A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez depresszív jellegű viselkedést okoz a kényszeres étkezési patkányokban (2012)

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Absztrakt

Az elhízás és az étkezési zavarok kompulzív táplálkozásának kialakulásának egyik fő tényezője a rendkívül ízletes ételek fokozott elérhetősége. Javasolták, hogy a kényszeres táplálkozás az öngyógyítás formájaként alakuljon ki, hogy enyhítse a nagyon ízletes ételekből való kilépéssel kapcsolatos negatív érzelmi állapotot. A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy a krónikus, időszakos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez vezetett-e a depresszív viselkedés kialakulásához. Ebből a célból a hím Wistar patkányok egy csoportja rendszeres chow diétát kapott 7 naponta egy héten (Chow / Chow), míg a második patkánycsoportot hetente egyszer 5-nap kaptak, majd 2-napi hozzáférést kaptak egy nagyon ízletes szacharóz-étrendhez (Chow / ízletes). A 7 hetes étrend-váltás után a depresszív jellegű viselkedést a nagyon ízletes diétából való kivonás során és a megújult hozzáférést követően, az erőszakos úszás vizsgálat, a szacharóz-fogyasztás teszt és az intrakraniális önstimulációs küszöb eljárás segítségével értékelték. Azt találták, hogy Chow / ízletes a nagyon ízletes táplálkozásból kivont patkányok fokozott mozdulatlanságot mutattak a kényszerített úszás vizsgálatban és a szacharóz-fogyasztási tesztben csökkentett szacharóz-bevitelben a kontrollhoz képest. Chow / Chow patkányokban. Érdekes módon az erőteljes úszás tesztben a megnövekedett mozdulatlanság megszűnt, mivel megújult a hozzáférhetőség a nagyon ízletes étrendhez. Az intrakraniális önstimulációs küszöbértékben nem figyeltek meg változásokat. Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a nagyon ízletes ételekből való kivonás felelős a depresszív viselkedés kialakulásához, és azt is mutatják, hogy a kényszeres evés enyhíti a visszavonás által okozott negatív érzelmi állapotot.

Kulcsszavak: anhedonia, agyi stimulációs jutalom, depresszió, táplálkozási rendellenességek, élelmiszer-függőség, kényszerített úszásvizsgálat, patkány, szacharóz

Bevezetés

Az energia-sűrű, rendkívül ízletes ételek (pl. Cukrokban és / vagy zsírokban gazdag élelmiszerek) fokozott hozzáférhetőségét úgy vélik, hogy hozzájárul az elhízás és étkezési zavarok bizonyos formáinak kialakulásához (). A rendkívül ízletes ételek túlhevülését jellemzően túlzott, gyors és kényszeres élelmiszer-fogyasztás jellemzi rövid idő alatt (; ; ; ). A vékonyságra vagy az egészségre vonatkozó észlelt kulturális normák miatt az overeating epizódjait általában diétázás és „biztonságos” élelmiszerekre való korlátozás követi. A táplálkozási korlátozás viszont az étvágygerjesztő táplálkozásra támaszkodik, és elősegíti a „tiltott élelmiszerek” következő lépését. Ezért a különböző ízű élelmiszerek közötti szisztematikus váltás önmagát megtartó ördögi kört eredményez a fogyasztás binge / restrikciós mintájának (; ; ; ).

Ez a kerékpározási mintázat felvetette azt a kérdést, hogy valóban létezik-e „élelmiszer-függőség” (; ). Az elhízás és az étkezési rendellenességek, mint a kábítószer-függőség, a krónikus recidiváló állapotok, az absztinencia és a relapszus váltakozó periódusai a nagyon ízletes élelmiszerekből származnak, amelyek a negatív következmények ellenére is folytatódnak. Számos analógia született a kábítószer-függőség és az elhízás és az étkezési zavarok kompulzív étkezési módja között, beleértve a kábítószer / táplálkozás ellenőrzésének elvesztését, a kábítószer-fogyasztás / túlhevülés megszüntetését, annak ellenére, hogy ismerik a káros következményeket, a szorongást és a dysphoriát, amikor megpróbálják tartózkodni. gyógyszer / élelmiszer (; ; ; ).

A pozitívról a negatív megerősítésre való áttérés feltételezhető, hogy felelős a hétköznapi droghasználatról a kábítószer-függőségtől való függéshez. (; ). A függőségi stádiumban a vágy és a kényszeres kábítószer-használat feltételezhető, hogy az absztinenciával kapcsolatos negatív érzelmi állapot és dysphoria (pl. Visszavonás) fennmarad. Hasonlóképpen azt is javasoljuk, hogy a kényszeres étkezés az öngyógyítás egyik formáját eredményezheti, hogy enyhítse az erősen ízletes ételekből való kilépéssel kapcsolatos negatív érzelmi állapotot (, ; ). A rendkívül ízletes ételektől való tartózkodás ezután felelős a visszahúzódási szindróma kialakulásáért, amelyet dysphoria, szorongás és anhedonia jellemez, amely viszont visszahúzódhat és elfojthatja az étkezést.

Ebben az összefüggésben a közelmúltban kimutatták, hogy a rendkívül ízletes élelmiszerekhez való krónikus, szakaszos hozzáférés nemcsak a rendkívül ízletes táplálkozás hiperfágiájához vezet, hanem a visszavonásfüggő viselkedésekhez is, amelyek magukban foglalják a hipofágia, a motivációs hiányosságokat a kevésbé ízletes ételek megszerzéséhez, és anxiogénszerű viselkedés (, , ). Még mindig ismeretlen, hogy a rendkívül ízletes diéta eltávolításakor megfigyelt negatív érzelmi állapot depressziós jellegű viselkedést is tartalmaz-e. Ezért ez a tanulmány arra irányult, hogy meghatározzuk, hogy a depresszív viselkedés következménye-e a krónikus, időszakos hozzáféréstől a nagyon ízletes étrendhez való hozzáférés után. A hipotézis teszteléséhez az i) mozdulatlanság kialakulását kényszerített úszás teszt alkalmazásával értékeltük, (ii) anhedonikus jellegű viselkedést, a szacharózoldat fogyasztásának mérését, és (iii) az agy jutalmi hiányát, az intracranialis küszöbértéket mérve önstimuláció (ICSS), étrend-ciklusos patkányokban, mind a kivételes táplálkozásból való kivonás, mind a megújult hozzáférés során.

Mód

Tantárgyak

Az 180 – 230 g és 41 – 47 napokat érő hím Wistar patkányok (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA) kétszer helyezkedtek el huzalozott, műanyag ketrecekben (27 × 48 × 20 cm) egy 12 h-on fordított fényciklus (9: 00 am) világít, AAALAC által jóváhagyott páratartalom-szabályozott (60%) és hőmérséklet-szabályozott (22 ° C) vivariumban. A patkányok hozzáférhetnek a kukorica alapú chowhoz (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% kcal szénhidrát, 13% zsír, 21% fehérje, metabolizálható energia 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) minden más esetben, hacsak másként nincs megadva. A tanulmányban alkalmazott eljárások a Nemzeti Egészségügyi Intézetekhez tartottak Útmutató a laboratóriumi állatok gondozásához és használatához (NIH 85-23 kiadás, felülvizsgált 1996) és a A laboratóriumi állatok gondozásának elvei és a Boston University Medical Campus Intézményi Állatgondozási és Használati Bizottsága (IACUC) jóváhagyta.

Szabadon hozzáférhető ízletes étrend váltás

A szabadon hozzáférhető, ízletes étrend váltakozást a korábban leírtak szerint hajtottuk végre., , ). Röviden, az akklimatizáció után a patkányokat két csoportba osztottuk, amelyek az előző 3 – 4 napokból táplálékfelvételre, testtömegre és takarmány-hatékonyságra vonatkoztak. Az egyik csoportot ezután szabadon hozzáférhetett egy chow diétához (Chow) 7 naponta egy héten (Chow / Chowa vizsgálat ellenőrző csoportja) és egy második csoportnak szabadon hozzáférhető volt a hetedik napos 5 napig, majd 2 napig szabadon hozzáférhetett egy nagyon ízletes, csokoládé ízű, magas szacharóz diétához (ízletes; Chow / ízletes). Az összes viselkedési tesztet olyan patkányokon végeztük, amelyeket legalább 7 hétig diétás ciklusban végeztek. A „chow” étrend a fentiekben leírt kukoricapehely volt a Harlanból, míg az ízletes diéta táplálkozással kiegészített, csokoládé-ízű, magas szacharóz (50% kcal), AIN-76A-alapú étrend, amely makro-tápanyagban összehasonlítható. arányok és energia sűrűség a chow diétához [csokoládé ízű 5TUL: 66.7% kcal szénhidrát, 12.7% zsír, 20.6% fehérje, metabolizálható energia 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; 45mg precíziós élelmiszer-pelletekké alakították, hogy növeljék a \ t; )]. A rövidség érdekében minden héten minden első kísérletben az első 5 napot (csak chow) és az utolsó 2 napokat (chow vagy ízletes a kísérleti csoport szerint) C és P fázisokként említik. Az étrendek soha nem voltak egyidejűleg elérhetők. A relatív táplálkozási preferenciák az első étrend napi bevitelének (kcal) százalékos aránya, a második étrendhez viszonyítva: 5TUL csokoládé diéta (cukros táplálkozás) vs Harlan LM-485 chow (M± SEM preferencia 90.7 ± 3.6%), amint azt korábban közzétettük (). A takarmányteljesítményt kiszámítottuk a testtömeg-kilogramm / kcal energiabevitel ().

Kényszerített úszás teszt

A kényszerített úszás tesztet az alábbiakban leírt vizsgálat szerint adaptáltuk  és a , nagyobb átmérőjű hengerrel és mélyebb vízzel az érzékenység növelése érdekében, amint azt korábban leírtuk (; ; ). Fény alatt patkányok (n= 19) külön-külön helyeztünk két átlátszó polipropilén palackba (38 cm magasság, 27 cm átmérő), amelyeket egy átlátszatlan képernyő választott el. A hengerek 23 – 25 ° C, 24 cm mélyvizet tartalmaztak. Ebben a mélységben a patkányok nem tudják magukkal támogatni magukat (; ). A vizet a tárgyak között megváltoztatták. Két úszási munkamenetet hajtottak végre: egy kezdeti 15-min előzetes, majd 24 h később egy 5-min tesztet. Minden egyes úszási munkamenet után a patkányokat eltávolítottuk a hengerektől, szárítottuk, melegített ketrecekben helyeztük 10 percre, majd visszatértük a ketreceikbe. A tesztfolyamatokat videóval rögzítettük, majd manuálisan egy időzítő segítségével értékeltük; meghatározták a mozdulatlan, úszás és hegymászás idejét. Chow / ízletes a patkányokat a fentiekben leírt módon 7 hetekben diétás ciklusban végeztük. A kerékpározás 8th hetében Chow / ízletes A patkányokat C vagy P fázis alatt teszteltük Chow / Chow a patkányokat egyidejűleg vizsgálták egy alanyok között. Az 15-min-próbát 1-napot végeztük a kapcsolók után (P → C vagy C → P), míg az 5-min tesztet 24 h-nál később végeztük. Chow / Chow a kontroll patkányokat egyidejűleg vizsgáltuk egy alanyok között. A megfelelő étrend a tesztelés időpontjáig szabadon hozzáférhető volt. A patkányok kb. 4 hónaposak voltak a kényszer úszás vizsgálatakor.

Szacharóz fogyasztási teszt

A szacharózfogyasztási tesztet adaptáltuk . Az ICSS vizsgálatból származó patkányok (n= 15, az alanyot eltávolították a vizsgálatból a helymeghatározás miatt) az 0.8% -os szacharózoldatot táplálékkal, vízzel és édes oldattal szabadon hozzáférhetővé tették otthonukban legalább 1 héten, hogy megismerkedjenek az édes italokkal. . Korábbi expozíció az étrend váltásakor következett be, és a neofóbia miatt az új íz lehetséges elkerülésének elkerülésére használták.). A szacharóz és a vizes palackok helyzete minden nap váltakozik, hogy megakadályozzák a helymeghatározást. Mind a P-fázis, mind a C-fázis első napján a patkányok megengedték a 0.8% -os szacharózoldatot inni 1 h-ra a sötét ciklus alatt. A szacharózfogyasztást ugyanazon állatok C- és P-fázisaiban értékeltük egy alanyon belüli tervezésen keresztül. A szacharóz bevitelét ml / testtömeg kg-ban mértük.

Intrakraniális önstimuláció

Az elektródák elhelyezésére szolgáló műtétek

Akklimatizáció után patkányok (n= 16) egy 0.125mm átmérőjű, bipoláris rozsdamentes acél elektróda (MS303 / 3-B / SPC, hosszúság 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, USA) egyoldalú beültetését végeztük a bal vagy jobb mediális előtér kötegbe a oldalirányú hypothalamus a következő koordináták alkalmazásával: AP - 0.5mm a bregmától, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm a koponyától az 5.0mm bemeneti rúddal az interauralis vonal felett, az atlasz szerint . Négy rozsdamentes acél ékszerész csavart rögzítettek a patkány koponyájához az elektróda körül. Fogászati ​​helyreállító töltött gyantát (Henry Schein Inc., Melville, New York, USA) és akrilcementet alkalmaztunk, amely egy talapzatot képez, amely szilárdan rögzítette az elektródát. A műtét során a patkányokat (izoflurán, 2-3% oxigénben) anesztetizáljuk, és azokat egy Kopf Instruments sztereotaxikus keretben rögzítjük (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornia, USA; ). A vizsgálati alanyoknak legalább 7 nappal az ICSS-képzés megkezdése előtt helyreállták a műtétet.

Készülék

Az ICSS képzést és tesztelést tiszta polikarbonát / alumínium moduláris operátor tesztkamrákban végeztük, amelyek egyedi hangcsillapító és szellőztetett környezeti kamrákba (66 × 56 × 36 cm) vannak beágyazva (Med Associates, St Albans, Vermont, USA).; ). Minden kamra rácsos padló volt, és egy oldalsó falon volt egy behúzható kar., ). A tárgyakat bipoláris vezetékek (Plastics One) és aranyérintkező forgó kommutátorok (Plastics One) kapcsolták az elektromos stimulációs áramkörhöz. Az állandó agyi ingerlést (Med Associates) alkalmaztuk az elektromos agyi stimulációhoz. Minden programozási funkciót egy számítógép vezérelt 10-ms felbontással.

Intrakraniális önstimulációs küszöbérték

A műtét utáni helyreállítást követően az agyi stimulációért járó küszöbértékeket a Kornetsky és munkatársai által eredetileg tervezett, önálló diszkrét tárgyalás aktuális intenzitási eljárásával határoztuk meg.; ; ) és részletesen leírták , ). A patkányokat arra kényszerítettük, hogy egy rögzített arányú (FR) 1 megerősítési sávra nyomva tartsák az 500-ms elektromos ingerlésű vonatokat. Mindegyik inger 500-ms-os vonatból állt, amelynek impulzusszélessége 0.2 ms, és az 0.2 ms késleltetése a pozitív és a negatív impulzusok között. Az összes patkányt először 50 Hz frekvencián teszteltük, és ha az aktuális szint, amelyre válaszolt, az 80 vagy az 120 μA felett volt és instabil volt, akkor a frekvenciákat minden egyes állathoz egyenként beállítottuk, hogy elérjük a kívánt áramtartományt és állandó értéken tartottuk a teljes kísérleti eljárás során (). Miután az elektromos ingerre reagálva stabil FR1 operáns válaszolt, az ICSS küszöbértékeket a következő eljárással értékeltük. Minden kísérlet elején a patkányok nem érintő ingereket (S1) kaptak, majd egy 7.5 korlátozott időtartam alatt lehetőségük volt arra, hogy nyomást lehessen nyomni, ami egy olyan kontingens inger (S2) szállítását eredményezte, amely azonos volt a az előző S1. Az 7.5 – 22.5 s (átlagos 15 s) időtartama az S2 szállítás és a következő S1 kézbesítése között eltelt. Ha nem érkezett válasz, akkor ez az időtartam a válaszra elkülönített 7.5-időszak végén kezdődött. Ezeket az időszakokat véletlenszerűen választottuk meg, hogy az állatok nem tudják „megjósolni” a következő S1-adagolást. Az A'trial 'öt S1 prezentációból állt, fix áramerősséggel (μA-ban). Az adott intenzitásnál három vagy több válasz érkezett plusz (+) értékre, míg két vagy kevesebb válasz a mínusz (-) volt a vizsgálathoz. Ha az állat egy (+) értéket ért el az első vizsgálatban, a második vizsgálat az 5 μA-nál kisebb intenzitással kezdődött, mint az első. Az áramintenzitás ugyanazzal a rögzített intenzitással folytatódott, amíg az állat két egymást követő kísérlet során egy (-) értéket ért el. Amikor ez megtörtént, a második kísérletnél az aktuális intenzitást, amelyen (-) pontszámot kaptunk, megismételjük, és az aktuális intenzitásokat az 5 μA minden kísérletnél felemelte, amíg az állat két (egymást követő) vizsgálatban (+) értéket ért el. A növekvő vagy csökkenő áramintenzitások mindegyikét "oszlop" -ként határoztuk meg, és összesen hat váltakozó csökkenő / emelkedő oszlopot végeztek minden egyes munkamenetre. Az (+) és (-) közötti középpontban az intenzitás az oszlop küszöbértéke volt. Az egyes munkamenetek küszöbértékét az utolsó négy oszlopküszöb átlagaként számítottuk ki; ezért az első és a második oszlop küszöbértékét kizártuk. A jutalmazási küszöb növekedése azt jelzi, hogy a korábban megerősítésként észlelt ingerintenzitások már nem tekinthetők jutalmazónak, ami a jutalomfüggvény csökkenését tükrözi, és depresszív állapotra utal. Ezzel szemben a jutalmi küszöb csökkentése a jutalomfüggvény növekedését tükrözi ().

Annak érdekében, hogy az alany ne reagáljon a próbaidőközi intervallumban, az adott időszakban az összes válasz késleltette az S1 kezdetét egy további 22.5-re (az időtartam, amely túllépte vagy megegyezett a próbaidőszak eredeti véletlen időtartamával) ). Ezeket a „büntetett” válaszokat időtúllépési válaszként rögzítették, és az impulzivitás-szerű megakadályozás mértékét jelentették. A kezdeti válasz után az 2 s-eken belüli túlzott kar-válaszok nem jártak következményekkel, és klaszter-válaszként rögzítették őket.

A válasz késleltetését az S1 kézbesítése és az állatnak a karon történő válaszreakciója közötti idő határozta meg. Az egyes tesztszakaszok átlagos válaszidejének késleltetését minden kísérlet átlagos válaszidejének késleltetésére határoztuk meg, amelyre az állat válaszolt. A műtét utáni helyreállítást követően a patkányokat naponta képeztük az ICSS eljárásban 2 h diéta után. A küszöb-stabilizálás után a patkányok étrend-cikluson mentek keresztül. A táplálkozás váltakozásának hossza (7 hét) miatt az állatokat hetente egyszer teszteltük, hogy elkerüljük az elektród implantátum elvesztését. A patkányoknak lehetőséget kaptak arra, hogy naponta átrendezhessék a diétás ciklus 7th hetében, és végül naponta tesztelték az 8, az 9 és az 10 étrend-ciklus során.

Statisztikai analízis

Az első és a második nap során az erőszakos úszás tesztben a mozgékonyságot, az úszást és a mászóidőt egyirányú varianciaanalízissel (ANOVA-k) vizsgáltuk, és a táplálkozási állapotot egyének között vizsgáltuk. A mozdulatlanság időbeli lefolyásának elemzéséhez kétirányú ANOVA-kat használtunk, amelyek diétás állapotban voltak, mint egy alanyok közötti tényező és időintervallum. A szacharózfogyasztást kétirányú ANOVA-val vizsgáltuk, étrend-menetrend szerint, mint alanyok közötti faktor és fázis, mint egy alanyon belüli faktor. A Bonferroni tervezett javítása t-teszteket használtunk C összehasonlításárahogyan / Chow és a Chow / ízletes a két fázisban, a szignifikancia szintjével P értéke kisebb, mint az 0.025. A napi ICSS küszöbértékeket és a válaszadási késleltetést átlagoltuk az egyes fázisokban az 8, az 9 és az 10 hetekben. A vizsgálatokat háromutas vegyes ANOVA-kkal vizsgálták étrenddiagnosztikával, mint az alanyok közötti faktor és a hét és a fázis, mint az alanyon belüli tényezők. Az alkalmazott szoftver / grafikus csomagok Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA) ), PASW Statisztika 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) és G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Eredmények

Az ízletes étrend váltakozása a mozgásidőre az erőszakos úszás tesztben

Ahogy látható 1a, Ebéd/Ízletes a krónikus, időszakos, ízletes táplálékhoz való hozzáférésből kilépő patkányok mind az 15-min előjátékban, mind az XNUMX min.F(2,16) = 4.37, P<0.05] és az 5 perces teszt [F(2,16) = 3.78, P<0.05], összehasonlítva Chow / Chow patkányokban. Az ízletes ételből kivont patkányok mozdulatlanságának növekedése 97% volt a próbamenetben és ~ 187% a tesztfolyamatban a kontroll patkányokhoz képest. Érdekes, hogy a mozdulatlanság ideje Chow / ízletes patkányok esetében, amikor az ízletes diétát ajánlották (P-fázis), nem különbözött a kontrolléval Chow / Chow vagy 15-min tesztben. Mivel az erőszakos úszási teszt nem ismételhető meg ugyanazon állatokon, egy alanyok közötti tervezést alkalmaztak. Mindazonáltal, mivel a kis minta mérete. \ T Chow / Chow a tanulmányhoz rendelkezésre álló tantárgyak (n= 19, hatásméret = 0.4, α valószínűségi hiba = 0.05, teljesítmény = 0.4), a Chow / Chow A két fázisban vizsgált állatokat egyetlen csoportba egyesítettük, mivel nem voltak statisztikailag eltérőek. A teljesség kedvéért az összes csoport esetében a C és P fázisokra elemzett kényszerített úszás tesztek a következők voltak (átlag ± SEM): előzetes C fázis 107.8 ± 16.4 vs. ± 323.3; X. teszt X fázisú 33.3 és 201.1 ± 33.5 teszt, 180.4 teszt X fázis 61.5 és 23.8 ± 14.7, Chow / Chow és a Chow / ízletes, illetve. Ezen túlmenően, a kétoldalú ANOVA-k, amelyek az előzetes 15min-en vagy a teszt 5 min. F(2,16) = 4.37, P<0.05; teszt: F(2,16) = 3.78, P<0.05] és az idő [elővizsgálat: F(4,64) = 18.55, P<0.001; teszt: F(4,64) = 15.44, P<0.001], de a Time × Diet Schedule interakciók nem voltak szignifikánsak [előzetes teszt: F(8,64) = 1.06, NS; teszt: F(8,64) = 0.97, NS].

Ábra 1 

A rendkívül ízletes táplálkozáshoz való krónikus, szakaszos hozzáférés hatása a mozgékonyságra, amelyet Wistar patkányokban végzett kényszer úszási teszt alkalmazásával értékeltek (átlag ± SEM: n = 19), az 15-min előzetes (bal oldali panel) és az 5-min teszt (jobb oldali panel). *Chow / ízletes (C fázis) ...

Az úszási időre gyakorolt ​​jelentős hatást mindkét előjellel is megfigyelték [F(2,16) = 4.50, P<0.05] és a teszt munkamenet [F(2,16) = 5.27, P<0.02], ízletes ételből kivéve Chow / ízletes ~ 22 és ~ 27% alatti patkányok kevesebb mint Chow / Chow patkányokat a két ülés alatt (az adatok nem jelennek meg). Ismét az úszás ideje Chow / ízletes P-fázisban tesztelt patkányok nem különböztek a kontrolltól Chow / Chow patkányok bármelyikén. A mászóidő nem különbözött a csoportok között sem az előjátékban [F(2,16) = 0.52, NS] vagy a tesztfolyamat [F(2,16) = 3.13, NS] (az adatok nem jelennek meg). A vizsgálat idején a csoportok között nem volt különbség a testtömegben [átlag ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / ízletes P fázisban Chow / ízletes a C fázisban].

Az ízletes diéta váltakozása a szacharóz-fogyasztási vizsgálatra

Ahogy látható Ábra 2a krónikus, szakaszos hozzáféréstől a nagy ízű étrendhez vezető patkányok csökkent szacharóz-fogyasztást mutattak Chow / Chow patkányok, akiket folyamatosan tápláltak a standard chow [Diet Schedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fázis: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Diéta ütemezése × szakasz: F(1,13) = 0.084, NS]. Valóban, egy Bonferroni kijavított t- kimutatták, hogy a csokoládé ízű étrendből való kivonás első napján (C-fázis), Chow / ízletes patkányok szignifikánsan kevesebb szacharózt fogyasztottak, mint a Chow / Chow patkányokban. A szacharóz fogyasztása. \ T Chow / ízletes az erősen ízletes táplálékból kivont patkányok több mint 50% -kal csökkentek, mint a Chow / Chow patkányokban. A szacharóz-fogyasztás a P-fázisban csökkent; azonban ez a trend nem volt statisztikailag szignifikáns. A vizsgálat idején nem volt szignifikáns különbség a csoportok közötti abszolút testtömegben (átlag ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / ízletes).

Ábra 2 

A nagyon ízletes étrendhez való krónikus, szakaszos hozzáférés hatása a szacharóz-fogyasztásra Wistar patkányokban (átlag ± SEM: n= 15). *Chow / ízletes különbözik Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni korrigálva t-teszt).

Az ízletes diéta váltakozása az intrakraniális önstimulációs küszöbre

A. \ T Chow / Chow és a Chow / ízletes A csoportokat a kivonási fázisban (C) és a megújuló hozzáférési fázisban (P) három egymást követő héten (8, 9 és 10) elemeztük. Amint azt a háromirányú ANOVA jelzi, és az a Ábra 3a rendkívül ízletes étrendhez való szakaszos hozzáférés nem gyakorolt ​​szignifikáns hatást az ICSS küszöbértékére [étrend-ütemezés: F(1,14) = 0.05, NS; Diétás menetrend × Fázis: F(1,14) = 1.58, NS; Diétás menetrend × Hét: F(2,28) = 0.29, NS; Diétás menetrend × fázis × hét: F(2,28) = 0.24, NS]. Ugyanebben az időszakban a rendkívül ízletes diétaváltás nem befolyásolta a válaszadási késleltetést [étrend-ütemezés: F(1,14) = 0.54, NS; Diétás menetrend × Fázis: F(1,14) = 2.39, NS; Diétás menetrend × Hét: F(2,28) = 2.61, NS; Diétás menetrend × fázis × hét: F(2,28) = 0.30, NS] (Táblázat 1). A vizsgálat idején nem volt szignifikáns különbség az abszolút testtömegben a csoportok között [átlag ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / ízletes, illetve].

Ábra 3 

A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes étrendre gyakorolt ​​hatása az agy jutalomfüggvényében az intracranialis önstimulációs küszöbértékek mérését (százalékos változás a kontrolltól) Chow / Chow) Wistar patkányokban (átlag ± SEM: n= 16).
Táblázat 1 

A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes étrendre gyakorolt ​​hatása latenciákon, a Wistar patkányokban intrakraniális önstimulációs eljárás alkalmazásával értékelve (átlag ± SEM: n= 16)

Megbeszélés

A jelen vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a krónikus, szakaszos hozzáférés a nagyon ízletes ételekhez felelős a fokozódó mozdulatlanság kialakulásához az erőszakos úszás tesztben. Továbbá, ciklusos Chow / ízletes A patkányok anhedonikus viselkedést mutattak, amit az ismerős 0.8% -os szacharózoldat fogyasztásának csökkenése mutatott. Érdekes, hogy a rendkívül ízletes ételekhez való szakaszos, kiterjesztett hozzáférés nem növelte az ICSS paradigmában a jutalmi küszöböt, amely az agy jutalmi rendszer diszfunkciójaként értelmezhető.

A rendkívül ízletes táplálék eltávolítása után a ciklusos patkányok a kényszeres úszás tesztben a mozgékonyság növekedését mutatták. Ugyanolyan fontos, hogy a mozdulatlanság ideje a Chow / ízletes a patkányok visszaálltak egy kontroll szintre, miután megújult hozzáférést kaptak a cukros diétához. A kényes úszás vizsgálat során megfigyelt, ízletes, ízletes ételek paradox terápiás értéke összhangban van a magas zsírtartalmú étrend védő hatásával a korai életstressz vagy krónikus stressz által kiváltott depressziós jellegű viselkedési fenotípus ellen., , ; ). Valójában kimutatták, hogy egy ízletes, magas zsírtartalmú étrend javítja az anyai szétválasztás és a nem kezelt állatok által okozott fokozott mozdulatlanságot (, , ). Ezenkívül a magas zsírtartalmú étrendben táplált egereket a kiszámíthatatlan krónikus pszichoszociális stressz által kiváltott depressziós hatások ellen védték (). Az alternatív értelmezés, amelyet a megnövekedett mozdulatlansági idő. \ T Chow / ízletes a patkányok javult úszó képessége lehet, mivel a megnövekedett testsúly kizárható, mivel a két csoport nem különbözött szignifikánsan a testtömegben (, ). További vizsgálatokra lesz szükség annak megállapításához, hogy hány hány kerékpározás szükséges a depresszív és / vagy szorongásszerű viselkedés kialakulásához, miután az időszakos hozzáférést a rendkívül ízletes ételekhez való hozzáférésből visszavonulták, valamint hogy mennyi ideig tart a maladaptív viselkedés azután, hogy a kevésbé preferált rendszeres chow diéta.

Ismert, hogy a kényszerített úszás vizsgálat jó előrejelző érvényességgel rendelkezik, mivel a klinikailag használt antidepresszánsokat megbízhatóan érzékeli (). Ugyanakkor az erőszakos úszás tesztben a mozdulatlanság leírása depresszióval összefüggő intézkedésként még mindig nagyon ellentmondásos. Az évek során számos magyarázat és elmélet állt a mozgásképesség válaszának jelentését illetően az erőszakos úszás tesztben. Az erőszakos úszás tesztben a mozdulatlanságot széles körben értelmezik a negatív hangulat passzív viselkedésének és viselkedési korrelációjának.; ). Az erőszakos úszás tesztben a mozdulatlanságot úgy értelmezték, hogy nem képes vagy nem hajlandó fenntartani az erőfeszítést, hanem általános hipoaktivitásként (); ez a vonakodás korrelál a klinikai megállapításokkal, amelyek szerint a depressziós betegek olyan pszichomotoros károsodásokat mutatnak a tesztekben, amelyek tartós erőfeszítést igényelnek, ezért bizonyos konstrukciós érvényességet adnak ehhez a vizsgálathoz (). Bár óvatosan kell eljárni, hogy a kényszeres úszás teszt során elkerüljék a viselkedési értékek túlzott mértékű túllépését, az is figyelemre méltó, hogy a kénytelen úszás vizsgálatban nagyobb mozgékonyságot számos tényező indukál, beleértve a genetikai hajlamot is.), a stressz hatásai (; ; ), a táplálékfelvétel változásai (), és akut kábítószer-kivonás (). Ezen tényezők közül sokan befolyásolják vagy megváltoztatják az emberek súlyos depresszióját. Ezért úgy tűnik, hogy az erőszakos úszás tesztje a depresszió szempontjából releváns viselkedési dimenziót méri, és vonzó modellként mutatja be az állatok depresszióval kapcsolatos tényezőit.

Megmutattuk, hogy a nagyon ízletes ételekhez való szakaszos hozzáféréssel rendelkező patkányok szacharózoldat csökkenését mutatják. A szacharóz természetes erősítő; ezért a szacharózoldat csökkentett fogyasztását vagy preferenciáját javasolják, hogy tükrözze a jutalmakra és általában az anhedóniára gyakorolt ​​csökkent érzékenységet (; ; ). A releváns megbeszélési pont a szacharózfogyasztás ellenintézkedő hatására vonatkozik, amikor a patkányokat eltávolították a cukros, ízletes táplálékból. Elképzelhető, hogy a cukortartalmú étrendből tartózkodó patkányok a szacharózoldat hatása miatt megnövelik a szacharózoldat bevitelét, nem pedig csökkennek. Azonban az anhedonia értékeléséhez használt megoldás ebben a vizsgálatban nagyon alacsony százalékos szacharózt (0.8%) tartalmazott, amint az az ilyen típusú vizsgálatra jellemző.; ; ), de egyértelműen ellenzi a nagyon ízletes étrendet, amely nagyon magas százalékos szacharózt tartalmaz (~ 50%). Ezért a két ízesítő egyértelműen nem egyformán jutalmazott.

A szacharóz fogyasztása. \ T Chow / Chow és a Chow / ízletes a csoportok a fázis függvényében különböztek, amint azt egy erős tendencia jelzi (P= 0.08) az étrend-ütemezés és a fázisfaktorok közötti kölcsönhatás. A post-hoc összehasonlítások azt mutatták, hogy a csoportok csak a C-fázisban különböztek meg, de nem a P-fázisban, ami arra utal, hogy a megújult hozzáférés a nagyon ízletes étrendhez enyhítheti az anhedonikus viselkedést, hasonlóan az erőszakos úszás tesztben megfigyelthez. . Ezek az eredmények összhangban vannak a kényelmi élelmiszerek, mint például a magas zsírtartalmú étrend bejelentett képességével az anyai szétválasztás által kiváltott anhedonia visszaszorítására, amelyet a szacharózoldat preferenciájának csökkenéseként mérnek. Fontos azonban megjegyezni, hogy mivel csak a két tényező közötti kölcsönhatást találták, azt is érvelhetjük, hogy az 0.8% -os szacharóz fogyasztásának általános csökkenése a vizsgált időszakban megfigyelhető. Chow / ízletes az 50% -os szacharóz diéta krónikus expozíciója miatt érzékszervi adaptáció, hedonikus szokás vagy negatív hedonikus kontraszt függhet.

A vizsgálat eredményei megerősítik azt a hipotézist, hogy a rendkívül ízletes ételekhez való krónikus szakaszos hozzáférés felelős a negatív érzelmi hatás kialakulásához, és hogy a hozzáférés megújítása képes enyhíteni a visszavonás által okozott negatív érzékenységet (, , ; ), analóg a drogfüggőség kialakulására vonatkozó feltételezéssel (; ). A kábítószerektől való visszaélésről kimutatták, hogy depressziós jellegű viselkedést mutat, mint a megnövekedett viselkedési kétségbeesést az erőszakos úszás tesztben, csökkent szacharózfogyasztás, vagy csökkent az agyi jutalom funkció az ICSS-ben. Valóban, a nikotinnal történő kivonás során kimutatták, hogy a kényszerített úszás vizsgálatban a fokozódó mozdulatlanság \ t; ; ), etanol (; ; ), kokain (; ; ), amfetamin (), MDMA (; ), opiátok (; ) és a fenciklidin (PCP) (). Ráadásul számos bizonyíték áll rendelkezésre, amelyek azt mutatják, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek krónikus kezelése, beleértve az \ t; ), nikotin () és a kannabinoidok (; ) a szacharóz / szacharin fogyasztás csökkenésével mérve anhedóniát okozhat a megvonás során. Ezenkívül a kábítószerrel való visszaélésből eredő visszavonás spontán növekedést eredményez az ICSS jutalmi küszöbértékeiben, ami az amfetamin által megosztott hatás (), kokain (), alkohol (), THC () és nikotin (). Az ICSS-küszöb emelkedését szintén megfigyelték, ha az opiát- és nikotin-függőségben a megvonás farmakológiai szempontból kicsapódik (; ; ). A kicsapott kivonás olyan eljárás, amelyben egy antagonistát használnak a megerősítő hatóanyag receptor receptor célokra történő folyamatos aktivitásának gátlására. Ez az eljárás a visszavonás időzítését eredményezi a kísérleti ellenőrzés során, és hatékony eszköz a függőségi folyamatok tanulmányozására, amikor a spontán visszavonást nehéz mérni vagy beszerezni.

Meglepő módon ebben a tanulmányban a rendkívül ízletes étrendhez való szakaszos hozzáférés nem befolyásolta az ICSS küszöböt. Az édes vagy ízletes ízesítők hozzáférésének az agy jutalomfunkcióra gyakorolt ​​hatásait nem vizsgálták széles körben, és a meglévő eredmények ellentétesek.  kimutatta, hogy a nem szándékos, szacharin – nem kalória édesítőszerből való megfosztás nem kapcsolódik a depresszív viselkedéshez, és csökkentheti az ICSS küszöböt. Ellentétben,  Nemrégiben kimutatták, hogy az 18 – 23 h / nap hozzáférése egy kávézó étrendjéhez, amely az elhízás kialakulásához vezet, növelheti a jutalom küszöböt. Ezért az ICSS-küszöbre gyakorolt ​​hatás hiánya tanulmányunkban számos különböző tényezővel magyarázható, beleértve az alkalmazott ízesítőszereket, az étrendhez való hozzáférés időtartamát és az elhízás fejlődését. Emellett egy alternatív magyarázat az ICSS küszöbértékben bekövetkezett spontán változtatások hiányára is Chow / ízletes patkányok esetében az elvonás szükségessé válhat farmakológiailag kicsapódni az agy jutalmi funkciójának hiányának kimutatására. Továbbá lehetséges, hogy az étrend-ciklusos patkányok az agyi jutalmak küszöbértékét a jelen tanulmányban választott naptól eltérő időpontban mutatják. Ezért az ICSS-paradigmában a hatás hiányát a specifikus képzési feltételek is figyelembe vehetik. Ezeknek a hipotéziseknek a validálásához további tanulmányok szükségesek. Érdekes szempont az ICSS kísérletben kapott negatív eredmények és a szacharóz bevitel és a kényszer úszás teszt között megfigyelt negatív eredmények közötti eltérés. Bár a vizsgálatban használt vizsgálatok mind a depresszív jellegű viselkedést értékelték, jelentősen eltérő viselkedési eredményeket mérnek: az erőszakos úszásvizsgálat a mozgékonyságot feltételezett életveszélyes helyzetben méri; a szacharózfogyasztás tesztje az alany motivációját méri a jutalmazó ösztönzésre; és az ICSS a mediális előtér köteg neuronjainak közvetlen stimulálásán keresztül méri az áram minimális intenzitását, amely erősíti a viselkedést. Tekintettel az alkalmazott paradigmák mélyreható sokféleségére, valószínű, hogy a három vizsgálat különböző neurobiológiai szubsztrátokra támaszkodik, és hogy különböző neurotranszmitterek vannak jelen. Ezért a különböző tesztek eredményeinek egységessége nem feltétlenül az egyetlen lehetséges várt eredmény. Például egy másik tanulmányban, amely az itt leírtakhoz hasonló, a krónikus enyhe stressz csökkentette a szacharózoldat bevitelét, de nem módosította az ICSS teljesítményét PVG kapucnis patkányokban ().

A tanulmány eredményei megerősítik azt a hipotézist, hogy a nagyon ízletes ételekhez való krónikus, szakaszos hozzáférés felelős a negatív érzelmi állapot kialakulásához, ami pedig kényszeres étkezést okozhat. Valójában a kiterjedt preklinikai és klinikai szakirodalom rávilágít az érzelmi és túladagolás közötti erős kapcsolatra (; ), és a kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) rendszer kulcsszerepe (; ; ; ; ). Az itt használt állatmodell konkrét kontextusában korábban kimutattuk, hogy a patkányok, akik időnként hozzáférnek egy nagyon ízletes étrendhez, mind a kényszeres táplálkozás, mind a visszavonásfüggő viselkedési adaptációk (azaz a kevésbé preferált étrend hipofágia, a szorongás). hasonló viselkedést, és a kevésbé ízletes étel eléréséhez szükséges motivációs hiányt) a szelektív CRF 1 receptor antagonista (). Ezenkívül a rendkívül ízletes táplálkozásból való kivonás a CRF középpontjában a fokozott expressziójához vezetett, függetlenül a HPA tengelyaktiválásától, amit a kortikoszteron felszabadulás vagy a CRF expressziójának hiánya mutatott a paraventricularis magban. a hipotalamusz a kontroll és az ízletes élelmiszer-kerékpáros tantárgyak között (). Ezért, bár a jelen tanulmányban nem vizsgálták közvetlenül, feltételezhető, hogy a krónikus, időszakos szakaszos hozzáférésből adódó depresszív viselkedés közvetíthető a neuroadaptációkkal az extrahypothalamic CRF rendszerben. Valójában a CRF rendszer közvetíti a stresszre adott viselkedési, autonóm és endokrin reakciót, és azt javasolta, hogy kulcsfontosságú szerepet töltsön be számos olyan patofiziológiai állapotban, amely a stresszre adott abnormális válaszokat, például a depressziót jelenti.). A laboratóriumi állatokon és az embereken végzett megfigyelésekből származó számos bizonyíték rámutatott a túlzott CRF / CRF1 receptorrendszer relevanciájára a depresszióban. Fontos, hogy a szorongással és a depresszióval összefüggő fenotípusok, amelyek az állatok krónikus stressz-kitettségének eredményeként alakultak ki, a limbikus előagyi régiókban, beleértve az amygdalát is, túlműködő CRF1receptor-rendszertől függenek, függetlenül attól, hogy a CRF milyen hatással van a HPA tengely aktivitására (; ).

Következtetés

Korábban kimutattuk, hogy az ízletes ételekből kivont patkányok az egyébként elfogadható chow diéta bevitelét csökkentették, csökkentették a motivációs erőfeszítéseket a chow diétához, és kifejezett szorongásszerű viselkedést (). Most kiterjesztjük ezeket a megállapításokat azzal, hogy megmutatjuk, hogy a cukros étrendhez való krónikus szakaszos hozzáférés is fokozott mozdulatlanságot és anhedóniát okoz, amelyet általában depresszív viselkedésként értelmeznek (). A mozdulatlanság visszavonásfüggő volt, mivel ez a rosszul viselkedő viselkedés visszaállt a rendkívül ízletes étrendhez való hozzáférés megújításával. Ezek az eredmények megegyeznek azzal a feltételezéssel, hogy a krónikus, szakaszos hozzáférés a nagyon ízletes ételekhez negatív affektív állapotot vált ki (, ). Ezért a kényszeres táplálkozás szolgálhat arra, hogy öngyógyuljon a megvonásfüggő negatív érzelmi állapot, hasonlóan ahhoz, amit a kábítószer-függőség kialakulásának feltételeztek (; ).

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak Stephen St Cyrnek a technikai segítségért, és Duncan Momaney és Tamara Zeric szerkesztői segítségért. Ezt a kiadványt a DA023680, a DA030425, az MH091945, az MH093650A1 és az AA016731 az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA), az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) és az Alkoholizmus és Alkoholizmus Nemzeti Intézete (NIAAA) lehetıvé tette. ), a Peter Paul Karrierfejlesztési Professzor (PC). Tartalma kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a Nemzeti Egészségügyi Intézetek hivatalos nézeteit.

Megjegyzések

Ezt a papírt a következő támogatások támogatták:

Mentális Egészségügyi Intézet: NIMH R01 MH091945 || MH.
Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet: NIDA R01 DA030425 || DA.
Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet: NIDA R00 DA023680 || DA.

Lábjegyzetek

 

Összeférhetetlenség

Nincs összeférhetetlenség.

 

Referenciák

  • Adam TC, Epel ES. Stressz, étkezés és a jutalmazási rendszer. Physiol Behav. 2007; 91: 449–458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotípus- és tapasztalattól függő hajlam a depressziós válaszokra a kényszerúszó tesztben. Pszichofarmakológia (Berl) 2002; 164: 138–143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Viselkedési kétségbeesés egerekben prenatális stressz után. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77–82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. A krónikus morfin adagolásból való kivonás a mozgásképtelenség hosszan tartó fokozódását okozza a patkány erőltetett úszási tesztjén. Pszichofarmakológia (Berl) 2001; 157: 217–220. [PubMed]
  • APA. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve. 4. Washington, DC: Amerikai Pszichiátriai Társaság; 2000. Szöveg revízió.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorfüggőségre: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20–39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. A kannabinoidok krónikus expozíciója serdülőkorban, de nem felnőttkorban károsítja az érzelmi magatartást és a monoaminerg neurotranszmissziót. Neurobio Dis. 2010; 37: 641–655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Az ismételt D-amfetamin-expozíció utáni megvonás csökkenti a szacharóz-oldatra adott válaszreakciót, a progressziós erősítési arány szerint mérve. Pszichofarmakológia (Berl) 1999; 141: 99–106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Módosított beállítási késleltetési feladat az izokalorikus erősítők közötti impulzív választás értékelésére nem nélkülözött hím patkányokban: az 5-HT (2A / C) és az 5- HT (1A) receptor agonisták. Pszichofarmakológia (Berl) 2011; 219: 377–386. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. A kényszerúszó teszt alkalmas modell az antidepresszáns aktivitás feltárására? Pszichofarmakológia (Berl) 1988; 94: 147–160. [PubMed]
  • Castagné V., Moser P, Roux S, Porsolt RD. A depresszió rágcsáló modelljei: kényszerű úszás és farokfelfüggesztési viselkedési kétségbeesés tesztek patkányokon és egereken. In: Enna SJ, Williams M, szerkesztők. Jelenlegi protokollok az idegtudományban. 8.10A egység. 8. fejezet: New York: Wiley; 2011. 8.10A.1–8.10A.14.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. A kappa opioid receptorok blokádja gyengíti a depressziószerű viselkedés kialakulását, amelyet patkányok kokain megvonása indukál. Neurofarmakológia. 2012; 62: 167–176. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. A nucleus accumbens héjban található kortikotropin-felszabadító faktor úszási depressziót, szorongást és anhedóniát vált ki a helyi dopamin / acetilkolin egyensúly változásával együtt. Idegtudomány. 2012; 206: 155–166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. A klordiazepoxid akut vagy krónikus adagolásának hatása az etetési paraméterekre patkányokban két táplálék-textúra alkalmazásával. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743–746. [PubMed]
  • Corwin RL. Binging patkányok: a szakaszos túlzott viselkedés modellje? Étvágy. 2006; 46: 11–15. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Szimpózium áttekintése - ételfüggőség: tény vagy kitalálás? J Nutr. 2009; 139: 617–619. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Táplálkozás mikrostruktúrája étrend által kiváltott, elhízásra fogékony és rezisztens patkányokban: az urokortin központi hatásai 2. J Physiol. 2007; 583: 487–504. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Az előnyös táplálékhoz való időszakos hozzáférés csökkenti a patkányokban a tehén megerősítő hatékonyságát. Am J Physiol. 2008; 295: R1066 – R1076. [PMC ingyenes cikk][PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB és mtsai. A CRF rendszer toborzása a kényszeres étkezés sötét oldalát közvetíti. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016–20020. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Gyógyító, szorongással kapcsolatos és metabolikus adaptációk nőstény patkányokban, felváltva hozzáféréssel az előnyös táplálékhoz. Pszichoneuroendokrinológia. 2009b; 34: 38–49. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J és mtsai. A szigma-1 receptorok antagonizmusa blokkolja a kényszerszerű étkezést. Neuropszichofarmakológia. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub a nyomtatás előtt. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. Depressziós egér keresése: modellek hasznossága a depresszióval kapcsolatos viselkedés vizsgálatára genetikailag módosított egerekben. Mol Pszichiátria. 2004; 9: 326–357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. A krónikus amfetaminból való kivonás depressziószerű viselkedési hatásokat vált ki rágcsálókban. Biol Pszichiátria. 2003; 54: 49–58. [PubMed]
  • Dallman MF. A stressz okozta elhízás és az érzelmi idegrendszer. Trendek Endocrinol Metab. 2010; 21: 159–165. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. A pszichostimuláns megvonás okozta anhedonia neurális szubsztrátjai. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119–178. [PubMed]
  • De Castro JM. A kognitív visszafogás kapcsolata a szabadon élő emberek spontán táplálék- és folyadékfogyasztásával. Physiol Behav. 1995; 57: 287–295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Az amfetamin, de nem a nikotin krónikus expozíciójának visszavonása azonnali és tartós hiányhoz vezet a motivált viselkedésben anélkül, hogy befolyásolná a patkányok társadalmi interakcióit. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359–368. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktív magatartás patkány erőltetett úszási tesztben, amelyet szerotonerg és noradrenerg antidepresszánsok okoztak. Psychopharmacology (Berl) 1995; 121: 66–72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Drámai csökkenés az agy jutalom funkciójában a nikotin megvonása során. Természet. 1998; 393: 76–79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Sajttorta-patkányok és az ételfüggőség kérdése. Nat Neurosci. 2010; 13: 529–531. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Az önstimulációs küszöbök morfiumszint-csökkentése: a tolerancia hiánya hosszú távú alkalmazással. Tudomány. 1977; 195: 189–191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Alterációk a BDNF és a trkB mRNS-ekben akut vagy szenzibilizáló kokainkezelések és megvonás után. Brain Res. 2006; 1071: 218–225. [PubMed]
  • BC ujj, Dinan TG, Cryan JF. A magas zsírtartalmú étrend szelektíven véd az egér krónikus társadalmi stresszének hatásaitól. Idegtudomány. 2011; 192: 351–360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Kannabinoid átvitel és jutalommal kapcsolatos események. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502–533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Érzelmi étkezés túlsúlyos, normál testsúlyú és alsósúlyú egyénekben. Egyél Behav. 2003; 3: 341–347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Az alkohol okozta depressziószerű viselkedés a kortikális noradrenalin csökkenésével jár. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395–401. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. A szorongásgátló yohimbin helyreállítja az ízletes táplálékkeresést egy patkány relapszus modellben: a CRF1 receptorok szerepe. Neuropszichofarmakológia. 2006; 31: 2188–2196. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Johnson miniszterelnök, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorok elhízott patkányok függőség-szerű jutalomzavarában és kényszeres étkezésében. Nat Neurosci. 2010; 13: 635–641. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. A kondicionált nikotin megvonás mélyen csökkenti az agy jutalmazási rendszereinek aktivitását. J Neurosci. 2005; 25: 6208–6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. A nikotin önadagolása akutan aktiválja az agy jutalmazási rendszereit és a jutalom érzékenységének tartós növekedését váltja ki. Neuropszichofarmakológia. 2006; 31: 1203–1211. [PubMed]
  • Koob GF. Az agy stressz rendszereinek szerepe a függőségben. Idegsejt. 2008; 59: 11–34. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stressz, a gyógyszerjutalom útjának szabályozatlansága és a kábítószer-függőségre való áttérés. Am J Pszichiátria. 2007; 164: 1149–1159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Koponyán belüli önstimulációs küszöbök: modell a bántalmazás drogjainak hedonikus hatásairól. Arch Gen Pszichiátria. 1979; 36: 289–292.PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Az étel textúrájának változásának hatása az anyagcsere paraméterekre: rövid és hosszú távú táplálkozási szokások és testtömeg. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 – R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Az étrendi korlátozás viselkedési és biológiai összefüggései a normális életben. Étvágy. 1989; 12: 83–94. [PubMed]
  • Lloyd RB, Nemeroff CB. A kortikotropint felszabadító hormon szerepe a depresszió patofiziológiájában: terápiás vonatkozások. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609–617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Az anyai elválasztásnak kitett anya patkányok szülés utáni szorongását és depressziószerű viselkedését a jó zsírtartalmú étrend enyhíti. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72–79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Az ízletes cafeteria diéta enyhíti a szorongást és a depresszióhoz hasonló tüneteket a kedvezőtlen korai környezetet követően. Pszichoneuroendokrinológia. 2010b; 35: 717–728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Az önkéntes testmozgás és az ízletes, magas zsírtartalmú étrend egyaránt javítja a korai életstressznek kitett hím patkányok viselkedési profilját és stresszreakcióit: a hippocampus szerepe. Pszichoneuroendokrinológia. 2010c; 35: 1553–1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. A nikotin hosszú távú hatása az erőltetett úszási tesztre: kísérleti modell a füst által okozott depresszió tanulmányozásához. Neurochem Int. 2006; 49: 481–486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Negatív és pozitív koponyaűri megerősítési küszöbök: morfin hatásai. Psychopharmacologia. 1974; 38: 1–13.
  • Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. A kokain megvonásának állatmodellje. Neuropszichofarmakológia. 1991; 4: 17–26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Konstruálja az önstimulációs küszöbparadigma érvényességét: a jutalom és a teljesítménymanipulációk hatásai. Physiol Behav. 1992; 51: 111–119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM és mtsai. Megnövekedett szorongás és „depressziós” tünetek hónapokkal az MDMA (extasy) után patkányokban: a gyógyszer által kiváltott hipertermia nem jósol hosszú távú eredményeket. Pszichofarmakológia (Berl) 2003; 168: 465–474. [PubMed]
  • Mela DJ. Az ételválasztás meghatározó tényezői: kapcsolatok az elhízással és a súlykontrollal. Obes Res. 2001; 9 (4. kiegészítés): 249S – 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. A szacharóz-alkoholfogyasztás elnyomása krónikus, enyhe, kiszámíthatatlan stresszel: módszertani elemzés. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507–517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. A depresszió neurobiológiája. Idegsejt. 2002; 34: 13–25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Az intrakraniális önstimuláció és a szacharózbevitel hedonikus intézkedésekként különbözik a krónikus enyhe stressztől: interstrain és interindividual different. Behav Brain Res. 2000; 107: 21–33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. A mozdulatlanság fokozása kényszerúszási tesztben szubakut vagy ismételt kezeléssel phencyclidinnel: a skizofrénia új modellje. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531–2537. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. A prenatális kokain beadásának tartós hatása patkányok érzelmi viselkedésére. Physiol Behav. 2000; 70: 149–156. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Az anhedonia állatmodellje: a szacharózfogyasztás csillapítása és a helypreferencia kondicionálása krónikus, kiszámíthatatlan enyhe stressz útján. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 255–259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Az ételfüggőség sötét oldala. Physiol Behav. 2011; 104: 149–156. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. A folyamatos amfetamin adagolásból történő ismételt megvonás hatása patkányok agyjutalom funkciójára. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 440–446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. A patkányagy sztereotaxiás atlasza. New York: Plénum; 1979.
  • Perrine SA, Sejk IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. A krónikus kokain adagolásból való kivonás csökkenti a delta opioid receptor jelátvitelt, és növeli a szorongás- és depressziószerű viselkedést patkányban. Neurofarmakológia. 2008; 54: 355–364. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. A nikotin és a nikotin receptorok hatása a szorongásra és a depresszióra. Neuroreport. 2002; 13: 1097–1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Fogyókúra és fogyás. Oksági elemzés. Am Psychol. 1985; 40: 193–201.PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresszió: antidepresszáns kezelésre érzékeny új állatmodell. Természet. 1977; 266: 730–732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M és mtsai. Az MDMA differenciális, hosszú távú hatása a szerotoninerg rendszerre és a hippocampus sejtproliferációra 5-HTT knock-out és vad típusú egerekben. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. A gyógyszer megvonása által kiváltott depresszió: szerotonerg és plaszticitási változások állatmodellekben. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696–726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. A serdülőkori egerek nikotin- és etanol-expozíciója: hatások a depressziószerű viselkedésre az expozíció és az elvonás során. Behav Brain Res. 2011; 221: 282–289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V és mtsai. A krónikus delta 9-tetrahidrokannabinol a serdülőkorban felnőtt nemi függőségű változásokat vált ki felnőtt patkányokban az érzelmi profilban: viselkedési és biokémiai összefüggések. Neuropszichofarmakológia. 2008; 33: 2760–2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia és motivációs hiány patkányokban: krónikus társadalmi stressz hatása. Behav Brain Res. 2005; 162: 127–134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC és mtsai. Diszociáció az opioid és a CRF1 antagonista érzékeny ivás között szardíniai alkohol-preferáló patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2006; 189: 175–186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. A Sigma-1 receptor knockout egerek depressziószerű fenotípust mutatnak. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472–476. [PMC ingyenes cikk][PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L és mtsai. A BD-1063 szigma-receptor antagonista csökkenti az etanol bevitelét és megerősítését a túlzott alkoholfogyasztás állatmodelljeiben. Neuropszichofarmakológia. 2009b; 34: 1482–1493. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC és mtsai. A szigma-receptorok aktiválása mértéktelen ivást vált ki a szardíniai alkohol-preferáló patkányokban. Neuropszichofarmakológia. 2011; 36: 1207–1218. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Az opiát megvonás több indexének relatív érzékenysége a naloxon iránt: kvantitatív dózis-válasz elemzés. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391–1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Csökkent agyjutalom, amelyet etanol-elvonás eredményez. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880–5884. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. A CRF és más neuropeptidek szerepe a kábítószer-keresés stressz okozta helyreállításában. Brain Res. 2010; 1314: 15–28. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. A patkány kényszerúszási tesztje az antidepresszáns-szerű aktivitás értékelésére rágcsálókban. Nat Protoc. 2012; 7: 1009–1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Cirkadián ritmusok és depresszió: a testmozgás hatása állatmodellben. Am J Physiol. 1999; 276: R152 – R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA és mtsai. Hangulat- és visszafogás-alapú előzmények a bulimia nervosa mértékű epizódjaihoz: a szerotonin-rendszer lehetséges hatásai. Psychol Med. 2005; 35: 1553–1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. A szacharinmegvonás depressziószerű hatásainak hiánya patkányokban: kényszerúszási teszt, alacsony arányok differenciált megerősítése és koponyaűri önstimulációs eljárások. Behav Neurosci. 2003; 117: 970–977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Krónikus intermittáló stressz-kezelés által kiváltott neurokémiai és viselkedési változások: következmények az allosztatikus terhelésre. Brain Res. 2002; 953: 82–92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Az étrendi preferenciák csökkenése növeli az érzelmességet és az étrend visszaesésének kockázatát. Biol Pszichiátria. 2007; 61: 1021–1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Hosszan tartó etanolgőz-expozíció hatása az erőltetett úszási viselkedésre, valamint az Y neuropeptid és a kortikotropin-felszabadító faktor szintjére patkányagyban. Alkohol. 2010; 44: 487–493. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Warne JP. A stresszreakció alakítása: ízletes ételválasztás, glükokortikoidok, inzulin és hasi elhízás kölcsönhatása. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137–146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. A kognitív károsodás modelljei: kognitív változások a depresszióban. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27–42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Az antidepresszánsok hatása az úszási teszt során alacsony aktivitású tenyésztett patkányokra. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67–79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Az 5-HT1A agonisták antidepresszáns-szerű aktivitása kényszerúszási próbával mérve. Pszichofarmakológia (Berl) 1990; 101: 497–504. [PubMed]
  • Willard MD. Elhízás: típusok és kezelések. Am Fam orvos. 1991; 43: 2099–2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE és mtsai. Időszakos alkoholgőz vagy pulzáló heroin hatása a szomatikus és negatív affektív indexekre a spontán megvonás során Wistar patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2012 Epub a nyomtatás előtt. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Willner P. A depresszió állatmodelljei: áttekintés. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425–455.PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. A mértéktelen evés jelenlegi meghatározásának érvényessége és hasznossága. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674–686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Az elhízás és a cukorbetegség globális járványainak epidemiológiai és gazdasági következményei. Nat Med. 2006; 12: 62–66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Haladás a kortikotropin-felszabadító faktor-1 antagonista fejlődésében. Drog Discov ma. 2010; 15: 371–383. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]