Ko te kawenga o te taiao e whakaihiihi ana i te kirihou parani i roto i te rongoā tarukino (2013)

  • Neuropsychiatr Dis Whakatau. 2013; 9: 1499-1512.
  • I whakaputaina i te ipurangi 2013 Sep 30. doi:  10.2147 / NDT.S45963
  • PMCID: PMC3792955

Kua oti tenei tuhinga i tuhia e ētahi atu tuhinga i PMC.

Abstract

Ko te ti'aturi i te ngoikoretanga e tohu ana i te roopu o nga tohu, e ai ki te Tuku Mate Ngahau me te Tatauranga Tatauranga mo te Hauora Hinengaro, 4th Tuhinga, He Whakahuri Kuputuhi (DSM-IV-TR). Ko enei tohu ko te paheketanga, te tangohanga, te tango i te tarukino mo te whakaheke i te tangohanga, te whakapau kaha i tua atu o te hiahia taketake, te kore ki te whakaheke i te tarukino, te whakapau i te wa roa ki te tiki, ki te whakaora mai ranei i nga paanga o te taonga, te kore e aro ki nga ahuatanga taketake o te koiora (hei tauira, te whanau ), me te pupuri tonu i te tarukino, ahakoa te kino e pa ana. Ko te nucleus accumbens (NAc) he hanganga roro kei roto i te paepae basal o nga vertebrates, a ko ia te tohu o te raau taero. Ko nga punaha neurotransmitter rereke i te taumata o te raarangi NAc kua honohono ki nga raru rereke o te tarukino o te tarukino, penei i te whakamahinga whakaheke me te heke. Ko te punaha glutamate kua honohono i te nuinga o te wa i muri i te ngaro o te tarukino. Ko te punaha dopamine kua honohono ko te nuinga o te whakamahi tarukino. Ko nga pokapū whakaterenga haerehanga glutamate huri noa i nga whakahiatotanga o nga taumata synaptic me te extrasynaptic o te glutamate, me te paanga ki te miimuri mai i te cortex prefrontal (PFC) ki te NAc. I muri i te whakamahinga o te raau taero, te whakararu i tenei haukena ka whakapiki i te tukurua mai i te PFC ki te NAc i te wa e toe ana te tarukino. Ko nga punaha a te rangi he waahi nui kei roto i tenei whakahiatotanga; Ko nga punaha a te hakihaki te hanga o nga hononga i waenga i te PFC me te NAc na roto i te whakarereke i nga taumata glutamate i nga waahi synaptic me te extrasynaptic. I tetahi atu taha, ko te cocaine-whakahaere whaiaro me te tangohanga he whakapiki i te whakaaturanga mata o te subunit glutamate receptor 1 (GluA1) o te tohu-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) kei i te taumata o te NAc . Na, ko te whakahaere whaiaro a cocaine me te tango i te akiaki i te hanganga o te subunit glutamate receptor 2 (GluA2), kaore i te Ca2+-Ko nga tohu kaiwhiwhi AMPA (CP-AMPAR) te taumata o te NAc. Ko te taraihu o te CP-AMPAR ka whakaiti i nga hiahia. He mea tika ki te whai tonu i te torotoro haere ki nga waahanga subunit receptor AMPA me nga rereketanga o te taumata o te NAc kia pai ake te maarama o nga huringa kirihou glutamatergic. E mohiotia ana ka taea e te kokonati me te morphine te whakauru i nga huringa ki te morphology spine moramora ma te whakarereke i te pahikara actin. Kei roto i enei panui te piki tuatahi o te taatai ​​o te tuunga o te tuaiwi me te piki ake o te whakapuaki o te kaiwhiwhi o AMPA, ka whai ake i te waahanga tuarua o te whakahoki o te upoko o te tuara, me te whakaheke i te whakaaturanga AMPA e whakaaria mai ana ki nga tuawhenua. I tua atu i te glutamate me te dopamine, ko etahi atu mea, penei i te roro-ahu neurotrophic-roro (BDNF), ka kaha te awe i te mahi NAc me te kukume i nga huringa ki te tuaruatanga taraiwi dendritic. Ka whakaihihia ano hoki e te BDNF nga whanonga-paanga-waipiro penei i te whakahaere whaiaro me te whakaheke. Kaore hoki te apoptosis me te neurogenesis e whai kiko ana ki nga tukanga neurobiological e pa ana ki te taapiri i te kokonati i roto i nga pakeke (rodent ranei te tangata). Ko nga rongoā rongoa rereke rite N-acetylcysteine ​​(NAC), modafinil, acamprosate, me te topiramate kua whakamatauria i roto i nga tauira preclinical me / ranei nga tauira haumanu mo te whakaheke i te tarukino. Ano, ko enei raau taero whai hua te whaainga o te karawhihe glutamatergic i waenga i te PFC me te NAc. Kua whakaatuhia e te NAC me te acamprosate nga hua kaore i rite i roto i nga whakamatautau haumanu. Ko te Modafinil me te topiramate i whakaatu i etahi angitu, engari he nui atu nga whakamatautau haumanu e tika ana. I runga i nga kitenga o te arotake o naianei, ka taea te tiro ki te torotoro haere i nga huarahi whakamahere kei roto i nga momo raau taero me nga punaha neurotransmitter. Ko te rereketanga i roto i nga hua o etahi raau taero i waenga i nga whakamatautau haumanu mo nga whakamatautau haumanu mo te whakaheke i te whakahokinga mai i te raau taero ranei i te raau taero ka taea te hono atu ki te torotoro kore o nga tauira piripono e rite ana ki nga tauira whakatoi polydrug, hei tauira, kokote me te waipiro. I te taumata haumanu, ko te tauira o te kohi polydrug te ahuatanga o te nuinga o te waa. Hei mutunga, hei whakapakaritanga i te mutunga, kua whakauruhia he panui whakahoutanga e pa ana ki te mahi o te glutamate i etahi atu o nga mate neuropsychiatric (hei tauira, ko nga turorotanga me te ngakau, schizophrenia, me etahi atu).

kupumatua: glutamate, tarukino, tarukino accumbens

Te haukutu me te taapiri i nga raau taero

Ko te maarama ki te mahi a te glutamate i roto i te whakahoutanga o te tarukino he mea whai hua hei maarama he aha kei te whakamahia nga raau taero ki te punaha glutamatergic. E manakohia ana ko nga mahinga o te punaha dopaminergic i te taumata o te nucleus accumbens (NAc) kei te whakarereke i te whakamahinga whakaekehia o te tarukino; ahakoa, ko te mahi a te punaha glutamatergic i te taumata o te NAc te nuinga o te whakahaere whakaheke i muri i te whakakorenga o nga raau taero., Kua mohio kua mohiotia ko nga huringa kirihou e pa ana ki te glutamate i te takahi mai i te cortex prefrontal (PFC) ki te NAc he mea nui mo te whakahokinga tarukino; Ka whakarereke e nga pūtau ngutu enei whakakaha kirihou glutamatergic whakarereke. Ano, ko nga astrocytes ko nga pūtau glial e tino whakaawe ana i te hihiri glutamate hei taapiri ma nga mahi a nga subunit catalytic o te cysteine-glutamate exchanger (xCT) me te transutter glutamate 1 (GLT-1).- Heoi, ko te tirotiro ano mo te keehi o etahi o nga pūtau glial, penei i te microglia me nga oligodendrocytes, i roto i nga whakaritenga o te tarukino he mea e tika ana.

I tetahi atu taha, e mohiotia ana hoki na te kawenga a te kaiwhakahaere o te cocaine me te tangohanga ka nui ake te whakaaturanga o te kohinga o te tangutai glutamate 1 (GluA1) o nga taapapa alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) ka poipoihia te hanganga o te subunit GluA2 e hapa ana Ca2+-Ma te kaiwhiwhi AMPA (CP-AMPAR) i roto i te NAc; te aukati i te CP-AMPAR ka whakaheke i te hiahia ki te hiahia.- Heoi, he pai ki te tirotiro ano i nga waahanga subunit nga kaitao a AMPA e tango ana i nga waahanga rereke (raau taero-naïve, taakuta taero, tango tarukino, ka hoki) kia pai ake te maarama ki nga whakarereke kirihou glutamatergic i roto i te NAc.

Ano, kua whakaatuhia ko te whakahaere whaiaro o te kokonati te whakanui ake i nga taumata neurotrophic-ahu (BDNF) mai i nga roro i roto i te NAc, a ko tenei pikinga ki te BDNF ka arahi ki te piki haere noa o te whakaaturanga GluA1 mata i roto i te NAc. Ano, ka taea e te BDNF te whakarereke i te morphology dendritic me te tuaiwi, i runga i nga rangahau ahurea i runga i te hippocampus., Heoi, ahakoa ko te takawaenga o te BDNF i nga huringa morphological ka puta tonu i te taumata o te NAc kaore ano kia tuhura.

Ko nga mahi tata nei kua rereke te tohatoha o nga kaiwhiwhi whakauru a AMPA i roto i te synaptic me te membrane extrasynaptic o te NAc. E mohiotia ana ko te tangohanga o te kokonati he roa te piki o nga taumata o te Soryoma GluA845 phosphorylated i nga extrasynapses NAc. E manakohia ana hoki ka taea e te extrusionnaptic metabotropic glutamate receptor 2 (GRM2) me te metabotropic glutamate receptor 3 (GRM3) i roto i te NAc te awe i te tarukino tarukino. Heoi, me rangahau ano tonu hei whakatau i te taunekeneke i waenga i nga kaimakuta AMPA extrasynaptic (te phosphorylated S845 GluA1), GRM2 me GRM3 i roto i te NAc i te wa o te tangohanga o te kokonati me te paheketanga.

E whakaaehia ana ko te agonism dopamine i roto i te NAc e whakaohooho ana, me te tuuturu o te glutamate. Ko te waahanga o te taunekeneke i waenga i nga punaha glutamatergic me te dopaminergic i roto i te NAc ko te Ca2+/ te matomato-ki-honohono kinase 2 (CaMKII). Ka taea e te rangahau a meake nei te torotoro i nga rongoa whakahoahoa mo te whakaheke i te tarukino e kii ana i te hihiri glutamate me te hihiri dopamine i te NAc. Ko te CaMKII pea te kaupapa o te rangahau.

Ko te NAc he rohe roro vertebrate kei roto i te paepae basal, rostral ki te rohe preoptic. Kei te kitea hoki te NAc ki etahi atu tauwhainga penei i nga koikoi. Ko te NAc ko te whaainga matua mo te raau taero ngoikore (hei tauira, te nikotina, te kokota, me nga amphetamines). Kua wehea ki nga waahanga nui e rua: te anga NAc (NAcs) me te punaha NAc (NAcc). Kei nga NAcs nga hononga whanui ki te punaha limbic me te hypothalamus. I tua atu i te taapiri, ko te NAc e whai kiko ana ki te utu, te wehi, te ahuru o te placebo, te akiaki, te ako, me te tutu.,

Ko te rangahau a Rodent ma te microdialysis e tohu ana i muri i te werohanga o te raau taero penei i te heroin, cocaine, nikotina, i te waipiro ranei i te kiore, kei te piki haere nga taumata o te dopamine ki te rohe taapahi o te NAc. Ko tenei pikinga o te dopamine kua honoa ki nga whakaoranga kaha e kaha ana ki te poipoi i te whanonga tarukino. I runga i tetahi atu, ko nga rangahau tirotiro mahi i roto i nga taangata i whakaatuhia ko nga tohu taiao e pa ana ki te raau taero kua tukuna te dopamine i roto i te NAc. Ko nga arotake o tenei wa e haangai ana i te hononga o te punaha glutamatergic i te taumata o te NAc me te whakahou i te tarukino; Heoi, he mea nui ki te wehe ko te hihiko dopamine i te NAc i te nuinga o te whakarereke i nga huringa i roto i te roro e pa ana ki te whakamahinga o te tarukino. Hei tauira, ko nga hihiriare o te glutamate i roto i te NAc kei te whakariterite i te whanonga o te tarukino i muri i te ngaro.

E ai ki te Tuku Mate Ngahau me te Tatauranga Tatauranga mo te Hauora Hinengaro, 4th Tuhinga, He Whakahuri Kuputuhi (DSM-IV-TR), ko etahi o nga tohu e hono ana ki te kohi i te raau taero ko te ngoikoretanga i roto i te maarama, ki te ngakau, ki te awangawanga, ki te pohehe, mo te whakapae, me nga patupatu. I tetahi atu taha, ko te ahuatanga nui o te ti'aturanga o te matū ko te roopu o nga mate o te tinana, whanonga, me nga tohu cognitive, e tohu ana kia mau tonu te tangata ki te whakamahi o te taonga, ahakoa e pa ana ki nga raru e pa ana ki te taonga. Ano, ko te tiimata o te taonga e whakaatuhia ana e te tauira o te whakahaere whaiaro-i-ake. Ka taea e tenei te kukume i te tuku, te tango, me te mahi whakangao i te raau taero. E ai ki te DSM-IV-TR, ko te whakawhirinaki ki te matū e tohua ana e whitu nga paearu matua. Paearu 1 ko te tauatanga; kua tohua ko te take hei whakapiki i te rahinga o te taonga hei tiki i nga hua e hiahiatia ana mo te taonga. He rereke te manawanui i roto i nga matū.

Paearu 2a ko te tangohanga. Kei roto i te huringa whanonga whakahoahoa me nga roopu tuuturu, whanonga tinana ranei, ka tohoahia i muri o te paheketanga o te taumata tinana o tetahi mea kua pau i te kaupapa. Na te mea ko nga tohu tangohanga mai, ka pau pea te kaupapa mo te whakaheke, ki te whakaheke ranei i nga tohu (criterion 2b). He rereke nga tohu o te tangohanga puta noa i nga matū.

Paearu 3 he tauira o te whakamahi papanga kaha. Ko te kaupapa ka nui ake te tango i te kaupapa i roto i te waa nui atu i te waa roa atu i te wa i whakaritea. Ko te Paearu 4 e pa ana ki te ngoikore o te kaupapa ki te whakaheke, ki te whakakore ranei i te whakamahi tarukino. Ano, ka taea e te kaupapa te whakapau i te waa ki te tiki i te taonga, ka pau, ka whakaheke ranei i nga hua o te matū (criterion 5). Ko te Paearu 6 ka taea te whakamarama he kore whakaaro ki te kaupapa mo nga mahi hapori, maarama, me nga mahi e pa ana ki te mahi, na te mea kua waiho te taonga hei pokapū o te koiora o te kaupapa. Hei whakamutunga, ko te whiwhinga 7 ko te tangata kei te whakamahi tonu i te taonga, ahakoa he paanga kino (taha hinengaro me te taha tinana ranei).

Hei ki a Kalivas me O'Brien, Ko te rongoa o te tarukino ka taea te tautuhi hei whakarereke i te mana whakahaere mo te tauira o nga urupare ki te whakakaha i te raau taero. Ko te roro i roto i te roro e whai kiko ana ki te rapu raau taero ko te nuinga o nga kaupapa mai i te PFC ki te NAc, engari ano hoki nga whakaipoipo mai i te amygdala me te hippocampus ki te NAc. Kua whakaatuhia, ko nga rangahau kua whakaatu ko te amygdala e pa ana ki te whakahokinga cue-whakaawe i te kokonga e rapu ana. Kua whakaatuhia hoki e nga kaituhi ko te whakaongaonga hiko o te hippocampus te whakahou i nga whanonga kokonga a cocaine.,

Ko te Glutamate te tino neurotransmitter whakahirahira tino nui i roto i te roro. He mea nui mo te whakatinanatanga o nga tukanga hirahira synaptic ka taea e te roopu te urupare me te ora ki te taiao., Ko enei mahinga taapiri synaptic kua arotakehia e Kalivas et al. Ko te kirihou synaptic e whakaitihia ana e nga kaitohu a glutamatergic e whai wāhi ana ki te taatai ​​i te tarukino me etahi atu ngoikoretanga rite ki te dyskinesia levodopa-whakaawe, te mamae neuropathic, te schizophrenia, me te reeti. Ko te kaainga glutamate kei roto i te roro me tona deregulation, e pa ana ki te urutomo whanonga whanoke me te kore o te taiao. I tua atu i te glutamate me te dopamine, ko etahi atu neurotransmitters - penei i te norepinephrine me te serotonin - ka taea te whakarereke i te whakahou i te whanonga rapu kokotiko.,

I runga ake i te taumata whanui, ko nga hua o te kakano mo te taapiri ko nga hua o te taunekeneke a neuronal me te taatai ​​glial, i te nuinga o nga taumata o te NAc. Ko nga tauira o te raau taero kaha ki te whakakorekore i te tukunga o te haukei mai i te PFC ki te NAc, ka whai ake nei ka pa ki te kaainga glutamate i te NAc, na roto i te piki haere o te whanonga whakaurunga, ko te tino heke., Ma te motuhake, ko tenei whakakahoretanga i roto i te kaainga glutamate he whakaheke i nga taapiri glutamate extrasynaptic ka mutu ka heke iho te tangi i runga i te reo presynaptic i runga i te GRM2 presynaptic me GRM3. Na te mea ko te GRM2 presineaptic me te GRM3 he awhi haukoti ki te tangohanga glutamate presynaptic, ko te whakaheke i te reo mo te GRM2 me te GRM3 e tika ana ki te iti o te keehi perisynaptic glutamate ka tukuna te aukati koretake o GRM2 me GRM3. I te mutunga o tenei, ka taea e ia te piki ake o te tuku glutamate ka whakahohehia te kaupapa PFC-NAc i te wa e rapu ana te tarukino.

Ma te hua o te whakamahinga o te raau taero, te whakarereke i nga taumata o te glutamate i te tauranga presynaptic ka whakapiki i te whakahoahoa o nga kaimeke AMPA kua whakamanahia; motuhake, kua whakaatuhia kia piki ake te whakaaturanga o te mata o GluA1 o te kaiwhiwhi AMPA i muri i te kokonati i te whakahaere a te kokonati me te tangohanga mai, a, ko te mutunga, ko te waahana i muri i te pouaka whakaahuri-synaptic i roto i te NAc., Hei taangata, ko tetahi atu rangahau e pa ana i kitea kua heke te korokaramu i te wa i whakahekehia mai te GluA1-whakauru AMPA e kawe ana i te kohinga o te huaketo-hononga 10-GluA1-C99. Na te mea ko te whakahou i te kokonati i honoa ki te piki ake o te whakaaturanga tuuturu o te GluA1 e mau ana i nga kaimatanga AMPA i nga NAcs, na te huanga o te huaketo-piri 10 – GluA1-C99 vector mo te whakahou i te kokonati ka taea te whakamarama e te ngoikoretanga. i roto i te kawenga o nga kaiwhiwhi AMPA kei GluA1.

Ko te whakahou i te kokotahitanga e pa ana ki te dopamine momo 1 receptor (D1)-Ka piki ake te tiimata i roto i te NAcs, CaMKII phosphorylated i runga i te Thr286, a ka piki haere te GoryA1 phosphorylated i runga i te Ser831 (he waahi Coryorylation CaMKII e mohiotia ana), hei taapiri i te whakahiatotanga o te whakatipuranga-kanohi o te GluA1 e mau ana i te AMPA.

Ko tetahi atu rangahau rite i kitea ko te whaowhia o te kaakuta taakuta a glutamate, AMPA, i roto i te whakahoutanga o te kokote kokota NAc; te whakahoki, te weranga o te kaiwhakahauhau AMPA kaiwhakarato aa 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione aukati hei whakahou i te whakahoutanga.

Ko te kirihou whakaheke AMPA whakaheke waipiro kua akohia i roto i te NAc., Ko te taupori nui o te kaiwhiwhi AMPA mahi nui i roto i te NAc kei roto i nga taapiri glunamate tangohanga 1 me 2 (GluA1A2); ko te taupori o nga subunit glutamate 2 me 3 (GluA2A3) kei reira ano hoki. I tetahi atu taha, he iti rawa te taupori o nga subunits glutamate receptor 4 (GluA4). E whakaarohia ana ko te nuinga o nga tukunga o nga kaiwhiwhi AMPA i roto i te NAc kei te whakararohia e nga taupori o GluA1A2, engari ko GluA2A3 me GluA1A3 he waahi nui ki te tuku tohutoro, a tae noa ki te kokonati ki a ia ano te whakarereke i te whakaaturanga GluA3., Ko etahi o nga kaituhi i tohu mai i te mea nui ki te tango i nga waahanga subunit receptor AMPA i roto i te NAc me etahi atu waahanga roro e pa ana ki te taapiri i roto i te roro maarama kia taea ai te mohio ki nga mahi hou i roto i enei rohe.

I nga kiore pakeke kua whakaatuhia mai i muri i te tangohanga mai i te mana whakahaere kokihi e roa ana, ko te hanganga o te subunit GluA2-e ngaro ana i te CP-AMPAR kei roto i te NAc; te aukati i enei CP-AMPAR ka whakaheke i te whakaaturanga ki te whakauru i te umanga whakaheke i te kiore., Ko tenei pikinga o te CP-AMPAR e kitea ana i nga NAcc me nga NAcs, ka whakawhirinaki ki te tauira o te whakaponotanga o te whakahaere kokonati; Mena ka whakahaerehia te cocaine ki te kiore i roto i te maimoatanga kore-kore, kaore he hua nui i roto i te CP-AMPAR. Te ahua nei ka taea te whakarereke i te whakaurunga taapiri CP-AMPA na nga tauira e rua o te rongoa o te tarukino me te tango mai i te tarukino.

Ko tetahi atu raina rangahau e whakaatu ana i te piki haere o nga kaiwhiwhi NAC AMPA i whakaaweahia e BDNF. Hei taatai, ko te whaipara BDNF i roto i te NAcc - engari kaore i roto i nga NAcs o nga kiore - ka tere te piki (30 meneti) He whakaaturanga ahua o GluA1 na roto i te whakakotahitanga o te pūmua me nga tikanga whakahiato-whanui-ti'ahapa o te urungi. Heoi, he pumau tonu tenei paanga, a kaore ano kia puta etahi atu whakarereketanga. E tohu ana te hononga i waenga i te horahanga o te kokonati, te pikinga o te BDNF whakarewa, te tuku AMPA whakarei ake i te NAc, me tetahi tikanga ka taea e BDNF te whakarereke i te whakauru kokopi i nga kiore.

Waihoki, ko te kai whakaongaonga kaha e arahi ana ki nga huringa ki te reeti parani me te tauwehe o te tuaiwi, me te whakapiki i te taumata o te BDNF i nga waahanga roro e pa ana ki te utu., Ko te arotake i nga rangahau rereke ma te whakamahi i nga tauira toha o te BDNF me tana kaiwhiwhi, tyrosine kinase B (TrkB), i tautoko i to raatau whai kiko ki nga huringa o te tuaruatanga o te tuaruatanga me te tiaki i nga tuaraki i te wa o te whanaketanga me te wa pakeke. Ano, ko nga rangahau ahurea hippocampal e tautoko ana i te mahi a te BDNF i roto i te whakatipu whakaahuru-whakapiri-kaha ki te whakatipu i nga taarai dendritic takitahi. E tohu ana tenei ka taea e te ara BDNF te whai waahi ki te whakarereke i te whaikorero o te tuaiwi me te panui dendritic e pa ana ki te kai whakaongaonga. Heoi, ko te rangahau ano te tirotiro i te takawaenga o te ara BDNF mo nga huringa morphological i roto i te NAc i muri i te whai i nga raau taero. Ko te whakahaere BDNF i nga waahanga roro e pa ana ki te taapiri (te rohe whakaraeraatanga o te rohe ranei o te NAc) e whakanui ake ana i te whanonga e pa ana ki te taapiri penei i te haurangi, rapu a cocaine, te whakahaere i a cocaine, me te whakaheke; hoki, ko te whakaheke i te BDNF e hono ana ki nga whanonga rereke.-

Ko tetahi atu rangahau whakamere Kua whakakorehia te tohatoha o nga subapeti tohutoro AMPA i roto i te synaptic ma te membrane extrasynaptic i te taumata o te NAc. Hei taatai, he GoryA1 phosphorylated i te papanga kinase A (PKA) pūnga (S) 845 e tino whakahuahia ana i roto i nga membrane extrasynaptic. Ano, kia rite ki nga rangahau vitro, ko te whakauru hihiri o nga GPAA1 e mau ana i nga AMPA e uru ana ki nga synapses e whai ana i nga tikanga e rua. Ko te wahanga tuatahi ko te whakauru o GluA1 kei roto i nga kaiwhiwhi AMPA e mau ana ki te papa extrasynaptic, i whakanuia i te nuinga o te GoryA1 i Serine 845 e PKA. Ko te wahanga tuarua kei te waatea i muri mai o nga kaiwhiwhi AMPA o GluA1-kei roto i te mata membrane, me te takawaenga e nga kaiwhiwhi N-methyl-D-aspar-tate (NMDA)., Ko tenei tikanga whakaurunga mai i te extrasynapses ki nga synapses kei te whakawhitihia e PKA me NMDA, he pai hoki te tirotiro i etahi atu rohe roro, e ai ki ta etahi o nga kaituhi.,- Hei tauira, kua kitea i roto i te hippocampus ko te whakaū i te CP-AMPARs i extrasynapses kei te takahuri e te phosphorylation PKA i runga i te Ser845 GluA1; na, tera pea ka kaha te pikinga o te CP-AMPAR i roto i te NAc i muri i te roa o te tangohanga mai i te kakano whakahaere i te kokonati i runga i te ara ano o te whakakotahitanga o te PKA.,- I runga i tenei, ka rangahauhia e tetahi rangahau te piki haere o nga taumata S100NUMX GluA845 phosphorylated i roto i te extrasynapses NAc i muri o te tangohanga o te kokonati, hei tautoko i tenei whakaaro.

Transmembrane AMPA pūmua whaimana pūmua (TARP) he momo roopu o te rongoa e whakahaere ana i te whanaungatanga glutamate, nga waahanga o te hongere, me te hokohoko AMPA-receptor. I te taumata o te NAc, ko te mahi a te TARPs kua whakakorehia e nga mahi a Ferrario et al; na tenei mahi i whakaatu ko nga TARPs γ-2 te mea i hangaia i roto i nga membrane synaptic, ko te TARPs γ-4 te nuinga i roto i nga membrane extrasynaptic. E tohu ana tenei ki te rere ngota nui nui i roto i nga kaiwhiwhi AMPA extrasynaptic. Ko te nui o te rere ion na roto i te taapapa AMPA extrasynaptic (TARPs γ-4) i whakaritea ki nga kaiwhiwhi AMPA synaptic (TARPs γ-2) kua whakamaramahia na te mea ko nga TARPs γ-4 te kaha ake o te whakarei ake i te tuku AMPA mo te whakamaoritanga ina whakaritea ki nga TARPs γ-2 .

Ko tetahi atu rangahau i kitea nga rereketanga o te whakaaturanga mata o nga kaimatanga AMPA i waenga i nga werohanga kokonati noa i te kiore. Ko tetahi werohanga o te kokonati ka whakanui ake i te whakaaturanga mata AMPA mo te haora 24, engari kaore i nga haora 2. I tetahi atu taha, ka piki ake nga kaiwhiwhi AMPA i muri i te tangohanga mai i te kokiri o te kokonati, engari i muri mai ka heke i roto i nga kiore taima 24 nga haora i muri o te wero. I tua atu, i kitea i taua rangahau ko nga D2 receptors agonism selective ma te quinpirole intraperitoneal (ip) te whakaheke i te ahua o nga kaiwhiwhi AMPA i roto i te NAc; heoi, ko te D1 agonism whiriwhiri a nga kaiwhakauru na roto i te kopahitanga SKF-81297 me te D whakauru1+D2 Ko te agonism na te apomorphine subcutaneous kaore i akiaki te nekeneke o GluA1 me te GluA2 mai i te mata ki te puna wai o te NAc.

I tirohia tetahi arotake nui mo nga kaiwhiwhi o AMPA me te NAc kua tohu ko nga whakarereketanga o te whakauru a AMPA mo te tuku i nga kaihokohoko AMPA i muri i te NAC i muri i te whakahaere kokonati i whakawhirinaki ki etahi mea rereke, penei i te whakaponotanga o te puhitanga, te roa o te tangohanga, te ora whakangungu whakangungu, te tae atu ranei ki te noho mai o. takirua takirua me te kokonati. E kitea ana ko te whakarereketanga o te tuku AMPA mo nga kaiwhakauru o te AMPA i roto i te NAc, kei te whakawhirinaki tonu o te rongonga o te kokonati o mua me te tangohanga mai. Ano, ko tenei arotake i whakaoti i te hiahia ki te kore e kii ko te kokonati me te methamphetamines he rite ki nga paanga o te miihini aa AMPA i te taumata o te NAc.

Ko nga kaiwhiwhi o te GluA2 AMPA i roto i te matua, peera ranei o te NAc, ka whakahoahoa ano te whakahou i te whanonga kokonati i te whanonga kokonati. Ma te mohio, he rangahau e Famous et al i korerohia ko te patooho o te AMPA / kainate kaiwhiwhi e te 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione i roto i te NAcc, te horopaki ranei o te NAcs, he iti noa te whakahekenga o te whakahou cocaine-primed i nga kiore. I kitea ano hoki ko taua rangahau ko te raupatu a GluA2 te pahua i te peptide Pep2-EVKI ki roto i te NAcc, te kokiri ranei o nga NAC kua whakahiatohia-ka whakaohohia ano te whakahokinga mai o nga whanonga rapu-raau taero.

Ano hoki, he rangahau i korerohia ko te metabotropic glutamate receptor 5 (GRM5) i te taumata o te tauranga postynaptic e whai wāhi ana ki te whakakaha kokonati me te whakahou. He maamaa, ko te whaowhia o te kaiwhakatakoto GRM5, ko te 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) (1 μg / 0.5 μL), ki te NAcs ka whakaheke i te kokonati ki te whakahoki mai i te kokonati ki te rapu i te tarukino. I korerohia ano hoki tenei rangahau ko MPEP me 3 - ((2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl) te pyridine (MTEP) i whakahaere i te intraperitoneally, te whakaotinga-tiimata e whakauruhia ana e te kokokahu e rapu ana, e whakarangihia ana e te cocaine priming injection.

E mohiotia ana i tua atu i te glutamate, ko te pikinga o nga taumata dopamine ki te NAc e pa ana ki te rapu kokonati, e pa ana ki te tauira kararehe o te whakahokinga mai. Ko nga neurotransmitters e rua - te glutamate me te dopamine - ka taea te whakaheke i te waa motuhake. Ano, he ako huatau e Anderson et al i whakaaro ko te taunekeneke i waenga i nga neurotransmitters e rua i roto i te NAc i takawaihia e CaMKII. I tino whakaatuhia, ko taua rangahau i whakaatu ko te whakahou i te kokonati i honoa mai me te piki haere o te D1-rite te whakaohooho dopamine whakaongaonga i roto i te NAc, a muri mai, ko te pikinga o te NAcs i te phosphorylated CaMKII i runga i te Thr286, me te momo L2+ whakahoahoatanga hongere; ka angitu, CaMKII me te L-momo Ca2+ hongere i whakapiki ake te whakaaturanga-waipihi o GluA1 AMPA kaiwhiwhi i roto i te anga na GluA1 phosphorylation i runga i Ser831 (he waahi ūnga phosphorylation CaMKII).

Ko etahi atu rangahau kua whakaatuhia ko te patohetohe a NMDA na te whanaketanga o te kaiwhakahauhau whakataetae, AP5, i uru atu ki te NAcc me nga NAC ranei ka kaha ki te whakaohooho i te whanonga rapu kokonati; Heoi, he kaha ake te kaha o te antagonism AP5 ki te anga ka whakataurite ki te taha. He rangahau taapiri i kitea nga hua rite - na te antagonism o te kaiwhiwhi NMDA i roto i te horopeta NAc me te whakahoki ano i te kokonati ki te rapu; heoi, ko tetahi atu rangahau i korerohia ko te microinfusion o te antagonist tohutoro NMDA, CPP, ki roto i te NAc kaore i pa ki te whanonga whakangao raakau i te kokonati.,

Kei te kitea, he uaua te mahi o te AMPA, GRM, me nga kaiwhiwhi NMDA o te NAc i roto i te whakahou kokota. Ko etahi o nga kaituhi i kii hoki i nga painga whakaeke i te AMPA me nga kaiwhiwhi NMDA i roto i te whakahoutanga kokota.

I roto i te whakahiatoo, na runga i nga mahi whanautanga kokonati me te whakahaere-a-tinana ano, ka puta ke te whakarereketanga o te taumata o te haukati i nga taumata o te glutamate i runga i nga taapara o te NAc, a na reira ka nui te tuku me te hurihuri nui o te miimii i te whakahokinga mai. Kei te whai waahi nga korero a-rangi ki nga ahuatanga o te whakahokinga whakaahuatanga i whakaahuahia, a, ko ta ratau mahi ki te kirikiri glutamate ka korerohia ano i te waahanga o muri.

Te tūmanako o te kirihou glutamatergic

Ko nga mahi a nga pūtau glial hei taapiri kua mohiotia e nga kaituhi rereke.,, Ko nga Astrocytes nga pūtau glial e whakahaere ana i te whakaeneatanga me te whakaputa i te glutamate, e awe ana i nga whanonga o te tuuturu. Heoi, he iti ake e mohiotia ana mo te mahi a te microglia me nga oligodendrocytes i runga i te tarukino. Ko nga Astrocytes te tino pa e te paanga ki te taatai ​​me etahi atu raau taero o te whakakino.

Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te xCT me te GLT-1 te hononga nui ko te whai waahi ki te pupuri i nga taumata o te glutamate i roto i te NAc.,, Ko te xCT kei te whakahuahia i roto i nga waahi koretake., Ko te GLT-1 te kawenga mo te nuinga o te pupuhi glutamate i roto i te roro, kei te whakahuahia i roto i nga pūtau glial.

I te taumata NAc, ko nga whakarereketanga o te taumata glutamate e kitea ana i muri i te tarukino-whakahaere i te tarukino me te memeha i te whakamaarama mai i te ngoikoretanga o te whakahiato xCT ranei.,, Ko te xCT te tohu i te 1: 1 stoichiometric te tuku o te glutamate hei utu mo te whakatika cysteine. Ko nga rangahau e kii ana ko te taumata o te pūmua o te xCT he whakaheke i muri i te 2 ki te 3 wiki o te kokonati, te nikotini-a-whakahaere ranei. I nga ahuatanga noa, ka tautoko te xCT i nga taumata perisynaptic mau o te glutamate; Ka kitea te glutamate e te GRM2 me te GRM3, he painga haukoti ki te tukunga o te glutamate presynaptic. Heoi, i te wa e whakahekehia ana te tarukino, he iti nga taumata xCT, ka heke te taumata o te glutamate perisynaptic. Ko tenei whakaheke i nga taumata glutamate e kukume ana i te whakaheke o te reo glutamatergic i runga ake i te GRM2 me te GRM3, a, ka tukuna atu te aukati toarahi o GRM2 me GRM3; na te mea ka puta, ka taea e te whakapiki ake i te tukunga o te presynaptic glutamate i te wa e rapu ana te tarukino.

Ko te NAC tetahi waikawa amino cydrine waikawa ka poipoihia te whakahiatotanga o te glutathione. I nga rodents, kua aukati te whakahaere o te NAC i nga kokote- me te whakahou i te heroine-primed ma te whakaora i nga taumata glutamate., (S) -4-carboxyphenylglycine, he haukoti xCT, ka aukati i nga paanga o te NAC i roto i te whakahou i te tarukino i muri i te rongoa ki te morooro ki te NAc, e whakaatu mai ana ko nga paanga o NAC i roto i te whakahou i te tarukino he takawaenga e xCT. Ko nga paanga o te NAC ki runga i te whakawhitinga synutic glutamatergic, he koretake hoki, na te tuku i te glutamate na roto i te punaha xCT hei whakaohooho i nga GRM extrasynaptic. Ko nga kaiwhakamahara o GRM2 me GRM3 te aukati i te kaha o te NAC ki te aukati i te whakahou i te kokonati, hei tohu ko nga hua o te NAC i te whakahoutanga na te mea ka pa ki nga mate o te roopu presynaptic II. Ko nga hua o te NAC ki te whakahou ano kei runga i te GRM2 presynaptic me te GRM3, kaua ki nga kaiwhiwhi i nga pouaka whakaata postynaptic, i nga kaitaakiriko ranei.

Ma te mahi a Glial GLT-1 ka mau tonu ki te pupuri i te mana o roto o nga kaitohu ki te waahi taapiri, ki te whakarite i te excitotoxicity a neuronal me te kinetics o te whakahoahoa kaiwhakaora., Ko te GLT-1 te awe i nga taumata o te glutamate, na te mea ka whakarereke i te taapiri o te glutamatergic extrasynaptic mai xCT. Ano, ka tangohia e te GLT-1 nga ngutu mai i te waahi perisynaptic; i tenei ara, kei te pupuri i te mana rua ki te whakahohe o GRM preextrasynaptic me postextrasynaptic GRM. Ko te Gree o Preextrasynaptic te whakarereke i te tukunga presynaptic o te glutamate, me nga GRM postextrasynaptic e whakarereke ana i te kotahitanga synaptic. Ko te whai kiko o te GLT-1 i roto i te taapiri i te tarukino kua whakaatuhia mai e nga rangahau e whakaatu ana i te turaki GLT-1 i roto i te NAcc i muri o te nikotini-a-kokote whakahaere ranei.,, Ano, ko te maimoatanga ceftriaxone i whakaora i nga taumata GLT-1 i te NAcc o nga kiore i whakangungua ki te whakahaere kokonati, me te takahi i nga kokonga- me te whakahoki mai i te kokonati o te kokonati e rapu ana.

Ka kitea e whai waahi nui ana te glia ki nga taumata teitei o te glutamate synaptic i roto i te NAc i te wa o te whakahoutanga o te tarukino. Ko nga mana o te hurihanga i roto i te whakahokinga mai ko te whakahaere i te korukoru nui mai i te tau-mua o te synaptic, na te mea kei te whakaheke te taumata xCT me te GLT-1 kei roto i te kakano. Ko tetahi atu paanga o te glia i roto i te whakahoutanga i ahu mai i te whakaheke o te whakakorehanga o te kuia i roto i te waahi extrynellular postynaptic na te mea he nui te heke o nga taumata GLT-1 i roto i te glia.

Ko nga koha o nga huringa e pa ana ki te apoptosis me te neurogenesis i roto i nga whakaritenga tarukino

Ko nga rangahau a te tangata me nga kararehe e kii ana ko te tukino o te kokonati ka kukume i nga huringa o nga tukanga me te whakaaturanga ira e pa ana ki te apoptosis, te mate pūtau, me te mahi mitochondrial., Ka akiakihia ano e te Cocaine te apoptosis kei roto i te roro, e whai ana i nga pūtau ahurea me te whakawhanaketanga akoako roro; Heoi, kaore i kitea he taunakitanga ka whakaohohia e te kokonati nga huringa tohu e pa ana ki te apoptosis i roto i te roro pakeke. Ma te motuhake, he rangahau hou i whakaatu i te kore o te whakahoheatanga o nga huarahi taapiri me te urunga apoptiki ki roto i te cortex cerebral o te taangata me nga kiore tarukino. I roto i te roro o nga kaikerere koka, i kitea nga whakahekenga o te kaitautoko-a-pūtau e honohono ana te FS7, FasD), me te kaitohu mate-a-mate (FADD), me te mitochondrial cytochrome c. Ko enei huringa he tohu o te nonapoptotic (nga huringa neuroplastic). Heoi, he nui ake te whakaheke o te karihi karihi (ADP-ribose) polymerase 1 - nga taunakitanga kaha mo te mate pūtau apoptosis-whai kiko - i kitea. Ko nga kitenga ano i kitea i roto i te koro raupatu a nga kiore he kai tarukino; ina koa, he korenga o nga huringa i te matatini o te kaiwhiwhi Fas-FADD, mitochondrial cytochrome c, caspase-3 / hepara, he apoptosis-he akiaki, me te poly (ADP-ribose) polymerase 1 te waatea. Heoi, i roto i nga kiore e kitea ana i te kokonati me te whakarere, ka piki haere te ahua o te dopamine me te adenosine monophosphate (cAMP) kua paatohia ki te phosphoprotein (t-DARPP) i kitea i roto i te cortex cerebral.

Ko tetahi atu rangahau a te kiore he mea kaore i tika mo te whakakitenga mai o te kokonati. Ko taua rangahau i whakaatuhia mai i muri i te roro X-irradiation, e whakaheke ana i te tipu o te tipu progenitor i roto i nga ventricles lateral me te piripiri niho, ko nga rereketanga o te whakakitenga mai o te kokonga kokiri-kokiri.

Te hononga i waenga i nga huringa kirihou i roto i nga kaiwhaiwhai spiny medium (MSN), te morphology tuaoro, me nga taakahu glutamatergic

Ko te morphology o nga whiu dendritic kaare i runga i nga taunekeneke i waenga i nga mea e whakatairanga ana i te aukati i te huringa monomeric globular actin ranei. Kua whakaatuhia mai ka taea e te kokonati me te morphine te whakauru i nga huringa ki te morphology o te dendritic spines i muri i te tangohanga mai o te kokonati kore-kiri (or morphine) ranei na te kaha o te whakaawe i te pahikara actin., Ma te rongoa o te kokonati, ka whai muri mai i te tangohanga me te whakahaere kokonati i muri mai, e whakaoho ana i te huringa rua-waahanga, mai i te tiimata tuatahi o te upoko o te tuaiwi (45 meneti i muri o te weranga), ka paahihia e te waahanga tuarua o te upoko o te tuaiwi ki te rahi (120 meneti). I roto i te waahanga tuatahi, he nui ake te piki haere o te F-actin taiaho me nga taumata teitei o nga kaimori AMPA i roto i te tuuma; i tetahi atu taha, i te waahanga tuarua, kei te whakakorea te taapiringa o nga filena F-actin me te peera o te whakapuaki AMPA i tohua.,, Ano, he mea nui ki te taapiri e - i muri i nga haora 24 o te whakahaere kokonatini (paradigma tuuturu kore) - ka whakahekehia te mata o te subunit GluA1, he rereke ki te pikinga tere o te tuatahi o nga kaiwhakautu AMPA.,

I te taumata ake o nga molekareke, ka mau te actin i tetahi mahinga huringa i te wa e whakahekehia ana te mana o te mana ki te actin globular takitahi i tetahi pito o te mahinga, ka roa i te whakauru i nga monomers actin ki tetahi atu pito o te karapu. Kua whakaatuhia e nga rangahau nga mahi e whakakorehia ana e te kokonati me te tangohanga morphine. Ina koa, i muri i te tangohanga o te kokotawha, he whakaheke i te kinase LIM, he kinase kaore e mahi ana i te cofilin, he karika-herea e whakahaere ana i te whakakorenga o nga puri a actin., Na, i muri i te whakahaere kokonati maamaa, ka tukuna te cofilin mai i te mana whakaongaonga o te kinase LIM, a ka taea e ia te poipoi i te whakakorenga o nga filena a actin i roto i nga monomers takitahi. Na, mo nga monomers actin hei whakatipu me te hanga i nga manga actin, he mea waihua mo te phosphorylation o Ena me te phosphoprotein-kua whakaohohia e te vasodilator-whakaongaonga ma te kokonati. Ko te ahuru o Ena me VASP he roopu o te rongoa-actin-whakahaere e kua whakaatuhia i roto i nga mahinga-i runga i nga mahinga actin penei i te heke o fibroblast me te arahi o te axon. Ko te mea motuhake, ko nga pūmua Ena me te VASP te honohono me nga pito o te raima o te actin me nga tikanga whakakotahitanga parakati. He mea tika kia tohu ko te kokonati he taa te tuuturu (he aukati i te whakatipu) e whakahekehia ana e te whakaheke i te pūmua e pa ana ki te actin 3 (ARP 3), me te piki haere o te phosphorylation o te cortical actin-c protein ( cortactin) - ko enei e aukati ana i te kaha o te cofilin ki te kukume i te tiawai. Na, no te mea he kokiri nga kokokiko i te whakatipu, ka whakaarohia ko nga hua o te kaiwhakahaere whaihua i roto i te whana i whakauruhia e te phosphorylation o Ena me te VASP i te paheketanga o te tipu o te ngutu e whakaoho mai ana i te haukuhitanga o ARP 3 me te phosphorylation o cortactin.

Te whakauru i nga huarahi rereke

Nga kaituhi rereke,- kua ngana ki te whakauru i nga kaupapa matua e pā ana ki nga neuroadaptations glutamatergic i te taumata o te NAc i whakaaweahia e te mana kokonga. Kei roto i enei ko nga huringa i roto i nga taumata kaituku AMPA synaptic, nga huringa o nga taumata glutamate nonsynaptic extracellular, me nga huringa i roto i te whakamataku o te membrane intrinsic.,- Ano ano, kua whakaarohia mai kia taea e nga rangahau te torotoro i nga whakarereketanga o nga whakaurunga presynaptic ki te NAc.

Ko nga korero nui mo te tango i te kainga ko te whakauru kokonati tiketike ka arahi ki te waihanga o te CP-AMPAR, me ona whakauru i roto i te synaps, a ka piki ake te pikinga o te CP-AMPAR ahakoa ka tau noa te reanga o te kaehoe. Ma tenei ahuatanga ka pai ake te urunga urunga kirimina i muri ki te whakauru kokonati o muri mai, motuhake mai i te tuku presynaptic glutamate. Na, ko te urunga urunga pouynaptic i roto i nga NAN MSNs ko te whakaurunga o te kohinga presynaptic i ahu mai i nga taumata glutamate extrasynaptic (hypothesis Kalivas) me te piki haere o nga taumata o nga kaiwhiwhi AMPA (CP-AMPARs; nga kitenga o te roopu Wolf)., I tua atu i tenei, ko te tuatoru o te whakapiki i te whakautu a te MSN ko te whakaheke o te aukaha o te membrane intrinsic hei utu o te tangohanga o te kokonati; ko tenei whakaheke hua mai i te whakaheke o Na+ ko Ca2+ whanonga me mai i te piki haere o te K+ whanonga.,- Ko tetahi mea nui ko te whakaheke i te aukuhinu intrinsic ko te tuarua ki te kirihou-a-takahuri o te membrane-peia me te hurihuri i te kinase pūmua me nga kaata phosphatase., Ko te maamaatanga o te membrane ka whakaekea e te takahi o te haahiumanga o te raupaparorohiko me te ahua o te huringa o te raru o te homeostatic me te whakarereke i nga whakarereke i roto i te maere o te raupatu, ka whai muri mai i te whakarereke i nga whakawhitinga o nga kaiwhiwhi NMDA; motuhake, e uru ana ki a SK-momo Ca2+-Kuaa te K+ ngata. Ki te piki te whakakao ki a MSN, ka whakakao te kirihou puurutanga o te haeretanga o te homeostatic me te whakaohooho i te pouaka SK i takawaihia i muri i te waatea o te hononga hyperpolarization.

Ko te whanaungatanga i waenga i te whakahekenga o te awangawanga raupatu me te kokonga whanonga kokonati i tautokohia e tetahi rangahau ki nga kiore kaore e paku ki te K+ subunit Kir2.1 hongere, e tohu ana i te nui o te urunga mai o te haukeke ki tetahi wero kokokiko. Ko Kir2.1 te whakatikatika o roto K+ subunit hongere e pono ana te whakapouri i nga manuhiri o te maha o nga momo sela neuronal ina kua whakahekehia. I tua atu, ko tetahi atu rangahau te whakataurite i nga riiki kiore me te iti o nga taumata iti o te kaha o te kaha o te MSN-intrinsic, i whakaatu ko nga kiore me te riihi iti te tohu e whakarei ana i te mana whakahaere whaiaro me te urupare locomotor i whakaritea ki te roopu-tiketike. I tetahi atu taha, ko te whakamaoritanga o te tarukino kaha e pa ana ki te piki ake o te huarahi cAMP me te tohu tohu PKA i roto i te NAc., Ko enei neuroadaptations i te NAc ka pa ki nga taonga electrophysiological o MSN; ina koa, ko enei piki katoa i te huarahi cAMP, a ko te tohu tohu a te PKA ka whakaiti i te mana o te MSN na roto i nga paanui o te PKA i nga huarahi ngongo. Heoi, ko te CAMP me te PKA hoki e whakahohe ana i te huanga urupare-urupare cAMP (CREB) NAc, me te whakaohooho i te kaha o tenei heke i roto i te maere.

E kii ana ko te whakahekenga o te mana o te MSN i puta ai te piki o te rapu kokonati me te whakarangatira, tera pea e taupatupatu ana. He whakamārama whakahiato ki tenei ko te whakahekenga o te whakahiato intrinsic a MSN ka whakanui ake i te reanga tohu-ki-reo mo te whakaongaonga kokota. Na, ko tenei whakahekenga i roto i te kaha o te whakahiato MSN i hangaia e te horahanga o te kokonati ka taea te whakamarama i te urupare whanonga iti ki te whakaongaonga utu noa, (ko te whakaongaonga kaore i te honohono o te kokokiko) me tenei whakaongaonga ka whakaohooho i te whakakanohi whakaongaonga ngawari. Ano hoki, ko tenei whakahekenga i te whakaurunga raupatu a MSN i hangaia e te horahanga o te kokonati ka taea hoki te whakamarama i te urupare whanonga whakarei ake i te kokonati me nga whakaongaonga (e pa ana ki nga whakaurunga kaha ake). Ko tetahi atu korero a etahi atu kaituhi ko te whakaheke o te mana i te tangohanga o te kokonati, e kaha ake ana te whakarei ake i nga taumata o te kaiwhakauru AMPA, he kawenga mo te urupare ki te kokonati me te whakaongaonga kokonati.

Ko te mana o te waero raanei kei runga i te kirihou puutea i roto i nga whakamatautau tangata

Ko etahi o nga kaituhi i kii mai i te wa o te huringa o te rongoa i runga i te glutamate, i roto i etahi atu, hei maimoatanga i te tarukino., Ko te kirihou o te glutamate kua tirotirohia i roto i nga tauira o te whakahou me te whakamatau i nga whakamatautau haumanu; Kalivas me Volkow kua whakatauhia nga huarahi ki te hamani i te kawenga cocaine e whakauruhia ai te punga presynaptic, te tauranga post-synaptic, me nga tikanga miihini. Hei tauira, pera i nga korero o mua, ka hurihia te xCT i muri i te whakamahinga o te tarukino, a, ko te ngana ki te torotoro i tenei pūmua mo te rongoa o te rongoa kua angitu nga hua i te tuatahi. Ko te NAC tetahi kaihono huitaiao huikawa amino e kaha ana ki te whakanui i nga taumata o te xCT me te GLT-1 me te whakatairanga i te waihanga o te glutathione., Kua tirotirohia te NAC mo te whakaheke i te tarukino o te tarukino i roto i nga rangahau o mua me te haumanu. I roto i tetahi tauira o te whakahaere whaiaro o te whakahekenga, kua aukati te whakahaere o te punaha NAC i te kokonatipu - me te whakahou i te heroine-primed ma te whakaora i nga taumata glutamate., Hei taapiri, ko te whakahaere NAC whai muri i te hero-whakahaere hei aukati i te whakahoki mai i muri i nga wiki 6 ka mutu te rongoa.,

Heoi, ko nga whakamatautau haumanu me NAC kua whakaatu i nga ahuatanga rereke. He ripoata a National National Institutes of Health – National Institute on Drug Abuse Abuse (www.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2013/01/n-acetylcysteine-postsynaptic-effect-limits-efficacy) e ki ana ko te NAC anake te whai hua ki te aukati i te whakaheke i te tarukino. I tetahi atu taha, e pai ana etahi atu rangahau ki te panoni whakaari o te NAC mo te whakaheke i te tarukino. He taatai, e ai ki te rangahau ka whakahekehia e NAC te hiahia o te tarukino i muri i te werohanga o te kokotehe. Ko te rangahau rangahau rua-matapo e kii ana ko te NAC (1,200 mg, te 2,400 mg) ranei i tua atu i te placebo mo te whakahekenga o te kokota kokiri mena kua ngoikore nga kaupapa i te wiki i mua i te maimoatanga. Ano hoki, ko nga rangahau tirotiro a te tangata e whakaoho ana ka taea e NAC te whakarereke i nga taumata o te glutamate i roto i nga peariki o te hunga haurangi., Ka whakatuwhera i te huarahi ka taea e te NAC te whakaheke i te heke o te kokonati ma te huri i nga taumata o te glutamate. He kaupapa motuhake, he akoranga Tatimana i korerohia e te NAC te whakarei ake i nga taumata glutamate i roto i nga turoro e pa ana ki te kokonati. Ka whai hua tonu nga rangahau hei whakapakari i te whakamahinga o te NAC mo te rongoa o te whakaheke i te tarukino. Ko tetahi atu rangahau mo te tirotiro tirotiro (taarongo whakarihariha tioata) e whakaatu ana kei te wheako nga kaiwhakataki kokonati he whakaheke i nga taumata glutamate i roto i te cortex a koiora i muri i te whakahaere motuhake o NAC.

Ko te Modafinil, he alpha-adrenergic / agonist glutamate, ko tetahi atu maimoatanga whakaari mo te tiimata o te kokonati, e pa ana ki te whakarereke glutamate; kua whakaatuhia etahi angitu i roto i nga whakamatautau haumanu., Ahakoa, ko tona tikanga whakauaua kaore e tino ti'aturi ki te glutamate, engari, ka taea te whakamarama e te synergism o nga momo neurotransmitters rereke (dopamine, glutamate, waikawa gamma aminobutyric [GABA], noradrenalin, me te punaha hypocretin / orexin); me whakakaha tana tikanga mahi. Ko te Modafinil he momo mahi e rite ana ki te NAC; whakaarahia ana nga taumata whakaharahara o te glutamate, me te whakauru i te whakapiki ake i te reo glutamatergic i runga i te GRM2 presynaptic me GRM3. Kua rite ki te korero kua whakaahuahia, ko GRM2 me te GRM3 te paanga o te haukoti ki te tukunga o te glutamate presynaptic, ka taea te whakaheke i te whakaputanga glutamate i te wa e whakahohehia ai nga kaupapa PFC-NAc i te wa e rapu ana te tarukino. Ko te whai huatanga o te whakahou i te cocail-whakaiti kua tautokohia e nga rangahau rereke.-

Ko Topiramate tetahi atu rongoa pai mo te aukati i te aukati, i runga i tana whakaari i runga i te GABA me te neurotransmissions glutamate. Kua tautuhia, ki te taumata o te NAc, kua whakaatuhia mai ko te topiramate poraka te AMPA / kainate kaitaitia ka aukati i te heke o te kokonati ki nga kiore. E whakamāramahia ana na te mea ko te whaowhia o te kokonati, o te kaimarahi kaiwhakaako a glutamate, AMPA, ki roto i te whakahokinga mai o te NAc; katahi, ko te riri o te kaiwhiwhi AMPA na te topiramate i te NAc ka poraka te whakahokinga mai. Kua tautokohia hoki nga rangahau haumanu te whakaiti i te tiimata o te kokonati i muri i te maimoatanga topiramate.

Ko te Acamprosate he rongoa i whakaaetia e te US Food and Drug Administration mo te rongoa i te waipiro. Kei te whakaarohia ko te tikanga o te acamprosate o te mahi e whakawhirinaki ana ki te whakaheke i te reo glutamatergic ma te whakakino i nga kaiwhiwhi NMDA ki a GRM5 ranei. Ahakoa ra, ko te hua o te acamprosate ki nga kaimakimakiwa a glutamate ka whakawhirinaki pea ki te okioki i nga mahi a te kaiwhiwhi NMDA; no reira, ka pai ake te whakaaro ko te acamprosate hei agonist roopu NMDA. Ko te hua o te acamprosate i runga i te hokinga mai o te waipiro o te tangata kaore e tau; ko etahi o nga kaituhi e pa ana ki te whakaheke, ko etahi ke e kii ana i nga painga ngawari ki te aukati i te heke o te waipiro.-

I tetahi atu, i tirotirohia tetahi rangahau i roto i nga taangata tane me nga wahine kokotaho i te rongoa kaore he pai atu te acamprosate i te tuukui ki te whakaheke i te kokonati a cocaine me te whakaiti i nga tohu o te kokonati. Ko te hoahoa e whakaatu ana i nga whaainga matua o nga raau haumanu i te taumata o te NAc mo te whakaheke i te tarukino o te tarukino. Whakaatu 1.

Whakaatu 1 

Nga rainga matua o te raau taero ki te taumata o te NAc mo te whakaheke i nga raau taero.

Ko nga whakahou me te rongoa whakaheke rongoa he rereke nga punaha neurotransmitter rereke i tua atu i te dopamine me te glutamate. I te wa kei te heke mai, he mea pai pea ki te tirotiro i nga rautaki e pa ana ki te synergism. Ko te rapu i nga punaha neurotransmitters rereke (hei tauira, glutamate + GABA; hypocretin + GABA) me nga mate iti ka taea te whakaiti i te mate o nga raru kaore e hiahiatia. I te wa ano, ko te whakaaro ki nga punaha neurotransmitter rereke ka taea e te whaainga, pea, nga momo miihini rereke e whakaiti ana i te tiimata o te tarukino me te whakaheke. Kua whiwhi a NAC i nga hua kaore i te tau ki nga whakamatautau haumanu a te tangata, ahakoa ko nga hua o muawww.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2013/01/n-acetylcysteine-postsynaptic-effect-limits-efficacy).,,,

Ano, he mea nui kia whakaarohia ka taea e nga taangata taangata te hunga he polydrug kaiwhakamahi (takitahi e whakamahi ana i nga raau taero e rua, nui atu ranei). Ko te patapatai whakamutunga pea mena he rereketanga i waenga i nga hua o nga whakamatautau o mua me te taangata a te tangata e torotoro ana i nga raau taero (e tohu ana i te glutamatergic me etahi atu punaha ranei) ka taea te whakamarama, na te mea ko nga tauira o mua e arotahi ana ki te tarukino kotahi o te tarukino, engari ko nga raru o te raau taero tangata e tohu ana i te tauira polydrug. He pai tonu pea te tirotiro i nga raau taero rereke i te wa e whakaaro ana ki nga tauira polydrug preclinical.

Ko te mahi a te glutamate i roto i etahi atu mate neuropsychiatric

Ko nga whakarereketanga o te punaha glutamatergic kua honohono ki nga momo raru o etahi atu mate neuropsychiatric haunga i nga raau taero. Ko etahi o enei mate ko te mamae o te manawa, te schizophrenia, te pouri, te mate o Alzheimer, te mate tuutuu autism, nga waahanga neuropsychiatric o te lupus, nga waahanga neuropsychiatric o te Fragile X syndrome (FXS), te mate a Parkinson, te mate tuutuu, me te epilepsy.-

He mea motuhake, i roto i te schizophrenia, ko te whakaurunga o te punaha glutamatergic i tautokohia e nga kitenga e whakaatu ana i te ahuatanga o nga tohu o te schizophrenia-i muri mai i te antagonism o nga kaiwhiwhi NMDA ma te tohu o te taikaha me te taero ketamine; ano hoki, ko etahi atu taunakitanga mo te hononga i waenga i te punaha glutamatergic me te schizophrenia ka puta mai i nga ripoata e whakaahua ana i nga panoni o te whakaaturanga ira me nga huarahi metabolic e pa ana ki nga kaiwhiwhi NMDA i roto i nga schizophrenics.,,

Ko etahi tauira o nga kiore tarene kua whakaohohia he hononga i waenga i te kaiwhiwhi NMDA me te schizophrenia. Ko te tauira ko te hei kiore kiore me te whakaiti 90% o te kaiwhiwhi NMDA, me tetahi kiore mutant me te whakahiatotanga tohu i te papa o te glycine o te kaiwhiwhi NMDA.,

Ko nga tohu neuropsychiatric whakakorea kua honoa ki te whakarereketanga o te punaha glutamatergic. Huri atu ki te haurua o te hunga mate me te lupus e whakaatu ana i nga tohu neuropsychiatric tohu; i roto i etahi atu o nga huringa, ko nga manuhiri lupus e whakaatu ana i nga autoantibodies pathogen e kii ana i nga waahanga iti NR2A me NR2B o nga kaiwhiwhi NMDA. Ko te tikanga, ko te 50% o nga turoro me te neurolupus kei te whai enei taakiko i roto i o ratau cerebrospinal.

Ko te FXS he mate neurodevelopmental na te pakaru mai i te mahi o te pūmua rongoa hinengaro hinengaro (FMRP). Ko te ngoikoretanga i roto i te FMRP e pa ana ki te metatropic glutamate receptor (roopu 1) mahi, koinei pea te waahanga neurobiological o nga tohu neuropsychiatric o FXS. Ano hoki, he maha atu nga taunakitanga mo te hononga i waenga i te glutamate me te FXS ka puta mai i nga rangahau mo nga kiore a nga tauira taangata o te FXS, me nga rangahau haumanu o nga turoro FXS e ripoata ana te whakapai ake i nga tikanga i muri i te maimoatanga me nga kaiwhakaako o te taangata mo te metabotropic glutamatergic receptors.

I tetahi atu taha, ko nga whakarereketanga o te mate a Parkinson e whakamarama ana ehara i te whakarereketanga o te punaha dopaminergic anake, engari na te panoni ano o te punaha glutamatergic. Ko nga rangahau o te tomotoro ki te Positron i roto i te 6-hydroxy-dopamine (6-OHDA) nga kiore whakarei he whakaatu i te pikinga o te taarua o te tracer e pa ana ki te GRM5 ligand ([11C] -MPEP) i roto i te striatum dignvated, hippocampus, me te cerebral cortex. Ka tautokohia tenei takoha o te hononga urupare i waenga i te dopamine me te glutamate i roto i te ganglia basal me te cortex cerebral i roto i te papa mate o Parkinson. Ko etahi atu tohu ko te antagonism o GRM5 (MPEP) ka whakaheke i nga hapa o te motuka o nga kiore 6-OHDA. Ano, ko nga kiore tarutore e ngaro ana i nga Kaitohu o te GRM5 (nga tukituki) kaore i wheako i te ngoikoretanga o te motuka me te panoni neurochemical i muri mai i nga patunga 6-OHDA.

Kua hono ano hoki a Epilepsy ki nga whakarereketanga o te punaha glutamatergic, me nga kaiwhakauru kainate.- He tauira tauira o te epilepsy i ahu mai i te whakaheke o te taumata o te GluR6 momo kaiwhiwhi; ko tenei tauira rodent i whakahekehia te ngoikore ki nga mate a-kiri-whakaheke. Ano, ko tetahi atu rangahau i puta i te ripoata ko te antagonism o GluK1 kaimono te aukati i nga patutatu i hangaia e te pilocarpine, e tautoko ana i tetahi hononga i waenga i nga kaitaera kainate me te epilepsy. Heoi, kaore i te tino maamaa te huringa o nga kaitaa kainate i roto i te epilepsy tangata.

Ko te mate urupare-urupare kua honoa ki te whakarereketanga o te punaha glutamatergic, otir ki te momo kainate o nga kaiwhakamaatua., Hei taapiri, ko te kaiwhiwhi glutamate, te ionotropic kainate 2 (GRIK2), kua honohono ki nga raru-pukenga-koiora i roto i nga rangahau ma te whakamahi i nga polymorphism nucleotide noa.

whakaaetanga

Nga mihi ki te SENACYT-IFARHU Fellowship (SENACYT - Secretaria Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación; IFARHU: Instituto para la Formación y Aprovechamiento de Recursos Humanos), te Programa de Becas de Doctorado me Post-Doctorado, me SNI (Sistema Nacional de Investigón ) (SENACYT – Panama) i whakawhiwhia ki te GCQ. Nga mihi ki a Peter W Kalivas (MUSC) mo nga whare taiwhanga me te tautoko.

Tuhinga o mua

 

Whāki

Kaore te kaituhi e whakaatu ana i nga tautohetohe ki tenei mahi.

 

Tohutoro

1. Carlson NR. Te ahupūngao o te whanonga. 11th ed. Boston: Pearson; 2013.
2. Kalivas PW, Volkow ND. Nga rongoa hou mo te taapiri i nga raau taero kua huna i te glutamatergic neuroplasticity. Hinengaro. 2011; 16 (10): 974-986. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
3. Haugeto O, Ullensvang K, Levy LM, et al. Ko te peera kaitango glutamate ngutu te hanga homomultimers. J Biol Chem. 1996; 271 (44): 27715-27722. [Whakaputahia]
4. Mohan A, Pendyam S, Kalivas PW, Nair SS. Ko te tauira whakarereke molecular homeostasis neurotransmitter huri noa i nga hapanga e tautoko ana i nga karaati. Comput neural. 2011; 23 (4): 984-1014. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
5. Reissner KJ, Kalivas PW. Ma te whakamahi i te kaainga glutamate hei whaainga mo te rongoa i nga ngoikoretanga. Behav Pharmacol. 2010; 21 (5-6): 514-522. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, et al. Ko te hanganga o te waatea GluR2-kore e whakaae ki nga Kaitohu o AMPA te takawaenga o te kokoraho o te kokonati. Natura. 2008; 454 (7200): 118-121. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
7. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, et al. N-Acetylcysteine ​​hurihuri mo te metaplasticity kokonati-whakaawe. Nat Neurosci. 2009; 12 (2): 182-189. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
8. Ko McCutcheon JE, Wang X, Tseng KY, Wolf ME, Marinelli M. Kei te noho nga kaiwhiwhi AMPA i roto i te taiao i te whakatipu i nga mahi a muri i muri i te tangohanga roa o te whakahaere whaiaro hauora, engari kaore i mahia e te kaitautoko te mahi kokai. J Neurosci. 2011; 31 (15): 5737-5743. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
9. Li X, Wolf ME. Ko nga hua o te neurotrophic i ahu mai i te peeke he tere te whakanui ake i te whakaaturanga AMPA receptor i roto i nga kiore tarukino accumbens. Eur J Neurosci. 2011; 34 (2): 190-198. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
10. Russo SJ, Mazei-Robison MS, Ables JL, Nestler EJ. Ko nga mea neurotrophic me te kirihou hanganga i roto i te taapiri. Neuropharmacology. 2009; 56 (Taonga 1): 73-82. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
11. Tanaka J, Horiike Y, Matsuzaki M, Miyazaki T, Ellis-Davies GC, Huringa Kasai H. Protein me te kirihou hanganga-e whakawhirinaki ana me te neurotrophin-whakapiki i nga taarua dendritic kotahi. Pūtaiao. 2008; 319 (5870): 1683-1687. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
12. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Wang X, Wolf ME. Te tohatoha o nga tarima whakauru AMPA me nga TARP i roto i nga membrane synaptic me te extrasynaptic o te tarukihi kiore tangata pakeke. Neurosci Lett. 2011; 490 (3): 180-184. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
13. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, et al. Ko nga huringa i roto i nga tarima whakauru AMPA me nga TARP i roto i nga tarukino kiore nate e pa ana ki te hanganga o Ca2+-Muiora AMPA nga kaiwhiwhi i te wa o te wa o te ngongo o te kokonati. Neuropharmacology. 2011; 61 (7): 1141-1151. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
14. Kalivas PW. Ko te whakahiatotanga i te haukura homeostasis. Nat Rev Neurosci. 2009; 10 (8): 561-572. [Whakaputahia]
15. Anderson SM, KR rongonui, Sadri-Vakili G, et al. CaMKII: he piriti koiora e hono ana i nga punaha dopamine me nga punaha glutamate i roto i te rapu cocaine. Nat Neurosci. 2008; 11 (3): 344-353. [Whakaputahia]
16. Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Nga Tikanga o te Pūtaiao Neural. 4th ed. NY, NY: McGraw Hill; 2000.
17. Ko Schwienbacher ahau, Fendt M, Richardson R, Schnitzler HU. Ko te whakakahore i te roopu o te karihi ka whakakahore i te rironga me te whakapuaki i te whakaohooho-whakamataku i roto i nga kiore. Pararau Nga Rahui. 2004; 1027 (1-2): 87-93. [Whakaputahia]
18. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V, Temel Y. Nucleus accumbens and impulsivity. Prog Neurobiol. 2010; 92 (4): 533-557. [Whakaputahia]
19. Ahorangi Whakahoahoa Amerikana. Tuku Mate Ngahau me te Tatauranga Tatauranga mo te Hauora Hinengaro - DSM-IV-TR. 4th ed. Arlington, VA: Hui Ahuriri Aiao Amerikana; 2000.
20. Kalivas PW, O'Brien C. Ko te taapiringa o te tarukino hei huarahi mo te neuroplasticity i whakaatuhia. Neuropsychopharmacolog y. 2008; 33 (1): 166-180. [Whakaputahia]
21. Grimm JW, Tirohia RE. Ko te wehe i te tuunga o te taimana-a-tinana e whai kiko ana ki te utu mo te whakaheke kararehe i te tauira kararehe. Neuropsychopharmacology. 2000; 22 (5): 473-479. [Whakaputahia]
22. Vorel SR, Liu X, Hayes RJ, Kaituhi JA, Gardner EL. Kia hoki ki te kokonati-rapu i muri i te whakaongaonga hippocampal. Pūtaiao. 2001; 292 (5519): 1175-1178. [Whakaputahia]
23. Benarroch EE. NMDA kaiwhiwhi: nga tirohanga hou me nga whakatikatika haumanu. Neurologia y. 2011; 76 (20): 1750-1757. [Whakaputahia]
24. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamate te tuku i te taapiri. Neuropharmacology. 2009; 56 (Taonga 1): 169-173. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
25. Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Mueller D, Shaham Y, Stewart J. Alpha-2 adrenergic receptor agonists poraka i te whakahoutanga o te karaka ki te rapu. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 138-150. [Whakaputahia]
26. Tran-Nguyen LT, Baker DA, Grote KA, Solano J, Neisewander JL. Ko te whakahekenga a Serotonin e taapiri ana i te whanonga kokonati i nga kiore. Psychopharmacolog y (Berl) 1999; 146 (1): 60-66. [Whakaputahia]
27. LaLumiere RT, Kalivas PW. Ko te tuku glutamate i te punaha matua te mea nui hei rapu heroin. J Neurosci. 2008; 28 (12): 3170-3177. [Whakaputahia]
28. Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Ko te whakahaere N-acetylcysteine ​​e whakarereke ana i nga hua ngoikore o te tiihi. J Neurosci. 2007; 27 (51): 13968-13976. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
29. Korero JL, Kalivas PW. Ko te tuku hauwhana i roto i te karoke ka whakakao haere i roto i te taapiringa kokonati. J Neurosci. 2000; 20 (15): RC89. [Whakaputahia]
30. Bowers MS, Chen BT, Bonci A. AMPA receptor synaptic kirihou whakaaweahia e te psychostimulants: te mua, o naianei, me nga mahi whakaora. Neuron. 2010; 67 (1): 11-24. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
31. Wolf ME, Ferrario CR. Ko te kirihou kaiwhiwhi a AMPA i roto i te karu i te kaha o nga korero mo te kokonati. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 185-211. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
32. Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME. Ko te tātaritanga inenga o te kohinga subunit receptor AMPA i nga rohe roro e pa ana ki te taapiri. Pararau Nga Rahui. 2011; 1367: 223-233. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
33. Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME. Ko nga mata o te punaha AMPA i roto i nga tarukino kiore ka kaha haere i te wa o te tangohanga o te kokonati engari na roto i te wero o te kokonati i te hononga me te whakahoahoa o nga kinases pūmua mitogen-kua whakaohohia. J Neurosci. 2007; 27 (39): 10621-10635. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
34. Robinson TE, Kolb B. Te kirihou hangarau e pa ana ki te rongo ki nga raau taero. Neuropharmacology. 2004; 47 (Kohikohinga 1): 33-46. [Whakaputahia]
35. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity i roto i te punaha dopamine mesolimbic me te taapiri i te kokonati. Br J Parakuta. 2008; 154 (2): 327-342. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
36. Ko te Lu L, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y. Ko te whakamaramatanga kotahi o te raru-ahu neurotrophic-roro ki roto i te rohe penehanga o te kokotahitanga e whakaohooho ana i te kaha o te kokotahitanga e rapu ana i te tangohanga. J Neurosci. 2004; 24 (7): 1604-1611. [Whakaputahia]
37. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Karere CJ, Nestler EJ, Taylor JR. Te Whakapiki ake i nga mahi lokomotor me te utu ki te kokonati na te roro-ahu mai i te roro-hopoiiao. J Neurosci. 1999; 19 (10): 4110-4122. [Whakaputahia]
38. Hall FS, Drgonova J, Goeb M, Uhl GR. Ko nga hua whanonga o te kokokahu i roto i nga kiore neera o te hakihaki huero (BDNF) he kiore taikaha. Neuropsychopharmacology. 2003; 28 (8): 1485-1490. [Whakaputahia]
39. Graham DL, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Whai DW. Ko te mahinga BDNF hihiri i roto i te tarukino e haangai ana me te whakamahi kokonati, ka nui ake te whakahaere whaiaro me te whakaheke. Nat Neurosci. 2007; 10 (8): 1029-1037. [Whakaputahia]
40. Sun X, Milovanovic M, Zhao Y, Wolf ME. Ko te whakaongaonga dopamine resorant akutika me te whakaohooho whakaoho i te kaihokohoko AMPA i roto i te tarukino ka whakahoahoa i nga neurons kua whakatipuria ki nga neuron cortex mua. J Neurosci. 2008; 28 (16): 4216-4230. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
41. Heine M, Groc L, Frischknecht R, et al. Maimihia te nekehanga o nga AMPARs postynaptic e tuku ana i te whakawhitinga synaptic. Pūtaiao. 2008; 320 (5873): 201-205. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
42. Makino H, Malinow R. AMPA kaiwhiwhi whakauru ki te honohono i te wa o te LTP: te ahuatanga o te nekehanga o muri me te exocytosis. Neuron. 2009; 64 (3): 381-390. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
43. Yang Y, Wang XB, Frerking M, Zhou Q. Ko te tuku i nga kaiwhiwhi o AMPA ki nga waahi perisynaptic i mua i te whakakitenga mai o te potentiation roa. Tukuna Natl Acad Sci US A. 2008; 105 (32): 11388-11393. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
44. Tangata HY, Sekine-Aizawa Y, Huganir RL. Whakahaerehia o te {alpha} -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic tangohanga waikawa waikawa na roto i te kikorangi PKA o te kohinga Glu receptor 1. Tukuna Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (9): 3579-3584. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
45. Guire ES, Auei a MC, Soderling TR, Derkach VA. Ko te tango i nga kaitao AMPA konupora-ka kitea i te wa o te synaptic potentiation e whakahaerehia ana e CaM-kinase I. J Neurosci. 2008; 28 (23): 6000-6009. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
46. Yang Y, Wang XB, Zhou Q. Perisynaptic GluR2-kore mo nga kaiwhiwhi AMPA te whakahaere i te rereketanga o te synaptic me nga huringa taraiwa. Tukuna Natl Acad Sci US A. 2010; 107 (26): 11999-12004. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
47. Mameli M, Halbout B, Creton C, et al. Ko te maamaa synaptic Cocaine-peehae: te tohetohe i roto i te VTA e whakaohooho ana i te whakataunga o te NAc. Nat Neurosci. 2009; 12 (8): 1036-1041. [Whakaputahia]
48. Kato AS, Gill MB, Yu H, Nisenbaum ES, Bredt DS. Ko nga TARP e haangai ana i nga kaiwhiwhi AMPA hei tohu i te neuropharmacology. Tren Neurosci. 2010; 33 (5): 241-248. [Whakaputahia]
49. Ferrario CR, Li X, Wolf ME. Pānga o te karawhiu kokonati, o te dopamine reseptor dopamine ranei i te tohatoha tohutoro AMPA i roto i nga kiore tarukino. Tukutahi. 2011; 65 (1): 54-63. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
50. Ko te KR rongonui, Kumaresan V, Sadri-Vakili G, et al. Ko te tauhokohoko-te tiangai-Phroporylation o GluR2 e uru ana ki nga Kaitohu AMPA i roto i te whekau o te punaha he mahi nui ki te whakahou i te kokonati rapu. J Neurosci. 2008; 28 (43): 11061-11070. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
51. Kumaresan V, Yuan M, Ye e J, et al. Ko te Kaihoko Metotorropic glutamate 5 (mGluR5) kei te whakakii i te kokonati kakano- me te whakahou i te kokonati ki te rapu kokota. Behav Brain Res. 2009; 202 (2): 238-244. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
52. Ko te KR rongonui, Schmidt HD, Pierce RC. I te wa e whakahaerehia ana ki te punaha te matua o te kokiri ranei, ka mau ano te kaiwhakahauhau a NMDA i te kaiwhakahauhau AP-5 ki te kiore. Neurosci Lett. 2007; 420 (2): 169-173. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
53. Park WK, Bari AA, Jey AR, et al. I whakahaerehia e Cocaine ki te cortex te tomokanga o mua ka whakahou i te whanonga kokonati ma te whakanui ake i te tukunga o te glutamate AMPA i waenganui i te takahi. J Neurosci. 2002; 22 (7): 2916-2925. [Whakaputahia]
54. Vijayaraghavan S. Whakahoahoa Glial-neuronal - he tono mo te kirihou me te taapiri i nga raau taero. AAPS J. 2009; 11 (1): 123-132. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
55. Miguel-Hidalgo JJ. Te mahi o nga pūtau glial i roto i te tarukino. Ko te Whakawhiwhi i te Waipiro Rev. 2009; 2 (1): 72-82. [Whakaputahia]
56. Knackstedt LA, Moussawi K, Lalumiere R, Schwendt M, Klugmann M, Kalivas PW. Te whakangungu whakangungu i muri i nga mahi kokonati i te whakahaere i te kokonati ka whakaoho i te kirikiri glutamatergic hei aukati i te rapu kokonati. J Neurosci. 2010; 30 (23): 7984-7992. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
57. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Ko te mahi a te whakawhitinga cystine-glutamate i te tiimata o te nikotika ki nga kiore me te taangata tangata. Te Hinengaro Bioliki. 2009; 65 (10): 841-845. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
58. Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. Ko te Ceftriaxone te whakahoki i te kaainga glutamate me te aukati i te heke ki te rapu kokota Te Hinengaro Bioliki. 2010; 67 (1): 81-84. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
59. Zhou W, Kalivas PW. Ko te N-acetylcysteine ​​e whakaiti ana i te urupare urupare me te whakaohooho i nga whakaoratanga maumau i roto i te cue- me te rapu-raau i te heroine-te rapu. Te Hinengaro Bioliki. 2008; 63 (3): 338-340. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
60. Murray JE, Everitt BJ, Belin D. N-Acetylcysteine ​​ka whakaiti i te kokonati wawe - me te mutunga o te atamira e rapu ana kia kaua e pa ki te kokonati i nga kiore. Taupoi Biol. 2012; 17 (2): 437-440. [Whakaputahia]
61. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Grier MD, Abdulhameed O, Baker DA. Ko te mahi a te kaiwhakahauhau i te cystine-glutamate i roto i te punaha matua e whakatairanga ana i te rapu a te tarukino. Tuhinga o mua. 2008; 155 (2): 530-537. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
62. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Ko te whakawhitinga Cystine / glutamate e whakahaere ana i te metabotropic glutamate receptor presynaptic te aukati o te tuku kuihi me te whakaraeraetanga ki te kokonati rapu. J Neurosci. 2005; 25 (27): 6389-6393. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
63. Danbolt NC. Te whakakotahitanga kupu. Prog Neurobiol. 2001; 65 (1): 1-105. [Whakaputahia]
64. Pendyam S, Mohan A, Kalivas PW, Nair SS. Ko te tauira whakahiato o te glutamate extracellular i roto i te punaha puoro e whakauru ana i nga neuroadaptations e te kokonati kiko. Tuhinga o mua. 2009; 158 (4): 1266-1276. [Whakaputahia]
65. Lull ME, Freeman WM, Vrana KE, Mash DC. Te whakatikatika i nga rangahau tangata me nga kararehe mo te tukino i te kokonati me te whakaaturanga ira. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 58-75. [Whakaputahia]
66. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Nga mahi whakatipu a-ringa me te muamaha ka whai wāhi ki te neurotoxicity o te raau taero opioid me te psychostimulant. Brain Res Rev. 2008; 58 (1): 192-208. [Whakaputahia]
67. Alvaro-Bartolomé M, La Harpe R, Callado LF, Meana JJ, García-Sevilla JA. Te whakarereketanga haangai i nga huarahi apoptotic me nga tohu haina i roto i te cortex cerebral o nga taote kokonati tangata me nga kiore i tukinotia. Tuhinga o mua. 2011; 196: 1-15. [Whakaputahia]
68. Brown TE, Lee BR, Ryu V, Herzog T, Czaja K, Dong Y. Ko te whakaiti i te tipu o te pūtau hippocampal i te kiore pakeke e kore e aukati i te hopu o te hiahia o te kokonati-whakaawe. Neurosci Lett. 2010; 481 (1): 41-46. [Whakaputahia]
69. Toda S, Shen HW, Peters J, Cagle S, Kalivas PW. Ka whakarahihia e Cocaine te pahikara actin: te paanga o te tauira whakaahuru mo te rapu tarukino. J Neurosci. 2006; 26 (5): 1579-1587. [Whakaputahia]
70. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ. Ko te wheako o te Cocaine te whakahaere i te kirihou synaptic bidirectional i roto i te karu kokiri. J Neurosci. 2007; 27 (30): 7921-7928. [Whakaputahia]
71. Cingolani LA, Goda Y. Actin i roto i te mahi: te interplay i waenga i te cytoskeleton actin me te whaihua mo te synaptic. Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (5): 344-356. [Whakaputahia]
72. Ono S. Te whakariterite i nga whakahoahoa papaa o te actin na te actin e whakaitihia ana e te take / cofilin me te tauhohe-ahuru o te pūmua 1: he panui hou mo nga taarua hurihuri. Koiora. 2003; 42 (46): 13363-13370. [Whakaputahia]
73. Krause M, Dent EW, Bear JE, Loureiro JJ, Gertler FB. Ko nga karauna Ena / VASP: ko nga kaiwhakahaere o te cytoskeleton actin me te heke o te pūtau. Annu Rev Pūtau Biol. 2003; 19: 541-564. [Whakaputahia]
74. Kia RC. Ko te matatini Arp2 / 3: he kaiwhakahaere pokapū o te cytoskeleton actin. Pūtau Mol Life Sci. 2001; 58 (11): 1607-1626. [Whakaputahia]
75. Wolf ME. Te Huringa Tuarua Bermuda o nga neuroadaptations kokonikoi. Tren Neurosci. 2010; 33 (9): 391-398. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
76. Ishikawa M, Mu P, Moyer JT, et al. Ko te kirihou-a-takahuri raru o te homeostatic i roto i te kopu ka whakahoahoa i nga neuron. J Neurosci. 2009; 29 (18): 5820-5831. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
77. Mu P, Moyer JT, Ishikawa M, et al. Ko te whakawhiwhia ki te kokote kokiri te whakarite i te mana o te membrane intrinsic o te karihi i te haangai i nga neurons. J Neurosci. 2010; 30 (10): 3689-3699. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
78. Kourrich S, Thomas MJ. He rite ano nga taera, he rereke nga whakahihiri: he wheako psychostimulant ka rerekee te whakarereke i nga paanga ki te parani i te anga anga. J Neurosci. 2009; 29 (39): 12275-12283. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
79. Zhang XF, Hu XT, White FJ. Ko te kirihou katoa-pūtau i te kotahitanga o te kokotawhiu: kua whakaheke te konutai hau i roto i te ngota i nga neurons. J Neurosci. 1998; 18 (1): 488-498. [Whakaputahia]
80. Hu XT, Ford K, White FJ. Ko te whakahaere kokonga tukurua kua whakahekehia te calcineurin (PP2B) engari ka whakarei ake i te DARPP-32 te waihanga o te konutai i roto i te kiore karukaru akaruke i nga neurons. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (5): 916-926. [Whakaputahia]
81. Hu XT. Te tangohanga a Cocaine me te neuro-urutau i te mahi ngongo hongere. Mol Neurobiol. 2007; 35 (1): 95-112. [Whakaputahia]
82. Dong Y, Green T, Saal D, et al. Ko te CREB e whakaohooho ana i te koretake o te karihi ki te whakamana i nga neurons. Nat Neurosci. 2006; 9 (4): 475-477. [Whakaputahia]
83. Whaiaro DW, Nestler EJ. Te hokinga ki te rapu raau taero: nga mahi neural me nga mahi karihi. Te waipiro tarukino. 1998; 51 (1-2): 49-60. [Whakaputahia]
84. Whaiaro DW, Genova LM, tumanako BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Ko te whakauru mai o te kinase pūmua c-e whakawhirinaki ana ki te punaha ka mau ki te kokonati, me te whakahoki i te whanonga kokonga. J Neurosci. 1998; 18 (5): 1848-1859. [Whakaputahia]
85. Kalivas PW, Hu XT. He whakaongaonga whakaongaonga i roto i te taapiri hinengaro. Tren Neurosci. 2006; 29 (11): 610-616. [Whakaputahia]
86. Karila L, Reynaud M, Aubin HJ, et al. Nga rongoā rongoā mo te tiimata o te kokonati: he mea hou ano? Ko te Maatua Toka. 2011; 17 (14): 1359-1368. [Whakaputahia]
87. Nuijten M, Blanken P, van den Brink W, Hendriks V. Cocaine Addiction maimoatanga hei whakapai ake i te Mana me te whakaiti i te Harm (CATCH): nga waahanga maimoatanga rongoā hou mo te tiimata o te kokonati i te Netherlands. Hinengaro Aiao. 2011; 11: 135. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
88. Amene SL, Piacentine LB, Ahmad ME, et al. Ko nga huringa N-acetyl i whakahoki ano ka whakaiti i te kokonati e rapu ana i nga kaitao me te hiahia i roto i nga taangata tiimata. Neuropsychopharmacology. 2011; 36 (4): 871-878. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
89. Larowe SD, Kalivas PW, Nicholas JS, Randall PK, Mardikian PN, Malcolm RJ. Ko te whakawakanga matapo-whakahaere-matapo e whakahaere ana i te N-acetylcysteine ​​mo te maimoatanga o te tiakareti o te kokonati. Ko Am J Addict. 2013; 22 (5): 443-452. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
90. Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, van den Brink W, Goudriaan AE. Ko te N-acetylcysteine ​​e whakarei ana i nga taumata glutamate i roto i nga turoro hika-tiimata: he rangahau takahuri raupaparorohiko takirua. Neuropsychopharmacolog y. 2012; 37 (9): 2143-2152. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
91. Yang S, Salmeron BJ, Ross TJ, Xi ZX, Stein EA, Yang Y. Ko nga taumata glutamate iti i roto i te rostral anterior cingulate o nga kaiwhakatipu kokonati - A (1) Akoranga H-MRS ma te whakamahi i TE AKANGA KOREUTU i 3 T me te tauta rautaki. Hinengaro Res. 2009; 174 (3): 171-176. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
92. Anderson AL, Reid MS, Li SH, et al. Modafinil mo te maimoatanga o te tiakareti o te kokonati. Te waipiro tarukino. 2009; 104 (1-2): 133-139. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
93. Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: he rongoa whai hua mo te taatai ​​i te kokonati? Te arotake i nga taunakitanga mai i te neuropharmacological, whakamatautau me nga rangahau haumanu. Ko te Whakawhiwhi i te Waipiro Rev. 2008; 1 (2): 213-221. [Whakaputahia]
94. Dackis CA. Kātahi te ahunga whakamua i roto i te rongoā o te tiakareti o te kokonati. Ko te Hinengaro o te Hinengaro, 2004; 6 (5): 323-331. [Whakaputahia]
95. Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, et al. Te whakahoahoa Modafinil me te kokonati. Ko Am J te Haukino Haurangi. 2006; 32 (4): 577-587. [Whakaputahia]
96. Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW. Ko te whakahaere ia i te kokotahaki paitini e whakahekehia ana e te modafinil. Neuropsychopharmacolog y. 2008; 33 (4): 761-768. [Whakaputahia]
97. Kampman KM. He aha te mea hou i te maimoatanga o te tarutaru kino? Ko te Hinengaro o te Hinengaro, 2010; 12 (5): 441-447. [Whakaputahia]
98. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. He whakamātautau tirotiro a te topiramate mo te maimoatanga o te tiakareti o te kokonati. Te waipiro tarukino. 2004; 75 (3): 233-240. [Whakaputahia]
99. Kampman KM, Dackis C, Pettinati HM, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. He taarua-matapo, te whakamatautau a te kaipupuri potae e whakahaere ana i te acamprosate mo te maimoatanga o te tiakareti. Tino Tapiri. 2011; 36 (3): 217-221. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
100. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. Ki te tauira o te whakahekenga waipiro: he aromatawai mo te mana pono o te tikanga whakahoki. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189 (1): 1-16. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
101. Tempesta E, Janiri L, Bignamini A, Chabac S, Potgieter A. Acamprosate me te aukati i te aukati i te rongoa o te waipiro: he rangahau-whakahaere-a-papa. Te Pikaora waipiro. 2000; 35 (2): 202-209. [Whakaputahia]
102. Sass H, Soyka M, Mann K, Zieglgänsberger W. Te aukati i te aukati i te acamprosate. Ko nga hua mai i te akoako-i whakahaerehia e te papaipurangi ki te waipiro. Pūtuhi Gen Psychiatry. 1996; 53 (8): 673-680. [Whakaputahia]
103. Moghaddam B, Javitt D. Mai i te hurihanga ki te whanaketanga: te tohu glutamate o te schizophrenia me tona whakamaaritanga mo te maimoatanga. Neuropsychopharmacolog y. 2012; 37 (1): 4-15. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
104. JFG Cohen-Solal, Taimana B. Neuropsychiatric lupus me nga autoantibodies ki te kaiwhiwhi glutamate ionotropic (NMDAR) Rev Med Interne. 2011; 32 (2): 130-132. Wīwī [me te Ingarihi abstract]PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
105. Kaitoha A, Mulle C, Swanson GT. Kainate kaiwhiwhi o te taipakeke: tohu nui o te rua tekau nga rangahau. Tren Neurosci. 2011; 34 (3): 154-163. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
106. Gross C, Berry-Kravis EM, Bassell GJ. Ko nga rautaki haumanu i roto i te X mate kino: te tohu tohu mGluR me tua atu. Neuropsychopharmacolog y. 2012; 37 (1): 178-195. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
107. Jamain S, Betancur C, Quach H, et al. Paris Autism Research International Sibpair (PARIS) Akonga Whanaungatanga me te hononga o te ira glutamate 6 ira me te autism. Hinengaro. 2002; 7 (3): 302-310. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
108. Shuang M, Liu J, Jia MX, et al. Ko te ako a te whanau-whanau i waenga i te autism me te glutamate receptor 6 ira i nga Haini Han trios. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004; 131B (1): 48-50. [Whakaputahia]
109. Kim SA, Kim JH, Park M, Cho IH, Yo o HJ. Ko te ako a te whanau-whanau i waenga i te GRIK2 polymorphism me nga mate harakei autism i nga trios Korea. Neurosci Res. 2007; 58 (3): 332-335. [Whakaputahia]
110. Ko Dutta S, Das S, Guhathakurta S, et al. Ko te ira XnUMX te kaiwhiwhi glutamate (GLuR6 ranei GRIK6) nga polymorphism i roto i te taupori Inia: he rangahau whakahoahoa ira i runga i te karawhiu a te autism. Ko te Sel Mol Neurobiol. 2; 2007 (27): 8-1035. [Whakaputahia]
111. Sampaio AS, Fagerness J, Crane J, et al. Te whakahoahoa i waenga o nga polymorphism i te GRIK2 ira me te raru o te hunga-koiora: he ako-a-whanau. CNS Neurosci Ther. 2011; 17 (3): 141-147. [Whakaputahia]
112. Delorme R, Krebs MO, Chabane N, et al. Ko te nuinga me te tuku i nga kaimurima glutamate GRIK2 me te GRIK3 polymorphism i roto i nga turoro me te mate urupare. Neuroreport. 2004; 15 (4): 699-702. [Whakaputahia]
113. Schiffer HH, Heinemann SF. Ko te ahotea o te taangata rarate ka mau i te ira GluR7 (GRIK3) me te mate nui o te ngakau pouri. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007; 144B (1): 20-26. [Whakaputahia]
114. Ko Mulle C, Sailer A, Pérez-Otaño I, et al. Kua hurihia te ahupūngao synaptic me te whakaiti i te ngoikore ki nga mate panate-whakauru i roto i nga kiore a GluR6-ngoikore. Natura. 1998; 392 (6676): 601-605. [Whakaputahia]
115. Vissel B, Royle GA, Christie BR, et al. Ko te mahi a te RNA ki te whakatika i nga kaiwhiwhi kainate i roto i te kirihou whakarauora me nga patupatua. Neuron. 2001; 29 (1): 217-227. [Whakaputahia]
116. Kaitautoko Ko, Bortolotto ZA, Clarke VR, et al. Ko nga kaiwhakatakoto a te GLU (K5) -kiri i nga kaimekimene kainate ki te aukati i nga patu a-kiri a te pilocarpine. Nat Neurosci. 2002; 5 (8): 796-804. [Whakaputahia]
117. Pickard BS, MPoye Malloy, Christoforou A, et al. Ko nga taunakitanga Cytogenetic me te ira ka tautokohia te tuunga o te kakano whakauru glutamate kainate-momo, GRIK4, i roto i te schizophrenia me te mate bipolar. Hinengaro. 2006; 11 (9): 847-857. [Whakaputahia]
118. Moghaddam B, Jackson ME. Ko nga tauira kararehe kararehe Glutamatergic o te schizophrenia. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 131-137. [Whakaputahia]
119. Goff DC, Coyle JT. Ko te waahi e puta mai ana o te kakano ki te pathophysiology me te maimoatanga o te schizophrenia. Am J Hinengaro. 2001; 158 (9): 1367-1377. [Whakaputahia]
120. Mohn AR, Gainetdinov RR, Caron MG, Koller BH. He kiore me te whakaheke i nga whanonga whakakitenga tohutoro NMDA e whakaatu ana i nga whanaunga o te schizophrenia. Pūkahu. 1999; 98 (4): 427-436. [Whakaputahia]
121. Ballard TM, Pauly-Evers M, Higgins GA, et al. Ko te tino kino o te mahi a te kaiwhiwhi NMDA kiore ki nga kiore e mau ana i te whakarereketanga o te ira i roto i te papanga whakatipu glycine e hua ana te whakakotahitanga kore-tarukino. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6713-6723. [Whakaputahia]
122. Pellegrino D, Cicchetti F, Wang X, et al. Te whakatauira mo te mahi roro o te dopaminergic me te glutamatergic: Te ako a PET i nga kiore parkinsonian. J Nucl Med. 2007; 48 (7): 1147-1153. [Whakaputahia]
123. Phillips JM, Lam HA, Ackerson LC, Maidment NT. Te aukati o nga kaiwhiwhi glutamate mGluR i roto i te ahumoana subthalamic e whakakoi ana i te koretake o te motuka ki te tauira kararehe o te mate a Parkinson. Eur J Neurosci. 2006; 23 (1): 151-160. [Whakaputahia]
124. Ambrosi G, Armentero MT, Levandis G, Bramanti P, Nappi G, Blandini F. Pānga o te timatanga me te roa o te maimoatanga me te kaiwhakahauhau mGluR5 mo te parekura o te motuka, pakaru kino o te nigrostriatal me te neuroinflammation i roto i tetahi tauira o te mate a Parkinson. Rakau Uru Uru. 2010; 82 (1-2): 29-38. [Whakaputahia]
125. Black YD, Xiao D, Pellegrino D, Kachroo A, Brownell AL, Schwarzschild MA. Te whakaoranga o te metabotropic glutamate mGluR5 te aukati i roto i te tauira 6-hydroxydopamine o te mate Parkinson. Neurosci Lett. 2010; 486 (3): 161-165. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]