A társadalmi elszigeteltség növekedése növeli a dopamin és a norepinefrin válaszreakcióját az akut etanolra felnőttkorban (2014)

Alkohol Clin Exp Res. 2014 Nov;38(11):2770-9. doi: 10.1111/acer.12555.

Karkhanis AN1, Locke JL, McCool BA, Weiner JL, Jones SR.

Absztrakt

HÁTTÉR:

A korai életkori stressz az alkoholfüggőség fokozott sebezhetőségéhez kapcsolódik. Azonban a krónikus gyermekkori / serdülőkori stressz és az alkoholfüggőség fokozott kockázatát összekapcsoló neurális szubsztrátok nem jól ismertek. A nukleáris accumbens (NAc), a dopamin (DA) és a norepinefrin (NE) jelátvitel mélyen befolyásolható a stressz, a szorongás és a visszaélés gyógyszerei között, beleértve az etanolt (EtOH). Itt egy korai életkori stressz rágcsáló modelljét alkalmaztuk, amely az alkoholizmus viselkedési kockázati tényezőinek tartós növekedését eredményezi, hogy jobban megértsük, hogy a krónikus serdülőkifeszültség hogyan befolyásolhatja a NA és NE felszabadulás EtOH érzékenységét.

MÓD:

A hím Long-Evans patkányokat vagy csoportban tartottuk (GH; 4 patkány / ketrec), vagy társadalmilag izoláltuk (SI; 1 patkány / ketrec) 6 hétig, a posztnatális 28. naptól kezdve. A SI és GH patkányokat felnőttkorban szorongásszerű viselkedésre teszteltük. (emelkedett plusz labirintus), és az EtOH (1 és 2 g / kg; intraperitoneálisan.) NAc DA-ra és NE-re gyakorolt ​​hatását mikrodialízissel értékeltük.

EREDMÉNYEK:

Az SI állatok fokozott szorongásszerű viselkedést mutattak a GH állatokhoz képest. Bár az SI-nek nem volt hatása a DA vagy NE kiindulási szintjére, a kiindulási DA-szint pozitívan korrelált a szorongás mértékével. Ezenkívül, bár 1 g / kg EtOH-val nem figyeltek meg szignifikáns különbségeket, a 2 g / kg dózis szignifikánsan nagyobb DA felszabadulást váltott ki SI állatokban. Ezenkívül az EtOH (2 g / kg) csak növelte a NAc NE szintjét SI patkányokban.

Következtetések:

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a krónikus korai életkori stressz érzékenyíti az akumális DA és NE felszabadulást az akut EtOH kihívás hatására. A DA és NE felszabadulási dinamikájának nagyobb EtOH érzékenysége a NAc-ben hozzájárulhat az alkoholizmus viselkedési kockázati tényezőinek növekedéséhez, mint pl.

Szerzői jog © 2014, az Alkoholizmus Kutatási Társasága.

KEYWORDS:

A dopamin; etanol; A norepinefrin; Nucleus Accumbens; Társadalmi elkülönítés