Orexin1 receptor jelátvitel növeli a kokainhoz kapcsolódó jelek motivációját (2015)

Eur J Neurosci. 2015 május, 41 (9): 1149-56. doi: 10.1111 / ejn.12866. Epub 2015 Mar 6.

Bentzley BS1, Aston-Jones G.

Szerző információ

Absztrakt

Az orexin / hypocretin rendszer részt vesz számos kokainfüggőségi folyamatban, amelyek kábítószerrel összefüggő környezeti jeleket tartalmaznak, beleértve a kioltott kokainkeresés cue-indukált visszaállítását és a kondicionált hely preferencia kifejeződését. Az orexin rendszer azonban nem játszik szerepet a kevésbé cue-függő magatartásban, mint például a kioltott kokaint kereső kokain-előidézett visszaállítása és az alacsony erőkifejtésű kokain önigazgatása.

Feltételeztük, hogy a kokain-asszociált jelzések, de önmagában nem a kokain, az orexin-1 receptorokon (OX1Rs) veszik át a jelátvitelt, és ez a jelzéssel kötött OX1R jelzés növeli a kokain motivációját. A kokain motivációját Sprague-Dawley patkányokban mértük viselkedés-gazdasági keresleti görbe elemzéssel az OX1R antagonista SB-334867 (SB) vagy hordozóanyaggal végzett előkezelés után, fény + tónusjelekkel és anélkül.

A kokainszükséglet magasabb volt a kokainhoz kapcsolódó jelzések jelenlétében, és az SB csak csökkentette a kokainkeresletet e jelek jelenlétében. Ezután megvizsgáltuk, hogy a kokainigény a kokainkeresés cued újraindításával függ össze, mivel mindkét eljárást részben a kokainhoz kapcsolódó jelek orexin-függő módon vezérlik. Az SB blokkolt cue-indukált visszaállítási viselkedés, és az alapszükséglet az SB-hatékonyságot a legnagyobb keresletű állatoknál, azaz a legnagyobb cue-függő viselkedéssel rendelkező állatoknál a legnagyobb hatással számolta. Arra a következtetésre jutunk, hogy az OX1R jelzés növeli a kokainhoz kapcsolódó jelek megerősítő hatékonyságát, de nem csak a kokain esetében.. Ez alátámasztja azon nézetünket, hogy az orexin kiemelkedő szerepet játszik abban, hogy a kondicionált jelek aktiválják a motivációs válaszokat.

KEYWORDS:

viselkedési közgazdaságtan; keresleti görbe; rugalmasság; patkány; visszaesés; önigazgatása