A nyereség és a veszteség feldolgozásának módosított neurális korrelációja a szimulált nyerőgép fMRI során patológiás szerencsejáték- és kokainfüggőségben (2014)

. Szerzői kézirat; elérhető a PMC 2015 Dec 1-ban.

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Absztrakt

Háttér

A szerencsejáték- vagy anyaghasználati zavarokkal küzdő egyének funkcionális változásai hasonlóak a jutalmi áramkörökben, ami arra utal, hogy az addiktív rendellenességek közös alapul szolgálnak. Az anyaghoz és a nem anyaghoz kapcsolódó függőségekben a jutalom-feldolgozás közös és egyedi változásaival kapcsolatos további kutatások azonosíthatják azokat a neurális tényezőket, amelyek ezeknek a rendellenességeknek a kezelésében célozhatók.

Mód

A kontextusos jutalmak feldolgozásának vizsgálata patológiás szerencsejátékban egy fMRI-feladat elvégzését három csoport végezte (patológiás szerencsejáték, kokainfüggőség és sem zavar; N = 24 mindegyik) annak meghatározására, hogy a függőséggel rendelkező két csoport (nem az anyaggal kapcsolatos és az anyaghoz kapcsolódó) hasonlóságokat és különbségeket mutatott egymás és egy nem függő csoport között a megelőző időszakokban és a győztes, vesztes és a „közel-hiány” eredmények elérését követően.

Eredmények

A patológiás szerencsejátékokkal vagy kokainfüggőséggel rendelkező személyek túlzott előrelátó tevékenységet mutattak a mezolimbikus és a ventrokortikális régiókban, ahol a patológiás szerencsejátékosok nagyobb pozitív lehetséges jutalmú előrejelzést és a kokainfüggő résztvevőket mutatták, akik negatívabb veszteséget vártak el. Egyik klinikai minta sem mutatott mediális frontális vagy sztriatális válaszokat, amelyeket az egészséges összehasonlító résztvevők közeli hiányosságai után figyeltek meg.

Következtetések

A megelőző feldolgozásban bekövetkező változások érzékenyek lehetnek a jutalmak és a tartalmi rendellenességek sajátosságaira. A patológiás szerencsejátékok és a kokainfüggőség közös és egyedülálló eredményei az előrelátható jutalom és a közel-veszteséges feldolgozás tekintetében azt mutatják, hogy a szenvedélybetegségek kezelésében a viselkedési vagy farmakológiai beavatkozások révén megosztott és egyedülálló elemeket lehet alkalmazni.

Kulcsszavak: függőség, fMRI, patológiai szerencsejáték, kokainfüggőség, közel-hiány

1. BEVEZETÉS

A szerencsejáték- és anyaghasználati zavarokkal (SUD-k) rendelkező egyének neurobiológiai hasonlóságokat mutatnak, különösen erősítő / jutalom / motivációs áramkörökben (; ). Pontosabban, a rendellenes ventrális striatális és ventrokortikális funkció gyakori a rendellenességek között, és összhangban van a függőségi modellekkel, amelyek magukban foglalják az anyaghoz és a nem anyaghoz kapcsolódó viselkedéseket (). Arról azonban, hogy a patológiás szerencsejátékban (PG, DSM-5 szerencsejáték-rendellenesség) és az SUD-knél fokozott vagy tompa aktiválódást figyeltek meg, vitatták az adatokat, amelyek arra utalnak, hogy ez a kontextus (pl. PG vagy SUD szerencsejáték) meghatározhatja, hogy megfigyelték-e a fokozott vagy tompa aktiválást (; ; ). Az ilyen kontextusokat figyelembe vevő PG és SUD megerősítéssel kapcsolatos folyamatainak megosztott és egyedi változásainak folyamatos kutatása segíthet azonosítani azokat a neurális tényezőket, amelyek ezeknek a rendellenességeknek a kezelésében célozhatók (; ; ).

Az elektronikus szerencsejáték-gépek (EGM-ek), a népszerűen nevezett nyerőgépek, a szerencsejátékok egyik legelterjedtebb formája, amit egyesek érvelnek a szerencsejáték leginkább addiktív formájának (), bár ezt megvitatták (). Az EGM-ek sajátos jellemzőit potenciálisan addiktívnak nevezték, mivel befolyásolhatják vagy befolyásolhatják a szerencsejátékokkal kapcsolatos ismereteket, és hozzájárulhatnak a tanulás erősítéséhez és a tartós szerencsejátékhoz (; ). Az egyik ilyen jellegzetesség a „közel-hiány” jelenség, a szerencsejátékokkal kapcsolatos tapasztalat, amelyet általában az EGM szerencsejáték során találunk. Úgy definiálták, hogy olyan eredményeket veszítenek el, amelyek „sikeresnek” tekinthetők, hogy sikeresek legyenek.), a közel-hiányzó kimenetelek akkor jelentkeznek, amikor az összes tekercs kivételével az összes tárcsázó egyező szimbólumot jelenít meg (pl. AAB). Bár a közel-hiányzó eredmények monetáris értéke megegyezik az egyéb veszteségekkel, a közel-hiányosságok eredményei a megnövekedett élettani izgalmakhoz kapcsolódnak (; ), és laboratóriumi helyzetekben, mind az alkalmi, mind a rendszeres játékosoknál meghosszabbíthatja a szerencsejátékok időtartamát (; ; ; ). Azok a modellek, amelyek szerint a közeljövő kimenetelei ösztönözhetik a szerencsejáték folytatását, arra utalnak, hogy ezek az események előmozdíthatják a szerencsejátékhoz kapcsolódó hibás hiedelmeket, amelyek a képességek és az illúziók vonatkozásában (; ) és aktiválja az étvágyas mechanizmusokat a jutalom / megerősítés tevékenysége révén (; ).

A korábbi kutatások, amelyekben az alkalmi és a kockázatos szerencsejátékosok részt vettek a szimulált nyerőgép-szerencsejátékban, azt találták, hogy a teljes veszteségekhez viszonyított, közel hiányzó eredmények (pl. A géppel elért eredmények, ahol nincsenek szimbólumok) jutalmi / megerősítő áramkörök, beleértve a ventrális striatumot, az inzulát és a midbrain-t (; ). Hasonlóképpen, a problémás szerencsejátékokkal rendelkező személyek is növekvő aktivitást mutattak a jutalmakkal összefüggő régiókban a közeli hiányosságok (), ami arra utal, hogy a közeljövő eredményei kedvező megerősítéssel elősegíthetik a szerencsejáték folytatását (annak ellenére, hogy monetáris veszteségek). Azonban a PG-vel vagy SUD-kkel rendelkező egyéneknél, akiknél megállapították, hogy a monetáris jutalmak / veszteségek feldolgozása során megváltozott idegaktiválási mintákat mutatnak (; ; ; ; ; ), nem világos, hogy a közel-hiány események feldolgozásán alapuló idegi funkció hasonló-e vagy különböző a csoporton belül, nem anyag- és anyagfüggőséggel.

A közel-hiány tapasztalatok korábbi fMRI-vizsgálatai a győztes, elveszett és közel-hiányzó kimenetelű neurális jelek közötti különbségekre összpontosítottak (; ; ). Azonban az erősítéssel kapcsolatos idegválaszok a prediktív ingerek feltételes tanulásán keresztül alakulnak ki, és ez az összefüggés a megelőző állapotokban kifejeződik (; ; ; ). A PG és az SUD-k a várakozási jutalmak feldolgozásának különbségeihez kapcsolódnak (; ; ; ; ), és így indokolt a vizsgálat.

A jelenlegi kísérletben az fMRI-t arra használták, hogy vizsgálja meg a jutalom-előrejelzéssel és a közeli hiányosságokkal kapcsolatos neurális aktivitást, míg a PG, a kokainfüggőséggel rendelkező egyének (CD, a DSM-5 kokainhasználati rendellenessége) és sem a zavarok egy szimulált „három- kerék-nyerőgép fMRI feladat. A csoportos különbségeket az egész agyi aktivitások között vizsgáltuk két, a közelben hiányzó kimenetelű (nem szekvenciális és szekvenciális közeledések, lásd 2.2.) Összehasonlításban a többi vesztes eseményhez képest. Versenyképes hipotéziseink voltak. A PG-ben a szerencsejátékhoz kapcsolódó cue és jutalom-túlérzékenység modelljeivel összhangban; ; ) feltételeztük, hogy a PG-vel rendelkező egyének fokozott jutalom-előrejelző és közel-hiányzó aktivitást mutatnak a striatális és ventrokortikális áramkörökben, mint a CD és egészséges összehasonlító (HC) résztvevők. Alternatív megoldásként, ha a jutalom / megerősítés / motivációs folyamatokat megosztották a PG-n és a CD-n, versengő hipotézisünk volt, hogy mindkét csoport fokozott jutalom-előrejelző és közel-hiányzó tevékenységet mutat a striatális és ventrokortikális áramkörökben a HC résztvevőkhöz képest.

2. ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

2.1. résztvevők

A résztvevők közé tartoztak az 24 egyének PG, 24 és CD-vel, valamint 24 HC egyének (Táblázat 1) a helyi (New Haven, CT) közösségből. Az összes résztvevőt a félig strukturált klinikai interjúk (SCID;)). A kizárási kritériumok között szerepel egy pszichotikus rendellenesség vagy általános orvosi betegség jelenléte vagy előfordulása, amely zavarná a szűrési, értékelési vagy fMRI protokollokban való részvétel képességét. A szkennelés időpontjában a tiltott anyagok vizelet-toxikológiai szűrését végeztük el. Az összes vizsgálati eljárást a Yale Emberi Nyomozó Bizottság hagyta jóvá. A résztvevők írásos tájékoztatást kaptak.

Táblázat 1 

A résztvevő jellemzői és viselkedési teljesítménye

2.2. Szimulált játékgép-feladat

A résztvevők számítógéppel szimulált, három tárcsás nyerőgép-feladatot hajtottak végre az fMRI számára (ábra 1). Minden egyes játékon a résztvevők egy nyomógombot nyomottak, amely után mindhárom „tekercs” véletlenszerűen hat különböző gyümölcs szimbólummal váltott minden 200ms-ben, hogy szimulálja a fonógép-tekercseket. Annak érdekében, hogy a közeljövő és más eredmények várható élettartamát és hatását maximalizáljuk, a tárcsák sorrendben álltak le balról jobbra (). Az események kolinearitását minimálisra csökkentettük az 2 és 10 között az 6 és az 18 közötti átlagos pleudo-véletlenszerűen megadott XNUMX-ek átlagos lejátszási hossza alapján.

ábra 1 

Szimulált nyerőgép-feladat tervezése és példamutató típusok.

Az eredményeket négy előre meghatározott pszeudorandom megrendelésben (csoportok között kiegyensúlyozott) adtuk meg, körülbelül 17% -ot (1: 6 változó aránya szerint) nyert (pl. AAA), egymás utáni (pl. AAB) és nem szekvenciális kihagyás (pl. ABA, ABB) eredményei. A teljes veszteséget (pl. ABC) a fennmaradó 50% -on (az 1: 2 változó aránya) adtuk meg. A nyerőgéppel végzett feladatot a szkennerben az 30 két egymást követő megszerzése során végezték el. A résztvevőknek $ 5 adományt kaptak minden egyes munkamenet megkezdéséhez, $ 0.10-ot fizettek a szerencsejátékért, hogy nyerjenek $ 1, $ 2 vagy $ 3 díjakat, és mindkettőre kifizették a nyereményüket ($ 23- $ 25) a részvételre vonatkozó fix kártérítés mellett.

A nyerőgép-feladat a reakcióidőt viselkedési méréssel szolgáltatta, hogy a következő játékot különböző kimenetelek után kezdje meg, a kérés kezdetétől kezdve a következő válaszra. A kimeneti időket a végeredménytípussal azonosítottuk, a z) az összes adat 3.4% -ának eltávolítása a résztvevők átlagainak kiszámítása előtt. Az ANOVA-k standard ismétlődő méréseit alkalmaztuk az iniciációs idők különbségeinek vizsgálatára és a gömbképesség megsértésére korrigált Greenhouse-Geisser becslésekkel.

2.3. fMRI felvásárlás, képfeldolgozás és statisztikák

A felszerelés korszerűsítésének köszönhetően két Siemens Trio 3T rendszeren (Siemens AG, Erlangen, Németország) készült képszerzés történt, minden résztvevőcsoport mintegy fele szkennelt minden mágnesen. Mindkét mágnesen azonos felvételi eljárásokat és szekvenciákat alkalmaztunk. A funkcionális képeket echo-planar képgradiens echo impulzus szekvenciával (ismétlődési idő / visszhang idő: 1500 / 27ms, 60 ° flipszög, látómező: 22 × 22cm, 64 × 64 mátrix, 3.4 × 3.4mm síkbeli felbontás) gyűjtöttük össze , 5mm hatékony szeletvastagság, 25 szeletek). Minden funkcionális futás tartalmazott egy 9-ek kezdeti pihenőidejét, amelyet a képfeldolgozás előtt eltávolítottak.

A térbeli feldolgozást SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, UK) alkalmazásával végeztük. A funkcionális futtatásokat külön-külön rendeztük, és megvizsgáltuk, hogy a fejmozgás meghaladja-e az egy felvételi voxelt. Az egyes munkamenetekhez rendelt képmennyiségeket használtuk egy átlagos funkcionális kép térfogat létrehozására, amelyet ezután a Montreal Neurological Institute (MNI) szabványosított térben történő térbeli normalizáláshoz használtunk. Az egyes résztvevők normalizálási paramétereit automatizált térbeli transzformáció alkalmazásával alkalmaztuk a megfelelő funkcionális képmennyiségekre, ami az 3 × 3 × 3mm izometrikus voxel méretét eredményezte. A normalizált képeket ezután egy 6mm teljes szélességű, félig maximális Gauss szűrővel simítottuk. Az 84 résztvevői közül, akik befejezték a gép-feladat-beolvasást, az 12 résztvevőit kizárták a túlzott mozgásért.

A funkcionális adatelemzést általános lineáris modellezéssel végeztük. Az első szintű (résztvevő) modellek tartalmazzák az 13 feladathoz kapcsolódó regresszorokat. Ezek közé tartoztak az eseményhez kapcsolódó regresszorok (azaz időtartam = 0s), hogy megkérjék a játékokat, a válaszokat, az első tárcsás leállásokat, a második tárcsát a megfelelő vagy páratlan szimbólumokkal, valamint a harmadik kimeneti elrendezést (a fent leírt) a harmadik orsó megáll. Ezenkívül az orsó-megállók közötti időintervallumokat is tartalmazzák a regresszorok (azaz az 2 – 10-ok időtartama az első tárcsás megállása előtt és után, és a második tárcsás megállást követően, míg a végső orsót párhuzamos vagy páratlan szimbólumokkal forgatták) az első két tárcsán). A potenciális jutalom értéket szintén paraméteres regresszorként használtuk az alkalmazandó reel-stop események és spin epochok számára. Végül, a képfeldolgozásból eredő hat kiigazítási paraméter szerepel a modellben. A résztvevők számára kiszámítottuk az érdeklődésre számot tartó események közötti kontrasztképeket, és a csoportok közötti különbségek kivizsgálására a második szintű véletlenszerű hatásmodellekre került sor.

A második szintű elemzéseket minden egyes érdekes kontrasztra vonatkozóan végeztük 3-út (csoportos) faktoriális mintákkal, amelyek magukban foglalják a mágnes potenciális hatásainak és a nem, az életkor és az IQ demográfiai jellemzőinek vezérlését (Shipley Életskála Intézet, SILS; ). Az összes résztvevő feladatokkal kapcsolatos átlagos tevékenységet egy fürtszintű családi hiba (FWE) korrekciós küszöbérték segítségével vizsgálták.) nak,-nek PFWE<0.05 (a fürt kiterjedése nagyobb, mint 125 összefüggő voxel) a voxel szintű küszöbértékre vonatkoztatva P<0.01. A csoport fő hatásainak vizsgálatakor kevés klaszter élte túl a korrekciót ezen a voxel szintű küszöbön, és így hasonló klaszter szintű küszöböt PFWE<0.05 (a klaszter kiterjedése nagyobb, mint 189 összefüggő voxel) alkalmaztuk a csoportkülönbségek eredményeit az egész agy csökkent redukált voxel szintjén P<0.02. Ezen felül egy klaszterszintű, korrigálatlan küszöbérték P<0.05 (a klaszter kiterjedése nagyobb, mint 44 összefüggő voxel) került alkalmazásra ugyanazon a voxel szinten P<0.02 eredmény a kevésbé volumetrikusan robusztus csoportkülönbségek feltárására a regionális aktivitásban.

Az egyes klaszterekben az átlagos BOLD válaszok minden résztvevő számára kivonásra kerültek, hogy megvizsgálják a páros csoportbeli különbségeket és a csoporton belüli aktivitást. Az egyes klaszterek kiváltott átlagát jelző csoportok közötti különbségeket újra teszteltük egyváltozós analízissel az alkohol további kovarianciáival (Alkoholhasználati zavar azonosító teszt, AUDIT; ) és a dohányzás (Fagerstrom-teszt a nikotin-függőségtől, FTND; ), valamint azt követően, hogy kizárták a négy CD-t tartalmazó személyt, akik korábban PG előzményeit jelentették. Minden jelentős csoportbeli különbség túlélte ezeket a további vizsgálatokat P<0.05. Lineáris regressziós elemzéseket alkalmaztunk a BOLD válaszok és az impulzivitás klinikai mutatói közötti összefüggések feltárására (Barratt Impulsivity Scale, BIS; ()), depresszió (Beck Depression Inventory, BDI; ); problémás szerencsejáték-súlyosság (South Oaks Szerencsejáték-képernyő, SOGS; ), szerencsejáték-kogníciók (szerencsejáték-kognitív skála, GRCS; ) és a betegség krónikussága; azonban egyetlen egyesület sem élte túl a többszörös összehasonlításokat.

3. EREDMÉNYEK

3.1. A résztvevő jellemzői és viselkedési teljesítménye

A résztvevő jellemzőit összefoglaljuk a következő helyen: Táblázat 1. Röviden, a PG és a HC résztvevői nem különböztek az életkorban vagy a becsült IQ-ban (t1,46s <1.6, Ps> 0.10). A CD résztvevői idősebbek voltak, mint a HC résztvevői (t1,46= 3.80, P<0.001) és alacsonyabb átlagos becsült IQ, mint mindkét PG (t1,46= 2.37, P= 0.022) és HC (t1,46= 4.24, P<0.001) csoportok.

A PG-résztvevők nagyobb élettartamú problémás szerencsejáték-súlyosságot jelentettek, mint a CD (t1,46= 8.24, P<0.001) és HC (t1,46= 16.40, P<0.001) résztvevők (Táblázat 1). A PG résztvevői számos rendszeres szerencsejáték-tevékenységet (pl. Lottó, kaszinójáték, sportfogadás) jeleztek, rendszeresen részt vettek különböző 2.7 (SD = 1.9) különböző szerencsejáték-tevékenységekben (Kiegészítő táblázat S11). Négy PG-résztvevő jelentett problémás játékgép-szerencsejátékot, e három személy pedig több szerencsejáték-tevékenységben is részt vett. A CD-résztvevők a HC résztvevőihez képest nagyobb élettartam-problémás játékot jelentettek (t1,46= 2.69, P= 0.01). Négy CD-résztvevő jelentette a valószínű PG (SOGS = 5 vagy magasabb) életciklus (nem-aktuális) történetét. A HC résztvevői szerencsejáték-súlyossági pontszámok (SOGS az 0-tól 1-ig terjedő tartományban) minimális szerencsejáték-súlyosságot mutatnak, és összhangban vannak az általános populációban elért pontszámokkal (). A PG és a CD-résztvevők nem különböztek a rendellenesség időtartamától, a dohányzás, az alkoholfogyasztás (t1,46s <1.7, Ps> 0.1) vagy az együttesen előforduló súlyos depresszió gyakorisága (Táblázat 1).

A nyerőgép megkezdésének átlagos ideje nem különbözött a csoportok között (Táblázat 1). A résztvevők között az indítási idők az előző eredményektől eltérőek voltak (F1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Kiegészítő ábra S12), a győztes eredményeket követő kezdési idők nagyobbak, mint az összes többi eredmény (F)1,69s> 17.0, P<0.001). Ezt a megerősítés utáni szünethatást már korábban megfigyelték a nyerőgéppel történő szerencsejáték során (; Táblázat 1). A nem szekvenciális veszteségeket követő kezdeti idők gyorsabbak voltak, mint a teljes veszteséges eredmények a résztvevők között (F1,69= 4.17, P= 0.04). A szekvenciális hiányosságokat követő kezdeti idők nem különböztek meg a nem szekvenciális hiányosságoktól vagy a teljes veszteségektől a résztvevők között (F1,69s <0.7, Ps> 0.4). A meghosszabbított vagy rövidített kezdési időkben nem voltak csoportbeli különbségek (F2,69„S = 0.5, Ps> 0.6).

3.2. Jutalom-átvételi

Annak ellenére, hogy az elsődleges hipotézisek a megelőző és a közel-hiányzó feldolgozásra összpontosítottak, megvizsgáltuk a nyertes eredményekkel kapcsolatos tevékenységeket, hogy ellenőrizhessük a feladat érvényességét a várható jutalmakkal kapcsolatos válaszok feltárásakor, és megvizsgálta a csoportkülönbségeket a jutalmak feldolgozásához kapcsolódó módosított regionális tevékenység azonosításához. A jutalom-átvételi feldolgozást a nyertes eredmények a nem módosított agyi tevékenységhez viszonyítva (pl. AAA vs implicit alapvonal) vizsgáltuk meg. Minden csoport regionális aktiválásokat mutatott ki jól megalapozott jutalmazási-feldolgozási régiókban () beleértve a ventrális striatumot, a midrain, az amygdala, a insula és a ventromedial prefrontal, cingulate és a parietális cortices (ábra 2; Táblázat 2). A nyertes eredményekre adott válaszként a csoport nem befolyásolta a regionális BOLD jeleket, sem a teljes agy korrigált, sem a nem korrigált klaszter küszöbértékeken.

ábra 2 

Jutalom-átvétel feldolgozása. Teljes agy, klaszter korrigált (PFWE<0.05) válaszok a nyerőgép nyerő eredményeire (pl. AAA) a résztvevők között
Táblázat 2 

Átlagos regionális agyi aktivitás a slot-machine feladat eseményekkel.

3.3. Jutalom-várakozás

A jutalom-előrejelzés csoportbeli különbségeit a harmadik tárcsás fonás időszakának aktivitásának összehasonlításával vizsgáltuk, míg az első két tárcsán egyező vagy páratlan szimbólumok jelennek meg (pl. AA? Vs AB?). Ez azt jelenti, hogy a potenciális jutalmazó eredmények előrejelzéséhez kapcsolódó tevékenységet összehasonlítottunk az egyes elveszett eredmények előrejelzéséhez kapcsolódó tevékenységekkel. Minden csoportban a lehetséges jutalom előrejelzése a striatumban, az inzulában, a midrainban, az elülső cingulációban, a középső és a felső frontális kéregben és az alsó parietális kéregben fokozott aktivitással függ össze.3a; Táblázat 2). A csoportnak több régiójában volt a fő hatása (3b; Táblázat 3), nevezetesen a jobb ventrális striatum, a midrain és a jobb inszula. Az egyes előrejelzési periódusok további vizsgálata egy csoportos előrejelzési interakciót tárt fel ezekben a régiókban, beleértve a ventrális striatumot is (F2,64= 9.62, P<0.001), a PG a HC-résztvevőkhöz képest megnövekedett potenciális-jutalom várakozással, a CD pedig a PG- és HC-résztvevőkhöz képest csökkentett biztos veszteség-várakozást mutat (3c). A PG-ben a megnövekedett lehetséges jutalom-előrejelzés hasonló mintái és a CD-ben a veszteség-előrejelzés csökkenése volt jelen a középső, a sziget és a kortikális régiókban.

ábra 3 

Előzetes feldolgozás. Átlagos előrejelző teljes agyi válasz valamennyi résztvevőnél (a) a klaszter-korrekció során (PFWE<0.05) küszöbérték, miközben végleges orsókat forognak, miközben az első két orsó megfelelő szimbólumokat jelenít meg (pl. AA ?; jelzés) ...
Táblázat 3 

Regionális csoportbeli különbségek az agyi tevékenységekben, amelyek a slot-machine eseményekkel kapcsolatosak

3.4. Közel-veszteséges feldolgozás

A csoportos különbségeket a közel-hiányos feldolgozás során két kontraszt alkalmazásával vizsgáltuk. Először is összehasonlítottam a nem szekvenciális hiányosságokat és a teljes veszteségeket (pl. ABA / ABB vs ABC), hogy megvizsgáljuk az aktivitásbeli különbségeket, miután a második reel-stop-ben már elvesztett játékokban eljöttek az eredmények. A szerencsejáték-elvárások bármilyen különbségének ellenőrzésével (azaz mindkét kimenet bizonyos veszteségeket eredményez), ez a kontraszt izolálja az agyi aktivitást, amely a nem szekvenciális balesetekhez kapcsolódik, a „közelebbi” kódoláshoz a nyertes eredményhez. Az összes résztvevőnél a nem szekvenciális hiányosságok eredményei a nyelőcsúcs régióban fellépő fokozott válaszokkal, valamint a hátsó cinguláris kéreggel és az alacsonyabb és jobb parietális régiókkal társultak.4a; Táblázat 2). A csoportnak a dorsomedialis és a ventromedialis frontális kéreg nem szekvenciális hiányosságával kapcsolatos fő hatása volt a korrigálatlan küszöbértékeken (4b; Táblázat 3). Az egyes elveszett eredmények vizsgálata egy csoportos előrejelzési interakciót tárt fel ezekben a régiókban, beleértve a ventromedial prefrontális cortexet (F2,64= 8.72, P<0.001). A HC a PG résztvevőkhöz viszonyítva nagyobb negatív válaszokat mutatott a nem szekvenciális elmaradások után, míg a CD a HC résztvevőkhöz viszonyítva nagyobb negatív válaszokat mutatott a teljes veszteség kimenetelét követően (4c). Nevezetesen, a PG-vel rendelkező egyének nem mutattak differenciális válaszokat a nem szekvenciális hiányosságokra a mediális frontális régiók teljes veszteségeivel szemben.

ábra 4 

Nem szekvenciális közel-hiányzó feldolgozás. Átlagos teljes agyi válasz a nem szekvenciális hiányosságok (pl. ABB / ABA) hatására a teljes veszteséges eredményekhez (pl. ABC) képest, valamennyi résztvevő esetében (a) a klaszter-korrekció során (PFWE<0.05) küszöbérték. Csoport ...

Másodszor, a közel-hiányos feldolgozásban mutatkozó különbségeket úgy vizsgáltuk meg, hogy összehasonlítottuk a szekvenciális kihagyás eredményeit követő tevékenységeket a páratlan második tárcsás leállások után (azaz az AAB vs AB). Ez a kontraszt szabályozza a veszteség értesítését, és így elkülöníti azt a tevékenységet, amely azzal összefügg, hogy a harmadik tárcsán való veszteség „közelebb” van-e kódolva a nyertes eredményhez, mint a második tárcsán elszenvedett veszteség. A résztvevők között a szekvenciális hiányosságok eredményei a hátsó cingulátumba nyúló nyelőcsúcs-régiók fokozott aktivitásával voltak összefüggésben (5a; Táblázat 2). A csoport egyik fő hatását több régióban azonosították a teljes agy-korrigálatlan küszöbértékek között, beleértve a jobb ventrális striatumot, a jobb oldali inszulát, a jobb alsó frontális gyrus és a jobb parietális régiókat (5b; Táblázat 3). A HC a PG-vel és a CD-résztvevőkkel szemben fokozott aktivitást mutatott az azonosított klaszterek között, beleértve a ventrális striatumot is.5c). A PG-vel és a CD-vel rendelkező egyének nem mutattak differenciális jelzést a szekvenciális hiányosságok után, szemben a második tárcsával megegyező megállásokkal.

ábra 5 

Szekvenciális közel-hiányzó feldolgozás. Átlagos teljes agyi válasz a szekvenciális hiányosságok (pl. AAB) hatására a második tárcsával párosítatlan (pl. AB) képest, az összes résztvevő eseményeinek elvesztése (a) a klaszter-korrekció során (PFWE<0.05) küszöbérték. Csoport ...

4. VITA

Jelen tanulmány a PG és CD-ben a jutalom / veszteség feldolgozásában megosztott és egyedülálló változásokat vizsgálta, a regionális agyi aktivitás vizsgálata a jutalom-előrejelzés során, és a szimulált gép-gépi feladat végrehajtása során a közeli hiányosságok után. A PG-vel rendelkező CD-k és HC-s résztvevők esetében a potenciális jutalmak előrejelzése során fokozott aktivitást mutattak ki a ventrális striatum, az insula és a mediális prefrontális kéreg régiókban, összhangban a modellekkel, amelyekben a szerencsejáték-kontextusok a jutalom-áramkör PG fokozott aktiválódását okozzák (; ; ). A PG és HC résztvevőihez képest CD-vel rendelkező személyek nagyobb deaktiválást mutattak ki bizonyos veszteségek előrejelzése során a jutalmazott régiókban. A csoporthiányos válaszok csoportbeli különbségeit a striatális és a ventrokortikális régiókban figyeltük meg, a PG és a CD csoportok a ventrális striatum hasonlóan elkeseredett aktiválását mutatták a HC résztvevőkhez képest. A PG-ben és a CD-ben a veszteséggel kapcsolatos események feldolgozásában tapasztalható közös különbségek megállapításai arra utalnak, hogy az agyi áramkörök (beleértve a ventrális striatumot is) funkciója a jutalom / veszteség-feldolgozás konkrét aspektusai között megosztható az anyag- és a nem anyagfüggőségek között. Az, hogy az ilyen tényezők milyen mértékben kapcsolódhatnak a függőség sebezhetőségéhez, előrehaladásához és helyreállításához, további vizsgálatot igényel.

4.1. Előrejelző jutalom és veszteségfeldolgozás

A jelen vizsgálat legmegbízhatóbb megállapításait a nyerőgép-kimenetelést megelőzően figyeltük meg, a PG és a CD-résztvevők előrelátó jeleket mutattak, különösen a ventrális striatumban, az inula, a mediális és az alsó frontális kéregben, a HC résztvevőihez képest . Mindkét klinikai minta a megerősítő áramkörökben mutatott aktivitási mintákat mutatott, amelyek nagyobbak voltak a lehetséges veszteségeknél, mint egy bizonyos veszteség. Azonban a hipotézisekkel és a korábbi kutatásokkal összhangban (), a PG-vel rendelkező egyének fokozott striatális aktivitást mutattak a lehetséges nyertes eredmények előrelátása során. Összehasonlításképpen, a CD-vel rendelkező egyének nagyobb striatális dezaktiválódást mutattak, ha bizonyos elveszett eredményeket vártak. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy bár az anyaggal kapcsolatos és a nem anyaggal kapcsolatos függőségeket a prediktív-jutalom-feldolgozó mechanizmusok diszregulációja jellemzi, a szerencsejátékokkal összefüggő összefüggésben rendellenesség-specifikus szempontok vannak a valencia (jutalmak és veszteségek) vonatkozásában.

Mind az anyag-, mind a nem anyagfüggőségű diszregulált előrejelző feldolgozás fontos klinikai célokra (pl. A vágyakozásra, az ösztönzésre vagy a motivációra ösztönző hajtásokra) vonatkozik. A PG-ben a pro-motivációs mechanizmusok specifikusan túlérzékenységet okozhatnak a szerencsejáték-alapú jutalmak kilátásaival szemben, több, mint a szerencsejáték-kontextuson kívül szerzett pénzbeli jutalmak (). Az, hogy az ilyen változtatások milyen mértékben járulhatnak hozzá a káros szerencsejáték-viselkedéshez, beleértve a veszteséges és hosszú távú szerencsejáték-üléseket, indokolt közvetlen vizsgálatot igényelni.

Ez a megnövekedett előrejelző válasz a lehetséges szerencsejáték-jutalmakra (azaz a kockázatos és bizonytalan pénzbeli jutalmakra) nem tűnik általánosíthatóvá a CD-re. Inkább a CD-résztvevők túlérzékeny előzetes választ adtak a közelgő bizonyos veszteséges eredményekre. A kokainhasználók jutalmi áramkörében a veszteség-előrejelzés csökkentett tevékenységét korábban szerencsejáték-kontextuson kívül jelentették (). A motivációs mechanizmusok szempontjából ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a másodlagos erősítőkre vonatkozó előrejelző folyamatok az anyag-használó egyéneknél erősebb hatással lehetnek a potenciális pénzbeli jutalmak hiányára (és ennek következtében az elsődleges, kábítószerrel kapcsolatos jutalmak hiányára), mint a a monetáris nyereség elvárása. A megállapítások azt is javasolják, hogy a CD-vel rendelkező személyek milyen problémákat okozhatnak a szerencsejátékokkal kapcsolatban.).

4.2. Közel-hiányzó és veszteséges eredményfeldolgozás

A közeljellegű feldolgozáshoz kapcsolódó agyi aktivitást két „közeli” szerkezeti elem elkülönítésével vizsgáltuk: az egyes veszteségek automata szimbólum-elrendezését (pl. ABB / ABA vs ABC) és a veszteség időbeli értesítését (pl. , AAB vs AB). A korábbi kutatásokkal összhangban (; ), A HC-résztvevők fokozott aktivitást mutattak a striatális és a szigeti régiókban a közel-hiányzó eredményeket követően; ez azonban csak a közeljövőben elhúzódó közeledési eredmények után következett be. Ez azt sugallja, hogy a nem-függő populációkban a közel-hiányzó eredmények pozitív erősítő értéke csak a közel-hiány időbeli eljuttatására korlátozódik, nem pedig csak a szimbólumrendszerre. A hipotézisekkel ellentétben ez a válasz a közeljövő kimenetelére, szekvenciális vagy nem szekvenciális, nem volt túlzott a PG résztvevőiben, és a CD-résztvevőknél nem volt megfigyelhető.

A szerencsejátékkal kapcsolatos tevékenységek során a veszteség-feldolgozás különösen fontos lehet a PG számára, mivel a zavar a gyakori és jelentős veszteségek negatív következményei ellenére tartós szerencsejáték. A PG-résztvevők a CD- vagy HC-résztvevőkhöz viszonyítva általánosságban blunted veszteségválaszokat mutattak a jelenlegi agyi elemzésben, ami arra utal, hogy a közel-hiány és a veszteség eredmények kevésbé fontosak a PG-ben. A klinikailag definiált PG-páciensek olyan népességet képviselnek, amely kiterjedt szerencsejáték-történetekkel rendelkezik, és így potenciálisan nagyobb tapasztalattal rendelkezik a közel-hiányzással és a szerencsejátékhoz kapcsolódó eredmények elvesztésével. Bár a PG krónikussága nem volt összefüggésben a neurális választ a jelenlegi vizsgálatban, lehetséges, hogy az ismételt expozíció a közel-veszteség és a veszteség eredményei idővel befolyásolják / tompítják a válaszokat. További kutatásokra van szükség annak érdekében, hogy jobban megértsük a PG-ben a blunted-veszteség-feldolgozás kifejeződését, és hogy ezek hogyan kapcsolódhatnak a megnövekedett szerencsejáték-élményhez, a döntéshozatal csökkenéséhez, a szerencsejátékhoz kapcsolódó kogníciókhoz és a veszteséges magatartáshoz.

A megelőző időszakokban megfigyelt tevékenységekhez hasonlóan a CD-k a HC-résztvevőkhöz képest túlzott negatív választ mutattak a jutalom / megerősítő áramkörökben, bizonyos, teljes veszteséges kimenetek után. A korábbi kutatások azt mutatják, hogy a monetáris veszteségek neurális feldolgozása, mint a jutalmak, megkülönbözteti a jelenlegi kokainhasználókat (; ). A résztvevő csoportok között bizonyos veszteséges feldolgozás nem volt összefüggésben a becsült IQ-val vagy depressziós tünetekkel az azonosított régiókban, ami arra utal, hogy a csoportok közötti különbségek bizonyos vesztes kimenetelek megjelenését követően nem lehetnek jelentős mértékben összefüggésben a kognitív károsodással vagy a hangulatállapotokkal. Az eredményekre adott válaszként a csalódásról és a frusztrációról szóló szubjektív beszámolókat nem gyűjtötték össze, és a CD-vel rendelkező személyek a teljes veszteséget kevésbé kellemesnek találják, mint a PG és a HC résztvevői. A PG-résztvevőkhöz hasonlóan a HC-résztvevőkhöz viszonyított CD nem mutatott túlzott válaszokat a jelenlegi teljes agyi elemzés közeljövőbeni eredményei után. Ez a hasonlóság a PG és a CD-résztvevők között egy olyan közös idegi mechanizmust javasol, amely a veszteségek kezelésében érzéketlen a közel-hiány hatásokra és további vizsgálatot igényel.

4.3. Erősségek és korlátozások

Ahol a problémás szerencsejáték-viselkedésű egyéneknél a jutalom- és a közel-veszteséges feldolgozás korábbi vizsgálatai korrelációs tervet alkalmaztak a problémás szerencsejátékok súlyosságát (SOGS 1 és 19) tartalmazó csoportokban () és a problémás szerencsejáték-minták meghatározásának liberális küszöbértéke (SOGS> 2) (), a jelenlegi vizsgálat a PG és CD egyének klinikailag meghatározott mintáit vizsgálta a DSM-IV diagnosztikai kritériumok szerint. Elkülönítettünk két, a hiányzó kimenetelű strukturális jellemzőt (szekvenciális és nem szekvenciális), és azt mutattuk ki, hogy a korábban nem-függő mintákban megfigyelt pozitív megerősítő neurális válaszok csak a szekvenciális közelképhiányos kimenetek után kerülnek reprodukálásra.

Bár az 72 egyének mintamennyisége szignifikánsan nagyobb, mint a közel-hiányos feldolgozásra vizsgált minták, minden egyes diagnosztikai csoportban kisebb minták vannak (még mindig n = 24 csoportonként), korlátozva, hogy az adatokat két mágnesen gyűjtötték össze. A korábbi több helyszíni fMRI kutatással összhangban a mágneses hatásokhoz viszonyított variancia kicsi volt, összehasonlítva az egyének közötti különbségekkel (; ). Például a nyertes eredmények kézbesítését követő aktiválások tekintetében ábra 2a tárgyak közötti variancia a teljes variancia 31.4% -ának felel meg, míg a tárgyon belüli (azaz a futás közötti) variancia az 3.1% -ot jelenti, és a mágneses különbségek az összes jel variancia 2.2% -ának felelnek meg, az 63.4% variancia nem magyarázható. Ezek a variancia-becslések összehasonlíthatók a korábbi kutatásokkal, és azt sugallják, hogy a mágnesek közötti különbségek nem járultak hozzá jelentősen a jelentett eredményekhez.

A CD-résztvevők nem voltak megfelelőek az életkor és az IQ-nál a PG vagy a HC résztvevői számára; azonban nem volt bizonyíték arra, hogy ezek a különbségek jelentős eredményeket értek el. A nyerőgép-tervezés korlátozhatja a jelenlegi eredmények általánosíthatóságát a kereskedelmi EGM-ekhez, amelyek jellemzően gyorsabb lejátszási sebességgel rendelkeznek, és összetettebb funkciókat integrálnak. Figyelembe véve a függő populációk késleltetett jutalmának feldolgozásának csökkenését (; ), a kiterjesztett késedelmek hatása a jelenlegi feladatban további kutatást igényel. Nem is gyűjtöttünk szubjektív tapasztalatokat a „közelségről”, a frusztrációról vagy a szerencsejáték folytatásának folytatásáról, hogy a lehető legjobban szimulálhassuk a valós szerencsejáték-feltételeket. Továbbá nem figyeltek meg kapcsolatot az agyi aktivitás és az impulzivitás, a problémás szerencsejáték súlyossága vagy a szerencsejátékhoz kapcsolódó kogníciók (amikor ezekben a tartományokban a csoportkülönbségek ellenőrzése) között. Végül, bár az egész agyi elemzések eredményeit klaszter-korrigált és korrigált küszöbértékeken mutatjuk be, az alternatív megközelítések, mint például az érdekelemzés régiója érzékenyek lehetnek a BOLD jel kevésbé térbeli kiterjedésű, lokalizált változásaira, és azonosíthatják a további csoportkülönbségeket agyi aktivitás. A jövőbeni irányok megvizsgálhatják a jutalom- és a veszteséges feldolgozásra jellemző áramkört is () és hogyan befolyásolhatják ezeket a mechanizmusokat a függőségben szenvedő egyénekben.

4.3 Következtetések

A PG-vel rendelkező személyek és a SUD-kkel rendelkező egyének közös változtatásokkal rendelkeznek a jutalom / veszteség feldolgozásában. A nyerőgép-szerencsejátékok összefüggésében a PG és a CD-résztvevők megváltozott előrejelző és veszteséges feldolgozást mutattak a nem függő összehasonlító résztvevőkkel szemben. A korábbi neurobiológiai bizonyítékok és a magas arányú együttesen előforduló PG-k és CD-k azt sugallják, hogy ezek a zavarok közösen sérülnek. A jutalom / veszteség-előrejelzés feldolgozásának megkülönböztetett változásai tükrözhetik a PG-ben és a CD-ben lévő köztes fenotípusú kontextus szerinti eltérést. A PG és SUD-k megerősítő mechanizmusainak, valamint a veszélyeztetett és a kockázatos populációknak folytatott további kutatása további betekintést nyújthat a célzott megelőzési és beavatkozási stratégiák kidolgozásába.

. 

Főbb

  • A szerencsejáték és az anyaghasználat rendellenességei hasonló változásokat mutatnak a jutalom-áramkörben.
  • A szimulált nyerőgép-szerencsejátékok során a fMRI-t használó jutalmak feldolgozását vizsgáljuk.
  • Az addiktív zavarokkal küzdő személyek túlzott előzetes aktivitást mutattak.
  • A patológiás szerencsejátékokkal rendelkező egyének nem mutattak jutalmú közel-hiányzó tevékenységet.
  • A megosztott és egyedülálló jutalmakkal kapcsolatos változtatások célpontok lehetnek a függőségek kezelésében.

Köszönetnyilvánítás

A finanszírozási forrás szerepe. Ezt a kutatást részben a NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) és NIAAA (T32 AA015496), a Connecticut Mentális Egészségügyi Központ, a Connecticut Mentális Egészségügyi Központ, a korlátlan kutatási ajándék finanszírozta. a Mohegan Sun kaszinó és a Yale Szerencsejáték Kutatási Kiválósági Központ támogatása a Nemzeti Felelős Játékközponttól. A finanszírozó ügynökségek nem nyújtottak be hozzászólást vagy megjegyzést a kézirat tartalmáról, és a kézirat tartalma tükrözi a szerzők hozzájárulását és gondolatait, és nem feltétlenül tükrözi a finanszírozó ügynökségek véleményét.

A szerzők szeretnék tudni, hogy Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano és Sarah W. Yip technikai támogatást nyújtanak.

Lábjegyzetek

☆Kiegészítő anyag megtalálható a papír online verziójának elérésével http://dx.doi.org és a doi beírásával:…

1Kiegészítő anyag megtalálható a papír online verziójának elérésével http://dx.doi.org és a doi beírásával:…

2Kiegészítő anyag megtalálható a papír online verziójának elérésével http://dx.doi.org és a doi beírásával:…

Közreműködők. Dr.. Worhunsky, Rogers és Potenza konceptualizálta és tervezte a tanulmányt. Minden szerző hozzájárult a tanulmányok végrehajtásához. Dr.. Worhunsky, Mailson és Potenza felügyelte a résztvevők felvételét és adatgyűjtését. Dr.. Worhunsky, Rogers és Potenza hozzájárult az adatok elemzéséhez és felügyeletéhez. Dr. Worhunsky írta a kezdeti tervezetet és dr. Malison, Rogers és Potenza további kritikus értelmezést, visszajelzést és szerkesztést adott a kézirathoz. Valamennyi szerző jóváhagyta a végleges kéziratot.

 

Összeférhetetlenség. A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget a kézirat tartalmával kapcsolatban. Dr. Potenza pénzügyi támogatást vagy kártérítést kapott a következőkért: Dr. Potenza konzultált a Boehringer Ingelheim, az Ironwood, a Lundbeck és az iNSYS tanácsával és tanácsadással; a Somaxonban konzultált és pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik; kutatási támogatást kapott a Mohegan Sun Casino, a Nemzeti Felelősségteljes Játékok Központja, az Forest Laboratories, az Ortho-McNeil, az Oy-Control / Biotie, a Psyadon, a Glaxo-SmithKline, a Nemzeti Egészségügyi Intézetek és a Veteránigazgatás területén; részt vett a kábítószer-függőséggel, impulzus-szabályozási zavarokkal vagy más egészségügyi témákkal kapcsolatos felmérésekben, postázásban vagy telefonos konzultációkban; az impulzus-szabályozási zavarokkal kapcsolatos kérdésekben konzultált az ügyvédi irodákkal és a szövetségi állami védekező irodával; klinikai ellátást biztosít a Connecticut Mentális Egészségügyi és Függőségügyi Szolgáltatások Tanszékén; támogatási felülvizsgálatot végzett a Nemzeti Egészségügyi Intézetek és más ügynökségek számára; vendég szerkesztett folyóiratszakaszokkal rendelkezik; akadémiai előadásokat tartott nagy fordulókban, CME rendezvényeken és más klinikai vagy tudományos helyszíneken; könyveket vagy könyvfejezeteket készített a mentális egészségügyi szövegek kiadói számára.

 

 

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

 

Referenciák

  • Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. A monetáris jutalmak és a patológiás szerencsejátékok veszteségeinek feldolgozása során a frontostriatális aktivitás csökkenése. Biol Psychiatry. 2012; 71: 749-757. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Balodis IM, Potenza MN. Előfeltételes jutalmak feldolgozása függő populációban: a monetáris ösztönző késedelem feladatának összpontosítása. Biol Psychiatry. a sajtóban. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Beck depresszió készlet-IA és II összehasonlítása pszichiátriai járóbetegekben. J Személy Értékelje. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  • Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. A szerencsejátékok megismerése a laboratóriumi nyerőgép-szerencsejátékok közeljellegű tapasztalatait és kitartását jelzi. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
  • Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funkció Biomedical Informatikai Kutatás N. A kognitív BOLD adatok többszörös megbízhatósága. NeuroImage. 2011; 54: 2163-2175. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Az AUDIT alkoholfogyasztási kérdések (AUDIT-C): a problémás ivás hatékony rövid szűrővizsgálata. Ambuláns ellátás minőségjavító projekt (ACQUIP) Alkoholhasználati zavarok azonosítási tesztje. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  • Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. A kokain alanyok diszkontálásával és megfordításával kapcsolatos frontális hyperconnectivity. Biol Psychiatry. 2011; 69: 1117-1123. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Chase HW, Clark L. A szerencsejáték súlyossága a közeli agyi válaszokat jelzi a közel-hiányzó eredményekre. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. A patinás szerencsejátékok és az obszesszív-kompulzív rendellenességek jutalmazása során megváltozott agyi aktivitás. PloS One. 2012; 7: e45938. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. A szimulált szerencsejátékok során a közeljövő kimenetelre és a személyi ellenőrzésre adott fiziológiai válaszok. J Gambl Stud. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
  • Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Szürke N. A szerencsejátékok a közeljövőben közelítik meg a szerencsejátékok motivációját, és győzelemhez kapcsolódó agyi áramköröket toboroznak. Idegsejt. 2009; 61: 481-490. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. A közeljövő nyerte meg a szerencsejátékot egy videó lottóterminálon. J Gambl Stud. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
  • Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. A közeli hiányosságok pszichofiziológiai érzelmi aláírása a játékgépben. Nemzetközi szerencsejáték-tanulmányok. 2011; 11: 393-407.
  • Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. A jackpot hiányzó következményei: a nyerőgép a közeljövőben elhullott nagy bőrteljesítményű válaszokat vált ki, de a megerősítés utáni szünetek nincsenek. J Gambl Stud. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
  • Dixon MR, Schreiber JE. Közel-hiány hatások a válaszadatokra és a nyerőgép-játékosok becsléseire. Psychol Rec. 2004; 54: 335-348.
  • Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektronikus játékgépek: ők a „crack-kokain” szerencsejáték? Függőség. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. A dopamin neuronok jutalmi előrejelzésének időbeli pontossága. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
  • Első MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometriakutatás. New York-i Állami Pszichiátriai Intézet; New York: 2002. Strukturált klinikai interjú a DSM-IV-TR tengely I. rendellenességeihez, kutatási verzió, páciens kiadás. (SCID-I / P)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Van-e csökken a prefrontális kortikális érzékenység a pénzbeli jutalmakkal szemben, ami a kokainfüggőség romlott motivációjával és önellenőrzésével kapcsolatos? J J Pszichiátria. 2007; 164: 43-51. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, J Hall, GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) reprodukálhatósági és variancia komponensek a látogatások és a szkennelési helyek között, ujjlenyomatos feladattal. NeuroImage. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
  • Habib R, Dixon MR. A „közel-Miss” hatásra vonatkozó kóros viselkedési bizonyítékok a patológiás játékosokban. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patológiai szerencsejáték a kokainfüggő járóbetegek körében. J J Pszichiátria. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. A Fagerström-teszt a nikotin-függőségre: a Fagerström Tolerancia Kérdőív felülvizsgálata. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  • Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Research domain kritériumok (RDoC): a mentális zavarok kutatására vonatkozó új osztályozási keret felé. J J Pszichiátria. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
  • Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. A monetáris ösztönzőkre adott idegrendszeri válaszok kezdeti vizsgálata a kokainfüggőség kezelésének eredményével kapcsolatban. Biol Psychiatry. 2011; 70: 553-560. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Kassinove JI, Schare ML. A „közel-hiány” és a „nagy győzelem” hatása a nyerőgép-szerencsejátékok kitartására. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
  • Leeman RF, Potenza MN. A patológiás szerencsejátékok és az anyaghasználati zavarok közötti hasonlóságok és különbségek: az impulzivitás és a kényszeres hangsúly. Psychopharmacology. 2012; 219: 469-490. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Lesieur HR, Blume SB. A South Oaks Szerencsejáték-képernyő (SOGS): egy új eszköz a patológiás szerencsejátékosok azonosítására. J J Pszichiátria. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  • Leyton M, Vezina P. Striatus fel- és lefelé haladva: szerepük az emberi függőségekkel szembeni sebezhetőségben. Neurosci Biobehav Rev. 2013: 37: 1999 – 2014. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatális dysreguláció a kábítószer-függőségben és a patológiás szerencsejátékban: következetes következetlenségek? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385-393. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Közös és elkülönített hálózatok a jutalomértékek és a feldolgozási szakaszok mögött: a funkcionális neurométeres vizsgálatok meta-elemzése. Neurosci Biobehav Rev. 2011: 35: 1219 – 1236. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Három játékgép számítógépes szimulációját használva a szerencsejátékos preferenciájának vizsgálata a közel-hiányzó alternatívák különböző sűrűségei között. Behav Res módszerei. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
  • Miedl SF, Peters J, Büchel C. A patológiás szerencsejátékosokban a késői és valószínűségi diszkontálás által feltárt idegi jutalmak reprezentációja. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  • Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. A mesencephalikus dopamin rendszerek kerete a prediktív Hebbian tanuláson alapul. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  • Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Erős változások a jutalmazási áramkörökben a jelenlegi és a korábbi kokainhasználók jutalmazási vesztesége során a monetáris ösztönző késedelem végrehajtása során. Biol Psychiatry. 2013; 74: 529-537. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. A Barratt impulzív skála faktorszerkezete. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  • Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Csökkent a ventrális striatális aktiválódás a jutalmazáskor a serdülők számára. J J Pszichiátria. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  • Potenza MN. A patológiás szerencsejátékok és a kábítószer-függőség neurobiológiája: áttekintés és új eredmények. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Potenza MN. A szerencsejáték viselkedésének neurobiológiája. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Potenza MN. A kognitív folyamatok idegalapjai a szerencsejáték-rendellenességekben. Trendek Cogn Sci. a sajtóban. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. A függőségekkel kapcsolatos viselkedési és farmakológiai kezelések idegtudománya. Idegsejt. 2011; 69: 695-712. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Raylu N, Oei TP. A szerencsejátékhoz kapcsolódó elismerési skála (GRCS): fejlesztés, megerősítő tényező validálás és pszichometriai tulajdonságok. Függőség. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
  • Reid RL. A közeli kisasszony pszichológiája J Gambl Behav. 1986; 2: 32-39.
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. A patológiás szerencsejáték a mesolimbikus jutalomrendszer csökkent aktiválásához kapcsolódik. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Minden, ami ragyog ... a figyelem és a várható várakozások elválasztása az előrejelzési hibák jeleitől. J Neurophysiol. 2010; 104: 587-595. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Schüll ND. Addiction by Design: gépi szerencsejáték. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Az előrejelzés és jutalom idegi szubsztrátja. Tudomány. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Stinchfield R. A South Oaks Szerencsejáték Képernyő (SOGS) Addict Behav megbízhatósága, érvényessége és osztályozási pontossága. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
  • Strickland LH, Grote FW. A nyerő szimbólumok és a nyerőgép-játék időbeli bemutatása. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
  • van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. A problémás szerencsejáték torzított várakozási kódolása: az addiktív a várakozásban? Biol Psychiatry. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
  • van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Jól van a cue? Striatális reaktivitás a problémás játékosokban. Biol Psychiatry. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
  • Ward B. Alphasim programdokumentáció Az AFNI, a Fmri adatok egyidejű következtetése. Wisconsini Orvosi Főiskola; Milwaukee: 2011.
  • J mondat, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. A jutalomfeldolgozás diszfunkciója korrelál a méregtelenített alkoholisták alkoholos vágyával. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  • Zachary RA, Shipley WC. Shipley Életskála Intézet: felülvizsgált kézikönyv. WPS, nyugati pszichológiai szolgálatok; 1986.