletes; Chow / ízletes). Az összes viselkedési tesztet olyan patkányokon végeztük, amelyeket legalább 7 hétig diétás ciklusban végeztek. A „chow” étrend a fentiekben leírt kukoricapehely volt a Harlanból, míg az ízletes diéta táplálkozással kiegészített, csokoládé-ízű, magas szacharóz (50% kcal), AIN-76A-alapú étrend, amely makro-tápanyagban összehasonlítható. arányok és energia sűrűség a chow diétához [csokoládé ízű 5TUL: 66.7% kcal szénhidrát, 12.7% zsír, 20.6% fehérje, metabolizálható energia 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; 45mg precíziós élelmiszer-pelletekké alakították, hogy növeljék a \ t; )]. A rövidség érdekében minden héten minden első kísérletben az első 5 napot (csak chow) és az utolsó 2 napokat (chow vagy ízletes a kísérleti csoport szerint) C és P fázisokként említik. Az étrendek soha nem voltak egyidejűleg elérhetők. A relatív táplálkozási preferenciák az első étrend napi bevitelének (kcal) százalékos aránya, a második étrendhez viszonyítva: 5TUL csokoládé diéta (cukros táplálkozás) vs Harlan LM-485 chow (M± SEM preferencia 90.7 ± 3.6%), amint azt korábban közzétettük (). A takarmányteljesítményt kiszámítottuk a testtömeg-kilogramm / kcal energiabevitel ().

Kényszerített úszás teszt

A kényszerített úszás tesztet az alábbiakban leírt vizsgálat szerint adaptáltuk és a , nagyobb átmérőjű hengerrel és mélyebb vízzel az érzékenység növelése érdekében, amint azt korábban leírtuk (; ; ). Fény alatt patkányok (n= 19) külön-külön helyeztünk két átlátszó polipropilén palackba (38 cm magasság, 27 cm átmérő), amelyeket egy átlátszatlan képernyő választott el. A hengerek 23 – 25 ° C, 24 cm mélyvizet tartalmaztak. Ebben a mélységben a patkányok nem tudják magukkal támogatni magukat (; ). A vizet a tárgyak között megváltoztatták. Két úszási munkamenetet hajtottak végre: egy kezdeti 15-min előzetes, majd 24 h később egy 5-min tesztet. Minden egyes úszási munkamenet után a patkányokat eltávolítottuk a hengerektől, szárítottuk, melegített ketrecekben helyeztük 10 percre, majd visszatértük a ketreceikbe. A tesztfolyamatokat videóval rögzítettük, majd manuálisan egy időzítő segítségével értékeltük; meghatározták a mozdulatlan, úszás és hegymászás idejét. Chow / ízletes a patkányokat a fentiekben leírt módon 7 hetekben diétás ciklusban végeztük. A kerékpározás 8th hetében Chow / ízletes A patkányokat C vagy P fázis alatt teszteltük Chow / Chow a patkányokat egyidejűleg vizsgálták egy alanyok között. Az 15-min-próbát 1-napot végeztük a kapcsolók után (P → C vagy C → P), míg az 5-min tesztet 24 h-nál később végeztük. Chow / Chow a kontroll patkányokat egyidejűleg vizsgáltuk egy alanyok között. A megfelelő étrend a tesztelés időpontjáig szabadon hozzáférhető volt. A patkányok kb. 4 hónaposak voltak a kényszer úszás vizsgálatakor.

Szacharóz fogyasztási teszt

A szacharózfogyasztási tesztet adaptáltuk . Az ICSS vizsgálatból származó patkányok (n= 15, az alanyot eltávolították a vizsgálatból a helymeghatározás miatt) az 0.8% -os szacharózoldatot táplálékkal, vízzel és édes oldattal szabadon hozzáférhetővé tették otthonukban legalább 1 héten, hogy megismerkedjenek az édes italokkal. . Korábbi expozíció az étrend váltásakor következett be, és a neofóbia miatt az új íz lehetséges elkerülésének elkerülésére használták.). A szacharóz és a vizes palackok helyzete minden nap váltakozik, hogy megakadályozzák a helymeghatározást. Mind a P-fázis, mind a C-fázis első napján a patkányok megengedték a 0.8% -os szacharózoldatot inni 1 h-ra a sötét ciklus alatt. A szacharózfogyasztást ugyanazon állatok C- és P-fázisaiban értékeltük egy alanyon belüli tervezésen keresztül. A szacharóz bevitelét ml / testtömeg kg-ban mértük.

Intrakraniális önstimuláció

Az elektródák elhelyezésére szolgáló műtétek

Akklimatizáció után patkányok (n= 16) egy 0.125mm átmérőjű, bipoláris rozsdamentes acél elektróda (MS303 / 3-B / SPC, hosszúság 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, USA) egyoldalú beültetését végeztük a bal vagy jobb mediális előtér kötegbe a oldalirányú hypothalamus a következő koordináták alkalmazásával: AP - 0.5mm a bregmától, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm a koponyától az 5.0mm bemeneti rúddal az interauralis vonal felett, az atlasz szerint . Négy rozsdamentes acél ékszerész csavart rögzítettek a patkány koponyájához az elektróda körül. Fogászati ​​helyreállító töltött gyantát (Henry Schein Inc., Melville, New York, USA) és akrilcementet alkalmaztunk, amely egy talapzatot képez, amely szilárdan rögzítette az elektródát. A műtét során a patkányokat (izoflurán, 2-3% oxigénben) anesztetizáljuk, és azokat egy Kopf Instruments sztereotaxikus keretben rögzítjük (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornia, USA; ). A vizsgálati alanyoknak legalább 7 nappal az ICSS-képzés megkezdése előtt helyreállták a műtétet.

Készülék

Az ICSS képzést és tesztelést tiszta polikarbonát / alumínium moduláris operátor tesztkamrákban végeztük, amelyek egyedi hangcsillapító és szellőztetett környezeti kamrákba (66 × 56 × 36 cm) vannak beágyazva (Med Associates, St Albans, Vermont, USA).; ). Minden kamra rácsos padló volt, és egy oldalsó falon volt egy behúzható kar., ). A tárgyakat bipoláris vezetékek (Plastics One) és aranyérintkező forgó kommutátorok (Plastics One) kapcsolták az elektromos stimulációs áramkörhöz. Az állandó agyi ingerlést (Med Associates) alkalmaztuk az elektromos agyi stimulációhoz. Minden programozási funkciót egy számítógép vezérelt 10-ms felbontással.

Intrakraniális önstimulációs küszöbérték

A műtét utáni helyreállítást követően az agyi stimulációért járó küszöbértékeket a Kornetsky és munkatársai által eredetileg tervezett, önálló diszkrét tárgyalás aktuális intenzitási eljárásával határoztuk meg.; ; ) és részletesen leírták , ). A patkányokat arra kényszerítettük, hogy egy rögzített arányú (FR) 1 megerősítési sávra nyomva tartsák az 500-ms elektromos ingerlésű vonatokat. Mindegyik inger 500-ms-os vonatból állt, amelynek impulzusszélessége 0.2 ms, és az 0.2 ms késleltetése a pozitív és a negatív impulzusok között. Az összes patkányt először 50 Hz frekvencián teszteltük, és ha az aktuális szint, amelyre válaszolt, az 80 vagy az 120 μA felett volt és instabil volt, akkor a frekvenciákat minden egyes állathoz egyenként beállítottuk, hogy elérjük a kívánt áramtartományt és állandó értéken tartottuk a teljes kísérleti eljárás során (). Miután az elektromos ingerre reagálva stabil FR1 operáns válaszolt, az ICSS küszöbértékeket a következő eljárással értékeltük. Minden kísérlet elején a patkányok nem érintő ingereket (S1) kaptak, majd egy 7.5 korlátozott időtartam alatt lehetőségük volt arra, hogy nyomást lehessen nyomni, ami egy olyan kontingens inger (S2) szállítását eredményezte, amely azonos volt a az előző S1. Az 7.5 – 22.5 s (átlagos 15 s) időtartama az S2 szállítás és a következő S1 kézbesítése között eltelt. Ha nem érkezett válasz, akkor ez az időtartam a válaszra elkülönített 7.5-időszak végén kezdődött. Ezeket az időszakokat véletlenszerűen választottuk meg, hogy az állatok nem tudják „megjósolni” a következő S1-adagolást. Az A'trial 'öt S1 prezentációból állt, fix áramerősséggel (μA-ban). Az adott intenzitásnál három vagy több válasz érkezett plusz (+) értékre, míg két vagy kevesebb válasz a mínusz (-) volt a vizsgálathoz. Ha az állat egy (+) értéket ért el az első vizsgálatban, a második vizsgálat az 5 μA-nál kisebb intenzitással kezdődött, mint az első. Az áramintenzitás ugyanazzal a rögzített intenzitással folytatódott, amíg az állat két egymást követő kísérlet során egy (-) értéket ért el. Amikor ez megtörtént, a második kísérletnél az aktuális intenzitást, amelyen (-) pontszámot kaptunk, megismételjük, és az aktuális intenzitásokat az 5 μA minden kísérletnél felemelte, amíg az állat két (egymást követő) vizsgálatban (+) értéket ért el. A növekvő vagy csökkenő áramintenzitások mindegyikét "oszlop" -ként határoztuk meg, és összesen hat váltakozó csökkenő / emelkedő oszlopot végeztek minden egyes munkamenetre. Az (+) és (-) közötti középpontban az intenzitás az oszlop küszöbértéke volt. Az egyes munkamenetek küszöbértékét az utolsó négy oszlopküszöb átlagaként számítottuk ki; ezért az első és a második oszlop küszöbértékét kizártuk. A jutalmazási küszöb növekedése azt jelzi, hogy a korábban megerősítésként észlelt ingerintenzitások már nem tekinthetők jutalmazónak, ami a jutalomfüggvény csökkenését tükrözi, és depresszív állapotra utal. Ezzel szemben a jutalmi küszöb csökkentése a jutalomfüggvény növekedését tükrözi ().

Annak érdekében, hogy az alany ne reagáljon a próbaidőközi intervallumban, az adott időszakban az összes válasz késleltette az S1 kezdetét egy további 22.5-re (az időtartam, amely túllépte vagy megegyezett a próbaidőszak eredeti véletlen időtartamával) ). Ezeket a „büntetett” válaszokat időtúllépési válaszként rögzítették, és az impulzivitás-szerű megakadályozás mértékét jelentették. A kezdeti válasz után az 2 s-eken belüli túlzott kar-válaszok nem jártak következményekkel, és klaszter-válaszként rögzítették őket.

A válasz késleltetését az S1 kézbesítése és az állatnak a karon történő válaszreakciója közötti idő határozta meg. Az egyes tesztszakaszok átlagos válaszidejének késleltetését minden kísérlet átlagos válaszidejének késleltetésére határoztuk meg, amelyre az állat válaszolt. A műtét utáni helyreállítást követően a patkányokat naponta képeztük az ICSS eljárásban 2 h diéta után. A küszöb-stabilizálás után a patkányok étrend-cikluson mentek keresztül. A táplálkozás váltakozásának hossza (7 hét) miatt az állatokat hetente egyszer teszteltük, hogy elkerüljük az elektród implantátum elvesztését. A patkányoknak lehetőséget kaptak arra, hogy naponta átrendezhessék a diétás ciklus 7th hetében, és végül naponta tesztelték az 8, az 9 és az 10 étrend-ciklus során.

Statisztikai analízis

Az első és a második nap során az erőszakos úszás tesztben a mozgékonyságot, az úszást és a mászóidőt egyirányú varianciaanalízissel (ANOVA-k) vizsgáltuk, és a táplálkozási állapotot egyének között vizsgáltuk. A mozdulatlanság időbeli lefolyásának elemzéséhez kétirányú ANOVA-kat használtunk, amelyek diétás állapotban voltak, mint egy alanyok közötti tényező és időintervallum. A szacharózfogyasztást kétirányú ANOVA-val vizsgáltuk, étrend-menetrend szerint, mint alanyok közötti faktor és fázis, mint egy alanyon belüli faktor. A Bonferroni tervezett javítása t-teszteket használtunk C összehasonlításárahogyan / Chow és a Chow / ízletes a két fázisban, a szignifikancia szintjével P értéke kisebb, mint az 0.025. A napi ICSS küszöbértékeket és a válaszadási késleltetést átlagoltuk az egyes fázisokban az 8, az 9 és az 10 hetekben. A vizsgálatokat háromutas vegyes ANOVA-kkal vizsgálták étrenddiagnosztikával, mint az alanyok közötti faktor és a hét és a fázis, mint az alanyon belüli tényezők. Az alkalmazott szoftver / grafikus csomagok Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA) ), PASW Statisztika 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) és G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Eredmények

Az ízletes étrend váltakozása a mozgásidőre az erőszakos úszás tesztben

Ahogy látható 1a, Ebéd/Ízletes a krónikus, időszakos, ízletes táplálékhoz való hozzáférésből kilépő patkányok mind az 15-min előjátékban, mind az XNUMX min.F(2,16) = 4.37, P<0.05] és az 5 perces teszt [F(2,16) = 3.78, P<0.05], összehasonlítva Chow / Chow patkányokban. Az ízletes ételből kivont patkányok mozdulatlanságának növekedése 97% volt a próbamenetben és ~ 187% a tesztfolyamatban a kontroll patkányokhoz képest. Érdekes, hogy a mozdulatlanság ideje Chow / ízletes patkányok esetében, amikor az ízletes diétát ajánlották (P-fázis), nem különbözött a kontrolléval Chow / Chow vagy 15-min tesztben. Mivel az erőszakos úszási teszt nem ismételhető meg ugyanazon állatokon, egy alanyok közötti tervezést alkalmaztak. Mindazonáltal, mivel a kis minta mérete. \ T Chow / Chow a tanulmányhoz rendelkezésre álló tantárgyak (n= 19, hatásméret = 0.4, α valószínűségi hiba = 0.05, teljesítmény = 0.4), a Chow / Chow A két fázisban vizsgált állatokat egyetlen csoportba egyesítettük, mivel nem voltak statisztikailag eltérőek. A teljesség kedvéért az összes csoport esetében a C és P fázisokra elemzett kényszerített úszás tesztek a következők voltak (átlag ± SEM): előzetes C fázis 107.8 ± 16.4 vs. ± 323.3; X. teszt X fázisú 33.3 és 201.1 ± 33.5 teszt, 180.4 teszt X fázis 61.5 és 23.8 ± 14.7, Chow / Chow és a Chow / ízletes, illetve. Ezen túlmenően, a kétoldalú ANOVA-k, amelyek az előzetes 15min-en vagy a teszt 5 min. F(2,16) = 4.37, P<0.05; teszt: F(2,16) = 3.78, P<0.05] és az idő [elővizsgálat: F(4,64) = 18.55, P<0.001; teszt: F(4,64) = 15.44, P<0.001], de a Time × Diet Schedule interakciók nem voltak szignifikánsak [előzetes teszt: F(8,64) = 1.06, NS; teszt: F(8,64) = 0.97, NS].

Ábra 1 

A rendkívül ízletes táplálkozáshoz való krónikus, szakaszos hozzáférés hatása a mozgékonyságra, amelyet Wistar patkányokban végzett kényszer úszási teszt alkalmazásával értékeltek (átlag ± SEM: n = 19), az 15-min előzetes (bal oldali panel) és az 5-min teszt (jobb oldali panel). *Chow / ízletes (C fázis) ...

Az úszási időre gyakorolt ​​jelentős hatást mindkét előjellel is megfigyelték [F(2,16) = 4.50, P<0.05] és a teszt munkamenet [F(2,16) = 5.27, P<0.02], ízletes ételből kivéve Chow / ízletes ~ 22 és ~ 27% alatti patkányok kevesebb mint Chow / Chow patkányokat a két ülés alatt (az adatok nem jelennek meg). Ismét az úszás ideje Chow / ízletes P-fázisban tesztelt patkányok nem különböztek a kontrolltól Chow / Chow patkányok bármelyikén. A mászóidő nem különbözött a csoportok között sem az előjátékban [F(2,16) = 0.52, NS] vagy a tesztfolyamat [F(2,16) = 3.13, NS] (az adatok nem jelennek meg). A vizsgálat idején a csoportok között nem volt különbség a testtömegben [átlag ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / ízletes P fázisban Chow / ízletes a C fázisban].

Az ízletes diéta váltakozása a szacharóz-fogyasztási vizsgálatra

Ahogy látható Ábra 2a krónikus, szakaszos hozzáféréstől a nagy ízű étrendhez vezető patkányok csökkent szacharóz-fogyasztást mutattak Chow / Chow patkányok, akiket folyamatosan tápláltak a standard chow [Diet Schedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fázis: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Diéta ütemezése × szakasz: F(1,13) = 0.084, NS]. Valóban, egy Bonferroni kijavított t- kimutatták, hogy a csokoládé ízű étrendből való kivonás első napján (C-fázis), Chow / ízletes patkányok szignifikánsan kevesebb szacharózt fogyasztottak, mint a Chow / Chow patkányokban. A szacharóz fogyasztása. \ T Chow / ízletes az erősen ízletes táplálékból kivont patkányok több mint 50% -kal csökkentek, mint a Chow / Chow patkányokban. A szacharóz-fogyasztás a P-fázisban csökkent; azonban ez a trend nem volt statisztikailag szignifikáns. A vizsgálat idején nem volt szignifikáns különbség a csoportok közötti abszolút testtömegben (átlag ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / ízletes).

Ábra 2 

A nagyon ízletes étrendhez való krónikus, szakaszos hozzáférés hatása a szacharóz-fogyasztásra Wistar patkányokban (átlag ± SEM: n= 15). *Chow / ízletes különbözik Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni korrigálva t-teszt).

Az ízletes diéta váltakozása az intrakraniális önstimulációs küszöbre

A. \ T Chow / Chow és a Chow / ízletes A csoportokat a kivonási fázisban (C) és a megújuló hozzáférési fázisban (P) három egymást követő héten (8, 9 és 10) elemeztük. Amint azt a háromirányú ANOVA jelzi, és az a Ábra 3a rendkívül ízletes étrendhez való szakaszos hozzáférés nem gyakorolt ​​szignifikáns hatást az ICSS küszöbértékére [étrend-ütemezés: F(1,14) = 0.05, NS; Diétás menetrend × Fázis: F(1,14) = 1.58, NS; Diétás menetrend × Hét: F(2,28) = 0.29, NS; Diétás menetrend × fázis × hét: F(2,28) = 0.24, NS]. Ugyanebben az időszakban a rendkívül ízletes diétaváltás nem befolyásolta a válaszadási késleltetést [étrend-ütemezés: F(1,14) = 0.54, NS; Diétás menetrend × Fázis: F(1,14) = 2.39, NS; Diétás menetrend × Hét: F(2,28) = 2.61, NS; Diétás menetrend × fázis × hét: F(2,28) = 0.30, NS] (Táblázat 1). A vizsgálat idején nem volt szignifikáns különbség az abszolút testtömegben a csoportok között [átlag ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / ízletes, illetve].

Ábra 3 

A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes étrendre gyakorolt ​​hatása az agy jutalomfüggvényében az intracranialis önstimulációs küszöbértékek mérését (százalékos változás a kontrolltól) Chow / Chow) Wistar patkányokban (átlag ± SEM: n= 16).
Táblázat 1 

A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes étrendre gyakorolt ​​hatása latenciákon, a Wistar patkányokban intrakraniális önstimulációs eljárás alkalmazásával értékelve (átlag ± SEM: n= 16)

Megbeszélés

A jelen vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a krónikus, szakaszos hozzáférés a nagyon ízletes ételekhez felelős a fokozódó mozdulatlanság kialakulásához az erőszakos úszás tesztben. Továbbá, ciklusos Chow / ízletes A patkányok anhedonikus viselkedést mutattak, amit az ismerős 0.8% -os szacharózoldat fogyasztásának csökkenése mutatott. Érdekes, hogy a rendkívül ízletes ételekhez való szakaszos, kiterjesztett hozzáférés nem növelte az ICSS paradigmában a jutalmi küszöböt, amely az agy jutalmi rendszer diszfunkciójaként értelmezhető.

A rendkívül ízletes táplálék eltávolítása után a ciklusos patkányok a kényszeres úszás tesztben a mozgékonyság növekedését mutatták. Ugyanolyan fontos, hogy a mozdulatlanság ideje a Chow / ízletes a patkányok visszaálltak egy kontroll szintre, miután megújult hozzáférést kaptak a cukros diétához. A kényes úszás vizsgálat során megfigyelt, ízletes, ízletes ételek paradox terápiás értéke összhangban van a magas zsírtartalmú étrend védő hatásával a korai életstressz vagy krónikus stressz által kiváltott depressziós jellegű viselkedési fenotípus ellen., , ; ). Valójában kimutatták, hogy egy ízletes, magas zsírtartalmú étrend javítja az anyai szétválasztás és a nem kezelt állatok által okozott fokozott mozdulatlanságot (, , ). Ezenkívül a magas zsírtartalmú étrendben táplált egereket a kiszámíthatatlan krónikus pszichoszociális stressz által kiváltott depressziós hatások ellen védték (). Az alternatív értelmezés, amelyet a megnövekedett mozdulatlansági idő. \ T Chow / ízletes a patkányok javult úszó képessége lehet, mivel a megnövekedett testsúly kizárható, mivel a két csoport nem különbözött szignifikánsan a testtömegben (, ). További vizsgálatokra lesz szükség annak megállapításához, hogy hány hány kerékpározás szükséges a depresszív és / vagy szorongásszerű viselkedés kialakulásához, miután az időszakos hozzáférést a rendkívül ízletes ételekhez való hozzáférésből visszavonulták, valamint hogy mennyi ideig tart a maladaptív viselkedés azután, hogy a kevésbé preferált rendszeres chow diéta.

Ismert, hogy a kényszerített úszás vizsgálat jó előrejelző érvényességgel rendelkezik, mivel a klinikailag használt antidepresszánsokat megbízhatóan érzékeli (). Ugyanakkor az erőszakos úszás tesztben a mozdulatlanság leírása depresszióval összefüggő intézkedésként még mindig nagyon ellentmondásos. Az évek során számos magyarázat és elmélet állt a mozgásképesség válaszának jelentését illetően az erőszakos úszás tesztben. Az erőszakos úszás tesztben a mozdulatlanságot széles körben értelmezik a negatív hangulat passzív viselkedésének és viselkedési korrelációjának.; ). Az erőszakos úszás tesztben a mozdulatlanságot úgy értelmezték, hogy nem képes vagy nem hajlandó fenntartani az erőfeszítést, hanem általános hipoaktivitásként (); ez a vonakodás korrelál a klinikai megállapításokkal, amelyek szerint a depressziós betegek olyan pszichomotoros károsodásokat mutatnak a tesztekben, amelyek tartós erőfeszítést igényelnek, ezért bizonyos konstrukciós érvényességet adnak ehhez a vizsgálathoz (). Bár óvatosan kell eljárni, hogy a kényszeres úszás teszt során elkerüljék a viselkedési értékek túlzott mértékű túllépését, az is figyelemre méltó, hogy a kénytelen úszás vizsgálatban nagyobb mozgékonyságot számos tényező indukál, beleértve a genetikai hajlamot is.), a stressz hatásai (; ; ), a táplálékfelvétel változásai (), és akut kábítószer-kivonás (). Ezen tényezők közül sokan befolyásolják vagy megváltoztatják az emberek súlyos depresszióját. Ezért úgy tűnik, hogy az erőszakos úszás tesztje a depresszió szempontjából releváns viselkedési dimenziót méri, és vonzó modellként mutatja be az állatok depresszióval kapcsolatos tényezőit.

Megmutattuk, hogy a nagyon ízletes ételekhez való szakaszos hozzáféréssel rendelkező patkányok szacharózoldat csökkenését mutatják. A szacharóz természetes erősítő; ezért a szacharózoldat csökkentett fogyasztását vagy preferenciáját javasolják, hogy tükrözze a jutalmakra és általában az anhedóniára gyakorolt ​​csökkent érzékenységet (; ; ). A releváns megbeszélési pont a szacharózfogyasztás ellenintézkedő hatására vonatkozik, amikor a patkányokat eltávolították a cukros, ízletes táplálékból. Elképzelhető, hogy a cukortartalmú étrendből tartózkodó patkányok a szacharózoldat hatása miatt megnövelik a szacharózoldat bevitelét, nem pedig csökkennek. Azonban az anhedonia értékeléséhez használt megoldás ebben a vizsgálatban nagyon alacsony százalékos szacharózt (0.8%) tartalmazott, amint az az ilyen típusú vizsgálatra jellemző.; ; ), de egyértelműen ellenzi a nagyon ízletes étrendet, amely nagyon magas százalékos szacharózt tartalmaz (~ 50%). Ezért a két ízesítő egyértelműen nem egyformán jutalmazott.

A szacharóz fogyasztása. \ T Chow / Chow és a Chow / ízletes a csoportok a fázis függvényében különböztek, amint azt egy erős tendencia jelzi (P= 0.08) az étrend-ütemezés és a fázisfaktorok közötti kölcsönhatás. A post-hoc összehasonlítások azt mutatták, hogy a csoportok csak a C-fázisban különböztek meg, de nem a P-fázisban, ami arra utal, hogy a megújult hozzáférés a nagyon ízletes étrendhez enyhítheti az anhedonikus viselkedést, hasonlóan az erőszakos úszás tesztben megfigyelthez. . Ezek az eredmények összhangban vannak a kényelmi élelmiszerek, mint például a magas zsírtartalmú étrend bejelentett képességével az anyai szétválasztás által kiváltott anhedonia visszaszorítására, amelyet a szacharózoldat preferenciájának csökkenéseként mérnek. Fontos azonban megjegyezni, hogy mivel csak a két tényező közötti kölcsönhatást találták, azt is érvelhetjük, hogy az 0.8% -os szacharóz fogyasztásának általános csökkenése a vizsgált időszakban megfigyelhető. Chow / ízletes az 50% -os szacharóz diéta krónikus expozíciója miatt érzékszervi adaptáció, hedonikus szokás vagy negatív hedonikus kontraszt függhet.

A vizsgálat eredményei megerősítik azt a hipotézist, hogy a rendkívül ízletes ételekhez való krónikus szakaszos hozzáférés felelős a negatív érzelmi hatás kialakulásához, és hogy a hozzáférés megújítása képes enyhíteni a visszavonás által okozott negatív érzékenységet (, , ; ), analóg a drogfüggőség kialakulására vonatkozó feltételezéssel (; ). A kábítószerektől való visszaélésről kimutatták, hogy depressziós jellegű viselkedést mutat, mint a megnövekedett viselkedési kétségbeesést az erőszakos úszás tesztben, csökkent szacharózfogyasztás, vagy csökkent az agyi jutalom funkció az ICSS-ben. Valóban, a nikotinnal történő kivonás során kimutatták, hogy a kényszerített úszás vizsgálatban a fokozódó mozdulatlanság \ t; ; ), etanol (; ; ), kokain (; ; ), amfetamin (), MDMA (; ), opiátok (; ) és a fenciklidin (PCP) (). Ráadásul számos bizonyíték áll rendelkezésre, amelyek azt mutatják, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek krónikus kezelése, beleértve az \ t; ), nikotin () és a kannabinoidok (; ) a szacharóz / szacharin fogyasztás csökkenésével mérve anhedóniát okozhat a megvonás során. Ezenkívül a kábítószerrel való visszaélésből eredő visszavonás spontán növekedést eredményez az ICSS jutalmi küszöbértékeiben, ami az amfetamin által megosztott hatás (), kokain (), alkohol (), THC () és nikotin (). Az ICSS-küszöb emelkedését szintén megfigyelték, ha az opiát- és nikotin-függőségben a megvonás farmakológiai szempontból kicsapódik (; ; ). A kicsapott kivonás olyan eljárás, amelyben egy antagonistát használnak a megerősítő hatóanyag receptor receptor célokra történő folyamatos aktivitásának gátlására. Ez az eljárás a visszavonás időzítését eredményezi a kísérleti ellenőrzés során, és hatékony eszköz a függőségi folyamatok tanulmányozására, amikor a spontán visszavonást nehéz mérni vagy beszerezni.

Meglepő módon ebben a tanulmányban a rendkívül ízletes étrendhez való szakaszos hozzáférés nem befolyásolta az ICSS küszöböt. Az édes vagy ízletes ízesítők hozzáférésének az agy jutalomfunkcióra gyakorolt ​​hatásait nem vizsgálták széles körben, és a meglévő eredmények ellentétesek. kimutatta, hogy a nem szándékos, szacharin – nem kalória édesítőszerből való megfosztás nem kapcsolódik a depresszív viselkedéshez, és csökkentheti az ICSS küszöböt. Ellentétben, Nemrégiben kimutatták, hogy az 18 – 23 h / nap hozzáférése egy kávézó étrendjéhez, amely az elhízás kialakulásához vezet, növelheti a jutalom küszöböt. Ezért az ICSS-küszöbre gyakorolt ​​hatás hiánya tanulmányunkban számos különböző tényezővel magyarázható, beleértve az alkalmazott ízesítőszereket, az étrendhez való hozzáférés időtartamát és az elhízás fejlődését. Emellett egy alternatív magyarázat az ICSS küszöbértékben bekövetkezett spontán változtatások hiányára is Chow / ízletes patkányok esetében az elvonás szükségessé válhat farmakológiailag kicsapódni az agy jutalmi funkciójának hiányának kimutatására. Továbbá lehetséges, hogy az étrend-ciklusos patkányok az agyi jutalmak küszöbértékét a jelen tanulmányban választott naptól eltérő időpontban mutatják. Ezért az ICSS-paradigmában a hatás hiányát a specifikus képzési feltételek is figyelembe vehetik. Ezeknek a hipotéziseknek a validálásához további tanulmányok szükségesek. Érdekes szempont az ICSS kísérletben kapott negatív eredmények és a szacharóz bevitel és a kényszer úszás teszt között megfigyelt negatív eredmények közötti eltérés. Bár a vizsgálatban használt vizsgálatok mind a depresszív jellegű viselkedést értékelték, jelentősen eltérő viselkedési eredményeket mérnek: az erőszakos úszásvizsgálat a mozgékonyságot feltételezett életveszélyes helyzetben méri; a szacharózfogyasztás tesztje az alany motivációját méri a jutalmazó ösztönzésre; és az ICSS a mediális előtér köteg neuronjainak közvetlen stimulálásán keresztül méri az áram minimális intenzitását, amely erősíti a viselkedést. Tekintettel az alkalmazott paradigmák mélyreható sokféleségére, valószínű, hogy a három vizsgálat különböző neurobiológiai szubsztrátokra támaszkodik, és hogy különböző neurotranszmitterek vannak jelen. Ezért a különböző tesztek eredményeinek egységessége nem feltétlenül az egyetlen lehetséges várt eredmény. Például egy másik tanulmányban, amely az itt leírtakhoz hasonló, a krónikus enyhe stressz csökkentette a szacharózoldat bevitelét, de nem módosította az ICSS teljesítményét PVG kapucnis patkányokban ().

A tanulmány eredményei megerősítik azt a hipotézist, hogy a nagyon ízletes ételekhez való krónikus, szakaszos hozzáférés felelős a negatív érzelmi állapot kialakulásához, ami pedig kényszeres étkezést okozhat. Valójában a kiterjedt preklinikai és klinikai szakirodalom rávilágít az érzelmi és túladagolás közötti erős kapcsolatra (; ), és a kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) rendszer kulcsszerepe (; ; ; ; ). Az itt használt állatmodell konkrét kontextusában korábban kimutattuk, hogy a patkányok, akik időnként hozzáférnek egy nagyon ízletes étrendhez, mind a kényszeres táplálkozás, mind a visszavonásfüggő viselkedési adaptációk (azaz a kevésbé preferált étrend hipofágia, a szorongás). hasonló viselkedést, és a kevésbé ízletes étel eléréséhez szükséges motivációs hiányt) a szelektív CRF 1 receptor antagonista (). Ezenkívül a rendkívül ízletes táplálkozásból való kivonás a CRF középpontjában a fokozott expressziójához vezetett, függetlenül a HPA tengelyaktiválásától, amit a kortikoszteron felszabadulás vagy a CRF expressziójának hiánya mutatott a paraventricularis magban. a hipotalamusz a kontroll és az ízletes élelmiszer-kerékpáros tantárgyak között (). Ezért, bár a jelen tanulmányban nem vizsgálták közvetlenül, feltételezhető, hogy a krónikus, időszakos szakaszos hozzáférésből adódó depresszív viselkedés közvetíthető a neuroadaptációkkal az extrahypothalamic CRF rendszerben. Valójában a CRF rendszer közvetíti a stresszre adott viselkedési, autonóm és endokrin reakciót, és azt javasolta, hogy kulcsfontosságú szerepet töltsön be számos olyan patofiziológiai állapotban, amely a stresszre adott abnormális válaszokat, például a depressziót jelenti.). A laboratóriumi állatokban és az emberekben megfigyelt megfigyelésekből sok bizonyíték rámutatott egy túlaktív CRF / CRF relevanciájára.1 depresszióban. Fontos, hogy a krónikus stressz-expozícióból eredő szorongással és depresszióval összefüggő fenotípusok bizonyítottan függenek egy túlaktív CRF-től.1 receptorrendszer limbikus elülső régiókban, beleértve az amygdala-t is, függetlenül a CRF HPA tengelyaktivitásától (; ).

Következtetés

Korábban kimutattuk, hogy az ízletes ételekből kivont patkányok az egyébként elfogadható chow diéta bevitelét csökkentették, csökkentették a motivációs erőfeszítéseket a chow diétához, és kifejezett szorongásszerű viselkedést (). Most kiterjesztjük ezeket a megállapításokat azzal, hogy megmutatjuk, hogy a cukros étrendhez való krónikus szakaszos hozzáférés is fokozott mozdulatlanságot és anhedóniát okoz, amelyet általában depresszív viselkedésként értelmeznek (). A mozdulatlanság visszavonásfüggő volt, mivel ez a rosszul viselkedő viselkedés visszaállt a rendkívül ízletes étrendhez való hozzáférés megújításával. Ezek az eredmények megegyeznek azzal a feltételezéssel, hogy a krónikus, szakaszos hozzáférés a nagyon ízletes ételekhez negatív affektív állapotot vált ki (, ). Ezért a kényszeres táplálkozás szolgálhat arra, hogy öngyógyuljon a megvonásfüggő negatív érzelmi állapot, hasonlóan ahhoz, amit a kábítószer-függőség kialakulásának feltételeztek (; ).

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak Stephen St Cyrnek a technikai segítségért, és Duncan Momaney és Tamara Zeric szerkesztői segítségért. Ezt a kiadványt a DA023680, a DA030425, az MH091945, az MH093650A1 és az AA016731 az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA), az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) és az Alkoholizmus és Alkoholizmus Nemzeti Intézete (NIAAA) lehetıvé tette. ), a Peter Paul Karrierfejlesztési Professzor (PC). Tartalma kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a Nemzeti Egészségügyi Intézetek hivatalos nézeteit.

Lábjegyzetek

 

Összeférhetetlenség

Nincs összeférhetetlenség.

 

Referenciák

  • Adam TC, Epel ES. Stressz, evés és jutalomrendszer. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. A kényszer-úszás vizsgálat során a depressziós szerű válaszokra adott genotípus- és tapasztalatfüggő érzékenység. Pszichofarmakológia (Berl) 2002: 164: 138 – 143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. viselkedési kétségbeesés egerekben a prenatális stressz után. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77-82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. A krónikus morfin adagolásból való kivonás a patkányok kényszerített úszásvizsgálatában hosszabb ideig tartó mozdulatlanságot eredményez. Pszichofarmakológia (Berl) 2001: 157: 217 – 220. [PubMed]
  • APA. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve. 4. Washington, DC: Amerikai Pszichiátriai Szövetség; 2000. Szöveg felülvizsgálata.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 32: 20 – 39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. A kannabinoidok krónikus expozíciója serdülőkorban, de nem felnőttkorban, károsítja az érzelmi viselkedést és a monoaminerg neurotranszmissziót. Neurobio Dis. 2010; 37: 641-655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. A D-amfetamin ismételt expozícióját követő kivonás csökkenti a szacharózoldatra adott válaszreakciót, amelyet a megerősítés fokozatos arányú ütemezésével mérünk. Pszichofarmakológia (Berl) 1999: 141: 99 – 106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Egy módosított késleltetési feladat az impulzív választás értékelésére a nem rászoruló hím patkányok izokaloros erősítői között: 5-HT (2A / C) és 5- hatásai HT (1A) receptor agonisták. Pszichofarmakológia (Berl) 2011: 219: 377 – 386. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. A kényszerített úszás teszt alkalmas modell az antidepresszáns aktivitás feltárására? Pszichofarmakológia (Berl) 1988: 94: 147 – 160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. A depresszió rágcsáló modelljei: kényszerült úszás és farokszuszpenzió viselkedési kétségbeesés vizsgálata patkányokon és egereken. In: Enna SJ, Williams M, szerkesztők. Jelenlegi protokollok az idegtudományban. 8.10A egység. 8 fejezet. New York: Wiley; 2011. 8.10A.1 – 8.10A.14.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. A kappa opioid receptorok blokádja gyengíti a depresszió-szerű viselkedés kialakulását, amelyet a kokain visszavonása okozhat patkányokban. Neuropharmacology. 2012; 62: 167-176. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. A korcotropin-felszabadító faktor a nukleáris akumbens héjában úszási depressziót, szorongást és anhedóniát vált ki a helyi dopamin / acetil-kolin egyensúly változásai mellett. Neuroscience. 2012; 206: 155-166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. A klordiazepoxid akut vagy krónikus adagolásának hatása a táplálkozási paraméterekre két táplálkozási textúrával a patkányban. J Pharm. Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
  • Corwin RL. Bingeing patkányok: az időszakos túlzott viselkedés modellje? Étvágy. 2006; 46: 11-15. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Szimpózium áttekintés - élelmiszer-függőség: tény vagy fikció? J Nutr. 2009; 139: 617-619. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Mikroszerkezet táplálása étrend-indukált elhízásban érzékeny vs. rezisztens patkányok esetében: az urocortin 2 központi hatásai. J Physiol. 2007; 583: 487-504. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Az előnyös élelmiszerhez való szakaszos hozzáférés csökkenti a tehén megerősítő hatékonyságát patkányokban. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB és munkatársai. A CRF rendszer toborzása közvetíti a kényszeres evés sötét oldalát. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016-20020. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. A nőstény patkányok fogyasztási, szorongásos és metabolikus adaptációi az előnyös élelmiszerekhez való váltakozó hozzáféréssel. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38-49. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J és mtsai. A sigma-1 receptorok antagonizmusa gátolja a kényszerszerű étkezést. Neuropsychop. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub nyomtatás előtt. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. Egy depressziós egér keresése: a genetikailag módosított egerek depresszióval kapcsolatos viselkedésének tanulmányozására szolgáló modellek hasznossága. Mol Psychiatry. 2004; 9: 326-357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. A krónikus amfetaminból való kivonás depresszív jellegű viselkedési hatást vált ki rágcsálókban. Biol Psychiatry. 2003; 54: 49-58. [PubMed]
  • Dallman MF. A stressz által okozott elhízás és az érzelmi idegrendszer. Trendek Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. A pszichostimuláns kivonás által kiváltott anhedonia neurális szubsztrátjai. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119-178. [PubMed]
  • De Castro JM. A kognitív korlátozás és a szabadon élő emberek spontán ételének és folyadékbevitelének összefüggése. Physiol Behav. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Az amfetamin krónikus expozíciójából való kivonás, de nem nikotin, a motivált viselkedés azonnali és tartós hiányához vezet, a patkányok társadalmi interakciója nélkül. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359-368. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktív viselkedés a patkány kényszerített úszás vizsgálatában, amelyet szerotonerg és noradrenerg antidepresszánsok különböznek. Pszichofarmakológia (Berl) 1995: 121: 66 – 72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Agyi jutalom funkció drámai csökkenése a nikotin visszavonásakor. Természet. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Sajttorta eszik patkányok és az élelmiszer-függőség kérdése. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Az önstimulációs küszöbök morfinszintjének csökkentése: a tolerancia hiánya a hosszú távú alkalmazással. Tudomány. 1977; 195: 189-191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. A BDNF és a trkB mRNS-ek módosulása akut vagy érzékenyítő kokainkezelések és visszavonás után. Brain Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
  • Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. A magas zsírtartalmú étrend szelektíven védi a krónikus szociális stressz hatásait az egérben. Neuroscience. 2011; 192: 351-360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Kannabinoid transzmisszió és jutalmakkal kapcsolatos események. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Érzelmi táplálkozás túlsúlyos, normál súlyú és alulsúlyos egyéneknél. Egyél Behav. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Az alkohol által kiváltott depresszív viselkedés a kortikális norepinefrin csökkentésével jár. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395-401. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Az anxiogenikus gyógyszer yohimbine visszaállítja az ízletes ételeket a patkányok relapszus modelljében: a CRF1 receptorok szerepe. Neuropsychop. 2006; 31: 2188-2196. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. A kondicionált nikotin visszavonása nagymértékben csökkenti az agyi jutalmazási rendszerek aktivitását. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. A nikotin önigazgatása akut módon aktiválja az agy jutalomrendszereit, és hosszú távon növeli a jutalomérzékenységet. Neuropsychop. 2006; 31: 1203-1211. [PubMed]
  • Koob GF. Az agyi stressz rendszerek függőségi szerepe. Idegsejt. 2008; 59: 11-34. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. A stressz, a kábítószer-jutalmazási útvonalak szabályozása és a kábítószer-függőségre való áttérés. J J Pszichiátria. 2007; 164: 1149-1159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakraniális önstimulációs küszöbértékek: a kábítószerek elleni védekező hatások modellje. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 289-292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Élelmiszer-szerkezetváltozás hatása a metabolikus paraméterekre: rövid és hosszú távú táplálási minták és testtömeg. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. A táplálkozási korlátozás viselkedési és biológiai korrelációja a normális életben. Étvágy. 1989; 12: 83-94. [PubMed]
  • Lloyd RB, Nemeroff CB. A kortikotropin felszabadító hormon szerepe a depresszió patofiziológiájában: terápiás hatások. Curr Top Med. Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Az anyai szétválasztásnak kitett anya patkányok hosszú távú szülés utáni szorongása és depressziószerű viselkedése az ízletes, magas zsírtartalmú étrendben javul. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Az ízletes kávézó étrendje kedvezőtlen korai környezetet követően javítja a szorongást és a depresszióhoz hasonló tüneteket. Psychoneuroendocrinology. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Az önkéntes edzés és az ízletes, magas zsírtartalmú étrend javítja a viselkedési profilt és a stresszválaszokat a hím patkányoknál, akik a korai életstressznek vannak kitéve: a hippocampus szerepe. Psychoneuroendocrinology. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. A nikotin hosszú távú hatásai egerek kényszerített úszásvizsgálatára: kísérleti modell a füst okozta depresszió vizsgálatára. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Negatív és pozitív intrakraniális megerősítő küszöbértékek: a morfin hatása. Psycho. 1974; 38: 1-13.
  • Markou A, Koob GF. Postokain-anhedonia. A kokain visszavonásának állatmodellje. Neuropsychop. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Az ön stimulációs küszöb paradigma érvényességének megalkotása: a jutalom és a teljesítmény manipulációk hatása. Physiol Behav. 1992; 51: 111-119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM és mtsai. Az MDMA (ecstasy) után a fokozott szorongás és a depressziós tünetek patkányokban: a gyógyszer által kiváltott hipertermia nem jósolja meg a hosszú távú eredményeket. Pszichofarmakológia (Berl) 2003: 168: 465 – 474. [PubMed]
  • Mela DJ. Az élelmiszer-választás meghatározói: kapcsolatok az elhízással és a testsúly-szabályozással. Obes Res. 2001, 9 (Suppl 4): 249S – 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. A szacharóz-ivás elnyomása krónikus enyhe, kiszámíthatatlan stressz által: módszertani elemzés. Neurosci Biobehav Rev. 1992: 16: 507 – 517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Arany SJ, Monteggia LM. A depresszió neurobiológiája. Idegsejt. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Az intrakraniális önstimuláció és a szacharóz-bevitel a krónikus enyhe stressz utáni hedonikus intézkedések között különbözik: interstrain és interindividualis különbségek. Behav Brain Res. 2000; 107: 21-33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. A mozdulatlanság fokozása kényszerített úszásvizsgálatban szubakut vagy ismételt kezeléssel fenciklidinnel: a skizofrénia új modellje. Br. Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. A prenatális kokain-kezelés tartós hatásai a patkányok érzelmi viselkedésére. Physiol Behav. 2000; 70: 149-156. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Az anhedonia állatmodellje: a szacharóz-fogyasztás csillapítása és a krónikus, kiszámíthatatlan enyhe stresszel történő preferencia-kondicionálás. Pszichofarmakológia (Berl) 1991: 104: 255 – 259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Az élelmiszer-függőség sötét oldala. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. A folyamatos amfetamin-adagolás ismételt visszavonásának hatása a patkányok agyi jutalmi funkciójára. Pszichofarmakológia (Berl) 2000: 152: 440 – 446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. A patkány agy sztereotaxikus atlaszja. New York: Plenum; 1979.
  • Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. A krónikus adagolásból való kivonás csökkenti a delta opioid receptor jelátvitelét, és növeli a szorongásos és depressziószerű viselkedést a patkányokban. Neuropharmacology. 2008; 54: 355-364. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. A nikotin és nikotin receptorok hatása a szorongásra és a depresszióra. Neuroreport. 2002; 13: 1097-1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Diéta és binging. Egy okozati elemzés. Am Psychol. 1985; 40: 193-201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresszió: egy új állatmodell, amely érzékeny az antidepresszáns kezelésekre. Természet. 1977; 266: 730-732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M és munkatársai. Az MDMA differenciált hosszú távú hatásai a szerotoninerg rendszerre és a hippocampus sejtproliferációra az 5-HTT knock-out és vad típusú egerekben. Int. Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149-1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Kábítószer-kivonással indukált depresszió: szerotonerg és plaszticitásváltozások állati modellekben. Neurosci Biobehav Rev. 2012: 36: 696 – 726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. A nikotinnal és etanollal való érintkezés serdülő egerekben: a depresszív viselkedés hatása az expozíció és a visszavonás során. Behav Brain Res. 2011; 221: 282-289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V és mtsai. A krónikus delta 9-tetrahidrokannabinol a serdülőkorban szexuálisan függő változásokat vált ki az érzelmi profilban felnőtt patkányokban: viselkedési és biokémiai összefüggések. Neuropsychop. 2008; 33: 2760-2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia és motivációs hiányok patkányokban: krónikus társadalmi stressz hatása. Behav Brain Res. 2005; 162: 127-134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC és mtsai. Az opioid és a CRF1 antagonista szenzitív ivás közötti szétválasztás szardíniai alkohol-preferáló patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2006: 189: 175 – 186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. A Sigma-1 receptor knockout egerek depresszív jellegű fenotípust mutatnak. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472-476. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. A sigma-receptor antagonista BD-1063 csökkenti az etanol bevitelét és a túlzott alkoholfogyasztás állatmodelljeinek megerősítését. Neuropsychop. 2009b; 34: 1482-1493. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC és mtsai. A szigma-receptorok aktiválása serkentő alkoholfogyasztást indukál szardíniai alkohol-preferáló patkányokban. Neuropsychop. 2011; 36: 1207-1218. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Az opiátvonás többszörös mutatóinak naloxonra gyakorolt ​​relatív érzékenysége: mennyiségi dózis-válasz elemzés. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Az etanol visszavonásából származó csökkent agyi jutalom. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880-5884. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. A CRF és más neuropeptidek szerepe a kábítószer-keresés stressz által indukált visszaállításában. Brain Res. 2010; 1314: 15-28. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. A patkány kényszerített úszás vizsgálatával az antidepresszáns-szerű aktivitás meghatározására rágcsálókban. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Cirkadián ritmusok és depresszió: az edzés hatásai állati modellben. Am J Physiol. 1999; 276: R152-R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA és mtsai. A bulimia nervosa epizódjainak elfojtása és nyugtató alapú előzményei: a szerotonin rendszer lehetséges hatásai. Psychol Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. A szacharin-depriváció depresszió-szerű hatásainak hiánya patkányokban: kényszerített úszásvizsgálat, az alacsony arányok differenciális megerősítése és az intrakraniális önstimulációs eljárások. Behav Neurosci. 2003; 117: 970-977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurokémiai és viselkedésbeli változások, amelyeket a krónikus szakaszos stresszoros kezelés eredményez: az allosztatikus terhelésre gyakorolt ​​hatás. Brain Res. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. A táplálkozási preferenciák csökkenése fokozott érzékenységet és étrend-visszaesés kockázatát eredményezi. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Hosszabb ideig tartó etanolgőz-expozíció hatása az erőszakos úszási viselkedésre, valamint az Y-neuropeptid és a kortikotropin felszabadító faktor szintekre patkány agyban. Alkohol. 2010; 44: 487-493. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Warne JP. A stresszválasz kialakítása: az ízletes ételválaszték, a glükokortikoidok, az inzulin és a hasi elhízás kölcsönhatása. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. A kognitív zavarok modelljei: kognitív változások a depresszióban. Psychopharmacol bika. 1982; 18: 27-42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Az antidepresszáns gyógyszerek hatása az úszás vizsgálatban alacsony aktivitású tenyészetekre. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67-79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Az 5-HT1A agonisták antidepresszáns-szerű aktivitása, amelyet a kényszer úszás teszt segítségével mértek. Pszichofarmakológia (Berl) 1990: 101: 497 – 504. [PubMed]
  • Willard MD. Elhízás: típusok és kezelések. Am Fam orvos. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE és mtsai. Az időszakos alkoholgőz vagy pulzáló heroin hatása a szomatikus és negatív affektív indexekre a spontán visszavonás során a Wistar patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2012 Epub nyomtatás előtt. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Willner P. A depresszió állati modelljei: áttekintés. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. A jelenlegi étkezési definíció érvényessége és hasznossága. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Az elhízás és a cukorbetegség globális járványainak epidemiológiai és gazdasági következményei. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. A kortikotropin felszabadító faktor-1 antagonista fejlődése. Drug Discov Today. 2010; 15: 371-383. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]