D-amfetamin által kiváltott viselkedésérzékenység (1999) után a nemi magatartás megkönnyítése és a fokozott dopamin kiáramlás a hím patkányok magjában.

MEGJEGYZÉS - több grafikont tartalmaz.

J Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

TELJES SZÖVEG - PDF

Absztrakt

A pszichostimulánsok, például a kokain és a D-amfetamin ismételt és időszakos adagolása által okozott viselkedésérzékenységet fokozott funkció kíséri a limbikus-motoros áramkörökben, amely részt vesz a motivált viselkedés kialakításában. Jelen mikrodialízis vizsgálat a D-amfetamin által kiváltott szenzibilizáció hatását vizsgálta hím patkányok szexuális viselkedés során fellépő dopamin (DA) kiáramlásán a hím patkányok magjában (NAC). A hím patkányoknak minden második nap egy injekciót kaptak D-amfetaminból (1.5 mg / kg, ip) vagy sóoldatból, összesen 10 injekciót adva. Három héttel a gyógyszeres kezelés abbahagyása után a patkányok szexuális viselkedését tesztelték egy teszt során, amelyben mikrodialízist hajtottak végre. A D-amfetamin-szenzibilizált patkányok NAC-jában megnövekedett DA-kiáramlás volt tapasztalható a nem-érzékeny kontroll patkányokhoz képest, amikor egy fogékony nőstény jelen volt a szita mögött (35 vs 17%). Az érzékenyített patkányok megkönnyítették a szexuális viselkedést, amikor a képernyőt eltávolították, ezt jelzi a lényegesen rövidebb beépítési késés és a kopulációs viselkedés összességének növekedése. Bár a szenzibilizált és a nem érzékeny patkányokban a kopuláció során szignifikánsan nőtt a NAC DA koncentrációja a kiindulási értékhez képest, a szenzibilizált patkányok NAC-jában nagyobb volt a DA-kiáramlás növekedése az első 10 perces kopulációs minta során (60 vs 37%). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az ismételt pszichostimuláns alkalmazás által okozott viselkedési szenzibilizáció „keresztérzékenységet okozhat” egy természetes viselkedésnek, például a nemnek, és hogy a megnövekedett NAC DA felszabadulás hozzájárulhat e viselkedés étvágygerjesztő és fogyasztói aspektusainak megkönnyítéséhez.

A pszichostimulánsok, például a d-amfetamin korábbi expozíciója fokozhatja a viselkedési reakciót a gyógyszerre, ami a viselkedésérzékenyítés néven ismert jelenség. A viselkedési érzékenység kialakulása és kifejeződése egybeesik a limbikus-motor áramkörben bekövetkező funkcionális változásokkal (Robinson és Berridge, 1993; Én és Nestler, 1995; Pierce és Kalivas, 1997). Ez az áramkör szerves szerepet játszik a motivált vagy jutalmazott viselkedések kifejeződésében (Phillips és munkatársai, 1991; Kalivas és munkatársai, 1993; Robbins és Everitt, 1996). Egy ideig feltételezhető, hogy ugyanazok a neurális mechanizmusok, amelyek közvetítik a függőséget okozó gyógyszerekre, a szexuális viselkedésre és a táplálkozási magatartásra, funkcionálisan összefüggenekRobinson és Berridge, 1993; Pierce és Kalivas, 1997).

Bár a pszichostimulánsok viselkedési érzékenységének kifejeződése számos neurotranszmitter és mag magába foglaló komplex változások eredménye, sok tanulmány arról számolt be, hogy a mesolimbikus dopamin (DA) rendszerben a funkció fokozódik (Robinson és Berridge, 1993; Én és Nestler, 1995; Pierce és Kalivas, 1997). Valójában a DA sejtmagban az emulziós dopaminerg neuronok terminális területe, a DA fokozott kibocsátása a viselkedési szenzibilizáció hosszú távú expressziójával összefüggő egyik legmegfelelőbb eredmény.Robinson és Becker, 1986; Paulson és Robinson, 1995; Pierce és Kalivas, 1997; de lásd Kuczenski és munkatársai, 1997).

A mezolimbikus DA fontos szerepet játszik a komplex jutalmazási folyamatok modellezőjeként, amelyek motivált viselkedéseket szerveznek, mint például az ivás, a táplálás és a szex, a kiemelkedő környezeti ingerek értékelésével (Blackburn és munkatársai, 1992; Kalivas és munkatársai, 1993; Kiyatkin, 1995; Salamone, 1996). A drogfüggőség ösztönző szenzitizációs elmélete azt javasolja, hogy a kábítószerrel való visszaélés ismételt alkalmazása ezt a DA-utat túlérzékenyvé tegye, és ezzel növeli funkcióját, hogy ösztönző érzékenységet tulajdonítson a jutalmakhoz kapcsolódó jelzésekhez (Robinson és Berridge, 1993). Nemrégiben kimutattuk, hogy a pszichostimulánsokkal szembeni viselkedési érzékenység fokozhatja a természetes jutalom ösztönző tulajdonságait is (Fiorino és Phillips, 1995).

Megállapítottam, hogy egy szexuálisan fogadó nő ösztönző tulajdonságai kritikusak a nem tapasztalható hím patkányok szexuális viselkedésében (Strand, 1941; Madlafousek és Hlinak, 1983). Ismert, hogy a mezolimbikus dopamin fontos segítő szerepet játszik a kopulációban (Everitt, 1990; Pfaus és Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis és Argiolas, 1995), és számos mikrodialízis-vizsgálat kimutatta, hogy a hím patkányok szexuális viselkedésének étvágyias / motiváló és fogyasztó komponenseivel összefüggő NAC DA efflux emelkedett.Damsma et al., 1992;Wenkstern és munkatársai, 1993; Mas, 1995; Fiorino és munkatársai, 1997a). Első vizsgálatunkban a d-amfetamin korábbi expozíciója megkönnyítette a szexuálisan tapasztalatlan férfiak patkányai szexuális viselkedését (Fiorino és Phillips, 1995). Tekintettel arra a hipotézisre, hogy a szexuális viselkedés megkönnyítését a NAC DA fokozott felszabadulása közvetíti, a jelen tanulmány mikrodialízissel határozta meg, hogy az extracelluláris NAC DA-koncentráció növekedése a szexuális tapasztalatokkal nem rendelkező hím patkányok szexuális viselkedése során megnövekedett-e. Ezt követően d-amfetamin-kihívást kaptunk, hogy független megerősítést nyújtsunk arról, hogy a NAC DA-efflux növekedése d-amfetamin-szenzitizált patkányokban nyilvánvaló.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

A következő kísérleteket a kanadai állat-egészségügyi tanács szabványainak megfelelően végeztük.

Tárgyak. A hím Sprague Dawley patkányokat (225 – 250 gm) a British Columbia Egyetem Állatgondozási Központjából szereztük be, és egyedileg műanyag ketrecekben tartottuk. A kolónia helyiségét fordított fény / sötét ciklusban tartották (az 7 AM 7 PM-re világít). A nőstény Long – Evans patkányokat (Charles River Canada, St. Constant, Quebec, Kanada) egy külön kolóniában helyezték el ugyanabban a fordított fény / sötét ciklusban. A környezeti hőmérséklet ∼20 ° C volt, és patkányok voltak ad libitum élelmiszerhez és vízhez való hozzáférés. A vizsgálat a sötét ciklus középső harmadában történt.

Műtét. A nőstény patkányokat a tesztelés előtt legalább 4 héttel a halotángáz anesztézia (Fluothane, Ayerst Laboratories) alatt kétoldalúan ovariektomizáltuk. A stimulus nőknél a szexuális fogékonyságot az ösztradiol-benzoát (10 μg) és a progeszteron (500 μg), az 48 és az 4 hr szubkután injekciók indukálják minden egyes tesztpróba előtt. Minden nemet szexuálisan tapasztaltak, mielőtt a szexuális viselkedés vizsgálata megkezdődött.

Minden kísérletben hím patkányokat szelektáltunk ketamin-hidrokloriddal (100 mg / kg, ip) és xilazinnal (10 mg / kg, ip) sztereotaxikus műtét előtt. A mikrodialízis szonda vezető kanüljeit (19 mérőeszközt) beültették a NAC-ra (bregma koordinátái: elülső, + 1.7 mm; mediális, -1.1 mm és ventrális, -1.0 mm a dura, lapos koponya), és a koponyához rögzítettek. akril és ékszerész csavarjai. A koponya tetejére a vezető kanül mögött egy 19 mérőhuzal „edzőoszlop” került rögzítésre.

Berendezés. A vizsgálatokat kamrákban (48 × 24 × 35 cm) hajtottuk végre, amelyeket egy eltávolítható, átlátszó Plexiglas partíció (32 cm) osztott meg, és így két 12 cm széles sávot hoztak létre a hosszúság mentén. A patkányok szabadon mozoghatnak mindkét oldalon a kamra mindkét végén. A berendezés egyik végében egy korszerű nőstény tartására használt előkamrát (24 × 8 × 16 cm) helyeztünk el, és a hálótestből a huzalszűrővel elválasztottuk. Az infravörös fényforrás-kibocsátók / detektorok lehetővé tették, hogy a számítások számát (a partíció egyik oldaláról a másikra irányuló mozgások) automatikusan ellenőrizze (2 Hz szkennelési sebesség). A kamrákat híg Windex-oldattal tisztítottuk a viselkedési tesztek között, hogy a maradék patkányszagok hatását minimalizáljuk.

A viselkedési érzékenység indukálása. Az injekciókat ugyanabban a kamrában adtuk be, amelyet minden kísérletben a szexuális viselkedés vizsgálatára használtunk (lásd alább). Minden kísérletben a hím patkányokat véletlenszerűen adtuk meg az ismételt d-amfetamin (AMPH) vagy sóoldat-kontroll (CONT) csoportokhoz. Minden egyes tesztvizsgálat elején egy, a tesztkamra tetejére szerelt folyadék forgószerkezethez (Instech, 375 sec) csatolt acéltekercset egy mikrodialízis-szondavezető gallérral rögzítettük a kiképzőhelyre (lásd Fiorino és munkatársai, 1993 a részletekért). Ily módon a patkányok hozzászoktak a mikrodialízishez szükséges készülékhez. A patkányokat vizsgálati kamrákba helyeztük, és 30 min. Szokásos időtartam után intraperitoneálisan adtunk be d-amfetamin-szulfátot (1.5 mg / kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) vagy sóoldatot (1 ml / kg; Baxter Corporation). , Toronto, Ontario, Kanada). Az injekció beadását követő két órával a patkányokat visszavittük a ketrecbe. Minden 2 d injekciót egyszer adtunk be az összes 10 injekcióhoz. Az aktivitásszámokat 10 min-tartályokban gyűjtöttük, és a viselkedésérzékenyítés bizonyítékaként az első és a tizedik teszt közötti szignifikáns növekedést vettük figyelembe.

A szexuális viselkedés tesztje. A mikrodialízis vizsgálat elvégzése előtt egy viselkedési kísérletet (1 kísérlet) végeztek különálló patkánycsoportokon (n = 10, mindkét csoport), hogy megerősítsük a szexuális viselkedés megkönnyítését az amfetamin-szenzibilizáció után, a mikrodialízis eljárás korlátain belül. Amint azt fentebb megjegyeztük, az összes patkányt a tekercshez szoktattuk, amely a fejegységet a folyadék forgószerkezetéhez kapcsolta a mozgásszervi aktivitás 10 tesztjei során. A d-amfetamin vagy sóoldat utolsó injekcióját követő huszonegy nappal az AMPH és CONT csoportokban szexuálisan naiv patkányokat vizsgáltak szexuális viselkedés szempontjából. A kísérlet egy 60 min alapszakaszból állt az egyszintes kamrában, amely után egy estrous női patkányt helyeztünk az előkamrába, amelyet elválasztottunk a fő tesztkamrától egy huzalszűrővel. 10 min után a képernyőt eltávolítottuk, lehetővé téve az 30 min. A nőstényt ezután eltávolítottuk, és a hím patkány a kamrában maradt egy további 60 min. A szexuális viselkedést videofelvételezték, majd egy számítógépet és megfelelő szoftvert (Sonoko Ogawa, Rockefeller Egyetem jóvoltából) használtak fel a szexuális viselkedés standard mérésére: (1) mount frekvencia (MF), (2) intromission frekvencia (IF), (3) ejakulációs frekvencia (EF), (4) mount és (5) intromission latenciák [ML és IL; az idő (másodperc) a nő bemutatásától az első rögzítésig vagy intromissionig], (6) ejakulációs késleltetés [EL; idő (másodperc) az első behatolástól az első ejakulációig], (7) az első ejakulációba irányuló intromissionek száma (IE1), (8) posteriorculatory intervallum [PEI; az első ejakulációtól a következő intromissionig terjedő idő (másodperc), (9) interintromission intervallum (III; EL / IE1) és (10) a behatolási arány (IR; IF / (MF + IF)). A tartók és a behatolások kritériumait aSachs és Barfield (1976).

Mikrodialízissel. Patkányok (n = 10, mindkét csoport) 12 – 18 órával a 2 kísérlet előtt mikrodialízis próbákkal ültettük be, és a vizsgálati kamrába helyeztük. ad libitumélelmiszerhez és vízhez való hozzáférés. A kísérlet reggelén minden 10 min. A kísérlet öt fázisból állt: (1) alapvonal (legalább 60 min); (2) estros nő a képernyő mögött (10 min); (3) kopuláció estrous nővel (30 min); (4) posztkopációs intervallum (60 min), mely után a patkányokat d-amfetaminnal (1.5 mg / kg, ip) injektáltuk; és (5) posztinjection periódus (120 min). A szexuális viselkedést felvettük és elemeztük az 1 kísérletben leírtak szerint.

A mikrodialízis eljárásait és a szonda jellemzőit korábban jelentették (Fiorino és munkatársai, 1997a). A mikrodializát-analitok koncentrációit, beleértve a DA-t és metabolitjait, a dihidroxi-fenil-ecetsavat (DOPAC) és a homovanillinsavat (HVA), HPLC elektrokémiai kimutatási módszerekkel (Fiorino és munkatársai, 1997a). Tipikus szondák visszanyerése in vitro és szobahőmérsékleten: DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; és HVA, 14.2 ± 0.6%.

A mikrodialízis kísérlet után az állatoknak klórhidrát túladagolását adtuk be, és intracardialisan sóoldattal és formalinnal (4%) perfundáltuk. A fagyasztott agyakat szeleteltük, és a koronális metszeteket kresil-ibolyával festettük, hogy meghatározzuk a mikrodialízis szondák elhelyezését. A 2 kísérletben a NAC-ben lévő szonda-elhelyezésű patkányokat viselkedési és neurokémiai elemzésekhez használtuk.

Statisztika.Az aktivitásszámokat és a szexuális viselkedés mértékét ANOVA-k segítségével értékeltük. Jelentős fő hatás elérésekor a csoportok közötti összehasonlításokat egyszerű fő hatáselemzéssel végeztük. Belüli csoportok post hoc A teljes aktivitásszámok összehasonlítása a Newman-Keuls tesztet használta. A neurokémiai adatokat ugyanúgy elemeztük, azzal a különbséggel, hogy a Dunnett-tesztet a csoporton belüli összehasonlításhoz használtuk.

A szexuális viselkedési adatok külön statisztikai elemzését használták mind a ML, mind az IL-ek Kaplan – Meier-teljeit, amelyeket túlélési elemzésekkel értékeltek (Bloch és munkatársai, 1993; Liu és munkatársai, 1997). A szexuális viselkedés motivációs összetevőinek mértéke a késleltetés, hogy beilleszkedjenek és behatoljanak, valamint az ilyen viselkedést mutató személyek aránya. Mindkét intézkedést a Kaplan – Meier telkeknél használják, a latenciák ábrázolásával a patkányok százalékos arányával, amelyek a teszten belüli viselkedést mutatták. Ez az eljárás azzal az előnnyel jár, hogy az olyan személyekből származó adatok, akik nem tudnak beilleszteni vagy behatolni, nem kerülnek elhagyásra vagy önkényes értékre.

Az elemzéseket SPSS és Statistica statisztikai szoftvercsomagok segítségével végeztük.

EREDMÉNYEK

1 kísérlet: a d-amfetamin szenzibilizáció hatása a patkányok szexuális viselkedésére

Mozdonyaktivitás

Az AMPH-csoportban lévő patkányok fokozatosan fokozták az ind-amfetamin által kiváltott aktivitást az 10 injekciók során (1. ábra). 1 A). Az AMPH-csoportban (Newman – Keuls; szignifikánsan nőtt az injekciók száma). p<0.01), ami a viselkedés szenzibilizációját jelzi.

Fig. 1. 

A, B, Az ismételt d-amfetamin vagy sóoldat injekció hatása a 2 órában a 1 kísérlet után beadott aktivitásra.A) és kísérletezzen az 2 (B). Az adatokat átlag (± SEM) aktivitásszámként ábrázoljuk. Jelentős kölcsönhatás volt a csoport és az injekciós szám között mindkét kísérletben: 1 kísérlet, F(1,16) = 5.60,p <0.05; 2. kísérlet,F(1,18) = 12.44, p <0.01. Csoportok közötti összehasonlítások, ***p <0.001, egyszerű fő hatáselemzéssel. Csoporton belüli összehasonlítások, †p <0.01, ‡p <0.001, Newman – Keuls használatával post hoc teszt.

Szexuális viselkedés

Táblázat 1 összefoglalja a szexuális viselkedés mértékét a 1 kísérletben. A szexuális viselkedés megkönnyítése volt az AMPH-ban (n = 10) csoport a CONT-hoz viszonyítva (n = 10) csoport, amint azt jelentősen rövidebb latenciák jelzikF (1,14) = 4.80;p <0.05) és intromit (F (1,14)= 5.92; p <0.05). A Kaplan – Meier-görbék túlélési elemzései a beépítési késleltetéshez (XNUMX. ábra).2 A, bal panel) és intromission latencia (1. ábra).2 A, jobb oldali panel) megerősítette a viselkedés megkönnyítését az AMPH-val kezelt patkányokban (log-rang statisztika = 9.43, p = 0.0021; Log rank statisztika = 10.48,p = 0.0012).

A táblázat megtekintése: 

Táblázat 1. 

A 1 és az 2 kísérletek szexuális viselkedésének mérése

Fig. 2. 

A d-amfetamin vagy sóoldat előkezelésének hatása a késleltetésre a be- és behatolásra. A, Kaplan – Meier görbe a csatolási késleltetéshez (bal panel) és az intromission latencia (jobb oldali panel) az 1 kísérletben. A független túlélési elemzések szignifikáns különbséget mutattak a szenzitizált (AMPH) és a nem érzékeny (CONT) patkányok között a csatolási latencia tekintetében (log-rang statisztika = 9.43; p = 0.0021) és intromission latencia (log rankstatisztika = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplan – Meier görbe a csatolási késleltetéshez (bal panel) és az intromission latencia (jobb oldali panel) az 2 kísérletben. A független túlélési elemzések szignifikáns különbséget mutattak a szenzitizált (AMPH) és a nem érzékeny (CONT) patkányok között a csatolási latencia tekintetében (log-rang statisztika = 6.12; p = 0.0134) és intromission latencia (log rankstatisztika = 4.38;p = 0.0364).

A korábbi d-amfetamin expozíció által okozott szexuális viselkedés összességében növekedett, amint azt a jelentősen nagyobb számú behatolás jelzi (F (1,16) = 5.89; p <0.05) és magömlés (F (1,16) = 6.37; p<0.05) a 30 perces kopulációs periódus alatt, a CONT csoporttal összehasonlítva. A kopuláció megkezdése után azonban az első ejakulációs sorozat más intézkedései, például EL, PEI, IE1, III és IR nem különbözött a csoportok között.

2 kísérlet: dopamin kiáramlás a NAC-ban és a szexuális viselkedés az amfetamin okozta szenzitizáció után

Mozdonyaktivitás

Az ismételt d-amfetamin beadás ismételten az AMPH patkányokban viselkedési érzékenységet váltott ki (1. ábra).1 B). Az AMPH csoportban lévő patkányok szenzitizált viselkedési választ mutattak a d-amfetaminra, amint azt az 1 injekciótól az injekció 10-ig (Newman – Keuls;) számított összes aktivitás számának jelentős növekedése jelzi; p <0.05).

Szexuális viselkedés

A 2 kísérletben végzett szexuális viselkedés mértéke (n = 8, mindkét csoport a táblázatban látható 1. Annak ellenére, hogy az AMPH csoport rövidebb késleltetést mutatott be a be- és behatoláshoz, ezek az intézkedések nem különböztek szignifikánsan a CONT csoportéitól. Mindazonáltal a Kaplan – Meier görbék túlélési elemzése ML és IL esetében (lásd az 1. ábrát). 4 A) kimutatta a szexuális viselkedés jelentős növekedését az AMPH patkányokban (log rankstatisztika = 6.12,p = 0.0134; Log Rank statisztika = 4.38,p = 0.0364). Az AMPH csoport még több ejakulációt ért el az 30 min kopulációs időszakon belül, mint a CONT csoport (F (1,14) = 5.56; p <0.03). Általában a 2. kísérlet patkányai a szexuális magatartás terén jártasabb szintet mutattak, mint az 1. kísérlet patkányai, a beépítés, az intromit és az ejakuláció késleltetése, valamint a kopuláció teljes mennyisége tekintetében.

A szexuális viselkedés neurokémia

A korábbi d-amfetamin-expozíció nem változtatta meg a DA, DOPAC vagy HVA alapkoncentrációit (táblázat)2). A szexuális viselkedéshez kapcsolódó NAC DA efflux általános változása volt.3). Pontosabban, a DA koncentrációja az AMPH patkányokban szignifikánsan emelkedett az alapvonalhoz viszonyítva a tesztfolyamat minden fázisában, beleértve azt a periódust, amikor a nőstény jelen volt a képernyő mögött, a kopuláció során, és az 20 min időtartamot az eltávolítása után. Ezzel ellentétben a DA-koncentrációk jelentős növekedése a CONT patkányokban a kopulációval kapcsolatos mintákra korlátozódott. A vizsgálat különböző fázisaihoz viszonyítva egy befogadó nő bemutatása a képernyő mögött (Scr; time = 20 min) a NAC DA koncentrációk szignifikáns növekedését eredményezte az alapértékektől az AMPH csoportban (+ 35%; p <0.01), de nem a CONT csoportban (+ 17%). A kopuláció során mindkét csoportban tovább nőtt a DA kiáramlás. AMPH patkányokban a DA elérte a maximális koncentrációt az első kopulációs minta során (idő = 30 perc; + 60%), és a NAC DA 20 percig magas maradt a nőstény eltávolítása után. A CONT csoportban a maximális DA koncentráció a második 10 perces kopulációs mintában fordult elő (idő = 40 perc; + 47%).

A táblázat megtekintése: 

Táblázat 2. 

Az 100% alapvonalnak megfelelő analitok átlagos alapkoncentrációja

Fig. 3. 

Változások a nukleáris accumbens dopamin effluxjában (vonal grafikon) az alapvonalban (Bas), míg a képernyő mögött egy fogadó nő volt.scr), a kopuláció során és a CONT és AMPH patkányok kopulációja után. Sávdiagramok mutassa meg a rögzítések számát és a behatolásokat (felső sávdiagram) és ejakulációk (alsó oszlopdiagram) minden 10 min mintánál minden egyes csoport számára megjelenik. *p <0.05; **p <0.01 egyszerű fő hatáselemzéssel. A csoporton belül Newman – Keuls post hoc tesztek jelentősek voltak (p <0.05) a nucleus accumbens DA koncentrációjának növekedése a kiindulási értékhez képest az AMPH (idő = 20-50 perc) és CONT (idő = 30-50 perc) patkányokban.

A NAC DA növekedése az AMPH csoportban szignifikánsan nagyobb volt, mint a CONT csoportból származó növekedés, mindkettő, amikor a nő a képernyő mögött volt (idő = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p <0.05) és a kopuláció első 10 percében (idő = 30 perc) (F (1,182) = 6.32; p <0.05). Az AMPH csoportban a NAC DA kiáramlásának szignifikáns növekedése (idő = 30 perc) egybeesett a megnövekedett rögzítések számával és az intromisszákkalF (1,28) = 18.56; p <0.01) és magömlés (F (1,18) = 5.09; p<0.05) a CONT csoporthoz viszonyítva.

A DOPAC és a HVA extracelluláris koncentrációi a kopuláció után is növekedtek. 4). A DOPAC-koncentrációk szignifikáns növekedése az alapvonalhoz viszonyítva mindkét csoportban előfordult az első kopulációs periódusban, és az AMPH-patkányok injekció beadása után percenként jelentősen megnövekedett az 70-kezelés után (maximum, idő = 40 min; + 40%) és 60-ben. (maximum, idő = 40 min; + 55%). A HVA koncentrációjának növekedése az alapvonalhoz képest az első 10 min. Periódusban statisztikai szignifikanciát mutatott az AMPH csoport esetében (maximum, idő = 60 min; + 50%), és a kopuláció után jelentősen emelkedett az 30 min. Azonban az AMPH patkányokban a HVA-koncentrációk még mindig emelkedtek a d-amfetamin-kihívás előtt (+ 28%). A HVA koncentrációi a CONT patkányokban szignifikánsan emelkedtek az utolsó 10 min kopulációs periódusból (idő = 50 min) az amfetamin injekcióig (idő = 110 min), és elérte a maximális 49% -os növekedést (idő = 70 min). A kísérletek bármely pontján a csoportok közötti metabolitkoncentrációkban nem volt statisztikai különbség.

Fig. 4. 

Változások a DOPAC-ban (felső panel) és HVA (alsó panel) a nukleáris accumbens koncentrációja az alapvonalban (Bas), míg a képernyő mögött egy fogadó nő volt.scr), a kopuláció során és a párosítás után. Csoporton belüli Newman – Keulspost hoc tesztek jelentősek voltak (p <0.05) a nucleus accumbens metabolitkoncentrációinak növekedése a kiindulási értékhez képest az AMPH-ban (DOPAC, idő = 30–80 perc; HVA, idő = 30–90 perc) és CONT-ben (DOPAC, idő = 30–90 perc; HVA, idő = 50– 100 perc) patkányok.

Viselkedés és neurokémia ad-amfetamin kihívás után

A d-amfetamin szisztémás beadása (1.5 mg / kg) az AMPH csoport érzékenyített viselkedési és neurokémiai reakcióját eredményezte a CONT csoporthoz viszonyítva (1. ábra).5). Az ANOVA ismétlődő aktivitásszámlálások kimutatták a csoport jelentős hatását (F (14,196) = 28.50; p <0.01). Az aktivitásszám növekedése a d-amfetamin beadása után 2 órán át fennmaradt az injekció után mindkét csoportban a kiindulási értékhez viszonyítva, Newman – Keuls értékelése szerint post hoctesztek. Az AMPH-csoport szignifikánsan nagyobb számú aktivitási számot mutatott, mint a CONT csoport az első 30-ben, a gyógyszer injekció beadása után, és az összaktivitás számát tekintve az injekció után (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8) (F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Fig. 5. 

Változások a magban a dopamin effluxban a d-amfetamin kihívás hatására (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p <0.01 egyszerű fő hatáselemzéssel. A dopamin-koncentrációk és az aktivitás-számok a kiindulási értékhez viszonyítva a 2 órás injektálási periódus alatt magasak maradtak (Bas) mindkét csoportban.

A CONT és AMPH csoportokban végzett injekció után az extracelluláris NAC DA egyidejű növekedése következett be.F (14,196)= 39.16; p <0.01), és az AMPH csoportban megfigyelt növekedés szignifikánsan nagyobb volt, mint a CONT csoport az injekció beadását követő 40 percben (XNUMX. ábra). 5, felső panel). A DA mindkét metabolitja a CONT és AMPH csoportba történő injektálás után csökkent. A d-amfetamin szisztémás adagolása a DOPAC efflux szignifikáns csökkenését eredményezte percenként az injekció után, elérve a minimális 10% koncentrációt a CONT csoportban és az 48% -ot az AMPH csoportban (idő = 44 min, mindkét csoport). A HVA-koncentrációk maximális csökkenése tovább késleltetett, az injekció beadása után a CONT (minimum, time = 50 min; 40%) és az AMPH (minimális, idő = 50 min; 80%) patkányoknál jelentősen csökkent 82 és 100 értékek. A d-amfetamin beadása után semmilyen ponton nem volt különbség a DA-metabolit-koncentrációk csoportjai között.

Az extracelluláris NAC DA metabolitkoncentrációk eltérő változásai a szexuális ösztönzőkre és a d-amfetamin adagolásra (azaz növekedés és csökkenés) a DA efflux állandóan növekvő időszakában, ismételten hangsúlyozza, hogy a DA-átvitel következményei a változtatásokkal kapcsolatosak. DA metabolit efflux (Fiorino és munkatársai, 1997a;O'Neill és munkatársai, 1998).

Szövettan

A mikrodialízis szondákat a NAC héj- és magrégióiban találtuk a Bregma + 1.60-től + 2.20 mm-ig terjedő tartományban (1. ábra). 6).

Fig. 6. 

A mikrodialízis szondák elhelyezkedése a 2 kísérletben használt patkányok magjában. Függőleges fekete vonalak megfelelnek a mikrodialízis szondák aktív szálterületének elhelyezkedésének. Az érthetőség kedvéért a CONT patkányok szondájának elhelyezése látható a balraés az AMPH patkányokéit a jobb. Koronális agyszakaszok, amelyeket újból felvettek Paxinos és Watson (1997).

VITA

A d-amfetamin ismételt és időszakos expozíciója, amely elegendő a viselkedési érzékenység kialakulásához, a szexuálisan tapasztalatlan férfi patkányok szexuális viselkedését segítette elő, ezáltal megerősítve korábbi megfigyeléseinket.Fiorino és Phillips, 1995). Ezt a hatást ismételten megismételtük a mikrodialízis kísérletben, amely világosan megmutatta, hogy a fokozott szexuális viselkedés korrelált a NAC DA kibocsátásával. A jelen kísérletek eredményei nemcsak a mesolimbikus DA szerepét támasztják alá a motivált viselkedésben, hanem azt a hipotézist, hogy a limbikus-motoros áramkörök megváltozása, különösen a mezolimbikus dopaminerg útvonalakhoz, hozzájárul a szenzitizált viselkedéshez mind a pszichostimuláns beadás, mind a természetes hatás alapján. ösztönzők.

Egy korábbi tanulmány megállapította, hogy a hím patkányoknál a szexuális viselkedést megkönnyítették olyan rendszerben, amelyet a szisztémás morfin injekciókkal párhuzamosan párosítottak.Mitchell és Stewart, 1990). Konkrétan a motivációs intézkedések előnyben részesültek, mint például az anogenitális feltárás mennyisége, az állatok kopulálódásának százalékos aránya és a csatolás késleltetése, nem pedig a kopuláció indexei. Annak ellenére, hogy a vizsgálat célja annak vizsgálata volt, hogy a szexuális viselkedés fokozható-e a környezeti jelek és az opiát jutalmak közötti feltételes összefüggéssel, az alkalmazott injekciórendszerről azt jelentették, hogy viselkedési érzékenységet indukál a morfin lokomotor-aktiváló hatására (Kalivas és Stewart, 1991). A jelen kísérletek közvetlenül vizsgálták a viselkedési érzékenységet a hím patkányok szexuális viselkedésére gyakorolt ​​hatását, és hasonlóan megkönnyítették a szexuális viselkedés motivációs komponenseit, beleértve a mount és intromission latenciákat. Bár a kopuláció összmennyiségét érzékenyített patkányokban növeltük, amint azt az 30 min kopulációs periódusban (1 kísérlet) nagyobb EF és IF jelezte, és a számok intromissions plusz tartók és ejakulációk az első 10 perc alatt (2 kísérlet), a kopuláció során fellépő kimerítő intézkedések, például az IE1, III, IR és EL nem változtak szignifikánsan. A szenzitizáció előnyös hatása a szexuális viselkedés étvágyas aspektusaira megerősíti a korábbi megfigyeléseket (Fiorino és Phillips, 1995). Ellentétben a Mitchell és Stewart (1990), ezt a hatást függetlennek találtuk azon összefüggésektől, amelyben a patkányok gyógyszer-injekciókat kaptak (a mi közzétett megfigyelések). Meg kell jegyezni, hogy annak ellenére, hogy a jelen kísérletekben az AMPH csoportba tartozó összes patkány, a d-amfetamin szenzibilizáció, amelyet ez az injekciós rend indukál, nem garantálja, hogy a szexuálisan naiv patkányok kopulálódnak (Fiorino és Phillips, 1995). Mindazonáltal megfigyeltük, hogy a d-amfetaminnak kitett patkányok nagyon magas százaléka kopulál a szexuális viselkedés első tesztje során (azaz> 85%).

A korábbi jelentések azt mutatták, hogy a mediális preoptikai terület (mPOA) vagy a NAC DA efflux növekedése a képernyő mögötti fogadó nőre válaszul csak olyan hím patkányoknál volt megfigyelhető, amelyek a képernyő eltávolítása után is másolódtak (Hull és munkatársai, 1995; Wang és munkatársai, 1995; Fiorino és munkatársai, 1997a). Ugyanez a kapcsolat figyelhető meg a jelen tanulmányban; az egyes patkányok esetében a NAC DA efflux elővigyázatos növekedése előre jelezte a későbbi kopulációs viselkedést. A CONT csoportban nem volt szignifikáns étvágyias növekedés a NAC DA effluxban. Azonban két CONT patkány (25%) nem kopulálódott, és a CONT csoportban a befogadó nőre adott válaszként a megfelelő NAC DA koncentrációk változása gyengült. Megfigyelésünk arról, hogy naiv patkányokban a megnövekedett mesolimbikus DA-transzmisszió a kopulációhoz kapcsolódik, egy korábbi mikrodialízis-kísérlet eredményeivel (Wenkstern és munkatársai, 1993). A jelenlegi eredmények azt mutatják, hogy a szexuális ösztönzők hatására a NAC DA koncentrációjának növekedése szexuálisan naiv hím patkányokban fordul elő.

A szexuális viselkedés során az AMPH csoportban a NAC DA efflux szignifikánsan megnövekedett, a szexuális viselkedés során pedig ez nyilvánvaló volt az étvágyas fázisban (azaz a nő mögött) és az első kopulációs mintán. Amint fentebb említettük, a noncopulating CONT patkányok nem járultak hozzá a NAC DA koncentrációk étvágyas vagy kopulációs növekedéséhez. Ezért az AMPH-patkányokban az első kopulációs minta során megfigyelt megnövekedett kopulációs mennyiség az AMPH-patkányoknál, és különösen az ejakulációk nagyobb száma magyarázhatja a NAC DA-nak az AMPH-csoportban történő kibővített kibocsátását. Laboratóriumunkban végzett Chronoamperometry kísérletek azt mutatták, hogy a DA-hoz kapcsolódó csúcs oxidációs áramok korrelálnak az ejakulációval (Phillips és munkatársai, 1991; Fiorino és munkatársai, 1997b), bár nehéz megállapítani, hogy az ejakuláció vagy az ejakulációhoz vezető erőteljes törekvés korrelál-e a maximális NAC DA effluxdal. Ebben a tekintetben fontos megjegyezni, hogy a férfi patkány szexuális viselkedésének „fogyasztói” fázisa (azaz a kopuláció) számos étvágygerjesztő összetevőt tartalmaz (Fiorino és munkatársai, 1997a), és a jelen vizsgálatban nem lehet korrelálni a NAC DA effluxot egy komponenssel vagy a másikval. Mindazonáltal az érzékenyített patkányok intenzív viselkedése az első kopulációs minta során a CONT patkányokhoz viszonyítva figyelembe veheti a csoportok közötti neurokémiai profilok különbségeit.

Az ismételt d-amfetamin-adagolással indukált NAC-ban a fokozott dopaminerg transzmisszió jelenléte alátámasztja azt a megfigyelést, hogy a fokozott dopaminerg aktivitás megkönnyítheti a szexuális viselkedést a szexuálisan naiv hím patkányokban (Agmo és Picker, 1990). Az mPOA-ban levő dopamin részt vesz a hím patkányok szexuális viselkedésének étvágyas és fogyasztói vonatkozásában (Pfaus és Phillips, 1991; Hull és munkatársai, 1993, 1995; Shimura és munkatársai, 1994; Mas és mtsai., 1995;Sato és munkatársai, 1995), és a továbbfejlesztett mPOA DA átvitel elősegítette a szexuális viselkedés megkönnyítését a jelen tanulmányban.

A szisztémás d-amfetamin-kihívás emellett fokozott mozgásszervi viselkedést és NAC DA-kiáramlást eredményezett az AMPH csoportban a CONT csoporthoz képest. Ez a megállapítás hozzájárul az egyre növekvő irodalomhoz, amely bizonyítja, hogy a fokozott sztriatális DA-átvitel kíséri a pszichostimulánsokkal szembeni viselkedési szenzibilizációt, ha hosszabb ideig (> 14 d) értékelik a gyógyszeres kezelés abbahagyása után (áttekintésért lásd: Pierce és Kalivas, 1997; de lásd Kuczenski és munkatársai, 1997). Figyelembe kell venni azonban az eredményeket a korábbi jelentések összehasonlításával, mivel a jelen hatóanyag-fertőzést szexuális aktivitás után adták be, és a maradék nemi összefüggésű szagok esetleg differenciáltan hozzájárultak mindkét csoport neurokémiai válaszaihoz. Az ösztrikus nők ketrecéből származó ágyneműről beszámoltak arról, hogy a hím patkányok növelik az extracelluláris NAC DA-t (Mitchell és Gratton, 1992).

Eredményeink összhangban vannak a kábítószer-függőség ösztönző-szenzitizációs elméletével (Robinson és Berridge, 1993), amely azt javasolja, hogy a jutalommal társított jelek ösztönző értékét növeljék a pszichostimulánsok ismételt beadása miatt a mesotelencephalikus DA funkció növelésével; a fokozott mesotelencephalikus DA-átvitel végső soron hozzájárul a kábítószer-kereslet és a kábítószer-fogyasztás kényszerítéséhez, amelyek a kábítószer-függőség jellemzőit határozzák meg. A korábbi, kábítószer-jutalmakkal végzett kísérletek azt mutatták, hogy az állatok pszichostimulánsokra gyakorolt ​​hatása lehetővé tette a kábítószerek önkiszolgálásának különböző mértékeit (Woolverton és munkatársai, 1984; Horger és munkatársai, 1990, 1992;Piazza és munkatársai, 1990; Mendrek és munkatársai, 1998; de lásd Li és munkatársai, 1994). Egy közelmúltbeli tanulmányban Mendrek és mtsai. (1998) kimutatták, hogy az amfetamin-szenzitizált patkányok fokozott motivációt mutattak a d-amfetamin önadagolására, amint azt egy jelentősen magasabb töréspont jelzi a fokozatos erősítés ütemterv szerint. Jelen tanulmány kiterjeszti az ismételt pszichostimuláns kezelés által okozott motivált magatartások fokozását a természetes ösztönzők által kiváltottakhoz. Ebben az esetben az előző-amfetamin-kezelés megnövelte a nemesített nőstény feltétel nélküli ösztönző jeleinek fontosságát, amely magában foglalja a feromonokat, az ultrahangos hangozásokat, a fül-wiggálást és a dartingot, és a szexuális viselkedés megkönnyítéséhez vezetett. A képernyő mögött elhelyezett erkölcsi nőre adott válaszként megnövekedett NAC DA-átvitel megerősíti azt az érvet, hogy a mesolimbikus DA-rendszer hozzájárul ehhez a hatáshoz.

A DA felvétel blokkolók és a szexuális viselkedés közötti keresztérzékenységet a klinikai megfigyelések is alátámasztják. Bupropion, egy antidepresszáns gyógyszer, amely blokkolhatja a DA felvételét (Cooper és munkatársai, 1980; Nomikos és munkatársai, 1989), a szexuális diszfunkcióval kezelt férfi és női betegek fokozott szexuális funkciója (\ tCrenshaw és Goldberg, 1995) és pszichiátriai rendellenességek (Modell és munkatársai, 1997). Érdekes, hogy a preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a hosszú távú (10 mg / kg, bid x 21 d), de nem akut (10 mg / kg, bid x 2 d), a bupropion beadása a NAC DA efflux növekedését eredményezi a válaszban egy bupropion kihívásnakNomikos és munkatársai, 1989, 1992). Ezzel ellentétben nem volt szignifikáns DA-transzmisszió növekedés a striatumban a krónikus bupropion kezelés után (Nomikos és munkatársai, 1992). A bupropion prózaxuális hatásainak kialakulása a pszichostimulánsok viselkedési érzékenységének megindításában és kifejeződésében részt vevő neurális változások következménye lehet. Ezért a vegyület azon képessége, hogy hosszú távú funkcionális javulást indukáljon a mezolimbikus DA rendszerben, értékes információt szolgáltathat a szexuális diszfunkció kezelésére való képességéről.

Lábjegyzetek

  • Kapott augusztus 3, 1998.
  • A felülvizsgálat október 16, 1998.
  • Elfogadva Október 21, 1998.

  • Ezt a munkát támogatta a PG-12808 Group Grant a Kanadai Orvosi Kutatási Tanácstól. Köszönjük David Mutchnek a kísérletek végrehajtásában nyújtott segítségét, Fred LePiane és Keith Waldron pedig a tesztkamrák építésében nyújtott segítségért. Sok köszönet érte Ariane Coury-nak és Jim Pfausnak a hasznos megjegyzéseket és Liz McCriricket a titkársági szolgáltatásaiért.

    A levelezést Dr. AG Phillips, a British Columbia Egyetem, a Pszichológiai Tanszék, a 2136 West Mall, Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z4 címzettjeinek kell megküldeni.

REFERENCIÁK

  1. ↵
    1. Agmo A,
    2. Z feliratozó

    (1990) Katekolaminok és a szexuális viselkedés megkezdése a hím patkányokban szexuális élmény nélkül. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

  2. ↵
    1. FA strand

    (1941) A szexuálisan tapasztalatlan hím patkányok párosító viselkedését kiváltó ingerek elemzése. J Comp Psychol 33: 163-207.

  3. ↵
    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) A dopamin az étvágyban és védekező magatartásban viselkedik. Prog Neurobiol 39: 247-279.

  4. ↵
    1. Bloch GJ,
    2. Butler PC,
    3. Kohlert JG,
    4. Bloch DA

    (1993) A galanin mikroinjekciója a mediális preoptikus magba elősegíti a kopulációs viselkedést a hím patkányokban. Physiol Behav 54: 615-624.

  5. ↵
    1. Cooper BR,
    2. Hester TJ,
    3. Maxwell RA

    (1980) Az antidepresszáns bupropion (Wellbutrin) viselkedési és biokémiai hatásai: bizonyíték a dopamin felvétel szelektív blokkolására in vivo. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

  6. ↵
    1. Crenshaw TL,
    2. Goldberg JP

    (1995) Szexuális farmakológia: a szexuális működésre ható gyógyszerek. (WW Norton, New York).

  7. ↵
    1. Damsma G
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG
    5. Fibiger HC

    (1992) A szexuális viselkedés növeli a dopamin transzmissziót a patkánymagokban és a hím patkányok striatumában: összehasonlítás az újdonsággal és a mozgással. Behav Neurosci 106: 181-191.

  8. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Szexuális motiváció: a hím patkányok étvágygerjesztő és kopulációs válaszainak mechanizmusa. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  9. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1995) A szexuális viselkedés megkönnyítése a hím patkányokban a d-amfetamin által kiváltott viselkedési szenzibilizáció után. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

  10. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) A ventrális tegmentális területen a jutalmi helyek elektromos stimulálása növeli a dopamin átvitelt a patkány magvakban. Behav Brain Res 55: 131-141.

  11. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Dinamikus változások a magban a dopamin kiáramlása során a Coolidge hatás alatt hím patkányokban. J Neurosci 17: 4849-4855.

  12. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG
    3. Blaha CD

    (1997b) Finom időbeli korrelációk a magok accumbensjei között a dopamin efflux és a kopulációs események között a hím patkányokban in vivo chronoamperometry. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

  13. ↵
    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) A Preexposure érzékenyíti a patkányokat a kokain előnyös hatására. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

  14. ↵
    1. Horger BA,
    2. Giles MK
    3. Schenk S

    (1992) Az amfetaminnal és nikotinnal való expozíció prediktálja a patkányokat az alacsony dózisú kokain adagolására. Psychopharmacology 107: 271-276.

  15. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Mózes J,
    4. Lorrain DS

    (1993) A kopuláció növeli a dopamin aktivitását a hím patkányok mediális preoptic területén. Life Sci 52: 935-940.

  16. ↵
    1. Hull EM,
    2. Jianfang D
    3. Lorrain DS
    4. Matuszewich L

    (1995) Extracelluláris dopamin a mediális preoptic területen: a szexuális motiváció és a kopuláció hormonális kontrollja. J Neurosci 15: 7465-7471.

  17. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopaminátvitel a motoros aktivitás kábítószer- és stressz által kiváltott érzékenységének megindításában és expressziójában. Brain Res Rev 16: 223-244.

  18. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L
    3. Klitenick MA

    (1993) Az áramkör, amely a motivációs ingerek transzformációját közvetíti adaptív motorválaszokra. a limbikus motoráramkörökben és a neuropszichiatriában, szerkesztés: Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boca Raton), 237 – 287.

  19. ↵
    1. Kiyatkin EA

    (1995) A mesolimbikus dopamin funkcionális jelentősége. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

  20. ↵
    1. Kuczenski R
    2. Segal DS,
    3. Todd PK

    (1997) Viselkedési érzékenység és extracelluláris dopamin válasz az amfetaminra különböző kezelések után. Psychopharmacology 134: 221-229.

  21. ↵
    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) A kokain erősítő hatásainak toleranciája progresszív arány paradigmában. Psychopharmacology 116: 326-332.

  22. ↵
    1. Liu YC
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) A stria terminalis mediális preoptikai területének és az ágyak magjának károsodása: a hím patkányokban a kopulációs viselkedésre és a nem érintkező erekcióra gyakorolt ​​különbségek. J Neurosci 17: 5245-5253.

  23. ↵
    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z

    (1983) A női előkészítő viselkedés jelentősége a férfi kopulációs viselkedésének elsődleges megindításában a laboratóriumi patkányban. Behav 86: 237-249.

  24. ↵
    1. Mas M

    (1995) A férfias szexuális viselkedés neurobiológiai összefüggései. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

  25. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) Agyi monoamin neurotranszmitter felszabadulása a szociózis interakciók során. Behav Brain Res 71: 69-79.

  26. ↵
    1. Melis MR
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamin és szexuális viselkedés. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

  27. ↵
    1. Mendrek A
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) A patkányok amfetaminra történő előzetes expozíciója fokozatos arányú ütemezés szerint érzékenyíti a gyógyszer önadagolását. Psychopharmacology 135: 416-422.

  28. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mesolimbikus dopamin felszabadulás a kiegészítő szaglás rendszer aktiválásával: nagy sebességű kronoamperometriás vizsgálat. Neurosci Lett 140: 81-84.

  29. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) A nemi viselkedés megkönnyítése a hím patkányokban a morfin szisztémás injekcióival korábban párosított ingerek jelenlétében. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

  30. ↵
    1. Modell JG,
    2. Katholi CR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) A bupropion, a fluoxetin, a paroxetin és a sertralin összehasonlító szexuális mellékhatásai. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

  31. ↵
    1. Nomikos GG
    2. Damsma G
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1989) A bupropion akut hatásai az extracelluláris dopamin koncentrációra patkány striatumban és \ t in vivo mikrodialízissel. Neuropsychop 2: 273-279.

  32. ↵
    1. Nomikos GG
    2. Damsma G
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1992) A krónikus bupropion hatása a dopamin intersticiális koncentrációjára patkánymagokban és striatumban. Neuropsychop 7: 7-14.

  33. ↵
    1. O'Neill RD
    2. Lowry JP,
    3. Mas M

    (1998) Az agy kémiai megfigyelése in vivo: voltammetriás technikák, érzékelők és viselkedési alkalmazások. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

  34. ↵
    1. Paulson PE,
    2. Robinson TE

    (1995) Amfetamin által kiváltott időfüggő szenzibilizáció a dopamin neurotranszmisszióban a hátsó és a ventrális striatumban: mikrodialízis vizsgálat viselkedő patkányoknál. Szinapszis 19: 56-65.

  35. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) A patkány agya sztereotaxikus koordinátákban CD-ROM-on. (Academic, San Diego).

  36. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) A dopamin szerepe a hím patkányok szexuális viselkedésének előrejelző és fogyasztó szempontjaiban. Behav Neurosci 105: 727-743.

  37. ↵
    1. Phillips AG
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopamin és motivált viselkedés: betekintést nyújt in vivo elemzés. A mezokortikolimbikus dopamin rendszer: a motivációtól a cselekvésig, szerkesztők: Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), 199 – 224.

  38. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simon H

    (1990) A stressz- és farmakológiailag indukált viselkedési érzékenység fokozza az amfetamin önigazgatás megszerzésének sebezhetőségét. Brain Res 514: 22-26.

  39. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Az amfetamin-szerű pszichostimulánsok viselkedési érzékenységének kifejezésének áramköri modellje. Brain Res Rev 25: 192-216.

  40. ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) A jutalom és a motiváció neurotűrő mechanizmusai. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

  41. ↵
    1. Robinson TE
    2. Becker JB

    (1986) Az agy és a krónikus amfetamin-kezelés által okozott viselkedés tartós változásai: az amfetamin-pszichózis állatmodelljeinek áttekintése és értékelése. Brain Res Rev 11: 157-198.

  42. ↵
    1. Robinson TE
    2. Berridge KC

    (1993) A kábítószer-vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res Rev 18: 247-291.

  43. ↵
    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) A patkány férfias kopulációs viselkedésének funkcionális elemzése. a Advances a viselkedés tanulmányozásában, Vol 7, szerk. Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Beer C (Academic, Orlando), pp 91 – 154.

  44. ↵
    1. Salamone JD

    (1996) A motiváció viselkedési neurokémiája: módszertani és fogalmi kérdések a magok accumbens dopamin dinamikus aktivitásának tanulmányozásában. J Neurosci módszerek 64: 137-149.

  45. ↵
    1. Sato Y,
    2. Wada H
    3. Horita H
    4. Suzuki N
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H
    7. Kato R
    8. Tsukamoto T
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamin felszabadulás a mediális preoptic területen a patkányok férfi kopulációs viselkedése során. Brain Res 692: 66-70.

  46. ↵
    1. Önálló DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) A kábítószer-megerősítés és a függőség molekuláris mechanizmusai. Az idegtudomány éves felülvizsgálatában a Cowan WM, a Shooter EM, a Stevens CF, a Thompson RF (éves vélemények, Palo Alto), az 463 – 495.

  47. ↵
    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T
    3. Shimokochi M

    (1994) A mediális preopticus terület a nemi patkányokban mind a szexuális izgalomban, mind a teljesítményben részt vesz: a szabadon mozgó állatok neuron aktivitásának újraértékelése. Brain Res 640: 215-222.

  48. ↵
    1. Wang CT,
    2. Huang RL,
    3. Tai MY,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Dopamin felszabadulása a sejtmagban a nemi viselkedés során prenatálisan stresszes felnőtt hím patkányoknál. Neurosci Lett 200: 29-32.

  49. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) A dopamin transzmissziója a hím patkányok magjainak accumbens-jében növekszik a szexuálisan fogékony nőstény patkányok első expozíciója alatt. Brain Res 618: 41-46.

  50. ↵
    1. A Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson CE

    (1984) Az ismételt metamfetamin adagolásának hatása a metamfetamin önbeadására rhesus majmokban. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

A cikket idéző ​​cikkek

  • Idegrendszeri válasz a vizuális szexuális jelekre a dopamin kezeléssel összefüggő hiperszexualitásban Parkinson-kórban Agy, 1 február 2013, 136 (2): 400-411
  • A metamfetamin és a szexuális magatartás egyidejű expozíciója növeli a drogok utólagos jutalmát, és kényszeres szexuális viselkedést okoz hím patkányokban Journal of Neuroscience, 9 November 2011, 31 (45): 16473-16482
  • A szociális kötés csökkenti az amfetamin jutalmazó tulajdonságait egy Dopamin D1 receptorral közvetített mechanizmuson keresztül Journal of Neuroscience, 1 június 2011, 31 (22): 7960-7966
  • A kokain-szenzibilizáció modellezi az anedónia-szerű állapotot patkányokban Nemzetközi Neuropsychopharmacology Journal, 1, április 2011, 14 (3): 333-346
  • A Cue által kiváltott striatális dopamin felszabadulás a Parkinson-kórhoz társuló impulzív-kényszeres viselkedésben Brain, 1 április 2011, 134 (4): 969-978
  • A serdülőkori alkoholfogyasztást követő kockázatpreferencia a költségek sérült kódolásával jár, de a mezolimbikus dopamin nem jár haszonnal PNAS, 29 március 2011, 108 (13): 5466-5471
  • A kábítószer- és nem drogjutalmak kedvelése és vágyakozása az aktív kokainhasználókban: a STRAP-R kérdőív Journal of Psychopharmacology, 1, február 2010, 24 (2): 257-266
  • A függőség ösztönző érzékenységének elmélete: néhány aktuális kérdés A Royal Society filozófiai tranzakciói B: Biológiai tudományok, 12 október 2008, 363 (1507): 3137-3146
  • Ösztönző szenzibilizálás az előző amfetamin-expozíció alapján: fokozott cue-kiváltott "akarás" a szacharóz-jutalomért Journal of Neuroscience, 1 október 2001, 21 (19): 7831-7840
  • Az Adenosine A2 receptorok szerepe az agystimulációs jutalomban a kiindulási körülmények között és a kokain abbahagyásakor patkányokban Journal of Neuroscience, 15 December 1999, 19 (24): 11017-11026