टिप्पण्या: टॉनिक (आधारभूत) विरुद्ध फासिक (स्पाइक्स) डोपामाइन विरूद्ध संशोधन पुनरावलोकन.
Neuropharmacology. 2007 ऑक्टो; 53 (5): 583-7. एपूब 2007 जुलै 19.
गोटो वाई, ओटानी एस, ग्रेस एए.
स्रोत
मनोविज्ञान विभाग, मॅकगिल युनिव्हर्सिटी, रिसर्च अँड ट्रेनिंग बिल्डिंग, एक्सएमएक्सएक्स पाइन एव्हेन्यू वेस्ट, मॉन्ट्रियल, क्यूबेक एचएक्सएनएक्सए 1033A3, कॅनडा. [ईमेल संरक्षित]
सार
अनेक न्यूरोलॉजिकल आणि मानसशास्त्रीय विकारांमधील ज्ञात गुंतवणुकीमुळे डोपामाइनने व्यापक तपासणी केली आहे. विशेषतः, पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीतील अभ्यासाने उच्च मोठेपणाच्या भूमिकांवर लक्ष केंद्रित केले आहे, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि स्ट्रायटम यासारख्या प्रदेशांमध्ये फास्फोरिकपणे विकसित डोपामाइनची निर्मिती केली आहे. तथापि, संशोधनातून दिसून आले आहे की केवळ फासिक रिलीझपेक्षा डोपामाइनचे प्रकाशन अधिक जटिल असू शकते; अशा प्रकारे, टोनिक डोपामाईनच्या प्रकाशात टॉनिक, पार्श्वभूमी डोपामाईन रीलिझ देखील आहे, ज्यामध्ये टॉनिक डोपामाइनच्या प्रकाशात विशिष्ट आणि महत्त्वपूर्ण कार्यशील भूमिका असू शकतात. दुर्दैवाने, तथापि, टॉनिक डोपामाईन रीलिझला तुलनेने कमी लक्ष दिले गेले आहे. या पुनरावलोकनात आम्ही आमच्या अलीकडील अध्ययनांचा संक्षेप करतो आणि या डोपामाइनच्या संवर्धन प्राप्त करणाऱ्या मज्जा प्रदेशांच्या कार्यासाठी फाॅसिक ऍक्टिवेशन आणि टॉनिक डोपामाईनचे क्षीणपण या दोन्ही बाबतीत डोपामाईन प्रणालीचे मॉड्यूलेशन कसे महत्वाचे आहे याविषयी चर्चा करतो आणि या डोपामाइन रीलिझ मशीन्समध्ये असंतुलन स्किझोफ्रेनियासारख्या मानसिक विकारांमधील एक महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकते.
कीवर्ड: लिंबिक सिस्टम, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, न्यूक्लियस एक्सेम्बन्स, संज्ञानात्मक कार्ये, अॅनिमल मॉडेल, स्किझोफ्रेनिया
1. परिचय
मेंदूच्या वर्णनानुसार 1957 (कार्ल्सन एट अल., 1957) मध्ये मेंदूच्या वर्णनामुळे, डोपामाइन (डीए) च्या भूमिका मोठ्या प्रमाणावर अभ्यासल्या गेल्या आहेत कारण या ट्रान्समीटर सिस्टममध्ये शिक्षण आणि स्मृती सारख्या बहुआयामी मस्तिष्क कार्यात प्रात्यक्षिक (ग्रीकस्च) आणि मॅटिस, 1981), प्रेरणा (एव्हरिट आणि रॉबिन्स, 2005), आणि भावनिक वर्तने (नाडर आणि लीडॉक्स, 1999). शिवाय, पार्किन्सन रोग आणि स्किझोफ्रेनिया (हॉर्निक्विचझ, 1966) यांच्यासह प्रमुख न्यूरोलॉजिकल आणि मानसशास्त्रीय विकारांमधील डीए सिस्टममध्ये व्यत्यय आला आहे. आमच्या अलीकडील अभ्यासात आम्ही डीए सिस्टम रेग्युलेशनच्या कार्यात्मक प्रासंगिकतेवर एक अनन्य दृष्टीकोन प्रदान करतो, ज्यामध्ये आम्ही असे सुचवितो की डीए रीलीझचे "घट" मोल्युलेटिंग वर्तनातील डीएच्या रिलीजच्या "वाढीस" जितके महत्वाचे आहे.
2. डोपामाइन स्पाईक फायरिंग आणि डोपामाइन सोडले
डीए न्यूरॉन्स स्पिक फायरिंगच्या दोन वेगळ्या पद्धती दर्शवितातः टॉनिक सिंगल स्पाइक अॅक्टिव्हिटी आणि फट स्पिक फायरिंग (ग्रेस आणि बनी, एक्समेनएक्स, ग्रेस अँड बनी, एक्सएमएनएक्सबी). टॉनिक गोळीबारात सहजपणे बेसलाइन स्पाइक क्रियाकलाप असल्याचे सूचित होते आणि डीए न्यूरॉन्सच्या पेसमेकरसारखे झिल्ली प्रवाह (ग्रेस आणि बनी, 1984b; ग्रेस आणि ओन, 1984) द्वारे चालविले जाते. तथापि, या डीए न्यूरॉन्स अतिशय शक्तिशाली गॅबॅरर्जिक प्रतिबंधांच्या प्रभावाखाली आहेत, काही डीए न्यूरॉन्सला मूलभूत स्थितीत (ग्रेस आणि बनी, 1984) स्वयंचलितपणे फायरिंगपासून प्रतिबंधित करते. डीए न्यूरॉन्सचे टॉनिक गोळीबार स्ट्रायटममधील बेसलाइन टॉनिक पातळीच्या डीए एकाग्रता अंतर्गत (जसे की झटपट क्षेत्रामध्ये 1989-1979 एनएम) (केफ एट अल., 10) अंतर्भूत असल्याचे दर्शविण्यात आले आहे. अभ्यासाने सूचित केले आहे की डीएच्या सुटकेमुळे हे अल्ट्रासाइप्टिक स्पेसमध्ये (फ्लोरेस्को इट अल., एक्सएमएक्स, ग्रेस, 20) साइनअपपासून विचलित झाले आहे. त्यामुळे, टॉनिक एक्स्ट्रॅक्सेलरियल डीएचे प्रमाण वाढत्या टॉनिक स्पाइक क्रियाकलाप (फ्लोरेस्को इट अल., 1993; ग्रेस, 2003) दर्शविणारी डीए न्यूरॉन्सच्या संख्येवर अवलंबून असते.
कॉन्ट्रॅक्टमध्ये, स्फोट फायरिंग पॅटर्न विस्फोटाने दर्शविलेल्या डीए प्रणालीचे फॅशिक ऍक्टिवेशन, पेडनक्युलोपॉन्टाइन टेगमेंटम (पीपीटीजी) (फ्लोरेस्को इट अल., एक्सएमएक्स; फुतमी एट अल) समेत अनेक भागांमधील डीए न्यूरॉन्सवर ग्लूटामेटरगिक उत्तेजक सिनाप्टिक ड्राइव्हवर अवलंबून आहे. ., 2003) आणि सबथॅलेमिक न्यूक्लियस (स्मिथ आणि ग्रेस, 1995). बर्स्ट स्पाइक फायरिंगमध्ये मोठ्या प्रमाणात मोठेपणा (उदा. शेकडो एमएम पातळीवर शेकडो), क्षणिक, फॅसिक डीए लक्ष्यित क्षेत्रांमध्ये (फ्लोरेस्को इट अल., 1992; ग्रेस, 2003) इन्ट्रासिनेप्टिकपणे रिलीझ करते. डीए रिलायझेशन या उच्च मोठेपणामुळे डीए ट्रांसपोर्टर (चेरगुई एट अल., 1991; सूआद-चॅग्नी इट अल., 1994) द्वारे प्री-सिनॅप्टिक टर्मिनल्समध्ये सामर्थ्यवान, तात्काळ पुनरुत्थानाच्या अधीन असल्याचे सुचविले गेले आहे आणि म्हणूनच फॅसिक डीए रिलीझ केल्याने कार्य करेल सिनॅप्टिक क्लिफ्टच्या आत आणि समांतर (फ्लोरेस्को, एट अल., 1995; ग्रेस, 2003; चेरगुई एट अल., 1991; व्हेंटन एट अल., एक्सएमएनएक्स) जवळ अगदी जवळ असणे.
Schultz (Schultz et al., 1993; टोबलर एट अल., 2003; वाएली एट अल., 2001) यांनी इलेक्ट्रोफिजियोलॉजीकल अभ्यासांची एक श्रृंखला दर्शविली आहे. डीए न्यूरॉन्सचे टॉनिक आणि बस्ट स्पाइक फायरिंगचे वर्तनसंबंधित संबंध आहेत. अशाप्रकारे, डीए न्यूरॉन्सने स्पाइक फायरिंगची स्फोट दर्शविली जी अशा पुरस्कारांचे (शल्त्झ एट अल., 1993) अंदाज सांगणारी अनपेक्षित बक्षिसे किंवा संवेदनात्मक सिग्नलद्वारे प्रस्तुत केली जाते. करारानुसार, अभ्यासातून असेही दिसून आले आहे की डीए न्यूरॉन्समध्ये टॉनिक स्पाइक फायरिंगचा एक क्षणिक दडपण अपेक्षित पुरस्कार (टॉबलर एट अल, एक्सएमएक्सएक्स) किंवा प्रतिकूल उत्तेजना (ग्रेस आणि बनी, 2003; अनगल इट अल. 1979). स्कल्ट्झने असे सुचवले आहे की डीए स्पाइक फायरिंगची ही नमुने लक्ष्यित मेंदू संरचनांमध्ये (वॉल्टी एट अल., 2004) शिकण्याचे सिग्नल म्हणून वापरली जाऊ शकतात. तथापि, डीएच्या विशिष्ट कार्यात्मक प्रभावामुळे स्पिक फायरिंगच्या विस्फोटात उद्भवते जे लक्ष्यित क्षेत्रातील डीए न्यूरॉन्सच्या टॉनिक स्पाइक क्रियाकलापाच्या दडपशाहीमुळे अस्पष्ट होते.
3. न्यूक्लियसमध्ये प्रवाही इनपुटमधील डोपामाइन मॉड्युलेशन
डीए न्यूरॉन्सच्या टॉनिक गोळीबाराच्या लक्ष्यित लक्ष्यांवर लक्ष्यित गोळीबाराद्वारे दिल्या जाणार्या संदेशांच्या संदर्भात डीए सिस्टम ट्रांसमिशनच्या कार्यात्मक प्रासंगिकतेचे स्पष्टीकरण देणे, आम्ही केंद्रशास्त्रीय वातावरणातील व्युत्पन्न इनपुटच्या मोड्यूलेशनवर टॉनिक आणि फाॅसिक डीएच्या प्रभावांवर संशोधन केले. एक्सेम्बन्स (एनएसीसी), जेथे वेंटल टेगमेंटल एरिया (व्हीटीए) पासून घन डीएचे संरक्षण आहे (व्होर्न एट अल., 1986). एनएसीसी असे मानले जाते की लक्ष्य-निर्देशित वर्तनांचे (मॉगन्सन एट अल., 1980) नियमन करतात कारण ते अंगभूत संरचना आणि पीएफसी (फिंच, एक्सएनएक्सएक्स, फ्रेंच आणि टॉटरडेल, 1966) पासून अभिसरणयुक्त सिनॅप्टिक इनपुट प्राप्त करतात. अशा प्रकारे, एनएसीसी स्थित आहे जिथे अंगभूत संरचना आणि पीएफसीमध्ये प्रक्रिया केलेल्या मोटर प्लॅनिंगमध्ये प्रक्रिया केलेली प्रासंगिक आणि भावनिक माहिती एकत्रित केली जाऊ शकते (अनुग्रह, 2002).
एनएसीसी मधील डीए प्रणालीच्या फार्माकोलॉजिकल मॅप्युलेशन्ससह विवो इलेक्ट्रोफिजियोलॉजीमध्ये वापरल्याने, आम्हाला आढळले की लिंबिक आणि पीएफसी इनपुटचे निवडक मॉड्यूलेशन अनुक्रमे डीए डीएक्सएनएक्सएक्स आणि डीएक्सयूएनएक्स रिसेप्टर्स, क्रमशः (गोटो आणि ग्रेस, एक्सएमएक्स) द्वारे मध्यस्थ केले जाते. अशाप्रकारे, डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेने पीएफसी इनपुट प्रभावित न करता एनएसीसीमध्ये अंगभूत इनपुट सुलभ केले, जरी डीएक्सएनएक्सएक्स विरोधी असलेल्या डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे लिंबिक किंवा पीएफसी इनपुटवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडले नाहीत. याच्या उलट, आम्हाला आढळून आले की, डीएक्सएमएक्सएक्स रिसेप्टर्सची सक्रियता आणि निष्क्रियता अनुक्रमित आणि अनुक्रमे, अनुवांशिक इनपुट प्रभावित केल्याशिवाय पीएफसी इनपुटद्वारे मध्यस्थीस प्रतिसाद देते. हे सूचित करते की, D1 रिसेप्टर उत्तेजनाव्यतिरिक्त, स्ट्राएटल डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्स बेसलाइन स्थितीत डीएच्या प्रभावाखाली आहेत आणि या अवस्थेपासून वर किंवा खाली मोडू शकतात. याव्यतिरिक्त, आम्ही अलीकडे नोंदविल्याप्रमाणे (फ्लोरस्को इल अल., 2) या वेगळ्या क्रियाकलापांच्या नमुन्यांचे नियमन करणार्या बेसल गॅंग्लिया न्यूक्लीची सक्रियता आणि निष्क्रियतेसह एनएसीसी मधील फाॅसिक आणि टॉनिक डीएचे प्रकाशन केले. फाॅसिक डीए सोडल्यास (डीए न्यूरॉन फोडिंग फायरिंगद्वारे मध्यस्थ) वाढते तेव्हा टॉनिक डीए मधील वाढ आणि घट या क्रमाने, पीएफसी इनपुट्स क्रमाने निवडून व सोयीस्करपणे निवडल्या जातात. एकत्रितपणे घेतलेले, या निरीक्षणातून असे दिसून आले आहे की फॅसिक डीए प्रकाशनाने अंगभूत इनपुटस सुविधा देण्यासाठी डीएक्सएमएक्स रिसेप्टर्सला सक्रिय करते, तर टॉनिक डीए रिझील्यूमध्ये डीएक्सएमएक्स रिसेप्टर्सच्या सहाय्याने पीएफसी इनपुटवर द्वि-दिशात्मक प्रभाव आहे, ज्यामुळे टँकिक डीएक्सएनएक्सएक्स उत्तेजना वाढते आहे आणि पीएफसी सेफ्यूलेशनचे प्रमाण वाढते आहे आणि टॉनिक डीएक्सएनएक्सएक्स उत्तेजनामध्ये कमी होते. पीएफसी इनपुट.
टॉनिक आणि फाॅसिक डीए सिस्टम मॉड्युलेशनच्या शारीरिक परिणामांव्यतिरिक्त, या विशिष्ट डीए क्रियाकलापांना देखील वर्तनात्मक निवडक प्रभाव प्रदर्शित करण्यास आढळले. अशा प्रकारे, वर्तनात्मक क्यू भेदभाव कार्य वापरून, आम्हाला आढळले की एनएसीसीमध्ये एनएसीसी मधील अंगभूत इनपुटद्वारे फॅसिड डीएद्वारे प्रकाशीत केल्याने डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्सला सक्रिय करणे आवश्यक आहे. सुदृढीकरण शिकण्याच्या प्रक्रियेत प्रतिसाद धोरण शिकण्यासाठी आवश्यक आहे, तर डीएक्सटीएनएक्स रिसेप्टर्सच्या टॉनिक डीए उत्तेजित होणे आवश्यक आहे. ध्येय साध्य करण्यासाठी निकष बदलल्यानंतर नवीन प्रतिसाद कार्यवाहीवर स्विच करण्यास परवानगी द्या (गोटो आणि ग्रेस, 1). म्हणून, अपेक्षित पुरस्कार वगळता डीए न्यूरॉन्सचे टॉनिक स्पाइक फायरिंगचे दडपण, ज्यामुळे एनएसीसी मधील टॉनिक डीएचे प्रकाशन कमी झाले पाहिजे, याचा उपयोग करोर्टिको-स्ट्राटल माहिती प्रक्रिया निवडण्यासाठी केला जाऊ शकतो जो वर्तनात्मक लवचिकता (मेक आणि बेन्सन, 2).
4. डोपामाईन-आश्रित सिनॅप्टिक प्लास्टीसीटीवरील तणावाचा प्रभाव
पीएफसी हा दुसरा प्रदेश आहे जो व्हीटीए (थिएरी एट अल., एक्सएमएक्स) मधील डीए संरक्षणास प्राप्त करतो. स्ट्रायटमच्या विपरीत, पीएफसीमध्ये हा मेसोकोरेटिकल डीएचे निरीक्षण तुलनात्मकदृष्ट्या विचित्र आहे; तथापि, या क्षेत्रातील अप्टेक साइट्स आणि उच्च डीए टर्नओव्हरच्या संख्येमुळे डीए अजूनही या मेंदूच्या क्षेत्रातील प्रमुख इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल आणि वर्तनाचे प्रभाव दर्शवितो. कार्यरत स्मृती (गोल्डमॅन-राकिक, 1973) सारख्या संज्ञानात्मक कार्यासाठी पीएफसी मध्ये डीए जारी करणे गंभीर असल्याचे दिसून आले आहे. याशिवाय, पीएफसीमध्ये डीएच्या प्रकाशीत होणा-या बदलामुळे तणावाचा सामना झाल्याचे दिसून येते. अशाप्रकारे, अभ्यासाने दर्शविले आहे की पीएफसीमध्ये डीए सोडणे तीव्र ताण प्रदर्शनामध्ये (ग्रेश एट अल., एक्सएमएक्स; मोरो एट अल., 1995) वाढते, आणि जेव्हा ताण तीव्र होते (उदा. तणावपूर्ण स्थितीच्या 1994 आठवड्यांपेक्षा जास्त), कमी पीएफसीमध्ये रिलीझ केलेली बेसलाइन डीए (मनाई) (ग्रेश एट अल., 2000) आढळली आहे. पीएफसी नेटवर्क्समधील सिनॅप्टिक प्लॅस्टीकटीच्या प्रेरणांमुळे डीए मध्ये अशा वाढ आणि घटांच्या प्रभावाचे परिणाम पीएफसीमध्ये दीर्घकालीन पोटेंशिएशन (एलटीपी) आणि उदासीनता (लि.) सारख्या सिनॅप्टिक प्लॅस्टीकटी म्हणून तपासले गेले होते: एक प्रक्रिया डीए-आश्रित म्हणून ओळखली जाते (ओटीनी एट अल., एक्सएमएक्स). आम्हाला आढळले की पीएफसीमध्ये हिप्पोकैम्पल अफ्रान्समध्ये एलटीपीचा समावेश, जे D2 सक्रियण (गुर्द इट अल., 1994) वर अवलंबून आहे, तीव्र ताण एक्सपोजरच्या अल्प कालावधीसह सोयीस्कर होते आणि जेव्हा तणाव संपुष्टात येतो तेव्हा एलटीपी प्रेरण कमी होते (गोटो आणि ग्रेस, 2003). परिणामी, हिप्पोकॅम्पल-पीएफसी मार्ग आणि सिस्टेप एक्सपोजरच्या कालावधीमध्ये सिनॅप्टिक प्लास्टीनिटीच्या जोडणीत उलटा यू आकाराचा संबंध आहे, जो तणाव प्रदर्शनादरम्यान डीएच्या रकमेच्या प्रमाणात संबद्ध आहे. एल.टी.पी.च्या प्रेरणांदरम्यान डीए सोडण्याची वाढ कायम राहिली की, सीआरबी आणि डीएआरपीपी-एक्सएनएक्सएक्स (ग्रेनेंडा, एक्सएनएक्सएक्स) यासारख्या दुसर्या मेसेंजर रेणूंच्या फॉस्फोरीलायझेशनमधील डीए-प्रेरित बदल, जे लागू होण्यासाठी आवश्यक आहेत. या मार्गाने (एलटीपी, एचटीएनएक्स) एलटीपी, डीए रिसेप्टर उत्तेजनाची (Fig. 1A2000A आणि आणि2006B32B) कालावधीपेक्षा जास्त काळापर्यंत प्रभाव असल्याचे ज्ञात आहे.
Figure 1
प्राण्यांच्या अभ्यासानुसारच्या निष्कर्षावर आधारित, स्किझोफ्रेनिया सारख्या मनोविकाराच्या विकृतीच्या संभाव्य मूलभूत जैविक यंत्रणा संबंधित काही निरीक्षणे लक्षात घेता अनेक मॉडेल्स तयार केली जाऊ शकतात. (ए) मध्यम स्थितीत सामान्य स्थितीत (अधिक…)
आकृती 2
उलटलेल्या यू-आकारातील संबंधांमधील बदल स्किझोफ्रेनियाच्या पॅथोफिजियोलॉजीमध्ये योगदान देऊ शकतात. (ए) अभ्यास सुचवितो की कार्यरत मेमरी आणि पीएफसी सक्रियण दरम्यानचा संबंध एक उलटा यू-आकार म्हणून देखील सादर करू शकतो. या उदाहरणात, (अधिक…)
इन विट्रो स्लाइसच्या तयारीचा वापर करुन, आम्ही डेटा प्रदान केला आहे ज्यामध्ये टॉनिकमध्ये घट झाल्याने, परिणामी पीएफसी (मत्सुदा एट अल., 2006) मध्ये सोडल्या गेलेल्या पार्श्वभूमी डीए द्वारे उत्पादित परिणामी प्रभावाविषयी महत्त्वपूर्ण परिणाम आहेत. अशा प्रकारे, स्लाईस तयार करताना जेथे डी.ए. अफ्रॉन्सस सेल बॉडीजपासून ट्रान्ससेक्ट केले जातात आणि उष्मायन दरम्यान एक महत्त्वपूर्ण अवशिष्ट डीए धुऊन काढले जाते, पार्श्वभूमी डीए एकाग्रता त्या विद्युत् स्थितीत विद्यमान विद्यमानांपेक्षा लक्षणीय कमी असल्याचे अपेक्षित आहे. आम्हाला असे आढळले की अशा परिस्थितीत, उच्च वारंवारता टेटॅनिक उत्तेजना जी सामान्यतः एलव्हीटीला विवोमध्ये प्रेरित करण्यासाठी पुरेशी असते त्याऐवजी लि. ची निर्मिती केली जाते. तथापि, जेव्हा टॉनिक बॅकग्राउंडची नकल करण्यासाठी डीएनची कमी घनता घ्यायची असते तेव्हा व्हिव्होमध्ये विद्यमान डीए रिलीझ होते, उच्च वारंवारता उत्तेजनामुळे आता एलटीपीचा समावेश होतो, असे दर्शविते की बॅकग्राउंड टॉनिक डीए टोनची पातळी ही ध्रुवीयता निर्धारित करू शकते. सिनॅप्टिक प्लास्टीनिटी जे पीएफसी नेटवर्कमध्ये (इमेज 1A) प्रेरित केले जाऊ शकते. पार्श्वभूमी डीए टोनमध्ये समान घोटाळा पीएफसी अंतर्गत क्रोनिक स्ट्रेस एक्सपोजर (ग्रेश एट अल., 1994) नंतर आढळतो. खरोखर, आमच्या प्राथमिक पुराव्यावरून असे सूचित होते की हिवाकोकंपल अफ्रान्समध्ये सामान्यपणे एलपीटीला पीव्हीसीमध्ये इन-व्हिवो स्थितीत एलटीपी लावते, त्याऐवजी प्राण्यांच्या शीतकालीन 2 आठवड्यांपर्यंत जनावरे उघड झाल्यानंतर किंवा लिव्हर स्ट्रेस एक्सपोजर (गॅटो इट) अल., 2007).
5. मानसिक विकारांमधे टॉनिक आणि फाॅसिक डोपामाइनचे परिणाम
हा डिसऑर्डर (उदा. एनहेडोनिया, सोशल विथडॉल्यूशन) (उदा. एडेडोनिया, सोशल विथडॉल्यूशन) सह विशिष्ट संघटनासह, पीएफसीमध्ये हायपोफ्रोंटॅलिटी आणि क्षीणित डीए सोडणे, स्किझोफ्रेनिया (एंड्रियासेन एट अल., 1992; यांग आणि चेन, 2005) मध्ये पॅथोफिजियोलॉजिकल कारक म्हणून प्रस्तावित केले गेले आहे. आंद्रेसेन एट अल., एक्सएमएक्स). उदासीनता (गॅलनर एट अल., 1992) यासारखे मूड विकार असलेल्या व्यक्तींमध्ये देखील अशीच हायफ्रॉन्टल स्थिती देखील नोंदवली जाते. दीर्घकालीन ताण हे एक अवसाददायक स्थिती निर्माण करण्यासाठी ओळखले जाते आणि म्हणूनच, पीपीसीमध्ये पार्श्वभूमी टोनिक डीए सोडण्याबरोबरच उदासीनता (कॅटझ एट अल., एक्सएमएक्स), प्रामुख्याने लि. ची असामान्य प्रेरण म्हणून पशुखाद्य म्हणून वापरली गेली आहे. स्किझोफ्रेनिया आणि नैराश्याचे नकारात्मक लक्षण (Fig. 1998B).
स्किझोफ्रेनियातील रुग्णांमध्ये हायफ्रॉन्टाॅलिटी असल्याचा प्रस्ताव ठेवला गेला आहे तरी काही अहवाल आहेत जे सिझोफ्रेनिया रुग्णांमध्ये देखील सामान्य स्थितीच्या तुलनेत पीएफसी क्रियाकलापांपेक्षा जास्त असू शकतात जसे की सामान्य स्थितीत तुलनेने सुलभ वर्किंग मेमरी कारणे (कॅलिकॉट इट अल. 2003; मनोच, 2003). अशाप्रकारे, या अभ्यासातून असे सूचित होते की कार्यरत मेमरी आणि पीएफसीची क्रियाशीलता दरम्यान उलटा यू आकाराचा संबंध विद्यमान आहे आणि त्या स्किझोफ्रेनिया रुग्ण नियंत्रणाशी तुलना करता कमी कार्यरत मेमरी क्षमता दर्शवू शकतात, जे सोपे कार्य (फिग 2A) (मनगट 2003A) सह उच्च सक्रियतेस कारणीभूत ठरतात (मनोच , 2006). खरं तर, आम्हाला पीएफसीमध्ये एलटीपी प्रेरण आणि तीव्र तणाव (गोटो आणि ग्रेस, 2) च्या प्रभावांमध्ये एक समान उलटा यू आकाराचा संबंध सापडला आहे. विशेषत :, आम्ही स्किझोफ्रेनिया (फिग 2006B) (गोटो आणि ग्रेस, 1980) च्या पशु मॉडेलमध्ये अधिक तीव्र ताण कमजोरतेकडे या उलट उलटा यू आकाराच्या संबंधाचे एक शिफ्ट देखील पाहिले आहे. किंबहुना, हे ज्ञात आहे की स्किझोफ्रेनियातील रुग्ण तणावासाठी अधिक असुरक्षिततेचे लक्षण दर्शवतात, ज्याची पुनरावृत्ती होण्यास संभाव्यता (रॅबकिन, XNUMX) सह संबंधित आहे.
6 निष्कर्ष
डीएच्या प्रकाशात होणारी वाढ आणि घट यामुळे ब्रेन फंक्शनवर अनेक भिन्न प्रभाव असू शकतात जे जीवनाच्या स्थितीनुसार "यिन" आणि "यंग" दोन्ही असू शकतात. म्हणूनच, डीए बदलांचे द्वि-दिशात्मक स्वरूप विचारात घेणे हे एनएसी आणि पीएफसी सहित डीए संवर्धन प्राप्त करणाऱ्या मज्जा प्रदेशांच्या सामान्य कार्यासाठी महत्वाचे आहे. विशेषतः पीएफसीमध्ये डीए सोडण्याचे असामान्य संतुलन, स्झिझोफ्रेनिया आणि नैराश्यासारख्या मानसिक विकारांच्या पॅथोफिजियोलॉजीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका निभावू शकते.
प्रतिदाने
हे कार्य NARSAD यंग इनव्हेस्टिगेटर अवॉर्ड, एचएफएसपी शॉर्ट टर्म फेलोशिप (वाईजी), फ्रेंच सेंटर रिसर्च, सेंटर नॅशनल डे ला रीचेरी सायंटिफिक (एसओ) आणि यूएसपीएचएस एमएचएक्सएनएक्सएक्स (एएजी) यांनी समर्थित केले.
तळटीप
ही एक अप्रबंधित पांडुलिपिची एक पीडीएफ फाइल आहे जी प्रकाशनासाठी स्वीकारली गेली आहे. आमच्या ग्राहकांना सेवा म्हणून आम्ही हस्तलिखिताची ही प्रारंभिक आवृत्ती प्रदान करीत आहोत. पांडुलिपिची प्रतिलिपी, टाइपसेटिंग आणि परिणामस्वरूपी पुराव्याचे पुनरावलोकन त्याच्या शेवटच्या उल्लेखनीय फॉर्ममध्ये प्रकाशित होण्याआधी होईल. कृपया लक्षात घ्या की उत्पादन प्रक्रियेदरम्यान त्रुटी आढळल्या जाऊ शकतात जी सामग्रीवर परिणाम करू शकते आणि जर्नलवर लागू असलेल्या सर्व कायदेशीर अस्वीकरणांमुळे.
संदर्भ
1. आंद्रेसेन एनसी, रेझाई के, ऑलिजर आर, स्वॅज व्हीडब्लू, एक्सएमएक्सएंड, फ्लॅम एम, कर्चनर पी, इट अल. न्युरोलेप्टिक-निष्पाप रुग्णांमध्ये आणि क्रॉनिक स्किझोफ्रेनिया असलेल्या रूग्णांमध्ये हायपोफ्रॉन्टालिटी. क्सीनन 2 सिंगल-फोटॉन उत्सर्जन मोजलेले टोमोग्राफी आणि लंडनचे टॉवर यांच्यासह मूल्यांकन. आर्क जनरल मनोचिकित्सा. 133; 1992 (49): 12-943. [PubMed]
2. कॅलिकॉट जेएच, मटेय व्हीएस, वरचिनस्की बीए, मर्न्को एस, इगॅन एमएफ, वेनबर्गर डीआर. स्किझोफ्रेनियामध्ये प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल डिसफंक्शन ऑफ कॉम्प्लेक्सिटी: अप किंवा डाउन पेक्षा जास्त. एम जे मनोचिकित्सा 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]
3. कार्ल्सन ए, लिंडक्विस्ट एम, मॅग्नसन टी. 3,4-डायहाइड्रॉक्सिफेनिलालॅनिन आणि 5-hydroxytryptophan रेसरपिन विरोधक म्हणून. निसर्ग 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. चेरुगुई के, सूआद-चॅग्नी एमएफ, गोंनन एफ. व्हिवोमध्ये चूहाच्या मेंदूमध्ये आवेग प्रवाह, डोपामाइन मुक्त होणे आणि डोपामाइन काढून टाकणे यांच्यातील अनित्रीय संबंध. न्यूरोसाइन्स 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]
5. एव्हरिट बीजे, रॉबिन्स टी. ड्रग व्यसनासाठी सुदृढीकरण तंत्रिका तंत्र: क्रियांपासून सवयी आणि सक्तीपर्यंत. नेट न्यूरोसी. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
6. फिंच डीएम. चूहाच्या प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, अमिग्डाला, मिडलाइन थॅलेमस आणि हिप्पोकॅम्पल निर्मितीपासून सिएडेप्टिक इनपुटमध्ये क्युडेट / पटुमेन आणि न्यूक्लियस ऍक्संबन्सच्या सिंगल न्यूरॉन्सवर न्यूरोफिजियोलॉजी. हिप्पोकॅम्पस 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]
7. फ्लोरेस्को एसबी, वेस्ट एआर, अॅश बी, मूर एच, ग्रेस एए. डोपामाइन न्यूरॉन फायरिंगचे वेगळे मॉडुलन टॉनिक आणि फॅसिक डोपामाईन ट्रांसमिशन नियंत्रित करते. नॅट न्यूरोसी. 6 (9): 968-973. [PubMed]
8. फ्रेंच एसजे, टोटरडेल एस. हिप्पोकॅम्पल आणि प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल इनपुट्स मोनोसिनॅप्टेकली न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्सच्या वैयक्तिक प्रोजेक्शन न्यूरॉन्ससह एकत्र होतात. जे कॉम्प न्यूरोल. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]
9. फुतमी टी, ताकाकुसाकी के, किटाई एसटी. न्यूड्रा पार्स कॉम्पॅक्टा मधील पॅड्यूक्लुकोपॉन्टाइन टेगमेंटल न्यूक्लियस ते डोपामाइन न्यूरॉन्स मधील ग्लूटामेटरगिक आणि कोलिनेर्जिक इनपुट. न्युरोसी रेझ. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]
10. गॅलेनकर दुसरा, काई जे, ओन्सेन्ग एफ, फिनस्टोन एच, दत्ता ई, सेर्सेनी डी. हाइपोफ्रोंटॅलिटी आणि प्रमुख नैराश्य विकारांमधील नकारात्मक लक्षणे. जे नुक्ल मेड. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]
11. गोल्डमॅन-राकिक पीएस. कार्यरत स्मृती सेल्युलर आधारावर. मज्जातंतू. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]
12. गोटो वाई, ग्रेस एए. लिंबिक आणि न्युक्लियसच्या कॉर्टिकल ड्राइव्हचे डोपामिनर्जिक मॉड्युलेशन लक्ष्य-निर्देशित वर्तनमध्ये प्रवेश करते. नेट न्यूरोसी. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]
13. गोटो वाई, ग्रेस एए. मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल अॅक्टिव्हिटी आणि कॉर्टिकल डेव्हलपमेंट विस्कळीत असलेल्या उंदीरमध्ये प्लास्टीसिटीमध्ये बदल. बिओल मानसोपचार 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]
14. गोटो वाई, विलियम्स जी, ओटानी एस, रेडले जे. डोपामाइन, तणाव आणि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये प्लास्टिसिटी; ब्रेन रीझर वर 40th हिवाळी परिषद; स्नोमास, सीओ. 2007.pp. 58-59.
15. ग्रेस एए फॅसिक वि. टॉनिक डोपामाइन सोडणे आणि डोपामाइन सिस्टम प्रतिसादक्षमता यांचे मॉड्यूलेशन: स्किझोफ्रेनियाच्या एटियोलॉजीसाठी एक परिकल्पना. न्यूरोसाइन्स 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]
16. ग्रेस एए लिंबिक सिस्टीममधील माहितीचा प्रवाह आणि स्किझोफ्रेनियाच्या पॅथोफिजियोलॉजीचा प्रवाह. ब्रेन रेस ब्रेन रेस रेव्ह्यू. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]
17. ग्रेस एए, बनी बीएस. निग्राल डोपामिनर्जिक पेशींचे विरोधाभासी GABA उत्तेजन: रीटिक्युलाटा इनहिबिटर न्यूरॉन्सद्वारे अप्रत्यक्ष मध्यस्थता. यूआर जे फार्माकोल. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]
18. ग्रेस एए, बनी बीएस. निग्राल डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये फायरिंग पॅटर्नचे नियंत्रणः फायर फायरिंग. जे न्यूरोसी. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]
19. ग्रेस एए, बनी बीएस. निग्राल डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये फायरिंग पॅटर्नचे नियंत्रणः सिंगल स्पाइक फायरिंग. जे न्यूरोसी. 1984B; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]
20. ग्रेस एए, ओएनपी एसपी. विट्रोमध्ये नोंदविलेल्या इम्यूनोसाइटोकेमिकली ओळखलेल्या चूहा डोपामाइन न्यूरॉन्सची नमुने आणि इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणधर्म. जे न्यूरोसी. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]
21. Greckchch जी, Matties एच. उदय हिप्पोकैम्पस मध्ये डोपमिनर्जिक यंत्रणेची भूमिका चमकदार भेदभाव मध्ये एकत्रीकरणासाठी. सायकोफॅर्माकोलॉजी (बर्ल) 1981; 75 (2): 165-168. [पबमेड]
22. ग्रेनेंडा पी, अॅलन पीबी, नायर एसी. डोपामाइन रिसेप्टरच्या पुढे: DARPP-32 / प्रथिने फॉस्फेटेस-1 कॅस्केड. मज्जातंतू. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]
23. ग्रेश पीजे, स्वीड एएफ, झिगमंड एमजे, फिनले जेएम. चूहाच्या मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये डोपामाइन आणि नॉरपेनिफेरिन इफ्लक्सचा ताण-प्रेरित संवेदना. जे न्युरोकेम. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]
24. गुर्डेन एच, ताकिता एम, जय टीएम. डीएमएनटीएक्सची महत्त्वपूर्ण भूमिका परंतु एनएमडीए रिसेप्टरमधील डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्स- विवोमध्ये हिप्पोकॅम्पल-प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स समस्यांवरील अवलंबित दीर्घकालीन क्षमता. जे न्यूरोसी. 1; 2 (2000): आरसीएक्सएनएक्स. [PubMed]
25. हॉर्निक्यूविझ ओ ओ डोपामाइन (3-hydroxytyramine) आणि मेंदू कार्य. फार्माकोल रेव्ह्यू. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]
26. हॉटटे एम, थुआल्ट एस, डिनेले केटी, हेमिंग्ज एचसी, जूनियर, नैरेन एसी, जेएम टीएम. सीआरबी आणि डीएआरपीपी-एक्सNUMएक्सच्या फॉस्फोर्लायझेशनमुळे लेटेस्ट एलटीपी दरम्यान हिप्पोकॅम्पल ते प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये विव्होमध्ये समक्रमित होते. समक्रमित करा. 32; 2007 (61): 1-24. [PubMed]
27. कॅट्झ आरजे, रोथ केए, कॅरोल बीजे. उंदीरमधील खुल्या क्षेत्राच्या क्रियाकलापांवर तीव्र आणि तीव्र ताण प्रभाव: नैराश्याच्या मॉडेलसाठी परिणाम. न्युरोसी बायोबाहेव्ह रेव्ह. 1981; 5 (2): 247-251. [पबमेड]
28. केफ केए, झिगमंड एमजे, एबरक्रॉम्बी ईडी. नेस्ट्रिटॅममधील बाह्यकुलत्या डोपामाईनच्या विवो नियमन: आवेग क्रियाकलाप आणि स्थानिक उत्तेजक एमिनो ऍसिडचे प्रभाव. जे न्युरल ट्रान्स जेन सेक्ट. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]
29. लॉयड के, हॉर्निक्यूविझ ओ. पार्किन्सन रोग: विचित्र मज्जा प्रदेशांमध्ये एल-डोपा डिकार्बोक्साइलचे क्रियाकलाप. विज्ञान 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]
30. मनोच डीएस. स्किझोफ्रेनियामध्ये कार्यरत मेमरी कामगिरी दरम्यान प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स डिसफंक्शन: विसंगत निष्कर्षांची जुळणी. स्किझोफर रेझ. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]
31. मत्सुदा वाई, मार्झो ए, ओटानी एस. पार्श्वभूमी डोपामाइन सिग्नलची उपस्थिती उन्हाच्या प्रीफ्रंटल कॉर्टएक्समध्ये दीर्घकालीन सिनेप्टीक नैराश्याची क्षमता वाढवते. जे न्यूरोसी. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]
32. मेक डब्ल्यू, बेन्सन एएम. मेंदूच्या अंतर्गत घड्याळाचे विच्छेद करणे: समोरचा-प्रघातक परिपथक किती वेळ ठेवतो आणि लक्ष वळवतो. ब्रेन कोग्ने 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]
33. मॉगेन्सन जीजे, जोन्स डीएल, यम सीवाई. प्रेरणा पासून क्रिया: लिंबिक प्रणाली आणि मोटर प्रणाली दरम्यान कार्यात्मक संवाद. प्रोग न्यूरोबिल. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]
34. मोरो बीए, रेडमंड एजे, रोथ आरएच, एलसवर्थ जेडी. प्राध्यापक गंध, टीएमटी, उंदीरमध्ये डोपामिनर्जिक आणि एंडोक्राइनोलॉजिकल ऍक्टिव्हेशनची एक अनन्य, तणाव-शैली दर्शविते. ब्रेन रेझ. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]
35. नाडर के, लेडॉक्स जे. डॉपमिनर्जिक डियर ऑफ डियर: क्विनिपेरोल इट्स मध्ये भावनिक आठवणींचा आठवण्याचा अपयश. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]
36. ओटानी एस, डॅनियल एच, रोसीन एमपी, क्रिप्ल एफ. डोपामिनर्जिक चूहा प्रीफ्रंटल न्यूरॉन्समध्ये दीर्घकालीन शिनॅप्टिक प्लास्टीसीटीचे मॉड्यूलेशन. सेरेब कॉर्टेक्स 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
37. रॅबकिन जेजी. तणावग्रस्त जीवन कार्यक्रम आणि स्किझोफ्रेनिया: संशोधन साहित्याचे पुनरावलोकन. सायकोल बुल. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]
38. शल्त्झ डब्ल्यू, अपिसेला पी, ल्युंगबर्ग टी. विलंब डोपमाइन न्यूरॉन्स प्रतिसाद देण्यास विलंब आणि प्रतिसाद देण्याच्या प्रक्रियेच्या क्रमिक पायर्या दरम्यान सशर्त उत्तेजित करणे. जे न्यूरोसी. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]
39. स्मिथ आयडी, ग्रेस एए. निग्राल डोपामाइन न्यूरॉन क्रियाकलापांच्या नियमनमध्ये उपथैमिक नाभिकांची भूमिका. समक्रमित करा. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]
40. सूआद-चग्नी एमएफ, डुगास्ट सी, चेरगुई के, मॅग्गीना एम, गोंनन एफ. डोपमाइन ऑफ ए डोपटॅक इट्स प्रवाह प्रवाहाद्वारे मिसोलिंबिक आणि विव्हो मधील स्ट्रेटल सिस्टीममधून प्रवाह. जे न्युरोकेम. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]
41. थिएरी एएम, ब्लँक जी, सोबेल ए, स्टिनस एल, गोल्विन्स्की जे. चूहा कॉर्टेक्समध्ये डोपामिनर्जिक टर्मिनल्स. विज्ञान 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]
42. टॉबलर पीएन, डिकिन्सन ए, स्कल्ट्झ डब्ल्यू. कंडिशन प्रतिबंध प्रतिबंधक स्थितीत डोपामाइन न्यूरॉन्सद्वारा भावी इव्हेंट वगळणे. जे न्यूरोसी. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]
43. अनगल एमए, मगिल पीजे, बोलम जेपी. उग्र उत्तेजनाद्वारे वेंटरल टेगमेंटल क्षेत्रामध्ये डोपामाइन न्यूरॉन्सचे एकसारखे प्रतिबंध. विज्ञान 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]
44. व्हेंटन बीजे, झांग एच, गॅरीस पीए, फिलिप्स पीई, सुल्जर डी, विइटमन आरएम. टॉयिक आणि फॅकिक फायरिंग दरम्यान कॉडेट-पटुमेनमध्ये डोपामाइन एकाग्रताचे रीअल-टाइम डिकोडिंग बदलते. जे न्युरोकेम. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
45. व्होर्न पी, जोरित्स्मा-बहीम बी, वॅन डिजिक सी, बुइज आरएम. उन्हातील वेंट्राल स्ट्रायटमचे डोपामिनर्जिक संसर्ग: एक प्रकाश-आणि इलेक्ट्रॉन-मायक्रोस्कोपिकल अभ्यास डोपमाइन विरूद्ध एंटीबॉडीजसह. जे कॉम्प न्यूरोल. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]
46. वाएली पी, डिकिन्सन ए, स्कल्ट्झ डब्ल्यू. डोपामाईन प्रतिसाद औपचारिक शिक्षण सिद्धांतांच्या मूलभूत मान्यतेचे पालन करतात. निसर्ग 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]
47. यांग सीआर, चेन एल. स्किझोफ्रेनिया उपचारांमध्ये लक्ष्यीकरण प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल डोपामाइन डीएक्सएनएक्सएक्स आणि एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर संवाद. न्यूरोसायटिस्ट. 1; 2005 (11): 5-452. [PubMed]
;