Agyi jutalom és stresszrendszerek a függőségben (2014)

A kábítószerek és az alkohol függősége dinamikus és sokrétű betegségfolyamat az emberekben, ami pusztító egészségügyi és pénzügyi következményekkel jár az egyénre és a társadalom egészére nézve. A közelmúltban megjelent ötödik kiadása Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve Mentális zavarok (DSM-V) kombinálta a jogellenes és tiltott kábítószerek korábban elkülönített visszaélési és függőségi besorolását egyetlen szindrómának, az úgynevezett anyaghasználati rendellenességnek (SUD). Ez az új meghatározás olyan diagnosztikai kritériumokat foglal magában, amelyek nagyrészt átfedik a korábbi kritériumokat (DSM-IV), és az új diagnosztikai küszöbértékeket, amelyekben az orvosok az egyéni SUD súlyosságának besorolását terhelik a teljesített kritériumok számának megfelelően. Pontosabban, az enyhe SUD megköveteli, hogy két-három tünetet teljesítsenek, a mérsékelt SUD megköveteli, hogy négy-öt tünetet teljesítsenek, és a súlyos SUD megköveteli, hogy hat vagy több tünetet teljesítsenek. A diagnosztikai kritériumok egyik jelentős kiegészítése a vágy, amely széles körben meghatározható a drog / alkohol használatának erős vágyaként. A bántalmazott kábítószerek különböző osztályai különböző biológiai következményekkel és különböző társbetegségekkel járó kockázatokkal rendelkezhetnek, de az SUD-ket egy olyan viselkedési tünetek alapján határozzák meg és diagnosztizálják, amelyek közösek az összes kábítószer-visszaélésre. Ezek a viselkedési tünetek közé tartoznak a kényszeres kábítószer-használat, a kábítószer-bevitel korlátozása, a negatív érzelmi állapot kialakulása a gyógyszer hiányában, valamint a relapszus által kiváltott fokozott sebezhetőség a stressz vagy a kábítószer-rendelkezésre állással kapcsolatos jelek miatt. Ezeknek a tüneteknek mindegyikét különböző mértékben lehet modellezni az állatokban, és az állatmodellek különösen hasznosak a SUD mögöttes neurobiológiájának feltárására és az ígéretes új célok azonosítására az embereknél a túlzott kábítószer- és alkoholfogyasztás megfékezésére irányuló kezelésekre.

Ennek a kutatási témának a fő célja az, hogy megszilárdítsa a függőségi terület vezetőinek áttekintését és empirikus cikkeit, amelyek együttesen feltárják az agy jutalmának és a stresszrendszereknek a függőségben betöltött szerepét. A súlyos SUD-re való áttérést az agyi áramkörök neuroadaptációi határozzák meg, amelyek gyógyszerek hiányában felelősek a viselkedési és élettani folyamatok közvetítéséért, beleértve a motivációt, a pozitív és negatív érzelmi állapotokat, a nocicepciót és a táplálást. A krónikus hatóanyag-expozíció ebben az átmenetben elősegíti az (1) rendszeren belüli változásokat az idegi áramkörökben, amelyek hozzájárulnak a gyógyszer és a (2) mind hipotalamusz (neuroendokrin), mind az extra-hypothalamicus agyi stressz rendszerek akut előnyös hatásaihoz.

Különböző biológiai és viselkedési folyamatok hozzájárulnak az egyén hajlandóságához a kábítószerek és az alkohol használatához és visszaéléséhez. Például a SUD-k specifikus genetikai profiljai és diagnózisai közötti kapcsolat jön létre. Továbbá, a kábítószer- és az alkoholfogyasztás erősen társbetegségben van más pszichiátriai állapotokkal (pl. Szorongásos zavarok, súlyos depressziós rendellenesség, skizofrénia és személyiségzavarok), amelyek megelőzhetik vagy követhetik a kábítószer-használat problémáit. A bántalmazás különböző kábítószerei között a viselkedési és neurobiológiai változások átfedő és disszociálható aspektusai vannak, amelyek meghatározzák a függőségre való áttérést. Még a visszaélés egyetlen hatóanyagán belül is különböző okok miatt különböző emberek veszik igénybe a kábítószereket; az egyénen belül a kábítószerrel való visszaélés okai megváltoztathatják a betegség élettartamát és lefolyását. A képet tovább bonyolítja az a tény, hogy az emberek egyidejűleg több kábítószert is használnak.

Ez a kutatási téma Dr. George Koob, Ph.D., az Országos Alkohol-visszaélés és Alkoholizmus Intézet (NIAAA) újonnan kinevezett igazgatójának áttekintésével kezdődik. az agyi stressz áramkörök felvétele (1). A következõ cikkek közül több arra a gondolatra épül, hogy az agyi stressz rendszerek [pl. Kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) és glükokortikoidok] felvétele kritikus fontosságú a túlzott kábítószer- és alkoholfogyasztás elõsegítése szempontjából. A kutatási témakör fennmaradó része olyan empirikus és áttekintő cikkek gyűjteménye, amelyek leírják a különböző kábítószerekkel való függőség neurobiológiájának feltárását célzó munkát, és amely összeköti ezt a neurobiológiát a függőségi kutatási terület különböző aktuális „forró témáival” (2-14).

A kutatási témakör cikkei a függőségi kutatási területen a jelenlegi hangsúlyok különböző pontjait tárgyalják. Az egyik ilyen terület az egyéni különbségek elképzelése: fokozatosan elismerik, hogy a kábítószereken belüli és azokon belüli kábítószer-függők nem egyformák, hogy az egyének ugyanolyan fenotípusos vagy diagnosztikai végpontra juthatnak különböző életútokkal és kiváltó tényezőkkel, hogy az egyének különböző társbetegségek (pl. függőség és fájdalom), és a terápiás megközelítések és a klinikai vizsgálatok hatékonyabbak lehetnek, ha a függők alpopulációihoz (azaz farmakogenetikához) igazodnak. Ebben a cikkcsoportban is megfogalmazódik az az elképzelés, hogy az egyes neurokémiai rendszerek kritikusak lehetnek nemcsak egynél több kábítószer-visszaélés közvetítésében, hanem egynél több gyógyszer együttes visszaélésének közvetítésében is (pl. dohányzás az egyénben, aki alkoholfogyasztási rendellenességben szenved). A függőségi kutatási területen jelenleg is nagy figyelmet szentel egy másik nagy társadalmi aggodalomra okot adó terület, hogy megértsük a serdülők drog- és alkohol-expozíciójának az agyra és viselkedésre gyakorolt ​​hosszú távú hatásait. Általánosan elfogadott, hogy a kábítószer- és alkoholfogyasztás korai megkezdése növeli az SUD és más pszichiátriai állapotok kialakulásának kockázatát az élet későbbi szakaszában, és ez annak oka lehet, hogy a serdülők agya, mert még fejlődik, különösen érzékeny a ezen anyagok hatásait.

A pre-klinikai kutatás számos állatmodellt és gyorsan fejlődő technológiai megközelítést alkalmaz a kábítószer-függőség mögöttes neurobiológiájának feltárására. A kutatási témakör számos cikkében ismertetik az általánosan használt genetikai modelleket (pl. Szelektív tenyészállatok a magas alkoholfogyasztás érdekében) és az újonnan kifejlesztett expozíciós modelleket (pl. Nikotin-gőz mint az e-cigaretta és a másodlagos füst modellje). Ezeket a modelleket kombinálhatjuk új technológiákkal (pl. Optogenetika és kemogenetika), hogy megvizsgálják a függőség neurobiológiáját egyre kifinomultabb módon, például az egyetlen agyi régiók elkülönítésének megközelítése gyorsan helyettesíthető áramkör-megközelítéssel, és az intra-cranialis szállítással. A „piszkos” receptor kötődési és diffúziós profilokkal rendelkező gyógyszeres megoldásokat erősen szabályozható optikai stimuláció és tervező drog technikák váltják fel. Az itt bemutatott cikkek együttesen pillanatképet adnak a függőségi kutatási terület jelenlegi elméleti és kísérleti tájáról.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerző kijelenti, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Referenciák