Az anyai szülői áramkör megzavarása addiktív folyamat révén: a jutalom- és stresszrendszerek áthidalása (2011)

Első pszichiátria. 2011 július 6, 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.

Helena JV Rutherford¹*, Sarah K. Williams²*, Sheryl Moy^2,3, Linda C. Mayes¹ és a Josephine M. Johns^2,3

• ¹ Yale Gyermektanulási Központ, Yale Egyetem, New Haven, CT, USA
• ² Pszichiátriai Tanszék, Észak-Karolina-Chapel-hegyi Egyetem, Chapel Hill, NC, USA
• ³ Carolina Fejlesztési Fogyatékossági Intézet, Észak-Karolina-Chapel-hegyi Egyetem, Chapel Hill, NC, USA

A függőség egy komplex kölcsönhatás a jutalom és a stressz neurális áramkörök között, a növekvő kábítószer-használat pedig a pozitív megerősítéstől a negatív megerősítő mechanizmusokig történő eltolódást tükrözi a kábítószer-függőség fenntartásában. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a régiók a kiterjesztett amygdala-ban részt vesznek, mint az átmenetet, különösen stresszes körülmények között. Az addiktív helyzetben a jutalmazási rendszer arra szolgál, hogy fenntartsák a szokásos viselkedéseket, amelyek a negatív hatás enyhítésével járnak, az egyéb jutalmak legyengítésének költségén. Ezért a függőség tükrözi a mag jutalmi rendszerek közötti szabályozást, beleértve a prefrontális kéreg (PFC), a ventrális tegmentális terület (VTA) és a nucleus accumbens (NAc), valamint a hipotalamusz-agyalapi-mellékvese tengelyt és a stresszrendszer kiterjesztett amygdala-ját. . Itt figyelembe vesszük az idegrendszeri függőség változásainak következményeit a szülői nevelés során, illetve azt követően, ami a függőség által megszakított folyamat. Konkrétan vázoljuk azokat a preklinikai és humán tanulmányokat, amelyek támogatják a jutalom- és stresszrendszerek diszregulációját függőséggel és ezeknek a rendszereknek a szülői szerephez való hozzájárulását. A növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy a hypothalamus, a PFC, a VTA és a NAc fontos szerepet tölt be a szülői nevelésben, ugyanezek a régiók pedig a függőségben szabályozottak. Ráadásul, a rabszolgákban szenvedő felnőtteknél azt javasoljuk, hogy a szülői jelzések a stresszreaktivitást kiváltják, mint a jutalomérzetet, és ez növelheti a negatív hatású államokat, és mind addiktív viselkedést, mind a gyermekek elhanyagolásának és visszaélésének lehetőségét idézheti elő.

A függőséget az önszabályozás ciklikus folyamatának fogalmazták meg. Mind a pozitív, mind a negatív megerősítő mechanizmusok valószínűleg hozzájárulnak a függőség fenntartásához; az előbbi a kezdeti használat utáni jutalmi választ adja, az utóbbi pedig az absztinencia negatív affektív állapotának megkönnyítésére szolgál. Neurobiológiai szinten, míg az agyi jutalmazási rendszer aktiválása aláhúzza a droghasználatot (azaz pozitív megerősítést), az agyi stressz rendszer aktiválása szabályozhatja a visszavonással járó szorongást (azaz negatív megerősítést). Az addiktív helyzetben a kábítószer által okozott stressz enyhülése szokásos kábítószer-használathoz vezet, és a jutalomrendszer „közösen választott” a stressz vagy a negatív érzelmek enyhítésére irányuló szokásos viselkedés fenntartása céljából. Ezzel az együttmûködéssel más, adaptívabb jutalmak nem annyira kiemelkedõek, mert nem tartoznak a kondicionált stressz-csökkentés-jutalom kapcsolatba. Fontos, hogy ezek a jutalmak magukban foglalják a társadalmi hovatartozást és a kapcsolatokat, és ez a fajta választás komoly következményekkel jár a rászorult felnőttek szülői viselkedésére, és általában a kapcsolataikra. Ezekben az esetekben a függőségi igények miatt a kapcsolatok stresszesebbé válhatnak. Ennélfogva a tagság által kínált normatív jutalmak helyett a kapcsolat egyre stresszesebbé válik és szolgál a folyamatos vagy addiktív viselkedéshez, miközben a társadalmi vagy anyai elkerülési magatartást is megőrzi.

Ebben a tanulmányban körvonalazzuk a preklinikai és humán tanulmányokból származó bizonyítékokat a következő, az 1. \ T 1: (a) a függőséget okozó folyamatok tükrözik a jutalomrendszerek és a stresszválasz egyensúlyának szabályozását; (b) a szülői nevelés magában foglalja mind a jutalmazási, mind a stresszszabályozó neurális rendszerek speciális adaptálását az utódok releváns jelzéseire, amelyek a felnőtt, jelenleg a szülő számára kiemelkedően fontosak; és (c) az addiktív helyzetben a szülői jelek nem jutalmazóak, hanem stresszesek. Ez a fokozott stresszváltozás elősegítheti a kábítószer-kereső magatartást, nem pedig a szülői viselkedést és a csecsemő szükségleteit. A kokainfüggőségre összpontosítunk, hogy felfedezzük ezt a modellt.

ábra 1

1. A függőség és a szülői kapcsolat közötti kapcsolat. Modellünkben a függőség a stressz- és jutalmazási rendszerek diszregulációját jelenti, amelyek mindegyike alkalmas a szülők támogatására. Az addiktív helyzetben azt javasoljuk, hogy a gyógyszer által kiváltott agyi változások a gyengülő csecsemőjelek jutalmazó értékét eredményezzék, melyet egy stresszesebb neurofiziológiai válasz helyettesít. Ez a stresszválasz a csecsemőre utaló jeleknél fokozhatja a kábítószer-fogyasztás iránti vágyat, elősegíti a kábítószer-keresést és a visszaesést az absztinens anyákban, és megőrzi az elhanyagolás ciklusát.

A kokain megszakítja az anyai viselkedést: a rágcsáló és az emberi adatok bizonyítékai

A kokainhasználat és a visszaélés jelentős közegészségügyi problémát jelent. Az 2008-ben az 1.4 millió amerikai találkozott a DSM-IV kritériumaival a kábítószerrel való visszaélés és a kokain-függőség függőségében (Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja, 2008). A fiatal nőknél a kokainhasználat aránya nőtt, és számos vizsgálatban a kokainhasználatról számoltak be a terhesség alatt (Kuczkowski, 2004). A kokainhasználat folytatása a szülés utáni időszakban nem ritka, és jelentős problémákat okoz a szülői gyakorlatban; kifejezetten, az anyai anyaggal való visszaélés a gyermek elhanyagolásának jelentős \ tKészpénz és Wilke, 2003). A kokainhatások tanulmányozásának összetettségét az emberi szülői magatartásra a viselkedési és neurobiológiai szinteken bonyolítja a kokainhasználattal összefüggő pszichoszociális és biológiai változók széles skálája, és ezáltal egyedülálló kihívásokat jelent az empirikus kutatás számára. Ezért kiegészítő megközelítést alkalmazunk, amely áthidalja az alaptudományi munkát az emberi tanulmányokkal. Bár a legtöbb emlősfaj valamiféle szülői gondoskodást mutat a fiataluk felé, a rágcsálók kiváló preklinikai modellek az anyai viselkedés (MB) kialakulásának és fenntartásának tanulmányozására, mivel az emberekhez hasonlóan olyan csecsemőeket termelnek, akik óriási elkötelezettséget igényelnek ahhoz, hogy a túlélés biztosítása. A tipikus patkány anya (gát) az egész napot kölykökkel tölti az 2 héten a szülés után, csak a fészket táplálva hagyja. A rágcsálók sztereotípiás viselkedést mutatnak a csecsemők (kölykök) felé, amelyek számszerűsíthetők és viselkedési korrelációt mutatnak az emberekkel, beleértve a csecsemő ápolását és ápolását, valamint a csecsemő biztonságos környezetét (fészeképítés). Az anyai agresszió vagy védekezés a szülés utáni időszakban is felmerül, ami olyan viselkedés, amely hasonló az új emberi anyák által tapasztalt „védekezéshez”. Ezt a dokumentumot úgy kezdjük meg, hogy az emberi és rágcsáló vizsgálatokban figyelembe vesszük a kokain-megzavarást az MB-ra.

Az emberi vizsgálatokban a kokain expozíció és a szülői felügyelet következményeit elsősorban az anya-gyermek interakciók megfigyelésével vizsgálták. A szülés utáni 12 – 48 h alatt az anyák, akik a terhesség alatt a kokainot alkalmazták, passzívabban reagáltak, és jobban elbocsátottak az újszülöttüktől, mint a kábítószer-mentes anyáknál.Gottwald és Thurman, 1994). A csecsemőkkel végzett korai munka azt sugallta, hogy a terhesség alatt a kokainot használó anyák csökkentették a pozitív hatás és az újszülöttek érzékenységének kifejeződését, valamint a szegényebb kreativitást és leleményességet a dyadikus kölcsönhatások során (Burns és munkatársai, 1991, 1997). Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy míg a korai károsodások (pl. A csecsemő felé fordított figyelem csökkenése, a csecsemőtől való figyelem eltolódása) a szülés előtti kokain-expozícióban moduláltak, a nyomon követési értékelések vagy csökkentést mutattak (Mayes és munkatársai, 1997) vagy ezek hiánya (Ball és mtsai., 1997) arra utal, hogy a kokain-expozíció hatása idővel változhat. Ez arra ösztönözte a tanulmányokat, hogy vizsgálják meg a prenatális kokain expozíciónak az anyai kölcsönhatásokra gyakorolt ​​hatását a kisgyermekek esetében is, ami bizonyítja, hogy a dinádok rosszul alkalmazkodnak és ellenségesek a kokain expozícióval (Johnson és munkatársai, 2002; Uhlhorn és munkatársai, 2005; Molitor és Mayes, 2010). A terhesség alatt a kokainhasználat következményeit a táplálkozási epizódok során is vizsgálták. Szegényebb táplálkozási kölcsönhatásokról számoltak be azoknál az anyáknál, akik a terhesség alatt kokainot alkalmaztak, és akik a szülés utáni időszakban újbóli megbetegedést tapasztaltak, mint az újszülötteknél.Blackwell és munkatársai, 1998). Ezek a takarmányadagok nagyobb konfliktusokat mutattak (Eiden, 2001), valamint az érzékenység (Eiden és munkatársai, 2006) az anya és a gyermek között. Fontos megjegyezni, hogy az anya és a gyermek közötti kölcsönhatások károsodása is összefügghet a terhesség alatt fogyasztott kokainmennyiséggel (Tronick és munkatársai, 2005), valamint a szülés utáni használat (Blackwell és munkatársai, 1998; Johnson és munkatársai, 2002; Eiden és munkatársai, 2006). Habár a kokainfüggő anyáknál a mai napig nincsenek közzétett idegrendszeri vizsgálatok, a kezdeti kísérleti munka differenciált prefrontális kéreg (PFC) aktiválódását javasolja a csecsemő arcok megtekintése során ezekben a nőkben, mint a kokainhasználatot nem mutató anyák esetében (Strathearn és Kosten, 2008).

Az anya-csecsemő dinamikájának vizsgálata rágcsálókban azt mutatta, hogy az akut, időszakos vagy krónikus kezelési módokon keresztül a kokainnak való kitettség megzavarja az MB szempontjait, a dózis, az időtartam, a vizsgálat ideje és a kezelési rend függvényében (Johns és munkatársai, 1994; Nelson és munkatársai, 1998). Az egyik leggyakrabban használt paradigmában a gátak krónikusan kapják a kokainot a terhességi napokon (GD 1 – 20; 30 mg / kg) vagy egyetlen injekcióban a szülés utáni időszakban, majd a kölykökre irányított MB-t tesztelik a kölykökkel való szétválasztás és egyesülés után. Bármely adagolási rend megnövekedett késleltetéshez és az ápolás időtartamának csökkenéséhez vezethet, valamint a nyalás és a fészeképítés zavarai. A kokaingal kezelt patkányok is rosszindulatú anyai agresszív viselkedést mutatnak, ami azt jelzi, hogy a szociális viselkedési hiányok kiterjeszthetik a kölykök közötti kapcsolatot (Johns és munkatársai, 1997b; McMurray és munkatársai, 2008). Ezeket a zavarokat nem a hiperaktivitás vagy a kokain visszavonása okozza (Johns és munkatársai, 1997b), ami a motivációs vagy társadalmi interakciós áramkörben bekövetkezett változásokat sugallja.

A terhesség alatt végzett kezeléssel ellentétben a terhesség ismételt expozíciója a terhesség előtt növeli a patkányokban és egerekben a szülés utáni viselkedését és a nyalás viselkedését, ami azt sugallja, hogy a felnőtt kokain expozíciója megváltoztatja a motivációs megjelenést és a viselkedést a későbbi, természetesen jutalmazó ingerekre, például a kölykökre.Unokaöccse és Febo, 2010). Azonban, bár ezek az anyák gyorsabbak voltak a kölykök lekérésére, hosszabb időt vettek igénybe más MB-k kezdeményezésére, ami arra utal, hogy a kísértés lehet, hogy a kölykök a közelben vannak, de nem a gondozásban. Az ébren lévő állatokban a funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás (fMRI) lehetővé tette az agyi régiók aktiválódásának vizsgálatát a jutalmazó ingerek hatására. Valójában a kokain előzetes expozíciója is csökkentette a mediális prefrontális kéregben (mPFC), a striatumban és a hallókéregben a kölyök szopására való aktiválódást, de nem befolyásolta a dopamin (DA) kiindulási értékét vagy a DA százalékos növekedését az mPFC kölykökkel való érintkezéskor (Febo és Ferris, 2007), támogatva az MB és a függőségi folyamatok fontos szerepét ezekben a régiókban, egy olyan pont, amelyre visszatérünk a felülvizsgálat későbbi részébe.

Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a terhesség előtt, alatt és / vagy után a kokainhasználat jelentősen megváltoztathatja az MB-t a szülés utáni időszakban. Mivel az MB-t nem szüntették meg teljesen, javasoljuk, hogy ezek a viselkedésbeli változások az utódok jutalmakkal kapcsolatos különbségeit jelezhessék. Továbbá, a terhességtől a szülés utáni átmenet az anyák számára természetesen stresszes; azonban az új környezethez való sikeres alkalmazkodás az allosztatikus mechanizmusok ellenőrzése alatt tekinthető. Az allosztázist úgy határozták meg, mint az aktív folyamatot a környezeti kihívásoknak a homeosztázis fenntartására történő kezelésére, általában a hormonális stressz válaszok aktiválásával. A csecsemő túlélése szempontjából kritikus a csecsemő szükségleteire való megfelelő alkalmazkodás és a csecsemő szükségleteire való megfelelő reagálás képessége, és így az emlős evolúciója során megmaradt. Javasolták, hogy a kábítószer-függőség megzavarhatja a stresszes, nem szülői környezethez való alkalmazkodást (Le Moal, 2009); ugyanakkor nem tisztázott, hogy ugyanez igaz-e a szülés utáni időszakra, és potenciális magyarázatot ad a fentebb leírt gyógyszer okozta hiányokra. Az itt bemutatott áttekintés a neurális struktúrák bevonását vonja maga után mind a jutalmazási, mind a stresszrendszerekbe a szülői nevelésben (lásd a 2. ábrát) 2).

ábra 2

2. A stressz, a jutalom és a szülői szerepkörök közötti kapcsolat. A szülői áramkör (piros) sok régiót oszthat meg stresszel (kék) és jutalommal (sárga). A központban felsorolt ​​régiók mindhárom körben érintettek, ami azt sugallja, hogy az egy áramkör régióiban a megszakítás mélyen befolyásolhatja a többi csatlakoztatott áramkör működését. A szülői körkörbe tartozó régiók száma azt mutatja, hogy az optimális szülői gondoskodás (és az ebbe a kategóriába tartozó sokféle viselkedés típus) az agy többségének tipikus működését igényli. A legenda színkódolása jelzi az anatómiai agyrendszereket, amelyekbe minden régió tartozik.

Az anyai viselkedés megkezdése

Ennek a felülvizsgálatnak a központi eleme az, hogy jelentős neurobiológiai változások következnek be a szülői helyzetbe való átmenetre. Ezek közé tartoznak a különböző szerkezeti és neurokémiai változások, amelyek a plaszticitást jelzik mind a szinaptikus, mind a transzkripciós szabályozás szintjén. Ebben a tanulmányban a neuronális funkció, a receptor expresszió vagy a peptidszint változásaira utalunk, mint az anyaság vagy a kábítószer-expozíció eredményeként, mint a neuronok dinamikus jellegét jelző műanyag. Az anyaságra való áttérés szempontjából kritikus jelentőségű változások a hypothalamus működésében és a neuropeptid-oxitocin (OT) termelésében, ezért először az MB és a hypothalamus és az oxitocin bevonását vizsgáljuk, mielőtt áttekintjük a stresszt és a jutalmat. áramkörök és azok alkalmazkodása a szülők számára.

hypothalamus

A stria terminalis (BNST) medialis preoptikai területe (MPOA) és a ventrális ágy magja kritikus fontosságú az MB indításakor és karbantartásában, és olyan irányító régiót képvisel, amely a szülői viselkedésre való átkapcsolást vezérli (Numan, 2007). Az MPOA-nak közvetlen kapcsolata van a ventrális tegmentális terület (VTA), a nucleus accumbens (NAc), az mPFC, a BNST és a paraventricularis nucleus (PVN) között, ami lehetővé teszi, hogy erősen befolyásolja a szülés utáni időszakot. Az MPOA sérülése teljesen megszünteti a patkányok visszakeresési és fészkelő viselkedését. Az ápolás még mindig megfigyelhető a sérülések után, bár ez csökkent, és az lehet, hogy a kölykök keresnek, és egy nem reagáló gáthoz kapcsolódnak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az MPOA fontos az MB ösztönző intézkedéseihez (Numan, 2007). A c-FOS, a CREB és az fMRI által mért MPOA neuronális aktiválódás fokozódása az első 2 szülés utáni hetekben a kölykök és kölykök csajjainak kitettsége után figyelhető meg.Fleming és Korsmit, 1996; Febo és munkatársai, 2005; Jin és munkatársai, 2005). Nevezetesen, az egér mutáns vonalakban a CREB hiánya a kölykök halálozásának növekedéséhez és a kölykök visszanyeréséhez és a fészekbe visszahelyezett kölykök számának jelentős hiányához vezet.Jin és munkatársai, 2005). A DA és a szerotonin (5-HT) fenntartja az alapszintet ebben a régióban a terhesség alatt, bár a norepinefrin (NE) ebben az időszakban csökken.Olazabal és munkatársai, 2004). Összességében az eredmények azt sugallják, hogy az MPOA-ban a CREB-aktiválás különösen fontos lehet MB indításakor és expressziójában. Az emberi anyákban ezzel párhuzamosan az anyai érzékenységben az egyéni különbségek a csecsemők körében érzékelték a hipotalamusz, valamint a hipofízis és a PFC régiók differenciált modulációját, amikor az anyák saját gyermekeik fényképeit nézték az ismeretlen csecsemőkhöz képest.Strathearn és munkatársai, 2009). Ezen túlmenően ebben az utóbbi vizsgálatban az anyai OT-válasz a játék interakcióját követően korrelált a hypothalamusban (valamint az agyalapi mirigyben és a ventrális striatumban).

Oxitocin

Az oxitocin központi szerepet játszik az MB kialakulásának megindításában számos emlős fajban, beleértve a patkányokat és az embereket, de szerepe az MB fenntartásában kevésbé világos (Pedersen és Boccia, 2002; Feldman és munkatársai, 2007). A rágcsáló, OT neuronok a PVN projektből központilag a fő szaglámpára (MOB), MPOA, NAc, amygdala (AMY), hippocampus és VTA (lásd az ábrát). 3). OT a PVN és a supraoptic nucleus (SON) projektből a csecsemők által termelt vagy stresszes ingerekre adott válaszként a véráramba történő perifériás felszabaduláshoz.Uvnas-Moberg és munkatársai, 2005; Hatton és Wang, 2008). Az OT-n végzett null értékű egérvonalakkal végzett munka kimutatta, hogy az OT elengedhetetlen az alomok túléléséhez a tej kilökődésének hatásai miatt, de nem feltétlenül kritikus az anyai válaszok egyéb szempontjaira (Lee és munkatársai, 2009). Bár az OT nullmutánsok normális reprodukciós és tápláló válaszokkal rendelkeznek (Ferguson és munkatársai, 2000, 2001), az OT receptor gén célzott megzavarásával rendelkező egérgátak jelentős hiányosságokkal rendelkeznek a kölykök visszakeresésében, ideértve a hosszabb késleltetést az egyes kölykök visszanyerésére, és a göndör testtartás megszerzésére, és a kölykök felborulásának rövidebb idejét (Takayanagi és munkatársai, 2005). Ezen túlmenően az alacsony működésű OT receptor allél humán anyáknál az anyai érzékenység alacsonyabb a szülés utáni időszakban.Bakermans-Kranenburg és van Ijzendoorn, 2008). Az OT funkció megváltozását javasolják, hogy az anyai hiányt alátámasztják egerekben, amelyekben a mutáció a Peg3 (Paternálisan expresszált gén 3). Női Peg3 mutáns egereknek súlyos károsodása van MB-ban és a hiányosChampagne és munkatársai, 2009). Ezeket a hiányosságokat a hypothalamusban az OT-neuronok csökkenésével és az MPOA-ban és az oldalsó szeptumban lévő OT-kötődés csökkenésével társították. Peg3 mutánsok (Champagne és munkatársai, 2009).

ábra 3

3. Oxitocinerg kivetítés a rágcsáló agyban. Az oxitocin felszabadulás anatómiailag alkalmas a jutalom, a stressz és az anyai áramkörök jelzésére. A PVN (piros ovális) és a SON (kék ovális) magnocelluláris neuronjai a hátsó hipofízishez jutnak, hogy felszabadítsák az OT perifériát a szopás vagy a stresszes ingerek hatására. A PVN parvocelluláris neuronjai szintén a jutalmi áramkörre (VTA és NAc), a stressz áramkörre (hippocampus, AMY és intra-VAT kiadás), valamint az anyai áramkörökre (MPOA / BNST és OB) vetülnek össze. megfelelő társadalmi kölcsönhatások. PVN, a hypothalamus paraventricularis magja; SON, a hipotalamusz szupraoptikus magja; VTA, ventrális tegmentális terület; NAc, nucleus accumbens; AMY, amygdala; MPOA, a hypothalamus mediális preoptic területe; OB, szaglási izzó. Agyi vázlatosan adaptált Paxinos és Watson (1997).

Egy újabb papír Yoshida et al. (2009) azt javasolta, hogy a társadalmi és szorongásszerű viselkedésre gyakorolt ​​OT-hatások mögött álló mechanizmus a fokozott szerotonerg neurotranszmisszió. Az OT középső beadása a medián raphe magba vezetett az 5-HT szignifikáns felszabadulásához egerekben (Yoshida és munkatársai, 2009). Az 5-HT törlése_1A or _1B a receptor megváltoztathatja a fészekben, a kölyök visszakeresésében vagy más táplálkozási intézkedésekben eltöltött időt, és megváltoztathatja az anyai hatásokat az utódok viselkedési profiljaira (van Velzen és Toth, 2010). A szerotonin-transzporter (5-HTT) módosítása fokozott érzékenységet adhat a rossz anyák táplálásának vagy más környezeti stresszhatásoknak, amelyek hosszú távú következményekkel járnak a kedvezőtlen körülményekhez való rugalmasságra (Bakermans-Kranenburg és van Ijzendoorn, 2008; Kinnally és munkatársai, 2009; Heiming és Sachser, 2010). A fokozott szerotonerg neurotranszmisszió az OT-vel hasonló hatással lehet a stresszre, a kokainra és más gyógyszerekre való reagálás szempontjából releváns CREB-funkció szabályozásában és az MB-ra. Az OT és 5-HT jelátviteli útvonalak közbenső kölcsönhatásai a középső agyban és a hypothalamusban a kábítószer-használat után súlyosan megszakadhatnak, és hozzájárulhatnak a MB hiányához.

Mind a plazma, mind az agyi OT kölcsönhatásba léphet a hypothalamus – agyalapi mirigy-mellékvese (HPA) tengely aktivitásával (Uvnas-Moberg és munkatársai, 2005; Slattery és Neumann, 2008). Ez az információ hatással lehet az emberi klinikai vizsgálatokra, mivel az egyik vizsgálatban közelmúltban jelentették be, hogy a terhesség alatt a kokainot használó anyák csökkentették a plazma OT szintjét és a magasabb észlelt stresszt (Light és munkatársai, 2004). Az OT-rendszert számos régióban megzavarja a kokain, párhuzamosan az MB viselkedési zavarával (Johns és munkatársai, 1997a, 2005). Például a patkány patkányok kokainnal történő krónikus kezelése jelentősen csökkentheti az OT-szinteket az MPOA, a hippocampus és a VTA-ban a 24 h szállítási idő alatt (Johns és munkatársai, 1997a). A szülés utáni időszakban az akut kokain befolyásolhatja az OT-szinteket és az OT-receptorokat több agyi régióban, beleértve a szülés utáni nap (PPD) 1 szintjének csökkentését az MPOA-ban, és a PPD 6-ben az AMY szintjének növelését (Jarrett és munkatársai, 2006; McMurray és munkatársai, 2008). Érdekes, hogy az OT szerepet játszhat a kábítószer-jutalom hatásaiban is. A rágcsálómodellek legújabb tanulmányai kimutatták, hogy az OT-kezelés csökkentheti vagy blokkolhatja a pszichostimulánsokkal kapcsolatos válaszokat a kondicionált helypreferencia (CPP) tesztelésében, az önigazgatásban és a kábítószer-kereső viselkedés visszaállításában (Yang és munkatársai, 2010). Ezek az adatok fontos szerepet játszanak az OT-nek a függőség, a stressz és az MB metszéspontjában.

A jutalmazási rendszer alkalmazása a szülői és a kokain hatására

A kölyköknek és a kölyköknek köszönhetően a CPP és az operáns válaszadási paradigmákban a patkányok gátat adnak (motivációs).Lee és munkatársai, 2000; Mattson és Morrell, 2005). Különösen figyelemre méltó, hogy a kölykök gyakran fokozzák a CPP-t, mint a kokain hatását, jelezve a kölykök motivációs vonzerejének erősségét (Seip és Morrell, 2009). A rágcsálókban végzett vizsgálatokban azonban a patkányok 30% -a részesíti előnyben a nem kölykökkel társított kamrát, és ezek a gátak nagyobb mértékben fokozzák a kokainra gyakorolt ​​mozgásteret, jelezve, hogy a lakosság egy részhalmaza érzékenyebb lehet a kokain hatására a jutalmakra és ezáltal a károsodásra MB-ban (Mattson és Morrell, 2005; Seip és Morrell, 2007). Úgy tűnik, hogy az erősítő jelek ösztönző értékét szabályozó áramkör átmenetileg megváltozott a szülés után, mivel a szubkután kokaininjekciókat követően a gátak nem kapnak averzív választ (CPP-vel mérve) a szűz női patkányokhoz képest, ami arra utal, hogy a belső fiziológia jelentős szerepet játszhat a kondicionáló hatásokban. gyógyszerek (Seip és munkatársai, 2008).

A jutalom-áramkörök több véleménye azt sugallta, hogy a DA kiemelkedő szerepet játszik a kábítószer-jutalomban, és hogy a „jutalmak”, amint azt az 1. ábra mutatja. 4, egy középső agyi-előfutópályából áll, amely összeköti a VTA-t az NAc-vel és az mPFC-vel.Koob és Volkow, 2010; Sesack és Grace, 2010). Az fMRI széles körű alkalmazása lehetővé tette, hogy az emberekben a jutalom-áramköröket vizsgálják, azonosítható régiókkal, köztük az orbitofrontális kéreggel (OFC), az amygdalával, az NAc-vel, valamint a PFC és az elülső cinguláris kéreggel (ACC; McClure és munkatársai, 2004). Egy egyre növekvő irodalom jön létre, amely a jutalmat kereső magatartásokat független kognitív folyamatokra bontja: „akarva”, „szeretet” és „tanulás” (Berridge, 2004; Berridge és munkatársai, 2009). A tetszést úgy definiáljuk, mint a szenzoros öröm által kiváltott idegrendszeri reakciót, amelyet a jutalom azonnali átvételével vált ki. Ezzel ellentétben a „kívánság” az azonos jutalom motivációs ösztönző értéke. Azt feltételezték, hogy a fentiekben leírt dopaminerg jelzés (VTA / Nac / mPFC) a viselkedés „kívánatos” aspektusai szempontjából a legfontosabb. Ez az elmélet segíthet megmagyarázni, hogy miért nem valószínű, hogy az anyai gondozás bizonyos aspektusai magas hedonikus hatással járnak (azaz a kezdeti ápolás, az anyai agresszió, az alvás megszakítása), de az anyák még mindig „anyjukra törekednek”.

ábra 4

4. Jutalom áramkör a rágcsáló agyban. Ez a rágcsáló agy közepes szagittális szelete a fő agyterületeket ábrázolja, amelyek a jutalmazó ingerekre reagálnak. A középső agy ventrális tegmentális területe (VTA) dopaminerg kivetítéseket (kék nyilakat) küld az accumbens (NAc) és a mediális prefrontális kéreg (mPFC) felé. A NAc (valamint az oldalsó habenula, LHb) GABAergikus vetüléseket (piros nyilakat) küld a VTA-nak, míg az mPFC glutamatergikus vetüléseket (zöld nyilakat) küld a VTA-nak. Az mPFC és a NAc kölcsönös glutamatergikus vetületei vannak. Az NAc tevékenységváltozásai jutalomkeresést vagy ösztönző viselkedést eredményeznek (fekete nyíl). Agyi vázlatosan adaptált Paxinos és Watson (1997).

Ventral Tegmental Area

A ventrális tegmentális terület DA neuron aktivitása felelős az átmeneti és fázisos DA felszabadulásért a NAc-be (Sombers és munkatársai, 2009), valamint az egész jutalom-áramkörben, és a VTA-tevékenység a feltételes értékelés és a célorientált magatartás szempontjából kulcsfontosságú (Koob és Volkow, 2010). A VTA DA vetítési neuronokból áll, amelyeket GABAerg interneuronok vesznek körül (felülvizsgálat céljából) Adell és Artigas, 2004). A kokain-expozíció a VTA funkciót olyan módon befolyásolja, amely megváltoztathatja annak képességét, hogy reagáljon a természetesen jutalmazó ingerekre. Az 5-HT, NE és DA szinaptikus szintjét a kokain fokozottan növeli a transzporterek blokkolásának képességével, ami fokozott tüzelési sebességet eredményez (Thomas és Malenka, 2003). A kokain szintén hozzájárul a megnövekedett tüzeléshez a gátlás csökkentésével, a csökkent VTA GABAerg interneuron tüzelés révén.Steffensen és munkatársai, 2008). Ezek a kokain által kiváltott változások nem gyakorolnak ismételt expozíciót; így a kokain akut és krónikusan növeli a gerjesztő hangot a VTA-ban, ami magasabb tüzelési sebességet eredményez (Thomas és Malenka, 2003), amely potenciálisan küszöböt teremt az új (csecsemő) ingerek eléréséhez. A petefészek hormonjai fokozzák a kokain hatását a VTA DA tüzelésére a patkányokban (Zhang és munkatársai, 2008), ami arra utal, hogy a terhesség alatt a változások fokozódhatnak, amikor a petefészek hormonjait magasan szabályozzák. Fontos, hogy a kokain önigazgatása a VTA-ban tartósan erősíti a szacharóz önigazgatását (Chen és munkatársai, 2008), ami arra utal, hogy a kokain megakadályozhatja a VTA további plaszticitását, ami a szülés utáni időszakban szükséges.

A rágcsáló vizsgálatokból származó bizonyítékok alátámasztják a DA vetületi neuronok szerepét a VTA-ból az MB ösztönző szempontjaiban.Numan, 2007). A VTA sérülése, vagy az axonok elválasztása az MPOA-ról a VTA-ra, megzavarja az MB-t (Numan, 2007). A VTA átmeneti inaktiválása, különösen a GABA-n keresztül_A receptorok_, megzavarja az anyai visszakeresést, az ápolást és a CPP-t a kölykök számára (Numan és munkatársai, 2009; Seip és Morrell, 2009), ugyanakkor nem zavarja a kokain CPP-t, ami arra utal, hogy a VTA-aktivitás kritikus a kölyök-ingerekre adott válaszokban. Azok a egerek, amelyek természetesen elhanyagolják kölykeiket, magasabb bazális c-FOS aktivációt mutatnak, bár nincs különbség a DA sejtek számában a VTA-ban (Gammie és munkatársai, 2008a). Ez arra enged következtetni, hogy a kölykök figyelmen kívül hagyása az ilyen gátakért jutalmazónak tekinthető, talán a stressz csökkenése miatt. Ugyanakkor, hogy a kölykök eltávolítása csökkenti-e a stresszt és növeli a jutalomjelet egyes gátakban, de másokat még nem kell közvetlenül tesztelni. A VTA-ban az elektroencephalogram (EEG) és az fMRI-válaszok fokozódnak a kölykök és a kölyök szaglási utalásokkal (Febo és munkatársai, 2005; Hernandez-Gonzalez és munkatársai, 2005). Az OT vagy opioidok közvetlen alkalmazása a VTA-ban megkönnyíti az MB-t (Pedersen és munkatársai, 1994; Thompson és Kristal, 1996). A közelmúltbeli bizonyítékok az OT közvetlen szerepét jelezték a VTA DA sejtek égetésének szabályozásában és a DA elterjedésében az előtérben (Shahrokh és munkatársai, 2010). Érdekes, hogy az OT antagonisták csökkentik a DA felszabadulást az anyai gátakban, de nem az alacsony anyai gátakban, ami azt sugallja, hogy „padló” hatása lehet az OT képességére a DA sejtek égetésére. Mindezek alapján ezek a megállapítások azt jelzik, hogy a VTA-funkció megzavarása súlyosan befolyásolhatja az MB-t és a kölykök megtérülési értékét. A terhességi kokain kezelés nem befolyásolja az NE, DA vagy DA metabolitok alapszintjét a VTA-ban a szülés utáni időszakban; azonban a bazális 5-HT és az OT csökken (Johns és munkatársai, 1997a; Lubin és munkatársai, 2003). Ezek az adatok a korábban említett kokainindukált VTA-függvény változásai mellett azt sugallják, hogy a VTA neuronok kevésbé reagálhatnak az OT-re, és így kevesebb tüzet okozhatnak, bár ez még nem volt közvetlenül tesztelve.

Nucleus Accumbens

A mag és a héj között felosztott NAc több viselkedési funkciót is ellát. A héj részt vesz az ösztönző ösztönzők ösztönző motivációs tulajdonságaiban az ösztönző-jutalmi szövetségek erősítésén keresztül, míg a mag részt vesz a jutalomkeresés teljesítménykomponenseiben.Di Chiara, 2002; Russo és munkatársai, 2010). Emberekben az NAc közvetíti a jutalom előrejelzését és előrejelzését (Knutson és Cooper, 2005), ahol a regionális tevékenység a jutalom nagyságától függően változik (Haber és Knutson, 2009). Az NAc elsődlegesen GABAerg projekciós neuronokból és interneuronokból áll. A fő NAc GABAeric efferents projekt az oldalsó hipotalamuszba, a VTA-ba, a materia nigra-ba, az agytörzsbe és a ventrális pallidumba vetül, amelynek aktivitása összefügg a jutalomkereséssel (Koob és Volkow, 2010). Megfigyelték az NAc-ben a VTA-ból származó gátló DA-transzmisszió aktiválását az összes főbb kábítószer-fogyasztás akut adagolására válaszul (Koob és Volkow, 2010). A kokain akut módon növeli a gátló 5-HT és NE szintjét is.Li és munkatársai, 1996). A krónikus kokain-expozíció felemeli a D-t₁ receptorok a striatumban (Ben Shahar és munkatársai, 2007), hasonlóan a kifejezetten az anyai gátakhoz \ tChampagne és munkatársai, 2004), ami arra utal, hogy a jutalmazó ingerek ismételt expozíciója hasonló hatással lehet. Bár a DA transzporter kifejezése változatlan, aktivitása a kokainfogyasztással nő.Oleson és munkatársai, 2009). A krónikus kokain-expozíció felemeli az 5-HT transzporter kifejezést, miközben nem befolyásolja az NE transzporter kifejezést (Belej és munkatársai, 1996). A transzporter aktivitásának növekedése azt jelezheti, hogy a neuronok megpróbálnak visszatérni olyan tüzelési szintre, amely hasonló a droghasználat előtt megfigyelt szinthez. A kokain-expozíció csökkenti a szinaptikus erőt a gerjesztő PFC-afferensek és az NAc-héj között, és hosszú távú csökkent tüzet okoz a magban (Russo és munkatársai, 2010).

Az NAc fontos az MB kezdeményezéséhez és karbantartásához. Az NAc abláció jelentősen csökkenti az MB-t, és kifejezetten a NAc-héj sérülése megzavarja a visszakeresési viselkedést anélkül, hogy megszakítaná a nyaklást, a nyalást vagy a fészeképítést (Li és Fleming, 2003). A NAc fokozott idegrendszeri aktiválódást mutat a c-FOS-expresszió és az fMRI révén a kölykökre adott válaszként az első szülés utáni héten (Fleming és Korsmit, 1996; Febo és munkatársai, 2005). Azonban nem észlelhető válasz csak a kölykökre (Fleming és Korsmit, 1996). Ezzel ellentétben a csecsemőhajtásokra reagálva (a fehér zajhoz viszonyítva) megfigyelhető az emberi anyákban a NAc-t körülvevő régiókban, valamint a kiterjedtebb kortikális és szubkortális régiókban, elsősorban a dopamin által beoltott területeken.Lorberbaum és munkatársai, 2002).

A szoptató patkányok a NAc-ben alacsonyabb bazális DA-val rendelkeznek, mint a szűz patkányok (Olazabal és munkatársai, 2004), talán nagyobb fokú érzékenységet biztosítva a szintek változására. Valós idő in vivo A voltammetria és a mikrodialízis mérések az ápolás során megnövekedett NAc héj DA-t mutatnak, és a DA koncentráció közvetlen összefüggése a nyalás viselkedésének időtartamávalChampagne és munkatársai, 2004; Afonso és munkatársai, 2008). A DA-agonistákkal végzett kezelés növeli a nyalás kifejeződését az olyan gátakban, amelyeket korábban „alacsony nyalással” jellemeztek.Champagne és munkatársai, 2004), ami arra enged következtetni, hogy bizonyos küszöbértékeket kell elérni a magasabb nyalási arányok eléréséhez. A NAc-ben hasonló farmakológiai kezelések kimutatták, hogy közvetítik a jutalmak „akarását” (Berridge és munkatársai, 2009). Nemrégiben kimutatták, hogy D₂ a receptor aktiválása fontos a normál MB számára (Zhao és Li, 2010). Bár D₂ a receptorok kötődése nem különbözik az erősen anyai és az alacsony nyalású és szoptató gátak között, a nagy anyai gátak több D-vel rendelkeznek.₁ és D₃ receptorok és alacsonyabb DA transzporterek, amelyek az NAc-héjban kötődnek az alacsony nyalábú / ápoló gátakhoz képest (Champagne és munkatársai, 2004). Az anyai elhanyagolás céljából tenyésztett egérvonalban sokkal nagyobb c-FOS-expressziót figyeltek meg közvetlenül a hanyagság kezdetét követően, mint a kontroll-gátak (Gammie és munkatársai, 2008a), amelynek hatása nagyobb a magban, mint a héj. Összességében a dopaminerg jelátvitel az NAc-ben kritikus az MB számára, és mivel a kábítószer-használat drasztikusan megváltoztathatja a jelátvitelt, ez csökkentett MB-hoz vezethet. Keveset tudunk azonban arról, hogy a kábítószer-expozíció milyen hatással lehet a plaszticitásra a NAc-ben a terhesség, szülés és a szoptatás során, és ez lesz a jövőbeni kutatás középpontjában.

Prefrontális kéreg

A PFC számos kognitív funkcióban vesz részt, amelyek mindegyike a kábítószer-függőség, a függőség vagy az MB irányába történő elmozdulás kritikus elemei. A PFC szerepének megértése bonyolult, különös tekintettel arra, hogy mind a humán, mind az állatkísérletekben (beleértve az ACC-t, az OFC-t, az mPFC-t és az infralimbic-et) is megfigyelhető a kortikális hasadás mértéke.Dalley és munkatársai, 2004). Az ACC-t az AMY, a ventrális striatum, a hypothalamus, a periaqueductal szürke (PAG) és a hallókéreg közvetlen kapcsolatai miatt társított társadalmi információk integrációjával és értékelésével társították.Dalley és munkatársai, 2004), valamint a viselkedések időbeli sorrendjét. Az OFC, amely jól megalapozott szerepet játszik a döntéshozatalban és az inger-jutalom kapcsolatokban, minden érzékszervi módszert, valamint a ventrális striatumot és az amygdala-t kapja. Az OFC károsodása a szorongás / félelem és az agresszív viselkedés megváltozásához vezethet, ami arra utal, hogy ez fontos a társadalmi interakciókban. A dorzálisan és ventrálisan elhelyezkedő mPFC alsó részei közé tartozó prelimbikus és infralimbikus korpuszok munkamemória funkcióval és figyelmet kaptak. Azonban a tanulásban különböző szerepet játszanak, és a prelimbikus kéreg hozzájárul az akció-kimenetelű szövetségekhez és az infralimbichoz, amely hozzájárul a rágcsálók szokásos kialakulásához. Mind az mPFC, mind az OFC szerepet játszott az impulzivitás szabályozásában (Dalley és munkatársai, 2004), egy olyan pont, amelyet később visszatérünk. Tekintettel arra, hogy mindezek a funkciók kritikusak a megfelelő társadalmi kölcsönhatások szempontjából, megérteni, hogy a kábítószer-használat megváltoztatja funkciójukat, rávilágít arra, hogy ezek a régiók milyen szerepet játszhatnak a szülés utáni viselkedés megváltozásában.

A krónikus kábítószer-használat a PFC-ben a monoamin jelátvitel hiányához kötődik; azonban nem világos, hogy ezek a hiányosságok okozati vagy prediktívak-e (vélemények: Dalley és munkatársai, 2008; Koob és Volkow, 2010; Sesack és Grace, 2010). A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a gyógyszer által kiváltott diszfunkció alapja a molekuláris mechanizmusok. A glükóz anyagcsere az akut kokain után fokozódik, de a kokain önadagolását követően csökken, ami egy adaptált neuronális választ mutat (Hammer Jr. és Cooke, 1994). A kokain növeli a véráramlást fMRI vizsgálatokban, amelyekben hím, nőstény és szoptató patkányokat alkalmaztak (Febo és munkatársai, 2004; Ferris és munkatársai, 2005). Ez a megnövekedett véráramlás által mPFC fokozott aktiválódása a glutamatergikus vetületi neuronok helyett a GABAerg interneuronok fokozott aktivitásából eredhet, mivel a kokain nagyobb VTA-vezérelt mPFC-projekciós neuronok gátlását okozza (Peterson és munkatársai, 1990), ami arra utal, hogy ezen a területen a kivetítő neuronok megnövekedett gátlása \ t A kokainfogyasztás több száz szinaptikus plaszticitási gén expresszióváltozást eredményez, amelyeket a microarray (Freeman és munkatársai, 2010), valamint a D₁ receptor és a kortikotropin felszabadító faktor (CRF) aktivitása (Ben Shahar és munkatársai, 2007; Corominas és munkatársai, 2010). Összefoglalva, ezek az adatok több mechanizmusra utalnak az mPFC-funkció kokainhasználatban történő csökkenésére. Az ACC, az OFC, az infralimbic és a prelimbic cortex mindegyike fokozott c-FOS-expressziót mutat a kokainhoz kapcsolódó jelzések hatására, a sóoldatokkal összehasonlítva (Ciccocioppo és munkatársai, 2001), amely fontos szerepet játszik a kábítószer-tanulás terén ezeken a területeken. Tekintettel arra, hogy ezek a régiók valószínűleg a génexpresszióban bekövetkező műanyagváltozásokon keresztül reagálnak a kokain-expozícióra, ezek az idegsejtek nem reagálnak a megfelelő mennyiségű neuroplasztikussal, ami szükséges az MB-k végrehajtásához. A terhesség alatti kokain adagolásának egyetlen vizsgálata kimutatta, hogy az mPFC-ben a kölykök szoptatása csökkentett aktivációt eredményezett, de nem befolyásolta a DA alap- vagy százalékos növekedését az mPFC kölykökkel való érintkezéskor (Febo és Ferris, 2007). Azonban, hogy a kokain a terhesség alatt hatással van-e a PFC terhesség és szoptatás során bekövetkező műanyag változásainak alakulására, a férfiaknál megfigyeltekhez hasonlóan még nem kell közvetlenül tesztelni.

A PFC-nek a viselkedés szervezésében betöltött szerepe döntő fontosságú az MB-hoz való átmenet szempontjából, a PFC-funkció megszakadásával, ami az MB-hez tartozó hiányt eredményez. A nátriumcsatornák farmakológiai antagonizmusa vagy a GABA aktiválása az mPFC-ben kimutatta, hogy ez a régió szükséges a patkányok gátak visszakereséséhez (Febo és munkatársai, 2010). Ezek a kísérletek nem változtattak meg a kölykökkel szembeni viselkedési viselkedést, csak a fészekbe való visszanyerésről szóló döntést, jelezve a motiváció változását, nem pedig a vizsgálati viselkedést. Az mPFC excitotoxikus károsodása is megzavarja a kölykök visszakeresését, nyalását, valamint az MB-k teljes mintázatát vagy sorrendjét, jelezve, hogy ez a régió fontos a munkamemória és a figyelem a szülés utáni időszakban (Afonso és munkatársai, 2007). A csecsemő szoptatás növeli az fMRI választ a mediális és laterális PFC-ben, valamint a szoptató patkányok szigetelő kéregében, ami az OT függvénye.Febo és munkatársai, 2005). Az EEG-adatok arra utalnak, hogy a mPFC-aktivitás megváltozik a kölykök szagának válaszában (Hernandez-Gonzalez és munkatársai, 2005). Mint már említettük, a DA hozzájárul a PFC funkcióhoz. A DA-szint alacsonyabb a késői terhességben szenvedő patkányoknál, mint a szűz női patkányoknál.Olazabal és munkatársai, 2004), ami nagyobb általános aktivitást eredményezhet, mivel a DA az mPFC aktivitását gátolja (Peterson és munkatársai, 1990). A közelmúltban a magas impulzivitás MB-hoz volt kötve, ami az mPFC-függvény megváltozásával járhat.Lovic és munkatársai, 2010). Mivel az mPFC DA az impulzivitás fontos közvetítője (Dalley és munkatársai, 2008) és a kábítószerrel való visszaélés következtében megzavarhatja az MB-n belüli viselkedési szervezetbeli különbségeket a kábítószer-használat után (bár ez még nem volt közvetlenül tesztelve). Nevezetesen, már a PPD1-ben a cinguláris kéreg fokozott c-FOS-expressziót mutat a kölykökre adott válaszként, és továbbra is válaszol a jelekre az első héten (Fleming és Korsmit, 1996). Ezen túlmenően az infralimbikus kéreg válaszol a jelekre, míg a pregimbikus kéreg nem (Fleming és Korsmit, 1996), ami az áramkörök specifikus regionalizációjának fontosságára utal.

Az emberi anyákban, bár az agyban széles körben elterjedt aktivitást figyeltek meg, amikor az anyatejjelek ki vannak téve, az OFC a szülői áramkör központi régiójává válik, és megbízhatóan részt vesz mind a tanulmányokban, mind a különböző módokon. A jobb OFC-ben való aktivitás nagyobb volt, amikor az anyák hallgatták a csecsemő sírjait a fehér zajhoz képest (Lorberbaum és munkatársai, 1999, 2002), és a kétoldalú OFC-tevékenység akkor nőtt, amikor az anyák saját gyermekük fényképeit egy ismeretlen gyermekhez viszonyították (Nitschke és munkatársai, 2004). Az agy és az önmagában jelentett hangulatot áthidalva ez a kétoldalú tevékenység az OFC-ben jelentősen korrelált a pozitív hangulati pontszámokkal, miközben a csecsemő arcát nézte (Nitschke és munkatársai, 2004), a bal oldali OFC-aktivitás korrelál a pozitív hangulattal és a jobb OFC-aktivitással, amely egy későbbi vizsgálat negatív hangulati pontszámával korrelál (Noriuchi és munkatársai, 2008). Ez utóbbi jelentésben más régiók érzékenyek voltak a csecsemők ismertségére, beleértve a dorsolaterális PFC-t, az inzulát, a putamen-t és a PAG-t. A preklinikai munka során úgy gondolják, hogy a PAG közvetíti az ápolási mozgást, mivel a szopós kölyköknek való kitettség szelektíven aktiválja a PAG-t, mint a nem szopós kölyköknek való kitettség (Lonstein és Stern, 1997). A PAG-t erősen befolyásolta a szülés utáni időszak agresszív viselkedésének szabályozásában és a félelmesség vagy a szorongás közvetítésében (Lonstein és munkatársai, 1998). Érdemes megjegyezni, hogy az oldalsó OFC (és PAG) szelektíven reagál az anyai kötődésre, az egymást átfedő régiókkal, beleértve a striatumot, az insula-t és a dorzális ACC-t, amely az anyai és romantikus kötésekre utal.Bartels és Zeki, 2004). A mágnesszelepek is igazolták az OFC szerepét a csecsemő cue érzékenységére, és azt sugallja, hogy az OFC felülről lefelé mutató szerepet játszhat a csecsemő arcfelismerésében (Kringelbach és munkatársai, 2008). Mind a szülőket, mind a nem szülőket tartalmazó mintában az 130 ms utáni inger kialakulása jelentősen megnövekedett aktivitást mutatott az mOFC-ben a csecsemő arcainak megtekintésére, de nem felnőtt arcokra. Ezenkívül ez a korai érzékenység a csecsemők arcára nem volt megfigyelhető olyan területeken, amelyeket hagyományosan az arcfeldolgozással társítottak (azaz a fusiform kéreg). Mindazonáltal 165 ms után az arcbemutatás után a csecsemő- és felnőtt arcokra adott aktivitás hasonló eltérést észlelt a fusiform kéregben. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az mOFC nemcsak érzékeny a csecsemőkre, hanem a csecsemő arc-ingerek preferált feldolgozására is módosíthatja a későbbi aktivitást.

Oldalsó Habenula

Egy másik forebrain régió, amely hozzájárulhat az MB-hoz, az oldalsó habenula (LHb; Geisler és Trimble, 2008). Az LHb aktivitása korrelál a várt jutalom és a stresszes ingerek hiányával, ami arra utal, hogy a jutalom és a nyomasztó ingerek értékének feldolgozása fontos. Az LHb megnövekedett c-FOS-t mutat az akut kokain és a kokainhoz kapcsolódó jelzésekre, de ez a válasz ismételt expozíció után csökken.Franklin és Druhan, 2000), ami arra utal, hogy a kokain expozíciója megzavarja az LHb képességét a VTA aktivitás csökkentésére. Ez különösen fontos lehet abban az esetben, ha a VTA neuronok elérték az égési szintet, amely a csecsemő ingerekre adott válaszként nem változik tovább. Ezt a struktúrát a PPD7 kölykökre adott válaszként aktiválják, és reagál a PPD 10 kölykökre.Felton és munkatársai, 1998). Érdekes, hogy a c-FOS-válasz csökken a kiskorúak erős CPP-jével rendelkező gátakban. Ez magyarázható az LHb szerepével a negatív jutalomérzetben (Mattson és Morrell, 2005). Az LHb-nek is kimutatták, hogy mind az ingerléses bemenet, mind a kimenet MB-nal rendelkezikGeisler és Trimble, 2008). Ez a jövőbeni kutatások érdekes területe, mivel kritikus szerepet játszhat a különböző ingerek nyugalmának meghatározásában a szülés utáni időszakban.

Összefoglalva, számos alapszerkezetet azonosítottak a jutalom neurális áramkörben, és leírtuk a bizonyítékokat, amelyek arra utalnak, hogy alkalmazkodnak a szülői tevékenységhez. Ezeknek a neurocircuitoknak a kokain által történő modulálása olyan neurobiológiai utat von maga után, amelyen keresztül az anyaghasználat befolyásolhatja a szülői viselkedést. Az MB és a párkötés preklinikai tanulmányaiban szélesebb körben is szerepet játszanak a jutalmi áramkör, különösen a mezokortikolimális DA szerepe.Insel, 2003). Ez fontos út lesz a jövőbeli kutatások számára, hogy megértsük, hogyan befolyásolja a kokain az MB-t, valamint az anyai kötődés kialakulását és fenntartását.

A szülői stressz-rendszer adaptálása és a kokain hatása

A jutalmi neurális áramkörök mellett jelentős stressz-neurocirkulációkat is felveszünk MB-ban az emberek és a rágcsálók között. Ráadásul a magatartási adatok sokasága magában foglalja a kábítószer-keresés és a visszaesés stresszt (Corominas és munkatársai, 2010; Koob és Volkow, 2010). Ezért felhívjuk a figyelmet a stresszrendszer neurális áramkörére, annak MB-ban való részvételére és a kokain modulációjára.

HPA tengely

Úgy tűnik, hogy a kanonikus HPA tengely stresszrendszere kritikus szerepet játszik a kábítószerrel való visszaélés kialakulásában, míg az extrahypothalamicus stressz áramkör [BNST, hippocampus, az NAc mediális része és a központi amydala (CeA)] fontosabb szerepet játszik a motivációs mind az akut megvonás, mind a stressz által kiváltott visszaesés \ tAston-Jones és Harris, 2004; Corominas és munkatársai, 2010; Koob és Volkow, 2010). Feltételezhető, hogy a függőség a juttatások feldolgozásának neuroadaptációs eltolódásából származik, nevezetesen a pozitív megerősítés elvesztése és a negatív megerősítéssel történő kicserélés a kiterjesztett amygdala nevű bazális körön belül.Koob és Volkow, 2010). Ezt a tartós eltolódást az agyi stresszrendszerek hasonló környezeti jelzéseinek (allostasis) kezelésének követik, mint a gyógyszer expozíció vagy ismételt stresszes események, mint allostatikus terhelés (McEwen és Gianaros, 2011). Az allosztatikus terhelés megváltozását a pszichológiai vagy fiziológiai stressz okozta krónikus expozíció okozza.

Aktuálisan a HPA tengelyét számos külső és belső esemény aktiválja (lásd az ábrát) 5). A hypothalamusban lévő PVN a CRF-t a hypophysealis vérellátásba bocsátja ki, serkenti az adrenokortikotrop hormon (ACTH) felszabadulását az agyalapi mirigyből a keringő vérellátásba. Az ACTH hatással van a mellékvesekéregre a glükokortikoidok (GC), azaz a kortizol (emberek) vagy a kortikoszteron (CORT, rágcsálók) felszabadítása céljából, amikor számos fiziológiai hatást fejt ki. Fontos, hogy a CORT negatív visszacsatolást fejt ki a hipofízis, a PVN és a hippocampus GC aktiválásán keresztül, és a rendszert homeosztázisba állítja vissza. A CRF-nek a vérbe történő kibocsátása mellett a VAT neuronok más központi idegrendszeri helyszínekre is kiterjednek, mint például a BNST, a CeA és a VTA (Palkovits és munkatársai, 1998; Rodaros és munkatársai, 2007), ami az agyi régiókban különböző neuronális válaszokat eredményez (áttekintésre lásd Corominas és munkatársai, 2010). A PVN a terhesség és a szoptatás során strukturálisan átalakítja a szerkezetét, hogy nagyobb ingerlési bemenetet biztosítson (Panatier és Oliet, 2006), ami arra utal, hogy ez különösen dinamikus idő az agyi stresszrendszerek változásaira. Ha a kábítószer-fogyasztás a szülés utáni időszakban megváltoztatja a PVN reakcióképességét, ez káros hatásokkal járhat, mivel a PVN tartalmaz OT-t termelő sejteket is.Slattery és Neumann, 2008), és a PVN a PPD7 kölykökre válaszul aktiválódott (Fleming és Korsmit, 1996; Febo és munkatársai, 2005).

ábra 5

5. Stressz áramkör a rágcsáló agyban. A hypothalamus paraventricularis magja (PVN) kortikotropin felszabadító faktor (CRF) vetületeit (zöld nyilakat) küld a központi amygdala (CeA), a stria terminalis (BNST) ágymagjának és az agyalapi mirigynek. Az agyalapi mirigy az adrenokortikotróf hormon (ACTH) felszabadul a vérsejtbe, amely a mellékvese felé halad. A mellékvese felszabadítja a kortikoszteront (CORT) a véráramba. A CORT negatív visszacsatoló jelként (piros nyilak) működik az agyalapi mirigyben, a PVN-ban és a hippocampusban, ami excitációs vetüléseket küld a PVN-ba (zöld vonal nyilak). A PVN a CeA-tól és a BNST-től további excitációs bemenetet kap. Agyi vázlatosan adaptált Paxinos és Watson (1997).

Megállapított kétirányú kapcsolat van az anyaggal való visszaélés és a stresszel kapcsolatos tünetek között mind az emberek, mind az állatmodellekben (Sinha, 2001; Várók, 2002; Koob és Volkow, 2010). A kokain akut módon aktiválja a HPA tengelyt (Várók, 2002), melyet a női nemi hormonok fokozottan szabályoznak (\ tRusso és munkatársai, 2003), ami arra utal, hogy a terhesség és az azt kísérő magas keringő női szteroid hormonok különösen érzékeny időszak lehet a kokain által kiváltott stresszhormon hatásokra. A krónikus hatások a kezelési módtól függenek; például a HPA-válaszok nem szoktak, és nem érzékenyek a napi kokain-adagolásra, bár az ACTH és CORT válaszok a binge-dózisokhoz az ismételt expozíciókhoz viszonyulnak (Várók, 2002). A kokain önadagolása azonban megnöveli a CORT válaszát és csökkenti a negatív visszacsatolást, amely egybeesik az alacsonyabb GC receptorokkal a PVN-ban, de nem más előszületi régiókban (Rodaros és munkatársai, 2007), jelezve, hogy más agyi központok továbbra is reagálhatnak. Az akut megvonás során a HPA-reaktivitás fokozódik, és az elhúzódó absztinencia során a diszreguláció továbbra is fennáll (Várók, 2002; Corominas és munkatársai, 2010). Fontos, hogy a krónikus kokain jelentősen növelheti a CORT szintjét a terhesség alatt (Quinones-Jenab és munkatársai, 2000), bár a visszajelzési szabályozásra gyakorolt ​​hatás kevésbé világos. A kiegészítő adatok kimutatták, hogy a stressz és a HPA jelzés elősegítheti a pszichostimuláns önigazgatást (Várók, 2002), amely azt jelzi, hogy a stressz befolyásolhatja a későbbi kábítószer-keresést a szülés utáni időszakban.

A HPA stresszrendszerének MB-ben betöltött szerepe most már megérthető, és nyilvánvaló, hogy a szigorú szabályozás a terhesség, a szoptatás és az elválasztás közötti átmenet alatt van. Mint már említettük, az allosztázis vagy a HPA és az agyi stresszrendszerek dinamikus reakciója az állandóan változó környezetekben valószínűleg kritikus szerepet játszik, azonban az allosztatikus mechanizmusok szerepe nagy szükség van tanulmányozásra. A terhességi és a szülés utáni időszakokat a magas CORT-szintek jellemzik, a stresszre gyakorolt ​​hiperporzív hormonális reakció és az alacsony szorongásos szintek (Slattery és Neumann, 2008). Az anyai stresszválaszok változásait korrelálták az anyai ellátás hiányával (Smith és munkatársai, 2004; Bosch és munkatársai, 2007; Chen és munkatársai, 2010). A terhesség alatt a stressz csökkentheti a rágcsálók MB-ját, de ha a patkányok alacsony MB-ra hajlamosak, a stressz nem befolyásolta őket, ami arra utal, hogy az optimális ellátás csak bizonyos mértékig csökkenthető (Champagne és Meaney, 2006). A CORT adása terhes vagy szoptató patkányoknak csökkenti a szoptatást és növeli az elhanyagolt viselkedést (Bosch és munkatársai, 2007; Brummelte és Galea, 2010). A szülés utáni időszakban az ismételt stresszorok gátolhatják a rágcsálók szoptatását, ami közvetlen hormonális hatásra utal (Lau és Simpson, 2004). Ezzel szemben a keringő stresszhormonok eltávolítása csökkenti, de nem szünteti meg az MB-t (Rees és munkatársai, 2004). A szoptatás a perifériás OT szinttől függ, és az OT ismert, hogy kétirányú kölcsönhatásba lép a HPA-aktivitással, krónikus OT-kezelés pedig csökkent akut stresszválaszhoz vezet (Uvnas-Moberg és munkatársai, 2005), ami arra utal, hogy az OT segíthet a stressz-hiperszenzitivitás közvetítésében a \ tSlattery és Neumann, 2008).

A stresszszabályozásban részt vevő számos neurotranszmitter megváltozik a korai szülés utáni időszakban, beleértve az 5-HT, DA, NE, vasopressin, OT és CRF (Slattery és Neumann, 2008). Ezek a jelek elsődlegesen a PVN-ban a közvetlen stressz-válaszra, különösen a CRF és az OT-kibocsátásra hatnak. A CRF „stressz” jelként szolgál nemcsak a HPA tengely aktiválásával, hanem a kiterjesztett amygdala és a VTA jelzésével is, ami a stresszes eseményeket körülvevő jelek megnövekedett sűrűségét eredményezi (Gulpinar és Yegen, 2004; Corominas és munkatársai, 2010). Javasolták, hogy a szülés utáni változások a stresszérzékenységben a CRF-termelés csökkenéséből adódnak a PVN-ban (Slattery és Neumann, 2008), nagy valószínűséggel magas OT-szinteken keresztül, ami a CRF mRNS-nek a stresszre adott válaszának enyhítését \ tLightman és munkatársai, 2001; Windle és munkatársai, 2004). A mutáns egérvonalakat használó vizsgálatok sorozatában Gammie és munkatársai kimutatták, hogy a CRF jelátvitel modulálja az MB komponenseit (Gammie és munkatársai, 2007, 2008b; D'Anna és Gammie, 2009). Célzott megzavarása CRFR1 jelentősen csökkentette az ápolást CRFR2 a kiütéses gátak csökkentett anyai agresszióval rendelkeznek egy rezidens-behatoló tesztben. Mivel az ismeretlen behatolóknak való kitettség erősen stresszhat a gátra, lehetséges, hogy a CRF funkció különösen fontos az MB-hoz, ami a káros vagy anxiogén körülményekhez kapcsolódik. Változások a CRF által közvetített jelátvitelben, amint azt az ismétlődő kokainkezelés is megfigyelte (Corominas és munkatársai, 2010), így megzavarhatja a normális utódvédelmet. Most figyelembe vesszük azokat a kulcsfontosságú neurális régiókat, amelyek részt vesznek a stresszválaszban, a függőségben és a szülői életben; kifejezetten a hippocampus és a kiterjesztett amygdala, mielőtt megvizsgálnák a stressz és a jutalmak közötti fontos interakciókat.

hippocampus

A hippokampális aktivitás gátló hatást fejt ki a ventrális hippocampális neuronok közvetlen PVN-hoz való kapcsolásával, és szabályozza a stresszhormonok felszabadulását (Herman és munkatársai, 2005). A hippocampusnak kölcsönös excitációs kapcsolata van az entorhinális kéregen keresztül az mPFC, ACC, sziget és más társulásokkal, ami arra utal, hogy szerepet játszik a térbeli és társadalmi információk koordinálásában, valamint hozzájárul a terhesség és szoptatás során fellépő stresszválaszhoz. A krónikus kokain expozíció megváltoztatja a monoamin jelátvitelt, valamint számos kináz jelátviteli utat (Dworkin és munkatársai, 1995; Freeman és munkatársai, 2001), ami arra utal, hogy a kokain csökkentheti a hippokampuszképződés képességét a PVN stresszhatékonyságára.

A hippocampus fokozott BOLD jelet mutat a kölyök szopására (Febo és munkatársai, 2005), és ennek a területnek a sérülései különösen megzavarják az MB-t (Kimble és munkatársai, 1967), ami valószínűleg szerepet játszik az ápolás biztonságos helyeinek tanulásában. A hippocampus közvetlen szomszédságában található entorhinális kéreg a BOLD válaszreakciót pozitívan mutatja a kölyök szopására (Febo és munkatársai, 2005), jelezve a társadalmi memória bevonását. Felnőtt neurogenezis a hippocampusban csökken az anyai szenzitizált patkányoknál, ami a megnövekedett CORT szintekhez kötődik (Pawluski és Galea, 2007), és hasonló a kokainhasználat után megfigyelt \ tVenkatesan és munkatársai, 2007), ami arra utal, hogy a kokain expozícióból származó megnövekedett CORT csökkentheti a neurogenezist még tovább, bár ez még vizsgálandó. A hippokampális monoamin szintek nem változnak a terhesség alatt vagy a terhességi kokain expozíció után (Lubin és munkatársai, 2003; Olazabal és munkatársai, 2004), jelezve, hogy a függvény lehetséges változásai CRF és CORT jelzésre támaszkodhatnak. Ezenkívül az OT szintje csökken a hippocampusban a szűz patkányokban és a posztpartumban a krónikus gesztációs kokain expozíció után (Johns és munkatársai, 1997a; Lubin és munkatársai, 2001), amely a CRF és a CORT közötti interakcióra utalhat.

Bővített Amygdala

A kiterjesztett amygdala hozzájárul az érzelmek (különösen a félelem és a szorongás) feldolgozásához, finomítva a motoros rendszerek limbikus bemenetét (Alheid, 2003; Koob és Volkow, 2010) és részt vehet a kérgi információk integrálásában a HPA tengely funkcióval. A kiterjesztett amygdala a CeA, a medialis amygdala (MeA), a sublentikuláris kiterjesztett amygdala, a BNST és a NAc mediális és caudalis részei.Alheid, 2003). A CeA-nak és a BNST-nek kölcsönös kapcsolata van a PVN-val, és a CRF független forrása (Alheid, 2003). A kokain-expozíció hosszú távú változásokat eredményez a CRF-aktivitásban ezekben a régiókban (Corominas és munkatársai, 2010). A krónikus kokainkezelés rövid és hosszú távú hatással van a stresszre kifejtett neuronális válaszra azáltal, hogy növeli a CRF-függő aktivációt az amygdala-ban és a BNST-ben a férfiak stresszére adott válaszként.Kash és munkatársai, 2008); azonban a nőkre gyakorolt ​​hatása kevésbé világos. A CRF által közvetített jelzés részt vett a krónikus kokain-kezelés során a neuroadaptációban és a kokain jutalom visszaállításában (Corominas és munkatársai, 2010). Bár a munka nagy része a kokainból való kivonásra összpontosított, arra utal, hogy a krónikus expozíció megváltoztatja a CRF jelátvitelt. Ezenkívül az NE kondenzált felszabadulása, amelyet a kokain-expozíció megváltoztathat, a stresszhatások hatására a BNST-ben megváltoztathatja a szorongást, ami a negatív megerősítéssel növeli a gyógyszerek jutalmi értékét (Aston-Jones és Harris, 2004; Koob és Volkow, 2010). Összességében ezek a bizonyítékok a régió szerepét támasztják alá, mint kritikus konvergenciapont a jutalom és a stressz áramkör között a függőségben. Az akut kokain növelheti az OT-t az amygdala-ban (Elliott és munkatársai, 2001), míg a krónikus kokain kezelés a terhesség alatt csökkenti az OT receptor kötődését a BNST-ben és az amygdala-ban a korai postpartumban (Johns és munkatársai, 2004; Jarrett és munkatársai, 2006).

A kiterjesztett amygdala-aktivitás zavarai jelentős káros hatással lehetnek az MB-ra. Az amygdala és a BNST régiók aktiválása MB-hoz vezethet (Rasia-Filho és munkatársai, 2000; Walker és munkatársai, 2003; Bosch és munkatársai, 2005). Közelebbről, a MeA aktiválása gátolhatja a gátakat a közeledő kölykökből. Továbbá, az anyai elhanyagolással jellemzett egérgátak nagyobb c-FOS-expressziót mutatnak a MeA-ban és a CeA-ban, összehasonlítva a kontroll-gátakkal (Numan, 2007; Gammie és munkatársai, 2008a). A MeA-t és a kortikális amygdala-t (CeA) a szülés utáni első héten a kölyköknek való kitettség aktiválja, de nem a kölykökre vonatkozó kitettséggel (Fleming és munkatársai, 1994a; Fleming és Walsh, 1994b; Stack és munkatársai, 2002). A basolaterális amygdala (BLA) nem aktiválódik PPD3-ig, és válaszol a PPD10-ra adott jelekre, összhangban a cue-learning-ben betöltött szerepével.Pego és munkatársai, 2008). Az AMY-ben az OT fontos a szorongás és az anyai agresszív viselkedés szabályozásában, és a krónikus kokain-expozíció után fokozódik (Bosch és munkatársai, 2005; McMurray és munkatársai, 2008). Tekintettel a kibővített amygdala komplex változásaira a szülés utáni időszakban, valószínű, hogy a korábbi droghasználat megszakíthatja a funkcionális plaszticitás normális lefolyását.

A stressz és a jutalomkörök kölcsönhatása

Fontos, hogy a stressz megváltoztatja a jutalmat. Bár a hangsúly a hangsúly a jutalom-áramkör funkcióra összpontosított a CRF jelzésre a kiterjesztett amygdala-ban, a GC aktiválás is fontos. A krónikus stressz növeli a glutamáterg jelátvitelt és a szinaptikus funkciót a NAc héjban, és a VTA hasonló a pszichostimuláns expozíció után megfigyelthez.Meshul és munkatársai, 1998; Campioni és munkatársai, 2009; Lodge és Grace, 2005). A kokain által kiváltott VTA-aktivitás és a NAc DA-kibocsátás változásai mind a CRF-től, mind a CORT-tól függenek.Cleck és munkatársai, 2008; Kash és munkatársai, 2008). A GC-k módosíthatják a DA-val szembeni érzékenységet NAc neuronokban, különösen laktáló patkányokban (Der-Avakian és munkatársai, 2006; Byrnes és munkatársai, 2007). Különösen fontos lehet a GC-k szerepe a NAc szenzitizálásában a pszichostimulánsokra, tekintettel a keringő GC nagy mennyiségére a terhesség és a szoptatás ideje alatt (Byrnes és munkatársai, 2007). A CREB transzkripciós faktort az agyban a függőség vagy a stresszes környezeti események hatására való kitettség utáni folyamatos változásokban érintették, és az egész jutalom-áramkörben kifejeződik (Briand és Blendy, 2010). A megnövekedett foszforilált CREB-szint fontos mechanizmus lehet a kokain-adagolás és az érzékenyítés akut és krónikus hatásaiban (Briand és Blendy, 2010) és a kokainra adott válaszok stressz által kiváltott visszaállítása \ tKreibich és Blendy, 2004). Zavarás CRE funkció fokozott érzékenységet eredményezhet a kokain jutalmazó hatásaira, de megzavarja a kábítószerrel kapcsolatos viselkedés erősödését a stressz-epizódok után.Dinieri és munkatársai, 2009), míg CRE a túlzott expresszió enyhítheti a kokain lokomotoros hatásait (Kreibich és munkatársai, 2009; Briand és Blendy, 2010). A CRF receptoron keresztüli jelzés megszakítása az 1 képes blokkolni a kokainra adott válaszok stresszindukálta fokozását, valamint a foszforilált CREB stressz által kiváltott növekedését (Kreibich és munkatársai, 2009). Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy a kokain által indukált változások a stresszjelzésben szinergikusan kölcsönhatásba léphetnek a jutalmi áramkörben bekövetkező változásokkal az anyai válasz befolyásolására.

Végül fontos megjegyezni, hogy az allosztatikus folyamatok fenntartása megköveteli a hippocampus, az amygdala és a PFC közötti koordinált jelzést (McEwen és Gianaros, 2011). Mivel nyilvánvaló, hogy ezek a régiók fontosak a stresszre való reagálás és az MB beindítása és fenntartása szempontjából, és a kokain-expozíció negatív hatással vannak, kiemelik azokat a régiókat, amelyek további kutatást érdemelnek a kábítószerrel érintett szülői modellekben.

Szülői bizonylatok, mint stresszes jelek a függőségben

Ahogy itt is áttekintettük, a jutalom- és stresszrendszerek neurális áramköre hozzájárul az anyaghasználat megindításához, valamint a folyamatos használathoz és az azt követő függőséghez. Ezeken az áramkörökön belüli kulcsfontosságú neurális struktúrák közül sok is megfigyelhető a szülői tanulmányokban, ami arra utal, hogy ezek az átfedő neurális áramkörök olyan mechanizmusok, amelyek révén a visszaélés gyógyszerei befolyásolhatják a szülői viselkedést. Ezek a megállapítások a felülvizsgálat bevezetőjében bemutatott modellhez kapcsolódnak 6. Modellünk végső összetevője arra utal, hogy az addiktív helyzetben a csecsemő utalások stresszesek, nem pedig jutalmazóak, és hogy a megnövekedett stresszszint növeli a vágyakat olyan visszaélésszerű anyagok iránt, amelyek a múltbeli tapasztalatokhoz kapcsolódnak a negatív hatás enyhítéséhez. Ezért a csecsemő gondozásának előmozdítása elősegítheti a kábítószer-kereső viselkedést a jelenleg használó anyáknál, valamint a visszaesést kiváltó anyákban.

ábra 6

6. Az agyi változások szerepe a kábítószer-használat és a szülői viszony között. A kábítószer-használat ismert, hogy számos agyváltozást okoz (réce dobozok és nyilak). Ezek a változások befolyásolhatják egymást (piros dupla irányú nyilak) a viselkedési és biológiai kontextus függvényében a változások erősítésével vagy csökkentésével. Fontos megjegyezni, hogy ezek a változások önállóan bizonyítottan hozzájárulnak a szülői gondozáshoz, és ha a kábítószer-használat megzavarja, a csecsemők és a megnövekedett stressz kedvező értékének csökkenését eredményezi. A stresszválasz elegendő lehet a kábítószer-vágy előidézéséhez, ami a kábítószer-használat folyamatos folytatásához és az absztinens anyák relapszusához vezet. Ezen túlmenően a stressz csökkentésére irányuló kábítószer-viselkedés is fenntarthatja az elhanyagolás ciklusát.

A neurobiológiai szinten a szülői, függőségi és stressz közötti kapcsolat a gyerekcipőben jár. Az anyaghasználat azonban jól összefüggött a stresszel kapcsolatos tünetekkel (Sinha, 2001), és a stressz korai szakaszában a szülői magatartás modulálását \ tWebster-Stratton, 1990). Úgy gondolják, hogy a szülői stressz növekedése az elégtelen erőforrásokhoz (pl. Jövedelem, érzelmi stabilitás) kapcsolódik ahhoz, hogy kezeljék a gyermek gondozása iránti igényeket, és hogy ez fokozódik a rászoruló anyáknál, akik magasabb stresszt jelentenek, mint a nem anyákat használó anyag (Kelley, 1998). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szenvedélyes anyák rosszindulatú eltolódást mutathatnak a stressz allosztatikus szabályozásában a szülés utáni időszakban. További kutatások bizonyították a szülői stresszt, mint az anyai kockázati tényezők fontos közvetítőjét és a szülői viselkedésre gyakorolt ​​hatását (Suchman és Luthar, 2001). Ezek a kezdeti tanulmányok alátámasztják a szülői, mint stressz-fogalom fogalmát, és most figyelembe vesszük a modell és a mi modellünk szerves részét képező stressz és vágy kapcsolatát.

Az összegyűjtött bizonyítékok azt mutatják, hogy a stresszhatásnak kitett intenzívebb vágyak nagyobb valószínűséggel fordulnak elő, és hogy a kábítószer-használat egyfajta stresszt szabályozó eszközt biztosít, bár rosszul alkalmazkodó, önmegtartó egy (Sinha és Li, 2007). Ezekben a vizsgálatokban a résztvevők interperszonális stresszornak vannak kitéve, és a hemodinamikai válasz változásait összehasonlítjuk a semleges, nem stresszoldó állapotú expozícióval. A nem-anyagú egyéneknél a stressz-expozíciót kimutatták, hogy növeli a (1) frontális régiók hemodinamikai válaszát, beleértve a jobb mPFC-t és a ventrális ACC-t is; és (2) limbikus és középső agyi régiók, beleértve a hátsó cingulát, a bal oldali striatumot, a thalamusot, a kétoldalú caudatát és a putamen-t, valamint a bal hippocampális és parahippokampális régiókat (Sinha és munkatársai, 2004). Ugyanazon kutatócsoport további munkája (Sinha és munkatársai, 2005) kimutatták, hogy bár a hemodinamikai válasz bizonyos változásai gyakoriak a normál egyénekben és a kokainfüggő alanyokban, az egészséges kontrollok fokozott aktivitást mutatnak az ACC-ben, míg a kokainfüggő résztvevők inkább csökkentik az aktivitást ebben a régióban, amely az oldalsó területre kiterjedt frontális kéreg. A szerzők ezt a különbséget az ACC működésében az érzelmek szabályozása és a két csoport közötti kognitív kontroll különbségei és ezen függőségek függőségi viselkedéshez való viszonya között értelmezik. Korábbi megállapításuk megismétlésével a stressz-expozíció egészséges kontrollokban fokozta a hippokampális és parahippokampális régiók aktivitását, de ez a válasz hiányzott a kokainfüggő résztvevőkben, akik a megnövekedett választ mutatták a kétoldalú dorsalis striatum és caudate régióban. Az utóbbi régióban az aktivitás pozitívan korrelál az önjelentés vágyszámaival, összhangban ezzel a szerkezet függőségi szerepével. A jobb dorsolaterális PFC-ben a növekvő aktivitás, valamint a bal hátsó sziget és a jobb időbeli szuszpenzió szintén összefüggésben van a kokainfüggő résztvevők iránti vágy és szorongás önjelentésének növekvő pontszámával. Ezeknek az eredményeknek az a következménye, hogy míg a függőség modulálja a stresszválaszot, ez az aktivitásmoduláció korrelál a kábítószer vágyának önjelentéseivel, ami feltételezhető kapcsolatot feltételez a vágy, a stressz és a függőség között. Ezt hangsúlyozza továbbá annak megállapítása, hogy a stresszindukció után a növekvő aktivitás a mediális PFC-t tartalmazó régiókban előrejelzi a visszaesés idejét, korrelálva a kábítószer-fogyasztás mennyiségével minden alkalommal, valamint a kábítószer-használat visszaesése utáni napok számát (Sinha és Li, 2007). Számos irodalom, amely itt túl nagy a részletekkel, elkezdte felfedezni az állatmodellekben a hasonló stressz által okozott relapszus viselkedések molekuláris mechanizmusait és agyi aktivációs mintáit. A hipotéziseink szempontjából fontos, hogy a DA és a CRF a VTA, a kiterjesztett amygdala és a PFC kritikus jelző molekulái.Erb, 2010; Van den Oever és munkatársai, 2010; Bölcs és Morales, 2010), valamint az allosztatikus terhelés változásaihoz kapcsolódik.

Mindkét stresszhatás az agyi reakciók eredményeként jön létre, amelyek megkülönböztethetik a függőséget szenvedő személyeket a nem függő személyektől, és hogy a neurális aktivitás korrelál a vágy és a visszaeséssel, ami azt jelzi, hogy a függőség fenntartásában fontos a stresszérzékenység. Pontosabban, ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a stressz expozíciója növeli a vágyat, ami kábítószer-kereső viselkedést és visszaesést eredményez. Ezeket az eredményeket áthidalva a jelen felülvizsgálatra azt javasoljuk, hogy a szülői bizonylatok hasonló stresszreaktivitást váltanak ki (pl. Kelley, 1998), amely kábítószer-kereső viselkedést idézhet elő a függő anyában, ezáltal valószínűleg hozzájárul az elhanyagolt viselkedéshez, amely olyan erős korrelációban áll az anyák kábítószer-függőségével (pl. Készpénz és Wilke, 2003). Folyamatos preklinikai és humán tantárgyi tanulmányok célja, hogy ezt empirikusan vizsgálja meg.

Következtetés

Az itt bemutatott áttekintésben azonosítottuk a jutalom és a stressz utak hozzájárulását a szülői idegrendszeri áramkörhöz, amely aláhúzza ezeknek az útvonalaknak a függőséggel történő modulálását. A függőséget a jutalom és a stressz rendszerek diszregulációjának nevezzük, ugyanazokat a rendszereket, amelyek a szülők számára adaptáltak, hogy növeljék a csecsemőkijelzők érzékenységét. Javasoljuk, hogy az addiktív helyzetben a szülői bizonylatok nem annyira jutalmazóak, mint általában, és lehetnek stresszesek, amelyek a stressz-adaptációs mechanizmusok valószínűleg szabályozatlanságával fokozott kábítószer-keresést és elhanyagolt szülői viselkedést eredményezhetnek. Míg konkrétabban a kokainfüggőségre összpontosítottunk, a modell alapelvei valószínűleg más addiktív folyamatokra is vonatkoznak, mivel a stressz és a jutalmazási rendszerek közös szerepe van az anyaghasználat megkezdésében és fenntartásában. Ezen túlmenően a korai anya-gyermek kapcsolatok stresszforrásként való felismerése fontos lesz a megelőzésre vonatkozó megfelelő terápiás megközelítések, valamint az anyai anyaggal való visszaélés kezelése (pl. Pajulo és munkatársai, 2006; Suchman és munkatársai, 2008). Ezt hangsúlyozzák a korai szülés utáni magas visszaesés aránya a terhesség alatt visszaélésszerű anyagoktól elmaradó anyáknál, ami azt az elképzelést támasztja alá, hogy a szülés utáni időszak az elmúlt anyák stresszérzékenységének konkrét időpontja. Az itt bemutatott vita valóban azt sugallja, hogy a terápiás megközelítések, amelyek a stresszszabályozást célozzák, fontosak lehetnek a szülők képessége, a függőség megtartása és a gyermekbántalmazás és az elhanyagolás csökkenése szempontjából. A potenciális neurobiológiai célpontok közé tartozik a CRF és az OT, mivel kimutatták, hogy kulcsfontosságú jelátviteli rendszerek a stressz, a függőség és a szülők számára.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Köszönetnyilvánítás

A szerzőket P01DA022446 (Josephine M. Johns) díjszáma támogatta a Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézetétől. A tartalom kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül jelenti a Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézetének vagy a Nemzeti Egészségügyi Intézetek hivatalos véleményét.

Referenciák

Adell, A. és Artigas, F. (2004). A dopamin szomatodendritikus felszabadulása a ventrális tegmentális területen és az afferens adórendszerek szabályozása. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 28, 415-431.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D. és Fleming, AS (2008). A korábbi anyai tapasztalatok befolyásolják a pupillákra adott dopaminerg válaszokat. Brain Res. 1198, 115-123.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. és Fleming, AS (2007). A mediális prefrontális cortex elváltozások a női patkányban befolyásolják a szexuális és anyai viselkedést és szekvenciális szervezetüket. Behav. Neurosci. 121, 515-526.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Alheid, GF (2003). Bővített amygdala és bazális előtér. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Aston-Jones, G. és Harris, GC (2004). Agyi szubsztrátok a megnövekedett kábítószer-kereséshez az elhúzódó kivonás során. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 167 – 179.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Bakermans-Kranenburg, MJ és van Ijzendoorn, MH (2008). Az oxitocin receptor (OXTR) és a szerotonin transzporter (5-HTT) gének a megfigyelt szülői viszonyokhoz kapcsolódnak. Soc. Cogn. Befolyásolja. Neurosci. 3, 128-134.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA és Schottenfeld, RS (1997). A kokainbántalmazók anyai figyelmeztetése a gyermekalapú értékelések során. Am. J. Addict. 6, 135-143.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Bartels, A. és Zeki, S. (2004). Az anyai és romantikus szerelem neurális korrelációja. Neuroimage 21, 1155-1166.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM és Nobrega, JN (1996). Változások a szerotonin és a norepinefrin felvételi helyén a krónikus kokain után: a visszavonás előtti és utáni hatások. Brain Res. 736, 287-296.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R. és Ettenberg, A. (2007). A D1, D2 vagy NMDA receptorok szintjének változásai a IV-kokainhoz való rövid vagy hosszú napi hozzáféréssel való kivonás során. Brain Res. 1131, 220-228.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Berridge, KC (2004). A viselkedési idegtudomány motivációs koncepciói. Physiol. Behav. 81, 179-209.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Berridge, KC, Robinson, TE és Aldridge, JW (2009). A jutalom összetevőinek szétválasztása: „szeretet”, „akar” és tanulás. Akt. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D. és Kaiser, M. (1998). Kokaint / polidrugat érintő dinádok: a csecsemő kognitív fejlődésére és az anya-csecsemő közötti kölcsönhatásra gyakorolt ​​hatás az első hat posztnatális hónapban. J. Appi. Dev. Psychol. 19, 235-248.

CrossRef teljes szöveg

Bosch, HL, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ és Neumann, ID (2005). Az agy-oxitocin korrelál az anyai agresszióval: kapcsolat a szorongással. J. Neurosci. 25, 6807-6815.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Bosch, HL, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA és Neumann, ID (2007). A prenatális stressz növeli a HPA tengely aktivitását és rontja az anyai gondozást a szoptató anyák utódaiban: a szülés utáni hangulati zavar következményei. Psychoneuroendocrinology 32, 267-278.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Briand, LA és Blendy, JA (2010). A stresszt és a függőséget összekapcsoló molekuláris és genetikai szubsztrátok. Brain Res. 1314, 219-234.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Brummelte, S. és Galea, LA (2010). A krónikus kortikoszteron a terhesség és a szülés után befolyásolja az anyai gondozást, a sejtproliferációt és a depresszív viselkedést a gátban. Horm. Behav. 58, 769-779.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Burns, K., Chetik, L., Burns, WJ és Clark, R. (1991). A kokain-bántalmazó anyák és csecsemőik zavarai. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ és Clark, R. (1997). A kábítószer-visszaélő anyák és csecsemőik korai kapcsolata: a vizsgálat nyolc-tizenkét hónapos korban. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA és Byrnes, JJ (2007). Szenzimotoros gating és dopamin funkció a szülés utáni patkányokban. Neuropsychop 32, 1021-1031.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Campioni, MR, Xu, M. és McGehee, DS (2009). A stressz által kiváltott változások a magban a glutamát szinaptikus plaszticitását okozzák. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cash, SJ és Wilke, DJ (2003). Az anyai szerhasználat és a gyermek elhanyagolása ökológiai modellje: kérdések, elemzések és ajánlások. Am. J. Orthopsychiatria 73, 392-404.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Champagne, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A. és Meaney, MJ (2004). A patkányokban az anyai viselkedés egyéni különbségeihez kapcsolódóan a nukleáris accumbens dopamin variációi jelentkeznek. J. Neurosci. 24, 4113-4123.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Champagne, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS és Keverne, EB (2009). Paterális hatás a női viselkedésre: a Peg3 szerepe az anyai viselkedés feltárásában, olfakciójában és neuroendokrin szabályozásában. Behav. Neurosci. 123, 469-480.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Champagne, FA és Meaney, MJ (2006). A terhesség alatt a stressz megváltoztatja a szülés utáni anyai gondozást és az utódok kifejlesztését rágcsáló modellben. Biol. Pszichiátria 59, 1227-1235.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK és Bonci, A. (2008). A kokain, de nem a természetes jutalom önadagolása, sem a passzív kokaininfúzió tartós LTP-t termel a VTA-ban. Neuron 59, 288-297.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM és Siler-Khodr, T. (2010). Az anyai szérum kortikotropin felszabadító hormon (CRH) szintje a terhesség közepén az anyai tulajdonságokhoz viszonyítva. Psychoneuroendocrinology 35, 820-832.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ciccocioppo, R., Sanna, PP és Weiss, F. (2001). A kokain-prediktív inger a kábítószer-kereső viselkedést és a neurális aktivációt a limbikus agyrégiókban több hónapos absztinencia után indítja el: a D (1) antagonisták megfordítása. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 98, 1976-1981.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cleck, JN, Ecke, LE és Blendy, JA (2008). Az endokrin és a génexpresszió változásai az egerek kényszerített úszási stressz-expozíciója után következnek be. Pszichofarmakológia (Berl.) 201, 15-28.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Corominas, M., Roncero, C. és Casas, M. (2010). Kortikotropin felszabadító faktor és neuroplasticitás a kokainfüggőségben. Life Sci. 86, 1-9.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Dalley, JW, Cardinal, RN és Robbins, TW (2004). A rágcsálók előtti végrehajtó és kognitív funkciói: idegi és neurokémiai szubsztrátok. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 28, 771-784.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D. és Robbins, TW (2008). Az impulzivitás neuro-viselkedési mechanizmusai: frontosztriatális rendszerek és funkcionális neurokémia. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

D'Anna, KL és Gammie, SC (2009). A kortikotropin-felszabadító faktor 2 aktiválása oldalsó szeptumban negatívan szabályozza az anyai védelmet. Behav. Neurosci. 123, 356-368.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL és Maier, SF (2006). A glükokortikoidok szerepe a nukleáris accumbens héj dopamin és a morfinnal szembeni kondicionált hely preferenciák kontrollálhatatlan stressz által kiváltott potenciáljában. Psychoneuroendocrinology 31, 653-663.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens héj és mag dopamin: differenciált szerepe a viselkedésben és a függőségben. Behav. Brain Res. 137, 75-114.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ és Carlezon, WA Jr. (2009). A cAMP válaszelem-kötő fehérjefunkció indukálható megszakadásával módosított érzékenység jutalmazó és averzív gyógyszerekre az egerekben. J. Neurosci. 29, 1855-1859.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Dworkin, SI, Co, C. és Smith, JE (1995). A patkány agyi neurotranszmitterek forgalmi sebessége megváltozott a krónikus kokain-adagolás során. Brain Res. 682, 116-126.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Eiden, RD (2001). Anyai-anyák és anyák és csecsemők táplálkozásának kölcsönhatásai. Csecsemő Ment. Health J. 22, 497-511.

CrossRef teljes szöveg

Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P. és Dombkowski, LE (2006). Az anyai viselkedés fogalmi modellje a kokainfogyasztó anyák körében: a posztnatális kokainhasználat és az anyai depresszió szerepe. Psychol. Rabja. Behav. 20, 1-10.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH és Johns, JM (2001). Az akut kokain megváltoztatja az oxitocin szintet a mediális preoptikai területen és az amygdala-ban a laktáló patkány patkányokban: a kokain által kiváltott változások az anyai viselkedésben és az anyai agresszióban. neuropeptidek 35, 127-134.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Erb, S. (2010). A visszavonás és a kokainkeresés stressz által kiváltott visszaállítása közötti szorongás kapcsolatának értékelése. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 34, 798-807.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Febo, M., Felix-Ortiz, AC és Johnson, TR (2010). A neurális aktivitás inaktiválása vagy gátlása a mediális prefrontális kéregben nagymértékben csökkenti az anyai patkányokban a kölykök visszakeresését és csoportosítását. Brain Res. 1325, 77-88.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Febo, M. és Ferris, CF (2007). A kokainérzékenység kialakulása a terhesség előtt befolyásolja a kölykök későbbi anyai visszakeresését és a prefrontális kérgi aktivitást az ápolás során. Neuroscience 148, 400-412.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Febo, M., Numan, M. és Ferris, CF (2005). A funkcionális mágneses rezonancia képalkotás azt mutatja, hogy az oxitocin aktiválja a szoptatás során az anya-kölyök kötéssel kapcsolatos agyterületeket. J. Neurosci. 25, 11637-11644.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ és Ferris, CF (2004). Az ismétlődő kokain-expozíció neurális következményei funkcionális MRI-kkel bizonyultak ébren lévő patkányokban. Neuropsychop 30, 936-943.

CrossRef teljes szöveg

Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O. és Levine, A. (2007). Az emberi kötődés neuroendokrinológiai alapjainak bizonyítéka: a terhesség alatt a plazmaoxitocin szintje és a szülés utáni időszak az anya-csecsemő kötődését jelzi. Psychol. Sci. 18, 965-970.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS és Morrell, JI (1998). A szenzitizált szűz női patkányokban az anyai viselkedés nemhormonális, kölykök által közvetített megjelenítéséhez szükséges oldalsó habenuláris mag nem érintő neuronjai szükségesek. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR és Young, LJ (2001). Az oxitocin a mediális amygdala-ban elengedhetetlen az egér társadalmi felismeréséhez. J. Neurosci. 21, 8278-8285.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR és Winslow, JT (2000). Szociális amnézia az oxitocin gént nem tartalmazó egerekben. Nat. Közönséges petymeg. 25, 284-288.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL és Febo, M. (2005). A csecsemő szoptatás előnyösebb, mint a kokain: a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás és a háromdimenziós számítási elemzés bizonyítéka. J. Neurosci. 25, 149-156.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Fleming, AS és Korsmit, M. (1996). Az anyai áramkör plaszticitása: az anyai tapasztalatok hatása a Fos-Lir-re hypotalamikus, limbikus és kortikális struktúrákban a szülés utáni patkányban. Behav. Neurosci. 110, 567-582.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M. és Rusak, B. (1994a). A Fos-szerű immunreaktivitás aktiválása a mediális preoptikai területen és a limbikus struktúrákban anyai és társadalmi kölcsönhatásokkal patkányokban. Behav. Neurosci. 108, 724-734.

CrossRef teljes szöveg

Fleming, AS és Walsh, C. (1994b). Az anyai viselkedés neuropszichológiája a patkányokban: c-fos expresszió az anya-alom kölcsönhatások során. Psychoneuroendocrinology 19, 429-443.

CrossRef teljes szöveg

Franklin, TR és Druhan, JP (2000). A Fos-hoz kapcsolódó antigének expressziója a nukleáris accumbensben és a kapcsolódó régiókban a kokain-párosított környezetnek való kitettség után. Eur. J. Neurosci. 12, 2097-2106.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC és Vrana, KE (2001). A kokainra reagáló génexpresszió változás patkány hippocampusban. Neuroscience 108, 371-380.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC és Vrana, KE (2010). A génexpresszió megváltozik a mediális prefrontális kéregben és a nucleus accumbens-ben, miután a kokain önadagolása megszűnt. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29

CrossRef teljes szöveg

Gammie, SC, Bethea, ED és Stevenson, SA (2007). Módosított anyai profilok a kortikotropin felszabadító faktor receptor 1 hiányos egerekben. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17

CrossRef teljes szöveg

Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP és Stevenson, SA (2008a). Módosított dopamin jelzés a természetben előforduló anyai gondatlanságban. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974

CrossRef teljes szöveg

Gammie, SC, Seasholtz, AF és Stevenson, SA (2008b). A kortikotropin felszabadító faktor kötő fehérje törlése szelektíven rontja az anyai, de nem intermale agressziót. Neuroscience 157, 502-512.

CrossRef teljes szöveg

Geisler, S. és Trimble, M. (2008). Az oldalsó habenula: már nem elhanyagolták. CNS Spectr. 13, 484-489.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Szárnyasok, NE (2002). Stressz- és kokainfüggőség. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Gottwald, SR és Thurman, SK (1994). A prenatális kokain expozíció hatása az újszülött időszakban az anya-csecsemő interakcióra és a csecsemő arousal. A korai gyermek témái. Spec. Educ. 14, 217-231.

CrossRef teljes szöveg

Gulpinar, MA és Yegen, BC (2004). A tanulás és a memória fiziológiája: a peptidek és a stressz szerepe. Akt. Protein Pept. Sci. 5, 457-473.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Haber, SN és Knutson, B. (2009). A jutalomkör: a főemlős anatómia és az emberi képalkotás összekapcsolása. Neuropsychop 35, 4-26.

CrossRef teljes szöveg

Hammer, RP Jr. és Cooke, ES (1994). A metabolikus aktivitás fokozatos toleranciáját a mezolimbikus régiókban krónikus kokainkezeléssel állítják elő, míg a későbbi kokainprobléma aktiválja patkány agy extrapiramidális régióit. J. Neurosci. 14, 4289-4298.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Hatton, GI és Wang, YF (2008). A tej kilökődésének és reflexjének hátterében álló neurális mechanizmusok. Prog. Brain Res. 170, 155-166.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Heiming, RS és Sachser, N. (2010). A szerotonin transzporter genotípusának következményei és a viselkedési profilok korai károsodása - patológia vagy adaptáció? Elülső. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK és Figueiredo, H. (2005). A stresszszabályozás limbikus rendszerének mechanizmusai: hypothalamo-hipofízis-mellékvesekéreg-tengely. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 29, 1201-1213.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R. és Guevara, MA (2005). Prefrontális és tegmentális elektromos aktivitás szűz és szoptató patkányoknál a szaglás stimulálása során. Physiol. Behav. 83, 749-758.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Insel, TR (2003). A társadalmi kötődés függőségi zavar? Physiol. Behav. 79, 351-357.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH és Johns, JM (2006). A kokainkezelés megváltoztatja az oxitocin receptorok kötődését, de a szülés utáni patkánytámadásokban nem mRNS termelést. neuropeptidek 40, 161-167.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Jin, SH, Blendy, JA és Thomas, SA (2005). Ciklikus AMP válaszelem-kötő fehérje szükséges a normális anyai ápolási viselkedéshez. Neuroscience 133, 647-655.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC és Walker, CH (2005). A kokainkezelés és a prenatális környezet kölcsönhatásba lép a patkányok közötti nemzedékek közötti viselkedés megzavarásával. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V. és McMurray, M. (2004). A kokain és a fluoxetin gesztációs kezelése megváltoztatja az oxitocin receptor számát és a kötő affinitást a patkány patkányokban. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE és Mason, GA (1997a). A krónikus gesztációs kokainkezelés csökkenti az oxitocin szintet a mediális preoptic területen, a ventrális tegmentális területen és a hippocampusban a Sprague-Dawley patkányokban. neuropeptidek 31, 439-443.

CrossRef teljes szöveg

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. és Pedersen, CA (1997b). A gesztációs kokain-kezelés rövid és hosszú távú kivonásának hatása a Sprague-Dawley patkányok anyai viselkedésére és agressziójára. Dev. Neurosci. 19, 368-374.

CrossRef teljes szöveg

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. és Pedersen, CA (1994). A krónikus és akut kokainkezelés hatása az anyai viselkedés és agresszió kialakulására Sprague-Dawley patkányokban. Behav. Neurosci. 108, 107-112.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC és Bandstra, ES (2002). Az anyai kokainhasználat: az anya-gyermek játék interakcióira gyakorolt ​​becsült hatások az óvodai időszakban. J. Dev. Behav. Pediatr. 23, 191-202.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT és Winder, DG (2008). A dopamin CRF-R1-függő folyamat révén fokozza a gyors excitációs szinaptikus transzmissziót a kiterjesztett amygdala-ban. J. Neurosci. 28, 13856-13865.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kelley, SJ (1998). Az anyag-visszaélő anyák stressz- és megbirkózási viselkedése. J. Soc. Pediatr. Nurs. 3, 103-110.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kimble, DP, Rogers, L. és Hendrickson, CW (1967). A hippokampális elváltozások megzavarják az anyai, nem szexuális viselkedést az albino patkányokban. J. Comp. Physiol. Psychol. 63, 401-407.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA és Capitanio, JP (2009). A szerotonin transzporter expresszióját a korai életkori stressz megjósolja, és a csecsemő rhesus makákók diszhibált viselkedésével jár. Genes Behav Brain. 9, 45-52.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Knutson, B. és Cooper, JC (2005). A jutalom előrejelzés funkcionális mágneses rezonancia képalkotása. Akt. Opin. Neurol. 18, 411-417.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Koob, GF és Volkow, ND (2010). A függőség neurokeringése. Neuropsychop 35, 217-238.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kreibich, AS és Blendy, JA (2004). cAMP válaszelem-kötő fehérje szükséges a stresszhez, de nem a kokain által indukált visszaállításhoz. J. Neurosci. 24, 6686-6692.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC és Blendy, JA (2009). A stressz által kiváltott kokain jutalom erősítése: a CRF R1 és a CREB szerepe. Neuropsychop 34, 2609-2617.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL és Stein, A. (2008) . A szülői ösztön ösztönzésének speciális és gyors neurális aláírása. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664

CrossRef teljes szöveg

Kuczkowski, K. (2004). A kokain visszaél a részvétellel: az anesztetikus megfontolások áttekintése. Tud. J. Anesth. 51, 145-154.

CrossRef teljes szöveg

Lau, C. és Simpson, C. (2004). Állatmodellek a patkányok laktációjára gyakorolt ​​tartós stressz hatásának vizsgálatára. Physiol. Behav. 82, 193-197.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Le Moal, M. (2009). Kábítószerrel való visszaélés: sebezhetőség és átállás a függőséghez. Pharmacopsychiatry 42, S42 – S55.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lee, A., Clancy, S. és Fleming, AS (2000). Anya patkányok nyomdák a kölykök számára: az mpoa és limbikus helyek sérüléseinek hatása az anyai viselkedésre és az operáns válaszadásra a kölykök megerősítésére. Behav. Brain Res. 108, 215 – 231. [Korrigált és újra közzétett cikk, melyet eredetileg a (z) Behav. Brain Res. 1999; 100, 15 – 31].

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH és Young, WS III. (2009). Oxitocin: az élet nagy segítője. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Li, M. és Fleming, AS (2003). A magvak accumbens héja kritikus a kölyökkutya normál expressziójában a szülés utáni női patkányokban. Behav. Brain Res. 145, 99-111.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL és Reith, ME (1996). Extracelluláris dopamin, norepinefrin és szerotonin a szabadon mozgó patkányok magjában, a kokain és más monoaminfelvétel-blokkolókkal végzett intracerebrális dialízis során. J. Neurochem. 66, 559-568.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Fény, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA és Johns, JM (2004). A terhesség alatt a kokain-expozíció alatt álló anyáknál a plazmaoxitocin-válaszok hiánya és a fokozott negatív hatás, stressz és vérnyomás. Rabja. Behav. 29, 1541-1564.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N. és Ingram, CD (2001). Peripartum plaszticitás a hypothalamo-hipofízis-mellékvese tengelyen belül. Prog. Brain Res. 133, 111-129.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Lodge, DJ és Grace, AA (2005). Akut és krónikus kortikotropin felszabadító faktor 1 receptor blokád gátolja a kokain által kiváltott dopamin felszabadulást: korreláció a dopamin neuron aktivitással. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lonstein, JS, Simmons, DA és Stern, JM (1998). A caudalis periaqueductal szürke funkciója a szoptató patkányokban: kyphosis, lordosis, anyai agresszió és félelem. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lonstein, JS és Stern, JM (1997). A középső agy periaqueductal szürke szerepe az anyai ápolásban és az agresszióban: c-fos és elektrolitikus lézió vizsgálatok laktáló patkányokon. J. Neurosci. 17, 3364-3378.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Book, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC és George, MS (1999). Az fMRI használatának lehetősége a csecsemő sírásokra reagáló anyák tanulmányozására. Nyomni. Szorongás 10, 99-104.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE és George, MS (2002). A thalamocingulate áramkör potenciális szerepe az emberi anyai viselkedésben. Biol. Pszichiátria 51, 431-445.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lovic, V., Palombo, DJ és Fleming, AS (2010). Az impulzív patkányok kevesebb anyai. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.

CrossRef teljes szöveg

Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE és Johns, JM (2003). A krónikus kokain hatása a szoptató patkányok patkányok különálló agyi struktúráinak monoaminszintjére. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH és Johns, JM (2001). A krónikus kokain-kezelés hatásai a szűz patkányok agresszív viselkedésére. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Psychol. 25, 1421-1433.

CrossRef teljes szöveg

Mattson, BJ és Morrell, JI (2005). A kokain-versus kölykökkel kapcsolatos jelzések előnyben részesítik a Fos-t vagy a kokain- és az amfetamin-szabályozott transzkriptumot expresszáló neuronokat a laktáló, anyai rágcsálókban. Neuroscience 135, 315-328.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH és Schottenfeld, R. (1997). A többszörös kábítószer-használat hatása a kokainnal és anélkül az anya-csecsemő interakcióra az 3 és 6 hónapokban. Behav csecsemő. Dev. 20, 489-502.

CrossRef teljes szöveg

McClure, SM, York, MK és Montague, PR (2004). Az emberben a jutalom feldolgozásának neurális szubsztrátjai: az fMRI modern szerepe. neurológus 10, 260-268.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

McEwen, BS és Gianaros, PJ (2011). Stressz- és allosztázisindukált agyi plaszticitás. Annu. Med. 62, 431-445.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH és Johns, JM (2008). A kokain intergenerációs hatásai az anyai agresszív viselkedésre és az agyi oxitocinra patkányi gátakban. feszültség 11, 398-410.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N. és Ellison, G. (1998). A kokain által indukált változások a glutamát és a GABA immunjelölésében patkány habenulában és a nukleáris accumbensben. Szinapszis 30, 211-220.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Molitor, A. és Mayes, LC (2010). A kisgyermekek és a többszörös kábítószer-kokain-fogyasztó anyák közötti problémás interakció. Csecsemő Ment. Health J. 31, 121-140.

CrossRef teljes szöveg

Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA és Johns, JM (1998). A krónikus kokain dózis-válasz vizsgálata az anyai viselkedésről patkányokban. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Unokaöccse, BC és Febo, M. (2010). A kokainszenzibilizáció terhesség előtti hatása az anyai gondozásra és az agresszióra a patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl.) 209, 127-135.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR és Davidson, RJ (2004). Az orbitofrontális cortex pozitív hangulatot követ az anyák újszülött csecsemőinek képeit tekintve. Neuroimage 21, 583-592.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Noriuchi, M., Kikuchi, Y. és Senoo, A. (2008). Az anyai szeretet funkcionális neuroanatómiája: az anya válasza a csecsemő kötődési viselkedésére. Biol. Pszichiátria 63, 415-423.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Numan, M. (2007). Motivációs rendszerek és az anyai viselkedés neurális áramköre a patkányban. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM és Numan, MJ (2009). A ventrális tegmentális terület neuronjainak ideiglenes inaktiválása vagy muszimol vagy baklofen reverzibilisen zavarja az anyai viselkedést patkányokon keresztül különböző mögöttes mechanizmusok révén. Behav. Neurosci. 123, 740-751.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS és Morrell, JI (2004). A dopamin, a szerotonin és azok metabolitjainak tartalma a neurális körben, amely az anyai viselkedést közvetíti a fiatal és felnőtt patkányokban. Brain Res. Bika. 63, 259-268.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD és Budygin, EA (2009). A kokain önadagolásával kapcsolatos dopaminfelvételi változások. Neuropsychop 34, 1174-1184.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M. és Mayes, L. (2006). A terhes és szülői nőkkel való visszaélést okozó anyag kezelésének hatékonyságának növelése: az anyai reflektív működésre és az anya-gyermek kapcsolatra összpontosít. Csecsemő Ment. Health J. 27, 448.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z. és Makara, GB (1998). A központi amygdaloid neuronok kortikosztrin-felszabadító hormon gén expressziójának megváltozása hosszú távú paraventricularis elváltozások és adrenalectomia után. Neuroscience 85, 135-147.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Panatier, A. és Oliet, SH (2006). Neuron-glia kölcsönhatások a hypothalamusban. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Pawluski, JL és Galea, LA (2007). A reproduktív tapasztalatok megváltoztatják a hippocampus neurogenezist a szülés utáni időszakban a gátban. Neuroscience 149, 53-67.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Paxinos, G. és Watson, C. (1997). "A patkány agy" Sztereotaxikus koordináták. San Diego: Academic Press.

Pedersen, CA és Boccia, ML (2002). Az oxitocin a kapott anyákat összekapcsolja, anyanyelvű és felnőtt stressz-válaszokkal. feszültség 5, 259-267.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G. és Mason, GA (1994). Az oxitocin aktiválja a patkány anyai viselkedésének szülés utáni kialakulását a ventrális tegmentális és medialis preoptic területeken. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF és Sousa, N. (2008). A stressz által kiváltott szorongás és a félelem morfológiai korrelációinak disszociációja. Eur. J. Neurosci. 27, 1503-1516.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Peterson, SL, Olsta, SA és Matthews, RT (1990). A kokain fokozza a mediális prefrontális kéreg neuron válaszát a ventrális tegmentális terület aktiválására. Brain Res. Bika. 24, 267-273.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A. és Kreek, MJ (2000). A krónikus „binge” mintázat megváltoztatja a terhes patkányok neuroendokrin profilját. Neurosci. Lett. 282, 120-122.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Rasia-Filho, AA, Londero, RG és Achaval, M. (2000). Az amygdala funkcionális tevékenységei: áttekintés. J. Psychiatry Neurosci. 25, 14-23.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M. és Fleming, AS (2004). Az adrenalectomia és a kortikoszteron pótlásának hatása a szülés utáni patkány anyai viselkedésére. Horm. Behav. 46, 411-419.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S. és Stewart, J. (2007). Kortikotropin-felszabadító faktor a hipotalamusz limbikus előtéréből és paraventricularis magjából a ventrális tegmentális terület régiójába. Neuroscience 150, 8-13.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC és Nestler, EJ (2010). A függő szinapszis: a nukleáris accumbens szinaptikus és szerkezeti plaszticitásának mechanizmusai. Trendek Neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S. és Quiñones-Jenab, V. (2003). A gonadális hormonok hím és nőstény patkányokban differenciálisan modulálják a kokain által indukált kondicionált hely preferenciát. Neuroscience 120, 523-533.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Seip, KM és Morrell, JI (2007). A kokainproblémák ösztönzésének növelése a korai poszt-szülés során a kókusszal kapcsolatos kokainhoz kapcsolódó ingerek előnyben részesítése: a szoptató nőstény patkányok hely preferenciája és lokomotor elemzése. Pszichofarmakológia (Berl.) 194, 309-319.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Seip, KM és Morrell, JI (2009). A ventrális tegmentális terület átmeneti inaktiválása szelektíven megzavarja a kondicionált hely preferencia kifejeződését a kiskutya, de nem a kokain-párosított kontextusokban. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI és Morrell, JI (2008). A kokain ösztönző előnye a patkány szülés utáni időszakában. Pszichofarmakológia (Berl.) 199, 119-130.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sesack, SR és Grace, AA (2010). Cortico-basal ganglion jutalomhálózat: mikrocirkuláris. Neuropsychop 35, 27-47.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A. és Meaney, MJ (2010). Az oxitocin-dopamin kölcsönhatások közvetítik az anyai viselkedés variációit a patkányokban. Endokrinológia 151, 2276-2286.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sinha, R. (2001). Hogyan növeli a stressz a kábítószer-használat és a visszaesés kockázatát? Psycho 158, 343-359.

CrossRef teljes szöveg

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T. és Wexler, BE (2005). A stressz által kiváltott kokain vágyhoz kapcsolódó idegi aktivitás: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Pszichofarmakológia (Berl.) 183, 171-180.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P. és Wexler, BE (2004). Az emberi érzelmi zavarokat okozó neurális áramkörök. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sinha, R. és Li, CSR (2007). Képalkotó stressz- és cue-indukált kábítószer- és alkohol-vágy: összefüggés a visszaeséssel és a klinikai következményekkel. Drog Alcohol Rev. 26, 25-31.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Slattery, DA és Neumann, ID (2008). Nincs stressz! Az anyai agy stresszhatékonyságának mechanizmusai. J. Physiol. 586, 377-385.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B. és Smythe, JW (2004). A terhességi stressz a szülés utáni depresszió-szerű viselkedést váltja ki és megváltoztatja az anyai gondozást patkányokban. Psychoneuroendocrinology 29, 227-244.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM és Wightman, RM (2009). A dopamin szinaptikus túlcsordulása a magban lévő akumbensekben a ventrális tegmentális területen a neuronális aktivitásból ered. J. Neurosci. 29, 1735-1742.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ és Numan, M. (2002). A mediális preoptic terület szerepének funkcionális neuroanatómiai vizsgálata az anyai viselkedést szabályozó neurális áramkörökben. Behav. Brain Res. 131, 17-36.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH és Allison, DW (2008). A kokain a GABA neuron feszültségérzékeny nátriumcsatornák használatától függő blokádja révén gátolja a dopamin neuronokat a ventrális tegmentális területen. Eur. J. Neurosci. 28, 2028-2040.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J. és Montague, PR (2009). A felnőttek kötődése előrejelzi az anyai agy és az oxitocin válaszát a csecsemőkre. Neuropsychop 34, 2655-2666.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Strathearn, L. és Kosten, TR (2008). Vajon a krónikus kokainhasználat befolyásolja-e az anya agyi válaszait az arcra utaló jelekre? A kísérleti fMRI vizsgálat. A Kábítószer-függőség problémáiról szóló kollégium 70th éves tudományos találkozó.

Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja. (2008). A kábítószer-használatról és az egészségről szóló 2007 nemzeti felmérés eredményei: Nemzeti megállapítások (Alkalmazott Tanulmányok Hivatala, NSDUH sorozat H-34, DHHS publikáció: SMA 08-4343). Rockville, MD.

Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N. és Mayes, L. (2008). A MOTOROK ÉS TODDLERS PROGRAM: előzetes megállapítások egy, az anyagot visszaélő anyákhoz kötődő szülői beavatkozásból. Psychoanal. Psychol. 25.

Suchman, NE és Luthar, SS (2001). A szülői stressz közvetítő szerepe a metadon által fenntartott anyák szülői tevékenységében. Sci szülő. Gyak. 1, 285-315.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ és Nishimori, K . (2005). Az oxitocinreceptor-hiányos egerekben elterjedt szociális hiányok, de normális szülés. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 102, 16096-16101.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Thomas, MJ és Malenka, RC (2003). Szinaptikus plaszticitás a mezolimbikus dopamin rendszerben. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Thompson, AC és Kristal, MB (1996). Az opioid stimuláció a ventrális tegmentalis területen megkönnyíti az anyai viselkedés kialakulását patkányokban. Brain Res. 743, 184-201.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., és Liu, J. (2005). A kokain-expozíció a csecsemők és az anyák társadalmi-érzelmi viselkedésének, valamint a szemtől-szembe állóképes paradigmában való kölcsönhatásuk diszkrét jellemzőinek finom kompromisszumaihoz kapcsolódik. Dev. Psychol. 41, 711-722.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Uhlhorn, SB, Messinger, DS és Bauer, CR (2005). A kokain-expozíció és az anya-kisgyermek társadalmi játék. Behav csecsemő. Dev. 28, 62-73.

CrossRef teljes szöveg

Uvnas-Moberg, K., Arn, I. és Magnusson, D. (2005). Az érzelmek pszichobiológiája: az oxitocinerg rendszer szerepe. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB és De Vries, TJ (2010). A kortex előtti kortex plaszticitási mechanizmusai a kábítószer-keresés és a visszaesés során. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 25, 276-284.

CrossRef teljes szöveg

van Velzen, A. és Toth, M. (2010). Az anyai 5-HT (1A) receptor szerepe az utódok érzelmi és fizikai fejlődésének programozásában. Genes Behav Brain. 9, 877-885.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL és Song, H. (2007). Felnőtt hippokampális neurogenezis: a HIV és a visszaélés elleni gyógyszerek szabályozása. Cell Mol. Life Sci. 64, 2120-2132.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Walker, DL, Toufexis, DJ és Davis, M. (2003). A stria terminalis ágymagjának szerepe a félelemben, a stresszben és a szorongásban az amygdalával szemben. Eur. J. Pharmacol. 463, 199-216.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Webster-Stratton, C. (1990). Stressz: a szülői felfogások és a családi kölcsönhatások potenciális megszakítója. J. Clin. Gyermek Adolesc. Psychol. 19, 302-312.

CrossRef teljes szöveg

Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL és Ingram, CD (2004). Az oxitocin gyengíti a stressz által kiváltott c-fos mRNS expressziót a hypothalamo-hipofízis-mellékvese aktivitás modulációjával összefüggő specifikus elülső régiókban. J. Neurosci. 24, 2974-2982.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wise, RA és Morales, M. (2010). Ventrális tegmentális CRF-glutamát-dopamin kölcsönhatás függőségben. Brain Res. 1314, 38-43.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. és Wu, CF (2010). Az oxitocin gátló szerepe a pszichostimuláns által okozott pszichológiai függőségben és annak hatása a dopaminerg és glutaminerg transzmisszióra. Acta Pharmacol. Bűn. 31, 1071-1074.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T. és Nishimori, K. (2009). Bizonyíték arra, hogy az oxitocin anxiolitikus hatást fejt ki az egerekben szerotonerg neuronokban expresszált oxitocin receptoron keresztül. J. Neurosci. 29, 2259-2271.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G. és Zhen, X. (2008). Az ösztrogén szabályozza a dopamin neuronok válaszát a ventrális tegmentális területen a kokainra. Pszichofarmakológia (Berl.) 199, 625-635.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Zhao, C. és Li, M. (2010). A haloperidolhoz és az anyai viselkedés klozapin-megzavarásához kapcsolódó neuroanatómiai helyek c-Fos-azonosítása. Neuroscience 166, 1043-1055.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kulcsszavak: függőség, jutalom, stressz, szülői, preklinikai, emberi

Idézet: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC és Johns JM (2011) Az anyai szülői áramkör megzavarása addiktív folyamat révén: jutalom- és stresszrendszerek újrafelélesztése. Elülső. Pszichiátria 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037

Kapott: 22 Február 2011; Folyamatban lévő papír: 06 April 2011;
Elfogadva: 09 június 2011; Megjelent online: 06 július 2011.

Szerkesztette:

Rina Eiden, University of Buffalo, USA

Írta:

Sue Carter, Illinois Egyetem, Chicago, USA
Kelly Lambert, Randolph-Macon Főiskola, USA

Szerzői jog: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes és Johns. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amely a szerzők és a Frontiers Media SA között nem kizárólagos licencet igényel, amely lehetővé teszi más fórumokon történő felhasználást, terjesztést és reprodukciót, feltéve, hogy az eredeti szerzők és források jóvá vannak írva, és más Frontiers feltételeket teljesítenek.

* Levelezés: Helena JV Rutherford, Yale Gyermektanulási Központ, Yale Egyetem, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA. email: [e-mail védett]; Sarah K. Williams, Pszichiátriai Osztály, Észak-Karolina-Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, USA. email: [e-mail védett]