ການປະຕິບັດທາງດ້ານ neuroplasticity endogenous opioid ຂອງ neurons dopaminergic ໃນເຂດ tegmental ventral influences ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະ opiate (2014)

COMMENTS: ໄດ້ DeltaFosB studies ພວກເຮົາມັກອ້າງອີງທັງຫມົດທີ່ສຸມໃສ່ nucleus accumbens (ສູນລາງວັນ), ແລະພົບວ່າການມີເພດ ສຳ ພັນມີກົນໄກສະ ໝອງ ດຽວກັນກັບ meth & cocaine. ຈາກການຄົ້ນຄ້ວາທີ່ ສຳ ຄັນໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າຜູ້ດຽວກັນນີ້ (ກົດຫມາຍວ່າດ້ວຍທໍາມະຊາດແລະເສບຢາເສບຕິດກ່ຽວກັບກົນໄກການປະສົມປະສານແບບປະສົມປະສານຮ່ວມກັບΔFosBເປັນຜູ້ປະສານງານທີ່ສໍາຄັນ (2013)):

ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນຕອບແທນຈາກ ທຳ ມະຊາດແລະຢາບໍ່ພຽງແຕ່ຈະເກີດຂື້ນໃນເສັ້ນທາງເສັ້ນປະສາດອັນດຽວກັນເທົ່ານັ້ນ, ພວກມັນຈະເຊື່ອມຕໍ່ກັບຜູ້ໄກ່ເກ່ຍໂມເລກຸນແບບດຽວກັນ, ແລະອາດຈະຢູ່ໃນລະບົບ neurons ດຽວກັນໃນ Nucleus Accumbens, ເພື່ອມີອິດທິພົນຕໍ່ແຮງຈູງໃຈແລະຄວາມຕ້ອງການຂອງທັງສອງປະເພດລາງວັນ

ການໃຊ້ເວລາອອກໄປ: ເມັດ, cocaine, ແລະການຮ່ວມເພດທັງຫມົດເຮັດສິ່ງພື້ນຖານດຽວກັນກັບຈຸລັງເສັ້ນປະສາດດຽວກັນໃນສູນລາງວັນ (nucleus accumbens), ໃດກໍ່ຕາມພວກເຂົາອາດຈະເຮັດແນວໃດໃນບ່ອນອື່ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນສະຫມອງ. ສິ່ງນີ້ໄດ້ທໍາລາຍຈຸດເວົ້າທີ່ປົກກະຕິວ່າລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດແຕກຕ່າງກັນໃນກົນໄກແລະຜົນກະທົບ.

ການສຶກສາ ໃໝ່ ນີ້ໄດ້ພິຈາລະນາວ່າການຮ່ວມເພດກັບ VTA ແມ່ນຫຍັງ. VTA ແມ່ນບ່ອນທີ່ຈຸລັງເສັ້ນປະສາດທີ່ຜະລິດອອກຈາກ dopamine ເລີ່ມຕົ້ນ - ແລະພວກມັນສາມາດເຂົ້າໄປໃນ nucleus accumbens, frontal cortex, ແລະ amygdala. ໂດຍພື້ນຖານແລ້ວ, VTA ແມ່ນແຫຼ່ງ (wellspring) ຂອງ dopamine ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງພວກເຮົາ. ເບິ່ງ 2 ຮູບພາບຂອງວົງຈອນລາງວັນ: Pic1, Pic2

ນັກຄົ້ນຄວ້າພົບວ່າການຮ່ວມເພດ (climax) ເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍຂອງເຊນໃນ VTA ຈະນ້ອຍລົງຕໍ່ຊົ່ວໂມງ (ໃນເພດຊາຍ). ອົງການຈັດຕັ້ງຈຸລັງແລະ dendrites ຂອງເຂົາເຈົ້າ ປະກອບມີເລື່ອງສີຂີ້ເຖົ່າຂອງສະຫມອງ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງທີ່ສິ່ງເສບຕິດເຮໂຣນເຮັດກັບ VTA (ບໍ່ແມ່ນການໃຊ້ຢາເຮໂຣນແຕ່ໃຊ້ເຮໂຣເຮນເຮື້ອຮັງ). ໃຫ້ສັງເກດວ່າການ shrinkage ດຽວກັນຂອງອົງການຈັດຕັ້ງຂອງ VTA ນີ້ ເກີດຂື້ນໃນຜູ້ຕິດເຊື້ອເຮໂຣນຂອງມະນຸດ.

ການຫົດຕົວຂອງຈຸລັງທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດສໍາລັບເວລາຢ່າງຫນ້ອຍ 7 ມື້. ການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍການຮ່ວມເພດໄດ້ກັບຄືນມາເປັນປະກະຕິໃນມື້ 30, ແຕ່ນັກຄົ້ນຄວ້າພຽງແຕ່ປະເມີນວັນ 1, 7 ແລະ 30 ເທົ່ານັ້ນ.

ການຫົດຕົວຂອງຈຸລັງໃນການຕິດຢາເຮໂຣອີນເຮັດໃຫ້ມີສານ dopamine ຕ່ ຳ ລົງໃນນິວເຄຼຍ. desensitization. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ມອບໂມເລກຸນໃຫ້ກັບ ໜູ ເພື່ອປະເມີນການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພວກເຂົາ (ຫຼັງຈາກມີເພດ ສຳ ພັນ), ແຕ່ບໍ່ມີຫຍັງເກີດຂື້ນ. ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວ ໜູ ມັກໂມລະອໍຫຼາຍ, ແຕ່ໃນທີ່ນີ້ພວກມັນຖືກເສີຍຫາຍຊົ່ວຄາວ. ໂດຍສະຫຼຸບ, ວົງຈອນລາງວັນຂອງ ໜູ ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນແມ່ນບໍ່ຕອບສະ ໜອງ ກັບລະດັບເຮໂຣອີນໃນລະດັບຕໍ່າ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະຫຼຸບວ່າການໃຊ້ຢາທີ່ສູງກວ່ານັ້ນແມ່ນ ຈຳ ເປັນເພື່ອໃຫ້ປະຕິກິລິຍາກັບຫນູ ທຳ ມະດາ.

ເພື່ອສະຫລຸບ - ການຮ່ວມເພດ (ຊົ່ວຄາວ) ເຮັດສິ່ງດຽວກັນທີ່ແນ່ນອນໃນ VTA ຄືກັບການຕິດຢາເສບຕິດເຮໂຣອີນ: ການຫົດຕົວຂອງຢາບ້າເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍຂອງຈຸລັງປະສາດ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ຢາ dopamine ຕ່ໍາລົງໃນສູນລາງວັນ, ແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຢາ narcotics ຫນ້ອຍ - ແລະມັນໃຊ້ເວລາຢ່າງຫນ້ອຍ 7 ມື້ສໍາລັບສະຫມອງຂອງຫນູທີ່ຈະຟື້ນຕົວ.

 

J Neurosci 2014 Jun 25;34(26):8825-36ທີ່ຢູ່ doi: 10.1523 / JNEUROSCI0133-14.2014

Pitchers KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, Fuller J2, Van S2, Frohmader KS2, Laviolette SR2, Lehman MN4, Coolen LM5.

ບົດຄັດຫຍໍ້

ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ converges ໃນເສັ້ນທາງ mesolimbic ແລະກະຕຸ້ນກົນໄກທົ່ວໄປຂອງ plasticity neural ໃນ nucleus accumbens. ການຜ່າຕັດເປັນເວລາດົນກັບ opiates ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມດື້ດຶງໃນ neuron dopaminergic ຂອງເຂດ tegmental ventral (VTA), ເຊິ່ງຄວບຄຸມຄວາມທົນທານຂອງ morphine ຄວາມທົນທານ.

ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາຈະກວດສອບ hypothesis ວ່າການປົດປ່ອຍການຜະລິດຂອງ opioids endogenous ໃນ VTA ເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງ VTA dopamine ຈຸລັງໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ, ເຊິ່ງໃນລະບົບການຄວບຄຸມການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການເພີ່ມຂື້ນຂອງການປະພຶດຕົວທາງເພດ.

ຫນ້າທໍາອິດ, ປະສົບການທາງເພດໄດ້ຫຼຸດລົງ VTA dopamine soma ຂະຫນາດ 1 ແລະ 7 ມື້, ແຕ່ບໍ່ 30 ມື້ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍ. ຜົນກະທົບນີ້ໄດ້ຖືກປິດດ້ວຍ naloxone ກ່ອນທີ່ຈະມີຄູ່ຮ່ວມກັນ; ດັ່ງນັ້ນ VTA dopamine cell plasticity ແມ່ນຂຶ້ນກັບການປະຕິບັດຂອງ opioids endogenous.

ໃນເວລາດຽວກັນ, ການສີດຢາ VTA ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ opiate ທີ່ມີການປ່ຽນແປງເພາະວ່າຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດບໍ່ໄດ້ປະກອບຄວາມຕ້ອງການທີ່ມີເງື່ອນໄຂສໍາລັບ 0.5 mg / kg morphine.

ຕໍ່ໄປ, ມັນໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າການປະຕິບັດ opioid endogenous mediates ລາງວັນທາງເພດແລະຄວາມຈໍາໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone ໃນໄລຍະປະສົບການການຈັບຄູ່, ລະບົບຫຼື intra -VTA. Naloxone ບໍ່ໄດ້ສະກັດກັ້ນການປະຕິບັດການປະພຶດທໍາອິດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດຕົວທາງເພດໃນໄລຍະການປະຕິບັດຄູ່ຫນື່ງ, ຫຼືຄວາມຕ້ອງການທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການຈັບຄູ່. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການປິ່ນປົວ Naloxone ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການສະຫນັບສະຫນູນປະສົບການທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໃນເຂດ mesolimbic ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກຄໍາແນະນໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈັບຄູ່.

ຮ່ວມກັນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ opioids endogenous ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່ເຮັດໃຫ້ສຕິກ neural ໃນ VTA dopamine neurons ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບລາງວັນ morphine ແລະຄວາມຊົງຈໍາໄລຍະຍາວສໍາລັບການປະພຶດທໍາມະຊາດ reward.

 

ການນໍາສະເຫນີ

ພຶດຕິກໍາການປະຕິບັດຕາມທໍາມະຊາດແມ່ນການໄກ່ເກ່ຍໂດຍລະບົບ mesocorticolimbic (Meisel and Mullins, 2006; Hoebel et al, 2009; Frohmader et al, 2010a; Pitchers et al, 2010a; Young et al, 2011; Blum et al, 2012) ຢາເສບຕິດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການລ່ວງລະເມີດເຮັດໃຫ້ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານເຕັກນິກໃນລະບົບນີ້ເຊິ່ງປະກອບສ່ວນໃນການພັດທະນາແລະການສະແດງອອກຂອງການໃຊ້ສານພິດHyman et al, 2006; Nestler, 2012) ພວກເຮົາເຄີຍຕັດສິນໃຈວ່າມີປະສົບການກັບການປະຕິບັດຕາມທໍາມະຊາດ, ເຊັ່ນວ່າການປະສົບການທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ, ກໍ່ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຍືດຫຍຸ່ນທາງດ້ານນິເວດໃນ Nucleus accumbens (NAc), ລວມທັງການເພີ່ມຂື້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ (dendritic spines)Pitchers et al, 2010a) ແລະ deltaFosB (Pitchers et al, 2013) ໃນເວລານີ້, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນຕໍ່ການຮ່ວມເພດຕໍ່ໆໄປ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະຫນັບສະຫນູນຂອງການເລີ່ມຕົ້ນແລະການປະພຶດຂອງທາງເພດ (Pitchers et al, 2010b, 2012, 2013) ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ psychostimulants, ລວມທັງການ sensitization ຂອງກິດຈະກໍາ locomotor ແລະລາງວັນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (Frohmader et al, 2010a; Pitchers et al, 2010a, 2013).

NAC ແມ່ນເປົ້າຫມາຍຫນຶ່ງໃນເຂດລຸ່ມຂອງລະບົບປະສາດ neuron dopaminergic ໃນເຂດທີ່ມີຊ່ອງອາກາດ (VTA). neurons VTA dopamine ຖືກເປີດໃຊ້ໃນຂະນະທີ່ການຈັບຄູ່ແລະການຕິດຕໍ່ກັບຂໍ້ສະເຫນີທີ່ຄາດເດົາຂອງລາງວັນທາງເພດ (Balfour et al, 2004; Frohmader et al, 2010a), ໂດຍຜ່ານ peptide opioid endogenous (EOP) - ການເຊື່ອມຕໍ່ກັບ receptors μ -popioid (MORs; Matthews ແລະເຢຍລະມັນ, 1984; Johnson and North, 1992; Klitenick et al, 1992; Ikemoto et al, 1997; Balfour et al, 2004) ເພາະສະນັ້ນ, ການສະແດງຄວາມຄິດເຫັນກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຄາດຄະເນກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຂອງ EOP ແລະ VTA dopamine-cell activation, ເຊິ່ງສະຫນັບສະຫນູນແຮງຈູງໃຈທາງເພດ (Mitchell ແລະ Stewart, 1990; van Furth et al, 1995; van Furth ແລະ van Ree, 1996) ແລະການປ່ອຍ dopamine ໃນ NAc (Fiorino et al, 1997).

ການສໍາຜັດອີກຄັ້ງກັບການປ່ຽນແປງທາງການຜະລິດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທາງຮູບພາບໃນ VTA (Mazei-Robison et al., 2011; Mazei-Robison ແລະ Nestler, 2012), ການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດ soma ຂອງ VTA dopamine neurons (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al, 2003; Chu et al, 2007; Russo et al, 2007; Mazei-Robison et al., 2011), ຫຼຸດລົງລະດັບໂປຼຕີນໂປຣຕີນ neurofilament (Beitner-Johnson et al., 1992), ຄວາມກະຕືລືລົ້ນຂອງຈຸລັງ dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນແລະການຫຼຸດຜ່ອນການສົ່ງອອກ dopamine ແລະ dopamine ກັບ NAc (Beitner-Johnson et al., 1992; Mazei-Robison et al., 2011) ເຫຼົ່ານີ້ VTA dopamine neuron ການປ່ຽນແປງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມທົນທານຂອງ morphine ແລະແມ່ນຊົ່ວຄາວຍ້ອນວ່າພວກເຂົາ dissipate ພາຍໃນເດືອນຂອງການຖືພາຢາເສບຕິດ (Russo et al, 2007) ໃນປັດຈຸບັນມັນຍັງບໍ່ຊັດເຈນວ່າສຕິກໃນ Vervea neurons VTA ແມ່ນເປັນເອກະລັກຂອງການປະຕິບັດຂອງ opiates ຫຼືຖ້າພວກເຂົາຍັງຖືກຜະລິດໂດຍການປ່ອຍ EOP ໃນລະຫວ່າງການປະພຶດທໍາມະຊາດ.

ໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບຄວາມຄິດເຫັນວ່າປະສົບຜົນສໍາເລັດໃນການທໍາມະຊາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມໂງ່ຈ້າທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບສິ່ງທີ່ເກີດຈາກ opiates ແລະດັ່ງນັ້ນ, opiates converges ກັບກົນໄກການສຕິກທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປະພຶດທໍາມະຊາດ. ພວກເຮົາກວດສອບວ່າປະສົບການທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍຈະຫຼຸດລົງຂະຫນາດ soma ຂອງ neuron VTA dopamine ຜ່ານຂະບວນການທີ່ຂຶ້ນກັບການປະຕິບັດ EOP ໃນ VTA. ນອກຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາສືບສວນວ່າການປ່ຽນແປງຂອງ EOP ໃນ VTA neurons VTA ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເສີມສ້າງພຶດຕິກໍາທີ່ເປັນປະໂຫຍດຈາກທໍາມະຊາດແລະການສະແດງອອກຂອງຄວາມໃຈບຸນທີ່ມີຈຸດປະສົງຕໍ່ຄໍາເວົ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ,

ວັດສະດຸແລະວິທີການ

ສັດ

ເດັກຊາຍຜູ້ໃຫຍ່ Sprague-Dawley (200-225 g) ໄດ້ຮັບຈາກ Charles River ແລະມີຄູ່ຢູ່ໃນຫ້ອງແສງທີ່ມີແສງສະຫວ່າງຢູ່ໃນຮອບວຽນແສງ / ຊ້ໍາ 12 ຊົ່ວໂມງໃນທຸກໆປະສົບການ (ປິດຕົວຢູ່ທີ່ 10: 00 AM ຍົກເວັ້ນທົດລອງຄວາມທົນທານຂອງ morphine , ປິດໄຟຢູ່ທີ່ 5: 00 PM). ອາຫານແລະນ້ໍາມີຢູ່ ad libitum ຍົກເວັ້ນໃນເວລາທົດສອບການປະພຶດ. ແມ່ຍິງກະຕຸ້ນໄດ້ຖືກປະຕິກິລິຍາແລະຖືກປະຕິບັດຕາມດ້ວຍ 5% 17-β-estradiol benzoate ເມັດ SILASTIC (ເສັ້ນຜ່າກາງພາຍໃນ 1.98 ມມ, ຍາວ 0.5 ເຊັນ, Dow Corning). ການສັກຢາ progesterone (subcutaneous, 500 μgໃນ 0.1 ມລນ້ໍາຫມາກງາ) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດ 3-6 h ກ່ອນການທົດສອບເພື່ອເຮັດໃຫ້ການມີເພດສໍາພັນ. ຂັ້ນຕອນທັງຫມົດໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການການດູແລສັດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario ແລະ University of Michigan ແລະສອດຄ່ອງກັບສະພາຂອງແຄນາດາກ່ຽວກັບການດູແລສັດແລະສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບສັດລ້ຽງສັດໃນການຄົ້ນຄວ້າ.

ໄລຍະເວລາຂອງການປ່ຽນແປງຂອງ VTA dopamine soma

ກອງປະຊຸມປະຈໍາວັນ.

ເພື່ອສຶກສາໄລຍະເວລາທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນຂະຫນາດຂອງ soma neuron dopamine ໃນ VTA, ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະບໍ່ຖືກຕ້ອງໄດ້ຖືກຂ້າຢູ່ 1, 7, ຫຼື 31 d (n = 5-8 ຕໍ່ກຸ່ມ) ຫຼັງຈາກມື້ສຸດທ້າຍຂອງການຈັບຄູ່ (ມີປະສົບການ) ຫຼືການຈັດການ (naive). ກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັບການກະທໍາທາງເພດໃນຊ່ວງເວລາການຮ່ວມເພດຄັ້ງສຸດທ້າຍ, ລວມທັງຈໍານວນຂອງການກະຕຸ້ນໃນໄລຍະຫ້າຮອບ (ສະເລ່ຍຂອງ 5 ສໍາລັບກຸ່ມແຕ່ລະຄົນ) ແລະບໍ່ແຕກຕ່າງໃນພາລາມິເຕີໃດໆ.

ກອງປະຊຸມຮ່ວມກັນ.

ເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນແມ່ນໄດ້ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ທັງສອງເງື່ອນໄຂການທົດລອງ: ການປະພຶດທາງເພດໃນທາງເພດຫຼືປະສົບການທາງເພດ. ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ຈັບ 5 ຄັ້ງຕໍ່ມື້ຕິດຕໍ່ກັນກັບແມ່ຍິງທີ່ຮັບເຂົ້າໃນຖັນທົດສອບມຸມສາກ (60 × 45 × 50 cm) ຈົນກ່ວາສະແດງອອກຂອງການອອກກໍາລັງກາຍຫຼືເຖິງ 1 ຊົ່ວໂມງ (ທຸກໆຄັ້ງທີ່ມາກ່ອນ). Cages ໄດ້ຖືກອະນາໄມຢ່າງລະອຽດໂດຍມີການແກ້ໄຂ ethanol 70% ແລະການນອນທີ່ສົດໄດ້ຖືກເພີ່ມຂຶ້ນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່. ພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນໄລຍະຊ້ໍາ (2-6 h ຫຼັງຈາກເລີ່ມຕົ້ນຂອງຊ້ໍາ). ມີພຽງແຕ່ສັດທີ່ຍືດເຍື້ອໃນເວລາຢ່າງຫນ້ອຍສີ່ໃນຫ້າການຈັບຄູ່ກັນໄດ້ຖືກຖືວ່າມີປະສົບການທາງເພດແລະມີຢູ່ໃນການທົດລອງ. ທຸກໆການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນແລະມີພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ຖືກບັນທຶກໄວ້. ຈໍານວນຂອງການສະກັດກັ້ນການຕິດຕັ້ງ (M), latency mount (ML, ເວລາຈາກການນໍາແມ່ຍິງໄປຫາ mount ຄັ້ງທໍາອິດ), latency intromission (IL ຈາກເວທີການນໍາພາຂອງແມ່ຍິງກັບການຫຼຸດຜ່ອນຄັ້ງທໍາອິດ), ແລະຄວາມຖີ່ຂອງການ ejaculation (EL; ທີ່ໃຊ້ເວລາຈາກການ intromission ຄັ້ງທໍາອິດກັບການອອກກໍາລັງກາຍ) ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ (Agmo, 1997) ສັດທີ່ມີຊີວິດຊີວາໄດ້ຖືກຈັດໃສ່ໃນຫ້ອງທົດລອງທີ່ສະອາດສໍາລັບ 1 h ພ້ອມກັນກັບຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດຮ່ວມເພດດຽວກັນໃນຫ້ອງດຽວກັນ, ດັ່ງທີ່ພວກເຂົາໄດ້ຮັບກິ່ນແມ່ຍິງຫ່າງໄກສອກຫຼີກແລະລະດັບຄວາມຫຍຸ້ງຍາກແລະສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ມີປະສົບການເຊັ່ນວ່າຜູ້ຊາຍມີປະສົບການ.

Immunofluorescence labeling.

ສັດໄດ້ຖືກ anesthetized ເລິກໂດຍໃຊ້ sodium pentobarbital (270 mg / kg, ip) ແລະ perfiled intracardially ກັບ 50 ml ຂອງນ້ໍາເກືອ 0.9%, followed by 500 ml ຂອງ 4% parformaldehyde ໃນ 0.1 ມ sodium phosphate buffer (PB). ສະຫມອງຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະ postfixed ສໍາລັບ 1 h ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ (RT) ໃນ fixative ດຽວກັນ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ immersed ໃນ 20% sucrose ແລະ 0.01% azide sodium ໃນ 0.1 m PB ສໍາລັບການເກັບຮັກສາຢູ່ທີ່ 4 ° C. ສ່ວນ Coronal ໄດ້ຖືກຕັດຢູ່ 35 μmໃນ microtome freezing (H400R, Microm) ແລະໄດ້ເກັບກໍາໃນສີ່ຊຸດຂະຫນານໃນການແກ້ໄຂ cryoprotectant (30% sucrose, 30% ethylene glycol ໃນ 0.1 m PB) ແລ້ວເກັບໄວ້ໃນ 20 ° C. ທຸກບ່ອນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນ RT ດ້ວຍການຕື່ນເຕັ້ນແລະການປົນເປື້ອນທີ່ມີຄວາມຊຸ່ມຊື່ນທີ່ມີ 0.1 m PBS, pH 7.35, ລະຫວ່າງການປູກຝັງ. ພາກສ່ວນໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈກັບ 1% H2O2 ສໍາລັບ 10 ນາທີທີ່ຈະທໍາລາຍ peroxidases endogenous, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກສະກັດສໍາລັບ 1 h ໃນການແກ້ໄຂບ່ອນທໍ່ (PBS +: PBS ມີ 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich) ແລະ 0.1% bromine albumin (Jackson Immuno Research Laboratories). ຕໍ່ໄປ, ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກຍັບຍັ້ງຄືນຄືນຢູ່ RT ໃນຫນູ tyrosine hydroxylase (TH) -anticidone (1: 20 000; Millipore) ຫຼັງຈາກການສັກຢາຕ້ານເຊື້ອທໍາອິດ, ສ່ວນຕ່າງໆໄດ້ຖືກຕິດຂັດໃນ X-50X: 555, Invitrogen, Eugene, ຫຼື OR) ສໍາລັບ 1 ນາທີໃນ AlexaFluor 100-conjugated goat anti-mouse antibody (30: 0.1; ສຸດທ້າຍ, ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ 1,4 m PB, ຖືກຕິດຢູ່ເທິງແຜ່ນ Superfrost Plus, ເຮັດໃຫ້ແຫ້ງແລະປົກຄຸມດ້ວຍ gelvatol ທີ່ມີສານສະກັດກັ້ນ Anti-fading 2,2-diazabicyclo (50) octane (DABCO; XNUMX mg / ml, Sigma-Aldrich; Lennette, 1978).

ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ: ຂະຫນາດ soma neuron.

ຮູບພາບຂອງ neurones TH-immunoreactivity (V) ໃນ VTA ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນຂະຫຍາຍ 40 × 3 ຢູ່ໃນລະດັບສູງເຖິງລະດັບຂອງ caudalBalfour et al, 2004) ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຈຸລັງຢູ່ໃນລະດັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຂະຫນາດ soma ຂອງ neurons TH-IR ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ ImageJ (ສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດ). ພື້ນທີ່ຫມາຍ, ຮອບ, ແລະວົງແມ່ນໄດ້ຖືກວັດແທກດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ Sklair-Tavron et al. (1996)ທີ່ຢູ່ ສະເລ່ຍຂອງຈຸລັງ 25 ຕໍ່ສັດ (ລວມທັງຫມົດ 3 VTA ລະດັບ) ໄດ້ຖືກວິເຄາະແລະມີພຽງແຕ່ຈຸລັງທີ່ມີແກນທີ່ເຫັນໄດ້ຢ່າງຊັດເຈນ. ສໍາລັບແຕ່ລະສັດ, ພື້ນທີ່ຫມາຍ, ຮອບ, ແລະຮູບວົງມົນຖືກຄິດໄລ່. ສໍາລັບການວິເຄາະທາງສະຖິຕິ, ANOVA ສອງທາງໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ [ປັດໄຈ: ປະສົບການທາງເພດ (ການຮ່ວມເພດທີ່ມີປະສົບການຫຼືການຮ່ວມເພດ) ແລະເວລາ (1, 7, ຫຼື 31 d)] post hoc ການປຽບທຽບການນໍາໃຊ້ວິທີການ Holm -Sidak ມີລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05.

ການປ່ຽນແປງຂອງ VTA ທີ່ບໍ່ແມ່ນ dopamine

ການປະສົມພັນສອງຄັ້ງ.

ເພື່ອກວດສອບວ່າປະສົບການທາງເພດໃນລະຫວ່າງການປະສົມປະສານໃນຊີວິດປະຈໍາວັນແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການຫຼຸດລົງໃນຂະຫນາດຂອງ soma neuron TH-IR, VAR, neoprene VTA ຂອງສັດທີ່ໄດ້ພົບຢູ່ໃນໄລຍະຫ້າຄູ່ຄູ່ຮ່ວມກັນສອງປີໄດ້ຖືກວິເຄາະ. ກອງປະຊຸມຄູ່ຮ່ວມງານແມ່ນໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ, ແຕ່ໃນໄລຍະເວລາຂອງ 2.5 ອາທິດ. ສະຫມອງໄດ້ຖືກເກັບກໍາຂໍ້ມູນ 7 ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ຫຼືການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ.

Immunoperoxidase labeling.

ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນໄດ້ຖືກທົດສອບວ່າຈະໃຊ້ເຕັກນິກການຍ້ອມສີທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວດ້ວຍ immunoperoxidase ແລະການກວດຈັບ Chromromen, ຍັງຈະຊ່ວຍໃຫ້ການເບິ່ງເຫັນການປ່ຽນແປງຂອງຂະຫນາດ soma TH-IR. ການຝັງດິນແລະການປຸງແຕ່ງຈຸລັງແມ່ນການປະຕິບັດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວດ້ວຍ 1% H2O2 ແລະ PBS +, ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກຍັບຍັ້ງຄືນຄືນຢູ່ RT ໃນຫນູ polyclonal tyrosine hydroxylase (TH) -anticidone (1: 20 000; Millipore) ຫຼັງຈາກການສັກຢາຕ້ານເຊື້ອທໍາອິດ, ສ່ວນໄດ້ຖືກຕິດເຊື້ອດ້ວຍ IgG antibody-goat antibody conjugated biotin (1 h, 1: 500 in PBS +, Vector Laboratories), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1 h, ABC elite 1: 1 000 in PBS Vector Laboratories) ແລະ 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min, 0.02%, DAB, Sigma-Aldrich) ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນດ້ວຍນິກເກີນຊັນເຟດໃນ (0.02% ໃນ 0.1 m PB) ດ້ວຍນ້ໍາມັນ hydrogen peroxide (0.015%). ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງລະອຽດໃນ 0.1 m PB ເພື່ອຢຸດຕິກິຣິຍາແລະຕິດຕັ້ງໃສ່ Superfrost ລະຫັດບວກກັບບໍລິການສະຫວ່າງ (Fisher) ດ້ວຍ 0.3% gelatin ໃນ ddH2O ຕາມການຂາດນ້ໍາ, ແຜ່ນສະແດງທັງຫມົດແມ່ນປົກຫຸ້ມດ້ວຍການຕິດຕັ້ງ DPX (dibutyl phthalate xylene, Sigma-Aldrich).

ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ: ຂະຫນາດ soma neuron.

ຈຸລັງ TH-IR ຖືກວິເຄາະ ສຳ ລັບພື້ນທີ່, ຂອບເຂດແລະວົງກົມຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງ TH-IR ຢູ່ໃນ substantia nigra (SN), ໃນພາກດຽວກັນທີ່ໃຊ້ ສຳ ລັບການວິເຄາະຂອງຈຸລັງ VTA TH-IR, ໄດ້ຖືກວິເຄາະ. ສຸດທ້າຍ, ປະຕິບັດຕາມການວິເຄາະຂອງຈຸລັງ VTA ແລະ SN TH-IR, ພາກສ່ວນຕ່າງໆໄດ້ຖືກປອມແປງໂດຍໃຊ້ cresyl violet ແລະຈຸລັງທີ່ບໍ່ແມ່ນ TH-IR ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ວິທີດຽວກັນກັບທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມທີ່ບໍ່ມີປະສົບການແລະກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການໄດ້ຖືກປຽບທຽບກັບການ ນຳ ໃຊ້ນັກສຶກສາທີ່ມີສອງຫາງ t ການທົດສອບທີ່ມີລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05.

ຜົນກະທົບຂອງ naloxone ກ່ຽວກັບການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ dopamine soma ໂດຍປະສົບການ

ເພື່ອຕັດສິນກໍານົດວ່າ MOR ມີບົດບາດໃນການປ່ຽນແປງປະສົບການໃນການປ່ຽນແປງໃນຂະຫນາດຂອງ soma neuron dopamine, MOR ໄດ້ຖືກບັ່ນທອນໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ສັດເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງສັດໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ, ໃນຂະນະທີ່ເຄິ່ງຫນຶ່ງໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂແຕ່ວ່າຍັງມີການປະພຶດຕົວທາງເພດ. ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ແຕ່ງງານຢູ່ໃນມື້ 5 ຕໍ່ມື້. ພາຍໃນກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການແລະບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ສັດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone antagonist MOR antagonist (10 mg / kg, SC, Sigma-Aldrich, dissolved in 0.9% saline) ຫຼືນ້ໍາເກືອ 30 ກ່ອນທີ່ຈະນໍາຂອງເພດຍິງ (ມີປະສົບການ) ຫຼືກ່ອນການປິ່ນປົວ (naive) (Naive NLX), ນໍ້າ Saline ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Exp Sal), ແລະ Naloxone ມີປະສົບການທາງເພດ (Exp NLX; n = 5-8 ຕໍ່ກຸ່ມ). ການປິ່ນປົວ Naloxone ບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງດ້ານສະຖິຕິກ່ຽວກັບພາສີໃດໆຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ໃນກຸ່ມ 5, ແລະກຸ່ມ Naloxone ແລະກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການດູດຊືມແມ່ນມີລັກສະນະດຽວກັນໃນປະສົບການທາງເພດ. ສັດທັງຫມົດໄດ້ຖືກຂ້າຕາຍໂດຍຜ່ານການນ້ໍາລຶກ intracardial 7 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍ. ພາກສ່ວນ, immunohistochemistry, ແລະການວິເຄາະຂໍ້ມູນ (ປັດໄຈສອງປະເພດ ANOVA: ປະສົບການທາງເພດແລະການປິ່ນປົວຢາ) ສໍາລັບຂະຫນາດ soma dopamine ໄດ້ຖືກດໍາເນີນການດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ.

Morphine ທີ່ຕ້ອງການສະຖານທີ່ເງື່ອນໄຂ

ການອອກແບບທົດລອງ.

ກ່ອນຫນ້ານັ້ນ, Russo et al (2007) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ morphine ຊໍາເຮື້ອກໍ່ສ້າງຄວາມທົນທານຕໍ່ກັບລາງວັນໂລຫິດ. ນັບຕັ້ງແຕ່ປະສົບການທາງເພດແລະ morphine ຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດລົງທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນຂະຫນາດ soma ຂອງ neuron dopamine ໃນ VTA, ຄວາມສໍາຄັນຂອງການເຮັດວຽກຂອງການປ່ຽນແປງຮູບພາບທີ່ມີຜົນຕໍ່ການຮ່ວມເພດໄດ້ຖືກທົດສອບສໍາລັບລາງວັນ morphine. ສັດທີ່ມີປະສົບການແລະບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດຖືກແບ່ງອອກເປັນ 6 ກຸ່ມທົດລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (n = 9-13 ຕໍ່ກຸ່ມ) ອີງຕາມພຶດຕິກໍາທາງເພດ (ມີປະໂຫຍດທາງເພດຫຼືມີປະສົບການ) ແລະຢາ morphine (0.5, 5.0, ຫຼື 10.0 mg / kg, ip) ແລະໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບຄວາມຕ້ອງການທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (CPP) ທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍ morphine.

Morphine-CPP.

ເງື່ອນໄຂການຈັດຕັ້ງປະຕິບັດ 1 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມຮ່ວມກັນຄັ້ງສຸດທ້າຍແລະກຸ່ມໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັນສໍາລັບການປະຕິບັດທາງເພດໃນໄລຍະກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍ. ຕົວແບບ CPP ທີ່ນໍາໃຊ້ປະກອບດ້ວຍການທົດລອງ, ວັນທີ່ປັບອາກາດແລະການທົດສອບແລ້ວ, ແລະເຄື່ອງມືແມ່ນອີງໃສ່ Tenk et al (2009). ໂດຍຫຍໍ້, ເຄື່ອງປະກອບຂອງ CPP (MED Associates) ປະກອບມີສາມຫ້ອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໃນລະຫວ່າງແຕ່ລະພາກ, ເຄື່ອງຈັກໄດ້ຖືກອະນາໄມຢ່າງລະອຽດດ້ວຍວິທີແກ້ໄຂທາດເອທານອນ 70% ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນບັນດາຂໍ້ອ້າງຂອງ olfactory. ເພື່ອ ກຳ ນົດຄວາມມັກຂອງແຕ່ລະບຸກຄົນ, ການທົດລອງ ທຳ ອິດໄດ້ ດຳ ເນີນໃນໄລຍະທີ່ສັດໄດ້ຮັບການເຂົ້າເຖິງເຄື່ອງໃຊ້ທັງ ໝົດ ໂດຍບໍ່ເສຍຄ່າເປັນເວລາ 15 ນາທີ. ໃນຖານະເປັນກຸ່ມ, ສັດບໍ່ໄດ້ສະແດງຄວາມມັກທີ່ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບຫ້ອງສະເພາະ, ແຕ່ສັດແຕ່ລະຄົນມີຄວາມຕ້ອງການເບື້ອງຕົ້ນ ໜ້ອຍ ໜຶ່ງ. ໜູ ທີ່ສະແດງຄວາມຕ້ອງການຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ ໜຶ່ງ ຂອງຫ້ອງ (> 200 ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງເວລາທີ່ໃຊ້ໃນແຕ່ລະຫ້ອງ; <5% ຂອງສັດ) ໃນໄລຍະການພິຈາລະນາກ່ອນຖືກໄລ່ອອກຈາກການສຶກສາ. ໃນໄລຍະສະພາບອາກາດ, ຢາໄດ້ຖືກ ນຳ ໄປໃຊ້ໃນຫ້ອງທີ່ມັກຫລືບໍ່ມັກໃຊ້ໂດຍ ນຳ ໃຊ້ແບບ ຈຳ ລອງແບບບໍ່ມີອະຄະຕິ (Tzschentke, 2007) ແລະສັດໄດ້ຖືກຈໍາກັດໃນຫ້ອງສໍາລັບ 30 ນາທີ. ສັດໃນນ້ໍາໃນຕອນເຊົ້າ (9: 00 AM ກັບ 12: 00 PM) ແລະຖືກກັກຂັງຢູ່ໃນຫ້ອງການທີ່ມີຄູ່ກັນ. ໃນຕອນບ່າຍ (1: 00-4: 00 PM), ສັດໄດ້ຖືກສົ່ງກັບ morphine (ip, 0.5 mg / kg, 5.0 mg / kg ຫຼື 10.0 mg / kg, morphine sulfate dissolved in 0.9% saline, Johnson Matthey) ກັບຫ້ອງນອນທີ່ມີຄູ່ນອນທີ່ມີ morphine. ສັດແມ່ນສອງວັນທີ່ມີເງື່ອນໄຂ. ໃນມື້ຕໍ່ມາ (3 d ຫຼັງຈາກມື້ສຸດທ້າຍຂອງການຫາຄູ່) ການທົດສອບ, ທົດລອງ, ຕາມລະບຽບວິທີການທີ່ຄ້າຍຄືກັບ pretest ໄດ້, ໄດ້ດໍາເນີນການ. ສໍາລັບການວິເຄາະທາງສະຖິຕິ, ເວລາທີ່ໃຊ້ໃນຫ້ອງທົດລອງທີ່ມີຄູ່ກັນໃນ morphine ໃນໄລຍະທົດສອບການທົດລອງໄດ້ຖືກປຽບທຽບກັບເວລາທີ່ໃຊ້ໃນຫ້ອງທີ່ຖືກນໍາມາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວໃນເວລາທົດສອບສໍາລັບເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດຫຼືມີປະສົບການໃນແຕ່ລະຂະຫນາດໂດຍໃຊ້ຄູ່ t ທົດສອບ. p <0.05 ຖືວ່າມີຄວາມ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິ. ກຸ່ມຄວບຄຸມເພີ່ມເຕີມຂອງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະມີປະສົບການໄດ້ຮັບຄວາມເຄັມໃນທັງສອງຫ້ອງທີ່ບໍ່ມີຄູ່ແລະບໍ່ມີຮູບຮ່າງເພື່ອເປັນຕົວຄວບຄຸມທາງລົບ. ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາລະຫວ່າງຫ້ອງການທີ່ໄດ້ຖືກກວດພົບສໍາລັບກຸ່ມທັງສອງ.

ຜົນກະທົບຂອງ naloxone ລະບົບກ່ຽວກັບປະສົບການທີ່ສະຫນັບສະຫນູນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ

ການອອກແບບທົດລອງ.

ຜົນປະສົບການທາງເພດທີ່ມີຜົນຕໍ່ການປະພຶດຕົວທາງເພດທີ່ຖືກຮັກສາຢູ່ຢ່າງຫນ້ອຍ 1 ເດືອນ (Pitchers et al, 2012) ເພື່ອວິເຄາະຜົນກະທົບຂອງການສະກັດກັ້ນ MOR ກ່ຽວກັບການສະຫນັບສະຫນູນປະສົບການຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບ naloxone ຫຼືນໍ້າເກືອກ່ອນຫ້າຮອບຕິດຕໍ່ພົວພັນn = 12 ແຕ່ລະຄົນ) ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວໄວ້ຂ້າງເທິງ. ຫນຶ່ງອາທິດຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍທີ່ຜ່ານມາ, ການທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍໄດ້ຖືກດໍາເນີນໃນເວລາທີ່ສັດທັງຫມົດໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ຫາຄູ່ຈົນກ່ວາຫນຶ່ງໃນການອິດທິພົນຫຼືເຖິງ 1 h. ບໍ່ມີການປິ່ນປົວ naloxone ຫຼື saline ກ່ອນການຈັບຄູ່ໃນມື້ທົດສອບສຸດທ້າຍ. ຕົວຢ່າງຂອງການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກປຽບທຽບເພື່ອກໍານົດວ່າ naloxone ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການຮ່ວມເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະສານງານຂອງການຫາຄູ່ (ມື້ 1 ທຽບມື້ 5) ຫຼືການຮັກສາການຊ່ວຍເຫຼືອນີ້ (ມື້ 5 ທຽບກັບການທົດສອບ) ໂດຍໃຊ້ສອງທາງ ANOVA [ປັດໃຈ: ການປິ່ນປົວ (saline versus naloxone ) ແລະມື້ (ມື້ 1, ມື້ 5, ຫຼືການທົດສອບ)] ແລະວິທີການ Holm-Sidak ສໍາລັບ post hoc ປຽບທຽບ. ສໍາລັບການກວດສອບສະຖິຕິທັງຫມົດ, p <0.05 ຖືວ່າມີຄວາມ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິ.

ທົດລອງຄວບຄຸມເພີ່ມເຕີມ

naloxone ລະບົບໃນວັນທົດສອບ.

ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນວັນທົດລອງການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍບໍ່ແມ່ນເນື່ອງຈາກການຂາດທາດ naloxone, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ naloxone ຫຼືນໍ້າເກືອໃນວັນທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍກັບສັດທີ່ໄດ້ຮັບການຈັບຄູ່ກັບ naloxone ໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ. ໂດຍສະເພາະ, ສັດທັງຫມົດທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ Naloxone (10 mg / kg, sc) 30 min ກ່ອນການຫາຄູ່ຫນຶ່ງໃນໄລຍະ 5 ມື້ຕໍ່ມາ. ໃນມື້ທົດສອບ 7 d ຕໍ່ມາ, ປະມານເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງສັດໄດ້ຮັບການສັກຢາ naloxone (10 mg / kg, n = 7) ຫຼືນໍ້າເກືອ (n = 6) 30 ນາທີກ່ອນທີ່ຈະນໍາເຂົ້າຂອງແມ່ຍິງທີ່ຮັບເອົາ. ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນໄດ້ສັງເກດເຫັນແລະບັນທຶກໄວ້. ຕົວຢ່າງຂອງການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກປຽບທຽບເພື່ອກໍານົດວ່າ naloxone ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການຮ່ວມເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະສານງານຂອງການຫາຄູ່ (ມື້ 1 ທຽບມື້ 5) ຫຼືການຮັກສາການຊ່ວຍເຫຼືອນີ້ (ມື້ 5 ທຽບກັບການທົດສອບ) ໂດຍໃຊ້ສອງທາງ ANOVA [ປັດໃຈ: ການປິ່ນປົວ (saline versus naloxone ) ແລະມື້ (ມື້ 1, ມື້ 5, ຫຼືການທົດສອບ)] ແລະວິທີການ Holm-Sidak ສໍາລັບ post hoc ປຽບທຽບ. ສໍາລັບການກວດສອບສະຖິຕິທັງຫມົດ, p <5% ແມ່ນຖືວ່າມີຄວາມ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິ.

ຜົນກະທົບຂອງ naloxone ໃນການສະແດງອອກໃນໄລຍະສັ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະດວກ.

ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ naloxone (10 mg / kg, sc) ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກທົດສອບກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດຕໍ່ໆມາໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, ເຊິ່ງໄດ້ດໍາເນີນການພຽງແຕ່ 1 d ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ (saline, n = 5 naloxone, n = 4)

ການປະສົມປະສານ naloxone ລະບົບ.

ໃນການກວດສອບວ່າການປິ່ນປົວດຽວກັນກັບ naloxone ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສື່ອມເສຍຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ 7 d ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສຸດທ້າຍ, ສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນໃນທາງເພດສໍາພັນໄດ້ຮັບຢາຫ້າມຢາ Naloxone ປະຈໍາວັນ (10 mg / kg, sc) ຫຼືນ້ໍາເກືອໃນມື້ຕໍ່ໆມາກ່ອນການທົດສອບຄູ່ຜົວເມຍ 7 d ຫຼັງຈາກ naloxone ສຸດທ້າຍ ຫຼືການສີດນ້ໍາເກືອ. ໃນມື້ທົດສອບສຸດທ້າຍນີ້, ສັດບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາໃດໆ. ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນໄດ້ສັງເກດເຫັນແລະບັນທຶກໄວ້ຕາມທີ່ໄດ້ກ່າວໄວ້ຂ້າງເທິງ. ພາລາມິເຕີຂອງການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກປຽບທຽບລະຫວ່າງກຸ່ມທີ່ນໍາໃຊ້ໂດຍບໍ່ມີການແບ່ງປັນ t ການທົດສອບ. ສໍາລັບການກວດສອບສະຖິຕິທັງຫມົດ, p <5% ແມ່ນຖືວ່າມີຄວາມ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິ.

ລະບົບ naloxone ລະບົບແລະລາງວັນເພດ.

ຄວາມເປັນໄປໄດ້ ໜຶ່ງ ສຳ ລັບຜົນກະທົບທີ່ແນໃສ່ຂອງ naloxone ໃນການສະແດງການ ບຳ ລຸງຮັກສາພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດທີ່ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກແມ່ນວ່າ naloxone ຂັດຂວາງຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຈາກພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດ. ເພື່ອທົດສອບຄວາມເປັນໄປໄດ້ດັ່ງກ່າວ, ຄະນະ ກຳ ມະການ CPP ໄດ້ ດຳ ເນີນການປະພຶດທາງເພດໂດຍປະຕິບັດຕາມ naloxone ຫຼືການສີດເກືອໃນເພດຊາຍໂດຍບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດມາກ່ອນ. ຂັ້ນຕອນຂອງ CPP ແມ່ນຄ້າຍຄືກັບທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງນີ້ ສຳ ລັບ morphine-CPP, ລວມທັງການທົດລອງ, ວັນພັກຜ່ອນ, ແລະຫຼັງການທົດສອບ.

ພຶດຕິກໍາຂອງເພດໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັບຫ້ອງທີ່ບໍ່ມີການພິສູດໃນເບື້ອງຕົ້ນ. ໃນລັກສະນະທີ່ສົມເຫດສົມຜົນ, ແຕ່ລະສັດໄດ້ຮັບການສັກຢາ naloxone (n = 12) ຫຼືນໍ້າເກືອ (n = 11) 30 ນາທີກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການເຂົ້າຫາແມ່ຍິງທີ່ຮັບເອົາ. ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຈັບຄູ່ແມ່ນ ~13 ນາທີ. ຫນຶ່ງນາທີຫຼັງຈາກການສະທ້ອນອອກມາ, ສັດໄດ້ຖືກຈັດໃສ່ໃນຫ້ອງຈັບຄູ່ສໍາລັບ 30 ນາທີ. ໃນມື້ທີ່ມີເງື່ອນໄຂອື່ນໆ, ສັດໄດ້ຮັບການສັກຢາ Naloxone ຫຼື saline (ໃດກໍ່ຕາມພວກເຂົາໄດ້ຮັບກ່ອນການຈັບຄູ່) ແລະໄດ້ຖືກຈັດໃສ່ໃນຫ້ອງທີ່ບໍ່ມີຄູ່ຢູ່ສໍາລັບ 30 ນາທີ. ຕໍ່ໄປ, ການທົດສອບການທົດສອບໄດ້ຖືກດໍາເນີນການ, ຄືກັບ pretest. ເພື່ອກໍານົດຄວາມຕ້ອງການຂອງຫ້ອງການໃຊ້ເວລາທີ່ໃຊ້ໃນຫ້ອງຄູ່ໃນລະຫວ່າງການທົດລອງແລະການທົດສອບກ່ອນການທົດລອງໄດ້ຖືກປຽບທຽບ. ສໍາລັບການວິເຄາະສະຖິຕິ, ຄູ່ t ການທົດສອບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບຄວາມຕ້ອງການແລະຈຸດແຕກຕ່າງກັນແລະເວລາໃນຫ້ອງຄູ່ໃນລະຫວ່າງການທົດລອງແລະການທົດສອບກ່ອນການກວດສອບວ່າ CPP ທີ່ສໍາຄັນແມ່ນເກີດຂຶ້ນສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດໃດ. p <0.05 ຖືວ່າມີຄວາມ ສຳ ຄັນ.

ຜົນກະທົບຂອງ naloxone intra-VTA ກ່ຽວກັບປະສົບການທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ

ການອອກແບບທົດລອງ.

ເພື່ອຕັດສິນກໍານົດວ່າການປະຕິບັດ EOP ໂດຍສະເພາະໃນ VTA ແມ່ນຮັບຜິດຊອບຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ສຸຂະພາບຂອງເພດ, ສັດທີ່ມີນ້ໍານົມ Naloxone ຫຼືນໍ້າເກືອໃນ VTA ກ່ອນຫ້າມື້. ຕົວແບບພຶດຕິກໍາແມ່ນຄ້າຍຄືກັບການທົດລອງ naloxone ລະບົບ. ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ຫາຄູ່ໃນໄລຍະ 5 ຕໍ່ມື້ຈົນກ່ວາຫນຶ່ງໃນການປ່ອຍອອກມາຫລືເຖິງ 1 ຊົ່ວໂມງ. ສິບຫ້ານາທີກ່ອນທີ່ຈະແນະນໍາແມ່ຍິງທີ່ໄດ້ຮັບເຊື້ອ, ຫນູຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບຮໍໂມນສອງຄັ້ງຂອງ naloxone (10 μg / μlຕໍ່ hemisphere; 0.5 μl volume, dissolved ໃນນ້ໍາເກືອ 0.9%) ຫຼືນໍ້າເກືອ (0.5 μlຕໍ່ hemisphere). ການຈຸນລະພາກສອງດ້ານໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢູ່ໃນອັດຕາການໄຫຼຂອງ 0.5 μl / ນາທີໃນລະຫວ່າງຊ່ວງ 1 min ຫຼັງຈາກການເພີ່ມ 1 ນາທີທີ່ມີຫມຶກປະສົມໃສ່ໃນບ່ອນສໍາລັບການແຜ່ກະຈາຍ. ຫຼັງຈາກນັ້ນສານປະຕິບັດການສັກຢາດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກທົດແທນດ້ວຍຫມໍ້ຫຸງຕົ້ມຫມູແລະຝຸ່ນຂີ້ຝຸ່ນ. ຫນຶ່ງອາທິດຫຼັງຈາກມື້ສຸດທ້າຍຂອງການຫາຄູ່ (ວັນທົດລອງ), ສັດທັງຫມົດທີ່ຈັບກັນອີກຄັ້ງກັບການປ່ອຍນ້ໍາອອກໂດຍບໍ່ມີການສີດນ້ໍານົມຫຼືນໍ້າເກືອ. ຮູບ 3A ສະແດງອອກແບບການທົດລອງ. ການວິເຄາະຂໍ້ມູນໄດ້ດໍາເນີນການດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໃນການທົດລອງລະບົບ naloxone ຢ່າງເປັນລະບົບ.

ການຜ່າຕັດແບບຫມັນ

ຮໍໂມນໄດ້ຖືກ anesthetized ດ້ວຍຢາ injection intraperitoneal (0.1 ml / kg) ຂອງ ketamine (0.87 mg / ml) ແລະ xylazine (0.13 mg / ml) ແລະຖືກຈັດໃສ່ໃນອຸປະກອນ stereotaxic (Kopf Instruments). ປື້ມຄູ່ມືຄູ່ມືສອງແກນຄູ່ (Plastics One) ຖືກຫຼຸດລົງຜ່ານຮູເຈາະຂະຫນາດນ້ອຍໃນກະໂຫຼກເຂົ້າໄປໃນສະຫມອງຕໍ່ VTA ຢູ່ -21 ມມ AP, ± 4.8 ມມ ML ຈາກ bregma ແລະ -0.75 ມມ DV ຈາກປາຍເທິງຂອງກະໂຫຼກອີງຕາມ Paxinos ແລະ Watson (2013)ທີ່ຢູ່ Cannulas ໄດ້ຮັບການຮັກສາດ້ວຍ acrylic ແຂ້ວທີ່ປະຕິບັດກັບສາມ screws ຕັ້ງເຂົ້າໃນ skull ໄດ້. ສັດໄດ້ຮັບການຊົດເຊີຍໃນໄລຍະເວລາ 2 ອາທິດ, ແລະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວປະຈໍາວັນສໍາລັບການປົກກະຕິໃນການປິ່ນປົວແລະການສັກຢາທີ່ໃຊ້ໃນການທົດສອບພຶດຕິກໍາ.

ການຢັ້ງຢືນການວາງສະຖານທີ່ Cannula.

ການວາງສະແດງຂອງ cannulas ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາໂດຍການນໍາໃຊ້ສານປະສົມປະສານ TH-confirming VTA ໄດ້ຖືກເປົ້າຫມາຍຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ມີສັດທີ່ມີການຈັດວາງທີ່ເຫມາະສົມເທົ່ານັ້ນໃນການວິເຄາະ (ຂະຫນາດກຸ່ມສຸດທ້າຍ: ມີນ້ໍາປະປາທີ່ມີປະສົບການ n = 8 ປະສົບການ naloxone n = 6) ສາມສັດຕື່ມອີກທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ NALOXO ພາຍໃນ VTA ທີ່ຢູ່ນອກ VTA ໄດ້ຖືກຈັດເປັນກຸ່ມຮ່ວມກັນໃນກຸ່ມທີ່ຖືກສີດພາດ້. ກຸ່ມທີ່ຖືກເຊື່ອງໄວ້ໄດ້ຖືກວິເຄາະແຍກຕ່າງຫາກເພື່ອຮັບໃຊ້ເປັນການຄວບຄຸມທາງວິທະຍາສາດແລະ Mann-Whitney U ການທົດສອບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບພຶດຕິກໍາໃນມື້ທົດສອບສຸດທ້າຍທີ່ມີຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີນ້ໍາດື່ມ naloxone ແລະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ.

ການສະແດງອອກ PERK ທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການພົວພັນກັບການພົວພັນເຊິ່ງກັນແລະກັນ

ການອອກແບບທົດລອງ.

ການປິ່ນປົວທີ່ມີຊີວິດຢູ່ໃນບ່ອນທີ່ຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບປະສົບການການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເຮັດໃຫ້ເກີດການເຄື່ອນໄຫວ MOR ໃນ VTA ແລະກິດຈະກໍາ neural ໃນ VTA ແລະ NAc (Balfour et al, 2004) ເພາະສະນັ້ນ, ສະພາບແວດລ້ອມການຈັບຄູ່ເປັນເຄື່ອງຫມາຍການຄາດຄະເນຂອງລາງວັນທາງເພດ. ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ຖືກທົດສອບວ່າການເປີດໃຊ້ MOR ໃນລະຫວ່າງການປະສົບການທາງເພດແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມທີ່ມີເງື່ອນໄຂຕໍ່ເນື່ອງໂດຍສະເພາະ. Naloxone ຫຼື saline ໄດ້ຖືກຈັດຕັ້ງປະຕິບັດຢ່າງເປັນລະບົບ (ip) 30 min ກ່ອນທີ່ຈະລົງທະບຽນໃນສະຫນາມຈັບຄູ່ແລະການແນະນໍາຂອງແມ່ຍິງທີ່ຮັບເອົາການຈັບຄູ່ (ມີປະສົບການ), ຫຼືກ່ອນການຄວບຄຸມການຄວບຄຸມຊຶ່ງປະກອບມີການຈັດຕໍາແຫນ່ງໃນຖັງຈັດການໂດຍບໍ່ມີການສະແດງຂອງເພດຍິງ ສະພາບແວດລ້ອມ naive). ດັ່ງນັ້ນ, ກຸ່ມທົດລອງສີ່ໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນ: Naive Sal, Naive NLX, Exp Sal, ແລະ Exp NLX. ຫນຶ່ງໃນອາທິດຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍ, ສັດເຄິ່ງຫນຶ່ງໃນກຸ່ມແຕ່ລະຄົນໄດ້ຖືກປະເຊີນກັບການລ້ຽງແມວ (ຜູ້ຊາຍທີ່ມີເພດສໍາພັນໂດຍສະເພາະ) ຫຼືການໃຊ້ຫມີ (ແມ່ຍິງທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ: ຄໍາບໍ່ສະບາຍ) / ເຄິ່ງກາງ, ຕົວຢ່າງໃດແລະແທນທີ່ຈະຢູ່ໃນເຮືອນ cages (ເພື່ອກໍານົດການສະແດງອອກ PERK ຖານ). ຮູບແບບທົດລອງນີ້ຜະລິດກຸ່ມ 8: Naive Sal-No Cue, Naive Sal + Cue, Naive NLX-No Cue, Naive NLX + Cue, Exp Sal-No Cue, Exp Sal ​​+ Cue, Exp NLX- No Cue, Exp NLX + Cue (n = 4 ແຕ່ລະຄົນຍົກເວັ້ນ Naive NLX-No Cue, n = 3) ສັດຖືກຍົກເລີກຈໍານວນ 10-15 ນາທີຫຼັງຈາກທີ່ໄດ້ຮັບແສງສະຫວ່າງ. ສັດຄວບຄຸມໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກຈາກເຮືອນຂອງເຂົາເຈົ້າແລະເຮັດໃຫ້ສອດຄ່ອງກັບເວລາດຽວກັນ.

Immunohistochemistry

ພາກສ່ວນແລະ immunohistochemistry ໄດ້ຖືກດໍາເນີນການດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ antibody polyclonal rabbit ຕໍ່ກັບ p42 ແລະ p44 MAP Kinases ERK1 ແລະ ERK2 (pERK; 1: 4 000 Cell Signaling Technology). ຕົວຕ້ານທານຕົ້ນຕໍໄດ້ຖືກສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນວັນນະຄະດີ (Roux and Blenis, 2004; Murphy ແລະ Blenis, 2006; Frohmader et al, 2010b) ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຍົກເວັ້ນຂອງຕົວຕ້ານທານຫຼັກປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ immunoreactivity ທັງຫມົດແລະການວິເຄາະ blot ຕາເວັນຕົກຂອງ tissue ສະຫມອງຫນູໄດ້ເປີດເຜີຍສອງແຖບຢູ່ໃນລະດັບໂມເລກຸນທີ່ເຫມາະສົມ.

ການ​ວິ​ເຄາະ​ຂໍ້​ມູນ.

ຈຸລັງ pERK-immunoreactive (-IR) ຖືກນັບຢູ່ໃນຫຼາຍຂົງເຂດສະຫມອງໂດຍໃຊ້ທໍ່ທໍ່ກ້ອງຖ່າຍຮູບ lucida ທີ່ຕິດກັບ Leica ກ້ອງຈຸລະທັນ DMRD: NAc [core (C) ແລະແກະ (S); 400 600 m medial prefrontal cortex mPFC ພື້ນດິນ cingulate ກ່ອນຫນ້າ (ACA); prelimbic cortex (PL) infralimbic cortex (IL) 600 × 800 μmແຕ່ລະຄົນ], caudate-putamen (CP; 800 × 800 μm), ແລະ basolate amygdala (BLA; 900 × 1200 μm; Balfour et al, 2004; Frohmader et al, 2010b; Pitchers et al, 2010b) ສອງສ່ວນໄດ້ຖືກນັບໃນແຕ່ລະພາກສະຫມອງແລະຈໍານວນຂອງຈຸລັງໃນເຂດມາດຕະຖານຂອງການວິເຄາະແລ້ວຖືກຄິດໄລ່ເປັນຈໍານວນຂອງຈຸລັງຕໍ່ມມ2ທີ່ຢູ່ ການຄິດໄລ່ສອງຕົວແມ່ນອັດຕາສ່ວນກາງຕໍ່ສັດສໍາລັບການຄິດໄລ່ຂອງກຸ່ມ. ກຸ່ມຕົວຢ່າງໃນກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດຫຼືປະຫຼາດໃຈໄດ້ຖືກປຽບທຽບໂດຍນໍາໃຊ້ວິທີສອງທາງ ANOVA [ປັດໃຈ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ (NLX or Sal) ແລະ cue (cue ຫຼື no cue)] post hoc ການປຽບທຽບໂດຍນໍາໃຊ້ການທົດສອບ Holm-Sidak ຫຼື Mann-Whitney ລວມທີ່ເຫມາະສົມກັບລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ p <0.05. ໃນຫອຍ NAc ຂອງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ມີທ່າອ່ຽງທີ່ເຂັ້ມແຂງຕໍ່ຄວາມ ສຳ ຄັນຂອງປັດໃຈແລະດັ່ງນັ້ນ, ການປຽບທຽບຄູ່ກັບກຸ່ມປຽບທຽບຄວາມເຄັມ (Sal-No Cue) ແລະກຸ່ມເກືອເທົ່ານັ້ນ.

ຮູບພາບຕ່າງໆ.

ພາບດິຈິຕອນໄດ້ຖືກຈັບໂດຍໃຊ້ກ້ອງຖ່າຍຮູບ CCD (Macrofire, Optronics) ທີ່ຕິດກັບ Leica ກ້ອງຈຸລະທັດ (DM5000B) ດ້ວຍການຕັ້ງຄ່າກ້ອງຖ່າຍຮູບຄົງທີ່. ຮູບພາບໄດ້ຖືກນໍາເຂົ້າເຂົ້າໄປໃນຊອບແວ Adobe Photoshop 9.0. ຮູບພາບຕ່າງໆບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງໃນທາງໃດກໍ່ຕາມຍົກເວັ້ນການປັບຄວາມສະຫວ່າງແລະຄວາມຄົມຊັດ.

ຜົນການຄົ້ນຫາ

ການມີເພດສໍາພັນທີ່ມີປະສົບການໃນການປ່ຽນແປງໃນຈຸລັງ VTA dopamine

ປະສົບການທາງເພດໄດ້ເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດລົງໃນ VTA dopamine soma size (Fig 1A-C) ປະສົບການທາງເພດໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເຂດພື້ນທີ່ແລະ perimeter ຂອງ soma ຂອງ VTA TH-IR cells (ພື້ນທີ່: F(1,31​) = 23.068, p <0.001; ຂອບເຂດ, F(1,31​) = 18.225, p <0.001). ມັນຍັງມີຜົນກະທົບທີ່ ສຳ ຄັນຂອງເວລາ (ພື້ນທີ່: F(2,31​) = 6.377, p = 0.005 perimeter, F(2,31​) = 4.389, p = 0.021) ແລະການພົວພັນທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງປະສົບການແລະເວລາ (ພື້ນທີ່: F(2,31​) = 5.284, p = 0.011 perimeter, F(2,31​) = 4.347, p = 0.022) ການປຽບທຽບ Pairwise ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພື້ນທີ່ແລະລະດັບຂອງຈຸລັງ TH-IR ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ 1 ແລະ 7 d ຫຼັງຈາກມື້ສຸດທ້າຍຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ສົມທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ເປັນລະບຽບທາງເພດ [Fig 1B, ພື້ນທີ່: p = 0.002 (1 d), p <0.001 (7 ງ); C, ຂອບເຂດ: p = 0.009 (1 d), p <0.001 (7 ງ)]. ຜົນກະທົບຂອງພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດລະລາຍໃນເວລາທີ່ຕິດຕາມໂດຍໄລຍະເວລາຂອງການລະເວັ້ນຂອງລາງວັນຍ້ອນວ່າຂະ ໜາດ ຂອງໂຊໂນຂອງ neurons TH-IR ໄດ້ກັບຄືນສູ່ພື້ນຖານ 31 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ສຸດທ້າຍ (Fig 1B, ພື້ນທີ່: p = 0.798 C, ຂອບເຂດ: p = 0.785) ການປ່ຽນແປງທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການມີເພດສໍາພັນບໍ່ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນວົງມົນຢູ່ໃນຈຸດເວລາໃດຫນຶ່ງ (Fig 1D) ການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ VTA dopamine soma ບໍ່ແມ່ນຂຶ້ນກັບການປະສົມພັນຂອງຊີວິດປະຈໍາວັນ, ຍ້ອນວ່າການພົວພັນຄູ່ຮ່ວມງານໃນໄລຍະ 5 ປີຄູ່ຮ່ວມກັນຍັງເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດຜ່ອນ VTA dopamine soma (Fig 2A,B, E-H, ພື້ນທີ່: p = 0.004 perimeter: p <0.001). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ປະສົບການທາງເພດບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຂະ ໜາດ Soma ຂອງ TH-IR ໃນຂະ ໜາດ ໃຫຍ່ (Fig 2C, I-J, ພື້ນທີ່: p = 0.13 perimeter: p = 0.16) ຫຼືບໍ່ປ່ຽນຂະຫນາດ soma ໃນ neuron VTA ທີ່ບໍ່ແມ່ນ TH-IR ໃກ້ຄຽງ (Fig 2D, E-H, ພື້ນທີ່: p = 0.46 perimeter: p = 0.45)

ຮູບ 1. 

ການປ່ຽນແປງຂະຫນາດຂອງ soma ໂດຍ endogenous opioid ຂອງ neurons VTA dopamine. A, ຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງ neurones VTA dopamine ຈາກສັດທີ່ບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະທີ່ມີປະສົບການທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງໃນຂະຫນາດ soma 7 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍ. Scale bar, 5 μm. ຂໍ້ມູນປະລິມານທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດ (Exp, ແຖບສີດໍາ) ເຮັດໃຫ້ພື້ນທີ່ຫຼຸດລົງທີ່ສໍາຄັນ (B1 in mm2) ແລະລະດັບ perimeter (C1 ໃນμm) ຂອງຈຸລັງ VTA dopamine, 1 d (Naive, Exp; n = 6) ແລະ 7 d (Naive, n = 5 Exp, n = 6), ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 31 d (Naive, n = 6 Exp, n = 8) ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ສະບາຍທາງເພດ (Naive, bars ສີຂາວ). ໃນພື້ນທີ່ໄດ້ຫຼຸດລົງເປັນ 84% ໃນຜູ້ຊາຍມີປະສົບການເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຢູ່ 1 ຫຼື 7 d. ເປີແມັດຖືກຫຼຸດລົງເປັນ 91.6 ແລະ 90% ໃນກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມຢູ່ທີ່ 1 ແລະ 7 d resp. ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ວົງຈອນ (D) This plasticity dopamine cell in area (E) ແລະລະດັບ perimeter (F) ຖືກປ້ອງກັນໂດຍ naloxone (NLX, n = 8), ແຕ່ບໍ່ແມ່ນເກືອ (Sal, n = 7) ການປິ່ນປົວໃນເວລາການຈັບຄູ່, 7 d ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ສະບາຍທາງເພດ (Sal, n = 5 NLX, n = 6) ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ SEM; * ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ເປັນລະບຽບທາງເພດໃນມື້ດຽວກັນ (B, C) ຫຼືເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີທາງເພດສໍາພັນທີ່ບໍ່ມີນ້ໍາຕານແລະຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone (E, F).

ຮູບ 2. 

ປະສົບການທາງເພດບໍ່ໄດ້ຫຼຸດລົງຂະຫນາດ soma ໃນ neuron substantia nigra dopamine ຫຼື neurons VTA nondopamine. VTA TH-IR neuron soma area (A1 in mm2) ແລະລະດັບ perimeter (B1 ໃນμm) ໃນເພດຊາຍ naive (ສີຂາວ) ແລະມີປະສົບການ (ສີດໍາ) ສັດທີ່ໄດ້ຮັບປະສົບການໂດຍການຈັບຄູ່ສອງເທື່ອຕໍ່ອາທິດແທນທີ່ຈະໃນໄລຍະຕໍ່ໆມື້. Substantia nigra TH-IR soma area (C) ແລະພື້ນທີ່ soma VTA ທີ່ບໍ່ແມ່ນ TH-IR (D) ໃນທາງເພດສໍາພັນບໍ່ມີປະໂຫຍດ (ສີຂາວ) ແລະມີປະສົບການ (ສີດໍາ) ສັດ. ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ SEM; * ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ. ຮູບພາບຕົວແທນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນ neurons TH-IR (ສີນ້ໍາ) ໃນ VTA ຂອງການປະພຶດ naive ທາງເພດສໍາພັນ (E), ແລະມີປະສົບການ (F) ຊາຍ. G, H, ຮູບພາບຂະຫຍາຍໃຫຍ່ຂື້ນຂອງ neuron ຊີ້ໂດຍລູກສອນໃນ E ແລະ F respectively ແກ້ວປະເສີດ Nissl stained ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນສີຟ້າໃນຮູບພາບເຫຼົ່ານີ້. ຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນສະແດງໃຫ້ເຫັນ neurons TH-IR ໃນ SN ຂອງການປະພຶດ naive ທາງເພດສໍາພັນ (I) ແລະມີປະສົບການ (J) ຊາຍ. ແຖບຂະຫນາດ: E-J, 20 m

ການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ soma ທີ່ມີປະສົບການໃນການມີເພດສໍາພັນຂອງ VTA dopamine neurons ແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບການເປີດປະຕິກິລິຢາຂອງ receptor opioid

ການຫຼຸດຜ່ອນ VTA dopamine neuron soma ຂະຫນາດທີ່ເກີດຈາກປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກສະກັດໂດຍ Naloxone antagonist MOR ທີ່ບໍ່ເລືອກເອົາ, ປະຕິບັດກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມກັນ. ການປິ່ນປົວ Naloxone ກ່ອນການຈັບຄູ່ມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ພື້ນທີ່ (F(1,22​) = 4.738, p = 0.041) ແລະມີແນວໂນ້ມຕໍ່ຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ລະບົບປະສາດ (F(1,22​) = 2.892, p = 0.052) ການພົວພັນທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງປະສົບການແລະການປິ່ນປົວ Naloxone ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບສໍາລັບພື້ນທີ່ (F(1,22​) = 5.578, p = 0.027) ແລະຮອບວຽນ (F(1,22​) = 8.167, p = 0.009) ການປຽບທຽບ Pairwise ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການດູດຊືມໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເຂດພື້ນທີ່ແລະຮອບວຽນຂອງ VTA dermamine neurons 7 d ຫຼັງຈາກການຮ່ວມເພດຄັ້ງສຸດທ້າຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທີ່ບໍ່ມີນ້ໍາຕານFig 1E, ພື້ນທີ່: p = 0.018 F, ຂອບເຂດ: p = 0.007) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ naloxone ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດບໍ່ໄດ້ແຕກຕ່າງຈາກເພດຊາຍທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone (Fig 1E, ພື້ນທີ່: p = 0.483 F, ຂອບເຂດ: p = 0.330) ນອກຈາກນັ້ນ, ຂະຫນາດ soma ຂອງສັດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີນ້ໍາປະປາໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບໃສ່ສັດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີທາດ naloxone (Fig 1E, ພື້ນທີ່: p = 0.002 F, ຂອບເຂດ: p = 0.002) ຜົນກະທົບຂອງຢາ naloxone ນີ້ແມ່ນສະເພາະສໍາລັບປະສົບການທາງເພດ, ເພາະວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone ດຽວບໍ່ໄດ້ຜົນກະທົບຕໍ່ຂະຫນາດ soma ຈຸລັງຂອງ TH-IR ໃນເພດຊາຍທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ naloxone ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມດ້ວຍນໍ້າມັນ.Fig 1E,F) ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນກະທົບຂອງ naloxone ໃນການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ soma ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດບໍ່ແມ່ນຍ້ອນຜົນກະທົບຂອງ naloxone ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ຍ້ອນວ່າການປະພຶດຂອງການຮ່ວມເພດບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຊັດເຈນລະຫວ່າງຊາຍທີ່ຖືນ້ໍານົມ Naloxone, (ໄລຍະເວລາການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມ) ໃນເພດຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone ໃນໄລຍະທີ 1 ແລະທີ 5p = 0.03 and p = 0.004, ຕາມລໍາດັບ). ທັງຊາຍທັງຊາຍແລະຊາຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາມັນໂຣກໄດ້ປະສົມກັບການອອກກໍາລັງກາຍໃນໄລຍະແຕ່ລະຄັ້ງຂອງຫ້າຄູ່ຮ່ວມກັນ.

ປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກ morphine

ຜົນກະທົບຂອງການປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບ VTA dopamine soma ຂະຫນາດໂດຍການປະຕິບັດຂອງ EOP ໃນ VTA ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຜູ້ທີ່ໄດ້ລາຍງານສໍາລັບການໃຊ້ຢາທີ່ບໍ່ແມ່ນອະໄວຍະວະເພດຊາຍSklair-Tavron et al., 1996; Russo et al, 2007) ເພາະສະນັ້ນ, ມັນໄດ້ຖືກທົດສອບວ່າວິທີທໍາມະຊາດທີ່ມີຜົນຕອບແທນຈາກທໍາມະຊາດ VTA dopamine ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລາງວັນສໍາລັບໂຣກ opiate. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ຄວາມໃຈບຸນຂອງມະເຮັງໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງເຊັ່ນດຽວກັນກັບຜົນກະທົບຂອງໂຣກ opiates ຊໍາເຮື້ອ (Russo et al, 2007) ເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດບໍ່ໄດ້ພັດທະນາ CPP ສໍາລັບ 0.5 mg / kg morphine; ໃນຂະນະດຽວກັນ, ຜູ້ຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທາງເພດກໍ່ໄດ້ສ້າງ CPP ສໍາລັບຢານີ້, ຕາມການສະແດງໂດຍໃຊ້ເວລາຫຼາຍກວ່າທີ່ຢູ່ໃນຫ້ອງທີ່ສົມທຽບກັບ morphine ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຫ້ອງທີ່ຖືກນໍາມາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວຫລັງການທົດລອງ (Fig 3; p = 0.039) ທັງສອງກຸ່ມທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນແລະມີປະສົບການທີ່ໃຊ້ເວລາມີຈໍານວນທີ່ໃຊ້ເວລາຫຼາຍທີ່ສຸດໃນຫ້ອງທີ່ສົມທຽບກັບ morphine ເມື່ອປຽບທຽບກັບຫ້ອງສະສົມທີ່ມີນ້ໍາເກືອທີ່ມີຢາ Morphine ທີ່ສູງກວ່າ: 5.0 mg / kg (Fig 31 Nave: p = 0.029 Exp: p = 0.012) ແລະ 10.0 mg / kg (Fig 31 Nave: p <0.001; Exp: p = 0.002)

ຮູບ 3. 

ຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບຜົນປະໂຫຍດຂອງ morphine. ເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາໃນການທົດສອບຫຼັງຈາກການທົດລອງໃນທາງເພດສໍາພັນ (Naive, n = 10-13) ຫຼືມີປະສົບການ (Exp, n = 9-13) ຊາຍ. ຂໍ້ມູນທີ່ນໍາສະເຫນີເປັນຄວາມຫມາຍ± SEM; * ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຫ້ອງສະແຕນເລດໃນສັດດຽວກັນ. NS, ບໍ່ສໍາຄັນ.

ການມີເພດສໍາພັນທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດຂອງການຈັບຄູ່ແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບການກະຕຸ້ນຂອງຄົນທີ່ໄດ້ຮັບສານ opioid

ຜົນການຄົ້ນພົບດັ່ງນັ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ EOP ທີ່ເຮັດໃນ VTA ໃນໄລຍະປະຊຸມສະຫລຸບປະຈໍາວັນຂອງ 5 ເຮັດໃຫ້ຜິວຂອງ neuron VTA dopamine ຄ້າຍຄືກັບຜົນຂອງ morphine ຊໍາເຮື້ອຫຼື heroin ຕົນເອງການບໍລິຫານ (Russo et al, 2007; Mazei-Robison et al., 2011) ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າການຫຼຸດຜ່ອນ VTA dopamine soma ຂະຫນາດແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮຽນຮູ້ແລະໂດຍສະເພາະສໍາລັບການຮ່ວມເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການກະທໍາທາງເພດໃນການກໍາລັງໃຈແລະການປະຕິບັດ. ສົມມຸດຕິຖານນີ້ໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍການສະກັດ MOR ໂດຍໃຊ້ naloxone ໃນໄລຍະການຫາຄູ່ແລະການກວດກາຜົນກະທົບຕໍ່ການກະທໍາທາງເພດທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍປະສົບການທາງເພດໃນໄລຍະເວລາ 5 ມື້. ຂໍ້ມູນຖືກນໍາສະເຫນີໃນ ຮູບ 4 ສໍາລັບກອງປະຊຸມຄັ້ງທໍາອິດແລະຄັ້ງທີຫ້າເທົ່ານັ້ນ, ຍ້ອນວ່າຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຂໍ້ມູນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະສານງານທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ກັບພຶດຕິກໍາການຈັບຄູ່. ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່ແມ່ນໄດ້ຮັບການທົດສອບກ່ຽວກັບການບໍາລຸງຮັກສາການປະສານງານທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດຂອງການຈັບຄູ່, ໃນລະຫວ່າງການທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ 1 ຕໍ່ອາທິດ. ຮູບ 4A ສະແດງໃຫ້ເຫັນການອອກແບບທົດລອງ. ມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຈັບຄູ່ກັນກ່ຽວກັບຕົວກໍານົດການທັງຫມົດຂອງພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດ (mount latency: F(2,55​) = 11.286, p <0.001; latency intromission: F(2,55​) = 8.767, p <0.001; latency ejaculation: F(2,55​) = 10.368, p <0.001) ແລະການຮັກສາ naloxone ຢູ່ເທິງສູນຕ່າງໆເພື່ອຕິດຕັ້ງ (F(1,55​) = 6.585, p = 0.013) ແລະ intromission (F(1,55​) = 7.863, p = 0.007) ການປຽບທຽບ Pairwise ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວ Naloxone ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດຄັ້ງທໍາອິດເນື່ອງຈາກວ່າສັດ naloxone ມີ latencies ຫຼາຍຂຶ້ນຕໍ່ຫນ້າ mount ຄັ້ງທໍາອິດ (p = 0.002) ແລະ intromission (p = 0.002) ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມນໍ້າເມືອກໃນມື້ທໍາອິດຂອງການຈັບຄູ່. ຜົນກະທົບ naloxone ນີ້ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງໂດຍປະສົບການທາງເພດແລະບໍ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນໄລຍະເວລາໃດຫນຶ່ງຂອງການຫາຄູ່ຮ່ວມກັນຕໍ່ໆມາ (ຕາລາງ 1) ນອກຈາກນັ້ນ, ການບໍລິຫານຢາ naloxone ກ່ອນທີ່ຈະມີແຕ່ 5 ຄູ່ຮ່ວມກັນບໍ່ໄດ້ປ້ອງກັນການກະທໍາທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. ສອດຄ່ອງກັບຜົນກະທົບທີ່ເສີມຂະຫຍາຍຂອງປະສົບການທາງເພດ, ຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າທີ່ສະແດງໄດ້ຫລຸດຜ່ອນຄວາມລະມັດລະວັງໃນການຕິດຕັ້ງ (Fig 4B; p = 0.032) intromission (Fig 4C; p = 0.033) ແລະການອອກກໍາລັງກາຍ (Fig 4D; p <0.001) ໃນໄລຍະເວລາການຫາຄູ່ຄັ້ງທີ XNUMX ທຽບກັບກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ຄັ້ງ ທຳ ອິດ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດ. ໃນ ທຳ ນອງດຽວກັນນີ້, ຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການ ບຳ ບັດດ້ວຍ naloxone ໄດ້ສະແດງເສັ້ນທາງທີ່ສັ້ນກວ່າທີ່ຈະຂື້ນ (Fig 4B; p <0.001), intromission (Fig 4C; p <0.001), ແລະການອອກໄຂ່ (Fig 4D; p = 0.017) ໃນທີຫ້າເມື່ອປຽບທຽບກັບມື້ທໍາອິດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone ບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກການຄວບຄຸມນໍ້າເກືອໃນເວລາໃດໆໃນເວລາທີ່ກໍານົດເວລາໃນການຮ່ວມເພດຄັ້ງທີຫ້າ.

ຮູບ 4. 

opioids endogenous ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສະຫນັບສະຫນູນປະສົບການທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດ. A, ການອອກແບບທົດລອງ. B-D, ຕົວກໍານົດດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາລັບຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າເກືອ (Sal, bars ສີຂາວ, n = 11) ຫຼື naloxone (NLX bars ສີດໍາ, n = 12) ມີການຄຸ້ມຄອງລະບົບ. ຂໍ້ມູນສະແດງໃຫ້ເຫັນແມ່ນ latency mount (B1 ວິນາທີ), intromission (C1 ວິນາທີ) ແລະການອອກກໍາລັງກາຍ (D1 ວິນາທີ) ໃນມື້ 1 ແລະ 5 ຂອງຫ້າມື້ຕິດຕໍ່ກັນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນສໍາລັບການທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, 7 d ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ທີ 5. ຂໍ້ມູນຖືກນໍາສະເຫນີເປັນຄວາມຫມາຍ SEM; + ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງວັນ 1 ແລະ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ; * ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງຢ່າງລະອຽດລະຫວ່າງມື້ທົດສອບແລະມື້ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ; # ລະບຸຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງກຸ່ມ Naloxone ແລະ Saline ພາຍໃນມື້.

ຕາລາງ 1 

ການບໍລິຫານ Naloxone ກ່ອນການຈັບຄູ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນການຕິດຕັ້ງແລະ intromission ເທົ່ານັ້ນໃນມື້ທໍາອິດຂອງການຈັບຄູ່

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະເວລາທີ່ມີຊີວິດທາງເພດໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມສັບສົນຕໍ່ການຮັກສາຄວາມສະດວກໃນການປະຕິບັດທີ່ມີປະສົບການໃນທາງເພດໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ. ມື້ທົດສອບໄດ້ດໍາເນີນການ 7 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີການສັກຢາ naloxone. ຜູ້ຊາຍຄວບຄຸມທີ່ໄດ້ຮັບການດູດຊືມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສະດວກໃນການປະສົບການທີ່ຄາດຫວັງຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ. ໂດຍສະເພາະແມ່ນ, latencies ເພື່ອ mount, intromission, ແລະ ejaculation ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ທີຫ້າແລະມື້ທົດສອບສຸດທ້າຍ (Fig 4B-D) ໃນຂະນະທີ່ຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ latencies ໃນການຕິດຕັ້ງ (Fig 4B; p = 0.033), intromission (Fig 4C; p = 0.036) ແລະການອອກກໍາລັງກາຍ (Fig 4D; p = 0.049) ໃນວັນທົດລອງເມື່ອທຽບກັບກອງປະຊຸມຄູ່ທີຫ້າ. ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນວັນທົດລອງສັດ naloxone ໄດ້ພົບເຫັນວ່າມີຄວາມຊ້າກວ່າຫຼາຍກ່ວາຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າມັນທີ່ສະແດງໂດຍການໃຊ້ latencies ຫຼາຍຂຶ້ນເພື່ອ mount (Fig 4B; p = 0.017) ແລະ intromission (Fig 4C; p = 0.043) ດັ່ງນັ້ນ, ການປິ່ນປົວ Naloxone ສະກັດກັ້ນການບໍາລຸງຮັກສາ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນການພັດທະນາຄັ້ງທໍາອິດ, ການສ້າງຄວາມສະດວກໃນການເຮັດວຽກທາງເພດ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ບອກເຖິງບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບ EFA ທີ່ນໍາພາ VTA dopamine neuron plasticity ໃນການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການເສີມຂະຫຍາຍການປະພຶດທໍາມະຊາດ.

ການທົດລອງຄວບຄຸມເພີ່ມເຕີມຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຖືກດໍາເນີນເພື່ອກໍານົດວ່າຜົນກະທົບຂອງການຜ່າຕັດຂອງ opioid ໄດ້ຕໍ່ການສູນເສຍການຍືນຍົງໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ເກີດຂື້ນຈາກການຂາດການໃຊ້ naloxone ໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ (Fig 5A,B), ແມ່ນການພິຈາລະນາການສູນເສຍໄລຍະຍາວ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນການບໍາລຸງຮັກສາໄລຍະສັ້ນຂອງການສະຫນັບສະຫນູນການຫາຄູ່ (Fig 5E,F), ບໍ່ໄດ້ເກີດຈາກການສໍາຜັດປະຈໍາວັນກັບ naloxone ຢ່າງດຽວ (Fig 5C,D), ແລະບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການສູນເສຍຜົນປະໂຫຍດທາງເພດໃນເພດຊາຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone (Fig 5G,H) ຫນ້າທໍາອິດ, ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນການທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍບໍ່ແມ່ນຍ້ອນບໍ່ມີນ້ໍາມັນ naloxone, ທັງ naloxone ຫຼື saline ຖືກນໍາໃຊ້ໃນວັນທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍກັບສັດທີ່ໄດ້ຮັບການຈັບຄູ່ກັບ naloxone ໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ (Fig 5A) ມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຈັບຄູ່ໃນເວລາທີ່ມີ latencies ກັບ mount (Fig 5B; F(2,27​) = 30.031, p = 0.038) ແລະ intromission (ຕາລາງ 2; F(2,27​) = 10.686, p = 0.048) ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງການຮ່ວມເພດໃນເວລາທີ່ມີຄວາມຖີ່ກັບການກະຕຸ້ນເຕືອນ (ຕາລາງ 2; F(2,27​) = 2.388, p = 0.109) ຄືກັນກັບການອະທິບາຍຂ້າງເທິງ, ການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະການຫາຄູ່ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດຕົວທາງເພດໃນໄລຍະເວລາ 5 ຄັ້ງ. ກຸ່ມທັງສອງກຸ່ມ (ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາເກືອແລະ naloxone ຕາມທີ່ໄດ້ກໍານົດໂດຍການປິ່ນປົວທີ່ໄດ້ຮັບໃນໄລຍະການທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, ທັງໄດ້ຮັບ naloxone ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່) ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນມື້ 5 ເມື່ອທຽບກັບມື້ 1Fig 5B1 saline: p = 0.033 naloxone: p = 0.014) ແລະ intromission (ຕາລາງ 21 saline: p = 0.034 naloxone: p = 0.026) ສັດທີ່ໄດ້ຮັບ naloxone ຫຼື saline ໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍມີ latencies ຫຼາຍກວ່າທີ່ຈະ mount (Fig 5B1 saline: p = 0.018 naloxone: p = 0.029) ແລະ intromission (ຕາລາງ 21 saline: p = 0.019 naloxone: p = 0.020) ເມື່ອປຽບທຽບກັບມື້ທີ 5 ຂອງການພົວພັນຄູ່ຮ່ວມງານ. ດັ່ງນັ້ນ, ການບໍລິຫານຂອງ naloxone ຫຼືນໍ້າເກືອໃນວັນທົດລອງກ່ອນການຈັບຄູ່ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະການປະສົບການທາງເພດແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃນໄລຍະຍາວຂອງການກະທໍາທາງເພດແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບສັດທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາໃດໆ ສຸດມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ (Fig 4).

ຮູບ 5. 

opioids endogenous ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການປະສານງານທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດ. A, ການອອກແບບທົດລອງສໍາລັບການທົດລອງຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ NLX ໃນມື້ທົດສອບ. B, ການຕິດຕັ້ງ latency ໃນມື້ 1 ແລະ 5 ຂອງຫ້າມື້ຕິດຕໍ່ກັນແລະການທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ (ທົດສອບ) ຫຼັງຈາກການສີດນ້ໍາເກືອ (ສີຂີ້ເຖົ່າ) ຫຼື naloxone (ສີດໍາ). ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ± SEM. * ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງມື້ 1 ແລະມື້ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ. # ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງມື້ທົດສອບແລະມື້ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ. C, ການອອກແບບທົດລອງສໍາລັບການທົດລອງເພື່ອທົດສອບຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone ຢ່າງດຽວໂດຍບໍ່ມີການປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຈັບຄູ່. D, ຄວາມລະອຽດຂອງການຕິດຕັ້ງໃນມື້ທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, 7 ມື້ຫຼັງຈາກ 5 ມື້ຂອງການສີດນ້ໍາເກືອຫຼື Naloxone ໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີການຈັບຄູ່. ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ± SEM. E, ການອອກແບບທົດລອງສໍາລັບການທົດລອງເພື່ອກວດເບິ່ງວ່າການປິ່ນປົວ Naloxone ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງຜົນໄລຍະສັ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະດວກໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. F, ຄວາມລະອຽດຂອງການຕິດຕັ້ງໃນມື້ 1 ແລະມື້ 5 ຂອງມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ແລະມື້ທົດລອງຄົບຮອບ 5 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ, 1 ມື້ຕໍ່ມື້ 5 ໃນເວລາທີ່ມີການສີດນ້ໍາເກືອ (ສີຂີ້ເຖົ່າ) ຫຼື naloxone (ສີດໍາ). ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ± SEM. * ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງມື້ 1 ແລະມື້ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ. G, ການອອກແບບທົດລອງສໍາລັບການທົດລອງເພື່ອກວດເບິ່ງວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone ເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບທີ່ຫນ້າປະທັບໃຈຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນຖືກບລັອກ. H, ທີ່ໃຊ້ເວລາໃນການຈັບຄູ່ຄູ່ (ໃນວິນາທີ) ໃນລະຫວ່າງການທົດລອງ (ສີຂາວ) ແລະຫຼັງທົດສອບ (ສີດໍາ) ສໍາລັບສັດທີ່ໄດ້ຮັບ naloxone ຫຼືນໍ້າເກືອກ່ອນການຈັບຄູ່. ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ SEM; * ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນທຽບໃສ່ກັບການທົດລອງ.

ຕາລາງ 2 

ຂໍ້ມູນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນແມ່ນ latencies ກັບ intromission ແລະ ejaculation (ວິນາທີ) ຈາກການທົດສອບການຄວບຄຸມທີ່ໄດ້ດໍາເນີນເພື່ອກໍານົດວ່າຜົນກະທົບຂອງການບີບຕົວ MOR ກ່ຽວກັບການສູນເສຍການຍືນຍົງໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ເກີດຂຶ້ນຈາກການຂາດການບໍລິຫານ naloxone ໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ

ເພື່ອກວດເບິ່ງວ່າມັນແມ່ນການປິ່ນປົວ naloxone ໃນເວລາທີ່ຖືກຈັບຄູ່ກັບການປະສົບການທາງເພດແລະບໍ່ໄດ້ເກີດຂຶ້ນກັບ naloxone ຕໍ່ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບົກຜ່ອງຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ 7 d ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສຸດທ້າຍ, ສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທາງເພດກໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາຫ້າມຫຼືຢານ້ໍາເກືອ 5 ມື້ຕໍ່ມື້ກ່ອນການທົດສອບຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ 7 d later (Fig 5C) ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບພາລາມິເຕີທີ່ກ່ຽວພັນກັບກຸ່ມເກືອແລະ naloxone pretreated (Fig 5D1 mount latency latency intromission: ເກືອ 139.7 40.3 vs naloxone 121.83 42.55; ຄວາມຖີ່ຂອງການອອກກໍາລັງກາຍ: ເກືອ 887.9 70.0 vs naloxone 1050.8 327.31). ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ naloxone ພຽງແຕ່ບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະປ່ຽນພຶດຕິກໍາທາງເພດຕໍ່ໆໄປ, ຄ້າຍຄືກັບການຂາດຜົນຂອງ naloxone ດຽວກັບ VTA dopamine neuron plasticity.

ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະການໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດກໍ່ຈະເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການມີເພດສໍາພັນທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດ. ເພື່ອທົດສອບການນີ້, ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກທົດສອບກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດຕໍ່ໆໄປໃນລະຫວ່າງການທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, ເຊິ່ງໄດ້ດໍາເນີນການພຽງແຕ່ 1 d ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ (ການອອກແບບທົດລອງ; Fig 5E) ມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຈັບຄູ່ໃນມື້ສຸດທ້າຍ (mount)Fig 5F; F(2,20​) = 19.780, p <0.001) ແລະບັນດາຫົວ ໜ່ວຍ ທີ່ສັບສົນ (ຕາລາງ 2; F(2,20​) = 19.041, p <0.001). ມັນບໍ່ມີຜົນກະທົບຫຍັງທີ່ ສຳ ຄັນຕໍ່ມື້ຂອງຄວາມເປັນໂຣກ ejaculation (ຕາລາງ 2; F(2,20​) = 3.042, p = 0.070) ຄ້າຍຄືກັບອະທິບາຍຂ້າງເທິງນີ້, ຜູ້ຊາຍທັງຫມົດ (ເຖິງວ່າຈະມີການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາເກືອຫຼື naloxone) ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນໄລຍະ 5 ປະສົບການທາງເພດທີ່ຖືກກໍານົດໂດຍ latency ຫຼາຍທີ່ສຸດເພື່ອ mount (Fig 5F1 saline: p = 0.002 naloxone: p = 0.018) ແລະ intromission (ຕາລາງ 21 saline: p = 0.006 naloxone: p = 0.009) ໃນມື້ 5 ເມື່ອທຽບກັບມື້ 1. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໄດ້ຖືກສະແດງໃນວັນທົດລອງເມື່ອທຽບໃສ່ກັບມື້ 1 ສະແດງໂດຍ latencies ທີ່ສັ້ນທີ່ສຸດເພື່ອ mount (Fig 5F1 saline: p = 0.001 naloxone: p = 0.020) ແລະ intromission (ຕາລາງ 21 saline: p = 0.004 naloxone: p = 0.009) ສິ່ງທີ່ສໍາຄັນກວ່ານີ້, ການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະການຫາຄູ່ບໍ່ໄດ້ຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຮ່ວມເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການກະທໍາທາງເພດໃນເວລາທີ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບ 1 d ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດທີ່ບໍ່ແມ່ນການປິ່ນປົວ naloxone ໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍນີ້.

ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າຜົນກະທົບທີ່ມີຄຸນຄ່າຂອງ naloxone ຕໍ່ການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດທີ່ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກແມ່ນຍ້ອນຜົນກະທົບທາງລົບຂອງ naloxone ກ່ຽວກັບຄຸນລັກສະນະທີ່ດີຂອງພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, naloxone ຄຸ້ມຄອງທັນທີກ່ອນການຫາຄູ່ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງການສ້າງຕັ້ງ CPP ສຳ ລັບການຫາຄູ່ (Fig 5G), ແນະນໍາວ່າການປິ່ນປົວຢາ naloxone ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງລາງວັນທາງເພດ. ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາເກືອແລະ naloxone ໄດ້ສ້າງ CPP ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນໂດຍສະແດງເຖິງເວລາເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫ້ອງຄູ່ຮ່ວມເພດ (Fig 5H1 saline: p = 0.038 naloxone: p = 0.002) ໃນເວລາທົດສອບທົດລອງເມື່ອທຽບກັບການທົດລອງ. ດັ່ງນັ້ນ, naloxone ບໍ່ໄດ້ຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ການຮັກສາພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະດວກໂດຍການສະກັດລາງວັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດ.

ການອໍານວຍຄວາມສະດວກດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນຂຶ້ນກັບການປະຕິບັດ EOP ໃນ VTA

ເພື່ອຢືນຢັນວ່າ EOP ປະຕິບັດໂດຍສະເພາະໃນ VTA ເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການປະສານງານໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ການອອກແບບການທົດລອງໄດ້ກ່າວໄວ້ໃນ ຮູບ 3A ໄດ້ຮັບການຊ້ໍາກັບຢາ Infra-VTA naloxone ແທນທີ່ຈະສັກຢາລະບົບ. ຜົນໄດ້ຮັບຄືກັນກັບການບໍລິຫານລະບົບທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຈັບຄູ່ໃນທຸກໆຂໍ້ກໍານົດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດ (Fig 6A, latency mount: F(2,33​) = 4.494, p = 0.019 B, ຄວາມລະມັດລະວັງ intromission: F(2,33​) = 4.042, p = 0.027 C, ຄວາມຖີ່ຂອງການກະຕຸ້ນ: F(2,33​) = 5.309, p = 0.010) ແລະການປິ່ນປົວ naloxone intra-VTA ໃນ latencies ເພື່ອ mount (F(1,33​) = 7.345, p = 0.011) ແລະ intromission (F(1,33​) = 6.126, p = 0.019) Intra-VTA naloxone ບໍ່ໄດ້ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມສະດວກໃນການປະພຶດທາງເພດໃນລະຫວ່າງການປະສົມປະສານ 5 d ເມື່ອຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງ latencies (mount)Fig 6A; p = 0.001), intromission (Fig 6B; p <0.001), ແລະການອອກໄຂ່ (Fig 6C; p = 0.001) ໃນມື້ 5 ເມື່ອທຽບກັບມື້ 1. ຜູ້ຊາຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Naloxone ບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າສົ້ມໃນມື້ທີຫ້າຂອງການຈັບຄູ່ໃນເວລາໃດໆ. ການປິ່ນປົວ Naloxone Intra-VTA, ເຊັ່ນການບໍລິຫານລະບົບ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (Fig 6A; p <0.001) ແລະບັນດາຫົວ ໜ່ວຍ ທີ່ສັບສົນ (Fig 6B; p <0.001) ໃນມື້ຫາຄູ່ ທຳ ອິດເມື່ອທຽບກັບຜູ້ຊາຍທີ່ຮັກສາຄວາມເຄັມ, ເຊິ່ງບໍ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຊ່ວງການຫາຄູ່ຕໍ່ມາ (ໃນຊ່ວງທີ່ຊາຍ naloxone - ແລະຜູ້ຊາຍຮັກສາດ້ວຍຄວາມເຄັມບໍ່ແຕກຕ່າງກັນ). ການສັງເກດການທີ່ບໍ່ໄດ້ຄາດຫວັງແມ່ນວ່າໃນການທົດລອງນີ້, ຜູ້ຊາຍທີ່ຮັກສາຄວາມເຄັມບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກທີ່ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິຂອງ ໜ່ວຍ ພູຫຼືລະບົບປິດສະ ໜາ (ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນການທົດລອງທັງ ໝົດ ທີ່ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ), ແລະມີພຽງແຕ່ການອອກໄຂ່ໃນໄລຍະສັ້ນໆເທົ່ານັ້ນໃນວັນທີ XNUMX ທຽບກັບມື້ ທຳ ອິດ (ຄວາມເຄັມ: p = 0.001)

ຮູບ 6. 

ຢາ opioids endogenous ໃນ VTA mediate ປະສົບການນໍາສະເຫນີຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການບໍາລຸງຮັກສາໄລຍະຍາວຂອງຕົນ. ຂໍ້ກໍານົດດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາລັບຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າເກືອ (Sal, bars ສີຂາວ, n = 8) ຫຼື NLX (ແຖບສີດໍາ, n = 6) ທີ່ມີການນໍາໃຊ້ intra-VTA. ຂໍ້ມູນສະແດງໃຫ້ເຫັນແມ່ນ latency mount (A), intromission (B), ແລະການອອກກໍາລັງກາຍ (C) ໃນມື້ 1 ແລະ 5 ຂອງຫ້າມື້ຕິດຕໍ່ກັນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນສໍາລັບມື້ທົດສອບການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, 7 d ມື້ຕໍ່ມື້ 5 ໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີການສີດນ້ໍາເກືອຫຼື naloxone. ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ SEM; + ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງວັນ 1 ແລະ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ; * ສະແດງຄວາມແຕກຕ່າງຢ່າງລະອຽດລະຫວ່າງມື້ທົດສອບແລະມື້ 5 ພາຍໃນການປິ່ນປົວ; # ລະບຸຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງກຸ່ມ Naloxone ແລະ Sal ໃນມື້ຫນຶ່ງ. ຮູບແຕ້ມແຜນທີ່ຂອງສ່ວນ VTA coronal (H, -4.60 I, -5.00 J, -5.25 ຈາກ bregma) ສະແດງໃຫ້ເຫັນບ່ອນສັກຢາສີດເຂົ້າໃນ VTA ສໍາລັບສັດທັງຫມົດໃນການທົດລອງ 5 (ນໍ້າ Saline, ສີຂາວ, naloxone, ສີດໍາ, ການນໍາໃຊ້ແຕ້ມແບບແຜນທີ່ຈາກ Swanson Brain Maps (Swanson, 2004) Cannulas ແມ່ນສອງຝ່າຍ, ແຕ່ສະຖານທີ່ສັກໄດ້ຖືກສະແດງເປັນຫນ່ວຍດຽວເພື່ອຄວາມສະດວກໃນການນໍາສະເຫນີ. fr, Fasciculus retroflexus ML, Medial lemniscus SN, substantia nigra

ການປິ່ນປົວ Intra-VTA naxolone ສະກັດກັ້ນການຮັກສາພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະດວກໃນການຮັກສາໃນເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ຄືກັນກັບຜົນກະທົບຂອງ naloxone ລະບົບ. ໂດຍສະເພາະ, ໃນມື້ທົດສອບສຸດທ້າຍ, ຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone ມີ latencies ຫຼາຍກວ່າທີ່ຈະຕິດຕັ້ງ (Fig 6A; p = 0.011), intromission (Fig 6B; p = 0.010), ແລະການອອກກໍາລັງກາຍ (Fig 6C; p = 0.015) ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຮ່ວມເພດຄັ້ງທີຫ້າຂອງພວກເຂົາແລະເມື່ອປຽບທຽບກັບຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າມັນໃນມື້ທົດສອບສຸດທ້າຍ (Fig 6A, p = 0.006 B, p = 0.008) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສັດທີ່ໄດ້ຮັບການດູດຊືມບໍ່ແຕກຕ່າງກັນໃນລະບົບ latencies ເພື່ອ mount ແລະ intromission ລະຫວ່າງວັນທົດລອງສຸດທ້າຍແລະມື້ 5 ຂອງການຈັບຄູ່. ຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສະເພາະກັບການໃຫ້ naloxone ກັບ VTA, ເປັນຜູ້ຊາຍທີ່ມີສະຖານທີ່ສັກສິດຢູ່ໃກ້ໆແຕ່ບໍ່ໄດ້ກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງ VTA (Fig 6D; n = 3) ສະແດງຄວາມສະດວກໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບການຄວບຄຸມທີ່ມີການຄວບຄຸມດ້ວຍທາດເຄມີ (ML, IL = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 ແລະແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບສັດ Naloxone intra-VTA ໃນມື້ທົດລອງຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ (ML, IL: p = 0.029 EL: p = 0.0395)

ການປະຕິບັດ EOP ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບການກະຕຸ້ນເຕັກໂນໂລຢີທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດ

ອີງຕາມການຄົ້ນພົບດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ຄິດວ່າ EOP activation ໃນ VTA ໃນໄລຍະປະສົບການການຮ່ວມກັນແລະການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ VTA dopamine soma ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການສະແດງຄວາມຊຸກຍູ້ຂອງການຊຸກຍູ້ກັບການກະຕຸ້ນຮ່ວມກັບກິດຈະກໍາຕ່າງໆ. ໃນການທົດສອບຄວາມຄິດນີ້, ຜົນກະທົບຂອງການປິດການດູດເອົາ opioid receptors ໃນໄລຍະປະສົບການກ່ຽວກັບການຮ່ວມເພດໃນກິດຈະກໍາ neural ໂດຍການຕິດຕໍ່ຕໍ່ກັບຂໍ້ສະຫຼຸບເງື່ອນໄຂທີ່ຄາດເດົາຂອງລາງວັນທາງເພດ (cues contextual ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດ) ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາ. ສັດ naive ທາງເພດແມ່ນຍັງໄດ້ຮັບການໂຄສະນາກ່ຽວກັບສິ່ງແວດລ້ອມ, ແຕ່ວ່າເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ກ່ຽວພັນກັບປະສົບການຂອງການຈັບຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ, ເພາະສະນັ້ນ, ມັນແມ່ນຄໍານິຍາມກາງ. ສຸດທ້າຍ, ລະດັບ PERK ໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກກໍານົດໄວ້ໃນກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີປະສົບການແລະບໍ່ສະບາຍທີ່ຍັງຄົງຢູ່ໃນບ້ານເຮືອນແລະບໍ່ໄດ້ຮັບການສະແດງຄວາມຄິດເຫັນໃດໆ ​​(-No Cue). ຢືນຢັນແລະຂະຫຍາຍການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາ (Balfour et al, 2004), ການສໍາຜັດກັບສະຖານທີ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນການຮ່ວມເພດກ່ອນຫນ້ານີ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫລວງຫລາຍໃນການສະແດງອອກຂອງເພດໃນຜູ້ຊາຍມີປະສົບການທາງເພດໃນ NAc (Fig 7) ແລະ mPFC (Fig 8A-C), ແຕ່ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການເຄື່ອນໄຫວ neuronal ໃນ BLA (Fig 8D) ຫຼື CPu (ຂໍ້ມູນທີ່ບໍ່ສະແດງ). ມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງຄວາມສ່ຽງທີ່ມີຢູ່ໃນຫຼັກສູດ NAc core (F(1,12​) = 12.1941, p = 0.004), ACA (F(1,12​) = 5.541, p = 0.038) ແລະ PL (F(1,12​) = 5.241, p = 0.041), ແລະການປິ່ນປົວ naloxone ຢູ່ໃນຫຼັກ NAc (F(1,12​) = 6.511, p = 0.025), ACA (F(1,12​) = 15.242, p = 0.002) ແລະ PL (F(1,12​) = 7.336, p = 0.019) ມີການພົວພັນທີ່ສໍາຄັນໃນຫຼັກ NAc (F(1,12​) = 10.107, p = 0.008), ACA (F(1,12​) = 16.060, p = 0.002), PL (F(1,12​) = 8.235, p = 0.014), ແລະ IL ((F(1,12​) = 6.965, p = 0.022) ຫນ້າທໍາອິດ, exposure exposure Cue ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເພີ່ມຂຶ້ນ pERK ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີນ້ໍາປະປາ (Exp Sal ​​+ Cue) ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສະແດງອອກຈາກ cage ບ້ານ (Exp Sal-No Cue) ໃນຫຼັກ NAcFig 7A; p <0.001), ແລະເຂດຍ່ອຍຂອງ mPFC ACA (Fig 8A; p = 0.001), PL (Fig 8B; p = 0.003), ແລະ IL (Fig 8C; p = 0.029) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໃນສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທີ່ບໍ່ມີນ້ໍາຕານ, ການຕິດຕໍ່ກັບຄໍາສະຫຼຸບທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນປະໂຫຍດທາງເພດ, ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສະຖານທີ່ໃດໆໃນສະຫມອງ (Naive Sal + Cue ເມື່ອທຽບກັບ Sal-No Cue naive; ຮູບພາບ 7, 8), ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ induction ຂອງ pERK ແມ່ນສະເພາະກັບການສະແດງຂອງ cues ປະສົບການທາງເພດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໄດ້. ນອກຈາກນັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດຢ່າງດຽວບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງການສະແດງອອກຂອງເສັ້ນເລືອດໃນພື້ນທີ່ໃດໆຂອງສະຫມອງ, ຍ້ອນວ່າບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມທີ່ໄດ້ຖືກເອົາມາຈາກຫນ້າທໍາອິດ, ບໍ່ວ່າຈະເປັນການປະພຶດທາງເພດຫຼືປະສົບການແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາເກືອຫຼື naloxone.

ຮູບ 7. 

ການປະຕິບັດ opioid endogenous ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໃນ NAc ທີ່ຖືກສົ່ງໂດຍຄໍາແນະນໍາເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດ. ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ PERK-IR ຕໍ່ມມ2 ໃນແກນຫຼັກ accumbens (A) ແລະຫອຍ (B) ໃນສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ສີຂາວ) ແລະມີປະສົບການ (Exp, ດໍາ) ສັດທີ່ຖືກ pretreated ກັບລະບົບ NLX ຫຼື Saline ລະບົບໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ (Exp men) ຫຼືການຈັດການ session (Naive males). ກຸ່ມດັ່ງກ່າວໄດ້ຮັບການສະແດງເຖິງຄໍາສະຫຼຸບຂອງສະຖານະພາບ (Cue), ເຊິ່ງແມ່ນຄໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈັບຄູ່ໃນເພດຊາຍແລະເພດໃນ Naive, ຫຼືຖືກເອົາອອກຈາກຫນ້າທໍາອິດຂອງເຮືອນ (No Cue). ຂໍ້ມູນຖືກນໍາສະເຫນີເປັນຄວາມຫມາຍ SEM; * ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີຄວາມກົດເກນທີ່ມີຄວາມກົດເກນ (saliva-no cue ແລະ Sal-No Cue); # ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ exp Expression Cue-exposed (Exp Sal ​​+ Cue). ຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງຈຸລັງ PERK-IR ຕໍ່ມມ2 ໃນຫຼັກ NAc ຂອງຜູ້ຊາຍມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີ Sal (C, D) ຫະລື NLX (E, F) ທີ່ຖືກປະຕິບັດມາຈາກເຮືອນເຮືອນ (No Cue, C, E) ຫຼືຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນກັບຄໍາເວົ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈັບຄູ່ກັນ (Cue; D, F). N = 4 ແຕ່ລະກຸ່ມຍົກເວັ້ນ Naive NLX (No Cue), n = 3 ac, Anterior commissure Scale bar, 100 μm.

ຮູບ 8. 

ຜົນກະທົບຂອງ naloxone ກ່ຽວກັບການຈັບຄູ່ໃນການສະແດງອອກ pERK ໃນເຂດເປົ້າຫມາຍ VTA ອື່ນໆ. ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ PERK-IR ຕໍ່ມມ2 ໃນສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ສີຂາວ) ແລະມີປະສົບການ (Exp, ສີດໍາ) ສັດທີ່ຖືກ pretreated ກັບລະບົບ NLX ຫຼື saline ລະບົບໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ແລະໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນສະຖານທີ່ (Cue) ຫຼືເຮືອນ cage (no cues) ໃນ ACA (A), PL (B), IL (C), ແລະ BLA (D) ຂໍ້ມູນແມ່ນຕົວແທນຫມາຍຄວາມວ່າ SEM; * ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີຄວາມກົດເກນທີ່ມີຄວາມກົດເກນ (saliva-no cue ແລະ Sal-No Cue); # ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີທາງເລືອກໃນທາງເພດສໍາພັນທາງເພດ (Naive Sal + Cue).

ໃນການສະຫນັບສະຫນູນສົມມຸດຕິຖານຂອງພວກເຮົາ, ການປິ່ນປົວ naloxone ໃນໄລຍະປະສົບການທາງເພດໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍການບົ່ງມະຕິ PERK ໂດຍຄໍາແນະນໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮ່ວມເພດ. ການສະແດງອອກຂອງ pERK ໃນເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການ naloxone ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone ນີ້ບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກການສະແດງອອກ PERK ໃນເບື້ອງຕົ້ນຂອງກຸ່ມຄວບຄຸມ naive ຫຼືມີປະສົບການທີ່ຖືກປະຕິບັດຈາກບ້ານເຮືອນ (Naive Sal-No Cue ຫຼື Naive NLX- No Cue) ນອກຈາກນັ້ນ, ການສະແດງອອກ PERK ໃນເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍ naloxone (Exp NLX + Cue) ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທຽບກັບສັດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີຊີວິດຊີວາ (Exp Sal ​​+ Cue) ທີ່ມີຢູ່ໃນຫຼັກ NAc (Fig 7A; p = 0.002) ແລະ subregions mPFC (Fig 8A, ACA: p <0.001; B, PL: p = 0.002 C, IL: p = 0.015)

ໃນຫອຍ NAc, ການວິເຄາະທາງ ANOVA ສອງທາງບໍ່ໄດ້ຜົນຜົນກະທົບທາງດ້ານສະຖິຕິທີ່ສໍາຄັນຂອງປັດໃຈທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນແລະການປິ່ນປົວ Naloxone. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປຽບທຽບຄູ່ກັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສໍາຜັດຂອງ cue ເຮັດໃຫ້ pERK ໃນກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີນ້ໍາເກືອ (Exp SAL + Cue) ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມບໍ່ສະບາຍ Saline naiveFig 7B1 Naive SAL-No Cue: p = 0.0163)

ການສົນທະນາ

ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ EOP ທີ່ເຮັດໃນ VTA ໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ເປັນພຶດຕິກໍາທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກທໍາມະຊາດ, ເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂັ້ມແຂງໃນເວລາດຽວກັນຂອງຈຸລັງ VTA dopamine. ການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດ soma ບໍ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ neuron VTA ທີ່ບໍ່ແມ່ນ dopamine, ຫຼືໃນ neuron dopamine ຢູ່ໃກ້ຄຽງທີ່ສໍາຄັນ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງນີ້ແມ່ນສະເພາະກັບ VTA dopamine ຈຸລັງ. ການປິ່ນປົວແບບ VTA dopamine ນີ້ຄ້າຍຄືກັບຄວາມດັນໂລຫິດທີ່ເກີດຈາກການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ (Sklair-Tavron et al., 1996; Russo et al, 2007; Mazei-Robison et al., 2011) ແລະເຮັດໃຫ້ຄວາມປາດຖະຫນາທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບລາງວັນ opiate exogenous (morphine). ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ VTA dopamine plasticity ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາໄລຍະຍາວແຕ່ບໍ່ແມ່ນໄລຍະສັ້ນ (ການພັດທະນາ), ການເສີມຂະຫຍາຍພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະຜົນກະທົບທາງລົບກ່ຽວກັບຜົນປະໂຫຍດຂອງ cue (pERK) ໃນເຂດເປົ້າຫມາຍ VTA: NAc ແລະ mPFC. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງພາລະບົດບາດຂອງ VTA dopamine plasticity ໃນການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງຄວາມໃຈບຸນໃນການສະຫນັບສະຫນູນຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດທີ່ຄາດຄະເນຜົນປະໂຫຍດຫຼືຄວາມຊົງຈໍາຂອງລາງວັນ.

ມັນໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ວ່າປະສົບການທາງເພດທີ່ມີຜົນຕໍ່ການປະຕິບັດຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດຕໍ່ໆມາ, ລວມທັງການເລີ່ມຕົ້ນໄວຂຶ້ນເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການຈັບຄູ່ແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບ (Balfour et al, 2004; Pitchers et al, 2010a,b, 2012) ການສະຫນັບສະຫນູນຫຼືການເສີມຂະຫຍາຍບົດບາດທາງເພດແມ່ນຮັກສາຢ່າງຫນ້ອຍ 28 d ຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ (Pitchers et al, 2012) ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດແລະຂໍ້ສະເຫນີທີ່ຄາດເດົາກ່ຽວກັບຜົນປະໂຫຍດທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ການພາຍໃນຂອງ MOR ໃນ VTA ແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ neuronal ໃນລະບົບ mesolimbic ລວມທັງ VTA (dopamine ແລະ nondopamine neurons), NAc, PFC, ແລະ BLABalfour et al, 2004, 2006) ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຢ່າງສະຖຽນລະພາບ VARI neurons VTA dopamine ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮຽນຮູ້ແລະການສະແດງຄວາມຊື່ນຊົມຂອງແຮງຈູງໃຈທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກສິ່ງທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດ (Berridge ແລະ Robinson, 1998; Berridge et al, 2009; Flagel et al, 2011) ແລະສໍາຄັນສໍາລັບການຄາດຄະເນລາງວັນ (Schultz, 2010) ການຄົ້ນຄວ້າໃນປະຈຸບັນຂະຫຍາຍຄວາມຮູ້ໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາໂດຍສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມບໍ່ສະເຫມີພາບຂອງ VTA ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຫນ້າທີ່ເຫຼົ່ານີ້ແລະແມ່ນຂຶ້ນກັບການເປີດໃຊ້ MOR ໂດຍ EOP ໃນ VTA. ມັນແມ່ນບໍ່ຮູ້ຈັກໃນປັດຈຸບັນທີ່ EOP ແມ່ນ ligand MOR ທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ໃນ VTA ໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. ເຖິງແມ່ນວ່າທັງ endorphin ແລະ enkephalin ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບແຮງຈູງໃຈທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເສີມອາຫານHayward et al, 2002), ນີ້ຍັງຈະຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າ neurons β-endorphin ບໍ່ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່, ບໍ່ມີການເພີ່ມຂື້ນໃນ POMC mRNA; ດັ່ງນັ້ນ, ແນະນໍາວ່າ endorphin βອາດຈະບໍ່ເປັນ EOP ທີ່ສໍາຄັນໃນການປະຕິບັດໃນ VTA ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່ (Davis et al, 2007) ການປິ່ນປົວ VTA dopamine ນີ້ແມ່ນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບກິດຈະກໍາທາງ neural ໃນ mPFC, NAc, ແລະ VTA ຫຼັງຈາກຕິດຕໍ່ກັບຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນທາງເພດ. ນອກຈາກນັ້ນ, VTA dopamine plasticity ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການເລີ່ມຕົ້ນແລະການປະຕິບັດຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຄວາມບໍ່ສະເຫມີພາບຂອງ VTA ທີ່ເກີດຈາກການປະສົບການທາງເພດແມ່ນບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງທາງເພດທີ່ເປັນລາງວັນທາງເພດ (ຖືກກໍານົດໂດຍ CPP) ແລະການຊ່ວຍເຫຼືອໃນໄລຍະສັ້ນຂອງແຮງຈູງໃຈທາງເພດແລະຜົນງານ (ໃນລະຫວ່າງການຮ່ວມເພດຫຼື 1 d ຕໍ່ມາ).Mehrara and Baum, 1990) ແທນທີ່ຈະ, ຂໍ້ມູນແນະນໍາວ່າ VTA dopamine neuroplasticity mediates ໄລຍະຍາວ (7 d ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດຄັ້ງສຸດທ້າຍ; Pitchers et al, 2012) ການສະແດງອອກຂອງ "ຄວາມປາຖະຫນາ" ຂອງລາງວັນທາງເພດແລະການຕອບຮັບແຮງກະຕຸ້ນທີ່ສູງຂຶ້ນກັບຄໍາເວົ້າທີ່ກົງກັນຂ້າມ (Miller ແລະ Baum, 1987; Berridge ແລະ Robinson, 1998).

ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ກັບລາງວັນຂອງ morphine, ຄ້າຍຄືກັບຜົນກະທົບຂອງລໍ້ທີ່ແລ່ນຢູ່ໃນຫມູ, ພຶດຕິກໍາທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກທໍາມະຊາດອີກ, ຜົນກະທົບຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ NaloxoneLett et al, 2001, 2002) ແລະກໍານົດວ່າຈະຂຶ້ນກັບ VTA dopamine cell plasticity (ການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນ). ຄ້າຍຄືກັນກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ, ການຊູນຊ້ໍາກັບ opiates morphine ຫຼື heroin ຜົນໃນການຫຼຸດຜ່ອນ transient ຂອງ VTA dopamine soma ຂະຫນາດ (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al, 2003; Russo et al, 2007; Mazei-Robison et al., 2011) ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, exposure exposure ຂອງ opiate ກັບໄລຍະເວລາການຖອນຕົວສັ້ນເຮັດໃຫ້ການຍອມຮັບລາງວັນ, ເນື່ອງຈາກວ່າມີຢາຫຼາຍທີ່ຕ້ອງການເພື່ອສ້າງສະມາຄົມລາງວັນ (Shippenberg et al, 1987; Russo et al, 2007), ແລະເຮັດໃຫ້ສັດຕົນເອງຄຸ້ມຄອງເພື່ອເພີ່ມການໃຊ້ຢາເສບຕິດ (Ahmed et al, 2000; Walker et al, 2003) ດັ່ງນັ້ນ, EOP ແລະ opiates ປະຕິບັດກ່ຽວກັບ substrates ທົ່ວໄປທົ່ວໄປເພື່ອສົ່ງຄວາມທົນທານໃນລາງວັນໃນການຖອນຕົ້ນ, ເຊິ່ງອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນກົນໄກ homeostatic compensatory ເພື່ອຕ້ານການກະຕຸ້ນໂດຍການຊູນຊ້ໍາ (Koob ແລະ Le Moal, 2005) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໃນລະຫວ່າງການລະບາດຂອງຢາ opiate ໄລຍະຍາວ, ຄວາມອົດທົນຈະຖືກປ່ຽນກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຄຸນສົມບັດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນຕໍ່ຢາ (Harris ແລະ Aston-Jones, 2003; Aston-Jones ແລະ Harris, 2004; Harris ແລະ Gewirtz, 2004) ເປັນທີ່ຫນ້າສົນໃຈ, ປະສົບການທາງເພດທີ່ຕິດຕາມດ້ວຍໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນຂອງ 7-28 d ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດທາງຈິດວິທະຍາPitchers et al, 2010a), ເຊິ່ງແມ່ນຂຶ້ນກັບການສະແດງອອກ deltaFosB ແລະການຮັບປະທານ dopamine 1 ໃນ NAc (Pitchers et al, 2013) ດັ່ງນັ້ນ, ປະສົບການຂອງລາງວັນທາງເພດກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມຮັບຮູ້ຂອງຢາ opiate ພ້ອມກັນແລະການໃຫ້ຄວາມຮູ້ສຶກທາງຈິດໃຈ, ພວກເຮົາຢືນຢັນວ່າຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ຕໍ່ຕ້ານຢາເສບຕິດອາດຈະໄດ້ຮັບການສະເຫນີໂດຍຮູບແບບຕ່າງໆຂອງທໍ່ນ້ໍາຢາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນລະບົບຕ່າງໆຂອງລະບົບ mesolimbic: ການປະຕິບັດ VTA EOP ແລະຢາປິ່ນປົວ dopamine mediate ຄວາມອົດທົນ reward opiate (ການສຶກສາປັດຈຸບັນ), ໃນຂະນະທີ່ NAc deltaFosB ສະແດງການຄວບຄຸມ psychostimulant sensitization (Pitchers et al, 2013) ທັງສອງເຫດການເຫຼົ່ານີ້ສາມາດປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການເພີ່ມຂື້ນຂອງຢາເສບຕິດ (Ahmed ແລະ Koob, 1998, 1999; Ahmed et al, 2000, 2002, 2003; Walker et al, 2003).

ກົນໄກການເຫນັງຕີງທີ່ EOP ມີອິດທິພົນຕໍ່ neuron VTA ໃນລະຫວ່າງການປະພຶດທໍາມະຊາດທີ່ຍັງບໍ່ຮູ້ຈັກ. ເສັ້ນທາງ IRS2-Akt-mTORC2 ແມ່ນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດຂອງການຫຼຸດລົງຂອງຂະຫນາດ soma ໃນ VTA ທີ່ເກີດຈາກ morphine ຊ້ໍາ (Jaworski et al, 2005; Russo et al, 2007; Mazei-Robison et al., 2011) ການບໍລິຫານຂອງ morphine ໄດ້ຖືກປ່ຽນແປງໃຫມ່ໃນຂະຫນາດຂອງ neuron dopamine ໃນ VTA ສາມາດປ້ອງກັນໄດ້ໂດຍການຕິດເຊື້ອ Infra-VTA ຂອງປັດໄຈ neurotrophic ເກີດຈາກສະຫມອງ (BDNF; Sklair-Tavron ແລະ Nestler, 1995) BDNF ເຮັດໃຫ້ເສັ້ນທາງນີ້ຜ່ານການສົ່ງສັນຍານ TrkB (Russo et al, 2007), receptor kinase ມີຄວາມສໍາພັນສູງສໍາລັບ BDNF ແລະສ່ວນຫນຶ່ງຂອງເສັ້ນທາງ IRS2-Akt (Seroogy and Gall, 1993; Numan ແລະ Seroogy, 1999), ແລະສະແດງອອກກ່ຽວກັບ neuron dopamine ແລະ GABA ໃນ VTA. ການຫຼຸດລົງຂອງອົງປະກອບຕ່າງໆຂອງເສັ້ນທາງ IRS2-Akt ໂດຍນໍາໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral vector imitates ຜົນກະທົບຂອງການສໍາຜັດກັບໂຣກປອດແຫ້ງ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຜົນກະທົບຂອງການສໍາຜັດຂອງຢາເອດສສາມາດບັນລຸໄດ້ໂດຍການຟື້ນຟູເສັ້ນທາງສັນຍານນີ້ (Russo et al, 2007) ແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງອົງປະກອບຂອງ mTORC2 ປ້ອງກັນການຫຼຸດຜ່ອນ VTA dopamine soma (Mazei-Robison et al., 2011) ດັ່ງນັ້ນການເຮັດວຽກທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງ opiates ຊໍາເຮື້ອກ່ຽວກັບ VTA dopamine soma ຂະຫນາດສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດລົງຂອງ morphine ໃນເສັ້ນທາງ IRS2-Akt-mTOR ແມ່ນພຽງພໍແລະຈໍາເປັນສໍາລັບຜົນກະທົບນີ້ (Mazei-Robison ແລະ Nestler, 2012) ດັ່ງນັ້ນ, ມັນແມ່ນ tempting ທີ່ຈະ speculate ວ່າຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບ VTA dopamine neuroplasticity ແມ່ນການໄກ່ເກ່ຍທີ່ຄ້າຍຄືກັນໂດຍ BDNF ແລະເສັ້ນທາງ IRS2-Akt-mTORC2.

ໃນການສະຫຼຸບ, ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ VTA neuroplasticity ແມ່ນເກີດມາຈາກປະສົບການກັບພຶດຕິກໍາຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ, ໂດຍສະເພາະໂດຍພຶດຕິກໍາທາງເພດຊາຍຊ້ໍາ. ໂດຍສະເພາະແມ່ນ, EOP ປະຕິບັດໃນ VTA ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ soma dopamine, ເຊິ່ງຖືກ hypothesized ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການ excitability neural ເພີ່ມຂຶ້ນແລະຜົນຜະລິດ dopamine ຫນ້ອຍທີ່ເຮັດໃຫ້ລະບົບ hypodopaminergic, ແລະ alters ລະບົບ mesolimbic ທີ່ຕອບສະຫນອງກັບ cues ທີ່ຄາດຄະເນຂອງລາງວັນທາງເພດ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, VTA neuroplasticity ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບແຮງຈູງໃຈແລະແຮງຈູງໃຈ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນສໍາລັບຜົນກະທົບທາງລົບຂອງການມີພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ສຸດທ້າຍ, VTA neuroplasticity ທີ່ເກີດຈາກການປະຕິບັດຕາມທໍາມະຊາດ reward ຫຼັງຈາກທີ່ໄລຍະເວລາສັ້ນຂອງ reward reward abstinence ຜົນກະທົບ opiate ແລະອາດຈະມີຜົນກະທົບຄວາມອ່ອນແອຕໍ່ການພັດທະນາຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ.

ຫມາຍເຫດ

  • ໄດ້ຮັບມັງກອນ 12, 2014.
  • ການແກ້ໄຂໄດ້ຮັບເດືອນພຶດສະພາ 17, 2014.
  • ຍອມຮັບເດືອນພຶດສະພາ 20, 2014.

  • ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບຂອງການາດາຫາ LMC ແລະສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດແລະວິສະວະກໍາທໍາມະຊາດເພື່ອ KKP

  • ຜູ້ຂຽນກ່າວວ່າບໍ່ມີຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານການເງິນທີ່ແຂ່ງຂັນ.

  • Correspondence should be addressed to Dr Lique M Coolen, University of Mississippi Medical Center, Department of Physiology and Biophysics, 2500 North State Street, Jackson, MS 39216-4505. [email protected]

ເອກະສານ

  1. uf
    1. Agmo A

    (1997) ການປະພຶດຕົວທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. Brain Res Brain Res Protocol 1: 203-209.

  2. uf
    1. Ahmed SH,
    2. Koob GF

    (1998) ການໂຣກຈາກການໄດ້ຮັບສານເສບຕິດທີ່ປານກາງຫຼາຍເກີນໄປ: ການປ່ຽນແປງໃນຈຸດທີ່ກໍານົດໄວ້ຂອງ hedonic. ວິທະຍາສາດ 282: 298-300.

  3. uf
    1. Ahmed SH,
    2. Koob GF

    (1999) ການເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະທີ່ກໍານົດໄວ້ສໍາລັບການຄວບຄຸມຕົນເອງຂອງ cocaine ຫຼັງຈາກ escalation ໃນຫນູ. Psychopharmacology 146: 303-312.

  4. uf
    1. Ahmed SH,
    2. Walker JR,
    3. Koob GF

    (2000) ການເພີ່ມຂື້ນຂອງແຮງຈູງໃຈທີ່ຈະໃຊ້ heroin ໃນຫນູທີ່ມີປະຫວັດສາດຂອງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຢາເສບຕິດ. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

  5. uf
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. Markou A

    (2002) ຫຼັກຖານ neurobiological ສໍາລັບ allostasis hedonic ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການນໍາໃຊ້ cocaine escalating. Nat Neurosci 5: 625-626.

  6. uf
    1. Ahmed SH,
    2. Lin D,
    3. Koob GF,
    4. Parsons LH

    (2003) ການເພີ່ມຂື້ນຂອງການຄວບຄຸມຕົນເອງຂອງ cocaine ບໍ່ຂຶ້ນກັບການປ່ຽນແປງຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນລະດັບເຄຼຕິນ. J Neurochem 86: 102-113.

  7. uf
    1. Aston-Jones G,
    2. Harris GC

    (2004) Substrates ສະຫມອງສໍາລັບການຊອກຫາຢາເສບຕິດເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະການຖອນຕົວຍາວ. Neuropharmacology 47: 167-179.

  8. uf
    1. Balfour ME,
    2. Yu L,
    3. Coolen LM

    (2004) ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະບັນຫາກ່ຽວກັບສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດຮ່ວມກັນເຮັດໃຫ້ລະບົບ mesolimbic ໃນຫນູເພດ. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

  9. uf
    1. Balfour ME,
    2. Brown JL,
    3. Yu L,
    4. Coolen LM

    (2006) ການປະກອບສ່ວນທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ efferents ຈາກ cortex prefrontal medial ກັບການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຕາມພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ. Neuroscience 137: 1259-1276.

  10. uf
    1. Beitner-Johnson D,
    2. Guitart X,
    3. Nestler EJ

    (1992) ໂປຣຕີນ Neurofilament ແລະລະບົບ dopamine mesolimbic: ລະບຽບການທົ່ວໄປໂດຍ morphine ຊໍາເຮື້ອແລະ cocaine ຊໍາເຮື້ອໃນເຂດ tegmental ventral ຂອງຫນູ. J Neurosci 12: 2165-2176.

  11. uf
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) ບົດບາດຂອງ dopamine ໃນລາງວັນຄືແນວໃດ: ຜົນກະທົບທາງລົບ, ການຮຽນຮູ້ລາງວັນ, ຫຼືຄວາມແຮງຂອງແຮງຈູງໃຈ? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.

  12. uf
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE,
    3. Aldridge JW

    (2009) ແບ່ງປັນສ່ວນປະກອບຂອງລາງວັນ: "ຄວາມເຂົ້າໃຈ", "ຢາກ" ແລະການຮຽນຮູ້. Curr Opin Pharmacol 9: 65-73.

  13. uf
    1. Blum K,
    2. Werner T,
    3. Carnes S,
    4. Carnes P,
    5. Bowirrat A,
    6. Giordano J,
    7. Oscar-Berman M,
    8. Gold M

    (2012) Sex, drugs, and rock 'n' roll: hypothesizing common activation mesolimbic as a function of gene polymorphisms reward J Psychoactive Drugs 44: 38-55.

  14. uf
    1. Chu NN,
    2. Zuo YF,
    3. Meng L,
    4. Lee DY,
    5. Han JS,
    6. Cui CL

    (2007) ການກະຕຸ້ນເຕືອນໄຟຟ້າພາຍນອກໄດ້ປະຕິເສດການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງເຊນແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງ BDNF ໃນເຂດທໍ່ລະບາຍອາກາດໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ morphine. Brain Res 1182: 90-98.

  15. uf
    1. Davis BA,
    2. Fitzgerald ME,
    3. Brown JL,
    4. Amstalden KA,
    5. Coolen LM

    (2007) ການກະຕຸ້ນເຕັກໂນໂລຊີ POMC ໃນລະຫວ່າງການກະຕຸ້ນເຕືອນທົ່ວໄປແຕ່ບໍ່ແມ່ນພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ. Behav Neurosci 121: 1012-1022.

  16. uf
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997) ການປ່ຽນແປງແບບເຄື່ອນໄຫວໃນແກນກາງ accumbens ການ efflux dopamine ໃນລະຫວ່າງຜົນກະທົບ Coolidge ໃນຫນູຂອງເພດ. J Neurosci 17: 4849-4855.

  17. uf
    1. Flagel SB,
    2. Clark JJ,
    3. Robinson TE,
    4. Mayo L,
    5. Czuj A,
    6. Willuhn I,
    7. Akers CA,
    8. Clinton SM,
    9. Phillips PE,
    10. Akil H

    (2011) ບົດບາດທີ່ເລືອກສໍາລັບ dopamine ໃນການຮຽນຮູ້ທີ່ດີເລີດ. ລັກສະນະ 469: 53-57.

  18. uf
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) ຄວາມສຸກທີ່ປະສົມປະສານ: ການທົບທວນຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດໃນມະນຸດແລະຕົວແບບສັດ. Horm Behav 58: 149-162.

  19. uf
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) Methamphetamine ເຮັດໃນກຸ່ມຍ່ອຍຂອງລະບົບນິເວດທີ່ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ. Neuroscience 166: 771-784.

  20. uf
    1. Harris AC,
    2. Gewirtz JC

    (2004) ຄວາມຢ້ານກົວສູງໃນໄລຍະການຖອນເງິນຈາກໂຣມມະເນນສຽບ: ຮູບແບບຂອງການຖອນເງິນແລະຄວາມກັງວົນ. Psychopharmacology 171: 140-147.

  21. uf
    1. Harris GC,
    2. Aston-Jones G

    (2003) ການປ່ຽນແປງແຮງຈູງໃຈແລະການຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບການຖອນຕົວຂອງພະຍາດອັກເສບ: ຫຼັກຖານສໍາລັບການຄວບຄຸມການໃຫ້ຜົນຕອບແທນທີ່ຍາວນານ. Neuropsychopharmacology 28: 865-871.

  22. uf
    1. Hayward MD,
    2. Pintar JE,
    3. Low MJ

    (2002) ການຂາດດຸນລາງວັນທີ່ເລືອກໃນຫມູທີ່ບໍ່ມີ beta-endorphin ແລະ enkephalin. J Neurosci 22: 8251-8258.

  23. uf
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    (2009) ສິ່ງເສບຕິດທໍາມະຊາດ: ຮູບແບບການປະພຶດແລະວົງຈອນໂດຍອີງໃສ່ສິ່ງເສບຕິດ້ໍາຕານໃນຫນູ. J Addict Med 3: 33-41.

  24. uf
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) ກົນໄກຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ: ບົດບາດຂອງການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແລະຄວາມຈໍາ. Annu Rev Neurosci 29: 565-598.

  25. uf
    1. Ikemoto S,
    2. Kohl RR,
    3. McBride WJ

    (1997) ການບີບຕົວຂອງ receptor GABA (A) ໃນພື້ນທີ່ຖ່າຍທອດຊ່ອງທາງຂ້າງຫນ້າຈະເພີ່ມລະດັບຂອງ dopamine ໃນຊັ້ນນອກຂອງມູມ. J Neurochem 69: 137-143.

  26. uf
    1. Jaworski J,
    2. Spangler S,
    3. Seeburg DP,
    4. Hoogenraad CC,
    5. Sheng M

    (2005) ການຄວບຄຸມການຍ້ອມແຂນໂດຍການໃຊ້ເປົ້າຫມາຍຂອງ phosphoinositide-3'-kinase-Akt-mammalian ຂອງເສັ້ນທາງ rapamycin. J Neurosci 25: 11300-11312.

  27. uf
    1. Johnson SW,
    2. North RA

    (1992) Opioids excite neurons dopamine ໂດຍ hyperpolarization ຂອງ interneurons ທ້ອງຖິ່ນ. J Neurosci 12: 483-488.

  28. uf
    1. Klitenick MA,
    2. DeWitte P,
    3. Kalivas PW

    (1992) ການຄວບຄຸມການປົດປ່ອຍ dopamine somatodendritic ໃນເຂດແພຈຸລັງໂດຍ opioids ແລະ GABA: ການສຶກສາ microdialysis in vivo. J Neurosci 12: 2623-2632.

  29. uf
    1. Koob GF,
    2. Le Moal M

    (2005) Plasticity of reward neurocircuitry ແລະ "side dark" ຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ. Nat Neurosci 8: 1442-1444.

  30. uf
    1. Lennette DA

    (1978) ເປັນສື່ມວນຊົນທີ່ມີການຕິດຕັ້ງສໍາລັບ microscopy immunofluorescence. Am J Clin Pathol 69: 647-648.

  31. uf
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Koh MT

    (2001) Naloxone ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ຖືກປັບປຸງໂດຍລໍ້ທີ່ແລ່ນຢູ່ໃນຫນູ. Physiol Behav 72: 355-358.

  32. uf
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Koh MT,
    4. Flynn G

    (2002) ປະສົບການກ່ອນຫນ້ານີ້ທີ່ມີລໍ້ທີ່ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມທົນທານຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດຂອງ morphine. Pharmacol Biochem Behav 72: 101-105.

  33. uf
    1. Matthews RT,
    2. German DC

    (1984) ຫຼັກຖານ electrophysiological ສໍາລັບການຕື່ນເຕັ້ນຂອງພາກສ່ວນ tegmental ອາການປານກາງຂອງ dopamine neurons ໂດຍ morphine. Neuroscience 11: 617-625.

  34. uf
    1. Mazei-Robison MS,
    2. Koo JW,
    3. Friedman AK,
    4. Lansink CS,
    5. Robison AJ,
    6. Vinish M,
    7. Krishnan V,
    8. Kim S,
    9. Siuta MA,
    10. Galli A,
    11. Niswender KD,
    12. Appasani R,
    13. Horvath MC,
    14. Neve RL,
    15. Worley PF,
    16. Snyder SH,
    17. Hurd YL,
    18. Cheer JF,
    19. Han MH,
    20. Russo SJ,
    21. et al

    (2011) ບົດບາດສໍາລັບການແຈ້ງເຕືອນ mTOR ແລະປະຕິກິລິຍາ neuronal ໃນການປັບຕົວທີ່ນໍາໄປສູ່ morphine ໃນເຂດຈຸລິນຊີ dopamine neuron. Neuron 72: 977-990.

  35. uf
    1. Mazei-Robison MS,
    2. Nestler EJ

    (2012) ຄວາມດື້ດ້ານການແຜ່ກະຈາຍແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງແຜ່ກະຈາຍທາງອາກາດຂອງທ້ອງຜູກແລະເຂດ neuron coeruleus catecholamine. Cold Spring Harb Perspect Med 2: a012070

  36. uf
    1. Mehrara BJ,
    2. Baum MJ

    (1990) Naloxone ຂັດຂວາງການສະແດງອອກແຕ່ບໍ່ແມ່ນການໄດ້ມາຈາກຫນູຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂສໍາລັບແມ່ຍິງກະຕຸ້ນ. Psychopharmacology 101: 118-125.

  37. uf
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) ປະສົບການທາງເພດໃນກຸ່ມຫນູເພດ: ກົນໄກການເຄື່ອນໄຫວແລະຜົນສະທ້ອນທີ່ເປັນຜົນກະທົບ. Brain Res 1126: 56-65.

  38. uf
    1. Miller RL,
    2. Baum MJ

    (1987) Naloxone inhibits ການຈັບຄູ່ແລະສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂສໍາລັບແມ່ຍິງທີ່ເປັນ estrous ໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍໄວໆນີ້ຫຼັງຈາກການໂຍນ. Pharmacol Biochem Behav 26: 781-789.

  39. uf
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) ການປະສານງານກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັກຢາຂອງຢາ opiates intra-VTA. Pharmacol Biochem Behav 35: 643-650.

  40. uf
    1. Murphy LO,
    2. Blenis J

    (2006) ຄວາມຫມາຍຂອງສັນຍານ MAPK: ສະຖານທີ່ທີ່ເຫມາະສົມໃນເວລາທີ່ເຫມາະສົມ. ແນວໂນ້ມ Biochem Sci 31: 268-275.

  41. uf
    1. Nestler EJ

    (2012) ກົນໄກການໂຕ້ຖຽງຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ. Clin Psychopharmacol Neurosci 10: 136-143.

  42. uf
  • uf
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (2013) ສະຫມອງຫນູໃນປະສານງານ stereotaxic (Academic, Boston), Ed 7.

  • uf
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010a) Neuroplasticity ໃນລະບົບ mesolimbic ໂດຍຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດແລະການເກືອດຫ້າມລາງວັນຕໍ່ມາ. Biol Psychiatry 67: 872-879.

  • uf
    1. Pitchers KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) DeltaFosB ໃນ nucleus accumbens ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທາງເພດ. Genes Brain Behav 9: 831-840.

  • uf
    1. Pitchers KK,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) ປະສົບຜົນປະໂຫຍດຈາກທໍາມະຊາດປ່ຽນແປງການກະຈາຍຂອງ AMPA ແລະ NMDA ແລະຫນ້າທີ່ໃນນິວຄຽດ. PLoS One 7: e34700

  • uf
    1. Pitchers KK,
    2. Vialou V,
    3. Nestler EJ,
    4. Laviolette SR,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2013) ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດປະຕິບັດກ່ຽວກັບກົນໄກການອຸທອນດ້ານທໍ່ນ້ໍາແບບທໍາມະດາທີ່ມີ DeltaFosB ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນ. J Neurosci 33: 3434-3442.

  • uf
    1. Roux PP,
    2. Blenis J

    (2004) ERK ແລະ p38 MAPK-activated protein kinases: ຄອບຄົວຂອງ kinases ທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຫນ້າທີ່ຊີວະສາດຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ. Microbiol Mol Biol Rev 68: 320-344.

  • uf
    1. Russo SJ,
    2. Bolanos CA,
    3. Theobald DE,
    4. DeCarolis NA,
    5. Renthal W,
    6. Kumar A,
    7. Winstanley CA,
    8. Renthal NE,
    9. Wiley MD,
    10. Self DW,
    11. Russell DS,
    12. Neve RL,
    13. Eisch AJ,
    14. Nestler EJ

    (2007) ເສັ້ນທາງ IRS2-Akt ໃນ neuron dopamine midbrain ຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງພຶດຕິກໍາແລະ cellular ກັບ opiates. Nat Neurosci 10: 93-99.

  • uf
    1. Schultz W

    (2010) ປະຕິບັດຫນ້າທີ່ຫຼາຍຂອງ neurons dopamine. F1000 Biol Rep 2: 2

  • uf
    1. Seroogy KB,
    2. Gall CM

    (1993) ການສະແດງອອກຂອງ neurotrophins ໂດຍ neurons dopaminergic midbrain. Exp Neurol 124: 119-128.

  • uf
    1. Shippenberg TS,
    2. Bals-Kubik R,
    3. Herz A

    (1987) ຄຸນສົມບັດໃນການເຄື່ອນໄຫວຂອງຢາ opioids: ຫຼັກຖານວ່າການກະຕຸ້ນຂອງສານລະລາຍ delta-mediates ຂະບວນການເສີມສ້າງ. Brain Res 436: 234-239.

  • uf
    1. Sklair-Tavron L,
    2. Nestler EJ

    (1995) ຜົນກະທົບຕໍ່ morphine ແລະ neurotrophins, NT-3, NT-4, ແລະ BDNF, ກ່ຽວກັບ neuron locus coeruleus ໃນ vitro. Brain Res 702: 117-125.

  • uf
    1. Sklair-Tavron L,
    2. Shi WX,
    3. Lane SB,
    4. Harris HW,
    5. Bunney BS,
    6. Nestler EJ

    (1996) ໂຣມມະເຮັງເຮື້ອຮັງເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທີ່ເຫັນໄດ້ໃນຮູບໂມເລກຸນຂອງ neuron mesolimbic dopamine. Proc Natl Acad Sci USA 93: 11202-11207.

  • uf
    1. Spiga S,
    2. Serra GP,
    3. Puddu MC,
    4. Foddai M,
    5. Diana M

    (2003) Morphine ຖອນຄວາມຜິດພາດໃນການ VTA: ກ້ອງຖ່າຍຮູບ confocal scanning microscopy. Eur J Neurosci 17: 605-612.

  • uf
    1. Swanson LW

    (2004) ແຜນພູມສະຫມອງ: ໂຄງສ້າງຂອງສະຫມອງຫນູ (Academic, San Diego), Ed 3.

  • uf
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) ລາງວັນທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບຄວາມຕ້ອງການທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອອກກໍາລັງກາຍແລະການຫລຸດຜ່ອນ. Horm Behav 55: 93-97.

  • uf
    1. Tzschentke TM

    (2007) ລາງວັນກັບເງື່ອນໄຂສະຖານທີ່ເງື່ອນໄຂສະພາບອາກາດ (CPP): ການປັບປຸງຂອງທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ. Addict Biol 12: 227-462.

  • uf
    1. van Furth WR,
    2. van Ree JM

    (1996) ແຮງຈູງໃຈທາງເພດ: ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ opioids endogenous ໃນເຂດ tegmental ventral. Brain Res 729: 20-28.

  • uf
    1. van Furth WR,
    2. Wolterink G,
    3. van Ree JM

    (1995) ການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດຊາຍ: ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ opioids ສະຫມອງແລະ dopamine. Brain Res Brain Res Rev 21: 162-184.

  • uf
    1. Walker JR,
    2. Chen SA,
    3. Moffitt H,
    4. Inturrisi CE,
    5. Koob GF

    (2003) ການເປີດເຜີຍຂອງ opioid ຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມຕົວເອງຂອງ heroin ໃນຫນູ. Pharmacol Biochem Behav 75: 349-354.

  • uf
    1. Young KA,
    2. Gobrogge KL,
    3. Liu Y,
    4. Wang Z

    (2011) ການ neurobiology ຂອງການຜູກພັນຄູ່: ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກຫນູຫນຶ່ງດຽວກັນສັງຄົມ. Front Neuroendocrinol 32: 53-69.

    •