A mezokortikolimbikus dopamin szerepe a visszaélések és a társadalmi viselkedés közötti kölcsönhatások szabályozásában (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobroggeés Zuoxin Wang

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A függőséget okozó gyógyszerek használata rövid és hosszú távú következményekkel járhat a társadalmi viselkedésre. Hasonlóképpen, a társadalmi tapasztalatok és a társadalmi kötődés jelenléte vagy hiánya a korai fejlődés során és az élet során nagyban befolyásolhatja a kábítószer-fogyasztást és a kábítószerrel való visszaélés érzékenységét. A következő áttekintés részletezi ezt a kölcsönös kölcsönhatást, összpontosítva a közös visszaélésekre (például, pszichostimulánsok, opiátok, alkohol és nikotin) és a \ tpéldául, anyai, szexuális, játék, agresszív és ragadós viselkedés). Az interakció alapját képező neurális mechanizmusokat tárgyaljuk, különös tekintettel a mezokortikolimbikus dopamin rendszer bevonására.

1.1. Kábítószer-hatások az anyai viselkedésre

Az anyai viselkedés megjelenése a szülés után lényegében motivált és kivételesen stabil az emlősfajok között, de számos tanulmány kimutatta, hogy az integritását veszélyeztetheti a visszaélés drogjai. Ellenőrzött humán vizsgálatokban mind a pszichostimuláns, mind az opiát-függőség anyai viselkedésre gyakorolt ​​káros hatásait alaposan dokumentálták. Azok a nők, akik a terhesség bármelyik típusát bántalmazzák, kevesebb időt töltöttek az újszülöttekkel való kölcsönhatásban (Gottwald és Thurman, 1994), szignifikánsan kevesebb lelkesedést mutatott az anya-csecsemő interakciók során (Burns és munkatársai, 1997), és magasabb szintű negatív szülői viselkedést mutatott (Johnson és munkatársai, 2002) és kevesebb általános szülői bevonás (Suchman és Luthar, 2000), mint a nem kábítószeres nők. Emellett az anyák, akik a szülés után folytatták a kábítószer-fogyasztást, kevésbé reagáltak az anyára, mint az anyák, akik a kábítószer-mentesek maradtakJohnson és munkatársai, 2002; Schuler és munkatársai, 2000), és megmutatta a gyermekeik iránti fizikai és érzelmi elhanyagolást és az érdekeltség iránti érdeklődés elvesztését a befolyás alatt (Hawley és munkatársai, 1995). Ezek és más tanulmányok a kábítószerrel való visszaélés alapos negatív következményeit mutatják az anyai viselkedésre. Azonban ezeken a vizsgálatokon belüli zavaró tényezők - beleértve a társadalmi-gazdasági helyzetet, a meglévő pszichopatológiákat és a résztvevők többszörös kábítószer-használatát - megnehezítik egy adott gyógyszer vagy időbeli mintázatnak a megfigyelt viselkedési eredményekhez való hozzájárulásának értelmezését.

Emberi prímás (Schiorring és Hecht, 1979) és rágcsáló modelleket alkalmaztak a gyógyszer expozíciónak az anyai viselkedésre gyakorolt ​​hatásainak ellenőrzésére több szabályozott körülmények között. Ezeknek a vizsgálatoknak a túlnyomó többsége laboratóriumi patkányokat használt az opiát zavaró hatásainak dokumentálására.Hidak és Grimm, 1982; Grimm és Bridges, 1983; Mayer és munkatársai, 1985; Slamberova és munkatársai, 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo és munkatársai, 1980), metamfetamin (Slamberova és munkatársai, 2005a, 2005b) és a kokain (Febo és Ferris, 2007; Johns és munkatársai, 1994; Kinsley és munkatársai, 1994; Vernotica és munkatársai, 1996; Vernotica és munkatársai, 1999; Zimmerberg és Grey, 1992) expozíció a terhesség alatt és / vagy a szülés után proaktív, motivált anyai viselkedéseken, amelyeket általában ez a faj mutat, beleértve a kölykök visszakeresését, a kölyök nyalogatását / ápolását és a fészeképítési viselkedést (Numan és Stolzenberg, 2009). Itt vizsgáljuk meg ezeket a tanulmányokat, elsősorban a rövid, majd a kábítószer-expozíció hosszú távú hatásaira összpontosítva az anyai viselkedésre a szülés utáni patkányban (gát).

Számos tanulmány kimutatta, hogy a bántalmazás után a bántalmazás során az anyai viselkedést patkányok módosítják. A szülés utáni időszakban az AMPH-nak vagy a kokainnak kitett gátak kimutatták, hogy csökkent a kölykök nyalása, megnövekedett latencia a kölykökre és / vagy a fészek épületeinek csökkentett viselkedése a fiziológiás sóoldattal kezelt kontrollokhoz képest.Frankova, 1977; Piccirillo és munkatársai, 1980; Zimmerberg és Grey, 1992). Hasonlóképpen, a kokain expozíció a terhesség alatt és a szülés utáni időszakban károsodott fészeképítési viselkedést jelent, és csökkentette a kölyköket szedő és csoportosított nők arányát (Kinsley és munkatársai, 1994; Vernotica és munkatársai, 1996). Ezek a hatások lehetnek agyi régióspecifikusak, mivel a kokain mikroinfúzió közvetlenül a mediális preoptikus területre (MPOA) és a NAcc-re - két régióban, amelyek az anyai viselkedésben bonyolultan részt vesznek (Numan és Stolzenberg, 2009) - de nem a caudate putamen (CP) vagy a dorsalis hippocampus, a károsodott kölykök \ tVernotica és munkatársai, 1999). Fontos megjegyezni, hogy a fent leírt vizsgálatokban az anyai viselkedést az injekció után rövid időn belül tesztelték.azaz, míg a drogok még mindig jelen voltak a véráramban / agyban). Ezért lehetséges, hogy az anyai viselkedésre gyakorolt ​​hatások másodlagosak voltak más viselkedésekre gyakorolt ​​hatásukra, mint például a mozgásszervi aktivitásra és a sztereotípiára (Kunko és munkatársai, 1998). Valójában azok a vizsgálatok, amelyek ezeket az alternatív intézkedéseket tesztelték, szinte minden észlelt különbség a mozgásszervi aktivitás és / vagy a sztereotípia között a gyógyszer- és sóoldattal kezelt csoportok között (Frankova, 1977; Piccirillo és munkatársai, 1980; Vernotica és munkatársai, 1996; Vernotica és munkatársai, 1999). Mindazonáltal az anyai viselkedéshez való visszaélés elleni drogok közvetlen fellépésére vonatkozó érveket a mozgásszervi viselkedés és az anyai viselkedés károsodása közötti időbeli ellentmondás támasztja alá.azazaz anyai viselkedés megszakadt a mozgásszervi aktivitás normalizálódása után (Vernotica és munkatársai, 1999).

Az anyai viselkedés jelentős zavarai a gyógyszer expozíció akut fázisán túl is fennállnak. Például, a terhesség alatt a kokain vagy metamfetamin kezelés alatt álló terhes patkányok, akiket a peripartum periódus alatt a gyógyszeres kezelésből kivontak, érintkeztek és / vagy ápolt kölykök kevesebb, és hosszabb késleltetést mutattak a fészkek építésére és / vagy a kölyköknek a fészekbe történő visszanyerésére, mint a sóoldattal kezelt nőstények, amikor különböző szülés utáni időpontokban tesztelték (Johns és munkatársai, 1994, 1997b; Slamberova és munkatársai, 2005b). Emellett a terhesség alatt ismétlődő morfin adagolás megnövelte a kölykök visszaszerzésének késleltetését és csökkentette a nyalás és ápolás viselkedését, amikor a szülés utáni 12 vagy 23 napokon tesztelték (Slamberova és munkatársai, 2001). Ezekkel a hatásokkal ellentétben az anyai viselkedés fokozódott, amikor a kokainot terhesség előtt adták be, és olyan kezelési rendben, amely elegendő volt a viselkedési érzékenység kialakításához (azaz, a sztereotípiák súlyosbodása vagy az általános mozgás ismétlődő gyógyszer-expozíció esetén) (\ tFebo és Ferris, 2007). Ebben a vizsgálatban a szűz nőknek naponta intraperitoneális (ip) injekciót kaptak 14 napokra, ami egy viselkedési szenzibilizációt eredményező kezelési paradigma. Ezután a nőstényeket szexuálisan tapasztalt férfiakkal tartották 5 napokra, és a terhesség és a szülés után 1 – 2 napokon zavartalanul hagyották. Az anyai viselkedés tesztelése a szülés utáni napokon Az 3 – 4 rövidebb késleltetést mutatott az összes kölyökkutya visszanyerésére, ami arra utal, hogy a kokainszenzitizált gátakban nőtt az anyai viselkedés. Lehetséges, hogy a tanulmányokban leírt motivált anyai viselkedésre gyakorolt ​​különbség a gyógyszer expozíció idejéből származik (azaz, a terhesség előtt vagy alatt). Az is lehetséges, hogy a kokainra való szenzibilizáció kialakulása, amely csak az utóbbi tanulmányban szerepel, növelte a motivációt a természetes ösztönzésre, ebben az esetben a kölykökre.Febo és Ferris, 2007). A „keresztérzékenység” fogalmát később részletesebben tárgyaljuk.

A feltételes hely preferencia paradigmák használata lehetővé teszi a kábítószerrel való visszaélés hatásainak világosabb értelmezését az anyai motivációra. A klasszikus kondicionálás alapján a kondicionált helypreferencia a környezeti kontextus (feltételes inger) preferenciáját tükrözi, amelyet párosítottak egy elsődleges megerősítővel (feltétel nélküli inger), mint például egy gyógyszer (Bardo és Bevins, 2000). Ezt a paradigmát használva kimutatták, hogy a kokain erősen megerősíti a szülés utáni nőstény patkányokat. A korai vagy késői szülés utáni fázisban végzett vizsgálat során a nőstény patkányok könnyen képeznek kondicionált hely preferenciákat a kokain, de nem sóoldattal párosított környezetben (Seip és munkatársai, 2008). Fontos, hogy a kölykök is erős erősítők. Az anyai nőstények a kölykökkel társított kamarák számára könnyen kialakítanak feltételes hely preferenciákat (Wansaw és munkatársai, 2008), és többször is lenyomja a sajtót, vagy akár egy elektromos hálózatot is áthúzLee és munkatársai, 1999). A kölykök és a kokain erősítő tulajdonságait a közelmúltban kiaknázzák, hogy betekintést nyerjenek a kokain hatásaiba az anyai motivációra. Egy kettős választású, feltételes hely preferencia paradigmával párhuzamosan értékelve a kölyök és a kokain motivált viselkedést, kimutatták, hogy a kokain károsíthatja az anyai motivációt, és hogy ez a károsodás a szülés utáni időszakban változik (Mattson és munkatársai, 2001; Seip és Morrell, 2007). Pontosabban, a korai szülés utáni patkányok előnyben részesítették a kölykökkel társított kamrát egy kokain-társított kamrán, míg a szülés utáni szülők közepétől a későig terjedő patkányok előnyben részesítették a kokainhoz kapcsolódó kamrát. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a korai szülés utáni időszakban a gátak magas anyai motivációval rendelkeznek, amint azt máshol bizonyították (Wansaw és munkatársai, 2008), míg a szülés utáni patkányok közepétől a későig terjedő patkányok érzékenyebbek lehetnek a kokain erősítő tulajdonságaira.

1.2. A mezokortikolimbikus DA szerepe

Az anyai viselkedés kábítószer-károsodását okozó mechanizmusok közvetlen vizsgálata ritka volt. Ugyanakkor számos közvetett bizonyíték arra utal, hogy a mezokortikolimbikus DA rendszerben bekövetkezett változások is szerepet játszhatnak. Ez a bizonyíték olyan többszörös tanulmányokból származik, amelyek részletesen ismertetik a mezokortikolimbikus DA bevonását az anyai viselkedésbe, és egy hatalmas szakirodalmat, amely leírja a rövid és hosszú távú változásokat, amelyeket az áramkörben a kábítószerek okoznak. Mivel ez utóbbi téma túlmutat a felülvizsgálat körén, és másutt összefoglalva (Di Chiara, 1995; Di Chiara és munkatársai, 2004; Hyman és munkatársai, 2006; Koob és Nestler, 1997; Kuhar és munkatársai, 1991; Nestler, 2005; Pierce és Kalivas, 1997; Thomas és munkatársai, 2008; Fehér és Kalivas, 1998), először azokra a bizonyítékokra fogunk összpontosítani, amelyek arra utalnak, hogy a mezokortikolimbikus DA részt vesz az anyai viselkedésben. Ezután áttekintjük azokat a legújabb tanulmányokat, amelyek megkezdték a drog által kiváltott változások vizsgálatát ebben a DAerg áramkörben, különösen az anyai gátakban, ami zavarhatja az anyai viselkedést.

Úgy gondolják, hogy a mezokortikolimbikus DA rendszer bonyolultan részt vesz egy olyan neurális körben, amely szabályozza az motivált anyai viselkedést (a részletes áttekintéshez lásd:Numan és Stolzenberg, 2009)). A DA a NAcc-be kerül (Hansen és munkatársai, 1993) és mPFC (Febo és Ferris, 2007) amikor az anyai patkányok kölcsönhatásba lépnek a kölykökkel \ tChampagne és munkatársai, 2004) és a NAcc DA receptorok blokkolása (Keer és Stern, 1999) vagy az mPFC sérülése (Afonso és munkatársai, 2007) megzavarja a nyalás / ápolás viselkedését. A fészeképületet valószínűleg a VTA aktiváció közvetíti, mivel a VTA léziója a szülés utáni gátak alsóbbrendű fészkeinek kialakulását eredményezi (Gaffori és Le Moal, 1979). Továbbá számos tanulmány azt jelezte, hogy a VTA, a NAcc és az mPFC mind fontosak a normál kölyök visszakeresés szempontjából. Például egy elektroencephalogramot (EEG) használva az anyai viselkedés során a valós idejű elektromos aktivitás mérésére, kimutatták, hogy a VTA és az mPFC aktivitása növekszik a kölyök visszakeresése során (Hernandez-Gonzalez és munkatársai, 2005). Következésképpen mindkét VTA inaktiváció (Numan és Stolzenberg, 2009) és mPFC sérülés (Afonso és munkatársai, 2007) a szülés utáni patkányokban zavarják a kölykök Ezt a hatást valószínűleg a dopaminerg aktivitás közvetíti ezekben a régiókban, mivel a VTA-ban vagy a NAcc-ben a dopamin-kimerülés után hasonló zavaró hatásokat figyeltek meg a kölykök visszanyerésére.Hansen, 1994; Hansen és munkatársai, 1991). Összességében ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a mezokortikolimbikus DA rendszer fontos szerepet játszik az anyai viselkedés megjelenítésében.

Bár jól elfogadott, hogy a DA receptor aktiválás, különösen az NAcc-ben, alapvető fontosságú az anyai viselkedés megjelenítéséhez. (Keer és Stern, 1999), a specifikus receptor altípusok hozzájárulása továbbra is ellentmondásos. A DA receptorok, a D1-szerű receptorok (D1R) és a D2-szerű receptorok (D2R) két fő családja különbözik az egyes viselkedésekre gyakorolt ​​hatásukról, az anatómiai eloszlásról az NAcc-en belül és azok intracelluláris jelátviteli útvonalakra gyakorolt ​​hatásairól (Box 1; ábra 2) (Missale és munkatársai, 1998; Neve és munkatársai, 2004; Sibley és Monsma, 1992). RE receptorok altípusainak az anyai viselkedésre gyakorolt ​​viszonylagos fontosságának vizsgálata ellentmondásos eredményt hozotts. Az egyik vizsgálatban a D23390R antagonista SCH1 NAcc injekciója, de nem az etikloprid, egy D2R antagonista, különböző szülés utáni időpontokban megzavarta a normális kölyökkeresést (Numan és munkatársai, 2005), ami a D1R, de nem a D2R szerepét sugallja, aktiválása ebben a viselkedésben. Egy másik tanulmányban azonban a NAcc D2R blokád megzavarta a kölykök visszakeresését, ami arra utal, hogy a D2R aktivációja is szerepet játszik az anyai viselkedésben (Silva és munkatársai, 2003).

A mesocorticolimbic DA jelentős részvétele az anyai viselkedésben arra vezetett, hogy a kutatók azt feltételezték, hogy a kábítószer-visszaélés hatása az anyai viselkedésre a gyógyszer neurotranszmissziójában bekövetkező változások következménye lehet (Vernotica és munkatársai, 1996; Vernotica és munkatársai, 1999). Valójában az összes ismert kábítószer-használat közvetlenül vagy közvetve aktiválja a mezokortikolimbikus DAerg neurotranszmissziót és a krónikus droghasználatot, ami tartós alkalmazkodást eredményez a VTA, a NAcc és az mPFC-ben. (Koob, 1992; Nestler, 2005) - olyan agyi régiók, amelyeknek a fentiekben leírt normális működése alapvető fontosságú az anyai viselkedés szempontjából. Azonban az a kutatás, amely közvetlenül vizsgálja a neurális szubsztrátumokat, amelyek alátámasztják a kábítószer által okozott anyai viselkedés károsodását, csak most kezdődtek és tudásunk szerint szinte kizárólag a kokainra összpontosítottak.

Funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás (fMRI) alkalmazásával egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az akut ip kokain beadása differenciált mintákat váltott ki a szűz nők és az anyai szoptató patkányok között.Ferris és munkatársai, 2005). A szűzekben a kokain kezelés aktivált mezokortikolimbikus agyrégiókat vált ki, ami pozitív vér-oxigén-szint-függő (BOLD) jelet vált ki a NAcc és az mPFC-ben. Ez az aktiválási mintázat nagyon hasonlít a hím patkányoknál megfigyelt mintához (Luo és munkatársai, 2003) és más fajok (Breiter és munkatársai, 1997) a kokain beadása után, valamint a kölyköknek a laktáló gátakban kiváltott mintájára. Ezzel ellentétben a laktáló gátakban az ip kokain kezelés jelentős mPFC aktiváció hiányát eredményezte, anatómiailag megváltozott aktiválódását az NAcc-en belül, és robusztus negatív BOLD jelváltozást jelentett a mezokortikolimbikus DA rendszerben (Ferris és munkatársai, 2005), ami arra utal, hogy a kokain-expozíció zavarhatja a laktáló patkányok DAerg szubsztrátjait, amelyek nélkülözhetetlenek az anyai viselkedéshez. Egy másik vizsgálatban megvizsgáltuk a korábbi kokainélmény hatását a laktáló gátok mezokortikolimbikus DA rendszerében a kölykök által kiváltott aktivációra. A terhesség előtt a kokainra érzékeny nőstények szignifikánsan kevesebb BOLD aktivációt mutattak az mPFC-ben a kölykök kölcsönhatása során, mint a sóoldattal kezelt gátak (Febo és Ferris, 2007). Továbbá a mPFC-ben a DA alapvonalszintjei - mértük in vivo az agyi mikrodialízis - alacsonyabb volt a kokainszenzitív gátaknál, mint a sóoldattal kezelt betegeknél, azonban a kölykök által kiváltott DA-felszabadulás ebben a régióban hasonló volt a csoportok között (Febo és Ferris, 2007). Fontos, hogy ezek a különbségek a kölykök által kiváltott neuronális aktivációban és az alapszintű DA-szintekben majdnem 30 napot mutattak a végső kokain injekció után, ami arra utal, hogy az ismételt hatóanyag-expozíció az anyai viselkedésben szerepet játszó mesocorticolimbic agyrégiók tartós változását eredményezheti. Bár ez a bizonyíték arra utal, hogy a mesokortikolimbikus DA-ban bekövetkezett változások valóban részt vehetnek, további vizsgálatra van szükség ahhoz, hogy megértsük a specifikus mechanizmusokat, amelyekkel a visszaélés gyógyszerei megváltoztatják az anyai viselkedést.

2.1. A szexuális viselkedésre gyakorolt ​​hatások

Ritka az ellenőrzött vizsgálatok, amelyek részletesen ismertetik a kábítószerrel való visszaélés hatásait az emberi szexuális viselkedésre. Az önjelentéses vizsgálatok azonban megjegyzik, hogy a visszaélés kábítószerei nagymértékben befolyásolják a férfiak és nők szexuális viselkedését. Az AMPH, az MDMA, a kokain és a heroin felhasználók egyaránt jelentették a homoszexuális hatásokat, beleértve a megnövekedett szexuális izgalmat és vágyat, a jobb teljesítményt és az örömöt, valamint az intenzívebb orgazmusokat. (El-Bassel és munkatársai, 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson és munkatársai, 2002). Érdekes módon ezeknek a gyógyszereknek a negatív hatásait is gyakran jelentik, beleértve a szexuális zavarokat és a szexualitás elvesztését a függőségi időszakokban (De Leon és Wexler, 1973; El-Bassel és munkatársai, 2003; Mintz és munkatársai, 1974; Weatherby és munkatársai, 1992). Ennek a hatásnak az irányultsága számos tényezőtől függ, többek között a kábítószer-típus, a dózis, a nemek és a bevitel története, a szexuális aktivitás alapszintje és a gyógyszerhatások várakozása.

Annak érdekében, hogy szisztematikusan betekintést nyerjenek az egyes drogok szexuális viselkedésre gyakorolt ​​hatásairól, a laboratóriumi vizsgálatok során a patkányt állati modellként alkalmazták. Amint fentebb már említettük, a visszaélés drogjai mind az étvágyat (például, szexuális izgalom és vágy), és a fogyasztás (példáula szexuális viselkedés szempontjai, és a központi és a perifériás rendszereken végzett kombinált intézkedések révén. Itt összpontosítunk az étvágyak kábítószer okozta változásaira (azaz, a szexuális viselkedés motivált aspektusai, mivel a mezokortikolimbikus DA szerepe a szexuális motivációban jól megalapozott (az olvasó máshol a kábítószer-hatások megvitatására utal a fogyasztói szexuális viselkedésre (Pfaus és munkatársai, 2009)). A hím patkányokban női irányított vizsgálati viselkedés (példáula szexuális motiváció indexeként gyakran használják a hímzés és az ápolás), a késleltetés és a behatolás, a pozicionáló intervallumok, a férfiak aránya a párosodáshoz és a női szint vizsgálata a kétszintű készülékben.Everitt, 1990; Mendelson és Pfaus, 1989). Ehelyett a női patkányok esetében a szexuális motiváció számszerűsíthető a prokeptív vagy kérő viselkedések előfordulásával, beleértve a lebegést, a dartingot, a fülbemászást és a szexuális stimuláció ingerlését (Erskine, 1989).

Mind a hím, mind a nőstény patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a szexuális motivációt a visszaélésszerű kábítószerek megváltoztathatják közvetlenül a viselkedésvizsgálat előtt. A pszichostimulánsok, beleértve az AMPH-t, az MDMA-t és a kokainot, a szexuális érzékenység dózisfüggő csökkenését eredményezik szexuálisan tapasztalt férfiaknál. Ezt a csökkenést a megelőző szintváltozások és a kopuláló férfiak arányának csökkenése, valamint a gyógyszeres kezelés utáni postejaculatory intervallumok növekedése bizonyítja (Bignami, 1966; Cagiano és munkatársai, 2008; Dornan és munkatársai, 1991; Pfaus és munkatársai, 2009). Azonban, amint azt az egyes vizsgálatokban leírtuk, ezek a hatások nagyrészt a versengő mozgásszervi aktivációnak és a kábítószer-kezelés által indukált sztereotípiáknak köszönhetők. Ezzel szemben a pszichostimuláns expozíció a szexuálisan naiv férfiaknál fokozza a szexuális motivációt. Valóban, az AMPH kezelése csökkentette a szűz férfiaknál a mount és intromission latenciákat (Agmo és Picker, 1990). A nőknél az akut pszichostimuláns expozíció hatásai egyaránt bonyolultak, mivel mind az elszaporodás, mind a csökkenés az alkalmazott gyógyszer és az állatok hormonális állapota függvényében megtalálható.Guarraci és Clark, 2003; Guarraci és munkatársai, 2008; Holder és munkatársai, 2010; Pfaus és munkatársai, 2009). A hím patkányokban a depresszánsok szexuális motivációjára gyakorolt ​​akut hatásairól következetlenségeket jelentettek. Például, miközben az alkoholfogyasztás akut beadása után az előzetes szint változásainak növekedését észlelték (Ferraro és Kiefer, 2004), ami a szexuális motiváció megkönnyítését sugallja, hasonló dózisok késleltették az operánsokat, hogy reagáljanak a szexuálisan fogékony nő elérésére (Scott és munkatársai, 1994), ami a szexuális motiváció csökkenését jelzi. Továbbá az akut morfin injekció szignifikánsan megnövelte a női irányított viselkedést, beleértve a szippantást, ápolását, folytatását és rögzítését egy vizsgálatban (Mitchell és Stewart, 1990), de nem volt hatással ezekre vagy más étvágy-viselkedésre egy másikban (Pfaus és munkatársai, 2009).

Mindazonáltal az ismételt pszichostimuláns expozíció - különösen a viselkedési érzékenységet eredményező kezelési paradigmák - hatásainak vizsgálata során mind a férfiak, mind a női patkányok konzisztenciája következett be. (Afonso és munkatársai, 2009; Fiorino és Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci és Clark, 2003; Nocjar és Panksepp, 2002). Ezek a vizsgálatok együttesen a kábítószer-kezelés megszűnését követő szexuális motiváció tartós javulását jelezték. Például az egyik vizsgálatban a hím patkányoknak az AMPH injekciók (ip) szenzibilizáló kezelését kapták, és szexuális viselkedésüket három héttel az AMPH végleges beadását követően tesztelték.Fiorino és Phillips, 1999b). Az első tesztnapon az AMPH-val kezelt szűz férfiak szignifikánsan rövidebb késleltetést mutattak, hogy beilleszkedjenek és behatoljanak, mégsem mutattak változást a mozgásszervi aktivitásban, ami arra utal, hogy az AMPH kezelés fokozott szexuális motivációt mutatott önmagában. Ennek megfelelően az AMPH-val kezelt patkányok szignifikánsan több szintet változtattak a szexuálisan fogékony nőnél, mint a sóoldattal kezelt patkányok a végső tesztnapon (Fiorino és Phillips, 1999b). Hasonló eredményeket dokumentáltak nőstényekben, mivel az ismétlődő AMPH expozíció növelte a férfiak jelenlétében megjelenő ajánlatok, komló és darts számát.Afonso és munkatársai, 2009), és csökkentette a késleltetést, hogy visszatérjen egy férfiba aGuarraci és Clark, 2003) a kábítószer-kezelés megszűnését követő három hétig. Összességében ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy az AMPH expozíció szenzibilizáló rendszere tartós „keresztérzékenységet” eredményezhet a szexuális ösztönzőkkel szemben.

2.2. A mezokortikolimbikus DA szerepe

A „kereszt-szenzitizáció” fogalmára összpontosítunk, hogy megvitassuk, hogy a mezokortikolimbikus DA-ban bekövetkezett változások miként támasztják alá a szexuális motiváció megbízható növelését, amelyet a pszichostimuláns gyógyszerek ismételt expozíciója okoz. A függőség ösztönző érzékenységének elmélete (Robinson és Berridge, 1993, 2008) azt állítja, hogy a visszaélés kábítószerekkel való ismételt expozíciója (bizonyos körülmények között) állandóan megváltoztatja a neurális áramkört, amely felelős az ingereknek. Ezek a neuroadaptációk a kábítószer-ösztönzőknek tulajdonított káprázatosság érzékenységét eredményezik, és így a kábítószer-keresési kóros motivációt. Fontos, hogy a gyógyszer által kiváltott neuroadaptációk megváltoztathatják a természetes ingerek ösztönző tulajdonságait, növelve a természetes erősítők, például a szacharóz motivációját. (Avena és Hoebel, 2003), élelmiszer (Bakshi és Kelley, 1994), vagy ebben az esetben egy szexuálisan fogadó partner (Fiorino és Phillips, 1999b; Guarraci és Clark, 2003).

A szenzibilizáció neurobiológiájával kapcsolatos vizsgálatok azt mutatták, hogy a mezokortikolimbikus DAerg idegsejtek a krónikus hatóanyag-expozíciót követő pre- és posztszinaptikus változásokon mennek keresztül, amint azt máshol részletesen felülvizsgálták (Pierce és Kalivas, 1997; Fehér és Kalivas, 1998). Például, míg a pszichostimuláns gyógyszerekre gyakorolt ​​akut expozíció növelte az extracelluláris DA szinteket az NAcc-ben (Di Chiara és munkatársai, 1993; Hurd és Ungerstedt, 1989), ez a DA növekedés szignifikánsan javult a pszichostimulánsokkal végzett ismételt kezelés után, ami a DA neuronok fokozott aktivitása és a DA axon terminálok változásai miatt következett be (felülvizsgálat céljából lásd:Pierce és Kalivas, 1997)). Emellett a DA-receptor aktivitásának változásait észlelték a ismételt pszichostimuláns beadás után, beleértve a NAcc D1R érzékenységének folyamatos fokozását is.Henry és munkatársai, 1989; Henry és White, 1991, 1995; Simpson és munkatársai, 1995). Végül a NAcc és a PFC neuronok tartós szerkezeti módosításai is előfordulnak, beleértve a dendritikus tüskék fokozott dendritikus hosszát, elágazását és sűrűségét (Robinson és munkatársai, 2001; Robinson és Kolb, 1997).

Az ilyen pszichostimuláns-indukált változások érdekesek ebben a vitában, mivel a mezokortikolimbikus DA rendszer a szexuális motivációban szerves szerepet játszik. A DA a férfiak és a nőstény patkányok NAcc-jébe szabadul fel a szexuálisan fogadó partner bemutatása előtt,Becker és munkatársai, 2001a; Pfaus és munkatársai, 1990; Pfaus és munkatársai, 1995). Továbbá, a nőknél a DA felszabadulás fokozódik a szexuális stimuláció ingerlése során (Becker és munkatársai, 2001a; Mermelstein és Becker, 1995). A férfiaknál nőtt a NAcc DA-lecsökkenés, míg a NAcc DA-felszabadulás stimulációja csökkent, a csatolás és a behatolás késleltetése még nem volt hatással a tartószerkezetek és a behatolások számára.Everitt, 1990), amely a NAcc DA neurotranszmissziójának közvetlen hatását mutatja szexuális motivációra. A többszörös vizsgálatok azt mutatták, hogy a DA-receptor aktiválása a szexuális motiváció szempontjából fontos. A NAcc DA receptorok haloperidolon keresztül történő blokkolása csökkentette a megelőző szint változásainak számát, mielőtt egy nőt kétszintű tesztberendezésbe bevitt volna, ami azt jelzi, hogy a DA receptorok aktiválása a NAcc-ben szexuális motivációval foglalkozik (Pfaus és Phillips, 1991). A D2R-ek aktiválása az NAcc-ben különösen fontos lehet, mivel a D2R blokkolja a megnövekedett mount és intromission latenciákat (Everitt, 1990) azonban további receptor specifikus manipulációk szükségesek a NAcc-ben, hogy ellenőrizzék a DA-receptorok egy adott családjának szerepét a szexuális viselkedés étvágyas aspektusaiban. A Mesocorticolimbic DA-t a szexuális motivációban is szerepet játszott, mint a VTA csökkent horgonyzási, intromissionációs és ejakulációs latenciái hím patkányokban (Eibergen és Caggiula, 1973; Markowski és Hull, 1995), míg a VTA elváltozások fokozatosan növelték a \ tBrackett és munkatársai, 1986).

Tekintettel a mesokortikolimbikus DA kritikus szerepére az étvágyas szexuális válaszokban (\ tEveritt, 1990; Melis és Argiolas, 1995) a kábítószer-szenzibilizációval összefüggő pszichostimuláns-indukált változások a szexuális motiváció erősödését szolgálhatják. Tudomásunk szerint azonban csak egy tanulmány vizsgálta meg ezt a lehetőséget (Fiorino és Phillips, 1999a). Ebben a vizsgálatban a hím patkányoknak az AMPH injekciók (ip) szenzibilizáló kezelésére került sor, és három héttel később tesztelték a szexuális viselkedést. A viselkedési tesztek során a NA effektus mérésére mikrodialízist végeztünk. Nem találtunk különbséget az NAPHc és a sóoldattal kezelt patkányok NAcc DA alap extracelluláris szintjeiben. Azonban a DA felszabadulás szignifikánsan magasabb volt az AMPH-szenzitizált patkányokban, amikor egy szexuálisan fogékony nő közelében helyezték el őket. Továbbá, amikor az AMPH-szenzitizált patkányoknak megengedték, hogy kölcsönhatásba lépjenek a nősténysel, nagyobb volt a DA efflux növekedése az első 10 min kopulációs mintában, mint a sóoldattal kezelt patkányok, és szignifikánsan rövidebb késleltetést mutattak a szereléshez. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a szexuális ösztönző hatásra adott fokozott NAcc DA felszabadulás az AMPH-szenzitizált patkányok fokozott szexuális motivációjának alapjául szolgálhat.Fiorino és Phillips, 1999a). Ezért, ahogy a primer hatóanyag injekció is növeli a DA effluxot a pszichostimuláns szenzitizált állatokban (Pierce és Kalivas, 1997), így egy szexuálisan fogékony nőnek való kitettség, amely támogatja azt az elképzelést, hogy a kábítószer-expozíció érzékenyítő rendje tartós „keresztérzékenységet” eredményezhet a szexuális ösztönzőknek. Szükség van a jelenséget alátámasztó mechanizmusok jövőbeni vizsgálatára, és hasznos betekintést nyújthatnak az emberi szexuális vágy-rendellenességek kezelésére (Fiorino és Phillips, 1999b).

3.1. Kábítószer-hatások a társadalmi játékra

Úgy gondolják, hogy a fiatal emlősök közötti társadalmi játék (úgynevezett durva és dobogó játék) alapvetően részt vesz a felnőttkori szociális viselkedés normális megjelenítéséhez szükséges készségek fejlesztésében, gyakorlatában és finomításában (Panksepp et al., 1984). Ebből következően a juvenilis fejlődés során a játék elvesztése jelentős viselkedési következményeket eredményez, beleértve a megváltozott affiliatív, agresszív és szexuális viselkedést az élet későbbi szakaszában (felülvizsgálathoz lásd:Vanderschuren és munkatársai, 1997)). A következő fejezetben megvitatjuk, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek expozíciója, akár a fiatalok akut expozíciója, akár a prenatális fejlődés során ismétlődő expozíció, súlyosan megváltoztathatja a társadalmi játék viselkedését.

A patkányok társadalmi játékát számos viselkedési cselekmény jellemzi, köztük a pinning, pouncing, nape támadások, boksz, birkózás és szociális ápolás (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren és munkatársai, 1997), amelyek mindegyike súlyos bántalmazás következik be a különböző kábítószer-fogyasztók akut expozíciója után (a morfin és az etanol jelentős kivételével). Például a metilfenidát (MP) perifériás injekciója, a pszichostimuláns gyógyszer, amely a kokainhoz hasonlóan blokkolja a DA újrafelvételét és növeli az extracelluláris DA szinteket (Ferris és Tang, 1979), a fiatal patkányok gyakorlatilag kiküszöbölték aBeatty és munkatársai, 1982; Vanderschuren és munkatársai, 2008). Azokban a kísérletekben, ahol az MP-t csak egy játékdinád egyik tagjának adták, az MP-kezelt állatok nem süllyedtek a sóoldattal kezelt partnerre, bár ez a partner megpróbált játékot kérni, jelezve, hogy az MP elnyomta mind a játék indítását, mind a játékra való reagálást. megindítás, inicializálás (Vanderschuren és munkatársai, 2008). Fontos, hogy a mozgásszervi aktivitás változása nem volt nyilvánvaló a társadalmi találkozás során. Az AMPH perifériás injekciója jelentősen csökkentette a társadalmi játék időtartamát és a játék során megjelenő csapok számát, ugyanakkor a többszörös vizsgálatok során megnövekedett társadalmi vizsgálatot végeztek.Beatty és munkatársai, 1984; Beatty és munkatársai, 1982; Sutton és Raskin, 1986). Emellett a koffein és a nikotin is megzavarta a játék viselkedését (Holloway és Thor, 1985; Thiel és munkatársai, 2009). Azonban a nikotin akut hatásai időnként közvetíthetők, mivel a nikotin a 5min viselkedési vizsgálata során szubkután beadott társadalmi játékot csökkentette, és az injekció beadása után az 10 és az 30min fokozott társadalmi interakciót eredményezett.Irvine és munkatársai, 1999; Thiel és munkatársai, 2009; Trezza és munkatársai, 2009). A nikotin mellett a morfinnak való kitettség (\ tNormansell és Panksepp, 1990; Vanderschuren és munkatársai, 1995a; Vanderschuren és munkatársai, 1995b) és etanol (Trezza és munkatársai, 2009) a szereplők közötti fokozott játék, a szorongással kapcsolatos, társadalmi feltáró vagy mozgásszervi viselkedés megváltoztatása nélkül.

Az ismételt expozíció, különösen a prenatális expozíció a kábítószerekkel való visszaélés miatt szintén a fiatalkorúak társadalmi játékmódjának megváltozását eredményezi. Emberekben a kokain vagy a heroinnal prenatálisan kitett gyerekek kevesebb spontán játszási eseményt mutattak, mint a nem hatóanyaggal kezelt kontrollok, és ezek a játék események rendezetlenek és nem tematikusak (Rodning és munkatársai, 1989). Patkányokban a kokain által kitett utódok kevésbé tapasztalták a játékpartnereket (Wood és munkatársai, 1994), és kevésbé játszották a konzpekciókat (Wood és munkatársai, 1995). Fontos, hogy a terhességi kokain expozíció hatása felnőttkorban is fennmaradhat. A kokainnal prenatálisan kitett patkányok kevesebb társadalmi interakciót mutattak, beleértve a szippantást, követést, ápolását, ökölvívását és birkózását egy partnerrel, mint a sóoldatban lévő patkányokat, amikor felnőttként tesztelték őket 120 napokban (Overstreet és munkatársai, 2000). A morfinnal való prenatális expozíciót követően a társadalmi játékra gyakorolt ​​ellentétes hatásokat észlelték. Konkrétan, a patkányok, akiknél a morfin behatoltak, jelentősen többet jelentenek az 3 és az 4 hetes korban, és a felnőttkorban nagyobb társadalmi szemléletet és kisebb társadalmi elkerülést mutattak (Niesink és munkatársai, 1996).

3.2. A mezokortikolimbikus DA szerepe

A többi természetesen motivált viselkedéshez hasonlóan a társadalmi játék erősödik (például, az állatok komplex labirintusokat fognak tárgyalni annak érdekében, hogy rövid játékidővel vegyenek részt egy játékpartnerrel) (Normansell és Panksepp, 1990), és részben a mezokortikolimbikus DA közvetítette (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren és munkatársai, 1997). A szociális játék megnövelte a DA-szinteket és a DA-forgalmat a fiatalkorú patkányok előjében (Panksepp, 1993). A haloperidol, egy általános DA receptor antagonista jelentősen csökkentette a pinning viselkedés és / vagy a szociális ápolás gyakoriságát és / vagy időtartamát.Beatty és munkatársai, 1984; Holloway és Thor, 1985; Niesink és Van Ree, 1989). Továbbá az apomorfin alacsony dózisai, amelyekről úgy gondolják, hogy elsősorban a presinaptikus DA receptorokat aktiválják (azaz, az autoreceptorok), és ezáltal gátolják a DA felszabadulást, csökkentették a pinning és a grooming viselkedés gyakoriságát és időtartamát (Niesink és Van Ree, 1989). Ezzel szemben az apomorfin nagyobb dózisai, amelyek valószínűleg aktiválják a pre- és posztszinaptikus DA-receptorokat, stimulálták a pinning viselkedést (Beatty és munkatársai, 1984). Összességében ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy a DA neurotranszmisszió a társadalmi játékban részt vesz. Továbbá az 6-hidroxidopamin (6-OHDA) intraventrikuláris injekciójával kapott újszülött patkányok szignifikánsan kimerítették a DA-szinteket a dorzális striatumban és a NAcc-ben, és megváltozott támadó és védekező viselkedési viselkedéseket mutattak, amelyek a játékos szekvenciák csonkításához és a más, nem játszó viselkedések, mint például az allogrooming (Pellis és munkatársai, 1993). Míg a mezokortikolimális DA ezért fontos szerepet játszhat a társadalmi játékban, a specifikus agyi régiók és a DA-receptor családok bevonása még mindig nagyjából ismeretlen.

Nem világosak azok a mechanizmusok, amelyek révén az akut hatóanyag-expozíció megváltoztathatja a játék viselkedését. Mivel a pszichostimulánsok közvetlenül növelik a DA szintet az NAcc-ben, ezeknek a gyógyszereknek a viselkedési hatását gyakran a DA neurotranszmisszióra gyakorolt ​​hatásuk okozza. Azonban a DA-receptor antagonistákkal végzett előkezelés nem befolyásolta az MP- vagy AMPH-indukált lejátszási viselkedési zavarokat (Beatty és munkatársai, 1984; Vanderschuren és munkatársai, 2008), jelezve, hogy a megváltozott DA neurotranszmisszió nem felelős a gyógyszerek társadalmi játékra gyakorolt ​​hatásáért. Mivel ezek a farmakológiai manipulációk rendszerszintűek voltak, további központi manipulációkra lehet szükség, hogy határozottabban értékeljék a központi DA bevonását az MP és az AMPH társadalmi játékra gyakorolt ​​hatásába. A DA receptor aktiválása azonban nyilvánvalóan fontos a nikotin és az etanol pozitív társadalmi hatásai szempontjából, mivel ezeknek a gyógyszereknek a viselkedési hatásait a DA-receptor antagonista a-flupentixollal történő előkezeléssel blokkolták (Trezza és munkatársai, 2009).

Bár néhány tanulmány közvetlenül vizsgálta a szociális játék megváltozását okozó neurális mechanizmusokat a visszaélés kábítószerekkel szembeni prenatálisan kitett személyeknél, azt feltételezték, hogy a prenatális expozíció kábítószerrel, különösen a kokainnal, a központi DA-rendszerek tartós megváltozását eredményezi, és ezek a változások az élet későbbi hátrányos viselkedését eredményezhetik (Spear és munkatársai, 1989). Tekintettel arra, hogy a monoaminok fontos szerepet játszanak a neurális fejlődésben (felülvizsgálat \ tLevitt és munkatársai, 1997)) és a DAerg-afferensek és receptorok különösen a limbikus régiókban vannak jelen agyfejlődés során (Schambra és munkatársai, 1994; Tennyson és munkatársai, 1973), ezek a régiók valószínűleg érzékenyek a kábítószer-visszaélések hatására ebben az időszakban. Valójában a kokainnal prenatálisan kitett alanyok anatómiai változásokat és megváltozott D1R-G fehérje kapcsolást mutatnak az agykéreg DA-gazdag területein (Levitt és munkatársai, 1997). A DA receptorok sűrűsége is megváltozik mind a mezokortikolimbikus, mind a nigrostriatális DAerg agyrégiókban a prenatális kokain expozíció következtében, és ezek a változások úgy tűnik, hogy az utódok életkora és neme is mérsékli (Dow-Edwards és munkatársai, 1990; Ferris és munkatársai, 2007; Glatt és munkatársai, 2000; Leslie és mtsai., 1994; Scalzo és munkatársai, 1990). Ezen területek közül sok, köztük a NAcc, a VTA, az amygdala, az MPOA, a materia nigra és a CP jelentősen csökkent metabolikus aktivitást mutat a prenatális kokain expozíció következtében (Dow-Edwards és munkatársai, 1990). A pszichofarmakológiai kísérletek azt is támogatták, hogy méhen belüli a kokain-expozíció tartós változásokat eredményezhet a DA-rendszerekben, mivel a kokain-kitett fiatalok megváltoztatták a DAerg-manipulációkkal szembeni érzékenységet (Spear és munkatársai, 1989). Ezenkívül a meglévő szakirodalom meta-elemzése azt jelzi, hogy az életkor mérsékli a prenatális kokain DA-szintjére kifejtett hatásait, különös tekintettel arra, hogy a DA-szintek általában csökkentek a kokainnal kezelt serdülőknél, és a felnőtteknél enyhén megnövekedtek (Glatt és munkatársai, 2000). Noha ezek a vizsgálatok fontos információkat szolgáltatnak a prenatalis kokain expozíció DAerg-idegsejtekre gyakorolt ​​hatásairól, a jövőbeni vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk, hogy ezek a vagy más változások felelősek-e a kábítószer által kiváltott társadalmi játékromlásért.

4.1. Az agresszív viselkedésre gyakorolt ​​hatások

A kábítószerrel való visszaélés másik kiemelkedő hatása az emberi társadalmi viselkedésre az agresszió növelése. A placebo-kontrollált laboratóriumi beállításoknál tesztelték az alkoholt fogyasztó férfiak és nők szignifikánsan magasabb szintű agressziót másokkal szemben (Chermack és Taylor, 1995; Giancola és munkatársai, 2009). Továbbá az anyaggal való visszaélés erősen kapcsolódik a fegyverrel kapcsolatos erőszakhoz és gyilkossághoz (Hagelstam és Hakkanen, 2006; Madan és munkatársai, 2001; Spunt és munkatársai, 1998), intim partner agresszió, beleértve a partner által irányított fizikai és pszichológiai agressziót (Chermack és munkatársai, 2008; O'Farrell és Fals-Stewart, 2000), szexuális visszaélés (El-Bassel és munkatársai, 2001) és a gyermekek bántalmazása (Haapasalo és Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh és munkatársai, 2003). A kábítószerrel összefüggő erőszak együttesen a családi rendszer működési zavarához és bebörtönzéséhez vezet.Krug és munkatársai, 2002), ami jelentős társadalmi problémákat okoz.

Míg az embereken végzett agresszió-kutatás értékes információt szolgáltatott a kábítószerrel való visszaélés és az erőszak közötti kapcsolatról, a nem emberi főemlős és rágcsálómodelleket alkalmazták a kábítószer-expozíció agresszióra gyakorolt ​​hatásainak szisztematikus vizsgálatára. A rágcsálókban az agresszív viselkedés jellemzően két különböző kategóriába sorolható: támadó és védekező. A támadó agresszió példái közé tartoznak a fenyegetések, támadások, harapások és üldözések, míg a védekező agresszió gyakran magában foglalja a függőleges kiküldetést és a megtorló támadásokat (Blanchard és Blanchard, 1977; Blanchard és munkatársai, 1977). Míg ezeket az agresszív viselkedéseket leggyakrabban férfiaknál tesztelik, az intermale találkozások során a nőstények általában a szülést követően is mérik, és ezekben az esetekben együttesen „anyai agressziónak” nevezik őket.Gammie és Stevenson, 2006; Johns és munkatársai, 1998a; Johns és munkatársai, 1994; Numan, 1994; Siegel és munkatársai, 1983). Azokra a kutatásokra fogunk összpontosítani, amelyek ezeket a viselkedéseket vizsgálják, hogy leírják az akut és ismételt kábítószer-expozíció férfiak és nők agresszióra gyakorolt ​​hatásait.

Többszörös vizsgálatok kimutatták, hogy az agresszív viselkedés röviddel a gyógyszer expozíció után megváltozhat, és hogy ezeknek a hatásoknak az irányultsága függ az alkalmazott hatóanyagtól és dózistól, valamint az egyének közötti különbségekről. Például, míg néhány rezidens férfi egér alacsony alkoholfogyasztást követően fokozott támadó és védekező agressziót mutatott be a behatoló felé, más lakosok agressziója nem változott, sőt még nem csökkent (Berry, 1993; Miczek és munkatársai, 1998), az a megállapítás, hogy az egyének közötti különbségek függenek. A gamma-hidroxi-butirát (GHB), egy viszonylag új függőséget okozó gyógyszer, jelentősen megnövelte az agresszív agressziót (fenyegetések és támadások) a hím egerekben alacsony dózisok mellett, de a nagy dózisoknál csökkent a támadási viselkedés (Navarro és munkatársai, 2007). Továbbá, a kokain alacsony dózisú adagolása a férfiaknál nem befolyásolta a támadó agressziót, míg a kokain vagy az AMPH nagyobb dózisai csökkentették a támadó agressziót (Darmani és munkatársai, 1990; Tidey és Miczek, 1992a), kiemelve a kábítószer-adagolás fontosságát a viselkedési eredményre. A kokain férfiakra gyakorolt ​​hatásához hasonlóan a magas dózisú kokain-kezelés csökkentette az anyai agressziót a nőkben (Vernotica és munkatársai, 1996). Kimutatták, hogy az opiát gyógyszerek, mint például a morfin, beadása megváltoztatja az agresszió mintáit, különösen a támadó agressziót (Ferrari és Baggio, 1982; Gianutsos és munkatársai, 1976; Gianutsos és munkatársai, 1974; Puri és Lal, 1973; Rodriguez-Arias és munkatársai, 1999; Tidey és Miczek, 1992b). Például a morfinnal injektált hím egerek fokozott támadó agressziót mutattak más férfiakkal szemben.Rodriguez-Arias és munkatársai, 1997). Ezzel ellentétben a laktáló nőstény patkányok morfin injekciói csökkentették az anyai agressziót a specifikus férfiak felé (Kinsley és Bridges, 1986).

Bár a kábítószer-expozíció agresszióra gyakorolt ​​rövid távú hatásai sok tényezőtől függnek, amint azt a fentiekben említettük, a visszaélés kábítószerekkel való ismételt expozíciója folyamatosan fokozza az agonista viselkedést - különösen azokat, amelyek támadó agresszióval kapcsolatosak - és ezek a hatások tartósak. Például a férfi szíriai kezelés (azaz, arany) hörcsögök (Mesocricetus auratus) serdülőkorban a kokainnal (DeLeon és munkatársai, 2002a; Harrison és munkatársai, 2000a; Jackson és munkatársai, 2005; Knyshevski és munkatársai, 2005a; Knyshevski és munkatársai, 2005b; Melloni és munkatársai, 2001) a felnőttkorban jelentősen megnövekedett a támadó / fokozott agresszió. Anabolikus szteroidok expozíciója - olyan anyagok is, amelyek szintén gyakran bántalmazottak - a serdülőkorban is kimutatták, hogy fokozzák a felnőttkori támadó agressziót (DeLeon és munkatársai, 2002b; Harrison és munkatársai, 2000b; Melloni és munkatársai, 1997; Melloni és Ferris, 1996). Továbbá, a terhesség alatt ismétlődő gyógyszer-expozíció növelte az anyai agressziót a szoptató patkányokban. Konkrétan az 1 – 20 napi napi kokaininjekciókat kapó terhes patkányok a szülés utáni egy-két hétig fokozott fenyegetéseket és támadásokat mutattak be a behatolók felé.Johns és munkatársai, 1997b; Johns és munkatársai, 1998b). Érdekes, hogy a prenatális kábítószer-expozíció az élet későbbi agresszív viselkedését befolyásolhatja. A kokainnal előzetesen kitett felnőtt női gátak magas támadó anyai agresszióval rendelkeztek egy behatoló felé (McMurray és munkatársai, 2008). Továbbá, az alkohollal prenatálisan kitett hím egerek felnőttkorban fokozott támadó agressziót mutatnak a kontroll férfiakhoz képest (Krsiak és munkatársai, 1977). Az agresszió kiváltásával vagy fokozásával szintén összefüggésbe hozható az ismételt gyógyszeres expozíció, különösen a központi idegrendszeri depresszánsok kivonása. Például 14 napon át napi perifériás morfininjekcióval kezelt hím egerek - amelyek megbízhatóan indukálják a morfinfüggőséget - 48 órás megvonási időszak alatt magasabb szintű támadó agressziót mutattak, mint a járművel kezelt alomtársak (Rodriguez-Arias és munkatársai, 1999). Más vizsgálatok azt is dokumentálták, hogy a morfinnal történő ismételt kezelés után ez az elvonás által kiváltott agresszió (Ferrari és Baggio, 1982; Gianutsos és munkatársai, 1976; Gianutsos és munkatársai, 1974; Puri és Lal, 1973; Rodriguez-Arias és munkatársai, 1999; Tidey és Miczek, 1992b), és más gyógyszerek, beleértve a metadont (Singh, 1975), benzodiazepinek (Nath és munkatársai, 2000) és etanol (File és munkatársai, 1991).

A kábítószer-indukált agressziót a közelmúltban is megvizsgálták aMicrotus ochrogaster), egy társadalmilag monogamikus rágcsálófaj, amely párosítás után párkötést hoz létre. Bár a szexuálisan naiv férfiak préri köpenyei erősen affiliatívak az ismeretlen fajokhoz tartozó állatokkal szemben, a párosított férfiak nagyon agresszívak (amint azt mind a támadó, mind a védekező agresszív viselkedés jellemzi) az ismeretlen idegenek felé.Aragona és munkatársai, 2006; Gobrogge és munkatársai, 2007; Gobrogge és munkatársai, 2009; Insel és munkatársai, 1995a; Wang és munkatársai, 1997; Winslow és munkatársai, 1993). Ezt a párosodást okozó agressziót „szelektív agressziónak” nevezték, mert az ismeretlen férfi és női idegenek felé irányul, de nem az ismerős női társ felé (Insel és munkatársai, 1995a; Wang és munkatársai, 1997; Winslow és munkatársai, 1993). Érdekes, hogy az ismételt AMPH expozíció (1.0 mg / kg ip injekció naponta 3 napokon) agressziót (mind a támadó, mind a védekező magatartás együttes pontszámát) váltotta ki a nemi naiv férfiak prérikus kölykök ismeretlen, specifikus állatokhoz viszonyítva (Gobrogge és munkatársai, 2009). Továbbá ez az AMPH kezelés nemcsak az ismeretlen idegenek felé irányuló agressziót, hanem az ismerős női konspektusokat is (Gobrogge és munkatársai, 2009). Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a préri vole a jövőbeni vizsgálatokban felhasználható a kábítószer-expozíció és a partner által irányított agresszió közötti kölcsönhatások tesztelésére, amely az egyik leggyakoribb formája a kábítószer-indukált agressziónak az embereknél (Chermack és munkatársai, 2008; O'Farrell és Fals-Stewart, 2000). Az ilyen típusú vizsgálatok eredményei potenciálisan feltárják a viselkedési interakció alapját képező neuromechanizmusokat, és lehetővé tehetik a kábítószer-függőség és / vagy patológiás agresszió új terápiájának kifejlesztését az emberekben.

4.2. A mezokortikolimbikus DA szerepe

Bár sok nem DAerg rendszer is érintett az agresszióban (Adams, 2006; Kavoussi és munkatársai, 1997; Miczek és munkatársai, 2002; Nelson és Trainor, 2007; Siever, 2008), a mezokortikolimális DA szintén fontos szerepet játszhat. E kérdés korai kutatása kimutatta, hogy a VTA és NAcc alacsony frekvenciájú elektromos ingerlése elnyomta a felkelésekben a hypothalamicus elektromos stimuláció által kiváltott támadási viselkedést.Goldstein és Siegel, 1980) és a NAcc neurokémiai elváltozásai elősegítették az apomorfin által kiváltott agressziót patkányokban (Pucilowski és Valzelli, 1986). Nemrégiben kimutatták, hogy a DA felszabadulás nőtt a patkányok NAcc-ben egy agresszív epizód előrejelzése és megjelenése során (Ferrari és munkatársai, 2003). Továbbá a NAcc D1R blokkolása csökkentette az ismeretlen férfiakra jellemző agressziót a páros kötésű férfi prérákban, jelezve, hogy az NAcc D1R aktiválása fontos lehet az agresszív viselkedés szempontjából (Aragona és munkatársai, 2006).

Közvetett és közvetlen bizonyítékok állnak rendelkezésre a mezokortikolimális DA szerepére az agresszív viselkedések gyógyszerindukált változásaiban. Például, a kokain által kiváltott anyai agresszió összefüggésbe hozható a DA tartalmának növekedésével különböző mezokortikolimbikus agyrégiókban, beleértve a VTA és az amygdala (Lubin és munkatársai, 2003). Továbbá, a metamfetaminnal krónikusan kezelt vervet majmok lényegesen csökkentették a striatális DA tartalom és a DA transzporter kötődési szintjeit, mint a sóoldattal beadott kontrollok (Melega és munkatársai, 2008) azonban meg kell jegyezni, hogy ezek a változások a gyógyszeres kezelés során az agresszió csökkenésével jártak. Korlátozott számú tanulmány van, amelyek közvetlenül értékelték a mezokortikolimbikus DA szerepét a gyógyszer által kiváltott agresszióban. Ezek közül a vizsgálatok közül sokan elvégezték az ismételt gyógyszeres kezelés leállítását követő néhány napon belül (például, a gyógyszer visszavonása során). A DA receptorok rendszeres blokkolása általában csak a D1R-ek, vagy a D2R-ek önmagukban jelentősen csökkentette a morfin kivonás által kiváltott agressziót (Rodriguez-Arias és munkatársai, 1999). A helyspecifikus manipulációk azonban ellenkező hatást mutatnak. A NAcc DA receptorok vagy a D2R-ek egyedüli blokkolása önmagában növelte a morfin kivonás által kiváltott agressziót patkányokban (Harris és Aston-Jones, 1994), míg a D1R aktiválása csökkentette az agresszív viselkedés megjelenését a morfin visszavonása során a mozdony viselkedésének megváltoztatása nélkül (Tidey és Miczek, 1992b). Míg ezek a vizsgálatok bizonyítottan jelzik a DA neurotranszmisszió szerepét a kábítószer-indukált agresszióban, a jövőbeni vizsgálatok szükségesek a mesokortikolimbikus DA szerepének tisztázására ebben a viselkedésben.

5.1. Gyógyszerhatások a páros kötéshez

A szexuális partnerek közötti tartós társadalmi kötődés vagy párkötés kialakulása szinte minden emberi társadalomban fordul elő, és az emlős fajok 3 – 5% -ában gyakori a monogám életstratégiát követve (Kleiman, 1977). Rendkívül erősítő jellege ellenére a páros kötés veszélyeztetheti a kábítószerrel való visszaélést, amint azt a tiltott kábítószer-használat káros hatásai igazolják a családi stabilitásra (Kaestner, 1995). A közelmúltban kifejlesztettük a préri vole modellt a visszaélések és a páros kötés közötti komplex kapcsolat közötti neurobiológiai mechanizmusok vizsgálatára. Mint korábban említettük, a préri köpenyek rendkívül szociális, monogámos rágcsálók, amelyek párosítás után hosszú távú párkötéseket képeznek.Aragona és Wang, 2004; Carter és munkatársai, 1995; Insel és Young, 2001; Young és munkatársai, 2008a). Ha egy felnőtt férfi és nőstény préri vole együtt kötődik, addig addig marad, amíg egy partner meg nem hal, és még akkor is ritkán képez új párkötést (Getz és Carter, 1996; Pizzuto és Getz, 1998). A préri vole-ban a párkötések kialakulásának megbízható viselkedési indexe az, hogy egy ismerős társat preferálnak egy specifikus idegen ellen, amelyet partner-preferenciának neveznek (Insel és Hulihan, 1995b; Williams és munkatársai, 1992; Winslow és munkatársai, 1993). A laboratóriumban a partner preferenciák kialakulását megbízhatóan látják az 24 együttélés és párosodás után, és ezt követően legalább 2 hétig tart (Insel és Hulihan, 1995b).

A közelmúltban kimutattuk, hogy az ismételt AMPH expozíció gátolja a partnerpreferenciák kialakulását a hím prérákban (Liu és munkatársai, 2010). Ebben a vizsgálatban a hím préri köpenyeket négy csoportra osztották, amelyek nem kaptak injekciót (sértetlen), sóoldatot vagy 1.0 vagy 5.0 mg / kg AMPH (ip) injekciót naponta egyszer 3-nál. Az utolsó injekciót közvetlenül követő napon az alanyok párosodtak egy nővel az 24hrs párosításhoz, majd tesztelték a partner preferenciák kialakulását. A korábbi tanulmányokkal összhangban az ép és a sóoldattal kezelt préri köpenyek sokkal több időt töltöttek ismerős társukkal, mint az idegen (azaz, kialakult párosodott partner preferenciák) (Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006; Winslow és munkatársai, 1993). Azonban az AMPH-val előkezelt férfiak mindkét állattal egyenlő időt töltöttek, jelezve, hogy az AMPH ismételt expozíciója megakadályozta a partner preferenciák kialakulását (3A ábra). Fontos megjegyezni, hogy az AMPH hatásai a partner preferenciák kialakulására nem voltak másodlagosak más viselkedési intézkedésekre gyakorolt ​​hatások miatt, mivel a párosítási gyakoriságban a partneri preferencia teszt során nem találtak különbséget a párhuzamosság vagy a mozgásszervi aktivitás között a sóoldat és az AMPH között. kezelt állatok.

    

ábra 3

A dopamin (DA) a nukleáris accumbensben (NAcc) részt vesz az amfetamin (AMPH) által kiváltott páros kötés károsodásban. A) Az 24hrs párosodás, sértetlen és sóoldattal kezelt (0.0; 1 injekció / nap / 3 nap) után a férfi préri köpeny jelentősen több időt töltött ...

A fent leírt adatok rávilágítanak az ismételt AMPH expozíció káros hatásaira a férfi préri köpenyek társadalmi kötődésére, azonban az ismételt hatóanyag-expozíció negatívan befolyásolhatja a nők társadalmi kötődését is. Valóban, a laboratóriumunkból származó legújabb kísérleti bizonyítékok azt mutatták, hogy az AMPH ismételt expozíciója gátolja a párosodást okozó partner preferenciák kialakulását a női prérikus völgyekben (Young és munkatársai, 2008b). Érdekes, hogy az AMPH alacsonyabb dózisai hatékonyan gátolják ezt a társadalmi preferenciát a nőknél, mint a férfiak, jelezve, hogy a nők érzékenyebbek lehetnek az AMPH hatására, mint a férfiak. Ezt a hipotézist alátámasztotta a korábbi préri-ásványi vizsgálatok is, amelyek a nők dózis-válasz görbéjének balra történő eltolódását mutatják az AMPH által indukált helymeghatározások kialakításában (Aragona és munkatársai, 2007) - és más rágcsálófajokkal végzett vizsgálatok is alátámasztják a szexuális dimorfizmust dokumentálva a pszichostimuláns gyógyszerek viselkedési és idegi válaszaiban (Becker, 1999; Becker és munkatársai, 2001b; Roth és munkatársai, 2004).

5.2. A mezokortikolimbikus DA szerepe

Laboratóriumunk és mások korábbi munkái azt mutatták, hogy a mezokortikolimbikus DA - különösen a DA neurotranszmisszió a NAcc-ben - elengedhetetlen a partner preferenciák kialakításához (Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006; Curtis és munkatársai, 2003; Curtis és Wang, 2005; Gingrich és munkatársai, 2000; Liu és Wang, 2003; Wang és munkatársai, 1999). A párosodás - amely megkönnyíti a partner preferenciák kialakulását - növeli a DA-aktivitást a férfi és női préri kövek NAcc-ben (Aragona és munkatársai, 2003; Gingrich és munkatársai, 2000). A NAcc DA receptorok farmakológiai blokádja haloperidolon keresztül blokkolja a párosodás által indukált partner preferenciák kialakulását, míg a NAcc DA receptorok aktiválása apomorfinnal dózisfüggően indukálja a partner preferenciák kialakulását párzás hiányában (Aragona és munkatársai, 2003). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a DA neurotranszmisszió a NAcc-ben kritikus szerepet játszik a párkötés kialakulásában. További farmakológiai manipulációk bizonyították, hogy a partner preferenciák kialakulásának dopaminerg szabályozása receptor-specifikus, így a D1R aktiváció gátolja, és a D2R aktiválás elősegíti a partner preferenciákat. Valóban, a D2R-ek aktiválása, de nem a D1R-ek, a NAcc-ben elősegítette a partner-preferenciák kialakulását a női és férfi préri köpenyekben, míg a NAcc D2R blokkolása gátolta a partner preferenciák kialakulását (Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006; Gingrich és munkatársai, 2000). Továbbá, a D1R agonista beadása a NAcc-re blokkolt partner preferenciák kialakulásához párosodás vagy D2R aktiválás által indukált (Aragona és munkatársai, 2006). A partneri preferenciák kialakulásának DA receptor-specifikus szabályozását a cAMP intracelluláris jelátviteli útvonal manipulálása tovább erősítette a NAcc-ben (Aragona és Wang, 2007). Emlékezzünk arra, hogy a D1R-ek és a D2R-ek aktiválása a G-fehérjék alfa-alegységei között, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek, ellentétes hatással vannak a cAMP intracelluláris jelátvitelre (Box 1; ábra 2). Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a farmakokinetikai hatóanyag intracelluláris NAcc injekciója gátolta a PKA aktiválódását, és elősegítette a partner preferenciák kialakulását (a D2R aktivációval összhangban lévő hatás) (Aragona és Wang, 2007). Ezen túlmenően, a PKA-aktivitást növelő farmakológiai ágens NAcc-injektálása megakadályozta a párosítás által indukált partner preferenciák kialakulását (a D1R aktivációval összhangban lévő hatás) (Aragona és Wang, 2007). Érdekes, hogy a fentiekben ismertetett összes farmakológiai manipuláció csak akkor érinti a páros kötést, ha az NAcc héjban történt, szemben a NAcc maggal vagy CP-vel, ami azt jelzi, hogy a páros kötés DAerg szabályozása szintén agyi régió- és szubregion-specifikus (Aragona és munkatársai, 2006; Aragona és Wang, 2007).

Mivel a mezocorticolimbic DA kritikus szerepet játszik a partner preferenciák kialakításában, és a visszaélésveszélyes gyógyszerek ismételt expozíciója megváltoztatja, feltételeztük, hogy az ebben a rendszerben bekövetkezett változások az AMPH által indukált partneri preferenciák kialakulásának alapját képezhetik. Ennek a lehetőségnek a vizsgálatához a DA receptor gén szintjét és a fehérje expresszióját mesocorticolimbic agyrégiókban hasonlítottuk össze sóoldattal kezelt hím préri köpenyekkel és egy AMPH-val (egy 1.0 mg / kg ip injekció naponta 3 egymást követő napokban - ugyanaz az adagolási séma, hogy gátolta a partnereket). preferenciák kialakítása). Az AMPH-val kezelt férfiak szignifikánsan magasabb D1R-szintet mutattak, de nem D2R-t, mRNS-t és fehérje-jelölést a NAcc-ben, mint a sóoldattal kezelt férfiakat, ami azt jelzi, hogy az AMPH expozíció növelte a D1R expressziót az NAcc-ben (3B ábra) (Liu és munkatársai, 2010). Mivel csak egy DA receptor típus sűrűségében bekövetkezett változásokat észleltük, ezek az eredmények arra utalnak, hogy az AMPH adagolása megváltoztathatja a DA receptor altípusok egyensúlyát az NAcc-ben, ami a párosodás által kiváltott partner preferenciák gátlását eredményezi a D1R D2R-ek arányának növekedésével. ebben a régióban. Egy további kísérletben a D1R-ek farmakológiai blokkolása a napi AMPH-injekciók előtt dózisfüggő módon megszüntette az AMPH által kiváltott, a partner preferenciák kialakulását (Liu és munkatársai, 2010). Mindezek alapján ezek az adatok azt mutatják, hogy az AMPH expozíció gátolhatja a partner preferenciák kialakulását D1R közvetített mechanizmuson keresztül. Ezt az elképzelést alátámasztja a korábbi préri munkák, amelyek kimutatták, hogy a D1R aktiválás nemcsak gátolja a párosodott partner preferenciák kialakulását, hanem valószínűleg szerepet játszik abban, hogy megakadályozza a további párkötések kialakulását, amint az már létrejött (Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006). Például a páros kötésű férfi préri köpenyek szignifikánsan magasabb D1R-kötődést mutatnak az NAcc-ben, mint a szexuálisan naiv férfiak (3C ábra). Úgy gondolják, hogy ez a megnövekedett D1R-sűrűség alapja az agresszió megjelenése a különös idegen nőstények felé (Aragona és munkatársai, 2006), beleértve a szexuálisan fogékony nőstényeket (Gobrogge és munkatársai, 2007; Gobrogge és munkatársai, 2009), mivel a NAcc D1R blokkolása párkötésű férfiaknál gátolja a szelektív agressziót az idegen nők felé (Aragona és munkatársai, 2006) (3D). Mint ilyen, úgy gondoljuk, hogy ez a természetes neuroplasztikai forma (azaza megnövekedett NAcc D1R-ek páros kötésű férfiaknál) az új párok kialakulásának megakadályozásával működnek a páros kötések megtartásában. Mivel az AMPH expozíció növeli a NAcc D1R expressziót, lehetséges, hogy az AMPH mesterségesen kiváltja ezt a neuroplasztikát, ami a gyógyszer által indukált partneri preferencia kialakulásának csökkenését eredményezi. Valójában az AMPH ismételt expozíciója után a szexuálisan naiv férfiak prérikus ereje fokozott agressziót mutat mind az ismerős, mind az ismeretlen nők felé.3E) (Gobrogge és munkatársai, 2009), ami a páros kötés károsodásához vezethet. Laboratóriumunkban folytatódó kísérletek célja, hogy tovább vizsgálják azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az AMPH károsítja a férfi és női préri köpenyek páros kötődését, összpontosítva a mezokortikolimbikus DA és a szociális viselkedéshez nélkülözhetetlen neuropeptid rendszerek közötti kölcsönhatásokra.

6.1. A szociális tapasztalatok hatása a kábítószer-használatra

Bár a fent leírt vizsgálatokból kitűnik, hogy a kábítószerrel való visszaélés jelentősen megváltoztathatja a társadalmi viselkedést, egyre több bizonyíték van arra, hogy ez a kapcsolat kölcsönös. A társadalmi tapasztalatok és a társadalmi kötődések és kölcsönhatások jelenléte / hiánya a korai fejlődés és az élet során nagyban befolyásolhatja a kábítószer-fogyasztást és a kábítószerrel való visszaélést. Valóban, a szociális környezetben zajló zavarok, különösen a korai fejlesztés során, később növelhetik a kábítószerrel való visszaélést, míg az erős társadalmi kötődések, köztük a szülő-utódok és a felnőttpárok kötéseinek kialakulása megvédheti az anyaggal való visszaélést. Ezt az elképzelést számos, az alábbiakban ismertetett tanulmány támasztotta alá.

A korai fejlesztés és az élet folyamán a társadalmi környezet megzavarása növelheti az anyaggal való visszaélés hajlamát. Valójában az emberben a gyermekkori elhanyagolás összefüggésben áll az alkohollal kapcsolatos problémák későbbi életveszélyével, ami a nők legjelentősebb hatása (Widom és munkatársai, 1995). A rhesus majmok esetében az alkoholfogyasztást 4 éves korban hasonlították össze, amelyet az élet első hat hónapjában tenyésztettek, akár a társaik, akár felnőttek vagy anyukák hozzáférése nélkül.Higley és munkatársai, 1991). Az etanol / szacharóz oldat és egy szacharóz-szabályozó oldat szabad hozzáférése esetén a társalgás alatt álló alanyok jelentősen több etanolt fogyasztottak, mint az anya-tenyésztett alanyok, jelezve, hogy az elrontott anya-csecsemő kötések szerepet játszhatnak a későbbi alkoholfogyasztásban. Továbbá ugyanabban a vizsgálatban, amikor az 4 évek alanyai több napig elválasztottak a ketreces társaiktól, az anyatenyésztett alanyok megnövelték etanol-fogyasztását, ami azt jelzi, hogy a későbbi életben bekövetkező társadalmi interakciók szintén jelentős hatással lehetnek a kábítószer-használatra (Higley és munkatársai, 1991).

Az anyai szétválasztás / depriváció vizsgálatok rágcsálókkal azt is bizonyították, hogy a korai társadalmi tapasztalatok fontosak a későbbi életkorban a gyógyszerekre adott válaszokban. Ezekben a vizsgálatokban az anyai szétválasztást úgy definiáltuk, hogy egy egész érintetlen alom elválasztása a gáttól az 1-hez vagy több óráig naponta több nap alatt az első néhány szülés utáni héten. Az anyai megfosztás hasonló volt az anyai szétválasztáshoz, kivéve, hogy az egyes kölykök egymástól elkülönítettek a napi szétválasztás során. A fent említett rhesus majmokkal végzett vizsgálatnak megfelelően az anyai szétválasztott patkányok szignifikánsan több etanolt ittak, mint a normálisan tenyésztett kontrollok (Huot és munkatársai, 2001; Ploj és munkatársai, 2003). Fontos, hogy ezekben a vizsgálatokban nem találtak különbséget a teljes folyadékbevitelben, ami azt jelzi, hogy a korai anyai szétválasztás közvetlenül megváltoztatta az alkoholfogyasztást. Hasonlóképpen, az anyai betegségben szenvedő patkányok szignifikánsan megnövekedett morfin- és AMPH-bevitelben részesültek, és a kokain önszabályozásának fokozott megszerzését mutatják a normálisan tenyésztett kontrollokhoz képest.Kosten és munkatársai, 2000; Vazquez és munkatársai, 2006). Fontos, hogy az önadagolási vizsgálatban nem észleltek különbséget az élelmiszer- vagy mozgásszervi aktivitásra adott operánsok megszerzésében (Kosten és munkatársai, 2000). Összefoglalva, ezek a tanulmányok rávilágítanak a társadalmi környezet korai megzavarásának hatására a későbbi életkorban az anyaggal való visszaélésre. Meg kell azonban jegyezni, hogy a genetikai tényezők és a szociális zavarok konkrét időbeli lefolyása is szerepet játszik.Matthews és munkatársai, 1999; van der Veen és munkatársai, 2008). Továbbá, a kábítószerrel kapcsolatos viselkedésmódok megváltoztatása mellett a korai környezeti zavarok is jelentős hatást gyakorolhatnak a későbbi életkor társadalmi viselkedésére (Cushing és Kramer, 2005; Lee és Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Ezért érdekes, ha figyelembe vesszük a megváltozott társadalmi viselkedés és a kábítószerrel való visszaélés nagyobb sérülékenysége közötti összefüggést, amelyet a felnőttek a negatív korai életkori események hatására mutatnak be.

A korai élet társadalmi kölcsönhatásainak minősége szintén befolyásolhatja a későbbi droghasználatot. Emberekben például a szülő-gyermek kapcsolat minősége befolyásolja az alkohol és a kábítószer-függőség valószínűségét az élet későbbi szakaszában (Kendler és munkatársai, 2000). Hasonlóképpen, az anyai ápolás szintje patkányokban, köztük a kölykök nyalásával és ápolásával, szintén korrelált a kokain és az etanol önadagolásával. Pontosabban, az alacsony nyalás és ápolás szintje korrelálódott a kölykök drogbevitelének magasabb szintjével, és a nyalás és a ápolás magasabb szintjei a kölyökkutya alacsonyabb szintjéhez kapcsolódtak (Francis és Kuhar, 2008). Ez felveti azt a fontos pontot, hogy az anyai gyógyszerek expozíciója, amely megzavarja a nyalás és a ápolás megjelenését, valamint az egyéb anyai viselkedés, közvetlenül befolyásolhatja az utódok kábítószerrel való visszaélését.

Csakúgy, mint a zavaros társadalmi interakciók fokozhatják a kábítószerrel való visszaélést, az egyének közötti erős társadalmi kötődések megvédhetik az anyaggal való visszaélést. Emberekben az ép nukleáris családot általában negatívan társították az anyaggal való visszaélés problémáihoz és a „kemény” gyógyszerek, például az AMPH és a kokain használatához.Bell és mtsai., 2000; Ellickson és munkatársai, 1999). Továbbá, a felnőtt párok közötti stabil, intim kapcsolatok összefüggésbe hozhatók a relapszus csökkenésével a drogfogyasztáshoz (Kosten és munkatársai, 1987). Ezt az elképzelést alátámasztja a közelmúltbeli tanulmányunk is, amelyben a páros kötésű férfi préri köpenyek magasabb AMPH-adagot igényeltek, hogy kifejezzék a feltételes hely preferenciákat, mint a szexuálisan naiv férfiak, ami arra utal, hogy a páros kötés tapasztalata csökkentheti az AMPH-hoz kapcsolódó motivációt (Liu és munkatársai, 2007).

6.2. A Mesocorticolimbic DA szerepe

Bár a fentiekben felsorolt ​​viselkedési kölcsönhatások alapját képező mechanizmusokról keveset tudunk, a nem emberi főemlősökben és a rágcsáló fajokban az anyai elhanyagolás és az anyai fogyatékosság összefüggött a DA rendszerek megváltozott aktivitásával. Például a bántalmazásnak kitett gyermekek, amelyek közül a gyermek elhanyagolása a legelterjedtebb forma (Nemzeti Kutatási Tanács, 1993) az első 6 életévben szignifikánsan alacsonyabb DA béta-hidroxiláz (az a neuronok által a DA-tól a norepinefrinné alakuló enzim) aktivitása volt, mint a nem bántalmazott gyermekeké.Galvin és munkatársai, 1995). Emellett emelkedett kiindulási vizelet DA szintek is társultak a gyermekkori rossz bánásmóddal (De Bellis és munkatársai, 1999). Annak ellenére, hogy ezeknek a változásoknak a funkcionális jelentősége még nem ismert, azt feltételezték, hogy a korai életkorban a szociális zavarok által kiváltott neurofiziológiai változások a kábítószerrel való visszaélés későbbi sérülékenységét szolgálhatják.De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Ennek az ötletnek a támogatása rágcsálómodelleken végzett tanulmányokból származik. Például az anyai depriváció, amely fokozta a különféle kábítószerek önkiszolgálását (amint azt fentebb leírtuk), az AMPH és a kokain hatására fokozott NAcc DA transzmissziót eredményezett, ami arra utal, hogy a mezokortikolimbikus DA fokozott érzékenysége van a visszaélésekre. Ezenkívül ezt a fokozott érzékenységet csecsemő-, fiatalkori és felnőtt patkányokban figyelték meg, ami az anyai depriváció mesocorticolimbic DA-rendszerre gyakorolt ​​tartós hatását jelzi (Kehoe és munkatársai, 1998; Kehoe és munkatársai, 1996; Kosten és munkatársai, 2003, 2005). A kábítószer-fogyasztás a szociális tapasztalatoktól függően is eltérő mértékben befolyásolhatja a mezokortikolimbikus DA-receptor szinteket, mivel az anyai szétválasztott patkányok szignifikánsan alacsonyabbak a D1R kötődési szintjei több agyi régióban, beleértve a NAcc magot is, az etanol-fogyasztás után a nem kezelt patkányokhoz képest (Ploj és munkatársai, 2003).

Köszönjük Claudia Lieberwirth-nek, Kelly Lei-nak, Melissa Martin-nak és Adam Smith-nek a kézirat kritikus olvasatát és Charles Badland segítségét a számokért. Ezt a munkát a Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatták a DAF31-25570-nak a KAY-hoz, az MHF31-79600-hoz a KLG-hez, valamint a DAR01-19627, DAK02-23048 és MHR01-58616-hoz.

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

1. Adams DB. Az agresszív viselkedés agyi mechanizmusai: frissített felülvizsgálat. Neurosci Biobehav Rev. 2006, 30 (3): 304 – 18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Az amfetamin előkezelés elősegíti az étvágyas szexuális viselkedést a patkányokban. Psychopharmacology. 2009; 205 (1): 35-43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. A mediális prefrontális cortex elváltozások a női patkányban befolyásolják a szexuális és anyai viselkedést és szekvenciális szervezetüket. Behav Neurosci. 2007; 121 (3): 515-26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Katekolaminok és szexuális viselkedés megkezdése nemi tapasztalatok nélkül. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (2): 327-34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotranszmitter transzporterek: közelmúltbeli haladás. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73-93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamin jutalom a monogámi préri voleban. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-4. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. A nukleáris accumbens dopamin kritikus szerepe a férfiak préri köpenyeinek partner-preferenciák kialakításában. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483-90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin differenciálisan közvetíti a monogám pár kötések kialakulását és fenntartását. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133-9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. A préri vole (Microtus ochrogaster): a páros kötéssel kapcsolatos viselkedési neuroendokrin kutatások állati modellje. Ilar J. 2004, 45 (1): 35 – 45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. A cAMP jelzéssel történő párkötés kialakulásának ellenállása a nukleáris accumbens héjban. J Neurosci. 2007; 27: 13352-6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Az amfetamin-szenzitizált patkányok cukor által kiváltott hiperaktivitást (keresztérzékenységet) és a cukor hyperphagiát mutatnak. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (3): 635-9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Szenzibilizáció és a táplálkozás kondicionálása több morfin mikroinjekció után a magba. Brain Res. 1994; 648 (2): 342-6. [PubMed]
13. Balfour DJ. A nikotin viselkedési és addiktív tulajdonságait közvetítő neuronális útvonalak. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209-33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Kondicionált helypreferencia: mit tesz hozzá a drog-jutalom preklinikai megértéséhez? Psychopharmacology. 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Az amfetamin elleni küzdelem visszaszorítása: a katekolamin antagonisták, az agonisták és a szintézis inhibitorok hatása. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20 (5): 747-55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Pszichomotoros stimulánsok, társadalmi depriváció és játék juvenilis patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1982; 16 (3): 417-22. [PubMed]
17. Becker JB. Nemek közötti különbségek a dopaminerg funkcióban a striatumban és a nucleus accumbensben. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64: 803-12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. A dopamin szerepe a nukleáris accumbensben és a striatumban a női patkány szexuális viselkedése során. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236-41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Nemek közötti különbségek a kokainra és az amfetaminra adott viselkedési válaszokban. A nemek közötti különbségeket közvetítő mechanizmusok hatása a kábítószerrel való visszaélés során. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172-87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Kiegészítés, serdülőkori kompetenciák és anyaghasználat: a kockázati magatartás tanulmányozásának fejlesztési szempontjai. Subst Használja a visszaélést. 2000; 35 (9): 1177-206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. A függőség, a dopamin és a memória molekuláris mechanizmusai. Idegsejt. 2000; 25 (3): 515-32. [PubMed]
22. Berry MS. Etanol által indukált védekező magatartás fokozása az egér agresszió különböző modelljeiben. J Stud Alcohol Suppl. 1993; 11: 156-62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmakológiai hatások a hím patkány párzási viselkedésére. A d-amfetamin, az LSD-25, a sztrichnin, a nikotin és a különböző antikolinerg szerek hatása. Psycho. 1966; 10 (1): 44-58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Agresszív viselkedés a patkányokban. Behav Biol. 1977; 21 (2): 197-224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Támadás és védekező magatartás az albínó patkányban. Anim Behav. 1977; 25 (3): 622-34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Midbrain elváltozások, dopamin és férfi szexuális viselkedés. Behav Brain Res. 1986; 20 (2): 231-40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Barátnő DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. A kokain akut hatásai az emberi agyi aktivitásra és az érzelmekre. Idegsejt. 1997; 19 (3): 591-611. [PubMed]
28. Bridges RS, Grimm CT. Az anyai viselkedés morfinmegszakításának megfordítása az opiát antagonista naloxonnal történő egyidejű kezeléssel. Tudomány. 1982; 218 (4568): 166-8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. A nikotin-szenzibilizáció növeli a dendritikus hosszúságot és a gerincsűrűséget a sejtmagban és cinguláris kéregben. Brain Res. 2001; 899 (1-2): 94-100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. A kábítószer-visszaélő anyák és csecsemőik korai kapcsolata: értékelés nyolc-tizenkét hónapos korban. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279-87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. A delta9-tetrahidrokannabinol krónikus expozíciója az oxitocint és az oxitocinhoz kapcsolódó neurofizint specifikus agyterületeken szabályozza. Mol Cell Neurosci. 2006; 31 (4): 795-804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Az akut MDMA (ecstasy) patkány szexuális viselkedésére gyakorolt ​​hatása önmagában vagy hangos zenével kombinálva. Eur Rev Med Pharmacol. Sci. 2008; 12 (5): 285-92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. A jutalom és az ellenérzés biológiai szubsztrátjai: a nukleáris accumbens aktivitás hipotézise. Neuropharmacology. 2009, 56 (Suppl 1): 122 – 32. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Az emlős monogámiájának fiziológiai szubsztrátjai: a préri vole modell. Neurosci Biobehav Rev. 1995, 19 (2): 303 – 14. [PubMed]
35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. A patkányokban az anyai viselkedés egyéni különbségeihez kapcsolódóan a nukleáris accumbens dopamin variációi jelentkeznek. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113-23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Partner agresszió a férfiak és nők körében az anyaghasználat rendellenességek kezelésében: a pszichológiai és fizikai agresszió és sérülés korrelációja. A kábítószer-alkohol függ. 2008; 98 (1-2): 35-44. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkohol és az emberi fizikai agresszió: farmakológiai és várakozási hatások. J Stud Alcohol. 1995; 56 (4): 449-56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. A neurofarmakológia biokémiai bázisai. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamin és monogámia. Brain Res. 2006; 1126 (1): 76-90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Az intraspecifikus kölcsönhatások differenciális hatásai a striatális dopamin rendszerben a társadalmi és nem szociális kövekben. Neuroscience. 2003; 118 (4): 1165-73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmental terület bevonása páros kötésbe a férfi préri köpenyekben. Physiol Behav. 2005; 86 (3): 338-46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. A korai társadalmi tapasztalatok epigenetikus hatásait meghatározó mechanizmusok: a neuropeptidek és a szteroidok szerepe. Neurosci Biobehav Rev. 2005: 29: 1089 – 105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. A kokain akut és krónikus hatása az izoláció által kiváltott agresszióra egerekben. Psychopharmacology. 1990; 102 (1): 37-40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Fejlődési traumatológia: az alkohol és az anyaghasználat rendellenességeihez hozzájáruló mechanizmus. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (1-2): 155-70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Kutatási Díj. Fejlődési traumatológia. I. rész: biológiai stressz rendszerek. Biol Psychiatry. 1999; 45 (10): 1259-70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroin-függőség: a szexuális viselkedéshez és a szexuális élményhez való viszonya. J Abnorm Psychol. 1973; 81 (1): 36-8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr serdülőkorú kokain expozíció és támadó agresszió: a szerotonin neurális jelátvitel és az inerváció szerepe a férfi szíriai hörcsögökben. Behav Brain Res. 2002a; 133 (2): 211-20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr A serdülőkorban az ismételt anabolikus androgén szteroid kezelés növeli a vasopresszin V (1A) receptor kötődését a szíriai hörcsögökben: korreláció a támadó agresszióval. Horm Behav. 2002b; 42 (2): 182-91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. A ventrális tegmentális mu, delta és kappa opioid receptorok differenciált bevonása a bazális mesolimbikus dopamin felszabadulás modulálásához: in vivo mikrodialízis vizsgálatok. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236-46. [PubMed]
50. Di Chiara G. A dopamin szerepe a kábítószerrel való visszaélésben a motiváció szerepének szempontjából. A kábítószer-alkohol függ. 1995; 38 (2): 95-137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamin és kábítószer-függőség: a nukleáris accumbens héj kapcsolat. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 227 – 41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Az amfetamin dopamin preferenciális felszabadulásáról a magban accumbens: további bizonyítékok, amelyeket vertikálisan beültetett koncentrikus dialízis szondákkal nyertek. Psychopharmacology. 1993; 112 (2-3): 398-402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Az MDMA ismételt beadásának hatása a hím patkányok szexuális viselkedésének kifejeződésére. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (3): 813-6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. A prenatális kokain expozíció strukturális és funkcionális hatásai felnőtt patkány agyban. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 57 (2): 263-8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Ventrális közbülső részvétel a patkány kopulációs viselkedésében. Physiol Behav. 1973; 10 (3): 435-41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. A kábítószerrel való visszaélés és a szexuális teljesítmény közötti kapcsolat a metadonon élő nők körében. A szexuális intim erőszak és a HIV kockázatának növelése. Addict Behav. 2003; 28 (8): 1385-403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. A női utcai szexmunkások közötti partneri erőszak korrelációi: kábítószer-használat, gyermekkori visszaélések története és HIV-kockázatok. AIDS betegellátás STDS. 2001; 15 (1): 41-51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. A marihuánától eltérő, tiltott drogok serdülőkori használata: mennyire fontos a társadalmi kötődés és milyen etnikai csoportok? Subst Használja a visszaélést. 1999; 34 (3): 317-46. [PubMed]
59. Erskine MS. Kérelmezési magatartás az estrous női patkányban: felülvizsgálat. Horm Behav. 1989; 23 (4): 473-502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Szexuális motiváció: a hím patkányok étvágygerjesztő és kopulációs válaszai mögötti mechanizmusok idegi és viselkedési elemzése. Neurosci Biobehav Rev. 1990, 14 (2): 217 – 32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. A kokainérzékenység kialakulása a terhesség előtt befolyásolja a kölykök későbbi anyai visszakeresését és a prefrontális kérgi aktivitást az ápolás során. Neuroscience. 2007; 148 (2): 400-12. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. A lisurid hatása a morfin elvonási jeleire a patkányokban: dopamin-mimetikus hatás. Psychopharmacology. 1982; 78 (4): 326-30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Accumbal dopamin és szerotonin a következő agresszív epizódra várva patkányokban. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371-8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. A hím patkányok szexuális motivációjának és teljesítményének viselkedési elemzése akut etanolos kezelés után. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 78 (3): 427-33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. A Pup szoptatás előnyösebb, mint a kokain: a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás és a háromdimenziós számítási elemzés. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149-56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. A szex a dopamin és az adrenerg receptorok expresszióját közvetíti a kokainnal prenatálisan kitett felnőtt patkányokban. Int. J. Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445-54. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Az amfetamin, metilfenidát és deoxipipradrol izomerjeinek az l- [3H] norepinefrin és [3H] dopamin felvételére gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása patkány egész agyából, striatumból és hipotalamuszból származó szinaptikus vezikulákkal. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422-8. [PubMed]
68. File SE, Zharkovsky A, Gulati K. A baklofen és a nitrendipin hatása az etanol visszavonási reakciókra patkányokban. Neuropharmacology. 1991; 30 (2): 183-90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. A szexuális viselkedés megkönnyítése és a fokozott dopamin-kiáramlás a hím patkányok magjában a D-amfetamin által kiváltott viselkedési szenzibilizáció után. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456-63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. A nemi magatartás megkönnyítése a hím patkányokban a d-amfetamin által kiváltott viselkedési szenzibilizáció után. Psychopharmacology. 1999b; 142 (2): 200-8. [PubMed]
71. Emelet E, Meng L. Amfetamin dopamint szabadít fel a szinaptikus vezikulákból kettős mechanizmusokkal. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53-6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Az anyai nyalás és ápolás gyakorisága negatívan korrelál a kokain és a patkányok alkoholfogyasztása ellen. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 (3): 497-500. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
73. Frankova S. Kábítószer-indukált változások a patkányok anyai viselkedésében. Psychopharmacology. 1977; 53 (1): 83-7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Az anyai viselkedés megzavarása és a kannibalizmus megjelenése a ventrális mesencephalic tegmentum léziók után. Physiol Behav. 1979; 23 (2): 317-23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Szérum dopamin béta-hidroxiláz és rossz bánásmód pszichiátriai kórházi fiúkban. Gyermek bántalmazás Negl. 1995; 19 (7): 821-32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. A napi és akut korlátozó stressz hatása a szoptatás során az anyai agresszióra és az egerek viselkedésére. Feszültség. 2006; 9: 171-80. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 és D2 dopaminreceptor által szabályozott striatonigrális és striatopallid neuronok expressziója. Tudomány. 1990; 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-vole partnerségek. Amerikai tudós. 1996; 84: 56-62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Férfiak és nők, alkohol és agresszió. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154-64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. A morfin-kivonás és az apomorfin által kiváltott agonitás fokozása klonidin által. Psychopharmacol Commun. 1976; 2 (2): 165-71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal. Psycho. 1974; 34 (1): 37-44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. A dopamin D2 receptorok a nukleáris accumbensben fontosak a női prérikus völgyek társadalmi kötődéséhez (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114 (1): 173-83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. A prenatális kokain expozíció hatása a dopamin rendszer fejlesztésére: meta-analízis. Neurotoxicol Teratol. 2000; 22 (5): 617-29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Elülső hypothalamikus neurális aktiváció és neurokémiai társulások agresszióval páros kötésű férfi préri köpenyekben. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109-22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Az elülső hipotalamusz vazopresszin szabályozza a párkötést és a gyógyszer által indukált agressziót egy monogámos rágcsálókban. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106 (45): 19144 – 9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. A macskák támadási viselkedésének elfojtása a ventrális tegmentális terület és a nukleáris accumbens stimulálásával. Brain Res. 1980; 183 (1): 181-92. [PubMed]
87. Gordon HW. Korai környezeti stressz és a kábítószerrel való visszaélés biológiai sérülékenysége. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (1-2): 115-26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. A prenatális kokain expozíció hatása az újszülött időszakban az anya-csecsemő interakcióra és a csecsemőérzésre. Top Early Child Spec Educ. 1994; 14: 217-231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Az anyai viselkedés opiát szabályozása a patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19 (4): 609-16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. A paced párosító magatartás amfetamin modulációja. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 76 (3-4): 505-15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Az amfetamin intracraniális infúziója a mediális preoptikus területre, de nem a nukleáris accumbensek befolyásolják a paced párosodási viselkedést a patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 253-62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Az A10 dopamin neuronok morfin által indukált aktiválása patkányban. Brain Res. 1983; 277 (1): 119-27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Gyermekkori családi problémák és jelenlegi pszichiátriai problémák a fiatal erőszakos és vagyoni jogsértők körében. J Am Acad Child Adolesc pszichiátria. 1996; 35 (10): 1394-401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. serdülők gyilkosságai Finnországban: bűncselekmény és elkövető jellemzői. Törvényszéki Sci Int. 2006; 164 (2-3): 110-5. [PubMed]
95. Hansen S. A patkányok anyai viselkedése 6-OHDA elváltozásokkal a ventrális striatumban: a kölykök visszanyerési hiányának jellemzése. Physiol Behav. 1994; 55 (4): 615-20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interakció a kölykökkel fokozza a dopamin felszabadulását az anyai patkányok ventrális striatumában: egy mikrodialízis vizsgálat. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 45 (3): 673-6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Az 6-OHDA által kiváltott dopamin depresszió hatásai a ventrális vagy dorsalis striatumban az anyai és szexuális viselkedésre a patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (1): 71-7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. A D2 dopamin receptorok bevonása a magsejtbe az opiát elvonási szindrómába. Természet. 1994; 371 (6493): 155-7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Chronic alacsony dózisú kokain kezelés a serdülőkorban megkönnyíti a hörcsögök agresszióját. Physiol Behav. 2000a; 69 (4-5): 555-62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr A krónikus anabolikus-androgén szteroid kezelés serdülőkorban növeli az elülső hipotalamusz vazopresszint és az intenzív hörcsögök agresszióját. Psychoneuroendocrinology. 2000b; 25 (4): 317-38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. A rabszolgák anyái: a „kiváló járvány” hatása a gondozó környezetre és az óvodások fejlődésére. J Orthopsychiat vagyok. 1995; 65 (3): 364-79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, Fehér FJ. A kokain elektrofiziológiai hatásai a mezoaccumbens dopamin rendszerben: ismételt alkalmazás. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833-9. [PubMed]
103. Henry DJ, Fehér FJ. Az ismétlődő kokain-adagolás a D1 dopamin receptor érzékenységének tartós javulását okozza a patkánymagokban. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882-90. [PubMed]
104. Henry DJ, Fehér FJ. A kokainnal szembeni viselkedési érzékenység tartóssága párhuzamos a nukleáris accumbens neuronok fokozott gátlásával. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287-99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. A prefrontális kéreg és a ventrális tegmentális terület elektromos aktivitása patkány anyai viselkedése során. Behav folyamat. 2005; 70 (2): 132-43. [PubMed]
106. Herz A. Endogén opioid rendszerek és alkoholfüggőség. Psychopharmacology. 1997; 129 (2): 99-111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Nem humán prímmodell az alkoholfogyasztás: a korai tapasztalatok, a személyiség és a stressz hatása az alkoholfogyasztásra. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88 (16): 7261 – 5. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
108. Tartó MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. A metamfetamin elősegíti a női szexuális viselkedést és fokozza az idegrendszeri aktivációt a hipotalamusz mediális amygdala és ventromedialis magjában. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (2): 197-208. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. A koffein, az 2-klór-adenozin és a haloperidol interaktív hatása a fiatalok patkányainak aktivitására, társadalmi vizsgálatára és játékharcára. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (3): 421-6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, Fehér FJ, Vezina P. Ismétlődő ventrális tegmentális terület amfetamin adagolása megváltoztatja a dopamin D1 receptor jelátvitelt a sejtmagban. Szinapszis. 2002; 45 (3): 159-70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. A felnőtt etanol preferenciájának és szorongásának alakulása az újszülött anyai szétválasztás következményeként a Long Evans patkányokban és az antidepresszáns kezeléssel történő megfordulás. Psychopharmacology. 2001; 158 (4): 366-73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokain: a patkány striatumban történő dopaminátvitelre gyakorolt ​​akut hatásának in vivo mikrodialízis értékelése. Szinapszis. 1989; 3 (1): 48-54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség neurális mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. HIV / AIDS-kockázatok a férfiak, heteroszexuális neminjekciós kábítószer-használók körében, akik a nemek közötti cseréket cserélik. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26-40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Párzás a monogámban: viselkedési következmények. Physiol Behav. 1995a; 57: 615-27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. A nem-specifikus mechanizmus a páros kötéshez: az oxitocin és a partner preferenciák kialakulása monogámos kövekben. Behav Neurosci. 1995b; 109 (4): 782-9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. A kötődés neurobiológiája. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129-36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, File SE. A nikotin akut és krónikus beadása után a szorongás társadalmi interakciós tesztében bekövetkező változások időbeli lefolyása. Behav Pharmacol. 1999; 10 (6-7): 691-7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anterior hipotalamusz vazopresszin modulálja a serdei hörcsögök serdülő kokain expozíciójának agresszió-stimuláló hatását. Neuroscience. 2005; 133 (3): 635-46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, KE mérő, Mason GA. A krónikus gesztációs kokainkezelés csökkenti az oxitocin szintet a mediális preoptic területen, a ventrális tegmentális területen és a hippocampusban a Sprague-Dawley patkányokban. Neuropeptidek. 1997a; 31 (5): 439-43. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, KE mérő, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. A több akut kokaininjekció dózisfüggő hatása az anyai viselkedésre és az agresszióra a Sprague-Dawley patkányokban. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525-32. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, LW eszközök, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. A krónikus kokainkezelés megváltoztatja a Sprague-Dawley patkánytüskékben és a prenatálisan kitett utódaikban a társadalmi / agresszív viselkedést. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399-404. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. A krónikus és akut kokainkezelés hatása az anyai viselkedés és agresszió kialakulására Sprague-Dawley patkányokban. Behav Neurosci. 1994; 108 (1): 107-12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. A gesztációs kokain-kezelés rövid és hosszú távú kivonásának hatása a Sprague-Dawley patkányok anyai viselkedésére és agressziójára. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368-74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Az anyai kokainhasználat: az anya-gyermek játék interakcióira gyakorolt ​​becsült hatások az óvodai időszakban. J Dev Behav Pediatr. 2002; 23 (4): 191-202. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
126. Johnson SW, Észak-RA. Az opioidok a helyi interneuronok hiperpolarizációjával gerjesztik a dopamin neuronokat. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483-8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Az amfetamin hatásmechanizmusa kimutatható a dopamin transzporter nélküli egerekben. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979-86. [PubMed]
128. Kaestner R. A kokain és a marihuána használatának hatása a házasságra és a házassági stabilitásra. Nemzeti Gazdaságkutató Iroda. 5038 1995 munkadokumentum
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Az A10 dopamin neuronok gamma-aminovajsav-agonistákkal történő modulálása. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858-66. [PubMed]
130. Kall KI. Az amfetamin hatása iv. Kábítószer-használók szexuális viselkedésére Stockholmban - kísérleti tanulmány. AIDS Educ Prev. 1992; 4 (1): 6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Az impulzív agresszió neurobiológiája. Psychiatr Clin North Am. 1997; 20 (2): 395-403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. A dopaminreceptor blokkolása az atommagokban gátolja az anyai visszakeresést és nyalást, de fokozza a szoptató patkányok ápolási viselkedését. Physiol Behav. 1999; 67 (5): 659-69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Ismételt izolációs stressz az újszülött patkányban: összefüggésben az agyi dopamin rendszerekkel az 10-napi patkányban. Behav Neurosci. 1998; 112 (6): 1466-74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Ismételt izolálás az újszülött patkányban viselkedésváltozásokat és ventrális striatális dopamin felszabadulást okoz a fiatalkorúakban amfetamin-kihívás után. Behav Neurosci. 1996; 110 (6): 1435-44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306-11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Gyermekkori szexuális visszaélés és felnőtt pszichiátriai és anyaghasználati rendellenességek nőknél: epidemiológiai és cotwin kontroll elemzés. Arch Gen Psychiat. 2000; 57 (10): 953-9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. A dopamin D2 rövid izoformájának dopaminerg útvonalakban való előfordulása. Proc Natl Acad Sci US A. 1998, 95: 7731 – 6. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Amfetamin által kiváltott dopamin efflux. Feszültségérzékeny és intracelluláris Na + -függő mechanizmus. J. Biol. Chem. 2003; 278 (14): 12070-7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Opiát bevonás a szülés utáni agresszióban patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25 (5): 1007-11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. A kokain megváltoztatja az anyai viselkedés kialakulását és fenntartását a szoptató patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47 (4): 857-64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogámia emlősökben. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39-69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr. Folyamatos aktiválódás az agresszív, serdülőkorú kokainnal kezelt hörcsögökben. Behav Brain Res. 2005a; 159 (2): 277-86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr A szerotonin-1A receptorok modulálják a serdülőket, a kokain által kiváltott támadó agressziót a hörcsögökben. Physiol Behav. 2005b; 85 (2): 167-76. [PubMed]
144. Koob GF. A visszaélés kábítószerei: a jutalmazási útvonalak anatómiája, farmakológiája és funkciója. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177-84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. A drogfüggőség neurobiológiája. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482 – 97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Az újszülöttek izolációs stresszélményével rendelkező felnőtt patkányok fokozott megszerzése a kokain önadagolásában. Brain Res. 2000; 875 (1-2): 44-50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. A krónikus újszülött-izolációs stressz fokozza a kokain által kiváltott ventrális striatális dopaminszint növekedését patkány kölykökben. Brain Res Dev Brain Res. 2003; 141 (1-2): 109-16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neokokémiai és viselkedési válaszok a kokainra az újszülött izolációs tapasztalattal rendelkező felnőtt hím patkányokban. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661-7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. A házassági struktúra és az interakciók közötti összefüggés az opiát-visszaélés visszaesésével. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 1987; 13 (4): 387-99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Az agresszivitás és az alacsonyabb agyi szerotonin szintek az egerek utódaiban a terhesség alatt alkoholt kaptak. J Stud Alcohol. 1977; 38 (9): 1696-704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Világjelentés az erőszakról és az egészségről. Genf: Egészségügyi Világszervezet; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. A kokain erősítő tulajdonságainak dopamin hipotézise. Trendek Neurosci. 1991; 14 (7): 299-302. [PubMed]
153. Kunko PM, francia D, Izenwasser S. A lokomotoros aktivitás változásai a krónikus kokain beadása során: hatás a dopamin receptorokra és az opioidokkal való kölcsönhatás. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277-84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Az alkohol, a kábítószerek, az öngyilkossági kísérletek és a gyilkosságok helyzetének szerepe a pszichiátriai értékelésre elkövetett elkövetők által. Ellenőrzött vizsgálat. Acta Psychiatr Scand. 1982; 66 (3): 229-42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Anya patkányok nyomdák a kölykök számára: az mpoa és limbikus helyek sérüléseinek hatása az anyai viselkedésre és az operáns válaszadásra a kölykök megerősítésére. Behav Brain Res. 1999; 100 (1-2): 15-31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Megismerés, érzelem és neurobiológiai fejlődés: a rossz bánásmód és az agresszió közötti kapcsolat közvetítése. Gyermek Maltreat. 2007; 12: 281-98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. A Dopamin D1 és a D2 receptorok együttes aktiválása új foszfolipáz C-közvetített kalcium jelet generál. J. Biol. Chem. 2004; 279: 35671-8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, lányai SB, Curtin JJ. Az impulzivitás és a szexuális kockázatok viselkedésének különbségei a belvárosi repedés / kokainhasználók és a heroin felhasználók között. A kábítószer-alkohol függ. 2005; 77 (2): 169-75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP, Jr A prenatális kokain expozíció hatása a neostriatális dopaminerg funkció posztnatális fejlődésére. Szinapszis. 1994; 17 (3): 210-5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Új bizonyíték a neurotranszmitter hatására az agy fejlődésére. Trendek Neurosci. 1997; 20 (6): 269-74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin közvetíti az amfetamin által kiváltott társadalmi kötés károsodását egy monogámos rágcsálófajban. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107 (3): 1217 – 1222. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Állatmodell kidolgozása a társadalmi és drog-jutalom kölcsönhatások tanulmányozására; o. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. A Nucleus accumbens oxitocin és a dopamin kölcsönhatásba lép a páros kötésképzés szabályozásában a női prérikus völgyekben. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. A krónikus kokain hatása a szoptató patkányok patkányok különálló agyi struktúráinak monoaminszintjére. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (2): 449-54. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. A kokain és a kokain-metiodid által kiváltott átlagos artériás vérnyomás hatásának jellemzése a patkány agyi BOLD jelekre. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264-70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. A kokain önműködtetésének folyamatos változásai a ciklikus AMP-függő protein kináz A (PKA) aktivitás modulációját követően a sejtmagban. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214-20. [PubMed]
167. Madan A, bükk DJ, Flint L. Kábítószerek, fegyverek és gyerekek: az anyaghasználat és az interperszonális erőszak által okozott sérülés összefüggése. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440-2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. A kolecisztokinin a hím patkány kopulációs viselkedésére modulálja a mezolimbikus dopaminerg hatásokat. Brain Res. 1995; 699 (2): 266-74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Az ismételt újszülött anyai szétválasztás megváltoztatja az intravénás kokain önadagolását felnőtt patkányokban. Psychopharmacology. 1999; 141 (2): 123-34. [PubMed]
170. Matthews RT, német DC. Elektrofiziológiai bizonyítékok a patkány ventrális tegmentális területének dopamin neuronok gerjesztésére morfinnal. Neuroscience. 1984; 11 (3): 617-25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Két pozitív megerősítő inger összehasonlítása: kölykök és kokain a szülés utáni időszakban. Behav Neurosci. 2001; 115 (3): 683-94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Az opiát antagonizmus csökkenti a placentophagia-t és a kölykök tisztítását részleges patkányok által. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (6): 1035-44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. A periadolescent nikotin beadása tartós változásokat eredményez a nukleáris accumbens közepes tüskés neuronjainak dendritikus morfológiájában. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163-7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA és szexuális viselkedés: az ecstasy-felhasználók a szexualitás és a szexuális kockázat tekintetében. Subst Használja a visszaélést. 2005; 40 (9-10): 1461-77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Az ultrahangos és antiszociális: az oxitocin szerepe a kábítószer-használat akut erősítő hatásaiban és hosszú távú káros következményeiben? Br. Pharmacol. 2008; 154 (2): 358-68. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. A kokain intergenerációs hatásai az anyai agresszív viselkedésre és az agyi oxitocinra patkányi gátakban. Feszültség. 2008; 11 (5): 398-410. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Hosszú távú metamfetamin adagolás a vervet majom modellekben az emberi expozíció szempontjából: agyi neurotoxicitás és viselkedési profilok. Neuropsychop. 2008; 33 (6): 1441-52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamine és szexuális viselkedés. Neurosci Biobehav Rev. 1995, 19 (1): 19 – 38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anabolikus androgén szteroid expozíció serdülőkorban és agresszív viselkedés során aranyhörcsögökben. Physiol Behav. 1997; 61 (3): 359-64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Ismétlődő kokainkezelés aktiválja a szárnyas jelölést a serdülő női hörcsögökben. Physiol Behav. 2001; 73 (4): 561-70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Serdülőkori szteroidok használata és agresszív viselkedés aranyhörcsögökben. Ann NY Acad Sci. 1996; 794: 372-5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Szintkeresés: a hím patkányok szexuális motivációjának új vizsgálata. Physiol Behav. 1989; 45 (2): 337-41. [PubMed]
183. Meredith GE. A szinaptikus keret a nukleáris accumbensben a kémiai jelzéshez. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Megnövekedett extracelluláris dopamin a nőstény patkány magjában és a striatumban paced kopulációs viselkedés közben. Behav Neurosci. 1995; 109 (2): 354-65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkohol és fokozott agresszió az egyes egerekben. Alkohol Clin Exp Res. 1998; 22 (8): 1698-705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Az agresszív viselkedés társadalmi és neurális determinánsai: farmakoterápiás célpontok a szerotonin, dopamin és gamma-aminovajsav rendszerekben. Psychopharmacology. 2002; 163 (3-4): 434-58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. A heroinfüggők szexuális problémái. Arch Gen Psychiatry. 1974; 31 (5): 700-3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamin receptorok: a szerkezetektől a működésig. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189 – 225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. A hím patkányok szexuális viselkedésének megkönnyítése az opiátok bel-VTA injekciójával összefüggésben. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (3): 643-50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kulturális alapú beavatkozások az anyaghasználathoz és a gyermekekkel való visszaéléshez a natív hawaiiak körében. 2002, 117 (Suppl 1): S82 – 7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
191. Nemzeti Kutatási Tanács. A gyermekbántalmazás és az elhanyagolás megértése. National Academy Press; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Dopamin agonisták és antagonisták hatása a lorazepam visszavonási szindrómára patkányokon. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167-71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. A gamma-hidroxi-butirát akut és szubkronikus hatásai a hím egerek izoláció által kiváltott agressziójára. Módszerek: Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379-82. [PubMed]
194. Nelson RJ, a Trainor BC. Az agresszió neurális mechanizmusai. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536-46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Pszichoaktív droghasználat evolúciós szempontból. Tudomány. 1997; 278 (5335): 63-6. [PubMed]
196. Nestler EJ. A drogfüggőség molekuláris mechanizmusai. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 24 – 32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Van-e közös molekuláris út a függőséghez? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445-9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamin receptor jelzés. J Recept Signal Transduct Res. 2004; 24 (3): 165-205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Opioid és dopaminerg rendszerek bevonása a fiatal patkányok izolált indukálta patkányozásába és társadalmi ápolásába. Neuropharmacology. 1989; 28 (4): 411-8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Társadalmi játék a juvenilis patkányokban a morfin uterikus expozíció után. Neurotoxikologiai. 1996; 17 (3-4): 905-12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. A krónikus intermittáló amfetamin előkezelés fokozza a jövőbeni étvágy-viselkedést a drog- és természetes jutalmak esetében: kölcsönhatás a környezeti változókkal. Behav Brain Res. 2002; 128 (2): 189-203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. A morfin és a naloxon hatásai a játék-jutalmazott térbeli diszkriminációra a fiatal patkányokban. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75-83. [PubMed]
203. Numan M. Anyai viselkedés. In: Knobil E, Neill JD, szerkesztők. A reprodukció fiziológiája. New York: Raven Press; 1994. 221 – 301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins HL, Murphy JM, Smith CD. A D1 vagy a D2 dopamin receptor antagonizmus hatása a mediális preoptikai területen, a ventrális pallidumban vagy a nukleinsavban az anyai visszaküldési válaszra és az anyai viselkedés egyéb aspektusaira patkányokban. Behav Neurosci. 2005; 119 (6): 1588-604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. A mediális preoptikai terület kölcsönhatása a dopamin neuralis rendszerekkel az anyai viselkedés és patkányok fenntartásának szabályozásában. Első Neuroendocrinol. 2009; 30 (1): 46-64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Viselkedési párok terápia az alkoholizmus és a kábítószerrel való visszaélés érdekében. J Subst Abuse Abuse Treat. 2000; 18 (1): 51-4. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. A prenatális kokain-kezelés tartós hatásai a patkányok érzelmi viselkedésére. Physiol Behav. 2000; 70 (1-2): 149-56. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Durva és dobogó játék: alapvető agyi folyamat. MacDonald KB, szerkesztő. SUNY Press; Albany: 1993. 147 – 84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Az agyi érzelmi rendszerek szerepe függőségekben: neuro-evolúciós perspektíva és új „önjelentés” állatmodell. Függőség. 2002; 97 (4): 459-69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. A játék pszichobiológiája: elméleti és módszertani szempontok. Neurosci Biobehav Rev. 1984, 8 (4): 465 – 92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. A striatum szerepe a neonatálisan dopamin-kimerült patkányok elleni küzdelem szekvenciáinak megszervezésében. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13-5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. A szexuális viselkedés fokozza a központi dopamin átvitelt a hím patkányokban. Brain Res. 1990; 530 (2): 345-8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. A szexuális aktivitás növeli a dopamin átvitelét a női patkányok magvakban és striatumban. Brain Res. 1995; 693 (1-2): 21-30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. A dopamin szerepe a hím patkányok szexuális viselkedésének előrejelző és fogyasztó szempontjaiban. Behav Neurosci. 1991; 105 (5): 727-43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. A pszichomotoros stimulánsok és depresszánsok gátló és gátló hatása a hím és nőstény patkányok szexuális viselkedésére. Horm Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Cross Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamin és anyai viselkedés: dózis-válasz összefüggések. Psychopharmacology. 1980; 70 (2): 195-9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Az amfetaminszerű pszichostimulánsok viselkedési érzékenységének kifejeződésének áramköri modellje. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192 – 216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Női préri kölykök (Microtus ochrogaster) a páros elvesztése után nem alakul ki új pár. Viselkedési folyamatok. 1998; 43: 79-86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Az anyai szétválasztás hosszú távú hatása az etanolbevitelre és az agyi opioid és dopamin receptorokra hím Wistar patkányokban. Neuroscience. 2003; 121 (3): 787-99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. A magok akumbensek kémiai sérülése patkányokon: hatások a muricid és az apomorfin által kiváltott agresszióra. Behav Brain Res. 1986; 19 (2): 171-8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. A dopaminerg stimuláció vagy blokád hatása a morfin elvonási agresszióra. Psycho. 1973; 32 (2): 113-20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Az egyedülálló farmakológiával rendelkező D1-D2 dopamin receptor heterooligomerek kapcsolódnak a Gq / 11 gyors aktiválásához a striatumban. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 654 – 9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Kábítószerek és szexuális hatások: a kábítószer-típus és a nemek szerepe. J Subst Abuse Abuse Treat. 2002; 22 (2): 103-8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Tartós változások az agyban és a krónikus amfetamin-kezelés által okozott viselkedésben: az amfetamin pszichózis állatmodelljeinek áttekintése és értékelése. Brain Res. 1986; 396 (2): 157-98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247 – 91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Felülvizsgálat. A függőség ösztönző érzékenységének elmélete: néhány aktuális kérdés. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137-46. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. A kokain önadagolása megváltoztatja a dendritek és a dendritikus tüskék morfológiáját a magokban és a neocortexben. Szinapszis. 2001; 39 (3): 257-66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Széles körben elterjedt, de regionálisan specifikus hatásai a kísérleti és az önmaguk által beadott morfinnak a dendritikus tüskékre a magvak accumbensben, hippocampusban és felnőtt patkányok neocortexében. Szinapszis. 2002; 46 (4): 271-9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Az amfetamin korábbi tapasztalataiból származó, a nukleáris accumbens és a prefrontális cortex idegsejtek állandó szerkezeti módosításai. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491-7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morphine megváltoztatja a neuronok szerkezetét a magok accumbensben és a patkányok neocortexét. Szinapszis. 1999; 33 (2): 160-2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatális expozíció gyógyszerekkel: viselkedési torzulások, amelyek a központi idegrendszeri károsodást tükrözik? Neurotoxikologiai. 1989; 10 (3): 629-34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. A morfin és a haloperidol kölcsönhatása a hím egerek agonista és motoros viselkedésére. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58 (1): 153-8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Az SCH 23390, raclopride és haloperidol hatásai a morfin kivonás által kiváltott agresszióra hím egerekben. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64 (1): 123-30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. A szexuális különbségek a kábítószerrel való visszaélés sebezhetőségében: a preklinikai vizsgálatok áttekintése. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 533 – 46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oxitocin és kokainhoz való neuroadaptáció. Prog Brain Res. 1998; 119: 449-66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Az oxitocin szerepe a kábítószerekre ható neuroadaptációban. Psychoneuroendocrinology. 1994; 19 (1): 85-117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. A kokainnal prenatálisan kitett vetőmag patkányok a striatális D2 dopamin kötődés növekedését mutatják a ligandum affinitásának növekedésével. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 37 (2): 371-3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT, Jr Ontogeny D1A és D2 dopamin receptor altípusok patkány agyban in situ hibridizációval és receptor kötődéssel. Neuroscience. 1994; 62 (1): 65-85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Alacsony, akut d-amfetamin dózisok viselkedési hatásai az anya és a csecsemő vervet majmok (Cercopithecus aethiops) közötti interakcióra az első hat posztnatális hónapban. Psychopharmacology. 1979; 64 (2): 219-24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Fekete MM, Kettinger L. Anya-csecsemő interakció: az otthoni beavatkozás és a folyamatos anyai droghasználat hatása. J Clin Child Psychol. 2000; 29 (3): 424-31. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Az alkohol hatása a hím patkányok szexuális motivációjára. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 929-34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. A kokainproblémák ösztönzésének növelése a korai poszt-szülés során a kókusszal kapcsolatos kokainhoz kapcsolódó ingerek előnyben részesítése: a szoptató nőstény patkányok hely preferenciája és lokomotor elemzése. Psychopharmacology. 2007; 194 (3): 309-19. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. A kokain ösztönző előnye a patkány szülés utáni időszakában. Psychopharmacology. 2008; 199 (1): 119-30. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. A D1- és D2-szerű dopamin receptor agonisták a kokain-kereső magatartás modulációjával szemben. Tudomány. 1996; 271: 1586-9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. CAMP-függő fehérje-kináz bevonása a magba accumbensbe a kokain önadagolásában és a kokain-kereső viselkedés relapszusában. J Neurosci. 1998; 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr A dopamin receptorok molekuláris biológiája. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61-9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. A hörcsögök anyai agressziója: a laktáció stádiumának hatása, a kölykök jelenléte és az ismételt tesztelés. Horm Behav. 1983; 17: 86-93. [PubMed]
248. Siever LJ. Az agresszió és az erőszak neurobiológiája. J J Pszichiátria. 2008; 165 (4): 429-42. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. A Pucozide injekciók a Nucleus accumbensbe az anyai viselkedést laktáló patkányokban zavarják. Pharmacol Toxicol. 2003; 93 (1): 42-7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Az ismételt amfetamin-adagolás a foszforilált cikláz-válasz elem-kötő fehérje és a Fos-hoz kapcsolódó antigén immunreaktivitás hosszantartó növekedését indukálja patkány striatumban. Neuroscience. 1995; 69 (2): 441-57. [PubMed]
251. Singh JM. A metadon által kiváltott viselkedési változások: körkörös mozgások, agresszió és elektrofiziológiai szempontok. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659-73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, SB sáv, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. A krónikus morfin látható változásokat vált ki a mesolimbikus dopamin neuronok morfológiájában. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93 (20): 11202 – 7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Az anyai viselkedést az elő-párzás, a terhesség és a szoptatás során beadott metamfetamin befolyásolja. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1): 103-10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. A metamfetamin beadása a terhesség alatt rontja az anyai viselkedést. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57-65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Ismételt morfin beadása a terhesség alatt enyhíti az anyai viselkedést. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26 (6): 565-76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Kokainhatás a fejlődő központi idegrendszerre: viselkedési, pszichofarmakológiai és neurokémiai vizsgálatok. Ann NY Acad Sci. 1989; 562: 290-307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. A nők által elkövetett alkoholos gyilkosságok. J Pszichoaktív gyógyszerek. 1998; 30 (1): 33-43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Az anyai függőség, a gyermek rosszul igazodása és a társadalmi-demográfiai kockázatok: a szülői viselkedésre gyakorolt ​​hatás. Függőség. 2000; 95 (9): 1417-28. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 és D2 dopamin-receptor moduláció a striatális glutamatergikus jelátvitelhez striatum közepes tüskés neuronokban. Trendek Neurosci. 2007; 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Az amfetaminnak a játékra és a mozgásszervi aktivitásra gyakorolt ​​hatásának viselkedési elemzése a választás utáni patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24 (3): 455-61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluoreszcencia és elektronmikroszkópos vizsgálatok a magi nyulakban a materia nigra és a ventralis tegmenti korai fejlődéséről. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233-58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. A női anyaghasználat és a bensőséges partneri erőszak tapasztalatai: a közösségi minta egy hosszirányú vizsgálata. Addict Behav. 2003; 28 (9): 1649-64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Szinergikus kölcsönhatás a nikotin és a szociális jutalmak között a serdülőkorban. Psychopharmacology. 2009; 204 (3): 391-402. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. neuroplasticitás a mesolimbikus dopamin rendszerben és a kokainfüggőségben. Br. Pharmacol. 2008; 154 (2): 327-42. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Magasabb agresszív viselkedés a morfin visszavonása során: d-amfetamin hatásai. Psychopharmacology. 1992a; 107 (2-3): 297-302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morfin kivonási agresszió: módosítás D1 és D2 receptor agonistákkal. Psychopharmacology. 1992b; 108 (1-2): 177-84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. A nikotin és az etanol prosocialis hatásai a serdülőkorú patkányokban részlegesen disszociálható neurobehabilitációs mechanizmusokon keresztül. Neuropsychop. 2009; 34 (12): 2560-73. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
268. Van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Az anyai környezet felnőttkorban befolyásolja a kokain bevitelét genotípus-függő módon. PLoS One. 2008; 3 (5): e2245. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. A morfin hatása a társadalmi játék különböző aspektusaira a fiatal patkányokban. Psychopharmacology. 1995a; 117 (2): 225-31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. A szociális játék viselkedésének neurobiológiája patkányokban. Neurosci Biobehav Rev. 1997, 21 (3): 309 – 26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. A juvenilis patkányok társadalmi játszási viselkedésének szekvenciális elemzése: a morfin hatása. Behav Brain Res. 1995b; 72 (1-2): 89-95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers HL, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. A metilfenidát megzavarja a serdülő patkányok társadalmi viselkedését. Neuropsychop. 2008; 33 (12): 2946-56. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, V. V. Az anyai nélkülözés kifejezetten növeli az opiátfüggőségre való sebezhetőséget. Behav Pharmacol. 2006; 17 (8): 715-24. [PubMed]
274. Veenema AH. Korai életkori stressz, az agresszió és a neuroendokrin és a neurobiológiai korrelációk fejlődése: mit tanulhatunk az állati modellekből? Első Neuroendocrinol. 2009; 30: 497-518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. A kokain átmenetileg rontja az anyai viselkedést. Behav Neurosci. 1996; 110 (2): 315-23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. A kokain mikroinfúziója a mediális preoptikus területre vagy a nukleáris accumbensre átmenetileg rontja az anyai viselkedést a patkányokban. Behav Neurosci. 1999; 113 (2): 377-90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. A szülői bántalmazás és a gyermekbántalmazás közötti kapcsolat: az Ontario Egészségügyi Kiegészítés eredményei. Gyermek bántalmazás Negl. 2003; 27 (12): 1409-25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. A szexuális és társadalmi tapasztalatok a viselkedés és a neurális aktiváció különböző mintáival kapcsolatosak a hím préri kölykökben. Brain Res. 1997a; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamin D2 receptor-közvetített társas preferenciák szabályozása női prérikus völgyekben (Microtus ochrogaster): a páros kötés mechanizmusa? Behav Neurosci. 1999; 113 (3): 602-11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Az anyai motiváció jellemzése a szoptató patkányokban: A korai és a késői szülés utáni válaszok ellentéte. Horm Behav. 2008; 54 (2): 294-301. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Repedt kokainhasználat és szexuális tevékenység Miami-ban, Floridában. J Pszichoaktív gyógyszerek. 1992; 24 (4): 373-80. [PubMed]
282. Fehér FJ, Kalivas PW. Az amfetamin és a kokainfüggőségben szerepet játszó neuroadaptációk. A kábítószer-alkohol függ. 1998; 51 (1-2): 141-53. [PubMed]
283. Widom CS, Írország T, Glynn PJ. Az alkoholfogyasztás visszaélésszerűen elhanyagolt és elhanyagolt gyermekekben nyomon követett: vannak-e nagyobb kockázattal? J Stud Alcohol. 1995; 56 (2): 207-17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. A partneri preferenciák fejlesztése a női prérikus völgyekben (Microtus ochrogaster): a társadalmi és szexuális élmény szerepe. Horm Behav. 1992; 26 (3): 339-49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. A központi vazopresszin szerepe a monogámos préri köpenyek páros kötésében. Természet. 1993; 365 (6446): 545-8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotin: a molekuláris mechanizmusoktól a viselkedésig. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53-9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Prenatális kokain-expozíció: a játékkori viselkedésre gyakorolt ​​hatás a fiatal patkányokban. Neurotoxicol Teratol. 1994; 16 (2): 139-44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. A viselkedés és a stresszérzékenység a periadolescent utódokban, akiket a kokainnal prenatálisan kitettek. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 52 (2): 367-74. [PubMed]
289. Fiatal KA, Liu Y, Wang Z. A társadalmi kötődés neurobiológiája: A viselkedési, neuroanatómiai és neurokémiai vizsgálatok összehasonlító megközelítése. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4): 401-10. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
290. Fiatal KA, Liu Y, Wang ZX. Ismétlődő amfetamin expozíció blokkolja a monogám női préri köpenyek társadalmi kötődését: a mezolimbikus dopamin bevonása. Soc a Neurosci Abs bemutató számhoz 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Grey MS. A kokain hatása a patkány anyai viselkedésére. Physiol Behav. 1992; 52 (2): 379-84. [PubMed]