Perhatian terhadap Bias terhadap Isyarat piktoral dan Terkait Stres pada Kecanduan Kokain dengan PTSD (2008)

J Neurother. Naskah penulis; tersedia di PMC 2009 Nov 3.

Diterbitkan dalam bentuk yang diedit akhir sebagai:

J Neurother. 2008 Des 1; 12 (4): 205 – 225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Lihat artikel lain di PMC itu mengutip artikel yang diterbitkan.

Pergi ke:

Abstrak

Kecanduan kokain menempatkan beban khusus pada layanan kesehatan mental melalui komorbiditasnya dengan gangguan kejiwaan lainnya. Perawatan pasien dengan penyalahgunaan kokain lebih rumit ketika kecanduan terjadi bersamaan dengan PTSD. Penelitian ini menggunakan teknik Dense-array event-related potential (ERP) untuk menyelidiki apakah pasien dengan bentuk diagnosis ganda ini menunjukkan reaktivitas berlebihan terhadap trauma dan isyarat obat dibandingkan dengan isyarat netral. Reaktivitas isyarat mengacu pada sebuah fenomena di mana individu dengan riwayat ketergantungan obat menunjukkan respons verbal, fisiologis, dan perilaku terhadap isyarat yang terkait dengan zat penyalahgunaan yang mereka sukai. Penelitian ini mengeksplorasi perbedaan ERP yang terkait dengan respons terkait isyarat untuk isyarat obat dan trauma dalam tugas tiga kategori eksentrik menggunakan rangsangan bergambar netral, obat, dan terkait trauma. Penelitian ini dilakukan pada subyek 14 yang bergantung pada kokain, subyek 11 dengan komorbiditas ketergantungan kokain dengan PTSD, dan subyek kontrol yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin 9. Saluran 128, Electrical Geodesics, sistem EEG digunakan untuk merekam ERP selama tugas tiga-kategori visual dengan tiga kategori (netral, obat-obatan, stres) gambar afektif. Pasien dengan ketergantungan kokain dan PTSD, dibandingkan dengan pasien dengan hanya kecanduan kokain dan subyek kontrol, menunjukkan reaktivitas isyarat yang berlebihan untuk rangsangan visual yang terkait dengan obat dan trauma. Perbedaan paling besar ditemukan dalam amplitudo dan latensi dari P3a frontal, dan komponen P3b centro-parietal ERP. Perbedaan kelompok juga ditemukan antara pasien dengan penyalahgunaan kokain (baik kelompok kecanduan dan diagnosis ganda) vs kontrol pada sebagian besar langkah-langkah ERP untuk isyarat terkait obat. Kami mengusulkan bahwa variabel reaktivitas isyarat ERP yang digunakan dapat digunakan sebagai ukuran hasil fungsional yang berharga pada pecandu narkoba yang didiagnosis secara rutin menjalani perawatan perilaku.

Kata kunci: Kecanduan kokain, PTSD, ERP, P300, reaktivitas isyarat, stres

PENGANTAR

Gangguan stres pascatrauma komorbid (PTSD), yang sangat lazim di kalangan pengguna kokain, diketahui berhubungan dengan hasil pengobatan yang lebih buruk karena memperparah faktor yang berkontribusi pada pengembangan kecanduan kokain.

Pecandu kokain dengan PTSD yang terjadi bersamaan memiliki perjalanan penyakit yang lebih persisten dan lebih bias terhadap pengobatan dibandingkan mereka yang tidak memiliki diagnosis ganda (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey et al., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). Pada pasien yang didiagnosis, gejala kedua gangguan ini dalam hubungan yang kompleks di mana satu gangguan berfungsi untuk mempertahankan yang lain (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick, & Kosten, 2001; Saladin et al., 2003; Shiperd et al., 2005)

Ada beberapa pendekatan yang berbeda untuk menjelaskan tingginya angka co-kejadian PTSD dan kecanduan kokain (Stewart et al., 1998), termasuk yang didasarkan pada konsep dari bidang ilmu saraf kognitif (Sokhadze et al., 2007). Kesibukan dengan obat-obatan dan barang-barang yang berhubungan dengan narkoba adalah karakteristik khas dari orang yang kecanduan. Beberapa studi penelitian memberikan dukungan untuk hipotesis bahwa proses perubahan perhatian terjadi pada pecandu (Hester, Dixon, & Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), yang disebut "bias perhatian" (Franken et al., 1999,2000; Franken, 2003), dan isyarat terkait obat mencapai arti-penting dan motivasi yang lebih besar (Cox et a., 2006) Reaktivitas isyarat mengacu pada sebuah fenomena di mana individu dengan ketergantungan obat menunjukkan respons verbal, fisiologis, dan perilaku yang berlebihan terhadap isyarat yang terkait dengan substansi penyalahgunaan yang mereka sukai (Carter & Tiffany, 1999; Childress et al., 1999; Drummond et al., 1995). Selanjutnya, dalam reaktivitas isyarat pengguna kokain telah terbukti tergantung pada jenis isyarat dan modalitas (Johnson et al., 1998). Salah satu komponen kognitif dari reaktivitas isyarat pada penyalahguna zat adalah alokasi preferensi sumber daya perhatian untuk item yang terkait dengan penggunaan narkoba (Lubman et al., 2000) atau untuk penggunaan alkohol (Stormak et al., 2000). Telah diusulkan bahwa sensitisasi yang dikondisikan dalam jalur saraf yang menghubungkan insentif dengan item stimulus mungkin bertanggung jawab untuk reaktivitas isyarat (Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

Beberapa penelitian neuroimaging melaporkan efek yang terkait dengan respons terkait isyarat obat dan keinginan pada kecanduan kokain (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Hester et al., 2006; Kilts dkk., 2001,2004). PTSD pada orang dengan penyalahgunaan kokain dikaitkan dengan ketergantungan obat yang lebih parah, dan di sisi lain, efek neurotoksik dari penyalahgunaan kokain dapat memperburuk PTSD (Brown et al., 1995; Najavits et al., 1998;; Ouimette et al., 1997,1999). Hanya beberapa penelitian yang meneliti mekanisme dimana PTSD dapat memberikan efek buruk pada kecanduan (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et al., 1998). Dalam gangguan penggunaan zat (SUD) dan penelitian komorbiditas PTSD, salah satu tantangan utama adalah untuk memperoleh pengetahuan tentang proses kognitif yang berkorelasi dengan kedua isyarat reaktivitas dan gejala PTSD.

Telah ditunjukkan bahwa kelainan emosional adalah tipikal bagi pecandu (Fukunishi, 1996; Handelsman, et al., 2000). Individu yang kecanduan dapat dipengaruhi oleh disregulasi yang terkait dengan perubahan reaktivitas emosional terhadap penguat positif alami (Volkow et al., 2003). Sensitisasi terhadap obat-obatan dan kontra-adaptasi dihipotesiskan untuk berkontribusi pada disregulasi homeostasis hedonis dan mengamati kelainan imbalan otak (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Gangguan emosi juga umum terjadi pada pasien dengan PTSD. Reaktivitas fisiologis pada paparan isyarat internal atau eksternal yang melambangkan atau menyerupai aspek dari peristiwa traumatis adalah fitur inti dari PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Temuan penelitian secara konsisten menunjukkan bahwa individu dengan PTSD menghasilkan respons fisiologis yang tinggi (misalnya, terkejut, detak jantung, respons konduktansi kulit, dll.) Terhadap rangsangan yang terkait dengan peristiwa traumatis (Blanchard, 1990; Shalev et al., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins et al., 1995). Gairah yang meningkat ini telah ditemukan di berbagai tindakan psikofisiologis selama presentasi isyarat pendengaran atau visual terkait trauma, dan selama pencitraan pribadi peristiwa traumatis (Blanchard et al., 1993; Casada et al., 1998; Orr et al., 1998; Sahar et al., 2001). Karena reaktivitas fisiologis pada paparan isyarat yang berkaitan dengan peristiwa traumatis adalah umum untuk PTSD, penilaian fisiologis menggunakan tindakan electroencephalographic (EEG) seperti event-related potentials (ERP) di PTSD yang terjadi bersama dengan kecanduan kokain dapat memberikan wawasan praktis dan teoretis yang berharga.

Komponen P300 (300 hingga 600 ms pasca-stimulus) adalah ukuran ERP yang paling banyak digunakan dalam aplikasi psikiatri dan klinis lainnya (Polich & Herbst, 200; Prita, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze, & Houlihan, 2001). Amplitudo P300 mencerminkan alokasi sumber daya perhatian, sedangkan latensi dianggap mencerminkan evaluasi stimulus dan waktu klasifikasi (Katayama & Polich, 1996; Polich et al., 1994). P300 biasanya diperoleh dalam paradigma oddball, di mana dua rangsangan disajikan dalam urutan acak, salah satunya sering, (standar) dan satu lagi langka (target) (Polich, 1990). Modifikasi tugas eksentrik telah digunakan di mana yang ketiga, juga stimulus langka (distracter) disajikan bersama dengan rangsangan standar dan target. Dilaporkan bahwa pengalih yang jarang ini memperoleh P300 fronto-sentral, yang disebut P3a, sedangkan target langka mendapatkan P300 centro-parietal, yang disebut P3b (Katayama & Polich, 1998). P3a direkam di lokasi kulit kepala anterior dan telah ditafsirkan sebagai mencerminkan aktivitas lobus frontal (Friedman et al., 1993; Knight, 1984). Sedangkan P300 secara umum dianggap mewakili "pembaruan konteks / penutupan" (Donchin & Coles, 1988), dalam tugas tiga rangsangan eksentrik, P3a ditafsirkan sebagai "berorientasi", dan P3b sebagai indeks kemampuan untuk mempertahankan perhatian berkelanjutan pada target (Naatanen, 1990; Potts et al., 2004; Wijers et al., 1996). P3a anterior mengindeks arti-penting arti kontekstual dari rangsangan langka, sedangkan P3b posterior mengindeks relevansi tugas dari rangsangan (Gaeta, Friedman, & Hunt, 2003). Paradigma oddball kategori tiga stimulus memberikan kemungkinan untuk menggambarkan proses kognitif yang terlibat dalam tugas ini ketika arti-penting motivasi dari stimuli distracter baru dimanipulasi.

Sebagian besar studi tentang PTSD melaporkan kelainan pada P300, yang memberikan bukti dugaan untuk gangguan proses kognitif pada gangguan ini (Attias et al., 1996; Blomhoff et al., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham et al., 2002; Karl, Malta, & Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford et al., 2001). Studi yang menemukan P300 yang dilemahkan menghubungkan hasil mereka dengan penurunan konsentrasi (McFarlane, Weber, & Clark, 1993), atau defisit perhatian (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). Peningkatan amplitudo P300 dijelaskan karena perubahan perhatian selektif (Attias et al., 1996), atau meningkatkan orientasi ke rangsangan yang mengancam (Kimble et al., 2000). Beberapa penelitian menekankan bahwa peningkatan P3a dalam PTSD diekspresikan ketika pengalih perhatian terkait dengan trauma atau rangsangan baru dalam tugas-tugas aneh (Bleich, Attias, & Furman, 1996; Drake et al., 1991; Felmingham et al., 2002; Weinstein, 1995). Peningkatan amplitudo P300 dalam PTSD dianggap mencerminkan bias perhatian terhadap rangsangan ancaman dan pengurangan amplitudo P300 diperkirakan mencerminkan pengurangan akibatnya dalam sumber daya perhatian ke rangsangan yang tidak mengancam.

Penggunaan kokain akut dan kronis memberikan efek neurofarmakologis pada amplitudo dan latensi ERP (Bauer, 1997; Biggins et al., 1997; Fein, Biggins, & MacKay, 1996; Kouiri et al., 1996). Latensi P300 yang lebih lama tanpa kelainan pada amplitudo telah dilaporkan dalam beberapa penelitian tentang penarikan kokain (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy, & Carlen, 1997). Sebagian besar studi ERP yang bertujuan untuk menilai disfungsi kortikal telah menggunakan tugas P3b, dan hanya ada beberapa studi tentang P3a dalam kecanduan. Memahami kontribusi komponen ERP frontal adalah penting mengingat meningkatnya bukti disfungsi frontal dalam penyalahgunaan obat, dan khususnya dalam penyalahgunaan kokain (Hester & Garavan, 2004)

Menurut konsep bias perhatian, pasien dengan kecanduan kokain dengan PTSD yang terjadi bersamaan dalam tugas perhatian dengan rangsangan emosional bergambar diharapkan untuk menunjukkan peningkatan reaktivitas terhadap isyarat terkait stres yang berkaitan dengan kokain dan traumatis karena pemrosesan preferensial dari pengalih perhatian obat dan trauma. ; dan akibatnya diharapkan untuk menyajikan ketersediaan sumber daya perhatian yang lebih rendah untuk pemrosesan sinyal target yang relevan dengan tugas. Tujuan khusus dari penelitian ini adalah untuk menguji reaktivitas isyarat terhadap rangsangan terkait obat dan trauma dalam modifikasi uji reaktivitas isyarat dalam tiga kelompok: diagnosis ganda ketergantungan kokain dan PTSD (DUAL), kecanduan kokain tanpa PTSD (SUD), dan kontrol (CNT). Dalam percobaan ini kami menggunakan tugas aneh dengan pengalih perhatian adalah obat, stres traumatis terkait atau isyarat piktorial emosional. Tujuan kami adalah untuk memeriksa juga gangguan isyarat terkait obat dan trauma pada kinerja perilaku dan kognitif ERP P300 (P3a, P3b) indeks. Dengan menggunakan isyarat terkait obat dan trauma terkait untuk menciptakan gangguan, kami berupaya menjawab pertanyaan tentang bagaimana kedua kategori isyarat dapat memengaruhi kinerja pada tugas tiga kelompok studi dengan menilai perilaku (waktu reaksi, keakuratan) dan indeks ERP (P3a, P3b), Kami memperkirakan perhatian selektif preferensial untuk item yang terkait dengan obat tetapi tidak untuk gambar stres traumatis pada kelompok SUD, dan meningkatkan pemrosesan baik pengalih perhatian terkait obat dan trauma pada kelompok DUAL. Pemrosesan pengalih perhatian yang sangat menonjol tetapi tidak relevan dengan tugas diharapkan menghasilkan penurunan kapasitas perhatian dan pengurangan alokasi sumber daya untuk memproses target yang relevan dengan tugas. Efek ini diperkirakan dimanifestasikan dalam waktu reaksi tertunda (RT), akurasi yang lebih rendah, lebih rendahnya indeks ERP posterior dari pemrosesan informasi yang relevan dengan tugas (P3b) pada pasien DUAL dibandingkan dengan kelompok SUD dan CNT. Dengan demikian, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji langkah-langkah ERP dari reaktivitas isyarat terhadap rangsangan yang terkait dengan obat dan trauma, dan untuk menyelidiki bagaimana peningkatan orientasi pada pengalih perhatian ini akan mengganggu fungsi kognitif selama kinerja pada tugas tiga kategori visual yang aneh. Kami memperkirakan peningkatan amplitudo dari komponen ERP anterior (misalnya, P3a) sebagai tanggapan terhadap pengalih gambar baru yang mengandung isyarat terkait obat dan trauma, dan berkurangnya posterior ERP (misalnya, P3b) sebagai respons terhadap target netral dan standar yang sering dalam kelompok DUAL dibandingkan dengan kelompok lain. Kami berharap bahwa pasien dengan ketergantungan kokain dan diagnosis PTSD dibandingkan dengan kontrol akan menunjukkan peningkatan reaktivitas terhadap isyarat yang tidak relevan dengan obat dan terkait dengan ancaman, dan akan memberikan perhatian selektif pada sinyal yang sangat bermotivasi tinggi ini yang akan berdampak negatif pada pemrosesan tugas-tugas. rangsangan yang relevan.

METODE

Subjek

Subjek penyalahgunaan / tergantung kokain dirujuk terutama dari ruang gawat darurat Rumah Sakit Universitas Louisville, layanan rawat jalan perawatan narkoba, seperti Jefferson County Alcohol dan Drug Abuse Center (JADAC), dan unit rawat jalan psikiatri lainnya. Ada kolaborasi yang sudah mapan dengan fasilitas lain dan agen metro Louisville. Dr. Stewart, rekan penyelidik dalam penelitian ini, adalah Direktur Medis di JADAC dan konsultan klinis di dua pusat perawatan kecanduan perumahan (The Healing Place dan Volunteers of America) yang berlokasi di area metro Louisville. Dia memberikan sejumlah besar rujukan melalui program-program ini. Hollifield, rekan penyelidik lain dalam penelitian ini, adalah Direktur Program Gangguan Kecemasan di Universitas Louisville, dan berkonsultasi tentang diagnosis PTSD pada pasien yang kecanduan dari kumpulan pasien yang dirujuk dengan kecanduan kokain. Subjek yang berpartisipasi diberikan informasi lengkap tentang penelitian ini termasuk tujuan, persyaratan, tanggung jawab, penggantian, risiko, manfaat, alternatif, dan peran Dewan Peninjau Institusional (IRB) setempat. Formulir persetujuan ditinjau dan dijelaskan kepada semua subjek yang menyatakan minat untuk berpartisipasi. Semua pertanyaan dijawab sebelum tanda tangan persetujuan diminta. Jika individu setuju untuk berpartisipasi, dia menandatangani dan memberi tanggal pada formulir persetujuan dan menerima salinan yang ditandatangani oleh penyidik ​​yang memperoleh persetujuan.

Semua prosedur dilakukan dalam fasilitas Departemen Psikiatri dan Ilmu Perilaku dan Rumah Sakit Universitas Louisville. Kontak awal dengan calon peserta biasanya dilakukan melalui penyaringan telepon. Seorang pewawancara bertanya kepada para penelepon tentang kriteria studi utama. Kriteria rapat tersebut menerima janji temu untuk persetujuan, biasanya dalam 1 hingga 5 hari setelah panggilan awal mereka. Subjek kontrol dalam penelitian ini direkrut dari komunitas metro Louisville dengan iklan yang disetujui oleh IRB setempat. Responden disaring melalui telepon untuk memenuhi kriteria inklusi awal. Semua subjek kontrol bebas dari gangguan medis neurologis atau signifikan, memiliki pendengaran dan penglihatan normal, dan bebas dari gangguan kejiwaan. Setelah penyaringan telepon, subyek kontrol menerima penilaian psikiatrik di laboratorium untuk memverifikasi penyaringan telepon dan menyingkirkan diagnosis Axis I menggunakan Wawancara Klinis Terstruktur untuk DSM-IV (Pertama et al., 2001). Subjek kontrol dipilih sehingga kelompok kontrol tidak berbeda nyata dengan kelompok pasien dalam hal usia, tingkat pendidikan, kidal, jenis kelamin, dan etnis. Prosedur persetujuan yang sama untuk pasien diterapkan pada kontrol. Karena subjek berpartisipasi dalam penelitian, mereka dibayar untuk waktu mereka. Metode pembayaran mengikuti pedoman Komite Perlindungan Subjek Manusia dari Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Louisville tentang penggantian biaya untuk waktu penelitian dan parkir. Peserta dibayar $ 20 / jam untuk menyelesaikan kegiatan penelitian yang diperlukan (misalnya, tes ERP, memberikan sampel urin, mengisi formulir laporan mandiri) pada setiap kunjungan.

Kuisioner status psikiatris, penggunaan narkoba dan skrining fungsi psikososial

Wawancara Klinis Terstruktur untuk DSM-IV (SCID I) (Pertama et al., 2001) digunakan untuk diagnosa Axis I. Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) dinilai menggunakan Post-Traumatic Symptom Scale-Self Report (PSS-SR) (Foa et al., 1989, 1997) kuesioner. Daftar Periksa Gejala Hopkins-25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) digunakan untuk mengukur gejala kecemasan dan depresi. Penanganan pasien dinilai menggunakan persediaan Edinburgh (Oldfield, 1971). Skor dari Addiction Severity Index (ASI) digunakan untuk mengukur tingkat keparahan masalah di bidang medis, pekerjaan, penyalahgunaan narkoba, hukum, keluarga, sosial, dan kesulitan kejiwaan (McLellan et al., 1980). Daftar Periksa Konsekuensi Negatif Kokain (Michalec et al., 1996) digunakan untuk menilai efek samping jangka pendek dan jangka panjang yang dihasilkan dari penggunaan kokain. Penyesuaian psikososial dinilai menggunakan Skala Penyesuaian Sosial (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Layar toksikologi urin kualitatif (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) dilakukan pada setiap subjek untuk mengkonfirmasi penyalahgunaan kokain. Selain itu, skrining toksikologi urin kualitatif untuk amfetamin, opiat dan ganja dilakukan untuk menilai adanya zat tambahan yang disalahgunakan (misalnya, amfetamin, opiat, ganja). Tes positif untuk ganja tidak dianggap sebagai kriteria eksklusi. Tes obat Saliva kualitatif (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) juga digunakan untuk mengesampingkan penggunaan alkohol saat ini.

Subjek dalam penelitian ini

Dua puluh lima subjek penyalahgunaan / ketergantungan kokain (9 perempuan, 16 laki-laki) usia rata-rata, 41.3 ± 6.1, kisaran 32-52 tahun, 64% Afro-Amerika) berpartisipasi dalam penelitian ini. Empat belas di antaranya merupakan subjek penyalahgunaan kokain tanpa PTSD dan mereka dimasukkan ke dalam kelompok SUD (42.2 ± 6.6 tahun, 6 perempuan, 8 laki-laki), sedangkan sebelas pecandu kokain didiagnosis dengan PTSD (diagnosis dikonfirmasi dengan konsensus Drs. Stewart dan Hollifield) dan terdiri dari kelompok diagnosis ganda (SUD-PTSD) (DUAL). Enam dari mereka telah didiagnosis sebelumnya dengan PTSD dan memiliki catatan PTSD dalam sejarah mereka pada tahap asupan. Kelompok ganda terdiri dari 3 perempuan dan 8 laki-laki (38.8 ± 6.3 tahun). Sembilan subjek kontrol yang tidak menggunakan narkoba (4 wanita, usia rata-rata, 36.7 ± 5.3, kisaran, 29-45 tahun, 44% Afro-Amerika) (kelompok CNT) juga berpartisipasi dalam penelitian ini.

Dua belas subjek dalam kelompok SUD dinyatakan positif menggunakan kokain, dan 7 dari mereka juga dinyatakan positif menggunakan ganja. Dua subjek dalam SUD yang tidak dites positif adalah pemulihan pecandu yang terdaftar dalam penelitian ini setelah kursus rehabilitasi JADAC rawat inap dengan periode pantang kurang dari 60 hari. Sembilan subjek dalam kelompok DUAL dinyatakan positif menggunakan kokain, lima di antaranya juga dinyatakan positif menggunakan ganja. Oleh karena itu mayoritas populasi rawat jalan kami terdiri dari pengguna kokain saat ini, dengan hampir setengah dari mereka menggunakan ganja sebagai obat pilihan kedua. Bentuk pemberian obat yang paling disukai adalah merokok kokain. Hanya satu subjek dari pecandu kokain dalam penelitian ini yang menggunakan kokain secara intravena. Mayoritas subyek yang kecanduan melaporkan penggunaan nikotin / merokok secara teratur. Tidak ada subjek dalam kelompok SUD dalam program perawatan selain berpartisipasi dalam pertemuan Narkotika Anonim (NA) atau Alcoholic Anonymous (AA). Semua subjek kecuali pasien 2 dari kelompok SUD, satu dari kelompok DUAL, dan satu dari kelompok CNT adalah tangan kanan. Semua peserta kontrol melaporkan tidak ada riwayat gangguan neurologis atau kejiwaan saat ini atau masa lalu atau ketergantungan pada zat apa pun selain nikotin atau kafein. Subjek diinformasikan sepenuhnya tentang sifat penelitian ini dan menandatangani formulir informed consent yang disetujui oleh Institutional Review Board dari Universitas Louisville (Protokol IRB #240.06, pt. 2). Untuk pengumpulan spesimen (skrining obat urine), subjek menandatangani formulir persetujuan terpisah yang juga disetujui oleh IRB dalam protokol penelitian yang sama.

Presentasi rangsangan, akuisisi data EEG / ERP dan pemrosesan sinyal

Semua presentasi stimulus, pengumpulan respon perilaku dan subyektif dikendalikan oleh komputer yang menjalankan perangkat lunak E-prime (Alat Perangkat Lunak Psikologi, PA). Rangsangan visual disajikan pada layar panel datar berukuran 15″. Tanggapan manual dikumpulkan dengan keypad 5 tombol. Subjek diinstruksikan untuk menekan tombol nomor 1 saat melihat gambar kategori target, dan tidak menekan tombol ke gambar kategori non-target. Dalam semua eksperimen, subjek duduk di kursi dengan dagu di sandaran dagu. Sandaran dagu ditempatkan sedemikian rupa sehingga mata subjek berada 50 cm dari tengah layar panel datar. Istirahat diberikan setiap 10 menit. Semua data EEG diperoleh dengan sistem Geodesi Kelistrikan 128 saluran (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) yang dijalankan pada komputer Macintosh G4. Data EEG diambil sampelnya pada 500 Hz, analog 0.1 - 100 Hz difilter, direferensikan ke simpul. Jaring Sensor Geodesik adalah struktur benang elastis ringan yang mengandung elektroda Ag / AgCl yang ditempatkan dalam spons sintetis pada alas. Spons direndam dalam larutan KCl untuk membuatnya menjadi konduktif. Data EEG yang terkunci dengan stimulus tersegmentasi secara off-line menjadi 1000 ms epochs yang mencakup 200 ms pra-stimulus hingga 800 ms pasca-stimulus di sekitar peristiwa stimulus kritis. Misalnya dalam tugas kami kejadiannya adalah: (1) target netral, (2) netral non target, (3) target stres traumatis, (4) stres traumatis non target; (5) target obat, (6) obat non target. Frekuensi target untuk setiap kategori emosional adalah 20%. Data disaring secara digital untuk artefak (kedipan mata, gerakan, dll.) Dan uji coba yang buruk dihapus menggunakan alat penolakan artefak bawaan. Data yang tersisa diurutkan berdasarkan kondisi dan dirata-ratakan untuk membuat ERP. Data ERP rata-rata disaring secara digital pada lowpass 30 Hz untuk menghilangkan noise frekuensi tinggi yang tersisa sebelum dirata-ratakan. Setelah dirata-ratakan, garis dasar dikoreksi selama periode dasar 200 md relatif terhadap permulaan segmen, dan data direferensikan menjadi kerangka referensi rata-rata. Subjek ERP dirata-ratakan bersama untuk menghasilkan rata-rata rata-rata di seluruh subjek.

Stimulus bergambar

Materi gambar emosional diambil dari International Affective Picture System (IAPS, Lang et al., 2001). Gambar kokain dipilih dan divalidasi oleh penulis pertama selama fellowship pasca doktoral di Rice University (Houston, TX). Dalam penelitian sebelumnya (Potts, Martin, Stotts, George, & Sokhadze, laporan yang tidak dipublikasikan), 25 pasien yang menyalahgunakan kokain menilai 115 gambar terkait kokain pada skala 5 poin (5 tinggi) tentang seberapa menggugah setiap gambar obat. Peringkat rata-rata untuk seluruh set adalah 2.66, SD = 0.48. Ada 30 gambar terpilih yang memiliki rating tertinggi (semua 30 dengan nilai rata-rata di atas 3.0) untuk digunakan dalam penelitian ini. Tingkat validitas, gairah, dan dominasi dicocokkan dalam setiap rangkaian gambar dalam kategori stres netral dan traumatis menggunakan peringkat dari database IAPS (Lang et al., 2001). Eksperimen menggunakan gambar dari tiga kategori: netral (barang-barang rumah tangga, hewan, alam), stres traumatis (kekerasan, kecelakaan, korban serangan, dll.), Dan obat-obatan (kokain dan peralatan obat-obatan). Subjek diinstruksikan untuk menanggapi item stimulus dari salah satu kategori, mengabaikan yang lain dalam setiap blok (misalnya, target adalah item rumah tangga di blok "netral"). Urutan blok (dengan uji coba 240 per blok) adalah kontra-seimbang. Dalam tugas tersebut stimulus disajikan pada layar untuk 200 ms, sedangkan perekaman data EEG terjadi untuk 1000 ms. Interval antar-percobaan bervariasi dalam rentang 1500 ~ 2000 ms untuk menghindari efek antisipasi. Masing-masing dari tiga blok uji coba diikuti oleh istirahat pendek. Tugas ini memakan waktu sekitar 30 menit untuk diselesaikan.

Variabel dependen

Variabel perilaku adalah waktu reaksi rata-rata (RT) dan akurasi respons (dalam persen) terhadap rangsangan target, sementara variabel elektrofisiologis adalah amplitudo rata-rata adaptif dan latensi dari P3a frontal, dan P3b centro-parietal. Analisis statistik dilakukan pada data rata-rata subjek dengan rata-rata subjek observasi. Model analisis utama adalah ANOVA pengukuran berulang, dengan variabel dependen fisiologis yang dijelaskan di atas. Oleh karena itu, amplitudo dan latensi setiap komponen ERP dianalisis untuk region-of-interest (ROI) dan jangka waktu yang telah dipilih sebelumnya. Jendela waktu dalam rentang 300-590 md untuk kedua pengukuran P300. ROI untuk P3a frontal termasuk AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4, dan empat situs EEG tetangga (saluran EGI 10,19, 5,12). Saluran EEG Frontal, AF3, F1, F3, EGI-19, dan EGI-12 digunakan sebagai ROI frontal kiri, sedangkan saluran AF4, F2, F4, EGI-5, dan EGI-10 untuk ROI frontal kanan. Analisis dilakukan juga untuk situs EEG garis tengah frontal (AFz, Fz). ROI untuk centro-parietal P3b termasuk Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4, dan empat saluran EGI tetangga, dan dihitung secara terpisah untuk ROI kiri, kanan, dan garis tengah. Gambar 1 menggambarkan tata letak Net Geodesics Sensor Listrik dan ROI.

Gambar 1 

Electrical Geodesics Inc. Tata letak Net Sensor (versi 2.1) untuk situs EEG saluran 128 dengan penomoran saluran. Daerah frontal (untuk komponen P3a) dan centro-parietal (untuk komponen P3b) disorot.

Awalnya semua variabel dependen dianalisis menggunakan ANOVA satu arah untuk menemukan perbedaan kelompok (CNT vs SUD, CNT vs DUAL, SUD vs DUAL, CNT vs SUD + DUAL). Kemudian data untuk variabel dependen ERP dipilih dianalisis menggunakan ANOVA tindakan berulang dengan faktor-faktor berikut (semua dalam-peserta): Jenis rangsangan × (target, non-target) × Kategori Isyarat (netral, obat-obatan, trauma) × Belahan bumi (kiri vs. kanan). Antara faktor subjek dalam tugas adalah Kelompok (DUAL, SUD, CNT) dan variasi pengelompokan berikut (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Analisis post-hoc dilakukan menggunakan uji Tukey untuk kelompok dengan ukuran sampel yang tidak sama. Hipotesis apriori diuji dengan uji-t Student dua sisi untuk kelompok dengan varian yang tidak sama. Di semua ANOVA, nilai-p Greenhouse-Geisser (GG) yang dikoreksi digunakan jika sesuai. Paket SPSS (v.14) dan Sigma Stat 3.1 digunakan untuk analisis statistik. Peta topografi dibuat menggunakan interpolasi spherical spherical yang tersedia di work-tool EGI Net Station (v. 4.01).

HASIL

Respon perilaku

Waktu reaksi (RT) secara global lebih lambat pada kelompok SUD dan DUAL dibandingkan dengan kontrol (CNT), namun ANOVA satu arah menunjukkan signifikansi perbedaan RT antara kontrol dan pecandu (baik kelompok SUD dan DUAL, SUD + DUAL) hanya untuk target trauma (529.6 ± 55.9 ms CNT vs. 642.6 ± 121.9 semua pecandu, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Perbedaan-perbedaan ini diekspresikan dengan sangat baik ketika kelompok CNT dibandingkan dengan kelompok DUAL pada target kategori netral dan trauma (stres). Target stres memiliki efek utama pada RT di semua mata pelajaran (517 ms netral vs 581 ms target traumatis, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Ada juga tren perbedaan antara kelompok pada target trauma (CNT vs DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046), dan sedikit signifikan Kategori (netral, trauma) × Kelompok Interaksi (CNT, DUAL) (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), dengan RT ke target netral menjadi serupa, sementara RT ke isyarat trauma menjadi lebih lambat pada kelompok DUAL. Target Kategori (netral, trauma, obat) memiliki efek utama (RT terpendek ke netral, terpanjang ke trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) menunjukkan bahwa manipulasi kategori stimulus emosi ini mempengaruhi RT di semua subjek. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam RT antara SUD dan kelompok DUAL.

Ketepatan

Perbandingan di semua grup 3 tidak menghasilkan perbedaan dalam tingkat kesalahan. Namun, ketika kontrol dan pecandu dibandingkan secara terpisah, Cue Kategori (netral, trauma, obat-obatan) × Kelompok (CNT, SUD) kecenderungan interaksi ditemukan, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, yang dapat digambarkan sebagai kecenderungan untuk menurunkan tingkat kesalahan 5.89% (SUD) vs 9.25% (CNT) pada target obat dan lebih tinggi tingkat kesalahan pada target netral (11.5% vs 6.6%) pada pecandu. Perbandingan kelompok CNT dan DUAL pada ukuran akurasi yang sama juga menunjukkan tren Kategori × Kelompok interaksi (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), dengan pasien DUAL dibandingkan dengan kontrol yang melakukan lebih banyak kesalahan pada target trauma, tetapi tidak terhadap obat atau target netral.

Potensi Terkait Acara

Data dari satu subjek dari subjek DUAL dan 2 dari kelompok hanya SUD tidak dimasukkan dalam analisis ERP karena jumlah artefak yang berlebihan disebabkan oleh gerakan, mata berkedip dll. Oleh karena itu kami melaporkan data pada kontrol 9 (grup CNT), subjek 12 dengan SUD tanpa PTSD (grup SUD), dan subjek 10 dengan komorbiditas SUD-PTSD (grup DUAL). Untuk perbandingan kontrol vs grup kecanduan tertentu kami menyertakan untuk analisis juga grup kecanduan gabungan (SUD + grup DUAL).

P300 bagian depan (P3a)

Amplitudo P3a

Kategori Isyarat (netral, trauma, obat) memiliki efek utama pada amplitudo P3a (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), dengan amplitudo tertinggi komponen P3a dalam trauma, sedangkan yang terendah dalam isyarat obat. Rangsangan Jenis (target, non-target) juga memiliki efek utama (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), dengan amplitudo lebih tinggi pada target daripada non-target. Perbandingan kontrol (N = 9) dengan semua pecandu (baik kelompok SUD dan DUAL, N = 21) menunjukkan isyarat signifikan Kategori (netral, trauma, obat-obatan) × Belahan bumi (kiri, kanan) × Kelompok interaksi (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), di mana pecandu menunjukkan P3a lebih besar untuk isyarat obat, tetapi tidak dengan isyarat netral, dan memanifestasikan perbedaan hemisferik yang lebih sedikit. Tokoh Angka22 dan Dan33 menggambarkan amplitudo P3a yang lebih tinggi terhadap isyarat terkait obat yang tidak ditargetkan pada pecandu kokain. Efek peningkatan P3a lebih baik diekspresikan di sebelah kiri daripada di situs frontal kanan. Efek yang sama diamati ketika kontrol (CNT, N = 9) dibandingkan dengan pecandu tanpa PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Gambar 2 

Amplitudo dari komponen P3a frontal menjadi non-target netral, stres, dan isyarat obat dalam kontrol (N = 9) dan kelompok kecanduan gabungan (N = 21). Subjek yang kecanduan menunjukkan reaktivitas berlebihan terhadap isyarat obat yang bukan target.
Gambar 3 

Frontal ERP untuk menargetkan dan isyarat obat non-target dalam tiga kelompok subjek.

Perbandingan kelompok kontrol dan diagnosis ganda menunjukkan isyarat Kategori (netral, trauma, obat-obatan) × Rangsangan(target, non-target) × Kelompok (CNT, DUAL) efek interaksi (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG dikoreksi df = 1.19), dan terwujud dengan baik Kategori × Belahan bumi × Kelompok efek (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Efeknya dapat digambarkan sebagai P3a yang lebih besar untuk target trauma daripada non-target di situs frontal kanan, dan amplitudo lebih rendah untuk netral dan obat non-target daripada target. Gambar 4 menunjukkan isyarat ini Kategori × Kelompok interaksi untuk isyarat target dalam kontrol dan subjek ganda.

Gambar 4 

Amplitudo dari komponen P3a frontal terhadap target netral, stres, dan obat pada subjek kontrol dan pasien ganda (SUD dengan PTSD). Dua pasien menunjukkan reaktivitas berlebihan terhadap isyarat terkait stres traumatis.

Latensi P3a

ANOVA satu arah menunjukkan perbedaan yang signifikan antara tiga kelompok (CNT, SUD, DUAL) dalam latensi P3a ke target netral (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), target traumatis (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) dan non-target (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), target obat (F (2,29) = 4.55, p = 0.019), dan non-target obat (di sisi kanan saja, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Pasien ganda menunjukkan latensi P3a yang lebih lama untuk target netral dan non-target, sedangkan kedua kelompok SUD dan DUAL memiliki latensi yang lebih lama untuk target obat dan non-target dibandingkan kontrol. Perbedaan yang paling menarik terungkap selama perbandingan kelompok pasien yang hanya kecanduan vs dua pasien. Rangsangan tipe (target, non-target) memiliki efek utama (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), tetapi memberi isyarat Kategori (netral, trauma, isyarat) tidak memiliki efek utama pada latensi pada kelompok ini. Rangsangan × Kategori × Kelompok (SUD, DUAL) menghasilkan interaksi yang signifikan (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Secara khusus, latensi P3a secara global tertunda baik untuk target dan isyarat non-target pada pasien DUAL dibandingkan dengan pasien SUD, dan lebih lama untuk trauma non-target, dan untuk menargetkan isyarat trauma (Gambar 5).

Gambar 5 

Frontal ERP untuk menargetkan dan isyarat terkait stres traumatis non-target dalam tiga kelompok subjek (CNT, SUD, DUAL). Grup DUAL menunjukkan P3a yang lebih tinggi dan tertunda untuk gambar yang terkait dengan stres target dan non-target.

Centro-parietal P300 (P3b)

Amplitudo P3b

Keduanya isyarat Kategori (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) dan Rangsangan tipe (target, non-target) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) memberikan efek utama pada amplitudo P3b. Perbandingan P3b antara kontrol dan pecandu terungkap Rangsangan (target, non-target) × Belahan bumi (kiri, kanan) × Kelompok (CNT, semua SUD) interaksi, F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Kelompok pasien memiliki P3b yang lebih rendah untuk netral, tetapi tidak dengan isyarat obat, dan perbedaan hemispheric yang kurang berbeda dibandingkan dengan kontrol. Amplitudo P3b pada pecandu lebih tinggi sebagai respons terhadap isyarat kategori obat di belahan bumi kiri. SEBUAH Rangsangan × Belahan bumi × Kelompok interaksi ditemukan juga ketika kelompok CNT dan DUAL dibandingkan (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG dikoreksi, df = 1.59, p = 0.042).

Latensi P3b

Ukuran ini menunjukkan a Belahan bumi × Kelompok interaksi (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs semua SUD). Perbedaan hemisfer kiri-kanan bawah ini lebih baik terlihat ketika kelompok CNT dan SUD saja dibandingkan (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Efek yang sama sedikit dekat, tetapi tidak mencapai tingkat signifikan ketika kelompok CNT dan DUAL dibandingkan.

PEMBAHASAN

Percobaan kami menguji hipotesis bahwa sirkuit stimulus korteks evaluasi stimulus telah dikondisikan untuk isyarat obat dalam kelompok kecanduan (reaktivitas isyarat obat), dan dikondisikan untuk isyarat terkait obat dan stres pada kelompok pasien dengan kecanduan kokain dan komorbiditas PTSD (obat - dan reaktivitas stres-isyarat). Komponen P3a frontal dan P3b centro-parietal diprediksi lebih besar daripada target non-target dalam setiap kategori gambar di semua kelompok subjek (CNT, SUD, DUAL), tetapi P3a dan P3b diprediksi lebih besar untuk obat- isyarat terkait (baik target dan non-target) dalam kelompok SUD-only dibandingkan dengan kontrol, sedangkan isyarat yang lebih besar untuk kategori yang terkait dengan obat dan stres pada subyek yang didiagnosis dua kali dibandingkan dengan kontrol dan pecandu kokain tanpa PTSD. Secara khusus prediksi tersebut mengasumsikan adanya efek utama untuk tipe stimulus (target, non-target), P300 lebih besar untuk target, tetapi tidak ada Rangsangan × Kelompok interaksi. Pada tipe yang sama hipotesis kami memperkirakan pengaruh utama Kategori (netral, stres, obat-obatan), dan a Kategori × Kelompok interaksi, yaitu ERP yang lebih besar untuk gambar obat di kedua kelompok pecandu kokain (SUD, DUAL), dan ERP yang lebih besar yang menarik untuk gambar stres traumatis dalam kelompok DUAL dibandingkan dengan kelompok kontrol dan SUD.

Prediksi kami sebagian dikonfirmasi oleh hasil yang diperoleh. Data kami menunjukkan komponen P3a dan P3b yang diprediksi lebih besar untuk menargetkan rangsangan (efek utama untuk Rangsangan), terlepas dari stimulus Kategori (netral, stres, narkoba), baik pada pecandu dan kontrol, meskipun reaktivitas terhadap trauma non-target dan isyarat obat secara global lebih tinggi pada kelompok kecanduan dibandingkan dengan kontrol. Beberapa interaksi tingkat tinggi (Rangsangan × Kategori × Kelompok; Kategori × Belahan × Grup) diperoleh untuk amplitudo dan latensi P3a ketika kelompok pecandu dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pasien DUAL menunjukkan peningkatan P3a yang diprediksi menjadi isyarat stres traumatis (berbeda dengan target dan non-target) yang mencapai signifikansi, sehingga mendukung peningkatan responsif dan berorientasi pada rangsangan stres traumatis pada pasien yang didiagnosis. Kelompok pasien yang kecanduan tanpa PTSD menunjukkan prediksi frontal P3a yang lebih besar untuk kategori isyarat obat, dengan P3a yang lebih besar di belahan kiri, yang diketahui terlibat dalam pemrosesan pendekatan kecenderungan (selera) motivasi (Davidson, 2002). Perlu dicatat bahwa P3b centro-parietal menunjukkan dalam penelitian kami serupa tetapi kurang jelas Kategori × Kelompok efek daripada P3a frontal, menunjukkan bahwa P3a mungkin indeks yang lebih sensitif dari obat isyarat dan rangsangan terkait stres pada pecandu kokain dengan komorbiditas PTSD.

Sementara penelitian dengan pengguna kokain aktif telah menunjukkan reaksi fisik yang kuat terhadap rangsangan terkait obat (Carter dan Tiffany, 1999, Childress et al., 1993; Grant et al., 1996, London et al., 1999), penelitian yang meneliti bias atensi untuk rangsangan terkait kokain telah terbatas (Franken et al., 2000). Penelitian kami memperluas ruang lingkup dengan menggunakan isyarat terkait obat dan stres pada kelompok pasien yang didiagnosis secara ganda. Data yang diperoleh menunjukkan berkurangnya reaktivitas terhadap gambar yang netral secara emosional dan penuh stres pada pecandu kokain tanpa PTSD. Telah ditunjukkan bahwa pengalaman emosi oleh penyalahguna zat psikostimulan terdistorsi sebagai akibat dari disregulasi mekanisme otak yang terlibat dalam proses motivasi dan emosional (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). Hasilnya sesuai dengan laporan dari penelitian lain bahwa individu dengan kecanduan kokain menghasilkan aktivasi rendah terhadap rangsangan afektif alami, tetapi menghadirkan aktivasi tinggi dalam struktur otak ini sebagai respons terhadap item terkait obat (Garavan et al., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon, & Garavan, 2006).

Telah diusulkan bahwa kepekaan sirkuit motivasi terhadap rangsangan yang terkait dengan obat-obatan dapat dikaitkan dengan respons motivasi keinginan.Bonson et al., 2002; Robinson & Berridge, 1993), yang juga dapat memicu penghambatan respons emosional terhadap penguatan alami lainnya yang tidak terkait dengan penggunaan narkoba. Salah satu fitur inti dari perilaku kecanduan adalah keasyikan orang yang tergantung pada narkoba dengan obat-obatan dan perlengkapan obat yang dapat dikonsep sesuai dengan Franken (2003) sebagai bias perhatian. Dalam kecanduan kokain, barang-barang yang terkait dengan kokain dan peralatan obat berulang kali dipilih oleh perhatian untuk diproses secara sadar, dan representasi terkait obat secara tidak proporsional ditandai sebagai relevan.

Bias perhatian terhadap pemrosesan rangsangan yang menonjol dihipotesiskan sebagai proses kognitif implisit yang kurang terkontrol. Pemrosesan otomatis semacam itu mirip dengan refleks yang berorientasi pada sinyal baru. Sifat otomatis dari perilaku kecanduan diuraikan juga oleh penelitian lain (Hester, Dixon, & Garavan, 2006; Lubman et al., 2000). Efek samping terkait penyalahgunaan obat di medial prefrontal cortex (PFC) dapat disertai dengan penurunan regulasi emosional, dan khususnya dalam penghambatan semua motivasi dan emosi selain keinginan.London et al., 2000; Shalev, Grimm, & Shaham, 2002). Kontrol PFC yang berkurang dari sirkuit fronto-striatal memungkinkan lebih banyak respons kebiasaan yang dimediasi oleh struktur posterior dan subkortikal (misalnya, ganglia basal, striatum) untuk mengambil alih pengaturan perilaku.

Ada bukti konvergen bahwa proses otomatis implisit juga terlibat dalam pemrosesan ketakutan (Mogg & Bradley, 1998). Studi neuroimaging menunjukkan bahwa daerah kortikal prefrontal medial memodulasi respon rasa takut melalui koneksi penghambatan dengan amigdala (Davidson, 2002; Devinsky et al., 1995). Itu dihipotesiskan bahwa disfungsi interaksi struktur prefrontal dan limbik berperan dalam kegagalan kepunahan ketakutan di PTSD (Bremner et al., 1996, 1999, 2004). PTSD sering dikonseptualisasikan dalam hal rasa takut terkondisi dengan peningkatan perolehan memori emosional yang dimediasi oleh amigdala yang hiper-responsif dan keterlambatan kepunahan karena kegagalan kontrol penghambatan PFC medial dan anterior cingulate cortex (ACC) di atas amygdala (Charney et al., 1993; Gilboa et al., 2004; Grillon et al., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch et al., 1996). Defisit PFC ini selanjutnya dapat meningkatkan efek hiperaktif amigdala, sehingga meningkatkan frekuensi dan intensitas gejala PTSD (Bremner et al., 1999). Emosi negatif yang khas untuk PTSD dan penurunan kapasitas mengatasi stres dapat menambah keinginan dan mempromosikan perilaku mencari narkoba dan kambuh (Goeders, 2003; Koob, 1999). Pada individu yang didiagnosis secara rutin, reaktivitas terhadap isyarat traumatis dan obat dapat mewakili respons gabungan yang terkondisi dan tidak terkondisi yang meningkatkan kerentanan untuk pengembangan lebih lanjut penggunaan narkoba.

Kecanduan narkoba menyebabkan defisit kontrol top-down frontal. Kontrol penghambatan yang kurang menghasilkan ketidakmampuan untuk mengesampingkan perilaku pencarian obat kebiasaan yang kuat, sehingga memungkinkan isyarat menonjol eksternal (isyarat terkait obat, dan keduanya terkait obat dan stres dalam kasus komorbiditas PTSD), dan keinginan patologis (dan rasa takut pada PTSD) mendorong perilaku. Individu yang secara genetik cenderung mengalami disinhibisi perilaku lebih rentan terhadap penyalahgunaan obat impulsif (Bauer, 1997). Mengurangi hasil kontrol prefrontal penghambatan juga dalam kapasitas berkurang untuk mengesampingkan respon stres dan umumnya keterampilan mengatasi stres yang buruk (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Oleh karena itu, perilaku adiktif mengarah ke kelainan fungsional yang mengakibatkan ketidakseimbangan dalam nilai hadiah karena hiper-sensitisasi terhadap rangsangan obat dan motivasi terkait obat dengan mengorbankan penguatan alami. PTSD lebih lanjut berkontribusi pada keparahan ketergantungan obat melalui peningkatan reaktivitas terhadap rangsangan eksternal yang berhubungan dengan stres traumatis dan keadaan emosi negatif dalam menanggapi isyarat internal eksternal (misalnya, kilas balik, ingatan yang terkait dengan stres dan perenungan, dll.).

Penggunaan kokain aktif dan perubahan terkait penarikan kokain dalam struktur saraf yang terlibat dalam respons stres telah diketahui dengan baik (Koob et al., 2004), dan perubahan neuroadaptave ini dalam rangkaian tegangan, menurut Li dan Sinha (2008), dapat berkontribusi pada peningkatan arti-penting obat dan rangsangan yang berhubungan dengan obat dalam berbagai konteks tantangan atau "stres" (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Selain itu, mereka juga telah mengusulkan bahwa perubahan terkait kecanduan di sirkuit kortiko-striatal-limbik dapat berkontribusi untuk mengurangi kemampuan koping, fleksibilitas perilaku yang buruk dan kapasitas pemecahan masalah yang kurang selama peningkatan tingkat stres atau tantangan emosional pada pengguna stimulan psikoaktif (Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Proyek ini mempelajari komponen spesifik dari potensi otak terkait peristiwa dan tindakan (waktu reaksi dan akurasi) untuk menyelidiki reaktivitas terhadap isyarat terkait obat dan stres pada individu dengan gangguan penggunaan kokain dengan PTSD komorbid. Ini menunjukkan bahwa tugas kognitif yang menggunakan isyarat yang menantang secara emosional dapat digunakan sebagai alat diagnostik yang berpotensi berguna untuk menilai fungsi kognitif dan emosional dalam penyalahgunaan kokain dan PTSD. ERP dan parameter perilaku ini mungkin dapat digunakan sebagai ukuran berguna yang dapat digunakan untuk menilai hasil klinis dan penelitian baik dalam intervensi farmakologis dan perilaku dan neurofeedback. Penilaian fungsi kognitif psikiatri dan berbasis ERP ini adalah bagian penting dari evaluasi klinis subjek rawat jalan kami pada tahap asupan karena sebagian besar pecandu kokain menyatakan kesediaan untuk mendaftar dalam uji coba perawatan perilaku terintegrasi berdasarkan neurofeedback dan wawancara motivasi. Hasil ini berkontribusi pada pemahaman yang lebih baik tentang interaksi neurobiologis antara gangguan mental ini, dan juga menawarkan dasar untuk model yang menjelaskan prevalensi tinggi dari bentuk diagnosis ganda ini dengan menggunakan metode dan teori ilmu saraf kognitif.

​,war 

Gambar 6 

Amplitudo P3b centro-parietal untuk semua rangsangan netral, stres, dan obat dalam kontrol dan pecandu kokain tanpa PTSD.
Gambar 7 

Centro-parietal ERP untuk target dan isyarat obat non-target dalam tiga kelompok subjek. Pecandu kokain dari kelompok SUD dan DUAL dibandingkan dengan kontrol menunjukkan reaktivitas yang lebih tinggi terhadap isyarat obat non-target.
Gambar 8 

Potensi terkait peristiwa di ROI frontal dan parietal dalam menanggapi isyarat obat non-target. Pecandu kokain dari kelompok SUD dan DUAL memiliki reaktivitas isyarat yang lebih tinggi di ROI frontal.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh hibah Komite Penelitian ISNR dan hibah NIDA R03DA021821 untuk Tato Sokhadze.

REFERENSI

  • Asosiasi Psikiatris Amerika. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Potensi terkait peristiwa dalam gangguan stres pascatrauma yang berasal dari pertempuran. Psikiatri Biol. 1996; 40: 373 – 381. [PubMed]
  • Bauer LO. Penurunan P300 frontal, gangguan perilaku masa kanak-kanak, riwayat keluarga, dan kecenderungan kambuh di antara para pelaku kokain yang berpantang. Ketergantungan Obat dan Alkohol. 1997; 44: 1 – 10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Aktivitas elektroensefalografi dan suasana hati pada pasien rawat jalan yang tergantung kokain: efek dari paparan isyarat kokain. Psikiatri Biologis. 1994; 36: 189 – 197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Bukti potensial terkait peristiwa untuk efek korteks frontal dari ketergantungan kokain kronis. Psikiatri Biologis. 1997; 42: 472 – 485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Peningkatan kadar basal respons kardiovaskular pada veteran Vietnam dengan PTSD: masalah kesehatan yang terjadi? J. Anxiety Disord. 1990; 4: 233 – 237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Psikofisiologi kecelakaan kendaraan bermotor terkait gangguan stres pascatrauma: Replikasi dan ekstensi. J. Konsultasikan. Clin. Psikol. 1996; 64: 742 – 751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Efek rangsangan traumatis visual yang berulang pada potensi otak P3 yang berhubungan dengan peristiwa dalam gangguan stres pasca-trauma. Int J Neuroscience. 1996; 85: 45 – 55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Potensi yang berhubungan dengan peristiwa untuk rangsangan dengan dampak emosional pada pasien stres pasca trauma. Psikiatri Biologis. 1998; 44: 1045 – 1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Tautan JM, Metcalfe J, dkk. Sistem saraf dan hasrat kokain yang diinduksi oleh isyarat. Neuropsikofarmakologi. 2002; 26 (3): 376 – 386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. PTSD kronis di Vietnam memerangi para veteran: perjalanan penyakit dan penyalahgunaan zat. American Journal of Psychiatry. 1996; 153: 369 – 375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Korelasi neural dari paparan gambar dan suara traumatis di veteran perang Vietnam dengan dan tanpa gangguan stres pascatrauma Sebuah studi tomografi emisi positron. Psikiatri Biol. 1999; 45: 806 – 816. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Korelasi saraf dari warna klasik dan stroop emosional pada wanita dengan gangguan stres pasca trauma terkait pelecehan. Psikiatri Biologis. 2004; 55: 612 – 620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Penyalahgunaan zat dan komorbiditas gangguan stres pasca-trauma. Ketergantungan Alkohol Obat. 1994; 35: 51 – 59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD-komorbiditas penyalahgunaan zat dan pemanfaatan pengobatan. Perilaku Adiktif. 1995; 20: 251 – 254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analisis isyarat-reaktivitas dalam penelitian kecanduan. Kecanduan. 1999; 94: 327 – 340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Responsivitas psikofisiologis dalam gangguan stres pascatrauma: hiperresponsivitas menyeluruh versus spesifisitas trauma. Psikiatri Biol. 1998; 44: 1037 – 1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 pada gangguan stres pascatrauma. Neuropsikobiologi. 1995; 32: 72 – 74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Psikobiologis dari gangguan stres pascatrauma. Psikiatri Arch Gen. 1993; 50: 295 – 305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Gangguan stres pascatrauma dan gangguan obat: menguji jalur kasual. Arsip Psikiatri Umum. 1998; 55: 913 – 917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, dkk. Aktivasi limbik selama hasrat kokain yang diinduksi oleh isyarat. Am J Psikiatri. 1999; 156: 11 – 18. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, DJ Dress, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma dan reaktivitas isyarat zat pada individu dengan gangguan stres pascatrauma komorbiditas dan ketergantungan kokain atau alkohol. Ketergantungan Obat dan Alkohol. 2002; 65: 115 – 127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Tes kecanduan-stroop: pertimbangan teoretis dan rekomendasi prosedural. Buletin Psikologis. 2006; 132: 443 – 476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Kecemasan dan gaya afektif: peran korteks prefrontal dan amigdala. Psikiatri Biologis. 2002; 51: 68 – 80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Kontribusi cortic cingulate anterior terhadap perilaku. Otak. 1995; 118 (1): 279 – 306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Daftar Periksa Gejala Hopkins (HSCL): inventarisasi gejala yang dilaporkan sendiri. Behav Sci. 1974; 19: 1 – 15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Apakah P300 merupakan manifestasi dari pembaruan konteks? Behav. Ilmu Otak. 1988; 11: 357 – 374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Pendengaran membangkitkan potensi gangguan kecemasan. Clin. Electroencephalogr. 1991; 22: 97 – 101. [PubMed]
  • Drummond DC, ST Tiffany, S Glautier, Remington B. Perilaku Adiktif: Teori dan Praktek Paparan Cue. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Diagnosis Ganda. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, pelaku MacKay S. Cocaine telah mengurangi amplitudo dan penekanan P50 pendengaran dibandingkan dengan kontrol normal dan pecandu alkohol. Psikiatri Biologis. 1996; 39: 955 – 965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Kejadian potensial terkait disfungsi pada gangguan stres pascatrauma: peran mati rasa. Penelitian psikiatri. 2002; 109: 171 – 179. [PubMed]
  • MB pertama, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Wawancara klinis terstruktur untuk gangguan sumbu I DSM-IV-TR - edisi pasien (SCID - I / P) New York State Psychiatric Institute; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Konseptualisasi perilaku / kognitif dari gangguan stres pasca-trauma. Terapi Perilaku. 1989; 20: 155 – 176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Validasi ukuran laporan diri sendiri dari gangguan stres posttraumatic The Posttraumatic Diagnostic Scale. Penilaian Psikologis. 1997; 9: 445 – 451.
  • Franken IH, HA Haan, van der Meer CW, PM Haffmans, Hendriks VM. Isyarat reaktif dan efek dari paparan isyarat pada pengguna narkoba posttreatment pantang. Pengobatan Penyalahgunaan Zat Jurnal. 1999; 16: 81 – 85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Pengaruh perbedaan individu dalam keinginan dan pemikiran kokain obsesif pada proses perhatian pada pasien penyalahgunaan kokain. Perilaku Adiktif. 2000; 25 (1): 99 – 102. [PubMed]
  • Franken IHA. Keinginan dan kecanduan narkoba: memadukan pendekatan psikologis dan psikofarmakologis. Kemajuan Neuro-Farmakologi Biologis Psikiatri. 2003; 27: 563 – 579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Perubahan terkait usia dalam topografi kulit kepala ke novel dan rangsangan target. Psikofisiologi. 1993; 30: 383 – 396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Event terkait potensi sebagai indikator risiko skizofrenia. Schizophr Bull. 1994; 20: 63 – 74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia dalam penyalahgunaan zat: hubungan dengan depresi. Psikol. Rep. 1996; 78: 641 – 642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimulus karakteristik dan kategori tugas memisahkan aspek anterior dan posteriror dari P3 kebaruan. Psikofisiologi. 2003; 40: 198 – 208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, dkk. Cue-induced kokain craving: spesifisitas neuroanatomical untuk pengguna narkoba dan rangsangan narkoba. Am J Psikiatri. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Dominasi hemisfer kanan dari kontrol penghambatan: studi MRI fungsional yang terkait dengan peristiwa. Prosiding National Academy Science USA. 1999; 96: 8301 – 8306. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, R Chisin, Bonne O. Konektivitas fungsional dari korteks prefrontal dan amigdala dalam gangguan stres pascatrauma. Psikiatri Biol. 2004; 55: 263 – 272. [PubMed]
  • Goeders NE. Dampak stres pada kecanduan. Neuropsikofarmakologi Eropa. 2003; 13 (6): 435 – 441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Kecanduan obat dan dasar neurobiologis yang mendasarinya: bukti neuroimaging untuk keterlibatan korteks frontal. Saya. J. Psikiatri. 2002; 159: 1642 – 1652. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Grant S, London ED, DB Newlin, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivasi sirkuit memori selama cue-cue-caine craving craving-craving. Proc Natl. Acad. Ilmu Pengetahuan Amerika Serikat. 1996; 93: 12040 – 12045. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Efek konteks eksperimental dan isyarat ancaman eksplisit pada kejutan akustik pada veteran Vietnam dengan gangguan stres pasca trauma. Psikiatri Biol. 1998; 44: 1027 – 1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, DP Bernstein, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Sebuah analisis variabel laten dari defisit emosional yang ada bersama-sama dalam penyalahgunaan zat: alexithymia, permusuhan, dan PTSD. Pecandu. Behav. 2000; 25: 423 – 428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Efek kokain pada P3B pada penyalahguna kokain. Neuropsikobiologi. 1994; 30: 132 – 142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Disfungsi eksekutif dalam kecanduan: bukti untuk frontal sumbang, cingulate, dan aktivitas serebelar. Jurnal Neuroscience. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Bias yang konsisten untuk bahan terkait narkoba pada pengguna kokain aktif di seluruh versi kata dan gambar dari tugas Stroop emosional. Ketergantungan Obat dan Alkohol. 2006; 81: 251 – 257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Gangguan penggunaan zat pada pasien dengan gangguan stres pascatrauma. American J Psychiatry. 2001; 158: 1184 – 1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue reactivivty pada subyek yang tergantung pada kokain: efek dari tipe isyarat dan modalitas isyarat. Perilaku Adiktif. 1998; 23: 7 – 15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, penelitian Maerker A. Meta-analitik dari studi potensial yang berhubungan dengan peristiwa dalam gangguan stres pasca-trauma. Psikologi Biol. 2006; 71: 123 – 147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 dari paradigma pendengaran satu, dua, dan tiga stimulus. Psikofisiologi Internasional. 1996; 23: 33 – 40. [PubMed]
  • Katayama J, konteks Polich J. Stimulus menentukan P3a dan P3b. Psikofisiologi. 1998; 35: 23 – 33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Stimulus secara berbeda mempengaruhi alokasi perhatian dalam PTSD. Psikiatri Biologis. 2000; 47: 880 – 890. [PubMed]
  • CD Kilts, JB Schweitzer, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Aktivitas saraf terkait dengan keinginan obat dalam kecanduan kokain. Arsip Psikiatri Umum. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  • CD Kilt, RE Kotor, Ely TD, Drexler KPG. Korelasi saraf dari hasrat yang diinduksi isyarat pada wanita yang tergantung kokain. Am J Psikiatri. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  • Knight RT. Penurunan respons terhadap rangsangan baru setelah lesi prefrontal pada pria. Electroencephalogr. Clin. Neurofisiologi. 1984; 59: 9 – 20. [PubMed]
  • Koob GF. Stres, faktor pelepas kortikotropin, dan kecanduan obat. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27 – 45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Kecanduan narkoba, disregulasi pahala, dan allostasis. Neuropsikofarmakologi. 2001; 24: 97 – 129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Mekanisme neurobiologis dalam transisi dari penggunaan narkoba ke ketergantungan obat. Ulasan Ilmu Saraf dan Biobehavioral. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Penilaian P300 pada pengguna opiat dan kokain: efek detoksifikasi dan perawatan buprenorfin. Psikiatri Biologis. 1996; 60: 617 – 628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): Instruksi manual dan peringkat afektif. CRP, Universitas Florida; 2001. (Laporan teknis A-5).
  • Li CR, Kontrol penghambatan Sinha R. dan regulasi stres emosional: Bukti neuroimaging untuk disfungsi frontal-limbik pada kecanduan psiko-stimulan. Ulasan Neuroscience & Biobehavioral. 2008; 32: 581–597. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex dan penyalahgunaan obat manusia: pencitraan fungsional. Korteks serebral. 2000; 10: 334 – 342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Bias perhatian untuk isyarat obat dalam ketergantungan opiat. Kedokteran Psikologis. 2000; 30: 169 – 175. [PubMed]
  • Lyvers M. "Kehilangan kendali" dalam kecanduan alkohol dan obat-obatan: penafsiran neuroscientific. Psikofarmakologi Ahli dan Klinis. 2000; 8: 225 – 249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Pemrosesan stimulus abnormal pada gangguan stres pascatrauma. Psikiatri Biol. 1993; 34: 311 – 320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Instrumen evaluasi diagnostik yang ditingkatkan untuk pasien penyalahgunaan zat: Indeks Keparahan Kecanduan. J Nervous Ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Potensi terkait peristiwa auditori untuk nada rangsangan dalam gangguan stres pasca-trauma terkait perang. Psikiatri Biol. 1997a; 42: 1006 – 1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Mencari sumber efek gangguan Stroop emosional pada PTSD: studi tentang P3s dengan kata-kata traumatis. Ilmu Fisiologis dan Perilaku Integratif. 1997b; 32: 43 – 51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Daftar Periksa Konsekuensi Negatif Kokain: pengembangan dan validasi. Penyalahgunaan Zat. 1996; 8: 181 – 193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Analisis kecemasan-motivasi kognitif. Terapi Penelitian Perilaku. 1998; 36: 809 – 848. [PubMed]
  • Naatanen R. Peran perhatian dalam pemrosesan informasi pendengaran seperti diungkapkan oleh potensi terkait peristiwa dan ukuran otak lainnya dari fungsi kognitif. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201 – 287.
  • Najavits LM, RD RD, Shaw SR, Muenz LR. "Mencari keamanan": Hasil dari psikoterapi perilaku-kognitif baru untuk wanita dengan gangguan stres pascatrauma dan ketergantungan zat. Jurnal Stres Traumatis. 1998; 11: 437 – 456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Perubahan potensial terkait peristiwa dalam penarikan kokain: bukti efek kognitif jangka panjang. Neuropsikobilogi. 1997; 36: 53 – 56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, dkk. Tindakan prioritas untuk meningkatkan perawatan orang-orang dengan penyalahgunaan zat yang terjadi bersamaan dan gangguan mental lainnya: Ajakan bertindak. Psikiatri Biologis. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Penilaian dan analisis kidal: persediaan Edinburgh. Neuropsikologia. 1971; 9: 97 – 113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Penilaian psikofisiologis wanita dengan PTSD dihasilkan dari pelecehan seksual masa kecil. J. Konsultasikan. Clin. Psikol. 1998; 66: 906 – 913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Penilaian psikofisiologis: Aplikasi klinis untuk PTSD. J Mempengaruhi Gangguan. 2000; 61: 225 – 240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Gangguan stres pasca trauma pada pasien penyalahgunaan zat: hubungan dengan hasil pasca-perawatan satu tahun. Perilaku Kecanduan Psikologi. 1997; 11: 34 – 47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Dua tahun posttreatment berfungsi dan mengatasi pasien penyalahgunaan zat dengan gangguan stres pasca trauma. Perilaku Adiktif Psikologi. 1999; 13: 105 – 114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Penyalahgunaan Trauma dan Substansi. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Bukti psikofisiologis untuk rangsangan otonom dan mengejutkan pada populasi dewasa yang mengalami trauma. Dalam: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, editor. Konsekuensi Neurobiologis dan Klinis Stres: Dari Adaptasi Normal ke PTSD. Raven Press; New York: 1995. hlm. 291 – 314.
  • Polich J. P300, probabilitas, dan interval interstimulus. Psikofisiologi. 1990; 27: 396 – 403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Meta-analisis P300 dari laki-laki berisiko untuk kecanduan alkohol. Psychol Bull. 1994; 115: 55 – 73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 sebagai uji klinis: Dasar Pemikiran, evaluasi dan temuan. Jurnal Internasional Psikofisiologi. 2000; 38: 3 – 19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Dampak relevansi yang diinstruksikan pada ERP visual. Jurnal Internasional Psikofisiologi. 2004; 52: 197 – 209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psikofisiologi P300. Psikol. Banteng. 1981; 89: 506 – 540. [PubMed]
  • Pritchard W. Kognitif yang berhubungan dengan kejadian potensial yang berhubungan dengan skizofrenia. Psychol Bul. 1986; 100: 43 – 66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Efek nikotin dan merokok pada potensi yang berkaitan dengan peristiwa: ulasan. Penelitian Tembakau Nikotin. 2004; 6: 961 – 984. [PubMed]
  • Rauch SL, BA van der Kolk, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, dkk. Sebuah studi provokasi gejala gangguan stres pascatrauma menggunakan tomografi emisi positron dan citra yang digerakkan oleh naskah. Arsip Psikiatri Umum. 1996; 53: 380 – 387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Basis saraf keinginan obat: teori kecanduan insentif-kepekaan. Ulasan Penelitian Otak. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Modulasi vagal respons terhadap tantangan mental pada gangguan stres pascatrauma. Biol. Psikiatri. 2001; 49: 637 – 643. [PubMed]
  • Saladin AKU, DJ jubah, Coffey SF, Dansky BS, dkk. Gejala keparahan PTSD sebagai prediktor keinginan obat yang ditimbulkan isyarat pada korban kejahatan kekerasan. Perilaku Adiktif. 2003; 28: 1611 – 1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Penilaian psikofisiologis dari citra traumatis pada pasien gangguan stres pasca-trauma sipil Israel. Saya. J. Psikiatri. 1993; 150: 620 – 624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologi relaps ke heroin dan kokain mencari: sebuah ulasan. Ulasan Farmakologi. 2002; 54: 1 – 42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Memprediksi penyalahgunaan alkohol dan narkoba pada veteran Perang Teluk Persia: peran apa yang dimainkan oleh gejala PTSD? Perilaku Adiktif. 2005; 30: 595 – 599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Keinginan yang disebabkan oleh stres dan respons stres pada individu yang bergantung pada kokain. Psikofarmakologi. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Keinginan kokain yang diinduksi stres dan respons hipotalamus-hipofisis-adrenal merupakan prediksi dari hasil kambuhan kokain. Arsip Psikiatri Umum. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Mengintegrasikan metode neurosains kognitif dengan terapi neurofeedback dalam pengobatan gangguan penggunaan zat penyerta dengan PTSD. Jurnal Neurothrapy. 2007; 11 (2): 13 – 44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Dampak relevansi ancaman terhadap potensi terkait peristiwa P3 dalam gangguan stres pasca-trauma terkait pertempuran. Penelitian Psikiatri. 2001; 102: 125 – 137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Hubungan fungsional antara trauma, PTSD, dan gangguan terkait zat. Perilaku Adiktif. 1998; 23: 797 – 812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, perhatian selektif Hugdahl K. Alkoholik terhadap rangsangan alkohol: Pemrosesan otomatis? Jurnal Studi tentang Alkohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsikologi PTSD. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Otak manusia yang kecanduan: wawasan dari studi pencitraan. J. Clin. Menginvestasikan. 2003; 111: 1444 – 1451. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Otak manusia yang kecanduan dilihat dari sudut pandang studi pencitraan: sirkuit otak dan strategi perawatan. Neurofarmakologi. 2004; 47: 3 – 13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Bukti visual ERP tentang peningkatan pemrosesan informasi yang mengancam pada mahasiswa universitas yang cemas. Biol. Psikiatri. 1995; 37: 847 – 858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, dkk. Perilaku mencari obat kompulsif dan kambuh. Neuroadaptation, stres, dan faktor pengkondisian. Sejarah Akademi Ilmu Pengetahuan New York. 2001; 937: 1 – 26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Penilaian penyesuaian sosial dengan laporan diri pasien. Psikiatri Umum Arch. 1976; 33: 1111 – 1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Analisis potensi otak dari perhatian selektif. Dalam: Neumann O, Sanders AF, editor. Buku pegangan tentang persepsi dan tindakan. Vol 3: Perhatian. Pers Akademik; Tullamore, Irlandia: 1996. hlm. 333 – 387.