(REMISSION) Funkcionális idegi változások és megváltozott cortical-subcortical kapcsolat az internetes játék rendellenességéből való kilábalással kapcsolatban (2019)

2016 és 2017 között 154 IGD alanyot toboroztunk fMRI-re egy jelzés utáni vágyakozási feladat során (az alábbiakban ismertetjük). Körülbelül 1 év után vettük fel a kapcsolatot a résztvevőkkel, és átértékeltük őket az IGD-re. Huszonkilenc olyan IGD-alany (öt nő), akik már nem feleltek meg az IGD kritériumainak, beleegyeztek abba, hogy részt vegyenek a szkennelés során, amikor végrehajtják a célzási feladatot. Ezután összehasonlítjuk a legfrissebb adataikat (helyreállított IGD) az alapadatokkal (aktív IGD), hogy azonosítsák az időbeli különbségeket (ábra 1A).

A tanulmány kezdetén a résztvevőket IGD besorolásúnak minősítették, ha 50 vagy annál magasabb pontszámot szereztek a Young internet-függőség tesztjén (önjelentő kérdőív), és legalább öt DSM-5 kritériumot teljesítettek az IGD-re (klinikai interjú; további információkért lásd a „Kiegészítő anyagot”). részletek; Petry és mtsai, 2014; Fiatal, 2009). Minden résztvevő strukturált pszichiátriai interjúkon (MINI) ment keresztül egy tapasztalt pszichiáter (Lecrubier és mtsai., 1997), és a pszichiátriai rendellenességekkel vagy magatartással rendelkező személyeket kizárták (lásd „Kiegészítő anyag”). Ezenkívül egyetlen alany sem számolt be korábbi tapasztalatairól szerencsejátékkal vagy tiltott kábítószerekkel (pl. Kannabisz és heroin). Minden alany játszott League of Legends (LOL és Riot Games) több mint egy éve. Ezt a kritériumot arra alapozták, hogy ebben a tanulmányban játék-jelzéseket használunk ingerként, és a LOL volt a legnépszerűbb online játék a tanulmány kezdetén. Az IGD-ből gyógyult személyeknek 1-nél kevesebb pontszámot kellett szerezniük a Young internet-függőség tesztjén, és kevesebb mint öt DSM-50 kritériumnak kell megfelelniük az IGD-nek egy év alatt (Petry és mtsai, 2014; Fiatal, 2009; lásd a táblázatot 1 a részletekért).

Táblázat 1. Az IGD résztvevőinek demográfiai jellemzői, amikor az IGD aktív volt és felépült

Ebben a tanulmányban eseményekkel kapcsolatos dákós reaktivitási feladatot használtunk, amint azt korábban már leírtuk (Dong és mtsai, 2017; Dong, Wang és mtsai, 2018). A feladat kétféle képes képet tartalmaz: 30 játékkal kapcsolatos kép és 30 gépeléssel kapcsolatos kép (semleges alapvonal). Mindegyik típuson belül a 30 kép fele arcát és kezét, a fele csak kezét tartalmazta. A játékkal kapcsolatos képek egy személyt mutatnak, aki számítógépen játszik az online játékot (LOL). A gépeléssel kapcsolatos képeknél ugyanaz a személy gépel egy cikket egy billentyűzeten egy számítógép előtt. A résztvevőket arra utasították, hogy jelezzék, létezik-e arc a képernyőn, a billentyűzet „1” gombjának megnyomásával, amikor egy arc jelen volt, és a „2” gomb megnyomásával, amikor nem volt arc.

Ábra 1B a mintában szereplő próba idővonalát mutatja a feladatban. Először egy rögzített 500 ms keresztet mutattak be, majd ezt követte a fentiekben ismertetett kép. A képeket randomizált sorrendben mutattuk be, hogy elkerüljük a sorrendbeli hatásokat. Minden képet legfeljebb 3,000 ms-ig mutattak be, amely idő alatt a résztvevőknek válaszolniuk kellett. A képernyő gombnyomást követően fekete lett, és 3,000 (válaszidő) ms-ig tartott. Ezután a sóvárgás értékelési szakaszában a résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék a megfelelő ingerek iránti vágyuk szintjét 5 pontos skálán, 1 (nincs vágy) 5-ba (rendkívül nagy vágy). Ez a szakasz 3,000 ms-ig tartott, és egy gombnyomással leállt. Végül egy 1,500-3,500 ms-os üres képernyőt mutattunk be minden kísérlet között. Az egész feladat 60 próbát tartalmazott, és körülbelül 9 percig tartott. A feladatot bemutattuk és a viselkedési adatokat E-prime szoftverrel (Psychology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA, USA) gyűjtöttük. Az összes résztvevőt arra kérték, hogy töltsenek ki egy 10 tételes játékkésztetési kérdőívet, amelynek pontszámai 1 és 10 között mozognak, hogy értékeljék a játékkal kapcsolatos vágyat az fMRI előtt (Cox, Tiffany és Christen, 2001).

Az fMRI adatok előzetes feldolgozását SPM12 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) és Neuroelf (http://neuroelf.net), a korábban leírtak szerint (Dong és mtsai, 2017; Dong, Wang és mtsai, 2018). A képeket szeletre időzítettük, átirányítottuk és újrarendeltük az első kötethez, a T1 által bejegyzett kötetekkel korrigáltuk a fej mozgását. Ezután a képeket az MNI-térre normalizáltuk és térben elsimítottuk 6 mm teljes szélességgel, a maximális Gauss-kernel felénél. A fejmozgás miatt egyetlen alanyot sem vontak ki az elemzésből (a kizárási kritériumok 2 mm-es irányú mozgás vagy 2 ° -os forgási mozgás voltak). A BOLD-aktiváció azonosítására az agyi aktivitással kapcsolatban egy általános lineáris modellt (GLM) alkalmaztunk. Különböző típusú vizsgálatokat (játékokkal kapcsolatos, gépeléshez kapcsolódó, helytelen vagy elmaradt) külön-külön konvergáltak egy kanonikus hemodinamikai válaszfüggvénnyel a feladat regresszorainak létrehozására. Minden kísérlet időtartama 4,000 ms volt. A GLM-ek futásonként állandó kifejezést tartalmaztak. Hat fejmozgási paramétert vezettek be az átrendeződés szakaszából és a játéktörténetből (az ön által beszámolt évnyi játék) ezeknek a lehetséges zavaroknak a kezelésére. GLM megközelítést alkalmaztunk azon voxelek azonosítására, amelyek a „válasz” szakaszban minden eseménynél jelentősen aktiválódtak.

A második szintű elemzéseket az alábbiak szerint végeztük. Először az egész agyban voxel-szempontból megismételt mérési analízist végeztünk annak érdekében, hogy megvizsgáljuk a [(visszanyert_{A játékkal kapcsolatos ingerek} - tért magához_{Gépeléssel kapcsolatos ingerek}) - (aktív_{játékkal kapcsolatos ingerek} - aktív_{Gépeléssel kapcsolatos ingerek})]. Családonkénti hibaküszöbök (p <.001) értékeket a 3dClustSim (az Alphasim frissített verziója) segítségével határoztuk meg, és az összes összehasonlítást a 3dClustSim (https://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/3dClustSim.html), p <.001, kétfarkú, legalább 40 voxel kiterjedéssel.

Ezt a kísérletet a Zhejiang Normal University humán vizsgálati bizottsága hagyta jóvá, és összhangban állt az Egészségügyi Világszövetség Etikai Kódexével (Helsinki nyilatkozat). A beolvasás előtt minden résztvevő írásbeli tájékozott hozzájárulást adott meg.

Elemeztük a bal oldali ACC agyi válaszai és a lentiform közötti összefüggéseket, valamint az önálló jelentésekre való vágyak közötti összefüggéseket. Jelentős korrelációt találtunk az önmagában jelentett vágy és a lentiform aktiválás között, függetlenül az IGD státusától (ábra) 3). Nem figyeltünk meg szignifikáns összefüggést az ACC aktiváció és a vágy között.

Továbbá elemeztük a bal oldali ACC és a bal lentiform közötti hatékony összeköttetést dinamikus ok-okozati modellezés (DCM) segítségével a két időpontban. Az alkalmazott csomópontokat a fent bemutatott interakciós eredményekkel határoztuk meg. A teljes agy elemzésében azonosított számos agyrégió közül az ACC a végrehajtó-ellenőrző hálózatban, a lentiformmag pedig a jutalmazási hálózatban található. Tekintettel arra a hipotézisünkre, hogy az IGD-ből való kilábalás során meg kell változtatni a vágyak végrehajtásának irányítását, ezt a két agyrégiót választottuk érdeklődési körként ebben a tanulmányban az összekapcsolhatóság elemzésére. Más szavakkal, ezt a két régiót választottuk a végrehajtó-ellenőrző és jutalmazó hálózatok alkotóelemei közé, hogy megvizsgáljuk e két rendszer közötti kölcsönhatásokat az IGD-ből való helyreállítás során.

A klaszterek csúcsának koordinátáját (a statisztikai térképen szereplő helyi maximumok) vettük középpontként, hogy 6 mm-es gömböket hozzunk létre [bal lentiform (−21, 3, 21); ACC (−3, 39, 6)]. Mindegyik gömb körülbelül 33 voxelt tartalmazott. Ezeket az egyes csoportokra azonosított régiókat egy dinamikus hálózatba vontuk be, és a DCM-et használtuk a hálózat legvalószínűbb szerkezetének meghatározására az adatok alapján.

A rögzített összeköttetésben a DCM becslései jelentősen megnövelték az ACC – lentiform csatlakozhatóságot, amikor az IGD alanyok felépültek (t = 3.167, p = .003). Hasonlóképpen a lentiform – ACC kapcsolat is szignifikánsan megnőtt, amikor az IGD-alanyok helyreálltak (t = 4.399, p <.001).

Hasonló tulajdonságokat figyeltek meg akkor is, amikor az alanyokat játékgomboknak tették ki. A moduláló hatások során a DCM becslései jelentősen megnövelték az ACC – lentiform kapcsolatát, amikor az IGD alanyok felépültek (t = 2.769, p = .009). A lentiform – ACC kapcsolat azonban csak kismértékben növekedett, amikor az IGD-alanyok helyreálltak (t = 1.798, p =, 09; Ábra 4).

Csökkent érzékenység a játékjelzőkkel szemben

Hipotézisünkkel összhangban, a játékszinthez kapcsolódó aktivációk csökkenése a jutalomáramkörrel kapcsolatos agyi régiókban [lentiform, ventromedialis prefrontalis kéreg (vmPFC, beleértve az orbitofrontalis cortexet (OFC)]) találtak, amikor az IGD alanyok felépültek a játékból. A jutalomáramlás befolyásolhatja a motivált vagy célt. -irányított viselkedés és jutalom-feldolgozás (Ikemoto, Yang és Tan, 2015; Sayette, 2016), beleértve a függőségeket (Balodis & Potenza, 2015; Cheng és mtsai., 2016; Tobler és mtsai., 2016; Yang és mtsai, 2017). A jutalmazási rendszert akkor lehet aktiválni, ha az egyének az anyaghasználatban rejlő ingereknek vagy szerencsejáték-rendellenességeknek vannak kitéve (Balodis és mtsai, 2012; Worhunsky, Malison, Rogers és Potenza, 2014), valamint az IGD-ben (Ko et al., 2009; Liu és mtsai, 2017; Sun és mtsai, 2012). Az IGD-ben szenvedő személyekkel szemben a szokásos játékban részt vevő személyekkel szemben a lencseformák aktiválása nagyobb volt, mint a játékajánlatok, összhangban a dák-reakcióképességgel és az anyaghasználati rendellenességek iránti vágyakkal (Dong és mtsai, 2017; Dong, Wang és mtsai, 2018).

Ebben a tanulmányban csökkent aktiválódásokat találtak a lentiformmagban és a jutalomhoz kapcsolódó egyéb agyi régiókban a gyógyulás után. A megállapítások azt sugallják, hogy a játékjelre adott idegválasz csökken a helyreállítás után, ami összhangban áll az IGD-t a kontrollokat összehasonlító korábbi vizsgálatokkal (Kim és mtsai, 2018; Ko et al., 2013; Ma és mtsai, 2019). A lentiform aktiválás csökkenése és az önmagában bejelentett, dákó által kiváltott vágy közötti összefüggések alátámasztják azt a feltevést, hogy a lentiform csökkentett idegi reakcióképessége alapjául szolgálhat a csökkent dákó által kiváltott vágyválaszok visszanyerésekor az IGD-ben, és fontos összefüggésben lehet a csökkent túlzott motivációval játék viselkedés. Korábbi tanulmányunk kimutatta, hogy a játékszabályok fokozhatják az IGD-betegek vágyát (Dong, Wang és mtsai, 2018). Ezenkívül korábban beszámoltunk arról, hogy a játékre utaló lentiform nagyobb aktiválása az IGD kialakulásához kapcsolódik a rendszeres játékot igénylő egyéneknél (Dong, Wang, Liu és mtsai, 2019). Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a gyógyulás során a problémás játék csökkenése az IGD csökkenő vágyakozásához kapcsolódik, és a lentiform mag kapcsolódik ehhez a kapcsolathoz. Összességében a megállapítások fontos szerepet játszanak a lentiform mag és a jelek által kiváltott vágy szempontjából az IGD és a rendszeres játékhasználat közötti átmenetekben, és fordítva. A pontos összefüggések (pl. Az, hogy a csökkenő játék a lentiform reakciókészség csökkenéséhez és a vágy csökkenéséhez vezet-e, vagy a csökkent lentiform válaszkészség a vágy csökkenéséhez és a játék csökkenéséhez) további vizsgálatot igényelnek.

A vágy ellenőrzése a gyógyulás után

Egy másik agyi régió, amely csoportbeli különbségeket mutatott, az ACC volt, amely részt vett a végrehajtó kontrollban és más folyamatokban. Hipotézisünkkel ellentétben az aktiválás az ACC-ben (valamint az MFG-ben) csökkent a gyógyulás után. Az azonosított klaszter tartalmazta az ACC-t és az MFG-t, és ventrálisan kiterjesztették a vmPFC-t és az OFC-t. Nevezetesen, a mediális prefrontalis cortex szerepet játszik a dákó által kiváltott vágyban olyan függőségekben, mint például a kokain-használat zavara (Kober et al., 2016; Wexler és mtsai., 2001), a jutalmak feldolgozása, különösen a bejelentés vagy az eredmény szakaszában (Knutson, Fong, Adams, Varner és Hommer, 2001; Knutson & Greer, 2008), Döntéshozatal (Tanabe és mtsai., 2007), alapértelmezett módú feldolgozás (Harrison et al., 2017) és más folyamatok (Li, Mai és Liu, 2014). Tekintettel arra, hogy a tanulmányban alkalmazott feladat a dákó által kiváltott vágyra összpontosult, kísértésnek tűnik feltételezni, hogy az OFC / vmPFC / ACC / MFG-t tartalmazó klaszterben megfigyelt viszonylag csökkent aktiválás a csökkent dákóképességre vonatkozhat, bár ez az értelmezés kevésbé adatokkal alátámasztva, mint a lentiform megállapításai, mivel nincs összefüggés az önmagában jelentett vágyakkal.

Tekintettel arra, hogy az ACC-t és más agykéreg más régióit bevonják a végrehajtó vagy kognitív kontrollba (Rolls, 2000), beleértve az addiktív rendellenességekkel küzdő embereket is (Filbey és mtsai, 2008; Franklin és mtsai., 2007; Kosten et al., 2005; Myrick és mtsai, 2004; Wrase és mtsai., 2002), lehetséges, hogy az IGD-vel rendelkező betegek, akik már felépültek, a kontroll régiók hatékonyabb feldolgozását demonstrálják, összehasonlítva azzal, hogy mikor játszottak problémát. Az ACC és a lentiform tevékenységek közötti összefüggések vizsgálatához DCM-et alkalmaztunk, és megállapítottuk, hogy a helyreállítás után megnőtt az összeköttetések. A funkcionális összeköttetések ezen agyi régiók közötti pszichofiziológiai értelmezése szerint (Havlicek et al., 2015; Stephan és mtsai, 2010), magasabb értékek az ACC – lentiform és a lentiform – ACC összekapcsoltságban a helyreállítás során, összehasonlítva azokkal az időkkel, amikor a játék problémásan azt sugallja, hogy e két agyrégió közötti interakció hatékonyabb az egyéneknél a felépülés után. Mint ilyen, a jövőbeli kutatásoknak meg kell vizsgálniuk, hogy ez mennyiben tükrözi a vágyak hatékonyabb ellenőrzési mechanizmusát, a jutalomfeldolgozásban részt vevő régiók párhuzamos összekapcsolódását, vagy a vágyhoz kapcsolódó motivációkat vagy más lehetőségeket.

Fontosság és klinikai következmények

Az elméleti modellek fontos szerepet játszottak a kortikális és subkortikális agyi régiókban az internethasználatú viselkedésben és rendellenességekben. Az I-PACE modell legutóbbi frissítése (Brand et al., 2019) javasolt magatartási és idegi mechanizmusokat, amelyek kapcsolódnak az internethasználat rendellenességeinek, például az IGD átmenetéhez. Ebben a modellben a dákóképesség és a kéreg-bázis-ganglion áramkörök változásai fontos összetevők voltak, összhangban a tanulmány eredményeivel. Érdemes megjegyezni, hogy a frissített I-PACE modell szintén javaslatot tesz az insula szerepére (Brand et al., 2019), összhangban az izotóp-reakcióképesség és a vágyakozás eredményeinek változásaival, valamint az izolált aktivációval és az összeköttetéssel az IGD-vel szenvedő betegekben, akik vágy-viselkedésbeli intervenciót kapnakZhang és mtsai, 2016b). Ezenkívül az azonos kohorszból származó nyugalmi állapot adatai csökkent kapcsolatra utalnak (pl. Az OFC és a hippocampus, valamint a hátsó cinguláris és a motorral kapcsolatos régiók között); Zhang és mtsai., 2016a). Mint ilyen, ez a tanulmány és más újabb tanulmányok potenciális idegi célpontokat javasolnak a beavatkozásokhoz (például agyi modulációs módszerek, például gyors transzkranialis mágneses stimuláció vagy transzkranialis egyenáramú stimuláció alkalmazásával) a vágyak csökkentése és az IGD gyógyulásának elősegítése érdekében. A vágyakozást célzó, megosztott vagy különálló idegi mechanizmusokon (pl. Kognitív-viselkedési és tudatosság-alapú terápiák) keresztül működő viselkedési megközelítéseket szintén figyelembe kell venni a jelenlegi eredmények fényében, különös tekintettel a viselkedési terápiáknak a függőségek kezelésében betöltött fontos szerepére. és annak megértésének értéke, hogy a specifikus terápiák hogyan működhetnek neurobiológiai szinten.

Számos korlátozást meg kell említeni. Először, az egészséges kontroll alanyokat nem vontuk be ebbe a vizsgálatba. Bár azt találtuk, hogy a játék története nem volt összefüggésben az IGD súlyosságával (r = .088, p = .494) és a játékelőzményeket is belefoglalta a GLM tényezőjébe, egy kontrollcsoport segíthetett az adatok megértésében (pl. A lehetséges teszt – újrateszt hatások tekintetében). Másodszor, a legtöbb vizsgálati alany férfi volt (csak öt nő). Mint ilyen, a jövőbeni vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk, hogy a megállapítások mennyire vonatkozhatnak a női populációkra, különösen mivel az IGD-populációk idegrendszeri korrelátumaiban nemi vonatkozású különbségeket figyeltek meg (Dong, Wang és mtsai, 2018; Dong, Wang, Wang és mtsai, 2019; Dong, Zheng és mtsai, 2018). Harmadszor, bár elvégeztük a DCM-elemzést, amely azt sugallja, hogy a lentiform aktiválásának végrehajtási ellenőrzése javulhat a helyreállással, nem zárhatjuk ki más lehetséges magyarázatokat, amelyeket a jövőbeni tanulmányokban közvetlenül meg kell vizsgálni.

Következtetések