A kábítószerekre gyakorolt ​​neurális reaktivitást befolyásoló tényezők függőségben: a humán képalkotó vizsgálatok felmérése (2013)

J. Jasinska Agnes,^1,* Elliot A. Stein,¹ Jochen Kaiser,² Marcus J. Naumer,² és a Yavor Yalachkov^2,*

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

3.1. Mesocorticolimbic rendszer és a jutalom, a motiváció és a célirányos viselkedés agy áramkörei

A legtöbb, ha nem minden kábítószer egy közös jellemzője és vitathatatlanul egy közös neurobiológiai mechanizmusa, hogy növelik az extracelluláris dopamin (DA) koncentrációt a mezokortikolimbikus rendszerben, beleértve a ventrális striatumot (VS), a kiterjesztett amygdalát, a hippocampust, az elülső cingulát ( ACC), prefrontális kéreg (PFC) és inszula, amelyeket dopaminerg vetülékekkel inerválnak főleg a ventralis tegmentális területen (VTA) (Hyman és munkatársai, 2006; Nestler, 2005). Az ilyen közvetlen vagy közvetett gyógyszer-indukálta DA-növekedések kimutatták a különböző neurotranszmitter rendszereket célzó gyógyszerek különböző osztályait, beleértve a nikotint (acetil-kolint), a kokainot és az amfetamint (dopamin, norepinefrin és szerotonin), a heroint (opioidok), a marihuánát (endokannabinoidok). ) és az alkohol (GABA). Például a nikotin fokozza a DA felszabadulását, ha kötődik nikotin acetil-kolin receptorokhoz (nAChR), amelyek a VTA-ból a NAc-be vető DA neuronokon találhatók (Clarke és Pert, 1985; Deutch és munkatársai, 1987), valamint a glutamáterg és a GABAerg neuronok, amelyek modulálják ezeket a DA neuronokat (Mansvelder és munkatársai, 2002; Wooltorton és munkatársai, 2003). A nikotin növeli a VTA DA neuronok tüzelési sebességét (Calabresi és munkatársai, 1989), ami a DA kiadásának növekedéséhez vezetett az \ tImperato és munkatársai, 1986).

Bár a mezokortikolimbikus rendszer a természetes jutalmakra, például az ételre, a vízre és a szexre is reagál, a visszaélés gyógyszerei nagyobb mértékű amplitúdót és hosszabb időtartamot eredményeznek, mint a normál fiziológiai válasz (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Így a bántalmazás gyógyszereit úgy jellemzik, hogy „az eltérítéseket” a neurobiológiai mechanizmusok, amelyekkel az agy válaszol a jutalomra, jutalmazott emlékeket hoz létre, és megszilárdítja a jutalomhoz vezető cselekvési repertoárokat (Everitt és Robbins, 2005b; Kalivas és O'Brien, 2008). A feltétel nélküli ingerként szolgáló ismételt kábítószer-bevitel lehetővé teszi, hogy a kábítószerrel kapcsolatos jelzések a gyógyszerválasz prediktív feltételezett ingerekké váljanak, és ezáltal DA felszabadulást és vágyat okozzanak (Volkow és munkatársai, 2006, 2008; Wong és munkatársai, 2006). Következésképpen a kábítószer-jelzések és a hozzájuk kapcsolódó kontextusok ösztönző tulajdonságai idővel nőnek (Robinson és Berridge, 1993), fiziológiai arousal és robusztus figyelemfelkeltésekkel, valamint a kábítószer-kereső és a kábítószer-viselkedési magatartások erős kiváltójával.

Az ilyen neuronok képalkotási tanulmányaiban (a közelmúlt meta-analízisei során) ismételten kimutatták, hogy a drogvizsgák ilyen fokozott ösztönző érzékenysége tükröződik a mezokortikolimbikus áramkörre gyakorolt ​​hatásukkal (a közelmúlt meta-elemzéseihez lásd:Chase és munkatársai, 2011; Engelmann és munkatársai, 2012; Kuhn és Gallinat, 2011; Schacht és munkatársai, 2012)). Összefoglalva, ezek a vizsgálatok erősen arra utalnak, hogy a kábítószerrel kapcsolatos jelek a semleges kontroll jelekkel összehasonlítva nagyobb agyaktiválásokat váltanak ki a mezokortikolimbikus áramkörökön belül, beleértve a VTA, VS, amygdala, ACC, PFC, insula és hippocampusokat a kábítószer-használókban (Brody és munkatársai, 2007; Childress és munkatársai, 2008; Childress és munkatársai, 1999; Claus és munkatársai, 2011; Due és munkatársai, 2002; Franklin és munkatársai, 2007; Grüsser és munkatársai, 2004; Kilts és munkatársai, 2001; Luijten és munkatársai, 2011; Smolka és munkatársai, 2006; Volkow és munkatársai, 2006; Vollstädt-Klein és munkatársai, 2010b; Yalachkov és munkatársai, 2009).

A humán kábítószer-használókban a drogcue-reaktivitást közvetítő agyi régiók alapvető funkcióinak nagy részét értjük rágcsáló és nem emberi főemlősök preklinikai kutatásából. Ez a kutatás kimutatta, hogy a VTA-ról VS-re vetített DA neuronok fázikus tüzelése elengedhetetlen a viselkedési kondicionáláshoz (Tsai és munkatársai, 2009), és az aktivitás ezekben az agyi régiókban tükrözi a diszkriminatív jelek által előre jelzettSchultz, 2007a, b; Schultz és munkatársai, 1997). Az asszociatív tanuláshoz fontos egyéb agyi struktúrák az amygdala és a hippocampus. Az amygdala és a hippocampus szerepet játszik a kondicionált tanulásban (Robbins és munkatársai, 2008), ami azt jelenti, hogy a neurométeres kísérletekben való aktiválásuk tükrözi a kondicionált jelek és kontextusok tanult jutalmi értékeinek feldolgozását. A PFC egy része, az orbitofrontális kéreg (OFC), amely részben átfed a ventromedialis PFC-vel (VMPFC), feltételezhetően kulcsszerepet játszik a szenzoros bemenetek, a jutalomértékek és a homeosztatikus jelek integrálásában a szervezet aktuális állapotáról és igényeiről. , a motivált viselkedés irányítása érdekében (Lucantonio és munkatársai, 2012; Schoenbaum és munkatársai, 2006; Schoenbaum és munkatársai, 2009). A preklinikai állatkísérletek kimutatták, hogy az amygdala és az OFC projekt a VS-hez, és hogy a három régió közötti kölcsönhatás hozzájárul a kábítószer-kereséshez a hosszú távú, a kondicionált erősítők által áthúzódó késéseknél.Everitt és Robbins, 2005a). Így a VS a kortikális és szubkortikális régiók széles hálózatából kap tájékoztatást az ingerek megfelelő motivációs értékéről és ösztönző hajtásáról, és kulcsszerepet játszik a bazális ganglionok végső cselekvési kimenetének irányításában (Haber és Knutson, 2010).

A kábítószer-cue-reaktivitásban és a kábítószer-függőségben a kritikus szerepek általánosságban az ACC-re és az inszulára is állíthatók. Az ACC számos kognitív feladatot lát el, különösen olyan feladatokat, amelyek kognitív vezérlést, konfliktust vagy hibakövetést tartalmaznak (pl.Dosenbach és munkatársai, 2006; Garavan és munkatársai, 2002; Nee és munkatársai, 2007); de az ACC-t a kiemelkedő ingerek is aktiválják (pl.Liu és munkatársai, 2011)), beleértve a jutalommal kapcsolatos ingereket, de a fájdalmat vagy negatív hatást kiváltó ingereket is (a régió integratív szerepének áttekintésére lásd:Shackman és munkatársai, 2011)). Az inszulát elsősorban az interocepcióval vagy a testállapotok és a belső homeosztázis tudatosságával társították (felülvizsgálat céljából lásd:Craig, 2003)). Ugyanakkor az ACC-vel szomszédos párhuzamosan az inszula és a szomszédos alsó frontális gyrus gyakran a kognitív kontrollt igénylő feladatok során is foglalkoznak (pl.Wager és munkatársai, 2005) és a kiemelkedő külső ingerekre adott válaszként (pl.Liu és munkatársai, 2011)). Valójában az ACC-t és az inszulát általában egy közös, nagyszabású agyhálózat részeként tartják számon, amelyeket különbözőképpen neveznek a cingulo-operularis, a fronto-szigetelt vagy a kiemelkedő hálózatnak (Dosenbach és munkatársai, 2006; Seeley és munkatársai, 2007), és amelynek feladata lehet a belső és külső jelek integrálása, és a nagyszabású agyhálózatok közötti interakciók kezdeményezése, hogy a legjobban megfeleljen a jelenlegi ellenőrzési igényeknek (Menon és Uddin, 2010; Sridharan és munkatársai, 2008; Sutherland és munkatársai, 2012).

A drogfüggő moduláció hatása a drogok érzékszervi reprezentációira is kiterjed. A jutalmak fokozzák az e jutalmakkal kapcsolatos jelek szenzoros reprezentációit a nyaki, időbeli és parietális régiókban (Sorozatok, 2008; Yalachkov és munkatársai, 2010). Különösen a DA és más neurotranszmitterek jelzésének növekedése által közvetített akut megerősítő hatásuk miatt a visszaélés gyógyszerei úgy gondolják, hogy megkönnyítik a drogjelek érzékszervi feldolgozását, és számos tanulási és plaszticitási folyamatot támogatnak (Devonshire és munkatársai, 2004; Devonshire és munkatársai, 2007). Valószínűleg az ilyen gyógyszerek által előidézett, drogérzékelő szenzoros feldolgozása fokozott ösztönzése a jelek fokozott ösztönzésének korai megnyilvánulása. Ennek a fokozott korai feldolgozásnak köszönhetően a kábítószer-jelek érzékszervi reprezentációi könnyen aktiválódnak, és a figyelemfelkeltő erőfeszítéseket kiváltják a kábítószer-használók körében, és ezeket a feldolgozási torzításokat a döntéshozó és motorvezérlő rendszerekbe továbbítják, növelve a kábítószer-keresési esélyeket viselkedés. Ezek a mechanizmusok megmagyarázhatják az érzékszervi és perceptuális cortice-okban a gyógyszer cue reaktivitásában gyakran megfigyelt erős válaszreakciókat (Due és munkatársai, 2002; Luijten és munkatársai, 2011; Yalachkov és munkatársai, 2010).

3.2. Nigrostriatális rendszer és agyi áramkörök, amelyek a szokásszerzéshez, az automatikus működéshez és a szerszámhasználathoz kapcsolódnak

A VTA-t a VS, az amygdala, a hippocampus, az ACC, a PFC és az insula összekötő mesocorticolimbic rendszerrel párhuzamosan a gyógyszer által indukált DA-növekedés egy másik, párhuzamosan növekvő DA rendszert is érint: a nigrostriatális rendszert. A nigrostriatal DA rendszer főként DA-vetületeiből származik a materia nigra (SN) a caudate és putamen (más néven dorsal striatum; DS) és globus pallidus. Ezek a struktúrák úgy vélik, hogy a szokásszerzés és az automatikusság alapjául szolgálnak, és a növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy a kábítószer-fogyasztókra adott válaszok hatására erőteljesebben aktiválódnak, mint a kábítószer-használók semleges ingerek.

A rágcsálókban széles körben vizsgált DS-t anatómiailag és funkcionálisan oszthatjuk be a dorsomedialis striatumba (DMS, amely megfelel az emberben a dorsalis caudate magnak) és a dorsolaterális striatumnak (DLS, amely megfelel a dorsalis putamennek az emberekben). Míg a DMS-nek kiemeltebb szerepe van a cselekvési eredmények tanulásában és az instrumentális válaszadás megszerzésében (Belin és munkatársai, 2009), a DLS részt vesz a szokások fejlesztésében és kifejezésében. A szokások az inger-válasz tanulás eredménye, ahol az erősítők elsősorban az inger-válasz társulásokat erősítik. A kiterjedt képzés után azonban a viselkedés nem marad a cél irányítása alatt, hanem inkább az inger hatására vált. Tehát a tanár ezen a fázisában történő leértékelésének nincs következménye az olyan viselkedési válaszokra, amelyeket most automatikusan az inger bemutatása után hajtanak végre, és a jövőbeni teljesítményüket kizárólag a cue prezentáció tartja fenn.Belin és munkatársai, 2009; Everitt és Robbins, 2005a). A célorientált akcióktól az automatizált szokásokig tartó változást tükrözi a ventrális és a dorsolaterális striatum viselkedésének neurális ellenőrzése (Belin és munkatársai, 2009; Everitt és Robbins, 2005a).

A közelmúltbeli megállapítások azt mutatták, hogy a kábítószer-függőség ilyen szokásos viselkedésének kialakulásához és kifejeződéséhez vezető mechanizmusok összetettebbek, mint az eredetileg gondolták. Úgy tűnik, hogy a kábítószer-keresési szokásokat nem egyetlen agyi régió közvetíti, mint például a DLS, hanem a VTA, VS és DS közötti striato-nigro-striatális összeköttetések. Így a kétoldalú DA blokád a DLS-ben (Vanderschuren és munkatársai, 2005) vagy kétoldalú glutamát receptor blokád / elváltozások a NAc magban (azaz VS) (\ tDi Ciano és Everitt, 2001; Ito és munkatársai, 2004) lényegében ugyanazokkal a hatásokkal jár, mint a ventrális dorsolaterális striatumtól való leválasztása (Belin és Everitt, 2008; Belin és munkatársai, 2009). Volkow és mtsai. (2006) a dezorális, de nem ventrális striatumban a DA-felszabadulás fokozott növekedése. Ez a glutamáterg hatását tükrözi, nem pedig a VS dopaminerg hatását, bár egyes tanulmányok kimutatták a dopaminerg növekedést a NAc-ben a gyógyszerjelek bemutatása után (Ito és munkatársai, 2000).

Számos tanulmány kimutatta, hogy a kábítószer-használók neutrális értékeihez viszonyítva a DS-aktivitás növekedett a kábítószer-jelzésekkel szemben.Claus és munkatársai, 2011; Schacht és munkatársai, 2011; Vollstädt-Klein és munkatársai, 2010b; Wilson és munkatársai, 2013). A közelmúltban, jól működő, 326 ivóvizsgáló tanulás (Claus és munkatársai, 2011) különösen robusztus cue-indukált aktivációt mutattak a DS-ben, valamint a várt aktiválódást a VS-ben, többek között az ízesítő alkohol-jelzésekre adott válaszként. A DS-ben, valamint a VS-ben a cue-indukált aktiváció rövid idő alatt stabil volt, amint azt az 14 napok szétválasztása alapján értékeltük alkohol-függő egyénekben (Schacht és munkatársai, 2011). Vollstadt-Klein és munkatársai (2010) arról számoltak be, hogy a nehéz itatók (5.0 ± 1.5 italok / nap) <p></p> cue-indukált aktivációk a DS-ben, összehasonlítva a könnyű szociális itatókkal (0.4 ± 0.4 italok / nap), bár a könnyű ivók magasabb fokú indukált aktivációt mutattak a VS-ben és a PFC-ben, mint a nehéz itatók. Ebben a vizsgálatban a DS aktiválása a gyógyszerekre pozitívan korrelált a kábítószer vágyával minden résztvevőnél, míg a VS aktiválás negatívan korrelált a nehéz itatók ilyen vágyával. Az állatkísérletekkel és az elméleti számlákkal összhangban a szerzők (Vollstädt-Klein és munkatársai, 2010b) értelmezte az eredményeket a kezdeti hedonikus, szabályozott kábítószer-használatból (a VS és a PFC által közvetített) való átmenetből a szokásvezérelt és végül ellenőrizetlen és kényszeres kábítószerrel való visszaéléshez és függőséghez (a DS által közvetített). Ezen túlmenően, a nikotin-függő dohányosok, akik később kiléptek a kilépési kísérletükből, nagyobb dózist kiváltott aktivitást mutattak a DS-ben (putamen), más régiók között, de nem a VS-ben, mint a dohányosoknál, akik absztinensek maradtak (Janes és munkatársai, 2010a).

Több tanulmány is kiemelte a további kortikális és szubkortikális struktúrák szerepét az automatizált viselkedésben és a motortervezésben. Ismert, hogy a DS áramkörök a motoros válaszok tervezésében és végrehajtásában részt vevő thalamic-kortikális áramkörökhöz kapcsolódnak és kölcsönhatásba lépnek. Egy kiterjedtebb neurális áramkör, amely magában foglalja a premotor kéreg (PMC) és a motoros kéreg (MC), valamint a kiegészítő motortér (SMA), a jobb és rosszabb parietális cortices, a hátsó középső temporális gyrus (pMTG) és az alacsonyabb időbeli kéreg (ITC), ismert, hogy tárolja és feldolgozza a cselekvési tudást és aBuxbaum és munkatársai, 2007; Calvo-Merino és munkatársai, 2005; Calvo-Merino és munkatársai, 2006; Chao és Martin, 2000; Creem-Regehr és Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey és munkatársai, 2005; Lewis, 2006). Ezeknek az agyi régióknak egy vagy több régiójában sérültek általában különböző típusú apraxiát vagy általános cselekvési tervezést és végrehajtási nehézségeket mutatnak (Lewis, 2006). Továbbá, a viselkedési feladatok, amelyek a szerszámhasználati képességek és az objektum manipulációs ismeretek neurális korrelációinak feltárására szolgálnak, általában aktiválják a fent említett áramkört (Szörnyek és Decety, 2002; Grezes és munkatársai, 2003; Yalachkov és munkatársai, 2009). Érdekes, hogy számos tanulmány arról számolt be, hogy az agyhálózatban a neutrális jelzésekhez képest nagyobb mértékben aktiválódik a kábítószer-jelek (Kosten és munkatársai, 2006; Smolka és munkatársai, 2006; Wagner és munkatársai, 2011; Yalachkov és munkatársai, 2009, 2010). Javasolták, hogy a kábítószer-felvételi készségek a kábítószer-beszerzési és fogyasztási magatartás magját képezzék, ami ismételt gyakorlat után nagy mértékben automatizálódik.Tiffany, 1990). A kábítószer-felvételi készségek neurális reprezentációja a PMC-ben, az MC-ben, az SMA-ban, az SPL-ben, az IPL-ben, a pMTG-ben, az ITC-ben és a kisagyban csak a közelmúltban vonzotta a függőségi terület érdeklődését (Wagner és munkatársai, 2011; Yalachkov és munkatársai, 2013; Yalachkov és munkatársai, 2009, 2010; Yalachkov és Naumer, 2011).

3.3 A gyógyszer cue-reaktivitás neurális korrelációinak inter- és intra-tanulmányi variabilitása

Tehát a meglévő neuroképző bizonyítékok arra utalnak, hogy a semleges kontroll stimulusokhoz képest a kábítószer-használók számára bemutatott kiemelkedő gyógyszeres jelek a mesocorticolimbic rendszerben az aktivitás növekedését idézik elő, beleértve a VTA, VS, amygdala, ACC, PFC (beleértve az OFC-t és a DLPFC-t is), insula , és a hippocampus, valamint az érzékszervi és motoros cortices (a legutóbbi meta-elemzésekhez lásd:Chase és munkatársai, 2011; Engelmann és munkatársai, 2012; Kuhn és Gallinat, 2011; Schacht és munkatársai, 2012; Tang és munkatársai, 2012; Yalachkov és munkatársai, 2012)). Ezek a kábítószer-kiváltott válaszok valószínűleg tükrözik a drogjelek jutalmi értékeinek neurális reprezentációit és a drogkereső viselkedést irányító ösztönző érzékenység motivációs folyamatait (Chase és munkatársai, 2011; Engelmann és munkatársai, 2012; Kuhn és Gallinat, 2011; Yalachkov és munkatársai, 2012). Ezt az elképzelést alátámasztják a gyakran jelentett pozitív összefüggések e régiók aktiválása és a gyógyszer által kiváltott sürgetések, a figyelemeltérés, a szemmozgások, a függőség súlyossága és a relapszus mérése között (vélemények (Kuhn és Gallinat, 2011; Yalachkov és munkatársai, 2012)).

A párhuzamos nigrostriatal DA rendszerben a gyógyszerekre adott válaszként hasonló neurális aktivitásnövekedést mutattak ki. A nigrostriatális rendszer döntő fontosságú a szokásos tanulás és a szabályozott és az automatikus viselkedés közötti átmenet, valamint a gyógyszer cue-indukált aktiválása krónikus, függő kábítószer-használók között különböző kábítószerekkel való visszaélésekről számoltak be (Claus és munkatársai, 2011; Schacht és munkatársai, 2011; Vollstädt-Klein és munkatársai, 2010b; Wilson és munkatársai, 2013). A szubkortikális régiókon kívül a kábítószer-használóknak bemutatott gyógyszeres jelek a motortervezés és végrehajtás mögötti kortikális áramköröket, a cselekvési ismereteket és a szerszámhasználati készségeket is magukban foglalják, amelyek magukban foglalják a PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC és cerebellum (Kosten és munkatársai, 2006; Smolka és munkatársai, 2006; Wagner és munkatársai, 2011; Yalachkov és munkatársai, 2009, 2010). Ezen túlmenően ezekben a régiókban a válaszok korrelálnak a függőség súlyosságával és a viselkedési válaszok automatizáltsági fokával a kábítószer-jelek felé (Smolka és munkatársai, 2006; Yalachkov és munkatársai, 2009). Ezeket a megfigyeléseket olyan bizonyítékként értelmezték, hogy a jutalom, a motivációs és a célirányos mechanizmusok mellett a kábítószer-fogyasztók a kábítószer-használók megfelelő kábítószer-fogyasztási képességeinek aktiválásával is kiválthatják a kábítószer-bevételt.Yalachkov és munkatársai, 2009).

Ugyanakkor jelentős mértékű inter- és intra-tanulmányi variabilitás tapasztalható az agyi válaszok mintáiban, ami más tényezőkre utal. Ez nem meglepő, mivel a gyógyszer cue-reaktivitás komplex jelenség, és valószínűleg nagyszámú, mind a tanulmány-specifikus, mind az egyéni-specifikus tényezők, valamint ezek kölcsönhatásai modulálódnak. Ennek ellenére fontos cél az ilyen moduláló tényezők meglévő ismereteinek és a kábítószer-használók kábítószer-fogyasztókra gyakorolt ​​neurális válaszokra gyakorolt ​​hatásainak szintézise.Field és Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson és munkatársai, 2004). Számos korábbi felülvizsgálat és metaanalízis került közzétételre a neurális cue-reaktivitásra (Chase és munkatársai, 2011; Engelmann és munkatársai, 2012; Kuhn és Gallinat, 2011; Schacht és munkatársai, 2012; Sinha és Li, 2007; Tang és munkatársai, 2012; Yalachkov és munkatársai, 2012), de jellemzően egy kis számú moduláló tényezőre összpontosítanak, amelyek elkülönítve hatnak, vagy a tanulmány-specifikus (azaz a kábítószer-típus), vagy az egyéni specifikus (azaz a kezelési státusz), részben a kísérleti bizonyítékok szűkössége miatt. több moduláló tényező kölcsönhatása az agy gyógyszerekre adott válaszára. Célunk az volt, hogy ezeket a korábbi erőfeszítéseket egy átfogóbb modellre építsük és kiterjesszük, beleértve a többszörös tanulmány-specifikus és egyéni specifikus tényezőket, amelyek modulálják a neurális cue reaktivitást. E cél érdekében felmérjük azokat a tényezőket, amelyek bizonyítottan befolyásolják a neurális képalkotási irodalom neurális cue-reaktivitását: a felhasználás hossza és intenzitása, valamint a függőség súlyosságának, vágyának és a visszaesés / kezelés eredményének mértéke (4.1 szakasz) ; a jelenlegi kezelési állapot és a gyógyszer rendelkezésre állása / várható időtartama (4.2 szakasz); absztinencia és az elvonási tünetek (4.3 szakasz); szenzoros modalitás és a gyógyszerjelek bemutatásának hossza (4.4 szakasz); a gyógyszer cue reaktivitásának kifejezett és implicit szabályozása (4.5 szakasz); és stressz-expozíció (4.6 szakasz). A korábbi modellépítés-felülvizsgálatokra alapozva a témát (Field és Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson és munkatársai, 2004), majd összefoglaljuk ezeket az adatokat egy egyszerűsített modellel, amely magában foglalja a fő modulációs tényezőket, és a neurális drog-cue reaktivitásra gyakorolt ​​relatív hatásuk kísérleti rangsorolását ajánljuk (5 szakasz). A kiemelkedő kihívásokról, a jövőbeli kutatási irányokról, valamint a kutatás potenciális relevanciájáról a kábítószer-használat rendellenességeinek kutatására és a klinikai kezelésre és megelőzésre irányuló kutatásnak a X. sz.

Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy felhívja a terület figyelmét arra a növekvő számú tényezőre, amelyről kimutatták, hogy befolyásolják a kábítószerrel kapcsolatos jelzésekre adott agyi válaszokat. Reméljük, hogy ez arra ösztönzi a kutatókat, hogy a felülvizsgált tényezők közül a lehető legtöbbet értékeljék és jelentse be. Ezenkívül megpróbáltuk kiemelni a cue-reaktivitást moduláló ismert tényezők irányításának és manipulálásának szükségességét és jelentős kihívását, valamint a jövőbeli kutatásban való kölcsönhatásukat.

4.1 A függőség súlyossága, a vágy és a kezelés eredménye

A gyógyszer cue-reaktivitás klinikai jelentőségét a viselkedési vizsgálatok jól dokumentálják (Field és Cox, 2008). A kábítószer-reaktivitást számos, a kábítószer-használat és a függőség klinikai mérése, valamint a kábítószer-használat hossza és intenzitása, a függőség súlyossága, a visszaesés kockázata, a kezelés kimenetelei és a használathoz kapcsolódó problémák, valamint bizonyos esetekben prediktív. Hangsúlyozni kell azonban, hogy a hatás vagy az ok iránya kevésbé világos. Egyrészt a krónikus drogfogyasztás a kábítószer-jelzések fokozott ösztönzéséhez vezethet, és arra kényszerítheti, hogy továbbra is használhassa, és a negatív következmények ellenére is gyorsítsa a droghasználatot. Másrészt, a mezokortikolimbikus és nigrostriatális rendszereken, valamint a szenzoros és motorvezérlő áramkörökön belül a drogjelekkel szembeni fokozott neurális reaktivitás ismételten kiválthatja a kábítószer-fogyasztást. Valószínűleg a két folyamat együttesen létezik a függő agyban: az ismétlődő drogfogyasztás növeli a neurális reaktivitást a gyógyszerekre, míg a gyógyszerekre gyakorolt ​​fokozott neurális reaktivitás elősegíti a kábítószer-bevételt, ami a használat és a függőség fokozódó ördögi köréhez vezet.

4.2 A jelenlegi kezelési állapot és a gyógyszer rendelkezésre állása / várható

Korábban azt állították, hogy a jelenlegi absztinencia és a kezelést kereső státusz fontos szerepet játszik a kábítószerekre gyakorolt ​​neurális reaktivitást befolyásoló tényezőkben (Wilson és munkatársai, 2004) és a neurométeradatok legújabb meta-analízisei (Chase és munkatársai, 2011). A gyógyszer rendelkezésre állásának és a várakozásnak a neurális cue-reaktivitást befolyásoló független tényező szerepét is javasolták.Wertz és Sayette, 2001b). Ezenkívül a gyógyszer rendelkezésre állását és a várható élettartamot javasolják az absztinencia és a kezelés kereső státusának legalább a neurális cue-reaktivitásra gyakorolt ​​hatásának közvetítésére (Wertz és Sayette, 2001a, b; Wilson és munkatársai, 2004).

A PFC, Wilson és kollégái (Wilson és munkatársai, 2004) felülvizsgálta az 18 fMRI és PET vizsgálatokat a gyógyszer cue reakcióképességéről, és arra a következtetésre jutott, hogy a kábítószerrel kapcsolatos jelek aktiválják a DLPFC-t és (változatosabban) az OFC-t azokban az egyénekben, akik aktívan használják a kábítószert és nem keresik a kezelést a vizsgálat időpontjában, de nem kezelést kereső kábítószer-használók. Hasonlóképpen, Hayashi és munkatársai azt találták, hogy amikor a cigaretták azonnal rendelkezésre álltak, a szubjektív vágy nagyobb volt.Hayashi és munkatársai, 2013). Az fMRI használatával a szerzők kimutatták, hogy a DLPFC-ben az időközi hatóanyag-rendelkezésre állásra vonatkozó információkat kódolták. Továbbá a cigaretták azonnali rendelkezésre állása által kiváltott erős vágyat csökkentették a DLPFC átmeneti inaktiválása transzkraniális mágneses stimulációval. Úgy tűnik tehát, hogy a DLPFC különös jelentőséggel bír az értékjelek létrehozásában és dinamikus modulálásában a gyógyszer rendelkezésre állásának ismeretében (Hayashi és munkatársai, 2013).

4.3 Absztinencia és megvonási tünetek

Az absztinencia és az azzal összefüggő elvonási tünetek (beleértve az ingerlékeny, szorongó vagy depressziós hangulatot, a koncentrációs nehézségeket, a motoros zavarokat, az étvágy és az alvási zavarokat, valamint a szívfrekvencia, a vérnyomás és a testhőmérséklet változását) valószínűleg a neurális reaktivitást is befolyásolják. kábítószer-fogyasztóknak. A kábítószer-vágyat néha a kábítószer-visszavonás tüneteinek is tekintik. Valójában az absztinencia kiváltása során a kábítószer-keresést legalább részben arra ösztönzik, hogy enyhíti a kellemetlen elvonási tüneteket (negatív megerősítés), bár az is ismert, hogy a kábítószerrel kapcsolatos jelzések a gyógyszertartás után is visszaállhatnak még hosszabb absztinencia után is és abbahagyási tünetek hiányában. Ezért azt várjuk, hogy az absztinencia és az elvonási tünetek jelenléte erősítené mind a kábítószer-vágyat, mind a neurális reaktivitást a gyógyszerekre, míg a telítettség és az ilyen elvonási tünetek hiánya csökkentené mind a vágy, mind a cue-reaktivitást (David és munkatársai, 2007; McClernon és munkatársai, 2005; McClernon és munkatársai, 2008).

Számos tanulmányban vizsgálták a dohányzók dohányzásra gyakorolt ​​hatásának a dohányzásra gyakorolt ​​hatását. McClernon és munkatársai (2005) közvetlenül a nikotin-függő dohányosok csoportjában a dohányzási jelekkel szembeni neurális reaktivitást hasonlították össze kétszer: egyszer ad libitum dohányzás (telítettségi állapot), és egyszer egy éjszakai absztinencia után. Mind a telítettség, mind az absztinencia körülményei között a semleges jelzésekhez viszonyított dohányzási jelek aktiválták a ventrális ACC-t és a PFC-t (kiváló frontális gyrus), a szekciók közötti különbségek nélkül (bár a neutrális jelekre adott válasz a talamuszban, a dorsalis ACC-ben és az inszulában csökkent a telített államhoz viszonyítva) (McClernon és munkatársai, 2005). Azonban, amint az várható volt, az önmegjelenített vágy növekedett az absztinencia állapotában a telített állapothoz képest, és ezek az absztinencia által okozott változások a vágyban pozitívan korreláltak a DLPFC (középső frontális gyrus), az IFG, a felső frontális dohányzás okozta válaszokkal. gyrus, ventrális és dorsalis ACC, és thalamus (McClernon és munkatársai, 2005). Egy másik tanulmány (David és munkatársai, 2007) az éjszakai dohányzás absztinenciájának hatásait is értékelték, és megállapította, hogy a VS / NAc-ben a dohányzási cella által kiváltott válasz csökken a telített állapothoz képest. Az absztinencia hosszának kiterjesztése 24 órákra, McClernon és mtsai. (2009) kimutatta, hogy a dohányzás absztinenciája fokozta a vágyat, a fokozott negatív hatást, az éhséget, a szomatikus tüneteket és a szokásos kivonást, valamint a mérsékelten függő dohányosok telített állapotához viszonyított csökkenését. A telítettséghez viszonyítva a 24-órás dohányzás absztinencia fokozta a dohányzás okozta válaszokat a PFC-ben (superior frontális gyrus), a jobb parietális lebenyben, a PCC-ben, a nyakszívó kéregben, a prekentrális és a postcentralis gyriben, valamint a caudate-ban, míg egyik régióban sem csökkent a cue-indukált \ t válasz az absztinensben a telített állapothoz viszonyítva (McClernon és munkatársai, 2009).

Janes és munkatársai (2009) a nikotin-függő dohányosok csoportjában kontrasztolták a dohányzási idegekre adott idegi reaktivitást a kilépési kísérlet előtt és a hosszabb absztinencia után (~ 50 nap). Figyelemre méltó, hogy ebben a vizsgálatban a dohányosok transzdermális nikotin tapaszt használtak, és a klinikai vizsgálat részeként nikotingumi és lozengékkel kiegészítették. Ez a tanulmány megállapította, hogy a dohányzás absztinenciájának kiterjesztése a dohányzás cue-indukálta válaszok növekedésével járult hozzá a caudate magban, az ACC-ben, a PFC-ben (beleértve a DLPFC-t és az IFG-t is), valamint a precentrális gyrusban, valamint a temporális, parietális és primer szomatoszenzoros koreákban, a kilépés előtti értékeléshez képest. Ezzel ellentétben a hippocampusban a dohányzási jelekre adott válasz csökkent az abbahagyást megelőző vizsgálathoz képest. Végül egy közelmúltbeli meta-elemzés (Engelmann és munkatársai, 2012) kimutatták, hogy a DLPFC és az occipitalis kéregben a dohányzási jelekre adott idegi válaszok megbízhatóbban észlelhetők a rászoruló / absztinens dohányosokban a nem megfosztott dohányosokhoz viszonyítva.

Az alkoholfogyasztóknál is meghatározták az absztinencia hatását a neurális reaktivitásra a gyógyszerekre. Egy friss tanulmány (Fryer és munkatársai, 2012) összehasonlították az egyszeri alkoholisták három csoportját (az aktuális ivók, a közelmúltban tartózkodók és a hosszú távú tartózkodók) és az egészséges kontrollokat (szociális ivók), és arról számoltak be, hogy a hosszú távú tartózkodók elszaporodtak az alkohollal kapcsolatos zavarokkal szemben a semleges vonásokhoz képest a dorzális ACC-ben és az IPL-régiókban, mind a közelmúltban tartózkodó, mind a jelenlegi felhasználók körében.

4.4 Szenzoros modalitás és a gyógyszerjelek bemutatásának hossza

A jelek érzékszervi modalitása is befolyásolhatja a viselkedési és agyi cue reaktivitást. A viselkedési kísérletek kimutatták, hogy a szenzoros modalitástól függően a gyógyszerjelek képesek viselkedési és pszichofiziológiai reakciók kialakulására.Johnson és munkatársai, 1998; Reid és munkatársai, 2006; Shadel és munkatársai, 2001; Wray és munkatársai, 2011). Például egy közelmúltbeli fMRI tanulmány kimutatta, hogy a haptikus dohányzási jelek erőteljesebben aktiválják a DS-t, mint a vizuális dohányzási jelek (Yalachkov és munkatársai, 2013). Ebben a vizsgálatban a vizuális dohányzási ingerekre való haptikus preferencia pozitívan korrelált a nikotinfüggőség súlyosságával (lásd még 4.1.1) az alacsonyabb parietális kéregben, szomatoszenzoros kéregben, FG-ben, rosszabb időbeli kéregben, kisagyban, hippocampus / parahippocampal gyrusban, PCC-ben és SMA.

A gondolatot, hogy az érzékszervi modalitás befolyásolja az agyi válaszokat a kábítószer-ingerekre, tovább erősítette meg egy nemrégiben elvégzett meta-analízis, amely tartalmazza az 44 funkcionális neurométeres tanulmányainak adatait, összesen 1168 résztvevőkkel.Yalachkov és munkatársai, 2012). A vizuális jelek könnyen alkalmazhatók kísérletekben, mivel bemutatási paramétereik könnyen módosíthatók, pl. Teljes szín vagy szürke skála, a megjelenítés hossza és a helyszín a képernyőn. A vizuális jelek szintén viszonylag olcsóak és ismételten használhatók. Ezzel ellentétben a haptikus jelek (pl. Cigaretta) alkalmazása nagyobb kihívást jelent, mivel a megjelenítésük hosszát és helyét nehezebb ellenőrizni, és minden résztvevő után ki kell cserélni. Az fMRI kísérletekben a haptikus ingereknek nem ferromágnesesnek kell lenniük, és a haptikus jelek megérintésével korrelálhat a fejmozgások növekedésével, mint a filmek vagy képek megtekintése, vagy a képszkriptek hallgatása. Ezen túlmenően a kísérletvezetőnek jelen kell lennie a szkenner helyiségben, hogy az ingereket az alany kezébe tegye. A szagló és ízesítő jelek bemutatják saját kihívásaikat. A multiszenzoros gyógyszeres jelek robusztusabb agyi válaszokat idézhetnek elő, mint az általánosan alkalmazott vizuális drogok, és a neurális cue-reaktivitás és a klinikai kovariánsok (pl. Vágy) közötti szignifikáns korrelációkat gyakrabban jelentettek multiszenzorosnál, mint az MC, insula és PCC vizuális jeleknél. .

Egy másik kísérleti paraméter, amely befolyásolhatja a cue-reaktivitást, az inger-megjelenítés hossza. A dohányzási reaktivitás neurális szubsztrátjait vizsgáló metaanalízis azt mutatta, hogy az eseményhez kapcsolódó tervekben bemutatott rövid időtartamú jelek (≤ 5 sec) megbízhatóbb választ adtak a kétoldalú FG-nél, mint a hosszú ideig tartó jelek (≥ 18 sec) blokkolva tervek (Engelmann és munkatársai, 2012). Egyetlen agyi régió sem mutatott megbízhatóbb válaszokat hosszú ideig, mint a rövid időtartamú jelek.

Valójában még olyan rövid ideig tartó gyógyszeres jelek is, amelyek az észlelési küszöb alatt maradnak és soha nem tudatosan észlelték, aktiválják a cue reaktivitás mögött álló neurális áramköröket. Például az 33 msec-hez adott kokainhoz kapcsolódó jelek, így az alanyok nem tudtak tudatosan azonosítani őket, magasabb aktivációt váltottak ki az amygdala, VS, ventrális pallidum, insula, temporális pólusokban és az OFC-ben, a szubjektív neutrális jelekkel összehasonlítva (Childress és munkatársai, 2008). Ugyanilyen érdekes volt az a megfigyelés, hogy a ventrális pallidum és az amygdala „eszméletlen” aktiválása pozitívan korrelált a későbbi, tudatosan észlelt, ugyanazon jelek későbbi viselkedésvizsgálatban kifejtett pozitív hatásával. Azonban egy visszafelé maszkoló paradigmát alkalmazó fMRI-vizsgálatban az amygdala BOLD-reakciója csökkent, amikor a dohányosok nézték, de nem észlelték az 33 msec-re bemutatott maszkolt dohányzással kapcsolatos ingereket, míg a nemdohányzó csoportban nem találtunk szignifikáns különbséget (Zhang és munkatársai, 2009).

Ugyanakkor a kábítószer-jelek stimulus-bemutatásának időtartamának hatása is összefügghet azzal a kérdéssel, hogy az fMRI-tervezés típusa (eseményhez kapcsolódó vagy blokkolt) jobban alkalmas-e a függőségben lévő cue-reaktivitás vizsgálatára (vita, lásd még (Yang és munkatársai, 2011)). Az eseményhez kapcsolódó fMRI formatervezési minták előnye, hogy lehetővé teszik az egyes gyógyszerekre adott hemodinamikai válaszok vizsgálatát, nem pedig a jelek blokkjait. Ezen túlmenően az eseményekkel kapcsolatos terveknél a helytelen válaszok elemezhetők vagy eldönthetők, ami növeli az elemzések specifitását. Másrészről, a blokkolt minták jellemzően erőteljesebb fMRI jeleket adnak az egyéni kábítószer-jelekre adott hemodinamikai válaszok időbeli összegzésére. Tehát a blokkolt konstrukciók előnye, hogy nagyobb érzékenységet biztosítanak, és így nagyobb eséllyel képesek felismerni az érdekelt hatásokat, különösen az agyi régiókban, ahol ezek a hatások finomabbak lehetnek.

Például Bühler és munkatársai (Bühler és munkatársai, 2008) megvizsgálta az fMRI tervezésének hatását az egészséges férfiaknak az idegsejtekre gyakorolt ​​idegrendszeri válaszokra, közvetlenül összehasonlítva egy eseményhez kapcsolódó tervezést (0.75 másodpercenkénti stimulus időtartama) és egy blokkolt tervet (az 19.8 sec teljes blokkideje). Ebben a tanulmányban az eseményhez kapcsolódó tervezés nagyobb erotikus-cue-kiváltott választ adott, mint a blokkolt tervezés az SMA-ban és a hallókortúrákban, míg a blokkolt kialakítás nagyobb erotikus-cue-reaktivitást eredményezett, mint az előzményekhez kapcsolódó tervezés az előkészítés során. és a centrális gyri, az IPC / SPC és a nyaki részek. Legjobb tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem hasonlította össze közvetlenül az eseményhez kapcsolódó és blokkolt formatervezési minták hatását a gyógyszer cue reaktivitásra.

Végül, bár alátámasztották, a kábítószerekre gyakorolt ​​neurális reaktivitást valószínűleg befolyásolja a drogjelek individualizálódásának mértéke, azaz, hogy a drogtáblákat minden résztvevőre szabták-e vagy sem (pl. Minden résztvevő preferált márkájú dohány cigaretta vagy alkoholtartalmú italok fogyasztása helyett ugyanazokat az általános dohányzással vagy alkohollal kapcsolatos Az előrejelzés az lenne, hogy az egyénre szabott kábítószer-jelzéseknek nagyobb idegi választ kell adniuk, mint az általános gyógyszeres jelek, bár ez a hipotézis főként nem tesztelt.

A kapcsolódó kérdés az, hogy a neuron képalkotási elemzésekben a hatóanyag-jelekkel ellentétes kontroll-ingereket választjuk. Ezek a kontroll-ingerek az étvágygerjesztőktől, például az élelmiszer-jelzésektől függően változnak, amelyek kétségkívül pontosabb, de kevésbé robosztus kontrasztot eredményeznek (pl.Tang és munkatársai, 2012)) - semleges, nem kábítószerrel kapcsolatos jelzésekre, mint például a mindennapi tárgyakra vagy jelenetekre, amelyek nagyobb hatást fejtenek ki, de potenciálisan csökkentett fajlagos költséggel. Fontos, hogy a hatóanyag-specifikus hatások izolálásához elengedhetetlen lehet a kontroll stimulusok pontos illeszkedése a drog ingerekhez (pl. Tartalom, izgalom, ismertség). Bár ez magában foglalja a potenciális kísérleti ingerek nagyobb csoportjának elkerülhetetlen előzetes tesztelését, és ezáltal növeli a tanulmány tervezési fázisához szükséges időt és erőfeszítéseket, ez biztosítja a bejelentett eredmények nagyobb érvényességét. Nagyon hasznos megoldás, ha megfontoltan használjuk a jól bevált dohányzási és ellenőrzési stimuluskészleteket, amelyeket fontos paraméterek, mint például a Nemzetközi Dohányzási képek sorozat teszteltek.Gilbert és Rabinovich, 2006). Ebben az ingerben mind a dohányzási, mind a kollégáik széles körben értékelik az érdeklődést, a valenciát, az izgalmat és a dohányzás iránti igényt, és számos cue-reaktivitási tanulmányban használták őket (pl. David és munkatársai, 2007; Yalachkov és munkatársai, 2009; Westbrook és munkatársai, 2011)(Zhang és munkatársai, 2011). Másrészről, egy már létező ösztönzőkészlet használata korlátozhatja a megkérdezendő kísérleti kérdéseket. Tehát, ha új vagy rendkívül specifikus hipotéziseket akarunk tesztelni a cue-reaktivitási folyamatokról (pl. A dohányzó emberek képére adott válasz, csak a dohányzási tárgyak képei), akkor lehet, hogy használhatunk, és esetleg fejlesztünk és tesztelhetünk egy új készletet ingerek. Érdekes megközelítést alkalmaztak Conklin és munkatársai (Conklin és munkatársai, 2010), aki utasította a dohányzókat, hogy készítsenek képeket azokról a környezetekről, amelyekben nem és nem dohányoznak, és amelyeket a dohányzás és a kontroll jelekként használnak a laboratóriumban. Következésképpen mind a kábítószerrel kapcsolatos, mind a nem kábítószerrel összefüggő (semleges vagy kontroll) ingerek rendkívül személyre szabottak, ami növeli a következő cue-reaktivitás mérések ökológiai érvényességét.

4.5 A gyógyszer cue reaktivitásának kifejezett és implicit szabályozása

A függőség jelenlegi elmélete szerint a ismételt droghasználat és a kapcsolódó DA-folyamatok a mezokortikolimbikus és nigrostriatusi áramkörökben a kábítószerrel kapcsolatos jelek megszerzése ösztönző-motivációs érdeklődés, amely lehetővé teszi számukra a vágy és a kábítószer-keresést \ tRobinson és Berridge, 1993). A folyamat során a kábítószer-jelzések is megszerezhetők figyelemfelkeltő, amely a kábítószerfüggő egyénekben a kábítószer-jelzésekre gyakorolt ​​erőteljes figyelemfelkeltésnek (Field és Cox, 2008; Franken, 2003); Lásd még (Hahn és munkatársai, 2007)). A figyelem- és motivációs bánásmód kombinált mechanizmusai révén a kábítószer-jelzések mind a perceptuális, mind a kognitív és a memóriafolyamatokat megragadják, és a gépjármű-készség állapotát a kábítószer-kereső magatartásokhoz hozzák létre (Franken, 2003). Ezzel a szemlélettel összhangban a kábítószer-függőség legutóbbi elmélete hangsúlyozza a kognitív kontroll vagy a végrehajtó funkció szerepét a függőséget okozó viselkedésben és a kontrollált, rekreációs kábítószer-használatban a kábítószerrel való visszaélés és a kábítószerfüggőség felé történő előrehaladásban (Bechara, 2005; Feil és munkatársai, 2010; Goldstein és Volkow, 2011; Jentsch és Taylor, 1999; Volkow és munkatársai, 2003). Ezért azt várjuk, hogy a kábítószer-jelek figyelemfelkeltő képességének modulálására (vagy szabályozására) irányuló stratégiák és feladatjellemzők, akár kifejezetten, akár implicit módon, a neurális reaktivitást is befolyásolják a gyógyszerekre.

4.7 Stressz expozíció

A stressz-expozícióról ismert, hogy kölcsönhatásba lép a kábítószerrel kapcsolatos jelzésekkel, mint a vágyakozás és a visszaesés erős kiváltója az absztinencia utáni kábítószer-viselkedésre (vélemények, lásd (Koob, 2008; Sinha, 2008). A stresszorok és a kábítószerrel kapcsolatos jelzések részben átfedő agyrendszereket is magukban foglalnak, beleértve a mezokortikolimbikus rendszert (felülvizsgálat céljából lásd:Sinha és Li, 2007)). Ezért a stresszor expozíció várhatóan befolyásolja a kábítószer-fogyasztók neurális reaktivitását a kábítószer-fogyasztóknál. Ezzel a szemlélettel összhangban, amikor a dohányzás-cue-reaktivitás akut pszichoszociális stressz (a Montreal Imaging Stress Task) következett be, a dohányosok fokozott válaszokat mutattak a dohányzással kapcsolatos videókra (vs. videofelvételek) a caudate magban, az MPFC, PCC / precuneusban , dorsomedial thalamus és hippocampus, külön szkennelési munkamenethez viszonyítva, amelyben a dohányzás-cue-reaktivitást nem stressz-ellenőrzési feladat után értékeltük (Dagher és munkatársai, 2009). Ezenkívül szignifikáns korrelációt találtunk a stressz és a kábítószer-cue-féle aktiválás során az atomfüggő dezaktiváció között az MPFC, ACC, caudate, PCC, dorsomedial thalamus, amygdala, hippocampus és primer és asszociációs vizuális területeken.Dagher és munkatársai, 2009). Egy másik megközelítés alkalmazásával a nehéz alkoholt használók tanulmánya szignifikáns pozitív korrelációt talált a depresszív tünetek és az inzulin, a cingulátum, a striatum, a thalamus és a VTA ízesítő alkoholra adott idegrendszeri válaszai között, valamint a szorongásos tünetek és az ízesítő alkoholra utaló idegi válaszok között. az inula, a cingulátum, a striatum, a thalamus, az IFG és a DLPFC, összehasonlítva a kontroll jelekkel (Feldstein Ewing és munkatársai, 2010).

Az AJJ-t és az EAS-t az Országos Kábítószer-visszaélés Intramurális Kutatási Program (NIDA-IRP) támogatja. Az MJN-t, a JK-t és az YY-t a Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur támogatta (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

• Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Az érzelmi felismerés során a dohányzási jelekkel való expozíció modulálhatja a limbikus fMRI aktivációt a cigarettafüstölőkben. Addict Biol. 2009; 14: 469-477. [PubMed]
• Bechara A. Döntéshozatal, impulzusvezérlés és az akaratlanság elvesztése a kábítószerek ellen: neurokognitív perspektíva. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
• Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, W mondat, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Az agy szerkezetének, az agyi működésnek és az agyi kapcsolatoknak az alkohol-függő betegek relapszusára gyakorolt ​​hatása. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 842-852. [PubMed]
• Belin D, Everitt BJ. A kokain-kereső szokások attól függnek, hogy a dopamin-függő soros kapcsolat a ventrális és a dorzális striatum között van. Idegsejt. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Párhuzamos és interaktív tanulási folyamatok a bazális ganglionokban: relevancia a függőség megértéséhez. Behav Brain Res. 2009; 199: 89-102. [PubMed]
• Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Idegrendszeri rendszerek és cue-indukált kokain-vágy. Neuropsychop. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
• Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Journal of neurális transzmisszió. Vol. 108. Ausztria: Bécs; 2001. Az alkoholhoz kapcsolódó ingerek aktiválják a ventrális striatumot absztinens alkoholistákban; 887 – 894. 1996. [PubMed]
• Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Agyi anyagcsere-változások a cigaretta vágyai során. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
• Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Neurális szubsztrátok, amelyek ellenállnak a vágyakozásnak a cigaretta-expozíció során. Biol Psychiatry. 2007; 62: 642-651. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Bal alsó parietális reprezentációk képzett kéz-objektum kölcsönhatásokra: a stroke és a kortikobaszkuláris degeneráció bizonyítéka. Cortex. 2007; 43: 411-423. [PubMed]
• Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Vajon az erotikus inger-megjelenítési forma befolyásolja-e az agy aktiválási mintáit? Az eseményhez kapcsolódó, blokkolt fMRI-tervek. Behav Brain Funct. 2008; 4: 30. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Calabresi P, Lacey MG, North R. A ventrális tegmentális neuronok nikotin gerjesztése in vitro vizsgálatokban intracelluláris rögzítéssel. Br. Pharmacol. 1989; 98: 135-149. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Akciófigyelés és megszerzett motoros készségek: egy FMRI vizsgálat szakértői táncosokkal. Cereb Cortex. 2005; 15: 1243-1249. [PubMed]
• Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Látva vagy csinálva? A vizuális és motoros ismeretek hatása a cselekvés megfigyelésére. Curr Biol. 2006; 16: 1905-1910. [PubMed]
• Chao LL, Martin A. A manipulálható mesterséges tárgyak ábrázolása a hátsó patakban. Neuroimage. 2000; 12: 478-484. [PubMed]
• Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. A kábítószer-inger feldolgozásának és vágyának neurális bázisa: aktivációs valószínűség becslési meta-analízis. Biol Psychiatry. 2011; 70: 785-793. [PubMed]
• Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Először a szenvedélyhez: limbikus aktiválás „láthatatlan” kábítószerrel és szexuális jelekkel. PLoS One. 2008; 3: e1506. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbikus aktiváció a cue-indukált kokain-vágy során. J J Pszichiátria. 1999; 156: 11-18. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Clarke PB, Pert A. A nigrostriatális és mezolimbikus dopaminerg neuronok nikotin receptoraira vonatkozó autoradiográfiás bizonyítékok. Brain Res. 1985; 348: 355-358. [PubMed]
• Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Az alkoholfogyasztási rendellenességhez kapcsolódó neurobiológiai fenotípusok azonosítása. Neuropsychop. 2011; 36: 2086-2096. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. A valós világ hozza a laboratóriumba: személyes dohányzás és nem dohányzó környezet. A kábítószer-alkohol függ. 2010; 111: 58-63. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. A gyakori kannabiszhasználóknál a cue-reaktivitással összefüggő neurális válaszok. Addict Biol. 2012 [PubMed]
• Craig AD. Interoception: a test fiziológiai állapotának érzése. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500-505. [PubMed]
• Creem-Regehr SH, Lee JN. A megragadható objektumok neurális ábrázolása: speciális eszközök? Brain Res Cogn Brain Res. 2005; 22: 457-469. [PubMed]
• Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Az alkoholizmus és a családtörténet hatása az alkoholizmusra az alkoholfogyasztásra gyakorolt ​​hatásokra a College Drinkers-ben. Alkohol Clin Exp Res. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Az akut pszichoszociális stressz fokozza a dohányzási jelekre adott idegi választ. Brain Res. 2009; 1293: 40-48. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Az akut nikotin absztinencia hatása a Cue által kiváltott Ventral Striatum / Nucleus Accumbens aktiválására női cigarettadohányzókban: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Brain képalkotás Behav. 2007; 1: 43-57. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktiválja a dohányzásra és a nemdohányzókra vonatkozó dohányzással kapcsolatos képi jeleket: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol Psychiatry. 2005; 58: 488-494. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Egy neuronális nikotin acetil-kolin receptor immunhisztokémiai lokalizációja emlős agyban. Proc Natl Acad Sci US A. 1987, 84: 8697 – 8701. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. A szenzoros stimulációra adott hemodinamikai válaszok fokozódnak az akut kokain beadás után. Neuroimage. 2004; 22: 1744-1753. [PubMed]
• Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. A kokain elsősorban az elsődleges szenzoros kéreg felső rétegében fokozza az érzékszervi feldolgozást. Neuroscience. 2007; 146: 841-851. [PubMed]
• Di Ciano P, Everitt BJ. Az NMDA és az AMPA / KA receptorok antagonizmusának a nukleáris accumbens magjában és a héjban a kokain-kereső magatartáson elosztható hatásai. Neuropsychop. 2001; 25: 341-360. [PubMed]
• Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. A feladatsorok végrehajtásának alapvető rendszere. Idegsejt. 2006; 50: 799-812. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktiválás dohányzási jelek által kiváltott mezolimbikus és visuospatialis neurális áramkörökben: funkcionális mágneses rezonancia leképezésből származó bizonyítékok. J J Pszichiátria. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
• Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. A dohányzási reaktivitás neurális szubsztrátjai: az fMRI vizsgálatok meta-analízise. Neuroimage. 2012; 60: 252-262. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Everitt BJ, Robbins TW. A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nature Neuroscience. 2005a; 8: 1481-1489. [PubMed]
• Everitt BJ, Robbins TW. A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481-1489. [PubMed]
• Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. A függőség, a kényszeres kábítószer-keresés és a frontosztriatális mechanizmusok szerepe a gátló kontroll szabályozásában. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 35: 248 – 275. [PubMed]
• Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. A depressziós és szorongásos tünetek és az idegsejtekre adott idegrendszeri válasz közötti kapcsolat feltárása. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 396-403. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• M mező, Cox WM. Figyelmeztető torzítás az addiktív viselkedésben: a fejlődés, az okok és a következmények áttekintése. A kábítószer-alkohol függ. 2008; 97: 1-20. [PubMed]
• Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Az alkohol ízének való kitettség a mezokortikolimbikus neurocircuit aktivációját váltja ki. Neuropsychop. 2008; 33: 1391-1401. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Filbey FM, Schacht JP, Myers USA, Chavez RS, Hutchison KE. Marihuána vágy az agyban. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 13016 – 13021. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Franken IH. Kábítói vágy és függőség: a pszichológiai és neuropszichofarmakológiai megközelítések integrálása. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
• Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. A vareniklin hatásai a dohányzási-kiváltott idegi és vágy válaszokra. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 516-526. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbikus aktiválás a cigarettázási jelekre, függetlenül a nikotin visszavonásától: egy perfúziós fMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
• Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Az alkoholfüggőség különbözõ agyi reakciója az alkoholfüggõség minden szakaszában. Biol Psychol. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Cue-indukált kokain vágy: neuroanatómiai specifitás a kábítószer-használók és a kábítószer-ingerek esetében. J J Pszichiátria. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
• Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. A viselkedés dinamikus vezérlésében a disszeminálható végrehajtó funkciók: gátlás, hiba észlelés és korrekció. Neuroimage. 2002; 17: 1820-1829. [PubMed]
• George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. A prefrontális kéreg és az elülső thalamus aktiválása alkoholos alanyokban alkoholspecifikus jelzések hatására. Általános pszichiátria archívuma. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Integratív idegtudományi laboratórium, Pszichológiai Tanszék, Dél-Illinois Egyetem; 2006. Nemzetközi dohányzási képsorozat (semleges társakkal)
• Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Az elülső cinguláció a cortex hypoaktiválódását érinti a kokainfüggőség érzelmileg kiemelkedő feladatához. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 9453 – 9458. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein RZ, Volkow ND. A prefrontális kéreg diszfunkciója függőségben: neurom képalkotási eredmények és klinikai következmények. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Agyi aktiválási mintázatok, amelyek cue reaktivitással és vágyakozással járnak az absztinens problémás szerencsejátékosoknál, nehéz dohányosoknál és egészséges kontrollokon: egy fMRI vizsgálat. Addict Biol. 2010; 15: 491-503. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Memóriaáramkör aktiválása a cue-kiváltott kokain vágy alatt. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• József J, Decety J. Létezik-e az objektum vizuális megítélése? Bizonyíték egy idegképző vizsgálatból. Neuropsychologia. 2002; 40: 212-222. [PubMed]
• Grezes J, Tucker M, Armony J, Ellis R, Passingham RE. Az objektumok automatikusan erősítik az akciót: az implicit feldolgozás fMRI-vizsgálata. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2735-2740. [PubMed]
• Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. A striatum és a mediális prefrontális kéreg aktiválódása a következő: visszaesés absztinens alkoholistákban. Pszichofarmakológia (Berl) 2004: 175: 296 – 302. [PubMed]
• Haber SN, Knutson B. A jutalomkör: a főemlős anatómia és az emberi képalkotás összekapcsolása. Neuropsychop. 2010; 35: 4-26. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. A nikotin fokozza a visuospatialis figyelmet a pihenő agy alapértelmezett hálózatának területeinek deaktiválásával. J Neurosci. 2007; 27: 3477-3489. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. A nikotinfüggő dohányosoknál a dohányzás vágyának és ellenállásának vágyának neurális korrelációja. Addict Biol. 2011; 16: 654-666. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolaterális prefrontális és orbitofrontális cortex kölcsönhatások a cigaretta vágy önszabályozása során. Proc Natl Acad Sci US A. 2013, 110: 4422 – 4427. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség neurális mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Az idegtudomány éves felülvizsgálata. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
• Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. A könnyű alkoholfogyasztóktól való megkülönböztetése a vizuális alkoholtartalmakra és más motivációs ingerekre adott neurális válaszokkal. Cereb Cortex. 2011; 21: 1408-1415. [PubMed]
• Imperato A, Mulus A, DiChiara G. A nikotin előnyben részesíti a szabadon mozgó patkányok limbikus rendszerében felszabaduló dopamint. Eur. J. Pharmacol. 1986; 132: 337-338. [PubMed]
• Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. A kondicionált dopamin felszabadulás a magban és a héjában a kokain-cues és a patkányok kokain-kereső viselkedése során. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
• Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. A kokain-kereső magatartás megkülönböztetett ellenőrzése a mag és a héj között. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
• Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. A dohányzásról szóló dohányzás előtti agyi reaktivitás a dohányzás abbahagyásának megőrzését feltételezi. Biológiai pszichiátria. 2010a; 67: 722-729. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de B Frederick, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. A dohányzásról szóló dohányzás előtti agyi reaktivitás a dohányzás abbahagyásának megőrzését feltételezi. Biol Psychiatry. 2010b; 67: 722-729. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Jay TM. Dopamin: a szinaptikus plaszticitás és a memóriamechanizmusok potenciális szubsztrátja. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
• Jentsch JD, Taylor JR. A kábítószerrel való visszaélés során fellépő frontostriatális diszfunkcióból eredő impulzivitás: a viselkedés ellenőrzésére gyakorolt ​​hatás a jutalmú ingerek által. Pszichofarmakológia (Berl) 1999: 146: 373 – 390. [PubMed]
• Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue reaktivitás a kokainfüggő alanyokban: a cue típus és a cue modalitás hatása. Addict Behav. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
• Johnson-Frey SH. Az összetett szerszámhasználat neurális bázisai emberben. A kognitív tudományok trendjei. 2004; 8: 71-78. [PubMed]
• Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. A mindennapi szerszámhasználati készségek tervezésekor aktív, elosztott bal félteke hálózat. Cereb Cortex. 2005; 15: 681-695. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Kalivas PW, O'Brien C. Kábítószer-függőség, mint a szakaszos neuroplasztika patológiája. Neuropsychop. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
• Kelley AE. Memória és függőség: megosztott neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok. Idegsejt. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
• Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. A kokainfüggőséggel kapcsolatos kábítószer-vágyhoz kapcsolódó neurális aktivitás. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
• Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. A prefrontal-striatális útvonal a vágy kognitív szabályozása. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 14811 – 14816. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Koob GF. Az agyi stressz rendszerek függőségi szerepe. Idegsejt. 2008; 59: 11-34. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, C herceg, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-indukált agyi aktivitásváltozások és relapszus a kokainfüggő betegekben. Neuropsychop. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
• Kuhn S, Gallinat J. A legális és illegális drogok iránti vágy közös biológiája - a cue-reaktivitás agyi válaszának kvantitatív metaanalízise. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318–1326. [PubMed]
• Lewis JW. Az eszközök emberi felhasználásával kapcsolatos kérgi hálózatok. Neurológus. 2006; 12: 211-231. [PubMed]
• Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Közös és elkülönített hálózatok a jutalomértékek és a feldolgozási szakaszok mögött: a funkcionális neurométeres vizsgálatok meta-elemzése. Neurosci Biobehav Rev. 2011: 35: 1219 – 1236. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Az orbitofrontális diszfunkció hatása a kokainfüggőségre. Nat Neurosci. 2012; 15: 358-366. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, M mező, Smits M, Franken IH. A dohányzással kapcsolatos figyelmi torzítás neurobiológiai szubsztrátja. Neuroimage. 2011; 54: 2374-2381. [PubMed]
• Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás az emberi agy aktivációjáról a cue-indukált kokain-vágy során. J J Pszichiátria. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. A szinaptikus mechanizmusok alátámasztják az agy jutalmi területeinek nikotin által kiváltott ingerlékenységét. Idegsejt. 2002; 33: 905-919. [PubMed]
• Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Az egyéni különbségek az elülső cinguláris aktivációban a figyelemfelkeltés előrehaladásával kapcsolatosan A kokainhasználatot a kezelés után feltételezik. Neuropsychop. 2013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. A cigarettafüstölők dohányzási idegekre adott várakozásának és absztinenciájának hatásai: egy fMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
• McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Az önjelentés vágyaiban bekövetkező absztinencia által okozott változások korrelálnak a dohányzási jelekre adott eseményekkel kapcsolatos FMRI válaszokkal. Neuropsychop. 2005; 30: 1940-1947. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. Az 24-h dohányzás absztinenciája fokozza az fMRI-BOLD aktiválódását az agykéreg és a dorsalis striatum dohányzására. Pszichofarmakológia (Berl) 2009: 204: 25 – 35. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. A nikotinfüggőség, az elvonási tünetek és a nemi egyénbeli különbségek a dohányzási jelekre adott átmeneti fMRI-BOLD válaszokat jelzik. Neuropsychop. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
• Menon V, Uddin LQ. Teljesítmény, átkapcsolás, figyelem és irányítás: az Insula funkció hálózati modellje. Agy szerkezete Funct. 2010; 214: 655-667. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Különböző agyi aktivitás az alkoholistákban és a szociális alkoholfogyasztókban az alkoholfogyasztáshoz: kapcsolat a vágyhoz. Neuropsychop. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
• Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. A naltrexon és az ondanszetron hatása a ventrális striatum alkoholfüggő aktivációjára az alkoholfüggő emberekben. Arch Gen Psychiatry. 2008; 65: 466-475. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Nee DE, Wager TD, Jonides J. Interferencia-felbontás: betekintés az idegképző feladatok meta-elemzéséből. Cogn befolyásolja Behav Neurosci-t. 2007; 7: 1-17. [PubMed]
• Nestler EJ. Van-e közös molekuláris út a függőséghez? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
• Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Az alkoholfogyasztásra utaló vágyak agyi szubsztrátjai alkoholos betegségben szenvedő betegekben. Alkohol-alkohol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
• Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Agyi aktiválás a kokainjelek és a motiváció / kezelés állapota. Addict Biol. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Alkoholos és kontroll alanyok fiziológiai és szubjektív reakciója az alkoholos expozícióra: bizonyíték az étvágygerjesztésre. J Neural Transm. 2006; 113: 1519-1535. [PubMed]
• Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Kábítószer-függőség és az agy memóriarendszerei. Annals of the New York Tudományos Akadémia. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Research Brain Research Vélemények. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
• Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Az alkohol cue-reaktivitás funkcionális neurométeres vizsgálata: mennyiségi meta-analízis és szisztematikus felülvizsgálat. Addict Biol. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Az fMRI striatális válasz alkohol stabilitására való stabilitása: hierarchikus lineáris modellezési megközelítés. Neuroimage. 2011; 56: 61-68. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Az utóbbi időben absztinens alkoholos betegek vágyának alkortikális korrelációja. J J Pszichiátria. 2001; 158: 1075-1083. [PubMed]
• Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontális kéreg, döntéshozatal és drogfüggőség. A neurológiai tudományok trendjei. 2006; 29: 116-124. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Új perspektíva az orbitofrontális kéreg szerepéről az adaptív viselkedésben. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 885-892. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Schultz W. Viselkedési dopamin jelek. Trendek Neurosci. 2007a; 30: 203-210. [PubMed]
• Schultz W. Több dopamin funkció különböző időpontokban. Az idegtudomány éves felülvizsgálata. 2007b; 30: 259-288. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Az előrejelzés és jutalom idegi szubsztrátja. Tudomány. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
• Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Szétválasztható belső kapcsolati hálózatok a bonyolult feldolgozáshoz és a végrehajtó ellenőrzéshez. J Neurosci. 2007; 27: 2349-2356. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Szexbeli különbségek a stressz és az alkohol kontextusra utaló neurális válaszokban. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 1998-2013. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• JT. Értékalapú modulációk az emberi vizuális kéregben. Idegsejt. 2008; 60: 1169-1181. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. A negatív hatás, a fájdalom és a kognitív kontroll integrációja a cinguláris kéregbe. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 154-167. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Különböző cue-inger-szállítási csatornák hatása a vágy reaktivitásra: az in vivo és a videofelvételek összehasonlítása a szokásos cigarettafüstölőknél. J Behav Ther Exp Pszichiátria. 2001; 32: 203-209. [PubMed]
• Sinha R. A krónikus stressz, a kábítószer-használat és a függőség függősége. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Sinha R, Li CS. Képalkotó stressz- és cue-indukált kábítószer- és alkohol-vágy: összefüggés a visszaeséssel és a klinikai következményekkel. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
• Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. A nikotinfüggőség súlyossága modulálja a cue-indukált agyi aktivitást a motor előkészítésében és a képalkotásban részt vevő régiókban. Pszichofarmakológia (Berl) 2006: 184: 577 – 588. [PubMed]
• Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Kritikus szerepe van a jobb fronto-szigetes kéregnek a központi végrehajtó és az alapértelmezett mód közötti hálózatok közötti váltás során. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 12569 – 12574. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Nyugtató állapotfüggő kapcsolat a függőségben: tanulságok és egy előremutató út. Neuroimage. 2012; 62: 2281-2295. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Élelmiszer- és gyógyszeres jelzések aktiválják a hasonló agyi régiókat: a funkcionális MRI-vizsgálatok meta-elemzése. Physiol Behav. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
• Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD válasz alkohol-ingerekre az alkoholfüggő fiatal nőknél. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
• Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Az alkoholos ingerre adott idegrendszeri válasz alkoholos betegségben szenvedő serdülőknél. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
• Tiffany ST. A kábítószer-ösztönzés és a kábítószer-használat viselkedésének kognitív modellje: az automatikus és nem automatikus folyamatok szerepe. Pszichológiai áttekintés. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
• Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, Lecea L, Deisseroth K. A dopaminerg neuronokban a fázikus tüzelés elégséges a viselkedési kondicionáláshoz. Tudomány. 2009; 324: 1080-1084. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. A dorsalis striatum bevonása a cue-kontrollált kokainkeresésbe. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Az addiktív emberi agy: a képalkotási tanulmányok betekintése. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. A kábítószer-vágy kognitív ellenőrzése gátolja az agy-jutalmat a kokain-bántalmazókban. NeuroImage. 2010; 49: 2536-2543. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainjelek és dopamin dorzális striatumban: a kokainfüggőség mechanizmusa. Journal of Neuroscience. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamin növekedése a striatumban nem okozza a kokainbántalmazók vágyát, kivéve, ha a kokainjelekkel párosulnak. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. A függőség súlyossága modulálja a dohányosok idegsejtjei reaktivitását és a dohányreklám által kiváltott cigaretta vágyat. Addict Biol. 2010a; 16: 166-175. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. A cue-expozíció kezelésének hatása az idegrendszeri reaktivitásra az alkoholfüggőségben: egy randomizált próba. Biol Psychiatry. 2011; 69: 1060-1066. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. A kezdeti, szokásos és kompulzív alkoholfogyasztást a cue feldolgozása a ventrális és a dorzális striatum között jellemzi. Függőség. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Gyakori és egyedülálló összetevői a válasz gátlásának, amit az fMRI mutatott ki. Neuroimage. 2005; 27: 323-340. [PubMed]
• Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Spontán cselekvésképviselet a dohányosoknál, amikor filmes karaktereket néz. J Neurosci. 2011; 31: 894-898. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regionális agyi anyagcsere-aktiváció a vágyakozás során, amit a korábbi gyógyszeres tapasztalatok visszahívása váltott ki. Life Sci. 1999; 64: 775-784. [PubMed]
• Wertz JM, Sayette MA. Az észlelt kábítószer-fogyasztási lehetőség hatásának áttekintése a bejelentett késztetésre. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a; 9: 3-13. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wertz JM, Sayette MA. A dohányzás lehetőségeinek hatása a dohányosok figyelmen kívül hagyására. Psychol Addict Behav. 2001b; 15: 268-271. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. A figyelemre méltó figyelem csökkenti a dohányzók idegrendszeri és önmagában bejelentett vágyát. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. A kokain vágy funkcionális mágneses rezonanciája. J J Pszichiátria. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
• Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. A kokainhasználati rendellenességekben a fokozott cue-reaktivitás és a fronto-striatális funkcionális kapcsolat. A kábítószer-alkohol függ. 2011; 115: 137-144. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. A dohányzás és a cue-kiváltott idegrendszeri aktivitás megdöntése a dohányzási motivációjú dohányosok számára. Addict Behav. 2013; 38: 1541-1549. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Az utasított dohányzási várakozás modulálja a cue-kiváltott idegi aktivitást: előzetes tanulmány. Nicotine Tob Res. 2005; 7: 637-645. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Előzetes válaszok a drogokra: neurokognitív elemzés. Nat Neurosci. 2004; 7: 211-214. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, London ED. A dopamin receptorok megnövekedett elfoglaltsága az emberi striatumban a cue-kiváltott kokain vágy során. Neuropsychop. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
• Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. A nikotin acetil-kolin receptor altípusok differenciális deszenzitizációja és eloszlása ​​a középső dopamin területeken. J Neurosci. 2003; 23: 3176-3185. [PubMed]
• J. mondat, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Alkoholhoz kapcsolódó jelek és cue-indukált agyaktiválás alakulása az alkoholistákban. Eur Pszichiátria. 2002; 17: 287-291. [PubMed]
• J. mondat, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. A jutalomfeldolgozás diszfunkciója korrelál a méregtelenített alkoholisták alkoholos vágyával. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cigaretta-reaktivitás a cigarettafüstölők természetes környezetében: A fényképészeti és in vivo dohányzási ingerek hatása. Psychol Addict Behav. 2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. A dohányzási szenzorok érzékszervi modalitása modulálja a neurális cue-reaktivitást. Pszichofarmakológia (Berl) 2013: 225: 461 – 471. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. A szerszámhasználattal és az akut tudással kapcsolatos agyi régiók a nikotinfüggőséget tükrözik. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 4922-4929. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. A függőség érzékszervi és motoros aspektusai. Viselkedési agykutatás. 2010; 207: 215-222. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Funkcionális idegképző vizsgálatok addikcióban: multiszenzoros hatóanyag-ingerek és neurális cue-reaktivitás. Neurosci Biobehav Rev. 2012: 36: 825 – 835. [PubMed]
• Yalachkov Y, Naumer MJ. A cselekvéssel kapcsolatos agyi régiók bevonása a nikotin-függőségbe. Journal of Neurophysiology. 2011; 106: 1-3. [PubMed]
• Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Strukturális és funkcionális idegképződés függőségben. In: Adinoff B, Stein E, szerkesztők. Neuroimaging a függőségben. Chichester, Egyesült Királyság: Wiley Press; 2011.
• Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, ​​Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Maszkolt dohányzással kapcsolatos képek modulálják a dohányosok agyi aktivitását. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 896-907. [PubMed]
• Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatómiai különbségek és a hálózati jellemzők, amelyek a dohányzási reaktivitást hordozzák. Neuroimage. 2011; 54: 131-141. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. A hátsó elülső cinguláris kéreg szerepe a vágy szabályozásában újraértékeléssel dohányzóknál. PLoS One. 2012; 7: e43598. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]