तीव्र आणि पुनरावृत्ती कोकेन हायकोथॅलेमस (2006) च्या पॅरावेन्ट्रिक्यूलर न्यूक्लियसमध्ये FosB / DeltaFosB अभिव्यक्तीमध्ये बदल लावते.

ब्रेन रिज. 2006 May 23;1090(1):58-68.

चोकिक ए1, Czyrak ए, वेडझोनी के.

सार

मेंदू इनाम प्रणालीच्या सक्रियतेव्यतिरिक्त, कोकेन प्रशासन हाइपोथॅलेमस (पीव्हीएन) च्या पॅरावेन्ट्रिक्यूलर न्यूक्लियसमध्ये सीआरएच न्यूरॉन्सला प्रभावित करून हायपोथालमो-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) धुराचा क्रियाकलाप प्रभावित करते.. पीव्हीएनमध्ये कोकेन-प्रेरित प्रभावांच्या आण्विक यंत्रणा शोधण्यासाठी, सध्याच्या अभ्यासात, आम्ही पीव्हीएन मधील फॉस्बी / डेल्टाफॉसबी लिप्यंतरण घटकांच्या अभिव्यक्तीवर कोकेनच्या प्रभावाची तपासणी केली. इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पद्धत वापरुन, आम्हाला आढळून आले की तीव्र कोकेन उपचार (25 मिलीग्राम / किग्रा) पीव्हीएनमध्ये FOSB / DeltaFosB चे तुलनेने दीर्घ-दीर्घकालीन (किमान 72 एच) अभिव्यक्ती प्रेरित करते, वारंवार कोकेन प्रशासन (25 मिलीग्राम / किग्रा, दररोज 5 सतत दररोज एक दिवस) पीव्हीएनमध्ये FosB / DeltaFosB चे संचय झाल्यामुळे.

नंतरच्या अवलोकनाने वेस्टर्न ब्लॉट तंत्राने आणखी पुष्टी केली ज्यात दिसून आले की कोकेनच्या पुनरावृत्तीमुळे विशेषतः डेल्टाफॉसबी (35 केडीए) च्या स्थिर आयसोफॉर्मची अभिव्यक्ती वाढली. दुहेरी-लेबलिंग इम्यूनोफ्लूरेसेंट पद्धत वापरुन, हे स्थापित करण्यात आले की फॉस्बी / डेल्टा फॉस्बी प्रोटीन वारंवार कोकेन उपचाराने प्रेरित होते. पीव्हीएनच्या सीआरएफ-इम्युनोरिएक्टिव्ह न्यूरॉन्सच्या अल्पसंख्येत उपस्थित होते. शिवाय, ते आढळले डीओपामाईन डीएक्सएमएक्सएक्स-सारखे रिसेप्टर्स एसए 1 (23390 मिलीग्राम / किग्रा) च्या विशिष्ट प्रतिस्पर्ध्यासह प्रत्यावर्तन करणे पीव्हीएनमध्ये एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी चे अभिव्यक्ती आणि संचय, वारंवार कोकेन प्रशासन द्वारे विकसित. जरी उपचाराच्या प्रक्रियेसाठी उपरोक्त प्रभावांचे कार्यात्मक परिणाम स्थापन केले गेले असले तरी प्राप्त झालेले परिणाम सूचित करतात की cओव्हिनिन प्रशासन पीव्हीएन न्यूरॉन्स मधील एफओएसबी / डेल्टा फॉस्बी लिप्यंतरण घटकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये (दीर्घकालीन सीआरएफ-इम्युनोरिएक्टिव्ह न्यूरॉन्सच्या काही लोकसंख्येमध्ये) तुलनेने दीर्घकालीन बदल करू शकते आणि डोपामाइन डीएक्सएनएक्सएक्स सारख्या रिसेप्टर वरील प्रभावांमध्ये गुंतलेले असतात. अखेरीस, पीव्हीएन मधील डेल्टाफॉसबीचा दीर्घकाळ टिकणारा अभिव्यक्ती तसेच कोकेनच्या तुलनेत उच्च डोस नंतर एचपीए अॅक्समध्ये होणार्या अनुवांशिक बदलांचा एक आण्विक आधार बनू शकतो.