A patológiás szerencsejátékok és kábítószerfüggőség neurobiológiája áttekintést és új eredményeket (2008)

Absztrakt

1. Rekreációs, problémás és kóros szerencsejáték

A szerencsejátékot úgy definiálhatjuk, hogy olyan értéket rejt magában, amellyel nagyobb értéket érhetünk el.Potenza 2006). A felnőttek többsége szerencsejáték, és a legtöbb ezt jelentős problémák nélkül találja meg. Mindazonáltal a felnőttek körében a szerencsejáték-problémákat az 5% -ra becsülték, bizonyos csoportok (fiatal felnőttek, mentális betegségekben szenvedők és bebörtönzött személyek) becslése többszörösen magasabb (Shaffer et al. 1999). A problémás szerencsejáték legsúlyosabb formáját képviselõ patológiás szerencsejáték (PG) (lásd alább) a becslések szerint körülbelül 0.5 – 1% (Petry et al. 2005). Tekintettel a legalizált szerencsejátékok fokozott hozzáférhetőségére és népszerűségére az elmúlt évtizedekben, a szerencsejátékok bizonyos szintjeinek egészségre gyakorolt ​​hatásainak fokozott figyelembevétele indokolt (Shaffer & Korn 2002).

Az 1980-ig nem az volt Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv (DSM) által meghatározott szerencsejáték-rendellenesség kritériumai (Amerikai Pszichiátriai Szövetség 1980). A „PG” kifejezést más kifejezések (pl. Kompulzív szerencsejátékok) mellett választották ki, amelyek akkoriban szélesebb körben használtak, talán annak érdekében, hogy megkülönböztessék a rendellenességet az obszesszív-kompulzív zavaroktól. A pirománia, a kleptomania, a trichotillomania és az időszakos robbanásveszély mellett a PG-t jelenleg a DSM-ben „máshol nem kategorizált impulzus-szabályozási rendellenességnek” nevezik. Hasonlóképpen, a nemzetközi rendellenesség-osztályozásban a rendellenességet a „Habit és impulzus rendellenességek” közé sorolják a piromania, a kleptomania és a trichotillomania mellett. A PG-vel kapcsolatos jelenlegi diagnosztikai kritériumok közül sok a kábítószer-függőséggel kapcsolatos jellemzőkkel rendelkezik. Például a toleranciát, a visszavonást, az ismétlődő sikertelen kísérleteket, hogy csökkentsék vagy kilépjenek, és az élet főbb területein zavarják, a kritériumok a PG és a DD kritériumait is tartalmazzák. A hasonlóság kiterjed a fenomenológiai, epidemiológiai, klinikai, genetikai és egyéb biológiai területekre is (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Sörfőző és Potenza 2008) kérdéseket vet fel, hogy a PG-t legjobban „viselkedési” függőségként lehet-e jellemezni.

2. PG függőségként

Ha a PG függőséget jelent, meg kell osztania a DD alapvető jellemzőit. Javasolták a függőségek alapvető összetevőit, beleértve (i) a viselkedés ellenére folytatott magatartást, (ii) a magatartás elkötelezettségének csökkentését, (iii) kényszeres magatartást a magatartásban, és (iv) étvágyat vagy vágyállapot a viselkedésben való részvétel előtt (Potenza 2006). Ezen funkciók közül sok, valamint mások, mint például a tolerancia és a visszavonás, a PG és a DD szempontjából relevánsnak tűnnek (Potenza 2006). Mind a PG, mind a DD egyidejű vizsgálatának segítenie kell a drogokkal kapcsolatos szempontok meghatározását. Vagyis a gyógyszerek befolyásolhatják az agy szerkezetét és működését olyan módon, amely központi vagy nem kapcsolódik a függőségi folyamathoz. Ebben a PG-ben a kábítószer nélküli függőség fogalmának tekinthető, mindkét rendellenesség közvetlen összehasonlítása betekintést nyújthat a függőség központi neurobiológiai jellemzőibe, és irányítja a hatékony kezelések fejlesztését és tesztelését.

3. Neurotranszmitter rendszerek és PG

A specifikus neurotranszmitterek feltételezhetően a PG különböző aspektusaira vonatkoznak. A PG és / vagy más rendellenességek vizsgálata alapján a noradrenalin az ICD-kben feltételezhető, hogy különösen fontos az izgalom és az izgalom, a szerotonin viselkedésindításhoz és a megszűnéshez, a dopamin a jutalomhoz és a megerősítéshez, és az opioidok örömére vagy sürgetésére. Ezeket és más rendszereket az alábbiakban tárgyaljuk.

4. Neurális rendszerek

Viszonylag kevesen vizsgálták, hogy az agyi aktivitások különböznek-e a PG-vel vagy más ICD-kkel rendelkező egyénekben, mint a nélkül. Az egyik kezdeti funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) vizsgálat a PG-vel rendelkező férfiak sürgető vagy vágyállapotát vizsgálta (Potenza et al. 2003b). A szerencsejáték-szalagok és a szubjektív motivációs vagy érzelmi reakció megkezdése előtt a kóros szerencsejátékosok (PGers) a rekreációs viszonyokhoz viszonyítva viszonylag kevesebb vér oxigénszint-függő (BOLD) jelváltozást mutattak a frontális kortikális, bazális ganglionos és thalamikus agyi régiókban . Ezeket a csoportok közötti különbségeket nem figyelték meg az összehasonlítható időszakok során a boldog vagy szomorú videofelvételek során, és az eredmények különböznek az obszesszív-kompulzív zavarral rendelkező egyének vizsgálatától, akik jellemzően viszonylag fokozottan aktiválják ezeket a régiókat a tünetek provokációs tanulmányai során (Breiter & Rauch 1996). A szalagmegjelenítés utolsó időszakában a legerősebb szerencsejáték-ingereket bemutató idő, a PG-vel rendelkező férfiak a leginkább megkülönböztetettek voltak a viszonylag csökkent BOLD jelváltozás megjelenésével a vmPFC-ben. Ezek az eredmények összhangban vannak az egyéb viselkedési területeken, nevezetesen az agresszió (impulzus-csökkentés) károsodott impulzus-szabályozásával kapcsolatos vizsgálatokkal.Siever et al. 1999; Új et al. 2002) és a döntéshozatal (Bechara 2003).

Bár más képalkotó vizsgálatok a PG frontális régióit érintették (Crockford et al. 2005), a többszörös vizsgálatok megfigyelték a különbségeket a vmPFC funkcióban a PG-ben. A Stroop szín-szó interferencia feladat esemény-alapú verzióját használó kognitív vezérlés vizsgálata azt mutatta, hogy a PG-vel rendelkező férfiak a leginkább a viszonylag csökkent BOLD jelváltozást mutatják a bal vmPFC-ben az inkongruens ingerek bemutatása után.Potenza et al. 2003a). Ugyanazon fMRI Stroop paradigma végrehajtásakor a bipoláris zavarral küzdő egyének leginkább megkülönböztettek a kontroll alanyoktól egy hasonló régióban a vmPFC (Blumberg et al. 2003), ami arra utal, hogy a betegségek egyes közös elemei (pl. csökkent impulzusszabályozás, rossz érzelmi szabályozás) a neurális szubsztrátokat osztják meg a diagnosztikai határokon. Hasonló módon, a PG-vel vagy anélkül ható anyagfüggőségű személyek kevésbé aktiválták a vmPFC-t, mint a kontrollalanyok a döntéshozatalt értékelő „szerencsejáték” feladatban.Tanabe et al. 2007).

Egy másik fMRI-vizsgálatban a PG-vel rendelkező személyeknél a szimulált szerencsejátékoknál a vmPFC-vel szemben a nyertes és a veszteséges viszonyokat összehasonlítva kevésbé aktiválták a vmPFC-t, és a BOLD jelváltozás a vmPFC-ben fordítottan korrelált a PGers szerencsejáték súlyosságával (Reuter et al. 2005). Ugyanebben a vizsgálatban és ugyanazon kontrasztok alkalmazásával a ventrális striatumban, a dopaminerg beidegzéssel rendelkező agyi régióban hasonló PG-kben megfigyelhető hasonló aktivitás volt megfigyelhető, és a kábítószer-függőség és a jutalmak feldolgozása széles körben érintett.Everitt & Robbins 2005). A főemlős munka alapján (Schultz et al. 2000), az emberekben a jutalmak feldolgozásával kapcsolatos tanulmányok a ventrális striatum aktiválódását vonják maguk után a monetáris jutalmak és a monetáris jutalmak fogadásával való aktiválás előrejelzésével.Knutson et al. 2003). Ez az áramkör különösen fontos az azonnali jutalmak feldolgozása szempontjából, mivel a nagyobb késleltetett jutalom kiválasztása több háti kérgi hálózatot tartalmaz (McClure et al. 2004). A Blackjack szerencsejáték a blackjack játékhoz képest a pontokhoz képest nagyobb corticostriatális aktiválásokhoz kapcsolódik a PGers-ben (hollandi et al. 2005). Ez a vizsgálat azonban nem tartalmazott PG-t nem tartalmazó személyeket, és így nem vizsgálta, hogy a PG alanyok hogyan különböztek a rendellenességektől. A ventrális striatum viszonylag csökkent aktiválódásának megállapítása a szimulált szerencsejáték-paradigmában (Reuter et al. 2005) összhangban van a függőséggel küzdő, vagy látszólag az ilyen betegségekkel fenyegetett egyének jutalmazási előrejelzésének eredményével. Például az alkoholfüggőségben szenvedő egyéneknél a ventrális striatum viszonylag csökkent aktiválódását figyelték meg a pénzbeli jutalmak előrejelzése során.Hommer 2004; Wrase et al. 2007) vagy a kokainfüggőség (CD; Pearlson et al. 2007), valamint a serdülőknél a felnőtteknél (Björk et al. 2004) és azok, akiknek a családi története az alkoholizmus \ tHommer et al. 2004). Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a ventrális striatum viszonylag csökkent aktiválódása a jutalomfeldolgozás előrejelzési fázisaiban fontos közvetítő fenotípus lehet az anyagfüggőség és az ICD-k számára.

5. A PG-ben és a CD-ben lévő étvágyas állapotok

Az étvágy vagy a vágyállapotok gyakran közvetlenül megelőzik a problémás viselkedést, mint például a PGers szerencsejátékát vagy a kábítószer-fogyasztást a kábítószer-függőségben. Mint ilyen, ezeknek az állapotoknak a neurális korrelációinak megértése fontos klinikai jelentőséggel bír (Kiadások et al. 2006). Tudományos szempontból a hasonló folyamatok, például a PG-vel vagy a DD-vel rendelkező személyek vágyállapotainak tanulmányozása tisztázhatja azokat a szempontokat, amelyek központi szerepet játszanak a rendellenességek mögött álló motivációs folyamatokban, függetlenül az akut vagy krónikus hatóanyag-expozíció hatásától.

A vizsgálathoz közzétett tanulmányok adatait használtuk fel a PG szerencsejáték-felszólításairól (Potenza et al. 2003b) és a kábítószer-vágy CD-n (Wexler et al. 2001). Mivel szerencsejáték-tanulmányunkban csak férfi tantárgyak vettek részt, a férfiakra vonatkozó elemzéseket csak korlátozottan, a 10 PG tantárgyakat és az 11 szabadidős játékosokat (C_PG tantárgyak), akik a szerencsejátékot, a szomorú és boldog videofelvételeket fMRI és 9 CD alanyok és 6 nem kokain-használó kontroll összehasonlító férfiak (C_CD a kokain, a szomorú és boldog szcenáriók, ahogyan azt korábban leírtuk. A következőkben azt vizsgáltuk, hogy a motivációs és érzelmi feldolgozás során az agyaktiválás hasonló volt-e vagy különbözött egy olyan viselkedési függőségtől, mint a PG a kábítószer-függőség CD-hez képest. Feltételeztük, hogy az agyi régiók, amelyek működését befolyásolták a kokain-expozíció, mint például a frontális és az elülső cinguláris kéreg, különböznek a CD-ben levő kokain-éhségtől és a PG-s szerencsejáték-felszólításoktól.

Voxel alapú randomizációs eljárást alkalmaztunk a statisztikai szignifikancia hozzárendelésére a p-térképek, amelyek azonosítják az érintett személyek agyműködésének eltéréseit a szerencsejáték- és kokaincsoportokon belüli kontrollokétól a függőségi, boldog és szomorú videoszalagok megtekintése közben (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Minden egyes szalagfajtát megtekintő témakör esetében a t-map összehasonlítja a szcenárió-megtekintés időszakát az átlag előtti és utáni szürke képernyő alapvonalakhoz képest. Ezután minden egyes szalagtípushoz létrehoztunk t- az egyes témák (pl. PG) különböztetik meg a megfelelő kontrollokat (pl. C)_PG), PG – C generál_PG kontraszt. Ezután ellentétben álltunk azzal, ahogyan az érintett csoportok különböztek a függőségek kontrolljaitól (PG – C_PG) - (CD-C_CD); 1 táblázata, lásd az elektronikus kiegészítő anyag 1A ábráját). Nál nél p<0.005 és 25-ös klaszter használatával növeli a szigorúságot (Friston et al. 1994) az addiktív és a nem érintett betegcsoportok közötti kontrasztok közötti rendellenesség-különbségeket figyelték meg a függőségi szalagok megtekintésekor (1 táblázata; lásd az 1A ábrát az elektronikus kiegészítő anyagban), de nem a szomorú vagy boldog forgatókönyveket (nem látható). A függőségi forgatókönyvek megtekintésekor a ventrális és a hátsó elülső cinguláció és a jobb alsó parietális lebenyek régióit azonosítottuk, viszonylag csökkent aktivitással a (PG – C)_PG) kontraszt a CD-C-hez képest_CD) összehasonlítás. A témákon belüli csoportok hozzájárulása ezekhez a különbségekhez táblázatos (1 táblázata). Az elülső cinguláris kéreg, az agyi régió, amely az érzelmi feldolgozáshoz és az egészséges kognitív kontrollhoz kapcsolódik.Bokor et al. 2000) és CD-t (Goldstein et al. 2007), kimutatták, hogy aktiválja a kokain vágyát (Childress et al. 1999). A kokain beadása aktiválja az elülső cingulát (Phoebus et al. 2005), és a kokain beadásának időzítése és mintázata befolyásolja az elülső cinguláris funkciót (Harvey 2004). Az alsó parietális lebeny aktiválásának különbsége a csoportokban elsősorban a kontrollcsoportok idegválaszainak különbségét tükrözi a szerencsejáték és a kokain videofelvételek között. A gyengébb parietális lobulumot az impulzusszabályozás válaszgátló komponensei tartalmazzák (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Így az eredmények azt mutatják, hogy a különböző tartalmú szalagok (pl. Egy szociálisan szankcionált viselkedés (szerencsejáték) leírása az illegális tevékenységhez képest (szimulált kokainhasználat)) a válasz közvetítésében részt vevő agyi régió kontroll alanyainak differenciálaktiválásához kapcsolódik. gátlás.

Táblázat 1

A PG és CD agyi aktivációja a kontroll alanyokhoz képest.

Ezt követően megvizsgáltuk a kokain-éhség és a szerencsejátékok közös közösségeit, feltételezve, hogy azonosítanánk a CD-vel és PG-vel hasonlóan érintett agyi régiókat, mint például a ventrális striatum aktiválódásának csökkenése az érintettek jutalmának feldolgozásában, összehasonlítva a kontroll alanyokkal (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Minden egyes szalagfajtát megtekintő témakör esetében a t-map összehasonlítja a forgatókönyv-megtekintés időszakát az átlag előtti és utáni alapvonalakkal. Ezután minden egyes szalagtípushoz létrehoztunk t- a betegcsoportok aktiválási rendellenességeit mutató térképek, az egyes betegcsoportok kontrasztolásával a megfelelő kontrollal, generálva PG-C-t_PG és CD-C_CD kontrasztok. Számítógéppel generált összehasonlítások egymást követő jelentőségi küszöbértékeken (p<0.005, p<0.01, p<0.02 és p<0.05) azokat a régiókat azonosítottuk, amelyekben a PG – C_PG és CD-C_CD hasonló kontrasztok mutatkoztak. Egyéni csoport p-mappákat használtuk az agyi régiók azonosítására, amelyek hozzájárulnak ezekhez az eredményekhez. A függőség, a boldog és szomorú szalagok esetében ez az eljárás nem azonosított agyi régiókat. A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a szalagmegjelenítés kezdeti időszaka, a motivációs / érzelmi válasz bejelentett kezdete előtt, a függőségi videofelvételekre adott válaszok közötti jelentős csoportközi különbségekhez kapcsolódott (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), hasonló elemzéseket végeztünk a szalagnézés kezdeti periódusára összpontosítva, a szalag előtti alapvonalhoz képest. Ez az eljárás több agyrégiót azonosított (1 táblázatb; lásd az 1B ábrát az elektronikus kiegészítő anyagban), amely hasonló függőségváltozásokat mutat az addiktív és a kontroll alanyok közötti kontrasztokban a megfelelő függő szalagok megtekintése közben, és a szomorú vagy boldog szalagok (nem ábrázolt) összehasonlításában egyetlen régió sem volt azonosítva.

Az agyrégiók, amelyek a függő és nem függő alanyok közös aktiválási mintáit mutatják, olyan régiókat tartalmaznak, amelyek hozzájárulnak az érzelmi és motivációs feldolgozáshoz, a jutalomértékeléshez és a döntéshozatalhoz, a válaszgátláshoz és a függőség kezelésére. A legtöbb esetben ezek a régiók a kontroll alanyokban aktiválódtak, de nem függő betegeknél. A függőleges alanyokban viszonylag csökkent a ventrális striatum aktiválódása a kontroll alanyokhoz képest, összhangban a PG és CD alcsoportokban a jutalmak feldolgozásával kapcsolatos feladatokkal (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). A prefrontális kéreg ventrális komponensei, nevezetesen az orbitofrontális kéreg, szerepet játszanak a jutalmak feldolgozásában (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004), és úgy gondolják, hogy az oldalsó régió aktiválódik, amikor további információra van szükség a viselkedési cselekvések irányításához, vagy amikor a döntéshozatal magában foglalja a korábban jutalmazott válaszok elnyomását (Elliott et al. 2000). A ventrális prefrontális kéreg oldalirányú területeit, mint például az alsó frontális gyrus, szintén fontosnak tartják a válaszgátlás és az impulzus szabályozásában (Chamberlain & Sahakian 2007). Más olyan agyi régiók, amelyek aktivációs mintái megkülönböztetik a függő és nem függő betegeket a jelen tanulmányban, szintén szerepet játszanak az impulzus-szabályozás közvetítésében. Például az egészséges személyeket magában foglaló Go / NoGo paradigmában az inszula, a precuneus és a hátsó cingulátum aktiválásra került a hiba feldolgozása és az orbitofrontális kéreg és a lingual gyrus során a válasz gátlásakor (Menon et al. 2001). Az inzuláris aktiválás szintén hozzájárul a tudatos sürgetésekhez, és így befolyásolhatja a függőséggel kapcsolatos döntéshozatali folyamatokat.Craig 2002; Naqvi et al. 2007). A rabszolgák alanyai nem tudják aktiválni ezeket a régiókat a kiváltó jelekre adott válaszok korai szakaszában, ami hozzájárulhat a gyenge önellenőrzéshez és a későbbi kábítószer-használathoz. Ezek az eredmények mind a PG, mind a kábítószer-függőség kezelésére gyakorolnak hatást. Például az inzulin károsodás összefüggésbe hozható a fogadási magatartás csökkenésével, amint azt a nyerési esélyek tekintetében a fogadások módosításának elmulasztása is bizonyítja, és ezáltal az aktiválás károsodása különösen fontos lehet a PG számára (Clark et al. 2008). A kokain-videofelvételek megtekintésekor a hátsó cinguláris aktiválás a CD-t tartalmazó betegek kezelésének kimeneteléhez kapcsolódott, és azok, akik képesek voltak abbahagyni agyi régió nagyobb aktiválódását (Kiadások et al. 2006). Így, bár ezeket az eredményeket előzetesnek kell tekinteni, az egyes alcsoportok viszonylag kis mintáinak figyelembevételével, a megállapítások kiegészítik a PG-ről, a kábítószer-függőségről, az impulzus-szabályozásról és a kábítószer-függőség kezelés eredményének neurális korrelációit. Ezeknek a megállapításoknak az igazolásához és kiterjesztéséhez további vizsgálatokra van szükség, amelyek nagyobb és változatosabb mintákat tartalmaznak.

6. Következtetések és jövőbeli irányok

Bár az elmúlt évtizedben jelentős előrelépés történt a PG megértésében, a rendellenességek megértésében jelentős hiányosságok vannak. Az eddigi legtöbb biológiai vizsgálatban többnyire kisebb vagy többnyire férfiakból álló minták vettek részt, ami aggályokat vet fel az eredmények általánosíthatóságával kapcsolatban, különösen a nők esetében. A szerencsejáték-viselkedésbeli szexuális különbségeket mind a szerencsejáték-típusok tekintetében jelentették, mint a nők számára, mint a férfiakat, valamint a szerencsejáték-problémák alakulását illetően (Potenza et al. 2001). Például a „teleszkópos” jelenséget, a viselkedési elkötelezettség megkezdése és problémás szintjei közötti előrejelzett időkeretre utaló folyamatot először az alkoholizmusra, az utóbbi időben a DD-re, és legutóbb a problémára és a PG-re (Potenza et al. 2001). Ilyen klinikailag releváns különbségek miatt a PG biológiájára vonatkozó vizsgálatoknak figyelembe kell venniük a nemek lehetséges hatásait. Hasonlóképpen, a biológiai vizsgálatok során figyelembe kell venni a szerencsejáték-patológiák különböző szakaszait, mivel az adatok arra utalnak, hogy a neurocircuitry (pl. Ventralis versus dorsal striatum) differenciált részvétele az újabb vagy impulzívabb, a szokásos vagy kényszeres viselkedésekhez vezet.Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Sörfőző és Potenza 2008). További megfontolások közé tartozik az impulzivitás jellege és az ICD-kkel és az anyagfüggőségekkel való kapcsolat. Vagyis lehetséges, hogy az anyaghasználat több szerencsejátékhoz vezethet, több szerencsejáték vezethet az anyaghasználathoz, vagy hogy a közös tényezők, mint az impulzivitás hozzájárulhatnak az egyes területeken való túlzott elkötelezettséghez. Ezeknek a lehetőségeknek a tisztázása állati és valós életben a klinikailag és tudományosan releváns célnak felel meg (Dalley et al. 2007). Tekintettel arra, hogy az impulzivitás összetett sokoldalú konstrukció (Moeller et al. 2001) megérteni, hogy a PG és a kábítószerfüggőségek patofiziológiájával és kezelésével kapcsolatos konkrét szempontok fontosak. Végül, a PG vitathatatlanul a legjobban vizsgált csoport egy olyan CD-k közül, amelyek jelenleg a diagnosztikai kézikönyvekben találhatók. További kutatások szükségesek más ICD-k és neurobiológiájuk, megelőzésük és kezelésük tekintetében, különös tekintettel arra, hogy ezek a rendellenességek a nagyobb pszichopatológiai markerekhez kapcsolódnak, és jelenleg a klinikai környezetben gyakran diagnosztizálódnak (Grant et al. 2005).

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzetek

Referenciák