YBOP टिप्पण्या: हे सर्वसामान्यांसाठी आहे, परंतु ते थोडेसे तांत्रिकही असू शकते. तथापि, व्यसनावर लिहिलेला हा एक सर्वोत्कृष्ट आणि संपूर्ण लेख आहे.
एरिक जे. नेस्लर आणि रॉबर्ट सी. मालेन्का यांनी
09 फेब्रुवारी 2004
ड्रग गैरवर्तन मेंदूच्या इव्हेंट सर्किट्रीमध्ये दीर्घकालीन बदल निर्माण करतात. या अनुकूलनांच्या सेल्युलर आणि रेणवीय माहितीचे ज्ञान व्यसनाधीन असणार्या बाध्यतापूर्ण वर्तनासाठी नवीन उपचारांमुळे होऊ शकते.
आरश्यावर पांढर्‍या ओळी. एक सुई आणि चमचा. बर्याच वापरकर्त्यांसाठी, एखादे औषध किंवा त्याच्याशी संबंधित पॅराफेरानिया पाहणे अपेक्षेने आनंदाने थरथर कापू शकते. मग, निश्चिततेसह, वास्तविक गर्दी येते: उबदारपणा, स्पष्टता, दृष्टी, आराम, विश्वाच्या मध्यभागी असण्याची खळबळ थोड्या काळासाठी, प्रत्येक गोष्ट योग्य वाटते. परंतु दुरुपयोगाच्या औषधांच्या वारंवार प्रदर्शनानंतर काहीतरी घडते - मग हेरोइन किंवा कोकेन, व्हिस्की किंवा वेग असो.
ज्या वेळेस उत्साहीता निर्माण झाली ती तितकीशी कार्य करत नाही आणि वापरकर्त्यांना सामान्य वाटण्यासाठी शॉट किंवा स्नॉर्टची आवश्यकता भासते; त्याशिवाय ते नैराश्यात पडतात आणि बर्‍याचदा शारीरिकरित्या आजारी असतात. मग ते सक्तीने औषधाचा वापर करण्यास सुरवात करतात. या टप्प्यावर, ते व्यसनाधीन आहेत, त्यांच्या वापरावरील नियंत्रण गमावतील आणि थ्रिल संपल्यानंतरही त्यांच्या तीव्र अभिलाषाचा सामना करावा लागतो आणि त्यांची सवय त्यांचे आरोग्य, वित्त आणि वैयक्तिक संबंधांना हानी पोहोचवू लागते.
न्यूरोबायोलॉजिस्टांना हे फार पूर्वीपासून माहित आहे की गैरवर्तन करण्याच्या औषधांमुळे उद्भवणारी उत्साहीता उद्भवते कारण ही सर्व रसायने शेवटी मेंदूच्या बक्षीस प्रणालीच्या कार्यास चालना देतात: मज्जातंतू पेशी किंवा न्यूरॉन्सचे एक जटिल सर्किट, जे खाल्ल्यानंतर किंवा लैंगिक संबंधानंतर आपल्याला लहरीपणा वाटण्यास प्रवृत्त करते. जगण्यासाठी आणि आपल्या जनुकांवरुन जाण्यासाठी आपल्याला करण्याची गरज आहे. कमीतकमी सुरुवातीस, ही प्रणाली निवडल्यास आम्हाला चांगले वाटते आणि जे काही क्रिया आम्हाला आनंद देते त्या पुनरावृत्ती करण्यास प्रोत्साहित करते.
परंतु नवीन संशोधनात असे सूचित होते की तीव्र औषधांचा वापर सिस्टमच्या न्यूरॉन्सच्या संरचनेत आणि त्याच्या कार्यात बदल घडवून आणतो जो शेवटच्या निराकरणानंतर आठवड्यांत, महिन्यांपर्यंत किंवा वर्षांपर्यंत टिकतो. या रूपांतरणे, विकृतपणे, तीव्रपणे गैरवर्तन केलेल्या पदार्थाचा आनंददायक परिणाम ओसरणे आणि तरीही व्यसनाधीनतेच्या जाळ्यात अडकलेल्या वासना वाढवितात आणि वाढत्या वापराच्या विनाशकारी आवर्त्यात आणि कामाच्या ठिकाणी आणि घरात वाढ होणे. या न्यूरल बदलांची सुधारित समजून घेण्यामुळे व्यसनासाठी अधिक चांगले हस्तक्षेप करण्यात मदत होईल जेणेकरून जे लोक सवय लावणा drugs्या औषधांना बळी पडले आहेत त्यांचे मेंदू आणि त्यांचे जीवन पुन्हा मिळू शकेल.
ड्रग्स टू डाई फॉर
गैरवापर करणार्या विविध औषधे अंततः एक सामान्य मार्गाने व्यसनाधीन होऊ शकतात याची कल्पना ही मुख्यतः प्रामुख्याने प्रयोगशाळेच्या प्राण्यांच्या अभ्यासातून दिसून येते जी सुमारे 1 9 .60 वर्षांपूर्वी सुरू झाली. संधी, उंदीर, उंदीर आणि नॉनहुमन प्राइमेट्स दिलेल्या मानवांनी दुर्व्यवहार करणार्या पदार्थांना स्वयं-प्रशासित केले पाहिजे. या प्रयोगांमधे, प्राण्यांना एक अव्यवहार्य ओळीशी जोडलेले आहे. नंतर त्यांना एक लीव्हर दाबण्यासाठी IV चा उपयोग करून, दुसर्या लीव्हरला अपेक्षाकृत अपरिष्कृत खारट द्रावण मिळविण्यासाठी आणि तिसरे लीव्हर अन्नपदार्थ मागण्यासाठी विनंती करण्यास शिकवले जाते. काही दिवसात, प्राणी जड आहेत: ते स्वत: ची प्रशासकीय-कोकेन, हेरोइन, एम्फेटामाइन आणि इतर सामान्य सवयी-तयार औषधे आहेत.
इतकेच काय की ते व्यसनाधीनतेचे वर्तन देखील प्रदर्शित करतात. खाणे आणि झोपेसारख्या सामान्य क्रियाकलापांच्या किंमतीवर वैयक्तिक प्राणी औषधे घेतील - काहीजण असे म्हणतात की त्यांचा थकवा किंवा कुपोषणामुळे मृत्यू होतो. कोकेन सारख्या अत्यंत व्यसनाधीन पदार्थांकरिता प्राणी जास्तीत जास्त वेळ मिळवण्याकरता जास्त वेळ घालवतात, जरी त्याचा अर्थ एकच फटका बसण्यासाठी कित्येक वेळा लीव्हर दाबला जात असेल. आणि ज्याप्रमाणे मानवी व्यसनाधीन व्यक्तींना जेव्हा ड्रग पॅराफर्नेलिया किंवा ज्या ठिकाणी त्यांनी धावा केल्या आहेत अशा ठिकाणी भेडसावतात, तेव्हा तेदेखील, एखाद्या औषधाशी संबंधित असलेल्या वातावरणाला प्राधान्य देतात the पिंजर्यातला एक भाग जिथे लीव्हर प्रेसिंग नेहमीच रासायनिक नुकसानभरपाई प्रदान करते. .
जेव्हा पदार्थ काढून घेतला जातो तेव्हा प्राणी लवकरच रासायनिक समाधानासाठी श्रम करण्याचे थांबवतात. पण आनंद विसरलेला नाही. अगदी काही महिन्यांपर्यंत स्वच्छ राहिलेला उंदीर त्वरित त्याच्या बार-प्रेसिंग वर्तनकडे परत येईल जेव्हा फक्त कोकेनची चव दिली जाईल किंवा एखाद्या पिंजर्यात ठेवली जाईल जेव्हा ती एखाद्या औषधाच्या उच्च भागाशी जोडेल. आणि नियतकालिक, अनपेक्षित पायाच्या धक्क्यासारख्या काही मानसिक ताण, उंदीर ड्रग्सवर परत पाठवितात. या प्रकारच्या उत्तेजना-ड्रगच्या कमी डोस, ड्रग्ज-संबंधी संकेत किंवा तणाव to मानवी व्यसनांमध्ये तळमळ आणि पुनरुत्थान वाढविणे.
या स्वयं-प्रशासन सेट अप आणि संबंधित तंत्राचा वापर करून, संशोधकांनी मेंदूच्या त्या क्षेत्रातील नकाशा तयार केल्या ज्या व्यसनाधीन वर्तनांमध्ये मध्यस्थी करतात आणि मेंदूच्या बक्षीस सर्किटची मध्यवर्ती भूमिका शोधली. ड्रग्स या सर्किटला कमांडर देतात आणि कोणत्याही नैसर्गिक बक्षीसापेक्षा जास्त ताकद आणि चिकाटीने त्याची क्रियाशीलता वाढवते.
बक्षीस सर्किटरीचा एक मुख्य घटक म्हणजे मेसोलिम्बिक डोपामाइन सिस्टमः मेंदूच्या पायथ्याजवळ असलेल्या व्हेंट्रल टेगमेंटल एरिया (व्हीटीए) मध्ये उद्भवणार्‍या मज्जातंतू पेशींचा एक समूह आणि मेंदूच्या पुढील भागात लक्ष्य करण्यासाठी प्रक्षेपण पाठवतो – बहुतेक विशेषतः फ्रंटल कॉर्टेक्सच्या खाली खोल असलेल्या एका संरचनेला, ज्याला न्यूक्लियस umbम्बॅबन्स म्हणतात. ते व्हीटीए न्यूरॉन्स न्यूक्लियस अ‍ॅम्बम्बन्स न्यूरॉन्सवरील रिसेप्टर्सकडे टर्मिनल्समधून किंवा रसायनिक मेसेंजर (न्यूरोट्रांसमीटर) डोपामाइन किंवा टिपांमधून पाठवतात. व्हीटीएपासून न्यूक्लियसच्या सदस्यांपर्यंतचा डोपामाइन मार्ग व्यसनासाठी गंभीर आहे: या मेंदूच्या प्रदेशात जखम असलेले प्राणी यापुढे गैरवर्तन करण्याच्या पदार्थांमध्ये रस दर्शवित नाहीत.
रिओस्टॅट ऑफ रिवार्ड
पुरस्कृत मार्ग उत्क्रांतीनुसार प्राचीन आहेत. अगदी सोप्या, माती-रहिवासी जंत कॅनोरहाबॅडायटीस एलिगन्सची प्राथमिक आवृत्ती आहे. या किड्यांमध्ये, चार ते आठ की डोपामाइन युक्त न्यूरॉन्सच्या निष्क्रियतेमुळे एखाद्या प्राण्याला त्याचे आवडते जेवण, जीवाणूंच्या ढीगाजवळ थेट नांगरणी होते. सस्तन प्राण्यांमध्ये, बक्षीस सर्किट अधिक जटिल असते आणि हे इतर मेंदूच्या अनेक भागासह समाकलित होते जे भावनांच्या अनुभवांना रंग देतात आणि अन्न, लिंग आणि सामाजिक संवादासह फायद्याच्या उत्तेजनासाठी त्या व्यक्तीचा प्रतिसाद दर्शवितात. उदाहरणार्थ, अ‍ॅमीगडाला एक अनुभव आनंददायक आहे की प्रतिकूल आहे - आणि तो पुन्हा पुन्हा टाळला पाहिजे किंवा टाळला जावा - आणि अनुभव आणि इतर संकेत यांच्यात कनेक्शन तयार करण्यास मदत करते; हिप्पोकॅम्पस कोठे आणि केव्हा आणि कोणाबरोबर आला आहे यासह एखाद्या अनुभवाच्या आठवणी रेकॉर्ड करण्यात भाग घेतो; आणि सेरेब्रल कॉर्टेक्सचे पुढील भाग या सर्व माहितीचे समन्वय साधतात आणि त्यावर प्रक्रिया करतात आणि त्या व्यक्तीचे अंतिम वर्तन निश्चित करतात. व्हीटीए-अ‍ॅक्म्बॅन्स मार्ग, दरम्यानच्या काळात, बक्षीस रिओस्टेट म्हणून कार्य करते: ते इतर मेंदू केंद्रांना सांगते की एखादी क्रियाकलाप किती फायद्याची आहे. एखादी क्रियाकलाप जितका जास्त फायद्याचे मानला जातो तितकेच जीव त्यास चांगले लक्षात ठेवेल आणि त्याची पुनरावृत्ती करेल.
जरी मेंदूच्या बक्षीस सर्किटरीचे बहुतेक ज्ञान प्राण्यांकडून प्राप्त केले गेले असले तरी गेल्या 10 वर्षात झालेल्या मेंदू-इमेजिंग अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की मानवातील समान आणि नैसर्गिक नैसर्गिक औषधांचे नियंत्रण केले जाते. फंक्शनल मॅग्नेटिक रेझोनान्स इमेजिंग (एफएमआरआय) किंवा पोझीट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) स्कॅन (तंत्रिका क्रियाकलापांशी संबंधित रक्त प्रवाहातील बदलांचे उपाय करणारे तंत्र) वापरुन संशोधकांनी त्यांना कोंबडीची पेशीची ऑफर दिली जाते तेव्हा कोकेन व्यसनातील मध्यवर्ती भाग प्रकाशमान होतो. जेव्हा समान व्यसनी एखाद्या व्यक्तीला कोकेन वापरण्याचा व्हिडिओ किंवा आरशात पांढ lines्या रेषांचा फोटो दर्शवितात तेव्हा अ‍ॅमीग्डाला आणि कॉर्टेक्सच्या काही भागांसमवेत अभिप्रायदेखील त्यास प्रतिसाद देतात. आणि त्याच क्षेत्रांमध्ये स्लॉट मशीनची प्रतिमा दर्शविणारी अनिवार्य जुगार खेळण्यांमध्ये प्रतिक्रिया आहे, असे सूचित करते की व्हीटीए-अ‍ॅक्म्बॅन्स मार्ग अगदी नॉनड्रग व्यसनांमध्ये देखील अशीच महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे.
डोपामाइन, कृपया
मेंदूच्या बक्षीस परिसंवादामध्ये अशाच प्रकारच्या सर्व प्रकारच्या प्रतिक्रियेत - विविध व्यसनाधीन पदार्थ, ज्यात सामान्य रचनात्मक वैशिष्ट्ये नसतात आणि शरीरावर विविध प्रकारचे प्रभाव पाडतात हे कसे शक्य आहे? कोकेन हा एक उत्तेजक आहे ज्यामुळे हृदयाची शर्यत कारणीभूत ठरते आणि वेदना कमी करणारी शामक हेरोइन काही मार्गांनी इतकी विपरित आणि बक्षीस प्रणालीला लक्ष्य करण्यासारखेच कसे असू शकते? उत्तर असे आहे की गैरवर्तन करण्याच्या सर्व औषधे व्यतिरिक्त, इतर कोणत्याही प्रभावांमुळे, मध्यवर्ती भागातील लोकांना डोपामाइनचा पूर येतो आणि कधीकधी डोपामाइन-नक्कल करणारे सिग्नल देखील दिले जातात.
जेव्हा व्हीटीएमधील मज्जातंतू पेशी उत्साहित होते, तेव्हा ते अक्षराच्या बाजूने इलेक्ट्रिकल मेसेज रेसिंग पाठवते - सिग्नल घेऊन जाणारे “हायवे” जो मध्यवर्ती भागांमध्ये वाढवितो. सिग्नलमुळे डोपामाइन अ‍ॅक्सॉन टीपमधून लहान जागेत सोडला जातो - सिनॅप्टिक फट - जो एक्सॉन टर्मिनलला न्यूक्लियस umbक्म्बन्समधील न्यूरॉनपासून विभक्त करतो. तिथून, डोपामाइन त्याच्या रिसेप्टरवर न्युबॉनच्या सहाय्याने लॅच करते आणि सेलमध्ये त्याचे संकेत प्रसारित करते. नंतर सिग्नल बंद करण्यासाठी, व्हीटीए न्यूरॉन सिनॅप्टिक फटातून डोपामाइन काढून टाकते आणि आवश्यकतेनुसार पुन्हा वापरण्यासाठी पुन्हा वापरतो.
कोकेन आणि इतर उत्तेजक तात्पुरते ट्रांसपोर्टर प्रोटीन अक्षम करतात जे न्यूरोट्रांसमीटरला व्हीटीए न्यूरॉन टर्मिनलमध्ये परत आणतात, ज्यायोगे न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्सवर कार्य करण्यासाठी अतिरिक्त डोपामाइन सोडते.
दुसरीकडे हेरॉइन आणि इतर ओपिएट्स, व्हीटीएमधील न्यूरॉन्सला बांधतात जे सामान्यपणे डोपामाइन-उत्पादित व्हीटीए न्यूरॉन्स बंद करतात. ओपिएट्स हा सेल्युलर क्लॅम्प सोडतात, अशा प्रकारे न्यूक्लियस umbक्म्बन्समध्ये अतिरिक्त डोपामाइन ओतण्यासाठी डोपामाइन-स्रावित पेशी मुक्त करतात. ओपिएट्स थेट मध्यवर्ती भागांवर कार्य करून एक मजबूत "बक्षीस" संदेश देखील तयार करू शकतात.
परंतु औषधे डोपमाइन झोपेपेक्षा जास्त देतात जे उष्माघात करते आणि प्रारंभिक बक्षीस आणि मजबुतीकरण मध्यस्थी करतात. वेळोवेळी आणि वारंवार प्रदर्शनासह, ते इव्हेंट सर्किट्रीमध्ये क्रमिक अनुकूलता आरंभ करतात ज्यामुळे व्यसन वाढते.
एक व्यसन जन्म आहे
व्यसनाधीनतेच्या सुरुवातीच्या चरणांमध्ये सहिष्णुता आणि अवलंबन दर्शविली जाते. मादक द्विपाणीनंतर, एखाद्या व्यसनाधीन व्यक्तीला मूड किंवा एकाग्रता इत्यादींवर समान परिणाम मिळविण्यासाठी अधिक प्रमाणात पदार्थांची आवश्यकता असते. हे सहिष्णुता नंतर मादक द्रव्याच्या वापराची वाढ वाढवते ज्यामुळे अवलंबित्वाची भावना वाढते - ही एक गरज आहे जी स्वतःला वेदनादायक भावनिक म्हणून प्रकट करते आणि कधीकधी एखाद्या औषधाचा वापर खंडित झाल्यास शारीरिक प्रतिक्रियाही प्रकट करते. सहनशीलता आणि अवलंबित्व दोन्हीही उद्भवतात कारण वारंवार औषधांचा उपयोग मेंदूच्या बक्षीस सर्किटच्या काही भागांना उपरोधिकपणे सांगू शकतो.
या क्रूर दडपशाहीच्या हृदयावर सीआरबी (सीएएमपी प्रतिसाद घटक-बाईंडिंग प्रोटीन) म्हणून ओळखल्या गेलेल्या रेणूचा निषेध आहे. सीआरबी एक लिप्यंतरण घटक आहे, एक प्रोटीन जे जीन्सची अभिव्यक्ती, किंवा क्रियाकलाप नियंत्रित करते आणि अशा प्रकारे तंत्रिका पेशींचे संपूर्ण वर्तन नियंत्रित करते. जेव्हा गैरवर्तन औषधांचे व्यवस्थापन केले जाते तेव्हा न्युक्लियसमधील डोपामाइन सांद्रता वाढते, लहान सिग्नलिंग रेणूचे उत्पादन वाढविण्यासाठी डोपामाइन-प्रतिसादशील पेशींना प्रेरित करते, चक्रीय एएमपी (सीएएमपी), ज्यामुळे सीआरबी सक्रिय होते. सीआरबी चालू केल्यानंतर, ते जीन्सच्या एका विशिष्ट संचाने बांधले जाते, जे जीन्स एनकोड करतात त्या प्रथिनेचे उत्पादन ट्रिगर करते.
क्रॉनिक ड्रगच्या वापरामुळे सीआरबीचे सतत सक्रियकरण होते, जे त्याच्या लक्ष्य जनुकांची अभिव्यक्ती वाढवते, त्यापैकी काही प्रोटीनसाठी कोड जे इव्हेंट सर्किट्रीला कमी करते. उदाहरणार्थ, सीआरबी ड्यूरॉर्फिनचे उत्पादन नियंत्रित करतो, अफीमसारख्या प्रभावांसह एक नैसर्गिक रेणू.
डायर्नॉफिन न्यूक्लियसमधील न्यूरॉन्सच्या सबसेटद्वारे संश्लेषित केले जाते जे व्हीटीएमधील न्यूरॉन्सला मागे वळवते आणि प्रतिबंधित करते. सीआरईबीने डायरोफिनचा समावेश केल्याने मेंदूच्या प्रतिफळाच्या सर्किट्रीला कंटाळा येतो आणि त्याच जुन्या औषधाचा डोस कमी फायद्याचा बनवून सहनशीलता आणली जाते. डायरोफिनची वाढ देखील अवलंबित्वास हातभार लावते, कारण त्याचे बक्षीस मार्गावरील प्रतिबंध एखाद्या व्यक्तीस, औषधांच्या अनुपस्थितीत, निराश आणि पूर्वीच्या आनंददायक क्रियांमध्ये आनंद घेण्यास असमर्थ ठरते.
पण सीआरईबी हा कथेचा एक भाग आहे. ड्रग्सचा वापर थांबल्यानंतर काही दिवसात हा ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर बंद आहे. म्हणूनच सीईआरईबीमुळे मेंदूवर होणारी दीर्घकाळ टिकणारी पकड account मेंदूमध्ये होणा add्या मेंदूच्या बदलांमुळे, व्यसनाधीन व्यक्ती वर्षे किंवा दशके न थांबताही पदार्थात परत येऊ शकते. अशा रीप्लिकेशनचा संवेदना मोठ्या प्रमाणात होतो, एक इंद्रियगोचर ज्याद्वारे एखाद्या औषधाचे परिणाम वाढविले जातात.
जरी तो प्रतिकारशक्ती ऐकू शकला असला तरी त्याच औषधामुळे सहिष्णुता आणि संवेदना दोन्ही उद्भवू शकतात.
हिट झाल्यानंतर लवकरच, सीआरबी क्रियाकलाप उच्च आणि सहिष्णुता नियम आहे: बर्याच दिवसांपर्यंत, वापरकर्त्याला इव्हेंट सर्किटला हसण्यासाठी वाढत्या प्रमाणात औषधांची आवश्यकता असेल. पण व्यसन दूर राहिल्यास, सीआरबीची क्रिया कमी होते. त्या वेळी, सहिष्णुता आणि संवेदनांचा समावेश केला जातो, जो तीव्र इच्छेचा त्याग करतो ज्यामुळे व्यसनमुक्तीच्या अंमलात आणणार्या औषधोपचार वर्तनास आघात होतो. फक्त स्वाद किंवा स्मृती व्यसनाधीन परत काढू शकते. हा अथक उत्सुकता बर्याच काळापासून थांबला आहे. संवेदनाची मुळे समजून घेण्यासाठी आपल्याला काही दिवसांपेक्षा जास्त काळ टिकणारे आण्विक बदल पहावे लागतात. एक उमेदवार अपराधी दुसरा ट्रान्सक्रिप्शन घटक आहे: डेल्टा एफओएसबी.
रस्ता पुन्हा रस्ता
सीआरबीच्या तुलनेत डेल्टा एफओएसबी व्यसनामध्ये फार वेगळ्या पद्धतीने काम करतात. उंदीर आणि उंदीरांच्या अभ्यासातून सूचित होते की दीर्घकाळच्या ड्रग्सच्या गैरवर्तनाने डेल्टा एफओएसबीचे प्रमाण हळूहळू आणि हळूहळू न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि इतर मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये वाढते. शिवाय, प्रोटीन अत्याधिक स्थिर असल्यामुळे हे औषध तंत्रज्ञानाच्या काही महिन्यांपासून काही महिन्यांपर्यत सक्रिय होते, ते सतत रहाते ज्यामुळे औषधे बंद झाल्यानंतर जीन अभिव्यक्तीमध्ये बदल कायम ठेवण्यास सक्षम होते.
मध्यवर्ती भागातील डेल्टा एफओएसबीचे अत्यधिक प्रमाणात उत्पादन करणार्या उत्परिवर्तनीय उंदरांचा अभ्यास हे दर्शवितो की या रेणूचा दीर्घकाळ समावेश केल्यास प्राणी ड्रग्समध्ये अतिसंवेदनशील बनतात. ही उंदीर ड्रग्स मागे घेतल्यानंतर आणि नंतर उपलब्ध झाल्यावर पुन्हा पडण्याची शक्यता होती - असा निष्कर्ष असा होतो की डेल्टा एफओएसबी एकाग्रतामुळे मानवांच्या प्रतिफळाच्या मार्गात संवेदनशीलता दीर्घकाळ वाढू शकते. विशेष म्हणजे, जास्त चक्र चालवणे आणि साखर वापरणे अशा पुनरावृत्ती नॉनड्रग पुरस्कारांना प्रतिसाद म्हणून चूहोंमध्ये न्यूक्लियसच्या अणूंमध्ये डेल्टा एफओएसबी देखील तयार केले जाते. म्हणूनच, फायद्याच्या उत्तेजनांच्या विस्तृत भागाबद्दल जबरदस्तीने वागण्याचे वर्तन विकसित करण्यात त्याची अधिक सामान्य भूमिका असू शकते.
डेल्टा एफओएसबी एकाग्रता सामान्य झाल्यावरही संवेदनशीलता कायम कशी राहू शकते याकरिता यंत्रणेकडे अलीकडील पुरावे सूचित करतात. कोकेन आणि गैरवर्तन करण्याच्या इतर औषधांचा तीव्र संपर्क म्हणजे न्यूक्लियस umbम्ब्बन्स न्यूरॉन्सच्या सिग्नल-प्राप्त शाखा अतिरिक्त कळ्या, डेंडरटिक मणक्यांना म्हणतात, ज्यामुळे इतर न्यूरॉन्सशी पेशींचे कनेक्शन वाढते. उंदीर मध्ये, हे अंकुरणे औषध घेतल्यानंतर काही महिने चालू राहते. हा शोध सूचित करतो की जोडलेल्या मणक्यांकरिता डेल्टा एफओएसबी जबाबदार असू शकते.
डेल्टा FosB क्रियाकलापाने व्युत्पन्न केलेल्या अतिरिक्त कनेक्शनमुळे बर्याच वर्षांपासून लिंक्ड सेल्समध्ये सिग्नलिंग वाढते आणि अशी वाढीव सिग्नलिंगमुळे मेंदूमुळे औषध-संबंधित लक्षणांकडे जाणे शक्य होते. अंतर्ग्रहणातील बदल व्यसनमुक्तीच्या तीव्रतेसाठी जबाबदार असणारी मुख्य अनुकूलता असू शकतात.
शिकणे व्यसन
आतापर्यंत आम्ही मेंदूच्या पुरस्कार प्रणालीतील डोपामाइनशी संबंधित औषध-प्रेरित बदलांवर लक्ष केंद्रित केले आहे. तथापि, लक्षात घ्या की मेंदूच्या इतर प्रदेशांमध्ये - म्हणजे अ‍ॅमीगडाला, हिप्पोकॅम्पस आणि फ्रंटल कॉर्टेक्स हे व्यसनात गुंतलेले आहेत आणि व्हीटीए आणि न्यूक्लियस अ‍ॅम्बंबन्सशी संवाद साधतात. ते सर्व प्रदेश न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट सोडुन बक्षीस मार्गावर बोलतात. जेव्हा गैरवर्तन करण्याच्या औषधांमुळे न्यूक्लियसच्या अ‍ॅक्टम्बन्समध्ये व्हीटीएमधून डोपामाइन सोडण्याची क्षमता वाढते तेव्हा ते व्हीटीए आणि न्यूक्लियसच्या प्रतिक्रियेत ग्लूटामेटसाठी काही दिवस बदलतात.
प्राण्यांच्या प्रयोगांवरून हे दिसून येते की इनाम मार्गाने ग्लूटामेट संवेदनशीलतेतील बदल व्हीटीएमधून डोपामाइन सोडण्याचे आणि न्युक्लियस ऍक्सबेंन्समधील प्रतिसादामुळे डोपामाइन दोन्ही वाढवतात, यामुळे सीआरबी आणि डेल्टा एफओएसबी क्रियाकलाप आणि या रेणूंचे दुःखदायक प्रभाव वाढवतात.
शिवाय, असे दिसून येते की या बदललेल्या ग्लूटामेट संवेदनशीलतेमुळे न्यूरोनल मार्गास मजबूत होते जे औषधाचा अनुभव घेतलेल्या अनुभवांचे आठवणी उच्च इनामाने जोडते, यामुळे औषध शोधण्याची इच्छा मिळते.
ज्या यंत्रणेद्वारे औषधे इनाममार्गाच्या न्यूरॉन्समध्ये ग्लूटामेटची संवेदनशीलता बदलतात हे अद्याप निश्चितपणे ज्ञात नाही, परंतु ग्लूटामेट हिप्पोकॅम्पसमधील न्यूरॉन्सवर कसा परिणाम करते यावर आधारित कार्य करणारी गृहीतक बनविली जाऊ शकते. अल्प-मुदतीच्या उत्तेजनांचे काही प्रकार सेलमध्ये ग्लूटामेटला कित्येक तासांमधील प्रतिसाद वाढवू शकतात. दीर्घकालीन संभाव्य क्षमता डब असणारी घटना, आठवणी तयार करण्यास मदत करते आणि इंट्रासेल्युलर स्टोअरमधून काही ग्लूटामेट-बाइंडिंग रिसेप्टर प्रोटीन शट्लिंगद्वारे मध्यस्थी केल्यासारखे दिसते, जिथे ते कार्यरत नसतात, तंत्रिका पेशी पडद्याकडे जातात, जेथे ते ग्लूटामेटला प्रतिसाद देऊ शकतात. एक synapse मध्ये प्रकाशीत. गैरवर्तन करणारी औषधे बक्षीस मार्गात ग्लूटामेट रीसेप्टर्सच्या शटलिंगवर परिणाम करतात. काही निष्कर्ष असे सूचित करतात की ते विशिष्ट ग्लूटामेट रिसेप्टर्सच्या संश्लेषणावर देखील प्रभाव टाकू शकतात.
एकत्रितपणे घेतलेल्या इव्हेंट सर्किटमधील सर्व औषध-प्रेरित बदलांनी शेवटी आम्ही सहिष्णुता, आश्रय, लालसा, विश्रांती आणि व्यसन असलेल्या जटिल कृत्यांना प्रोत्साहित करतो.
बरेच तपशील रहस्यमय राहतात, परंतु आम्ही काही गोष्टी आश्वासनासह सांगू शकतो. दीर्घकाळापर्यंत औषधांच्या वापरादरम्यान, आणि वापर थांबविल्यानंतर लवकरच, चक्रीय एएमपीच्या एकाग्रतेमध्ये बदल आणि बक्षीस मार्गातील न्यूरॉन्समध्ये सीआरईबीच्या क्रियाकलापांचा प्रभाव दिसून येतो. हे बदल सहिष्णुता आणि अवलंबन कारणीभूत ठरतात, औषधाची संवेदनशीलता कमी करतात आणि व्यसनाधीनतेला निराश करतात आणि प्रेरणा नसतात. अधिक दीर्घकाळापर्यंत दुर्लक्ष करून, डेल्टा एफओएसबी क्रियाकलाप आणि ग्लूटामेट सिग्नलिंग मधील प्रबल बदल. या कृतींमुळे एखाद्या व्यसनाधीन व्यक्तीला पुन्हा परत आणले जाते - एखाद्या चुकून गेल्यानंतर पुन्हा औषध वापरल्यास औषधांच्या परिणामांवर संवेदनशीलता वाढवून आणि भूतकाळाच्या आठवणींना जोरदार प्रतिसाद देऊन आणि त्या आठवणी लक्षात आणून देणारे संकेत देऊन.
सीआरबीमधील संशोधन, डेल्टा एफओएसबी आणि ग्लूटामेट सिग्नलिंग हे व्यसनमुक्तीचे केंद्र आहेत, परंतु ती संपूर्ण कथा नाही. संशोधन प्रगतीपथावर असल्याने, न्यूरोसिस्टिअर्स निश्चितपणे इव्हेंट सर्किटमध्ये आणि संबंधित मेंदूतील इतर महत्त्वपूर्ण आण्विक आणि सेल्युलर अनुकूलता शोधून काढतील ज्यामुळे व्यसनाच्या वास्तविक स्वरुपाचा प्रकाश दिसून येईल.
एक सामान्य उपचार?
मादक पदार्थांच्या व्यसनाचा जैविक आधार समजून घेण्यापलीकडे, या आण्विक बदलांचा शोध या डिसऑर्डरच्या बायोकेमिकल उपचारांसाठी नवीन लक्ष्य प्रदान करतो. आणि नवीन उपचारांची गरज प्रचंड आहे. व्यसनमुक्तीच्या शारीरिक आणि मानसिक नुकसानांव्यतिरिक्त, ही स्थिती वैद्यकीय आजाराचे एक प्रमुख कारण आहे. मद्यपान यकृत सिरोसिस होण्याची शक्यता असते, धूम्रपान करणार्‍यांना फुफ्फुसांचा कर्करोग होण्याची शक्यता असते आणि हेरोइन व्यसनी सुया सामायिक करतात तेव्हा एचआयव्ही पसरवतात. अमेरिकेत व्यसनमुक्तीचे आरोग्य आणि उत्पादनक्षमतेचे प्रमाण वर्षाकाठी 300 अब्ज डॉलर्सपेक्षा जास्त असावे असा अंदाज आहे, ज्यामुळे ही समस्या समाजातील सर्वात गंभीर समस्या बनली आहे. व्यसनाधीनतेची व्याप्ती अधिक प्रमाणात खाणे आणि जुगार खेळण्यासारख्या सक्तीच्या पॅथॉलॉजिकल वर्तनच्या इतर प्रकारांना विस्तृत करण्यासाठी दिली असल्यास, खर्च जास्त असेल. कोकेन किंवा चीजकेक किंवा ब्लॅकजॅकमध्ये जिंकण्याचा थरार असो - फायद्याच्या उत्तेजनाबद्दल असंतोषजनक, व्यसनमुक्तीच्या प्रतिक्रियांचे निराकरण करणारे उपचार - यामुळे समाजाला एक अत्युत्तम फायदा होईल.
आजचे उपचार बहुतेक व्यसनींना बरे करण्यास अपयशी ठरतात. काही औषधे औषधाला त्याच्या लक्ष्यात येण्यापासून प्रतिबंधित करतात. या उपायांमुळे वापरकर्त्यांना “व्यसनाधीन मेंदू” आणि तीव्र औषधाची तीव्र इच्छा आहे. इतर वैद्यकीय हस्तक्षेप एखाद्या औषधाच्या दुष्परिणामांची नक्कल करतात आणि त्यायोगे एखाद्या व्यसनासाठी सवय लाटण्यासाठी बरीच तळमळ ओसरते. हे रासायनिक पर्याय तथापि, फक्त एक सवय दुस another्याऐवजी बदलू शकतात. आणि लोकप्रिय, 12-चरण कार्यक्रमांसारख्या नॉनमेडिकल, पुनर्वसनकारी उपचारांमुळे - बर्याच लोकांना त्यांच्या व्यसनाधीनतेत अडचणीत आणण्यास मदत केली जाते, तरीही सहभागी पुन्हा जास्त दराने घटतात.
व्यसनाच्या जीवशास्त्राचा अंतर्दृष्टी घेऊन सज्ज, संशोधक एक दिवस मेंदूतील बक्षीस प्रदेशांवर होणार्‍या गैरवर्तनच्या औषधांच्या दीर्घकालीन परिणामाची प्रतिकार किंवा नुकसान भरपाई देणारी औषधे तयार करू शकतील. न्यूक्लियस umbम्बॅन्समध्ये ग्लूटामेट किंवा डोपामाइनशी जोडलेले रिसेप्टर्स किंवा विशेषतः सीआरईबी किंवा डेल्टा फॉसबीला त्या भागात त्यांच्या लक्ष्य जनुकांवर कार्य करण्यास प्रतिबंध करणारी रसायने, एखाद्या व्यसनाधीनतेवर एखाद्या औषधाची पकड संभवतः सैल करू शकतील अशा संयुक्तांसह.
शिवाय, आपल्याला त्या व्यक्तींना ओळखण्याची गरज आहे जे व्यसनाधीन आहेत. मानसशास्त्रीय, सामाजिक आणि पर्यावरणीय घटक निश्चितच महत्वाचे असले तरी, संवेदनाक्षम कुटुंबांमधील अभ्यासावरून असे दिसून येते की, मनुष्यांमध्ये व्यसनमुक्तीसाठी सुमारे 50 टक्के जोखीम जेनेटिक आहे. गुंतलेली विशिष्ट जीन्स अद्याप ओळखली गेली नाहीत, परंतु जर संवेदनशील व्यक्ती लवकर ओळखली जाऊ शकतील तर हस्तक्षेप या दुर्बल जनतेला लक्ष्य केले जाऊ शकते.
भावनिक आणि सामाजिक घटक व्यसनामध्ये कार्य करीत असल्यामुळे आम्ही व्यसनांच्या सिंड्रोमवर पूर्णपणे औषधोपचार करण्याची अपेक्षा करू शकत नाही. परंतु आम्ही आशा करू शकतो की भविष्यातील उपचारांमुळे व्यसन निर्माण करणारी तीव्र जैविक शक्ती - आश्रितता, तळमळ-ओलसर होईल आणि त्यायोगे एखाद्या व्यसनाचे शरीर आणि मन पुन्हा तयार करण्यात मदत करण्यासाठी मनोवैज्ञानिक हस्तक्षेप अधिक प्रभावी होईल.
ईआरआयसी जे. नेस्टलर आणि रॉबर्ट सी. मालेन्का यांनी ड्रग व्यसनचा आण्विक आधार अभ्यास केला. नेस्लर, डलास येथील टेक्सास दक्षिणपश्चिम वैद्यकीय केंद्रातील मनोविज्ञान विभागाच्या अध्यक्षा आणि अध्यक्षाचे अध्यक्ष, 1998 मध्ये मेडिसिनच्या संस्थेत निवडले गेले. स्टॅनफोर्ड युनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसीन येथील मनोचिकित्सा आणि वर्तनाचे विज्ञानचे प्राध्यापक मालेंका, कॅलिफोर्निया विद्यापीठ, सॅन फ्रान्सिस्को येथील व्यसनमुक्तीच्या न्यूरबायोलॉजी ऑफ सेंटरमध्ये संचालक म्हणून काम केल्यानंतर तेथे संकाळात सामील झाले. आता हार्वर्ड विद्यापीठातील स्टीव्हन ई. हायमन यांनी नेस्लर आणि मालेन्का यांनी आण्विक बेसिस ऑफ न्यूरोफर्माकोलॉजी (मॅक्ग्रा-हिल, 2001) पाठ्यपुस्तक लिहिले.
;