Jó tanulmány az újdonságot kereső személyiségről és a dopamin auto-receptorokról. Az automatikus receptorok segítik a felszabaduló dopamin mennyiségének szabályozását. Az auto-receptorok alacsony szintje több dopamin szabadul fel bizonyos ingereknél. A magas dopamin újszerűvé teszi a * -et * izgalmasabbá, vagy ösztönözve a jutalomkörhöz.
A Midbrain Dopamin Receptor Elérhetősége fordítottan kapcsolódik az újdonság kereső tulajdonságaihoz az emberekben David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 és Robert M. Kessler3 The Neuroscience Journal, 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 1Pszichológia, 2Pszichiátria és 3Radiológiai tudományok, Vanderbilt Egyetem Nashville, Tennessee 37240 és 4 Nukleáris Orvostudományi Tanszék, Albert Einstein Orvostudományi Főiskola, Bronx, New York 10461
Absztrakt
Az újdonságot kereső személyiségjellemzők a kábítószerrel való visszaélések és más nem biztonságos viselkedések kialakulásának egyik fő kockázati tényezője. A temperamentum rágcsálómodelljei azt mutatják, hogy a magas újdonság reagálás a midrain dopamin neuronok csökkent gátló autoreceptor-kontrolljához kapcsolódik. Feltételezték, hogy a dopamin működésének egyéni különbségei is az emberi újdonság kereső személyiségjellemzőinek alapját képezik. Ugyanakkor a rágcsálók és az emberek dopaminrendszerének különbségei, valamint az újdonságok válaszadásának / keresésének módszerei nem tisztázzák, hogy az állatmodellek milyen mértékben tájékoztatják az emberi személyiség megértését. A jelen tanulmányban megvizsgáljuk az emberek újdonság-kereső tulajdonságai és a D2-szerű (D2 / D3) receptorok elérhetőségét a materia nigra / ventralis tegmentalis területen.
A rágcsálói szakirodalom alapján azt jósoltuk, hogy az újdonságkeresés jellemzője a D2-szerű (auto) receptor elérhetőségének csökkentése a középmagban. Harminc négy egészséges felnőtt (18 férfiak, 16 nők) befejezték a háromdimenziós személyiségkérdőív-újdonság-kereső skála és a PET-beolvasást a D2 / D3 ligandummal [18F] fallypride. Az újdonság-kereső személyiségjellemzők fordítottan kapcsolódtak a D2-szerű receptor elérhetőségéhez a ventrális középső agyban, ami az életkor ellenőrzését követően jelentős maradt. Feltételezzük, hogy a magas újdonságú keresőknél észlelt alacsonyabb középső agyi (auto) receptorok a dopaminerg válaszokhoz vezetnek az újdonságokhoz és más, a dopamin felszabadulását kiváltó feltételekhez.
Kulcsszavak: autoreceptor; dopamin; D2; ventrális tegmentális terület, materia nigra; érzelem; motiváció; jutalom; személyiség
Bevezetés
Az újdonságot kereső személyiségjellemző azt a mértéket érinti, amennyire egy személy reagál az új ingerekre vagy a feltáró tevékenységgel és pozitív izgalommal (Cloninger, 1986). A tulajdonság a kábítószer-használat és más kockázatos viselkedések legjobb előrejelzői közé tartozik (Howard et al., 1997). A rágcsálók tanulmányai párhuzamosan jelentik az emberi újdonságot, és arra törekednek, hogy a rágcsálók, akik magasabb motoros választ mutatnak az új környezetekre, érzékenyebbek legyenek a pszichostimulánsok fejlesztésére (Piazza et al., 1989).
A neurofarmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a magas újdonságú rágcsálók magasabb bázis- és stimulált extracelluláris dopamin (DA) szinteket mutatnak a sejtmagban az alacsony újdonságú válaszadókhoz képest (Bradberry és munkatársai, 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992; . Úgy tűnik, hogy ez a fokozott DA-felszabadulás legalább részben a középső agyi DA-termelő neuronok gyengített autoreceptor-kontrolljának következménye, mivel a nagy újdonsággal reagáló rágcsálók csökkent D2-receptor által indukált (feltételezhetően autoreceptor által közvetített) DA-gátlás gátlása (Marinelli és White, 2000) .
A DA midrainban a somatodendritikus D2-szerű autoreceptorok gátló szabályozást biztosítanak a DA neuronok tüzelésére (Aghajanian és Bunney, 1977; White és Wang, 1984; Lacey és munkatársai, 1987; Mercuri és munkatársai, 1992). A szomatodendritikus autoreceptorok mind a DA helyi szomatodendritikus felszabadulását, mind az axon terminális régiókból származó DA felszabadulást befolyásolják, ezeknek a hatásoknak a relatív erőssége a DA sejtcsoporttól és a terminális régiótól függően változik (Maidment és Marsden, 1985; Westerink és mtsai., 1996 Cragg és Greenfield, 1997, Chen és Pan, 2000, Adell és Artigas, 2004). A D2-rövid receptorok a középső agyban a leggyakoribb autoreceptor altípus (Sesack et al., 1994; Khan és munkatársai, 1998), és a DA felszabadulás hatékony gátlását (Mercuri és munkatársai, 1997). A szomatodendritikus D3 receptorok (Diaz és munkatársai, 2000) szintén megfigyelték, hogy egy autoreceptor funkciót játszanak (Levant, 1997; Tepper és mtsai, 1997), de kevésbé bőségesek (Tepper és mtsai, 1997; Gurevich és Joyce, 1999 ) és korlátozottabb szabályozási hatást biztosítanak, mint a D2 autoreceptorok (Millan és munkatársai, 2000; Sokoloff és munkatársai, 2006). A D2-szerű receptorok kisebb része szintén a DA neuronok glutamatergikus bemeneteire (Pickel és mtsai, 2002) lokalizálódik, és egy további útvonalat biztosít, amelyen keresztül a D2-szerű mid-brain receptorok képesek a DA sejtek gátló szabályozására (Koga és Momiyama, 2000) .
Feltételezték, hogy a DA működésének egyéni különbségei az emberi újdonság kereső személyiségjellemzője is lehetnek (Dellu et al., 1996). Azonban a rágcsálók és az emberek DA rendszerében jelentős faji különbségek vannak (Berger és munkatársai, 1991; Frankle et al., 2006). Ezenkívül nem világos, hogy az elkerülhetetlen újdonságokra adott válaszokat értékelő állatmodellek homológok-e az önmagukban jelentett újdonságkereséssel az emberben. Az állatmodellek humán személyiség neurofarmakológiai szubsztrátjainak tájékoztatására való transzlációs képességének meghatározásához teszteltük, hogy az önjelentésű újdonságok keresési egyéni különbségei a D2-szerű kötési potenciálhoz (BPND; egészséges emberek. Mivel a D2-szerű BPND a középső agyban erősen tükrözi a DA neuronok autoreceptor-kontrollját, azt feltételeztük, hogy az újdonság-kereső tulajdonságok fordítottan kapcsolódnának a D2-szerű BPND-hez a középső agyban.
Anyagok és módszerek
A résztvevők. Harminc-négy neurológiai és pszichiátriai egészséges jobboldali résztvevő (átlagéletkor = 23.4, tartomány 18 – 38; 18 férfiak, 16 nők) befejezte a vizsgálatot. Minden résztvevő írásos beleegyezését engedélyezte a Vanderbilt Egyetemi Intézményi Felülvizsgálati Testület jóváhagyásával. A vizsgálat PET-fázisába történő felvétel előtt minden résztvevőnek fizikai vizsgát kapott, hogy felmérje a vizsgálatban való részvételre vonatkozó ellenjavallatokat. Az alanyok pszichiátriai interjút (Strukturált klinikai interjú DSM-IV-re) végeztek (First et al., 1997) az I. tengely pszichiátriai történetének kizárására. A résztvevőket kizárták, ha több mint két alkalommal vettek pszichostimulánsokat. A résztvevők kizárásra kerültek, ha megfelelnek a nikotin-függőség kritériumainak, vagy napi cigarettázók voltak.
Újdonságkereső skála. Valamennyi résztvevő kitöltötte az újdonságkereső skálát a háromdimenziós személyiség kérdőívéből (Cloninger, 1987a). Cloninger kifejlesztette az újdonságkereső skálát, hogy felmérje egy feltételezett „örökletes hajlam intenzív izgalomra vagy izgalomra újszerű ingerekre vagy jelzésekre reagálva a potenciális jutalmakra vagy a büntetés lehetséges enyhítésére, ami gyakori feltáró tevékenységhez vezet a potenciális jutalmak, valamint az aktív az egyhangúság és az esetleges büntetés elkerülése ”(Cloninger, 1987b). A skála 34 igaz-hamis kérdést tartalmaz, négy alskálán elosztva: NS1: feltárási ingerelhetőség (szemben a sztoikus merevség), amely megérinti az újdonság preferenciáját és válaszát; NS2: impulzivitás (a reflexióval szemben), amely megnöveli a döntéshozatal sebességét; NS3: extravagancia (vs tartalék), amely kihasználja a személyek készségét a szabad pénzköltésre; és NS4: rendbontás (ezredesítés), amely megmutatja, hogy az illető személy milyen mértékben spontán és korlátlan a szabályok és előírások által. A kérdőívet úgy pontozzák, hogy a magasabb pontszámok nagyobb újdonságkeresést tükrözzenek.
Mágneses rezonancia leképezés. Az agy mágneses rezonancia (MRI) vizsgálatát vékony szakaszos inverzióval végeztük, melyeket előkészített T1-súlyozott elrontott gradiens-visszahívott szekvenciákkal végeztünk [IR SPGR, echo time (TE) = 3.6, ismétlési idő (TR) = 19, TI = 400, 24 cm látómező] a sagittális (szeletvastagság 1.2 mm) és a koronális (szeletvastagság 1.4 mm) síkokban. Ezenkívül gyors spin echo axiális spin sűrűséget (TE = 19, TR = 5000, 3 mm vastag) és T2 súlyozott (TE = 106, TR = 5000, 3 mm vastag) szeleteket kaptunk annak érdekében, hogy a résztvevők nem rendelkeztek bármilyen szerkezeti rendellenesség.
Pozitronemissziós tomográfiai letapogatás. A D2-szerű receptorok elérhetőségét pozitronemissziós tomográfiával (PET) és a nagy affinitású D2 / D3 radioligand [18F] fallypride-vel mértük. A PET képalkotás befejeződött egy GE Discovery LS PET szkennerrel (General Electric). Az alanyokat a szkennerben helyeztük el, hogy lehetővé tegyük az orbitomediális síkkal párhuzamos axiális szeletgyűjtést mind a cingulátum felső élével, mind pedig az alsó temporális kéreggel a látómezőn belül. [18F] Fallypridet (5 mCi, fajlagos aktivitás> 2000 Ci / mmol) ezután 30 másodperc alatt injektáltunk egy bent lévő katéteren keresztül. A radiotracer injekciót követő első órában egyre hosszabb időtartamú sorozatvizsgálatokat végeztek. 15–20 perces szünet után az elkövetkező 50 perc során egy második szkennelési készletet gyűjtöttek. A második 20–30 perces szünetet adták, majd a harmadik 50 perces szkennelési sorozat következett. A stabil kinetikai modell számára lehetővé tett meghosszabbított pásztázási idő illeszkedik mind extrasztriatális, mind sztriatális agyi régiókba. Mért csillapítási korrekciót hajtottunk végre 68G / 68Ga forgó rudakkal minden egyes letapogatás előtt.
A tanulmányban használt GE Discovery LS szkenner 4 mm tengelyirányú felbontása és az 4.5 – 5.5 mm teljes szélességű fél-maximum (FWHM) sík felbontása a látómező közepén. Ez a felbontás lehetővé teszi a [18F] fallypride BPND megjelenítését a materiális nigra (SN) / ventrális tegmentalis területen (VTA) [lásd Kessler et al. (1984), az SN-ben a tevékenység detektálására vonatkozó térbeli felbontási követelmények megvitatására]. Az 1 ábrán egy példa a D2-szerű közepes agyi kötődésre egy résztvevőn. Minden résztvevőnél az [18F] fallypride BPND csúcsok láthatóak az SN-ben. Az FWHM azonban nem képes arra, hogy világosan megkülönböztesse a különböző DA-sejtpopulációkat, megakadályozva a VTA egyértelmű szomszédos SN-jét, amely magasabb D2-szerű receptorokat tartalmaz. A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a [18F] fallypride BPND mérése a DA közbensőre mérve jó intersubjektumot és intratest-retest megbízhatóságot mutatott ebben a szkennerfelbontásban (Mukherjee et al., 2002; Riccardi et al., 2006). Az [18F] fallypride nagy affinitással kötődik mind a presynaptikus, mind a posztszinaptikus D2-szerű receptorokhoz (Mukherjee et al., 1999). Mivel azonban a DA-receptor expressziója a középmagban dominál a D2-rövid receptor altípusban (Khan és mtsai, 1998), a [18F] fallypride BP variancia a középső agyban feltételezhető, hogy a D2-rövid egyéni különbségek vezérlik. autoreceptorok.
1. ábra. [18F] Fallypride BPND-t az egyes alanyok DA agyában. A, A két (nyilakkal jelölt) csúcs megfelel az SN-nek. Magasabb BPND-szint a mediális temporális lebenyben és a bazális előagyban is megfigyelhető. B, A DA középagyi régió felrobbantása ugyanabban a témában. Jelentős BPND-szintek láthatók az ábra alján található colliculusban is. A színskála liláról (alacsony: BPND 0.50), sárga színre (magas: BPND> 4.0) lép.
Adatelemzés. A fej mozgásából eredő lehetséges modellezési hibák minimalizálása érdekében a soros PET vizsgálatokat kölcsönös információalapú merev test algoritmus segítségével regisztrálták (Wells és mtsai., 1996; Maes és mtsai., 1997). A BPND paraméterképeit a teljes referencia régió módszerrel (Lammertsma et al., 1996) számítottuk ki, referencia régióként a kisagy szolgált. Bár a kisagyban alacsony a D2 receptorok szintje (Hurley és mtsai., 2003), ezek minimális hatással vannak a [18F] fallypride BPND becsléseire (Kessler és mtsai, 2000). Ennél is fontosabb, hogy a kisagyi referencia-régióból származó BPND-becslések és a Logan-diagramok közötti megfelelés (metabolitokkal korrigált plazma bemeneti függvény segítségével) rendkívül magas korrelációt (r> 0.99) jelez több agyi régióban (Kessler és mtsai, 2000), jelezve, hogy a kisagy referencia régiójának használata nem vezet be jelentős hibát a különböző agyi régiók relatív BPND szintjeiben.
Minden résztvevő BPND képét összehangolták a T1-súlyozott MRI-vel, a PET dinamikus pásztázások súlyozott átlagának MRI-be történő regisztrációja alapján, kölcsönös információalapú merev test algoritmus alkalmazásával (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), Mindegyik alany strukturális MRI- és BPND-képét egy közös sztereotaktikus térbe vetemedtük, amely egy összetett PET / MRI kép nem merev testregisztrációján alapult, PET / MRI sablonként (Rohde et al., 2003). A középagyban történő regisztráció sikerességének meghatározása érdekében manuálisan felcímkéztünk több tereptárgyat a középagy körül, beleértve a jobb és a bal alsó colliculus hátsó szélét, a jobb és bal agyi kocsány elülső legtetejét és az interpeduncularis fossa z = –10, és a szupramammilláris commissure legalsó pontja. A 34 alany közül 33 kiváló középagy regisztrációt mutatott, egyetlen címke sem változott> 2 mm-rel bármely irányban a címke átlagos koordinátájától (ezen 33 alanyon az átlagos távolság bármely irányban az átlagos címkétől <1 mm volt). minden vizsgált címke). Tekintettel a PET képek térbeli felbontására, ez a téves regisztráció a subvoxel szintjén van, és elhanyagolható hatással lesz az eredményekre. A végső résztvevő nagyobb bizonyítékot mutatott a téves regisztrációra, különösen a colliculus címkék tekintetében. Megpróbáltuk ezt korrigálni az FSL-FLIRT program (Jenkinson és mtsai 2002) segítségével a középagyi maszkra helyezett súlyozással, de az átrendezett kép még mindig a téves regisztráció bizonyítékát mutatta. Tekintettel arra, hogy az agytörzsre jellemző lineáris regisztráció nem tudta kijavítani az összehangolási kérdéseket, kizártuk ezt a témát a végső elemzésből. Az összes elsődleges elemzést tehát 33 résztvevő alapján jelentik, bár az összes jelentett eredmény statisztikailag szignifikáns maradt, amikor ezt a résztvevőt felvették.
Az egyszerű (Pearson-szorzatmomentum) és a részleges összefüggéseket egyaránt kiszámoltuk a térben normalizált BPND képek egyes voxeljeihez olyan egyedi szoftverrel, amely az elemzéseket Zar (1999) képletei szerint hajtotta végre. Mivel a BPND képek természetüknél fogva simaak a kérdéses szerkezet méretéhez képest, az elemzés előtt további térbeli szűrést nem hajtottak végre. A klaszterméreteket úgy számoltuk, hogy az összes összefüggő voxel meghaladja a p <0.05 nagysághatárt (korrigálatlan). A DA középagyi régióhoz 15 voxel kiterjedési küszöböt írtunk elő. Ez a kiterjedési küszöb a mért FWHM maximumon (a BPND képek maradványaiból) a DA középagyi régión belül és egy 30 x 18 x 14 mm keresési régión alapult (a keresési terület követte a középagy körvonalait). A 15 voxel kiterjedési küszöbe p <0.05 fürtméret-szignifikancia küszöböt ér el, amelyet Monte Carlo szimulációval (1000 iteráció) számítottunk ki AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim) segítségével .pdf). Az agy fennmaradó részének feltáró elemzéséhez 72 voxel kiterjedési küszöbre volt szükség a szignifikancia szempontjából, az AlphaSim számítások alapján p = 0.05, az átlagos FWHM az egész agyban és az összes voxel bevonása átlagos BPND 0.40 értékkel. A személyiségjegyek és a neuro-képalkotó adatok közötti voxelwise összefüggéseket vizsgáló vizsgálatoknak korrekciót kell végrehajtaniuk a többszörös összehasonlítás problémájának kezeléséhez. A fent leírtak szerint elsődleges elemzéseinkhez a tág kiterjedés kritériumát hangsúlyoztuk a hamis pozitív eredmények kockázatának korlátozása érdekében. Ez a megközelítés lehetővé teszi az engedékenységet a hatás nagysága tekintetében (összhangban a személyiségi skálák és más mértékek közötti korrelációk jellemzően szerény vagy mérsékelt nagyságával), de korlátozza a kis volumenű asszociációk kimutatásának képességét. A többszörös összehasonlítások korrekciójának alternatív megközelítése a hatás nagyságához tartozó p érték beállítása. A korrigált p értékek megszerzéséhez az r értékeket Z-pontszámokká alakítottuk át, és meghatároztuk a szignifikancia szinteket az FSL ptoz szkriptjének felhasználásával (Smith és mtsai 2004), miután megállapítottuk, hogy a középagy keresési régió 23 felbontási elemet tartalmaz. Hacsak külön nem említettük, a korrigálatlan p értékeket közöljük.
Eredmények
A Voxelwise korrelációs elemzés szignifikáns inverz összefüggést mutatott ki a teljes újdonságkereső pontszám és a [18F] fallypride BPND között a DA középagyban bilaterálisan (teljes kiterjedés = 89 voxel, átlagos korreláció a teljes klaszterre, r = –0.44, p <0.01). A csúcskorrelációs fókusz a jobb SN / VTA régióba lokalizálódik Talairach koordinátáin x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (2. ábra), kisebb csúcs a bal SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Mivel mind a DA receptor szintje, mind az újdonságkereső tulajdonságok az életkor előrehaladtával csökkennek, részleges korrelációs elemzést végeztünk az életkor ellenőrzésével. Az életkor kontrolljának minimális hatása volt az eredményekre (teljes kiterjedés = 71 voxel, átlagos korreláció a teljes klaszterre, r = –0.43, p <0.05). A csúcskorrelációk azonos koordinátákon jelentek meg, és továbbra is nagyon szignifikánsak voltak (jobbra, r = –0.64, p = 0.0001, balra r = –0.51, p <0.005). Ha szigorúbb kritériumokat alkalmazunk az effektus nagyságának nagyságára, a p értékeket korrigálva a keresési régióban lévő felbontási elemek számával, akkor a jobb SN / VTA csúcs fókusz mind az eredeti elemzésben (p (javítva) <0.005), mind a az életkorral korrigált adatok (p (korrigált) <0.01), míg a bal SN / VTA statisztikailag szignifikáns tendenciát mutat.
2. ábra: A DA középagyban a [18F] fallypride BPND és az összes újdonságkereső pontszám fordított korrelációja. Az A egy szagittális szeletet mutat a jobb SN-n keresztül. B az egyes résztvevők összesített újdonság-pontszámának szóródási diagramját adja, és [18F] a BPND-t csúcskoordinátán fallypride adja. C axiális szeletek sorozatát jeleníti meg a középagyon keresztül, az-tól -10-ig –19-ig. Az A és a C-ben a paraméteres térképeket arra a küszöbértékre korlátozták, hogy csak olyan voxeleket jelenítsenek meg, amelyek korrelációi meghaladják a p <0.05 szintet (korrigálatlanul) nagyságrendileg, a vörös területek pedig meghaladják az r = –0.50 értéket. R, jobb; L, balra.
Ezenkívül megvizsgáltuk, hogy a nem befolyásolta-e a DA középagy BPND és az újdonságkeresés közötti kapcsolatot (a nem és a középagy BPND közötti interakció alapján értékelték az újdonság pontszám előrejelzésében). Ezek az elemzések azt mutatták, hogy a nem nem befolyásolta az újdonságkeresés és a középagy BPND kapcsolatát. A totális újdonságkereső skála elemzéséből származó összefüggések mintázata meglehetősen specifikus volt, és nem tükrözte az agyban a D2-szerű receptorok alacsonyabb szintjének globális mintázatát. Az agy egyetlen más területén sem mutatkozott összefüggés a középagy nagyságával vagy kiterjedésével. Valójában csak három másik agyterület érte el az a priori 15 voxel küszöböt az életkor korrekciója után (inverz részleges korreláció a jobb thalamusban, középpontja x = 22, y = –25 z = 12, csúcs r = –0.51, p <0.005, pozitív asszociáció a jobb oldali parahippocampalis gyrusban, x = 33, y = –18, z = –26, csúcs r = 0.54, p <0.005, és pozitív asszociáció az elülső cingulában bilaterálisan, x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), de egyikük sem élte túl az agy teljes korrekcióját.
Annak megállapítására, hogy az egyes újdonságkereső alskálák összefüggenek-e a [18F] fallypride BPND-vel a középagyban, post hoc voxelwise korrelációs elemzéseket végeztünk az egyes alskálákkal. Az Újdonságkereső skála mind a 4 alskálája legalább mérsékelt negatív összefüggést mutatott a DA középagyi régióval, de egyik sem haladta meg a teljes újdonságkereső pontszám elemzésével kapott nagyságrendet vagy mértéket. Legalább 15 voxel, amelyek szignifikanciát mutatnak p <0.05-nél, minden alskálán jelen voltak (az Újdonságkereső alskálák további feltáró elemzéseit a www.jneurosci.org oldalon elérhető online kiegészítő anyagok ismertetik).
Megbeszélés
A jelen adatok azt mutatják, hogy az újdonságot kereső személyiségjellemzők az emberekben az SN / VTA csökkent D2-szerű receptor-elérhetőséggel járnak. Mivel a D2-szerű középső agyi receptorokat a szomatodendritikus autoreceptorok uralják, ezek az eredmények azt sugallják, hogy az újdonság-kereső tulajdonságok és az autoreceptorok rendelkezésre állása között specifikus fordított kapcsolat áll fenn. Ez a megfigyelés a magas újdonságú, érzékeny rágcsálók (Marinelli és White, 2000) csökkent autoinhibíciójának eredményeihez hasonlít.
Mivel a DA autoreceptor a DA-sejtek tűzgátló képességének erős szabályozója (Aghajanian és Bunney, 1977; Lacey és mtsai., 1987; Mercuri és mtsai, 1992, 1997; Adell és Artigas, 2004) ebben az autoinhibitorban az egyes különbségek a kontroll mechanizmus várhatóan jelentős különbségeket eredményezne a DA neuronok impulzus tulajdonságaiban és így a DA felszabadulásában. A rágcsálókban valójában fordított korreláció van a DA-sejtek égési sebessége és annak mértéke között, hogy ezt a aktivitást a DA helyi alkalmazása (Fehér és Wang, 1984; Marinelli és Fehér, 2000) elnyomhatja. A nagy újdonságra érzékeny rágcsálók lényegesen gyakoribb és hosszabb ideig tartó DA-repedési aktivitást mutatnak, mint az alacsony reakcióképességű rágcsálók (Marinelli és White, 2000), amelyek viszont megmagyarázhatják a nagy újdonságú, rágcsálókban megfigyelt bazális striatális DA felszabadulás mértékét (Bradberry és munkatársai, 1991; Piazza és munkatársai, 1991a; Hooks és munkatársai, 1992; Rougé-Pont és munkatársai, 1993, 1998) (3. Ábra). A stimulált tüzeléssel kapcsolatos akut negatív visszacsatoláson kívül a tenyésztett rágcsáló DA neuronok közelmúltbeli tanulmányai azt sugallják, hogy a D2-szerű autoreceptorok befolyásolják a DA-sejtek pacemaker-aktivitását hosszabb időn át, úgy, hogy az alacsonyabb autoreceptor-kontrollokkal rendelkező személyek nagyobb arányban tudnak kitörni tónusos aktivitásra (Hahn et al., 2006).
3. Az autoreceptor-szabályozás modellje és az újdonságkeresés egyéni különbségei. A rendelkezésre álló somatodendritikus autoreceptorok alacsonyabb száma miatt a DA szomatodendritikus felszabadulása az SN / VTA-ban kevésbé autoinhibíciót eredményez a DA-sejtek égetésében a nagy újdonságú keresőkben az alacsony újdonságokhoz képest.
Ennek következtében a nagy újdonsági keresők több DA-t bocsátanak ki axon célterületeken, ha újdonságot vagy más olyan körülményeket stimulálnak, amelyek a középső agyi sejteket tüzet okoznak.
A DA autoreceptor-szabályozás sajátos szerepe az újdonságkereső magatartás befolyásolásában valószínűleg az új ingerek kiváltságos képességét tükrözi az SN / VTA-tüzelés kiváltására (Ljungberg et al., 1992). Három friss funkcionális MRI-vizsgálat figyelte meg a vér oxigénszinttől függő (BOLD) válaszait az SN / VTA régióban, amikor egészséges emberek új képeket vagy asszociációkat vártak vagy tekintettek meg (Schott és mtsai, 2004; Bunzeck és Düzel, 2006; Wittmann és mtsai, 2007). Feltehetően ez tükrözi a DA sejtek tüzelését az újdonságra reagálva. Kakade és Dayan (2002) azt sugallják, hogy a DA idegsejtjeinek ez a fajta újdonság által kiváltott, fázisos tüzelése motiváló „feltárási bónuszt” jelent, amely ösztönzi az ingerek vagy a környezetek feltárását. Jelenlegi adataink alapján az alacsonyabb autoreceptor-szinttel rendelkező egyéneknél nagyobb "feltárási bónusz" várható, mint a magasabb autoreceptor-szinttel rendelkezőknél.
Az egyre növekvő adatok mind az emberi, mind a nem emberi főemlősökön azt mutatják, hogy a középagy DA idegsejtjei a prediktív jutalomjelekre, valamint az előre nem látható vagy előre nem látható jutalmakra reagálnak (Schultz és Dickinson, 2000; O'Doherty és mtsai, 2002; Bayer és Glimcher, 2005; D 'Ardenne és mtsai, 2008; Murray és mtsai, 2008). A VTA-előrejelzések fő célpontjaként a ventrális striatum hasonlóan megnövekedett aktivitást mutat jutalomjelekkel és pozitív előrejelzési hibákkal együtt (Berns és mtsai, 2001; O'Doherty és mtsai, 2002; Pagnoni és mtsai, 2002; Knutson és mtsai. Adcock, 2005; Abler és mtsai, 2006; Yacubian és mtsai, 2006). Valójában a predikciós hibákhoz kapcsolódó striatális BOLD válaszok nagyságát a DA állapot-manipulációi modulálják (Pessiglione et al., 2006). Tekintettel az újdonságkeresésre és a DA autoregulációra vonatkozó jelenlegi adatokra, az következik, hogy a nagy újdonságkeresők fokozott sztriatális válaszokkal rendelkeznek a DA-t felszabadító körülmények között. Ezzel a hipotézissel összhangban Abler és mtsai. (2006) nemrégiben bebizonyította, hogy a feltárási ingerlékenységi alskálán (NS1) magas pontszámot elérő egyéneknél nagyobb a ventrális striatalis BOLD válasz, mint az alacsony pontszerzőknél, ha pozitív predikciós hibáknak vannak kitéve. Tehát az autoreguláció különbségei nemcsak az újdonságokra adott különbségeket eredményezhetik, hanem a DA-tól függő motivációs és tanulási folyamatok széles skálájára.
Az újdonság-kereső személyiségjellemzők és az autoreceptorok működése közötti összefüggés hozzájárulhat a nagy újdonság keresők fokozott függőségi sérülékenységéhez is. A rágcsálókban a magas újdonságú válaszadók fokozott DA-felszabadulást mutatnak a pszichostimulánsok hatására (Hooks et al., 1991, 1992). Míg a DA midrain BPND [18F] fallypride és a pszichostimulánsok iránti érzékenység közötti kapcsolat jelenleg ismeretlen, számos tanulmány arról számolt be, hogy kapcsolat van az újdonságkeresés és az amfetaminra adott válasz között, a nagy újdonságú keresők pedig fokozott szubjektív és pszichofiziológiai választ mutatnak a D-amfetaminra (Sax és Strakowski, 1998; Hutchison és munkatársai, 1999). Hasonlóképpen, Leyton és mtsai. (2002) összefüggést mutatott az újdonságkeresés és az amfetamin által indukált DA-felszabadulás mennyisége között (mérve [11C] raclopride-elmozdulással) a ventrális striatumban egy egészséges humán alany kis mintájában. Boileau és mtsai. (2006) azt is jelzi, hogy az újdonságok keresése azt jelzi, hogy az ismétlődő amfetamin dózisok milyen mértékben alakulnak ki az érzékenyítésben. Mindkét megállapítás közvetlen következménye lehet az újdonság-kereséssel kapcsolatos alacsonyabb autoreceptor-szabályozásnak.
Jelen adatok nyitva hagyják azt a kérdést, hogy miért van alacsonyabb középagyi D2-szerű receptor elérhetőség a nagy újdonságot kereső egyéneknél. A kérdésre adott válasz közvetlenül befolyásolja az alacsonyabb D2-szerű BPND funkcionális következményeinek értelmezését. Az egyik lehetőség az, hogy az autoreceptorok és a DA idegsejtek aránya alacsonyabb, így az egyes DA neuronoknál kevesebb az autoreceptor szabályozás. Ez közvetlenül összhangban állna az állatmodellekkel. Van azonban még két lehetséges magyarázat, amely nem lenne összhangban az állatok adataival, de ennek ellenére megfontolandó. Először is, csökkenhet az autoreceptorok elérhetősége, ha az autoreceptorok és a DA idegsejtek aránya normális, de a nagy újdonságot keresőknek kevesebb DA idegsejtük van. Ez a DA működésének általános csökkenéséhez vezetne, nem pedig az autoreceptor kontroll csökkentéséhez. Ez azonban nem egyeztethető össze azokkal az adatokkal, amelyek arra utalnak, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegek (akik a DA idegsejtjeinek csökkenésétől szenvednek) csökkentették az újdonságra törekvő személyiségjegyeket (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Ezenkívül az alacsonyabb DA idegsejt-sűrűség hipotézise nincs összhangban a rágcsálók irodalmával, jelezve, hogy a nagy újdonsággal reagáló betegeknél az extracelluláris DA szintje megemelkedik a striatumban (Bradberry és mtsai, 1991; Piazza és mtsai, 1991a; Hooks és mtsai, 1992 ). A második lehetőség az, hogy az újdonsült keresőknél az alacsonyabb autoreceptor rendelkezésre állás az endogén DA-szintek egyéni különbségeiből adódik. [18F] A középagyban a Fallypride BP-t az endogén DA-szintek befolyásolják, így az extracelluláris DA-szintek növekedése alacsonyabb [18F] fallypride BPND-hez vezet, és az extracelluláris DA-szintek csökkenése növeli a [18F] fallypride BPND-t (Riccardi et al., 2006 , 2008). Csökkenthették-e a nagy újdonságot keresők az autoreceptorok elérhetőségét, mert megemelték az endogén extracelluláris DA szintet a középagyban, ami az autoreceptorok nagyobb elfoglaltságához vezetett? Bár lehetséges, ez valószínűtlennek tűnik egyetlen magyarázatként. Az SN BPND változékonysága az alanyok között nagyobb, mint az extraszinaptikus DA szintet lényegesen megváltoztató farmakológiai manipulációk által kiváltott BPND változás mértéke (Riccardi et al., 2006, 2008). Sőt, annak ellenére, hogy érzékenyek az endogén DA-szintekre, a BPND-szintek varianciájának többsége az egyének között állandó marad ezen farmakológiai manipulációk során. Például a Riccardi et al. (2008), amelyben az endogén DA-szinteket metil-para-tirozinnal csökkentették, azt jelzi, hogy az SN BPND szórásának> 75% -át kimerült állapotban a BPND magyarázta kimerítetlen állapotban. Ez azt jelenti, hogy legalább a pszichiátriai egészséges résztvevőknél a rendelkezésre álló közepes agyi autoreceptorok relatív szintje ésszerűen állandó marad még az extrasynaptikus DA-szinteket módosító farmakológiai manipulációk előtt is. Így nem valószínű, hogy a [18F] fallypride BPND nagy variabilitása az egyedek között kizárólag a DA tonikus extracelluláris szintjein alapulhat.
Két további módszertani kérdés indokolja a jelenlegi eredmények figyelembevételét. Először is, az emberben végzett PET-vizsgálatokat térbeli felbontás korlátozza, ami megnehezíti a VTA mértékének meghatározását az SN-részvételhez képest. Az állati irodalom fókusza természetesen a VTA-ban volt a ventrális striatumra vetített vetületei alapján. Ugyanakkor az autoregulációs tényezők egyéni különbségei mind a VTA-t, mind az SN-t befolyásolhatják (lásd a kiegészítő online anyagokról szóló vitát, amely a www.jneurosci.org címen érhető el). Tehát még nagyobb térbeli felbontás esetén sem világos, hogy a korrelált régió csak a VTA-ra korlátozódik. Másodszor, az, hogy az eredmények mennyire tükrözik a D2, D3 vagy mindkét receptor altípust, nem ismertek. Bár a D3 receptorok kevésbé elterjedtek, mint a D2 receptorok, a közelmúltban végzett vizsgálat szerint a D3 receptorok csökkentek a magas újdonságú, érzékeny rágcsálók közepén (Pritchard et al., 2006). Sajnos a specifikusabb radioligandumokra lenne szükség ahhoz, hogy megkülönböztessük a D2 és a D3 receptorok relatív hozzájárulását az emberek újszerű kereséséhez.
Összefoglalva, a jelen adatok feltűnő konvergenciát mutatnak a rágcsálók és az emberek között a közbenső autoregulációs tényezők és az újdonsághoz kapcsolódó temperamentális tulajdonságok közötti összefüggésben. Ez a konvergencia annak ellenére alakult ki, hogy az újdonságkeresést egy önértékelési intézkedés alapján értékeltük, amely az újdonságok preferenciáit érinti, míg a rágcsálók tanulmányai jellemzően az elkerülhetetlen új környezetekre adott válaszokat mérik. Ez kritikus különbség abban, hogy az elkerülhetetlen újdonságokra adott válaszok nem korrelálnak a rágcsálók újdonságának tényleges preferenciáival (Klebaur és mtsai, 2001; Cain és mtsai, 2004; Zhu és mtsai, 2007) és a kortikoszteronra vonatkozhatnak. közvetített stresszválasz (Piazza és munkatársai, 1991b; Rougé-Pont és munkatársai, 1998). Feltételezzük, hogy a DA autoregulációs tényezők befolyásolják, hogy a szervezetek hogyan reagálnak az újdonságokra és a jutalomra, és hogy ezekben a tényezőkben az egyénbeli különbségek átfedő, bár nem azonos jellegű, temperamentum jellegűek a fajok között.
Lábjegyzetek
Kapott május 28, 2008; módosított október 14, 2008; 5, 2008.
Ezt a munkát az 1R01 DA019670-02 Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatták.
A levelezést Dr. David H. Zaldnak, a Pszichológiai Tanszéknek, a PMB 407817-nek, az 2301 Vanderbilt Place-nek, Nashville-nek, a TN 37240-nak kell címezni. Email: [e-mail védett]
Szerzői jog © 2008 Neurológiai Tudományi Társaság 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Referenciák
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) A jutalom valószínűsége lineáris függvényként kódolva van az emberi magban. Neuroimage 31: 790 – 795. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) A dopamin szomatodendritikus felszabadulása a ventrális tegmentális területen és az afferens adórendszerek szabályozása. Neurosci Biobehav Rev 28: 415 – 431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamin „autoreceptorok”: farmakológiai jellemzés mikroiontoforetikus egysejtes rögzítési vizsgálatokkal. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1–7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) A Midbrain dopamin neuronok kvantitatív jutalom-előrejelzési hibajelet kódolnak. Neuron 47: 129 – 141. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Az agykéreg dopaminerg beidegzése: váratlan különbségek a rágcsálók és a főemlősök között. Trendek Neurosci 14: 21 – 27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) A kiszámíthatóság modulálja az emberi agy válaszát a jutalomra. J Neurosci 21: 2793 – 2798 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Az ingerléssel szembeni szenzibilizáció modellezése az emberekben: egy [11C] racloprid / pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat egészséges férfiaknál. Arch Gen Psychiatry 63: 1386 – 1395. [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Egyéni különbségek a viselkedési intézkedésekben: korrelációk a nukleusz-accumbens dopaminnal, mikrodialízissel mérve. Pharmacol Biochem Behav 39: 877 – 882. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) A stimulus újdonság abszolút kódolása a humán materia nigra / VTA-ban. Neuron 51: 369 – 379. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Az újdonság hatása az amfetamin önadagolására magas és alacsony válaszadóknak minősített patkányokban. Pszichofarmakológia 176: 129 – 138 [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) A D2 receptorok szabályozási hatásai a ventrális tegmentális területen a mezokortikolimbikus dopaminerg útvonalon. J Neurochem 74: 2576 – 2582. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) A személyiség egységes bioszociális elmélete és szerepe a szorongásos állapotok kialakulásában. Psychiatr Dev 4: 167 – 226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) A háromdimenziós személyiség kérdőív. St. Louis, MO: Pszichiátriai Tanszék, Washington University University of Medicine, IV.
Cloninger CR (1987b) Szisztematikus módszer a személyiségváltozatok klinikai leírására és osztályozására. Javaslat. Arch Gen Psychiatry 44: 573 – 588. [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) A szomatodendritikus és axon terminális dopamin felszabadulás differenciált autoreceptor-szabályozása a nigra, ventrális tegmentális területen és a striatumban. J Neurosci 17: 5738 – 5746 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) BOLD válaszok, amelyek tükrözik a dopaminerg jeleket az emberi ventrális tegmentális területen. Science 319: 1264–1267. [Kivonat / teljes szöveg]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Újdonságot kereső patkányok - biológiai viselkedési jellemzők és az emberben az érzékelési kereső tulajdonságokkal való lehetséges kapcsolat. Neuropsychobiology 34: 136 – 145. [Web of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamin D3 receptorok, amelyeket minden mesencephalikus dopamin neuron expresszál. J Neurosci 20: 8677 – 8684 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Első MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) A DMS-IV (SCID-I) strukturált klinikai interjúja. Washington, DC: Amerikai Pszichiátria.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) A prédátumok előtti kortikális vetületei a középső agyba: bizonyíték a ritka kapcsolatra. Neuropsychopharmacology 31: 1627 – 1636 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Kultúraközi vonások a Parkinson-kórban szenvedő betegek személyiségéhez Japánban. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) A dopamin D3 receptor expresszáló neuronok eloszlása az emberi előjében: összehasonlítás a D2 receptor expresszáló neuronokkal. Neuropsychopharmacology 20: 60 – 80 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 autoreceptorok krónikusan fokozzák a dopamin neuron pacemaker aktivitását. J Neurosci 26: 5240 – 5247 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Igazság JB Jr (1991) Az újdonságra adott válasz előrejelzi, hogy a mozgásszerv és a mag magában foglalja a dopamin választ a kokainra. Szinapszis 9: 121 – 128. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Horgok MS, Colvin AC, Juncos JL, JB Jr (1992) Igazságossági különbségek a bazális és a kokain által stimulált extracelluláris dopaminban a nukleáris accumbensben kvantitatív mikrodialízissel. Brain Res 587: 306 – 312 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Cloninger személyiségének és pszichopatológiájának háromdimenziós elmélete: alkalmazások szerhasználati rendellenességekhez. J Stud Alcohol 58: 48–66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) A dopaminerg neurotranszmisszió markerei a kisagyban normál egyénekben és Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, RT-PCR-rel megvizsgálva. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Személyiség tényezők mérsékelt szubjektív és pszichofiziológiai válaszok a d-amfetaminra az emberekben. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493 – 501 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Az agyi képek robusztus és pontos lineáris regisztrációjának és mozgáskorrekciójának javítása. Neuroimage 17: 825 – 841. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamin: általánosítás és bónuszok. Neurális hálózat 15: 549 – 559 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) A kibocsátás tomográfiai vizsgálatának elemzése: a felbontás és a háttér korlátozása. J Comput Assist Tomogr 8: 514 – 522 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Ár RR (2000) [18F] N-allil-5-fluorpropopidid (Fallypride): sugárdózismérés, a striatális és extrasztriatális dopamin receptorok mennyiségének meghatározása emberben. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) A dopamin D2 rövid izoformájának dopaminerg útvonalakon való kiemelkedése. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731 – 7736 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Egyéni különbségek a viselkedési válaszokban az újdonságok és az amfetamin önadagolása tekintetében hím és nőstény patkányokban. Behav Pharmacol 12: 267 – 275. [Web of Science] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) A jutalmak múltja. Neuron 45: 331 – 332. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presinaptikus dopamin D2-szerű receptorok gátolják a gerjesztő átvitelt patkány ventrális tegmentális dopaminerg neuronokra. J Physiol 523: 163 – 173 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Lacey MG, Mercuri NB, Észak-RA (1987) Dopamin hatással van a D2 receptorokra, hogy növelje a kálium vezetőképességét a patkány materia nigra zona compacta neuronjaiban. J Physiol 392: 397 – 416 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Lammertsma AA, Ben CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) A klinikai [11C] racloprid vizsgálatok elemzésének összehasonlítása. J Cereb Blood Flow Metab 16: 42 – 52 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Levant B (1997) A D3 dopamin receptor: neurobiológia és potenciális klinikai jelentősége. Pharmacol Rev 49: 231 – 252 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Extracelluláris dopamin, kábítószer-igényes és újdonságkeresés. PET / [11C] racloprid vizsgálat egészséges férfiaknál. Neurofarmakológia 6: 1027 – 1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) A majom dopamin neuronok válaszai a viselkedési reakciók tanulása során. J Neurophysiol 67: 145 – 163 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) multimodális képregisztráció a kölcsönös információ maximalizálásával. IEEE Trans Med Imaging 16: 187 – 198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo voltammetrikus és viselkedési bizonyítékok a mesolimbikus dopamin neuronok szomatodendritikus autoreceptor szabályozására. Brain Res 338: 317 – 325 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) A kokain önadagolásának fokozott sebezhetősége a középső agyi dopamin neuronok emelkedett impulzusaktivitásával függ össze. J Neurosci 20: 8876 – 8885 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Dopaminnal kapcsolatos személyiségjegyek Parkinson-kórban. Neurology 43: 505–508. [Kivonat / teljes szöveg]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) A dopamin és a dopaminerg gyógyszerek elektrofiziológiai hatásai a materiális nigra pars compacta és a ventrális tegmentális területek neuronjaira. Élet Sci 51: 711 – 718. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) A dopamin-D2 receptorhiányos egerek dopaminerg neuronjaiban az autoreceptor funkció elvesztése. Neurosci 79: 323 – 327. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, JM szegecs, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, egy új, erős, szelektív és versenyképes antagonista a dopamin D-n (3) - receptorok: I. Receptorális, elektrofiziológiai és neurokémiai profil a GR218,231 és L741,626-hoz képest. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048 – 1062 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Az extrasztriális dopamin D-2 receptor kötődésének előzetes értékelése a rágcsáló és nem humán prímás agyban a nagy affinitású radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519 – 527. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) F-18-fallypride agyi képalkotása normál önkéntesekben: Vérelemzés, terjesztés, teszt-újbóli vizsgálatok és az érzékenység előzetes értékelése a dopamin D-2 / D-3 receptorok öregedési hatására. Szinapszis 46: 170 – 188. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / ventral tegmental jutalom előrejelzési hiba a pszichózisban. Mol Pszichiátria 13: 239, 267 – 276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Idegi válaszok az elsődleges ízjutalom előrejelzése során. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) A humán ventrális striatumban való aktivitás a jutalom-előrejelzés hibáira zárva. Nat Neurosci 5: 97 – 98 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Dopamin-függő előrejelzési hibák alapozzák az emberek jutalom-kereső viselkedését. Nature 442: 1042 – 1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) A dopamin aktivitás csökken a prefrontális kéregben, és nő a patkányok magjaiban, amelyek hajlamosak amfetamin önadagolására. Brain Res 567: 169 – 174 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Azok a tényezők, amelyek az egyéni sebezhetőséget előrejelzik az amfetamin önigazgatásával szemben. Tudomány 245: 1511 – 1513 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) A kortikoszteron szintek meghatározzák az egyéni sebezhetőséget az amfetamin önadagolásával szemben. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) A dopamin D2-receptorok és a somatodendritikus vezikuláris monoamin transzporter 2 (VMAT2) régióspecifikus célzása a ventrális tegmentális terület alosztályaiban. Szinapszis 45: 113 – 124. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) D3 dopamin receptor és alternatív splice variáns D3nf mRNS relatív expressziója az újdonságnak. Brain Res Bull 70: 296 – 303 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amfetamin által indukált [18F] fallypride eltolódása emberek striatum és extrasztriatív régióiban. Neuropsychopharmacology 31: 1016 – 1026 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) A kiindulási dopamin D2 receptor kihasználtságának értékelése a striatum és extrasztriatális régiókban pozitron emissziós tomográfiával az [18F] fallypride segítségével. Biol Psychiatry 63: 241 – 244 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Az adaptív bázisok algoritmusa az intenzitás alapú nem merev képek regisztrálásához. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470 – 1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Nagyobb és hosszabb stressz által kiváltott dopamin-koncentráció növekedés az állatok amfetamin önadagolására hajlamos magvakban. Egy mikrodialízis vizsgálat. Brain Res 602: 169 – 174 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) A stressz által kiváltott dopamin felszabadulásbeli különbségeket a nukleinsavakban befolyásolja a kortikoszteron. Eur J Neurosci 10: 3903 – 3907 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Az ismételt d-amfetamin és személyiségjellemzők javított viselkedési válaszai az emberekben. Biol Psychiatry 44: 1192 – 1195 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) A midbrain struktúrák aktiválása asszociatív újdonsággal és kifejezett memória kialakulásával az emberekben. Learn Mem 11: 383 – 387 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Schultz W, Dickinson A (2000) Az előrejelzési hibák neurális kódolása. Annu Rev Neurosci 23: 473 – 500 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) A D2 receptor-szerű immunreaktivitás ultraszrukturális-lokalizációja közepes agyi dopamin neuronokban és striatális célpontjaikban. J Neurosci 14: 88 – 106. [Absztrakt]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) A funkcionális és strukturális MR-képelemzés és -végrehajtás előrehaladása FSL-ként. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208 – S219 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Bruttó C (2006) Dopamin D3 receptor: terápiás célpont neuropszichiátriai rendellenességek kezelésére. CNS Neurol Disord Drug Targets 5: 25 – 43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) A dopamin D2 és a D3 autoreceptorok funkcionális szerepe a nigrostriatális neuronokon, amelyeket az antiszensz knockdown segítségével elemeztek in vivo. J Neurosci 17: 2519 – 2530 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Multi-modális kötetregisztráció a kölcsönös információ maximalizálása révén. Med Image Anal 1: 35 – 51 [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) A mezolimbikus dopamin neuronok farmakológiája: egy kettős próba mikrodialízis vizsgálata a patkány agy ventrális tegmentális területén és a magvakban. J Neurosci 16: 2605 – 2611 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Fehér FJ, Wang RY (1984) A10 dopamin neuronok: az autoreceptorok szerepe az égési sebesség és a dopamin agonisták érzékenységének meghatározásában. Élet Sci 34: 1161 – 1170. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Az újdonságok előrejelzése a jutalomrendszert és a hippocampust veszi igénybe, miközben előmozdítja az emlékezést. Neuroimage 38: 194 – 202. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Szétválasztható rendszerek a nyereség és a veszteséggel kapcsolatos értékelőrejelzésekhez és az előrejelzési hibákhoz az emberi agyban. J Neurosci 26: 9530 – 9537 [Absztrakt / Ingyenes teljes szöveg]
Zar JH (1999) Biostatisztikus elemzés. Felső Saddle River, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, DJ lépcsők, Dwoskin LP (2007) Az újdonságokra adott egyéni különbségek a prefrontális cortex dopamin transzporter funkciójának és a sejtfelszíni expressziónak a megítélésében jelentkeznek. Eur J Neurosci 26: 717 – 728 [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
;
