J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Absztrakt
A szexuális magatartással kapcsolatos tapasztalatok az amfetamin jutalom keresztérzékenységét idézik elő, ami a szexuális jutalom absztinenciájának időszakától függ. Korábban bebizonyítottuk, hogy az αFosB az atommaradványokban (NAc) a kereszt-szenzibilizáció egyik kulcsfontosságú közvetítője, potenciálisan a dopamin receptor aktiválás révén. A mezolimbikus dopamin szerepe azonban a szexuális viselkedésben vagy a természetes és gyógyszeres juttatások közötti keresztérzékenységben ismeretlen. Ezt gátló tervező receptorok alkalmazásával teszteltük, amelyeket kizárólag tervező gyógyszerek aktiváltak a ventrális tegmental terület (VTA) dopamin sejtekben. Az rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry-t injektálták a TH :: Cre felnőtt hím patkányok VTA-ba. A férfiak klozapin-N-oxidot (CNO) vagy vivőanyag-injekciókat kaptak a párzás vagy kezelés egymást követő 5 sorozatának minden egyes napja előtt. Az 7 d absztinencia időszakát követően a férfiakat amfetaminnal kondicionált helypreferencia (CPP) szempontjából tesztelték. Ezután a hímeket CNO-val vagy vivőanyaggal injektálták a párzás vagy kezelés előtt, hogy párosodás-indukált cFos, nemi tapasztalatok által indukált AFosB elemzése és a VTA dopamin szóma méretének csökkentése történjen. Az eredmények azt mutatták, hogy a CNO nem befolyásolja a párzási viselkedést. Ehelyett a CNO megakadályozta az amfetamin CPP, ΔFosB szexuális élmény által kiváltott kereszt-szenzibilizációját a NAc-ban és a mediális prefrontalis kéregben, valamint a VTA dopamin soma méretének csökkenését. A hm4D-mCherry expressziója specifikus volt a VTA dopamin sejteknél, és a CNO blokkolta a gerjesztést és a párzás által indukált cFos expressziót a VTA dopamin sejtekben. Ezek az eredmények közvetlen bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a VTA dopamin aktiválására nincs szükség a szexuális viselkedés megindításához vagy végrehajtásához. Ehelyett a VTA dopamin közvetlenül hozzájárul a fokozott sebezhetőséghez a gyógyszerhasználat során, miután elvesztette a természetes jutalmat, mivel a természetes jutalom tapasztalata során neuroplaszticitást okoz a mezolimbikus úton.
JELENTÉSI NYILATKOZAT:
A visszaélések kábítószerei a természetes jutalmak tanulását és a memóriát közvetítő neurális útvonalakra hatnak. A természetes jutalmak viselkedése megváltoztathatja a későbbi kábítószerrel kapcsolatos jutalmat. Pontosabban, a szexuális viselkedéssel járó tapasztalat, amelyet a szexuális viselkedésből való tartózkodási időszak követ, a hím patkányoknál nagyobb mértékű jutalmat kap az amfetaminért. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a ventrális tegmentalis dopamin neuronok aktiválása szexuális élményben szabályozza az amfetamin jutalom keresztérzékenységét. Végül a ventrális tegmentális terület dopamin sejt aktiválása elengedhetetlen a tapasztalat által kiváltott neurális adaptációkhoz az atom accumbensben, a prefrontális kéregben és a ventrális tegmentalis területen. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a mesolimbikus dopamin szerepet játszik a természetes és gyógyszeres jutalmak kölcsönhatásában, és azonosítja a mesolimbikus dopamint a kábítószer-használat sebezhetőségében bekövetkező változások kulcsfontosságú közvetítőjeként a természetes jutalom elvesztése után.
KULCSSZAVAK: FosB; mezolimbikus; nucleus accumbens; prefrontális kéreg; pszichostimuláns; jutalom
PMID: 27656032
Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
