स्रोत
अल्कोहोलिझम वॅगनर सेंटर आणि व्यसन संशोधन, न्यूरोसाइन्स संस्था, ऑस्टिन येथील टेक्सास विद्यापीठ, ऑस्टिन, टेक्सास, एक्सएमएक्स, यूएसए. [ईमेल संरक्षित].
सार
गोषवारा:
पार्श्वभूमी:
अल्कोहोल सेवन कमी किंवा नियंत्रित करण्यास असमर्थता अल्कोहोल वापर विकारांसाठी एक ठळक लक्षण आहे. अनुभवाच्या नवीन वर्तनात्मक व आनुवांशिक मॉडेलवरील संशोधन, दारूच्या वापरात होणारे बदल यामुळे आपले ज्ञान पुढे जाईल. मच्छीचे दोन F1 हायब्रिड स्ट्रॅन्सची तुलना करताना अल्कोहोलचे स्वयं-व्यवस्थापन वर्तन पूर्वी निरीक्षण केले गेले: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (बीएक्सएन) अल्कोहोलच्या उच्च सांद्रता आणि अस्थिरतेच्या कालावधीसह अनुभव केल्यानंतर अल्कोहोल प्राधान्य कमी करा सीएक्सएनएक्सबीएल / एक्सएमएनएक्सजे एक्स एफव्हीबी / एनजे (बीएक्सएफ) निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शवा. हे फनोटाइप्स मनोरंजक आहेत कारण या संकरित अनुभव आनुवांशिक ऍडिटीव्हिटी (बीएक्सएन) आणि ओव्हरडॉमिनान्स (बीएक्सएफ) चे उद्भव इथॅनॉलच्या सेवनमध्ये अनुभवाच्या आधारावर प्रदर्शित करतात.
विशेषतः, बीसीएफएफने निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य आणि बीसीएनएन प्रदर्शनात उच्च इथॅनॉल सांद्रता अनुभवल्यानंतर अल्कोहोल प्राधान्य कमी केले. तथापि, कमी इथॅनॉल सांद्रतांचा अनुभव हा संकरित सल्ल्याने अल्कोहोल प्राधान्य निर्माण करतो.
सध्याच्या अभ्यासात, आम्ही या परिकल्पनांचे परीक्षण केले आहे की या फनोटाइप्सचे वर्णन अविवाहित लिप्यंतरण घटक, ΔFOSB, इनाम, विचलन आणि तणावाशी संबंधित मेंदूच्या प्रदेशांमध्ये विभक्त उत्पादन द्वारे केले जाते.
परिणाम:
न्यूरोनल प्लास्टीसिटीतील बदल (जसे ΔFOSB पातळ्यांनुसार मोजलेले) अनुभवावर अवलंबून होते तसेच मस्तिष्क क्षेत्र आणि जीनोटाइप विशिष्ट होते, पुढे न्यूरोनल सर्किट्रीमुळे इथॅनॉलच्या वापराच्या प्रेरक पैलूंचा पाठपुरावा होतो..
कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविणार्या बीएक्सएन चूहूने एडिन्गर-वेस्टफल न्यूक्लियसमध्ये Δएफओएसबीचे प्रमाण कमी केले आणि मध्यावधी निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविण्यापेक्षा मध्यवर्ती मध्यवर्ती ऍमिगडालामध्ये Δएफओएसबी पातळी वाढविली.
निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविणार्या बीएक्सएन चूहूने वेंटरल टेगमेंटल क्षेत्रामध्ये उच्च Δएफओएसबी पातळी दर्शविली, एडिंगर-वेस्टफल न्यूक्लियस, आणि अमिगडला (मध्य आणि पार्श्वभाग विभाग).
शिवाय, मध्ये एडींगर-वेस्टफल न्यूक्लियस आणि वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्रांमध्ये BxN चूहू ΔFOSB स्तर लक्षणीयपणे इथॅनॉल प्राधान्य आणि सेवनसह सहसंबंधित आहेत.. याव्यतिरिक्त, पदानुक्रमित क्लस्टरिंग विश्लेषणाने उघड केले की एकूण ΔFOSB स्तरांसह एकूण इथॅनॉल-नाईव्ह चूहू एका क्लस्टरमध्ये आहेत, तर बर्याच उंची एकसारख्या उच्च Δएफओएसबी पातळीसह निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविताना एकत्रित क्लस्टरमध्ये आहेत.
निष्कर्षः
दोन अल्कोहोल फनोटाइप्सची तुलना आणि विरोधाभास करून, या अभ्यासाद्वारे असे दिसून येते की पुरस्कार-आणि तणाव-संबंधित सर्किट्स (एडिन्गर-वेस्टफल न्यूक्लियस, वेंटल टेगमेंटल एरिया, एमिगाडाला समेत) महत्त्वपूर्ण प्लॅस्टीकटीचा वापर करतात जे अल्कोहोल प्राधान्य कमी करते.
पार्श्वभूमी
अल्कोहोल गैरवर्तन आणि मद्यपान संबंधात संवेदनाक्षमता घटक, पर्यावरण आणि अनुवांशिक ज्ञात आहेत. बहुतेक अल्कोहोलमध्ये कमी प्रमाणात अल्कोहोल पिण्याची क्षमता हा अल्कोहोलमधील प्राथमिक प्रारंभ लक्षण आहे, असे दर्शवते की मद्यार्काच्या निर्मितीमध्ये अल्कोहोलचे प्रमाण कमी असण्याची शक्यता असते [1,2]. अल्कोहोल नियंत्रणात योगदान देणारी न्यूरबायोलॉजिकल कारणे परिभाषित केल्याने अल्कोहोल वापर आणि गैरवर्तन करण्याच्या आमच्या समजण्यात मदत होईल आणि अल्कोहोल वापर विकारांचे निदान करणार्या व्यक्तींसाठी सुधारित उपचारांच्या विकासाची प्रभावी कार्यवाही होईल. मानवी रोगाचे अनुकरण करण्यासाठी कृत्रिम मॉडेल्सचा वापर हा रोग समजण्याच्या आणि उपचारांमध्ये सुधारणा करण्यासाठी एक प्रभावी साधन आहे. अल्कोहोल गैरवर्तन आणि मद्यपान बद्दलच्या पैलूंचा अभ्यास करण्यासाठी अनेक कृत्रिम मॉडेल्स आहेत, तथापि मद्यपान पूर्णपणे कोणतेही मॉडेल नाही. समान पर्यावरणाच्या परिस्थितीत माऊस तोंडीरित्या इथॅनॉल सोल्यूशनचे प्रमाणीकरण करणार्या प्रमाणावर त्याच्या अनुवांशिक पार्श्वभूमीवर अवलंबून आहे [3].
अलीकडे, आम्हाला आढळले की C57BL / 6JxFVB / NJ (BxF) आणि FVB / NJxC57BL / 6J (FVBxB6) F1 हायब्रिड चूहू दोन-बोतल प्राधान्य चाचणीदरम्यान विलक्षण उच्च प्रमाणात अल्कोहोल व्यवस्थापित करते (महिला 20-35 g / kg / day वापरतात आणि नरेंद्र 7-25 ग्रॅम / किलोग्राम / दिवस, एकाग्रता आणि प्रतिमानानुसार अवलंबून आहे) [4]. हा नवीन आनुवांशिक मॉडेल अतिवृद्ध अवयवांच्या तुलनेत एक महत्त्वपूर्ण फायदा आहे, ज्यामध्ये ओव्हरडमिनिन फनोटाइपचा पुरावा आणि उच्च रक्त अल्कोहोलचे स्तर पिणे [4]. याव्यतिरिक्त, बीएक्सएफ चूहूद्वारा उच्च इथॅनॉल खप दोन अतिरिक्त इथॅनॉल पिण्याचे परावर्तक (शेड्यूल्ड फ्लुइड ऍक्सेस दरम्यान अंधारात आणि इथॅनॉल स्वीकृतीमध्ये पिणे) मध्ये पाहिले जाते [4]. आम्ही नंतर दोन फॉक्समॅक्स हायब्रिड स्ट्रन्सची तुलना करताना चित्ताची स्वतंत्र शारिरीक वर्तणूक पाहिली: C1BL / 57J x NZB / B6NJ (बीएक्सएन) अल्कोहोलची जास्त सांद्रता आणि अस्थिरतेचा कालावधी आणि बीएक्सएफ शो सतत अल्कोहोल प्राधान्य अनुभवल्यानंतर अल्कोहोल प्राधान्य कमी करते [5]. वर्तणुकीच्या चाचण्यांचा वापर करून, आम्ही दर्शविले आहे की बीएक्सएन बीएक्सएफ चोथापेक्षा जास्त संवेदनशील आहे आणि विषाणूजन्य आहे, परंतु फायदेशीर नाही, इथेनॉलचे परिणाम [6].
उच्च अल्कोहोल उपभोग आणि उपचारातील अनुभव-प्रेरित बदलांच्या उपन्यास वर्तनात्मक आणि आनुवांशिक मॉडेलवरील मूलभूत संशोधन अल्कोहोल गैरवर्तन आणि मद्यपान बद्दल आपले ज्ञान पुढे करेल. कमी अल्कोहोल प्राधान्य फनोटाइप मनोरंजक आहे कारण बीएक्सएन चूहू सुरुवातीला इथॅनॉल द्रावणासाठी उच्च प्राधान्य दर्शविते. उच्च प्रमाणात इथॅनॉल सांद्रता आणि अस्थिरता अनुभवल्यानंतर अल्कोहोलचा सेवन कमी करण्याचा प्रेरणादायी दृष्टीकोन अज्ञात आहे, परंतु बीएक्सएन चोथास मध्यम अल्कोहोल पिण्याशी तुलना केली जाऊ शकते जेणेकरुन ते इथेनॉलचे उपाय वापरतात परंतु कमी स्तरावर, संभाव्यतः विचलित अनुभवामुळे.
निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य मॉडेल देखील मनोरंजक आहे कारण बीएक्सएफ चूहू मागील अनुभवाविना विचारात घेतल्याशिवाय इथॅनॉलचे अत्यंत उच्च स्तर वापरतात. अल्कोहोल वारंवारता टिकवून ठेवली आणि कमी केली अल्कोहोल अपहरण प्रभावाशी संबंधित असू शकते, अशी एक अशी घटना जेथे जनावरांच्या अबाधित कालावधीनंतर अल्कोहोलच्या वापरामध्ये लक्षणीय वाढ झाली.ई [7]. अल्कोहोलचा व्यत्यय प्रभाव अल्कोहोल पिण्याचे वर्तन वाढवण्यासाठी एक उपयुक्त घटना आहे. अल्कोहोल व्यत्यय प्रभाव तयार करण्यासाठी ज्ञात प्रायोगिक शेड्यूल अगदी येथे वापरल्या जाणार्या शेड्यूलपेक्षा निरपेक्ष आहे आणि अल्कोहोल वरीयता कमी करण्यासाठी अल्कोहोल पसंतीची तुलना अल्कोहोल संशोधनातील कृत्रिम मॉडेल्समध्ये एक महत्वाची घटना येथे चर्चा केलेल्या भिन्न वर्तनात्मक फनोटाइप्सशी तुलना करते. कमी अल्कोहोल प्राधान्य अल्कोहोल व्यत्यय प्रभाव च्या उलट असेल आणि निरोगी अल्कोहोल प्राधान्य अल्कोहोल वंचित प्रभाव अनुपस्थित म्हणून वर्णन केले जाऊ शकते. बीसीएक्सएफ आणि बीएक्सएन सारख्या विविध अनुवांशिक प्राणी मॉडेल्सचा वापर, शेतीचा विकास करण्यासाठी मोठ्या प्रमाणात योगदान देते कारण अल्कोहोल वापर विकार जेनेटिक्स आणि पर्यावरण यांच्यातील जटिल संवादांमुळे उद्भवतात. या हायब्रिड्ससाठी तत्काळ लवकर जीन अभिव्यक्तीची भिन्नता ओळखणे इथॅनॉलच्या फायदेशीर आणि विपरित गुणधर्मांसाठी आवश्यक असलेले मेंदू सर्किटरीमध्ये अंतर्दृष्टी प्रदान करते.
इथॅनॉल आणि इतर औषधी-युक्त न्यूरोसिर्किट्सचा अभ्यास विशिष्ट कृत्रिम मॉडेल्समध्ये न्यूरोनल प्लास्टीनिटी आणि / किंवा क्रियाकलापांच्या आण्विक चिन्हकांचा अभ्यास केला गेला आहे [8-15]. स्वयं-प्रशासित आणि प्रयोगशाळा-प्रशासित इथॅनॉलचे परिणाम दिमाखदार चयापचय नकाशे मध्ये होत नाहीत, विशिष्ट सर्किट्री इथॅनॉलच्या प्रबलित प्रभावांना सूचित करते [8,9].
अल्कोहोल संशोधनात मोठ्या प्रमाणावर संशोधन केले जाणारे एक महत्त्वाचे घटक हे निरंतर आणि अल्कोहोल प्राधान्य वर्तन आणि या वर्तनात व्यस्त असलेल्या न्यूरोनल सर्किटची ओळख कमी करण्याची तपासणी आहे. या प्रयोगाचा उद्देश निरंतर आणि कमी अल्कोहोल प्राधान्याने गुंतलेला मस्तिष्क प्रदेश ओळखणे होय. क्रॉनिक अल्कोहोल अॅडमिनिस्ट्रेशन (दुर्व्यवहारांच्या इतर औषधांसह) ΔFosB पातळ्यांमधील मेंदूच्या क्षेत्रीय फरकांना दर्शविल्यामुळे दर्शविले गेले आहे की, या वर्तनात्मक फनोटाइप्सना ज्ञात असलेल्या मज्जातंतू क्षेत्रामध्ये अविवाहित लिप्यंतरण घटक, ΔFOSB चे विभेदक उत्पादन द्वारे दर्शविले जाते. बक्षीस, अत्याचार आणि तणाव मध्ये गुंतलेले असू [10].
एफओएसबी स्तरावर प्रादेशिक फरकांमुळे दीर्घकालीन उत्तेजन (अल्कोहोल, कोकेन, एम्फेटामाइन, निकोटीन, मॉर्फिन आणि अॅन्टिस सायकोटिक्स), तीव्र ताण (संयम ताण, अनपेक्षित पाऊल शॉक, इलेक्ट्रोकोनव्हलसिव्ह अॅझिझर), आणि आळशी चाक चालणे समाविष्ट होते.11]. मेंदूतील दीर्घकालीन अनुकूलतेचे संभाव्य मध्यस्थ म्हणून, तीव्र इथॅनॉल उपचारांच्या प्रतिसादात FOSB (FOSB किंवा ΔFosB) चे प्रभावी रूप ओळखणे ही एक महत्त्वपूर्ण भेद आहे.
FosB आणि ΔFosB चे मोजमाप केले गेले आहे जे बर्याच अभ्यासाचे मोजमाप करतात ज्यांच्यासाठी हे सत्यापित केले गेले नाही की ΔFOSB हा प्रभावशाली आयसोफॉर्म होता (जसे की खाली वर्णन केलेल्या). तथापि, मजबूत पुरावा आहे की Δएफओएसबी, फॉस्बी नाही, तीव्र उत्तेजनानंतर प्रभावी आयसोफॉर्म आहे [10-12]. रियाबिनिन व वांग (1998) यांनी केलेल्या एका अभ्यासात आढळले की कमी प्रमाणात अल्कोहोल डीबीए / एक्सएमएनएक्सजे चूहूच्या पसंतीने, चार दिवसांनी वारंवार इथॅनॉल इंजेक्शनने खालील मेंदूच्या भागामध्ये फॉस्ब अभिव्यक्तीमध्ये बळकट वाढ झाली: अग्रगीर कॉर्टिकल एमिग्डालोइड न्यूक्लियस, पार्श्वगामी सेप्टम व्हेंट्रेल, मध्य अमिगडला , पार्श्व अमिग्डाला, पार्श्वगायिका हाइपोथॅलेमस, न्यूक्लियस ऍक्संबन्स शेल, स्ट्रिया टर्मिनलचे बेड न्यूक्लियस आणि थॅलामुसचे पॅरावेन्ट्रिक्युलर न्यूक्लियस [13]. त्यांचे परिणाम इथॅनॉल-प्रतिसाद न्यूरोसिर्किट शोधतात. मर्यादित प्रवेशाच्या अटींमधील इथेनॉल स्व-प्रशासनाच्या अधिग्रहण आणि देखभालीच्या वेळी CxNUMXBL / 57J माऊसला प्राधान्य देणार्या उच्च अल्कोहोलमध्ये FOSB अभिव्यक्ती देखील मोजली गेली आहे. स्वयं-प्रशासनाच्या अधिग्रहणाच्या दरम्यान FOSB स्तरांमध्ये कोणतेही बदल झाले नाहीत [14]. तथापि, इथॅनॉल स्व-प्रशासन मर्यादित प्रवेशाच्या दोन आठवड्यांनंतर, अमिगडला आणि एडिन्गर-वेस्टफल न्यूक्लियसच्या मध्यवर्ती मध्यवर्ती केंद्रबिंदूमध्ये FOSB स्तर वाढले [15]. एकूणच, अहवाल इथॅनॉल स्वत: ची प्रशासनामध्ये गुंतलेली कादंबरी प्रदेश ओळखतात, तसेच मेसोकोर्टिकोलिंबिक मार्ग आणि विस्तारीत अमिगडालासाठी भूमिका निहित करतात [16]. तथापि, हे लक्षात घेणे आवश्यक आहे की ΔFOSB स्तरांमध्ये बदल इथॅनॉल प्रशासन, डोस आणि उपचार किंवा वेळेच्या वेळेच्या लांबीच्या मार्गावर अवलंबून असतात [13-15].
या अभ्यासात वापरल्या जाणार्या माशांच्या प्रवाहामुळे निरंतर व कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य आणि या विशिष्ट अल्कोहोल प्रतिसादासाठी जबाबदार असलेल्या मूलभूत तंत्रांची तुलना करण्यासाठी मनोरंजक मॉडेल प्रदान करतात. या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की अल्कोहोल प्राधान्य कमी करणारे प्रदर्शन करणारे चूहे देखील इनाम-आणि तणाव-संबंधित सर्किट्स (एडिन्गर-वेस्टफल न्यूक्लियस, वेंट्रल टेगमेंटल एरिया, एमिगाडाला, न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि सिंगुलेट कॉर्टेक्ससह) महत्त्वपूर्ण महत्त्वपूर्ण प्लास्टिक दर्शवते.
परिणाम
बीएक्सएफ आणि बीएक्सएन चूहोंमध्ये स्वत: ची प्रशासनावर अल्कोहोल सांद्रता आणि अवघडपणाचा प्रभाव
इथॅनॉल सांद्रता आणि / किंवा अवघडपणा कालावधी बदलल्यानंतर इथॅनॉल खप बदलले असल्याचे दर्शविण्यासाठी, आम्ही इथॅनॉल वापर (चित्रा) मोजण्यासाठी चार शेड्यूल (गट) तयार केले. (चित्रा xXXX, बी).1ए, बी). प्रत्येक हायब्रिडसाठी चार प्रायोगिक गट होते: उच्च केंद्रित, उच्च कालावधी, अवस्थेच्या कालावधीसह, कमी केंद्रित आणि कमी कालावधीसह कमी केंद्रित. इथेनॉल प्राधान्य (आकृती (आकृती 2)2) आणि खप (आकृती (आकृती 3)3) डेटा (सर्व गटासाठी आणि दोन्ही जीनोटाइप) संदर्भासाठी सादर केले जातात. निरंतर आणि कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य वर्तनाची व्यावहारिक फनोटाइप स्थापित करणे आणि दाखवणे, 9% इथॅनॉल प्राधान्य आणि उपभोग डेटा आकडेवारीमध्ये सादर केली जाते आकडेवारी xNUMX4 आणि आणि एक्सएमएनएक्स.5. हे वर्तनविषयक फनोटाइप्स उच्च केंद्रित केंद्रांमध्ये 9% इथॅनॉल प्राधान्य आणि प्रथम, द्वितीय, तृतीय आणि चौथे सादरीकरणावरील वापर आणि निम्न केंद्रित केंद्रांसाठी संबंधित प्रायोगिक दिवसांच्या तुलनेवर आधारित आहेत. 9% इथेनॉल प्राधान्य आणि खपत दोन प्रकारे एनोव्हा (जीनोटाइप एक्स टाइम) सादर केले गेले. उच्च सांद्रण गटासाठी, इथॅनॉल प्राधान्य (आकृती (चित्र 4X)4अ) आणि खप (आकृती (चित्र 5X)5अ) बीएक्सएफपेक्षा बीएक्सएनपेक्षा जास्त होते आणि बीएक्सएफने अल्कोहोलचे प्राधान्य आणि सेवन कमी केले तर बीएक्सएनने अल्कोहोलचे प्राधान्य आणि सेवन कमी केले (ईथॅनॉल प्राधान्य - परस्परसंवादी एफ (3,54) = 4.83, पी <०.०, जीनोटाइप एफ (१, 0) = 01, पी <1,54, वेळ फॅ (24.10) = 0.001, पी <3,54; इथॅनॉल संमती - परस्परसंवाद एन / एस, जीनोटाइप एफ (9.92) = 0.0001, पी <1,54, वेळ एफ (50.73, 0.0001) = 3,54, पी <11.68). न संयम असलेल्या उच्च एकाग्रता गटासाठी इथेनॉल प्राधान्य (आकृती) (चित्रा XXXX)4बी) आणि खप (आकृती (चित्रा XXXX)5बी) बीएक्सएनपेक्षा बीएक्सएनपेक्षा जास्त होते आणि बीएक्सएफने अल्कोहोल प्राधान्य व सेवन यांचे प्रदर्शन केले तर बीएक्सएनने अल्कोहोलचे प्राधान्य आणि सेवन कमी केले (ETHANOL PREFERENCE - परस्परसंवाद F (3,132) = 15.89, पी <0.0001, जीनोटाइप F (1,132) = 250.43, पी) <0.0001, वेळ एफ (3,132) = 27.48, पी <0.0001; इथॅनॉल संकलन - परस्परसंवाद एफ (3,132) = 11.35, पी <0.0001, जीनोटाइप एफ (1,132) = 510.88, पी <0.0001, वेळ एफ (3,132) = 22.42, पी <0.0001). कमी एकाग्रता गटासाठी, इथेनॉल प्राधान्य (आकृती) (चित्रा XXXX)4सी) आणि खप (आकृती (चित्रा XXXX)5सी) बीएक्सएनपेक्षा बीएक्सएनपेक्षा जास्त होते आणि दोन्ही हायब्रीड्स निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य आणि सेवन दर्शवितात (इथॅनॉल प्राधान्य - परस्परसंवाद एन / एस, जीनोटाइप एफ (1,54) = 12.2, पी <0.01, वेळ एन / एस; एथॅनॉल कन्स्ट्रक्शन - परस्परसंवाद) एन / एस, जीनोटाइप एफ (1,54) = 74.83, पी <0.0001, वेळ एन / एस). लो-कॉन्सेन्ट्रेशन्स गटासाठी, इथेनॉल प्राधान्य (आकृती) (चित्रा XXXX)4डी) आणि खप (आकृती (चित्रा XXXX)5डी) बीएक्सएनपेक्षा बीएक्सएनपेक्षा मोठे होते आणि दोन्ही संकरित अल्कोहोल प्राधान्य आणि सेवनमध्ये मध्यम कपात दर्शवितात (इथॅनॉल प्राधान्य - परस्परसंवाद एन / एस, जीनोटाइप एफ (1,132) = 166.58, पी <0.0001, वेळ एन / एस; एथॅनॉल कन्स्ट्रक्शन - परस्परसंवाद) एफ (3,132) = 3.61, पी <0.05, जीनोटाइप एफ (1,132) = 480.64, पी <0.0001, वेळ फॅ (3,132) = 7.87, पी <0.0001) सारांशात, हाय कन्सेंट्रेशन्स गटात (संयम न बाळगता) बीएक्सएफने अल्कोहोलचे प्राधान्य दाखविले तर बीएक्सएनने अल्कोहोलचे प्राधान्य कमी केले आणि लो कॉन्सेन्स्ट्रेशन्स गटात (संयम न बाळगता), बीएक्सएफ आणि बी 6 एक्सएन या दोघांनीही निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविले. स्वारस्य नसलेले फिनोटाइप्स समूहात न थांबता उत्तम प्रकारे पकडले गेलेले असल्यामुळे, उर्वरित अभ्यासाचे लक्ष वेधले आहे.
Δएफओएसबी स्तर
Δ FosB प्रमाणन आणि विश्लेषण निरंतर आणि कमी अल्कोहोल प्राधान्य दरम्यान कालक्रमानुसार सक्रिय न्यूरोसाइरिट्री ओळखण्यासाठी वापरले गेले. प्रत्येक हायब्रिडसाठी तीन प्रायोगिक गट होते: उच्च केंद्रित, कमी केंद्रित आणि पाणी (नियंत्रण). ΔFOSB डेटा टक्के ΔFOSB सकारात्मक न्यूरॉन्स म्हणून दर्शविला जातो [(ΔFOSB पॉझिटिव्ह न्यूरॉन्स #) / (# फॉस्बी पॉझिटिव्ह न्यूरॉन्स # चे निस्ल पॉजिटिव न्यूरॉन्स #)] (सारणी (टेबलएक्सएनएक्स).1). मागील कार्याने दर्शविले आहे की इथेनॉलचा अनुभव न्यूरोडिजनेशन प्रेरित करू शकतो [17]. म्हणूनच, आम्ही या अभ्यासात न्यूरॉनल नंबर्सची तपासणी केली आणि या अभ्यासात प्रमाणित केलेल्या मेंदू क्षेत्रांकरिता जीनोटाइप किंवा ग्रुपवर आधारित कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नोंदवला नाही. एफओएसबी डेटाचे पुढील तीन विश्लेषण केले गेले: 1) तीन-मार्गीय एनोव्हा (जीनोटाइप एक्स ग्रुप एक्स मस्तिष्क क्षेत्र), 2) प्रत्येक जीनोटाइपसाठी दोन मार्ग ANOVA (मेंदू क्षेत्र x गट), आणि 3) सहसंबंध संबंध मॅप करण्यासाठी विकसित करण्यात आले. नेटवर्क
एनोवा (जीनोटाइप एक्स ग्रुप एक्स ब्रेन रीजन) च्या पुनरावृत्तीच्या उपायांमुळे जीनोटाइप एक्स ब्रेन रीजन परस्पर क्रिया [एफ (15,375) = 2.01, पी <.05], ग्रुप एक्स ब्रेन रीजन इंटरएक्शन [एफ (15.375) = 1.99, पी <0.01] आणि मेंदू प्रदेशाचा एक मुख्य परिणाम [एफ (15,375) = 43.36, पी <.000]. प्रत्येक जीनोटाइपसाठी पुनरावलोकने द्विमार्गी एनोवा (ब्रेन रीजन एक्स ग्रुप) ने हे सिद्ध केले की बीएक्सएफ आणि बीएक्सएन दोन्हीसाठी गट आणि मेंदू प्रदेशाचा मुख्य परिणाम आहे [बीएक्सएफ - एफ (2,374) = 11.79, पी <.0001, मुख्य परिणाम गट; एफ (15,374) = 25.64, पी <.0001, मेंदू प्रदेशाचा मुख्य प्रभाव; बीएक्सएन - एफ (2,360) = 43.38, पी <.0001, गटाचा मुख्य प्रभाव; एफ (15,360) = 23.73, पी <.0001, जीनोटाइपचा मुख्य प्रभाव]. विक-पोस्ट विश्लेषणाने बीएक्सएन (आकृती) साठी सहा महत्त्वपूर्ण गट फरक उघड केले (चित्रा xXXX-C).6एसी). ला, सीईसी / सीईएल, ईडब्ल्यू, आणि व्हीटीए मधील जल गटापेक्षा कमी केंद्रित केंद्रांमध्ये टक्के Δएफओएसबी स्तर जास्त होते. सीईएमपीव्ही मधील जल गटापेक्षा उच्च centसंश्लेषण गटामध्ये Δएफओएसबी जास्त होता. EW मधील उच्च एकाग्रता गटाच्या तुलनेत कमी केंद्रित केंद्रांमध्ये टक्के ΔFOSB जास्त होते. Quant प्रमाणित केलेल्या इतर सर्व मेंदू क्षेत्रांकरिता FOSB डेटा सारणीमध्ये सादर केला जातो Table1.1. दिलेल्या मेंदू प्रदेशातील osFosB पॉझिटिव्ह न्यूरॉन्सपैकी%% इथेनॉलचा वापर किंवा पसंतीशी सुसंगत आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी पीअरसनच्या आर परस्पर संबंधात्मक विश्लेषणाचा उपयोग केला गेला. इथॅनॉलचा वापर आणि प्राधान्याने बीएक्सएन माईसच्या EW आणि VTA मध्ये% osFosB सह महत्त्वपूर्ण सकारात्मक संबंध दर्शविला (ETHANOL CONSUMPTION - EW r = 0.85; VTA r = 0.85; ETHANOL PREFERENCE - EW r = 0.83, VTA r = 0.88; p <0.05 सर्वांसाठी).
ΔFosB अभिव्यक्ती, जीनोटाइप, मेंदू क्षेत्र आणि इथॅनॉल खप यांच्यातील जटिल संबंध तत्त्व घटक विश्लेषण आणि पदानुक्रमित क्लस्टरिंगचा वापर करून पुढे अन्वेषण करण्यात आले. मुख्य घटक विश्लेषणाने उघड केले की डेटामधील बहुतेक भिन्नता (~ 80%) 5 घटकांद्वारे दर्शविली गेली. अन्वेषित पदानुक्रमित क्लस्टरिंग (व्यक्ती आणि मस्तिष्क प्रदेशांद्वारे क्लस्टर्ड) नंतर प्रथम मूलभूत घटक (आकृती (आकृती 7).7). वैयक्तिक क्लस्टरिंग जटीलिपीकडे दुर्लक्ष करून, इथॅनॉल खपल्याच्या आधारावर गटबद्ध नमुने मजबूत, पण परिपूर्ण नसलेले. इथॅनॉल-भोळे चहाच्या बर्याचजणांनी एकत्रितपणे एकत्रित केले आणि overallफॉसबी कमीतकमी exhibफॉसबी दर्शविले जे उणे आणि बर्याच चूनांच्या तुलनेत निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शवितात आणि त्यापेक्षा जास्त overallफॉसबी दर्शवितात. हे दोन क्लस्टर सर्वात विपरित होते. दरम्यानच्या तीन क्लस्टर, फॉस्फेट व्हॅल्यूज आणि इथॅनॉल पिण्याचे फनोटाईप्स यापेक्षा कमी, कमी आणि मिश्रित मिश्रण दर्शवितात.
चर्चा
चहाच्या दोन F1 हायब्रिड स्ट्रॅन्सची तुलना करताना अल्कोहोलचे स्वयं-व्यवस्थापन वर्तन पाहिले गेले: अल्कोहोलचे उच्च सांद्रता आणि अस्थिरतेच्या कालावधीसह बीसीएक्सने कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविल्यानंतर अल्कोहोल प्राधान्य कमी केले.. बीएक्सएफ मॉडेल स्थिर, जास्त वापर (निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य) आणि बीएक्सएन मॉडेल मध्यम प्रमाणात मद्य (अल्कोहोल कमी करणे). न्यूरोनल प्लास्टीसिटी (किंवा Δएफओएसबी पातळीद्वारे मोजली जाणारी क्रिया) इथॅनॉल अनुभवाच्या आधारावर भिन्न होती आणि निरंतर व कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य असलेल्या विशिष्ट न्यूरोनल सर्किटिची अंतर्भूत भूमिका समर्थित करते.
उच्च अल्कोहोल घेणार्या प्रवाहासाठी, सीएक्सएनएक्सबीएल / एक्सएमएनएक्स, इथॅनॉल प्राधान्य आणि खपत प्रारंभिक इथॅनॉल एकाग्रता, लठ्ठपणाची लांबी आणि उप-ताण (सीएक्सNUMएक्सबीएल / 57Cr किंवा C6BL / 57J) वर अवलंबून असते. [7,18]. आम्हाला आढळून आले की बीएक्सएफ चोथामध्ये आढळलेली इथॅनॉल प्राधान्य व खपत चाचणी केलेल्या चार वेगवेगळ्या वेळापत्रकात सतत (आणि बीएक्सएन पेक्षा अधिक स्थिर) होते. बीएक्सएन मधील मध्यम प्रमाणात उच्च इथॅनॉल प्राधान्य आणि वापर केवळ दीर्घकाळच्या पिण्याच्या (कमीपणाशिवाय कमी केंद्रित) एक शेड्यूल होता, तर प्राधान्य व खर्चातील कपात तपासल्या गेलेल्या इतर सर्वसाधारण पिण्याच्या वेळापत्रकासह होते. बीएक्सएनने अल्कोहोल प्राधान्य कमी केले आहे, नवागत प्राणी मॉडेल प्रदान करते ज्यात अनुभव (एकाधिक उच्च इथॅनॉल सांद्रता आणि / किंवा अवघडपणाच्या बर्याच अल्प कालावधीसह अनुभव केल्यानंतर इथॅनॉलचे पुनरावृत्ती) पूर्वीपेक्षा जास्त पसंत केलेल्या इथॅनॉल एकाग्रतेस त्यांचे प्रतिसाद कमी करते.
स्वयं-प्रशासित आणि प्रयोगकर्ता-प्रशासित इथॅनॉल वेगवेगळ्या मेंदू चयापचय नकाशे उत्पन्न करतात, विशिष्ट सर्किट्री इथॅनॉलचे प्रभावी प्रभाव दर्शवितात. [8,9]. आम्ही पूर्वकल्पनांचे परीक्षण केले की निरंतर आणि कमी अल्कोहोल प्राधान्य वर्तनात्मक फनोटाईप्स बक्षीस, विकृती आणि तणाव म्हणून ओळखल्या जाणा-या मस्तिष्क प्रदेशांमध्ये, अविवाहित लिप्यंतरण घटक, ΔFOSB चे विभक्त उत्पादन दर्शवितात. ΔFOSB एक अनन्य दीर्घकालीन स्थिरतेसह एक लिप्यंतरण घटक आहे आणि सी-फॉस म्हणून प्रेरणा घेण्यास असमर्थ ठरत नाही, त्याऐवजी तो दीर्घकालीन उपचारांमध्ये संचयित करतो. ΔFOSB मधील वाढीमुळे न्यूरोनल क्रियाकलाप वाढला आहे आणि दीर्घकालीन स्थायी न्यूरोनल प्लास्टीसिटी दर्शविण्याचा विचार केला जातो. आम्हाला आढळले की मस्तिष्क क्षेत्रांमध्ये Δफॉसबी पॉझिटिव्ह न्यूरॉन्सची टक्केवारी जीनोटाइप (बीएक्सएफ आणि बीएक्सएन) आणि ग्रुप (वॉटर कंट्रोल, लो कन्संट्रेशन्स आणि हाय कॉन्सट्रेशन्स) वर अवलंबून असते.
Fकिंवा बीएक्सएन, पोस्ट-हाॉक विश्लेषणाने स्पष्ट केले की स्वैच्छिक इथॅनॉलच्या वापरामुळे ईडब्ल्यू न्यूक्लियस, व्हीटीए, आणि एमिगडालामध्ये Δएफओएसबी वाढली आहे: इथॅनॉल, बक्षीस आणि तणाव प्रतिसादांमध्ये ज्ञात असलेल्या मस्तिष्क क्षेत्रांमध्ये न्यूरोनल प्लास्टीसिटी वाढवते हे दर्शवते. हाय कॉन्सट्रेशन्स ग्रुपमध्ये (अल्कोहोल कमिशन कमी केल्याने) बीएक्सएन चूहूने ईडब्ल्यूमध्ये न्यूरोनल प्लास्टीसिटी कमी केली आहे, हे सूचित करते की या न्यूरॉन्स अनुभवावर अवलंबून असलेल्या प्लास्टीनिटीसह अल्कोहोलच्या सेवनचा प्रतिसाद देतात. लो कॉन्सट्रेशन्स ग्रुपमध्ये (निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य दर्शविलेले), ईडब्ल्यू मधील न्यूरोनल प्लास्टीनिटी उच्च कन्सट्रेशन्स आणि वॉटर कंट्रोल ग्रुप्सपेक्षा मोठे आहे. भिन्न इथॅनॉल पिण्याचे प्रतिमान आणि आनुवांशिक माऊस मॉडेल वापरून आयोजित केले असले तरी, बीएक्सएन चूहूच्या EW मधील आमचे निष्कर्ष मागील इथॅनॉल वापर अभ्यासांशी सहमत आहेत [14,15]. नॉन-प्रीगॅंग्लोनिक ईडब्लू मध्ये अलीकडे पेरीओक्युलोमोटर यूरोकोरटिन (यूसीएन) - कंटेनर न्यूरॉन्स म्हणून ओळखले गेले आहे [19]. यूसीएनएक्सएनएक्स एक कॉर्टिकोट्रॉपिन रिलीझिंग फॅक्टर (सीआरएफ) आहे-पेप्टाइडसारखे जे सीआरएफएक्सएनएक्स आणि सीआरएफएक्सएक्स रिसेप्टर्स बांधते. जेनेटिक, फार्माकोलॉजिकल, आणि वेरियॉन पध्दतींचा वापर करून मागील अभ्यासांनी दर्शविले आहे की मद्यपान व्ययामनात युसीएनएक्सएनएक्सचा समावेश आहे [19-22]. टीइडब्ल्यू आणि एलएसई मधील यूसीएनएक्सएनएक्सच्या उच्च बेसल पातळीशी संबंधित असलेल्या कृत्रिम रानकांमधील उच्च प्रमाणात मद्यपानासाठी ज्ञात अनुवांशिक अंदाज आहे. [23]. म्हणूनच, ईडब्ल्यूमध्ये आम्ही बी.एक्स.एफ. ची चोच घेण्यासारखे व उपभोगणारे जास्त दारू पिण्यासाठी पाहिल्या गेलेल्या महत्त्वाच्या घटनेचा अभाव अप्रत्याशित होता. कदाचित बीएक्सएन वॉटर ग्रुपच्या तुलनेत बीएक्सएफ वॉटर ग्रुपमध्ये slightlyएफओएसबीच्या किंचित किंचित वाढीमुळे. खरंच, निरंतर दारूच्या प्राधान्य (बीएक्सएफ हाय कॉन्सट्रेशन्स ग्रुप, बीएक्सएफ लो कन्सेंट्रेशन्स ग्रुप, आणि बीएक्सएन लो कॉन्संट्रेशन्स ग्रुप) चे प्रदर्शन सर्व चूहोंसाठी टक्के ΔFOSB पातळीसारखे होते.
बीएक्सएनसाठी, लो कॉन्सट्रेशन्स ग्रुपमधील इथॅनॉलच्या वापरामुळे व्हीटीएमध्ये न्यूरोनल प्लास्टीनिटी वाढली (उच्च सांद्रता आणि जल नियंत्रण गटांपेक्षा जास्त). लो कन्सट्रेशन्स गटासाठी इथॅनॉल प्राधान्य आणि खपदे देखील अधिक होते. बीटीएफएफ चोथास पसंत करणारे आणि उपभोगणारे उच्च अल्कोहोलसाठी आम्ही व्हीटीएमध्ये पाहिल्या गेलेल्या महत्त्वाच्या घटनेचा अभाव अप्रत्याशित होता आणि तो कदाचित पाणी नियंत्रण गटातील Δएफओएसबीच्या बेसल पातळीपेक्षा जास्त असू शकतो. बीएसएक्स जल गटापेक्षा बीएसएफएफच्या जल गटामध्ये टक्के Δएफओएसबीची पातळी किंचित उंचावली गेली, तर टक्केवारी Δएफओएसबीचे प्रमाण सर्व चहाचे प्रमाण निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य (बीएक्सएफ हाय कॉन्सट्रेशन्स ग्रुप, बीएक्सएफ लो कन्संट्रेशन्स ग्रुप आणि बीएक्सएन लो कॉन्सेन्टेशन ग्रुप) सारखेच होते. . व्हीटीए डोपामाइन प्रणाली इथॅनॉलच्या प्रबलित प्रभावांमध्ये मध्यस्थी करण्यास महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते आणि इथेनॉल आणि इनाम-संबंधित वर्तनांसाठी आवश्यक असलेल्या अनेक पारस्परिक कनेक्शनमध्ये भाग घेते [24-26]. याव्यतिरिक्त, व्हीटीए प्रकल्प अमिगडला आणि ईडब्ल्यू न्यूक्लियसमध्ये. चटई थेट व्हीटीएमध्ये इथॅनॉलचे स्वयं व्यवस्थापन करण्यास दर्शविले गेले आहेत [27]. तसेच, व्हीटीएमध्ये इथॅनॉल एक्सपोजर डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सच्या गोळीबार दर वाढवते [28,29]. वाढलेल्या फायरिंग रेटला बीटीएनएतील जुन्या स्वैच्छिक इथॅनॉल प्रशासनानंतर आम्ही व्हीटीएमध्ये एफओएसबी इंडक्शनशी जोडले जाऊ शकतो.
अल्कोहोल अवलंबन दीर्घकालीन न्युरोडॅप्टेन्शनला प्रेरित करते, यामुळे नकारात्मक भावनिक अवस्था होतात. अमिगडालामध्ये कॉर्टिकोट्रॉपिन-रिलीझिंग फॅक्टर (सीआरएफ) सिग्नलिंग आहे. [30]. सीईएमध्ये न्यूरॉन्सच्या औषधीय हाताळणीने जीएबीए, सीआरएफ, ओपिओइड, सेरोटोनिन, डायनोर्फिन आणि नॉरपेनिफेरिन रिसेप्टर्सला लक्ष्य केले आहे [25,31-34]. जीएबीए विरोधी, तसेच सीआरएफ विरोधक, इथॅनॉल वापर कमी करतात [32,33,35]. सीईएच्या लहरींमुळे सतत प्रवेशास स्वैच्छिक इथॅनॉल वापर कमी होतो [36]. आमच्या निष्कर्षांमुळे शस्त्रक्रिया दारू पिण्याचे नियम सीईएसाठी आणखी एक भूमिका समर्थित करते. मध्य अमिगडालामधील गॅबॅरजिक न्यूरॉन्स एक विषम जनसंख्या तयार करतात ज्यांचे कनेक्शन त्यांच्या पेप्टाइड सामग्रीशी संबंधित असतात. हे GABAergic न्यूरॉन्स सीएएच्या आउटपुट क्रियाकलाप समाकलित करतात. मध्ये पुनरावलोकन म्हणून [वी आणि कोब (2010]), एसइडॅनॉल इंटॅकच्या देखरेखीसाठी आणि वाढीसाठी डायनोरफिन आणि कप्पा ओपियोड रिसेप्टर्सची सवय अभ्यासांनी ओळख पटविली आहे.ई [37]. नुकताच वॉकर एट अल यांनी दर्शविले आहे की एटी-ओपिओड रिसेप्टर अॅन्टोनियन, नॉन-बिनलार्फोर्फाइन, विस्तारित एमिगडालामध्ये निवडलेल्या जनावरांमध्ये इथॅनॉल स्व-प्रशासन कमी करते [38]. कप्पा ओपियोड रिसेप्टर सिग्नल तणाव, बक्षीस, आणि विलोपन च्या छेदनबिंदूवर संशोधनाचा एक महत्त्वाचा स्वभाव असतो. असेही दिसून आले आहे की तणावग्रस्त इथॅनॉल स्व-प्रशासन मध्यस्थीमध्ये कप्पा ओपियोड रिसेप्टर सिग्नलिंग [39]. सेंट्रल सीए को लेटरो-कॅप्सुलर (सीईएल / सीईसी) आणि मध्यवर्ती पोस्टरीयर व्हेंटलमध्ये विभाजित केले जाऊ शकते. सीईएल / सीईसीच्या गॅबॅरजिक न्यूरॉन्समध्ये व्हीटीए कडून डोपामिनर्जिक अंतर्दृष्टि मिळते; पूर्वी सांगितल्याप्रमाणे, हे न्यूरॉन्स तीव्र इथॅनॉल प्रशासनानंतर सक्रिय होते आणि ΔFosB चूहू सतत निरोगी अल्कोहोल प्राधान्य दर्शवितात. तसेच, मॅक पहा [वधू (2002]) सीएए आणि अल्कोहोलच्या प्रभावावरील उत्कृष्ट पुनरावलोकनासाठी [40]. आमच्या अभ्यासात, निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य (लो कॉन्सट्रेशन्स ग्रुप) सह बीएक्सएन चूहू ने सीईसी / सीईएल आणि ला आणि बीएक्सएन चूहूमध्ये न्यूरोनल प्लास्टीसिटी वाढविली आहे. कमी अल्कोहोल प्राधान्य (उच्च सांद्रता गट) प्रदर्शनासह सीईएमपीव्हीमध्ये न्यूरोनल प्लास्टीनिटी वाढली आहे. या परिणामांवरून असे सूचित होते की विशिष्ट इथॅनॉल अनुभवात अॅमिगडालामधील गॅबॅरर्जिक न्यूरॉन्समध्ये प्लास्टीसिटीचा समावेश असतो. व्हीटीए व ईडब्लू मधील न्यूरोनल प्लास्टीसिटीमध्ये संबंधित बदलांसह या डेटासह, आम्ही सदर अल्कोहोल प्राधान्य स्थितीत महत्त्वपूर्ण प्लॅस्टीकटीचा विचार करतो.
मागील संशोधनातून असे दिसून आले आहे की C57BL / 6J चूहू दोन बोल्ट निवडीच्या पिण्याचे उच्च रक्त शर्करा पातळी प्राप्त करू शकतात, तथापि या रक्तातील अल्कोहोलचे प्रमाण टिकवून ठेवलेले नाहीत आणि बहुतेक वेळा डोल आणि जेनेटरी (1984) द्वारा निर्धारित औषधी प्रेरणांसाठी पिण्याचे मानधन पूर्ण होत नाही [41,42]. बीएक्सएन चूहूने ठराविक C57BL / 6J माऊसपासून अपेक्षित कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य कमी केले [1]. म्हणूनच, आम्ही रक्त अल्कोहोल नमुने घेतले नाही तरीही, बीएक्सएन चूहूने अल्कोहोल प्राधान्य कमी दर्शविण्याची शक्यता नाही. औषधोपचाराने संबंधित रक्त अल्कोहोल पातळी सतत टिकवून ठेवली जात आहे, असे दिसून येत आहे की या मस्तिष्क प्रदेशांवर प्लास्टीनिटी वाढविण्यासाठी उच्च रक्त शर्करा सांद्रता आवश्यक नाही. बीएक्सएफ मस्तिष्क क्षेत्रासाठी पोस्ट-होक परिणाम (एकाधिक तुलनांसाठी सुधारित) जरी ग्रेट इथॅनॉलच्या वापरामुळे कोणत्याही क्षेत्रासाठी Δफॉसब पॉझिटिव्ह न्यूरॉन्समध्ये लक्षणीय बदल दर्शविलेले नसले तरीही बीएक्सएफमध्ये गटांचा एक अत्यंत महत्त्वपूर्ण प्रभाव अस्तित्वात आहे. या वेगळ्या वेळापत्रकांसह.
व्हेरिएबल्स श्रेणीबद्ध क्लस्टरिंगमध्ये संभाव्य संबंध दृष्य करण्यासाठी. परिणामी विश्लेषणाचा उष्मायना genएफओएसबी स्तर आणि इथॅनॉल खपत दरम्यान जीनोटाइपकडे दुर्लक्ष करून एक सामान्य कल दर्शविते. उच्च Δएफओएसबी पातळी उच्च पिण्याचे आणि कमी Δएफओएसबी पातळी नियंत्रक जनावरांशी संबंधित होते; तथापि, केवळ फॉस्फोब पातळीवर आधारित पिण्याचे फनोटाइप अचूकपणे सांगण्याशी संबंधांचे सामर्थ्य पुरेसे नव्हते.
निष्कर्ष
बीसीएक्सएफने निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य असताना अल्कोहोलच्या उच्च सांद्रतेचा अनुभव घेतल्यानंतर बीसीएनएन शो कमी प्रमाणात अल्कोहोल प्राधान्य कमी केले आहे. बीएक्सएफ मॉडेल स्थिर, जास्त वापर (निरंतर अल्कोहोल प्राधान्य) आणि बीएक्सएन मॉडेल मध्यम प्रमाणात मद्य (अल्कोहोल कमी करणे). न्यूरोनल प्लास्टीसिटीमध्ये बदल (जसे Δएफओएसबी पातळीद्वारे मोजलेले) अनुभव-अवलंबून होते तसेच मस्तिष्क क्षेत्र- आणि जीनोटाइप-विशिष्ट होते, तसेच न्यूरोनल सर्किट्री परिभाषित करते जे इथॅनॉल खप च्या प्रेरक पैलूंचा अंतर्भाव करतात. हे परिणाम दर्शवितात की हायब्रिड चोथामध्ये एक पॅरेंटल लाइन बदलल्याने अल्कोहोलच्या वापराच्या नमुन्यात बदल होतात आणि Δफॉसबी अभिव्यक्तीच्या नमुन्यांमधील चिन्हित बदल होतात, हे सूचित करते की विशिष्ट ब्रेन नेटवर्क्स या भिन्न हायब्रीड चूहोंमध्ये गुंतलेले आहेत.
पद्धती
नीतिशास्त्र
हे संशोधन नॅशनल इंस्टिट्यूट ऑफ हेल्थच्या प्रयोगशाळेच्या जनावरांच्या काळजी आणि वापराच्या मार्गदर्शनातील शिफारसींसह कठोरपणे केले गेले. ऑस्टिन (एयूपी 2010-00028) येथील टेक्सास विद्यापीठाच्या संस्थात्मक प्राणी सेवा व वापर समितीने प्रोटोकॉलला मंजूरी दिली. सर्व शस्त्रक्रिया सोडियम पॅंटोबर्बिटल अॅनेस्थेसिया अंतर्गत करण्यात आली आणि दुःख कमी करण्यासाठी सर्व प्रयत्न केले गेले.
प्राणी
C1BL / 57J पासून तयार केलेल्या आंतरक्रॉस मादा F6 हायब्रीड चूहू आणि एकतर एफव्हीबी / एनजे किंवा एनझेडबी / बीएक्सएनएनएक्सएनजे चूहू (बीएक्सएफ एफएक्सएनएक्सएक्स आणि बीएक्सएनएक्सएनएक्सएक्स, मातृ स्ट्रिन एक्स पॅटरनल स्ट्रेन) वापरून अभ्यास केले गेले. सीएक्सएनएक्सबीएल / एक्सएमएनएक्सजे, एफव्हीबी / एनजे, आणि एनझेडबी / बीएक्सएनएक्सएनजे प्रजननकर्ते जॅक्सन प्रयोगशाळा (बार हार्बर, एमई) येथून खरेदी केले गेले आणि 1-1 आठवड्यात एकत्र केले. संतती प्रत्येक जीनोटाइप (बीएसएक्स एफएक्सएनएक्सएक्स, बीएक्सएनएक्सएनएक्सएक्स) च्या समलिंगी समूहांमध्ये दुग्धजन्य होते. मागील एकत्रित डेटासह तुलना करण्यास आम्ही केवळ मादी चोवीची चाचणी केली [1,5,6]. पुरवणी पिंजर्यात पुरवले गेलेले अन्न आणि पाणी देण्यात आले जाहिरात करा. कॉलनी रूम आणि चाचणी कक्ष 12 एच लाइटवर होते: 12 एच गडद चक्र (07 वाजता दिवे: 00).
दोन बोतल निवड इथॅनॉल प्राधान्य चाचणी
मादा बीएक्सएफ आणि बीएक्सएन माइसमध्ये स्वैच्छिक इथॅनॉल स्व-प्रशासन पध्दती निर्धारित करण्यासाठी दोन बोतल निवड पद्धत वापरली [1,6]. एफएक्सएनएक्सएक्स हायब्रिड मादी चोळी (वय 1 दिवस) वैयक्तिकरित्या मानक पिंजर्यात ठेवली गेली होती आणि इथॅनॉल द्रावणाचा परिचय घेण्यापूर्वी एक आठवडा बाटलीच्या बोटीसह सापेक्ष नलिका असलेले पाणी होते. वसंत ऋतुानंतर, चोच्यास दोन समान बाटल्यांमध्ये प्रवेश होता: एक पाणी आणि दुसरा इथॅनॉल द्रावण असतो. स्थिती प्राधान्यांसाठी नियंत्रण ठेवण्यासाठी दररोज स्थिती बदलली. संभाव्य spillage आणि बाष्पीभवन खात्यात, नळी नियंत्रण न पिंजरे मध्ये ट्यूब पासून कमी सरासरी वजन दररोज वैयक्तिक पिण्याचे मूल्य कमी केले. प्रयोगादरम्यान प्रत्येक 63 दिवसात माईसचे वजन होते. सर्व द्रवपदार्थांचा वापर दररोज प्रयोगात मोजला जातो. इथॅनॉल वापरल्या गेलेल्या आणि इथॅनॉल प्राधान्याचे प्रमाण प्रत्येक माऊससाठी मोजले गेले आणि इथॅनॉलच्या प्रत्येक एकाग्रतेसाठी ही मूल्ये सरासरी केली गेली. बीएक्सएफ आणि बीएक्सएन चूहोंमध्ये स्वयं-व्यवस्थापनावर अल्कोहोल सांद्रता आणि अवघडपणाचा प्रभाव हा उच्च लक्ष केंद्रीत (4-3% इथॅनॉल सोल्यूशन्समध्ये प्रवेश वाढविणे, त्यानंतर 35 3, 9 चे पुनरावृत्त चक्र वाढविणे) पर्यंत एक प्रायोगिक गट डिझाइन करून प्रदर्शित केले गेले. आणि 18% इथेनॉलचे अंतिम प्रस्तुतीकरण आणि कमी एकाग्रतेसह दुसर्या गटासह (27-9% इथॅनॉलपर्यंत प्रवेश वाढवणे, 3% इथॅनॉल पर्यंत केलेल्या उर्वरित प्रयोगासह). या प्रत्येक गटात एक उपसमूह होता ज्याने तीन आठवड्याचे अवघड अवस्थेचे अनुभव घेतले किंवा अनुभवले नाही. नियंत्रण माइसला प्रायोगिक उंदीर सारख्याच वेळी समान परिस्थिती अनुभवल्या परंतु केवळ एक बाटली पाणी देण्यात आले.
एकूण, प्रत्येक संकरणासाठी पाच गट होते: पाणी (एन = 14-16), उच्च केंद्रित (एन = 10), अवधारण कालावधी (एन = 20) सह उच्च केंद्रित, कमी केंद्रित (एन = 10), आणि कमी लक्ष केंद्रित अवघड कालावधीसह (एन = 20). चित्र पहा चित्र 11 तपशीलवार दोन बोतल निवड गट वेळापत्रक.
Δएफओएसबी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आणि क्वांटिफिकेशन
Iceफोसबी इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आयएचसी) चूहोंच्या 16 मेंदू प्रदेशात मोजले गेले ज्याने 72 दिवस सतत पाणी (नियंत्रण) किंवा पाणी आणि अल्कोहोल [उच्च एकाग्रता आणि कमी एकाग्रता] पर्यंत प्रवेश केला. इथेनॉल प्राधान्य आणि उपभोगावरील उच्च एकाग्रतेचा प्रभाव न थांबण्याच्या प्रभावापेक्षा खूप जास्त होता; म्हणूनच, ज्या समूहांनी काही काळ न थांबलेला अनुभव घेतला त्यांना os एफओएसबी आयएचसी मापनमध्ये समाविष्ट केले गेले नाही. पुढे, क्रॉनिक इथॅनॉलच्या वापराच्या परिणामाचे परीक्षण करण्यासाठी इथॅनॉल एकाग्रता बदलण्याचे वारंवार चक्र स्थिर असल्याचे दर्शविण्यासाठी वर्तनशील फिनोटाइप्स स्थिर असल्याचे दर्शविण्याकरिता निरंतर किंवा कमी अल्कोहोल पसंतीच्या पहिल्या देखावापलीकडे हा प्रयोग केला गेला. प्रयोगाच्या rd 73 व्या दिवशी अल्कोहोल काढून टाकल्यानंतर चार ते आठ तासांनंतर उंदरांना खोलवर भूल दिली गेली (१175 मिलीग्राम / किग्रा सोडियम पेंटोबर्बिटल) आणि ०.०१ एम फॉस्फेट बफरर्ड सलाईन (पीबीएस) च्या २० मिलीलीटर नंतर इंट्राकार्डियलली सुगंधित केले, त्यानंतर १०० मिलीलीटर%% पीबीएस मध्ये पॅराफॉर्मल्डिहाइड मेंदू काढून टाकले गेले, 20 डिग्री सेल्सियस वर 0.01% पॅराफॉर्मेल्डीहाइड मध्ये पोस्ट-फिक्स्ड, 100% अगरारोझमध्ये एम्बेड केलेले, सेब्रेटेड (4 अम, कोरोनल) व्हायब्रोटोम वर, क्रियोप्रोटेक्टंट (4% सुक्रोज, 4% इथिलीन ग्लाइकोल आणि 3% पॉलीव्हिनिल) मध्ये ठेवले पीबीएसमध्ये पायरोलिडोन) 50 डिग्री सेल्सियस पर्यंत रात्र, आणि आयएचसीसाठी प्रक्रिया होईपर्यंत −30 ° से. विरघळलेले भाग पीबीएसने धुतले गेले, 30% एच 0.1 ओ 4 सह उपचार केले आणि विशिष्ट-विशिष्ट लेबलिंग कमी करण्यासाठी 20% सामान्य बकरीच्या सीरममध्ये एका तासासाठी उकळवले. नंतर ऊतक विभाग 0.3% सामान्य बकरी सीरम आणि अँटी-फॉसबी (एससी -2, 2: 3 सौम्य, सांताक्रूझ बायोटेक्नॉलॉजी, सांताक्रूझ, सीए) मध्ये रात्रभर 4 डिग्री सेल्सियस तापमानात ठेवले गेले. बायोटिनिलेटेड बकरी विरोधी ससा आयजी (3: 48 सौम्यता, वेक्टर प्रयोगशाळे, बर्लिंगेम, सीए) मध्ये एक तास धुतले गेले आणि धुतले गेले आणि एव्हिडिन-बायोटिन कॉम्प्लेक्समध्ये ओतले गेले (1: 5000 सौम्यता, एलिट किट-वेक्टर प्रयोगशाळे) . पेरोक्सिडास क्रियाकलाप 1% डायमिनोबेन्झिडिन (200% एच असलेले) सह अभिक्रियेद्वारे दृश्यमान केले गेले2O2). ऊतींचे भाग निस्लरोधी होते (मिथिलीन ब्ल्यू / अझर II वापरून). अंध मोजण्याकरिता स्लाइड्स कोडे केल्या होत्या. Osफॉसबी-आयआर न्यूरॉन्स ऑप्टिकल फ्रॅक्चरेटर पद्धत आणि स्टीरिओ इन्व्हेस्टिगेटर संगणक सॉफ्टवेअर वापरून 50X (ऑइल) विस्तृतीकरणानुसार मोजण्यात आले. नमुना मापदंड माहिती: गणना केलेल्या फ्रेम (50um x 50um x 10um) प्रमाणित केलेल्या सर्व प्रदेशांसाठी समान होते; तथापि, 100 पेक्षा कमी भिन्नता गुणांक प्राप्त करण्यासाठी एकूण द्विपक्षीय सेल गणना 300-0.1 प्रमाणे होईल याची खात्री करण्यासाठी प्रत्येक मेंदू क्षेत्रासाठी ग्रिड आकार निर्धारित केला गेला. डेटा प्रत्येक भागासाठी फॉस्फेट पॉझिटिव्ह न्युक्लिसी (ΔFOSB पॉझिटिव्ह न्यूक्ली / न्यूरॉन्सची संख्या) च्या टक्केवारी म्हणून मोजली गेली.
या अभ्यासात वापरले जाणारे एफओएसबी अँटीबॉडी (एससी-एक्सNUMएक्स, सांता क्रूझ बायोटेक्नोलॉजी, सांता क्रूझ, सीए) फोसबीच्या अंतर्गत क्षेत्राविरूद्ध वाढवण्यात आली आणि फॉस बी आणि Δएफओएसबी दोघांना ओळखली गेली. या अँटीबॉडीने एफओएसबी आणि Δएफओएसबी दोघांना ओळखले असले तरी, या अभ्यासात प्रमाणित असलेल्या प्रतिरक्षात्मक न्यूरॉन्सला ΔFOSB सकारात्मक न्यूरॉन्स म्हणून ओळखले जाईल कारण असे दिसून आले आहे की गैरवर्तन करणार्या औषधांचा समावेश, शर्करासह, विशेषतः Δफॉसबी, नॉनऑन्समध्ये FOSB नाही. पेरोटी एट अल. ([2008]) दोन एन्टीबॉडीज वापरुन Δएफओएसबी इंडक्शन (दारूच्या दुर्व्यवहार करणार्या औषधांच्या तीव्र व्यवस्थापनास प्रतिसाद म्हणून) मोजलीः फॉसबी आणि Δफॉसबी (एससी-एक्सNUMएक्स) आणि Δफॉसबी (व्यावसायिकदृष्ट्या उपलब्ध नसलेल्या) साठी एक निवडक आणि सर्व ड्रग्जसाठी एफओएसबी एंटीबॉडी (एससी-एक्सNUMएक्स) वापरून लक्षात घेतलेली प्रतिकारक्षमता Δफॉसबीमुळे आहे कारण त्यांना पूर्ण-लांबीच्या FOSB साठी अँटीबॉडी निवडणारे कोणताही रोगप्रतिकारक न्यूरॉन्स आढळला नाही [10]. याव्यतिरिक्त, ΔFosB हे मस्तिष्क क्षेत्रामध्ये प्रेरित केले जाते - आणि विविध प्रकारच्या दीर्घकालीन उपचारांद्वारे सेल-प्रकार-विशिष्ट पद्धतीने आणि या विषयावरील उत्कृष्ट पुनरावलोकने उपलब्ध आहेत [11,43,44].
न्युरोनाटॉमिकल स्ट्रक्चर्सचे संक्षेप आणि स्थान
आयएल - इन्फ्रालिंबिक कॉर्टेक्स (+1.70 मिमी); सीजी 1 - सिंग्युलेट कॉर्टेक्स 1 (+1.1 मिमी); सीजी 2 - सिंग्युलेट कॉर्टेक्स 1 (+1.10 मिमी); एनएसीसी कोर - न्यूक्लियस umbकम्बन्स कोर (+1.10 मिमी); एनएसीसी शेल - न्यूक्लियस umbकंबन्स शेल (+1.10 मिमी); एलएसआय - बाजूकडील सेप्टम इंटरमीडिएट (+1.10 मिमी); ला - बाजूकडील yमीगडाला (−1.22 मिमी); ब्ला - बेसोलट्रल अमीगडाला (−1.22 मिमी); सीईसी / सीएल - मध्यवर्ती कॅप्सूलर आणि मध्यवर्ती बाजूकडील अ‍ॅमीगडाला (−1.22 मिमी); सीएमपीव्ही - अ‍ॅमीगडालाच्या मध्यवर्ती भागातील (−1.22 मिमी) मध्यवर्ती पोस्टरिओव्हेंट्रल भाग; पीएजी - पेरीएक्वाडक्टल ग्रे (−3.64 मिमी); ईडब्ल्यू - एडिंगर-वेस्टल न्यूक्लियस (−3.64 मिमी); व्हीटीए - व्हेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्र (−3.64 मिमी); डीआर - पृष्ठीय रॅफे (- 4.60 मिमी); पीबीएन - पॅराब्रॅशियल न्यूक्लियस (−5.2 मिमी); एनटीएस - न्यूक्लियस ट्रॅक्टस सॉलिटेरियस (−6.96 मिमी). स्टीरियोटॅक्सिक समन्वय मधील माऊस ब्रेन[45] प्रत्येक मस्तिष्क विभागाच्या प्रमाणासाठी एक-तीन विभागांशी थेट जुळण्याकरिता वापरण्यात आला.
सांख्यिकी प्रक्रिया
इतरथा नोंद केल्याशिवाय वगळता डेटा ± एसईएम म्हणून नोंदवला जातो. डेटा सामान्यपणे वितरीत केला गेला. स्टॅटिस्टिका आवृत्ती 6 (स्टेटसॉफ्ट, तुलसा, ओके, यूएसए) आणि ग्राफपॅड प्रिझम आवृत्ती 4.00 (ग्राफपॅड सॉफ्टवेअर, सॅन डिएगो, सीए, यूएसए) वापरून सांख्यिकी सादर केली गेली. इथॅनॉल वापर आणि दोन गटांमधील मतभेदांचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्राधान्य डेटासाठी दोन मार्गांनी एएनओव्हीए केले गेले. एफओएसबी डेटासाठी गट आणि उच्च परिणाम (उच्च सांद्रता, कमी एकाग्रता आणि पाणी), मेंदू क्षेत्र आणि जीनोटाइपचे मुख्य प्रभाव यांचे मूल्यांकन करण्यासाठी दोन आणि तीन मार्गांनी एएनओव्हीए केले गेले. बोनफारोनीने अनेक तुलना केल्या आणि त्यात सुधारणा झाल्यानंतर बोन्फेरोनीच्या पोस्ट-हॉकचे प्रदर्शन केले. विशेषतः, आम्ही अशी कल्पना केली की तणाव आणि पुरस्कार परिपथकाने मासांमधील फॉस्बी वाढवल्यास अल्कोहोल प्राधान्य कमी दर्शविले असते. प्रत्येक हायब्रिड क्रॉससाठी, पीयर्सन आरचा वापर Δएफओएसबीच्या स्तर आणि इथॅनॉल प्राधान्य आणि इथॅनॉल-अनुभवी चूहूमधील वापरामधील महत्त्वपूर्ण सहभागाची ओळख ओळखण्यासाठी केला गेला.
डेटा समूह कसा एकत्र येतो आणि डेटा समूह एकत्र कसा करतो याचे आकलन कसे करावे हे कल्पना करण्यासाठी हायरार्किकल क्लस्टरिंग करण्यात आली. इंपुट केलेल्या मध्यवर्ती मूल्यांनी गमावलेली टक्केवारी Δफॉसब डेटा, जी डेटाच्या 15% पेक्षा जास्त नाही. जरी प्रतिबिंबित मूल्ये खरोखर पाहिली गेली असली तरी जास्त प्रमाणात अनिश्चितता असली तरीही श्रेणीबद्ध क्लस्टरिंग विश्लेषणास संपूर्ण सदस्यता आवश्यक आहे किंवा प्रकरणानुसार तुलना करणे पूर्ण करणे आवश्यक आहे. हायरआर्किकल क्लस्टरिंग वार्डच्या पद्धतीने वापरली गेली आणि परिणामी क्लस्टरचे मुख्य घटक विश्लेषण (जेएमपी®, आवृत्ती 8, एसएएस इन्स्टिट्यूट इंक., कॅरी, एनसी) च्या प्रथम मूलभूत घटकाने ऑर्डर केली. पाणी आणि इथॅनॉल-अनुभवी गटांकरिता, प्रत्येक मेंदूच्या क्षेत्रासाठी osएफओएसबी डेटा जे-स्कोअर बदलला होता आणि क्लस्टरची संख्या निश्चित करण्यासाठी मुख्य घटक विश्लेषण केले होते. नंतर डेटा पर्यवेक्षी श्रेणीबद्ध क्लस्टरिंग विश्लेषण वापरून मेंदू प्रदेश आणि व्यक्तींनी क्लस्टर्ड केले.
लेखकांचे योगदान
एआरओ, याब, राह, टीएजे यांनी या अभ्यासाच्या डिझाइनमध्ये योगदान दिले. एआरओने डेटा प्राप्त केला. एआरओ, आयपी, आरडीएमने डेटाचे विश्लेषण केले. एआरओ, आरडीएम, आयपी, टीएजे, याएबी, आणि आरएएच हस्तलिखित मसुदा तयार आणि दुरुस्त करण्यात गुंतले होते. सर्व लेखकांनी अंतिम हस्तलिखित वाचले आणि मंजूर केले.
प्रतिदाने
आम्ही डॉ. आभार मानू इच्छितो. तांत्रिक मदतीसाठी जॉडी मायफील्ड आणि कॉलिन मॅकक्लंग यांना उपयुक्त चर्चा आणि मार्णी मार्टिनेझ, जेनिफर स्टोक्स, मिशेल फोशहाट, जोस सीएनफ्यूगोस, जॅमी सीमोर आणि दर्शन पंड्या यांच्यासाठी. या संशोधनास अल्कोहोलिझम कंसोर्टियम ग्रँट एएक्सएनएक्सएक्सवरील इंटिग्रेटिव्ह न्यूरोसाइन्स इनिशिएटिव्ह आणि अल्कोहोल अॅब्युज आणि नॅशनल इन्स्टिटयूट ऑन अल्कोहल अॅब्युजेट आणि अल्कोहोलिझम अनुदान AA13520-S आणि AA06399 यांनी समर्थन दिले होते.
संदर्भ
- गार्सिया-अँड्रॅड सी, वॉल टीएल, एहलर्स सीएल. मिशन इंडियन्समध्ये फायरवॉटर मिथक आणि अल्कोहोलचा प्रतिसाद. अम्म जॅक सायक्चुरी 1997;154: 983-988 [PubMed]
- स्कुटिट एमए, स्मिथ टीएल, कलमीज जे. उपसमूहांवरील निष्कर्ष अल्कोहोल वापरण्याच्या जोखमीचा धोका म्हणून अल्कोहोलच्या प्रतिसादाच्या पातळीशी संबंधित: महिला आणि लैटिनोची महाविद्यालय लोकसंख्या. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 2004;10: 1499-1508 [PubMed]
- बेलनाप जेके, क्रॅबबे जेसी, यंग ईआर. 15 इनब्रेड माउस स्ट्रॅन्समध्ये इथॅनॉलची स्वयंसेवी वापरा. सायकोफर्माकोलॉजी 1993;112: 503-510 doi: 10.1007 / BF02244901 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- ब्लेडनोव्ह वायए, मेट्टेन पी, फिन डीए, रोड्स जेएस, बर्गसेन एसई, हॅरिस आरए, क्रॅबबी जे.सी. हायब्रिड C57BL / 6J x FVB / NJ चूहू C57BL / 6J चूहूपेक्षा जास्त दारू पितात. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 2005;29:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- ब्लेडनोव्ह वायए, ओझबर्न एआर, वॉकर डी, अहमद एस, बेलनाप जेके. इत्यादी. उच्च अल्कोहोल वापरण्याच्या अनुवांशिक मॉडेल म्हणून संकरित चोच. बेहेव जेनेट. 2010;40:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- ओझबर्न एआर, हॅरिस आरए, ब्लेडनोव वाय. C57BL / 6JxFVB / NJ आणि C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 हायब्रिड चूहू दरम्यान व्यवहार फरकः इथॅनॉल सेवन नियंत्रित करण्याशी संबंध. बेहेव जेनेट. 2010;40:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- मेलेंडेझ आरआय, मिडॉघ एलडी, कलिवस पीडब्ल्यू. C57BL / 6J मध्ये अल्कोहोल व्यत्यय आणि एस्कलेक्शन प्रभाव विकसित करणे. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 2006;30:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- पोरिनो एलजे, व्हिट्लो सीटी, सॅमसन एचएच. इथॅनॉल आणि इथॅनॉल / सुक्रोजच्या स्वत: ची व्यवस्थापनावरील प्रभाव चूहोंमध्ये स्थानिक सेरेब्रल ग्लूकोज उपयोगांच्या दरांवर. ब्रेन रिज. 1998;791(1-2): 18-26. [PubMed]
- विलियम्स-हेमबी एल, पोरिनो एलजे. इथॅनॉलचे कमी आणि मध्यम डोस उंदीरांमधील सेरेब्रल चयापचयाच्या बदलांचे विशिष्ट स्वरूप तयार करतात. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 1994;18(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- पेरोटीआय एलआय, वीव्हर आरआर, रॉबिसन बी, रुन्थल डब्ल्यू, मेझे I, याझदानी एस, एलमोर आरजी, नॅप डीजे, सेले डे, मार्टिन बीआर, सिम-सेले एल, बॅचेल आरके, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे. गैरवर्तन करणार्या औषधांद्वारे मेंदूच्या डेल्टा फॉस्बीच्या अंतर्भागाची नमुने. समक्रमित करा. 2008;62(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- मॅकक्लंग सीए, एलरी पीजी, पेरोटी ली, जॅचिरो व्ही, बर्टन ओ, नेस्लर ईजे. डेल्टाफॉसबी: मेंदूतील दीर्घकालीन अनुकूलतेसाठी आण्विक स्विच. ब्रेन रेज मोोल ब्रेन रिस 2004;132: 146-154 [PubMed]
- पेरोटी लाइ, बोलानो सीए, चॉई केएच, रसोसो एसजे, एडवर्डस एस, एलरी पीजी, वॉलस डीएल, सेल्फ डीडब्लू, नेस्लर ईजे, बॅरोट एम. डेल्टाफॉसबी जीओएएआरर्जिक पेशींच्या संख्येमध्ये मनोदैविक उपचारानंतर वेंट्रल टेगमेंटल एरियाच्या मागील भागामध्ये जमा होतात. युरो जे न्युरोसी 2005;21:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रियाबिन एई, वांग वाईएम. वारंवार मद्यपान प्रशासन डीबीए / एक्सएमएनएक्सजे चोईमध्ये सी-फॉस आणि फॉस्बी प्रोटीन इम्युनोरिएक्टिव्हिटीवर भिन्नतेने प्रभाव पाडते. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 1998;22:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रियाबिन एई, बॅचेल आरके, फ्रीमन पी, राइझिंगर एफओ. मद्य मस्तिष्क मध्ये आयटीएफ अभिव्यक्ती अल्कोहोल अधिग्रहण करताना. ब्रेन रिज. 2001;890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- बॅचेल आरके, वांग वाईएम, फ्रीमन पी, राइझिंगर एफओ, रियाबिनिन एई. अल्कोहोल पिण्याचे कारण अविवाहित लिप्यंतरण घटकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये मेंदू क्षेत्र-निवडक बदल निर्माण करते. ब्रेन रिज. 1999;847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- कलिवस पीडब्लू. कोणत्या औषधी-प्रेरित न्यूरोप्लास्टिक बदल महत्त्वाचे आहेत हे आम्ही कसे ठरवू? नॅच न्युरोसी 2005;8:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- क्रूज एफटी, निक्सन के. न्युरोइडजेनेरेशन आणि मद्यपानातील पुनरुत्थानाचे तंत्र. मद्यार्क 2009;44: 115-127. डूई: 10.1093 / alcalc / AGN079. [क्रॉस रेफ्रेश]
- खिस्टी आरटी, वोलस्टेनहोल्म जे, शेल्टन केएल, मायस एमएफ. C57BL / 6 चूहोंच्या घटकांमध्ये इथॅनॉल-वंचित प्रभावाचे गुणधर्म. मद्यार्क 2006;40: 119-126. डूई: 10.1016 / जे. अल्कोहोल.एक्सएनएक्स. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- वेटीमियर एझेड, सिव्हकोव्स्काया नो, रियाबिनिन एई. माऊस मेंदूमध्ये युरोकार्टिन 1 वितरण ताण-आश्रित आहे. न्युरोसायन्स 2005;132: 729-740 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.047 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- Ryabinin एई. C57BL / 6J चोथातील एडिन्गर-वेस्टफल न्यूक्लियसचे लठ्ठपणा इथॅनॉल-प्रेरित हाइपोथर्मिया आणि इथॅनॉल खपला बाधित करतात. युरो जे न्युरोसी 2004;20:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रियाबिनिन एई, योनोमा एन, टॅंच एमए, मार्क जीपी, फिन डीए. माऊस लेटल सेप्टममध्ये यूरोकोर्टिन 1 मायक्रो इंजेक्शन अल्कोहोलच्या वापराचे संपादन आणि अभिव्यक्ती नियंत्रित करते. न्युरोसायन्स 2008;151: 780-790 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.11.014 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- टूरिक व्हीएफ, सिव्हकोव्स्काया नो, हायटिया पी, हार्डिंग एस, एलई एडी, रियाबिनिन एई. इरोकोर्टिन 1 अभिव्यक्ती चूहेच्या पाच जोड्यांमध्ये अल्कोहोल पिण्याचे भिन्नतेसाठी निवडकपणे निवडली जाते. सायकोफर्माकोलॉजी 2005;181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रियाबिनिन एई, वीटेमियर एझेड. यूरोकॉर्टिन 1 न्यूरोसिर्किट: इथॅनॉल-संवेदनशीलता आणि अल्कोहोलच्या वापरामध्ये संभाव्य सहभाग. मेंदू रिज रेव 2006;52: 368-380. दोई: 10.1016 / जे. ब्रेन्रेसरेव्ह.एक्सएनएक्स. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- सॅमसन एचएच, टोलिव्हर जीए, हरगुची एम, हॉज सीडब्ल्यू. अल्कोहोल स्व-प्रशासन: मेसोलिंबिक डोपामाईनची भूमिका. अॅन एनवाय अॅकॅड विज्ञान 1992;654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- मॅकब्राइड डब्ल्यूजे, ली टीके. अल्कोहोलचे प्राणी मॉडेल: रक्तातील उच्च अल्कोहोल-पिण्याचे वर्तन न्युरोबायोलॉजी. क्रिट रेव्ह न्यूरोबिओल. 1998;12:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- कोओब जीएफ, रॉबर्ट्स एजे, स्कुल्टेस जी, पार्सन्स एलएच, हेयसेर सीजे, हायटीए पी, मेरलो-पिच ई, व्हीस एफ. न्यूरोसिर्किट्री लक्ष्य इथॅनॉल इनाम आणि अवलंबनामध्ये लक्ष्य. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 1998;22:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रॉड जेए, मेलेंडेझ आरआय, बेल आरएल, कुक केए, झांग वाई, मर्फी जेएम, मॅकब्राइड डब्ल्यूजे. नर विस्तर चटईच्या वेंट्रल टेगमेंटल एरियामध्ये इथॅनॉलची इंट्राक्रैनियल स्व-प्रशासन: डोपामाइन न्यूरॉन्सचा समावेश करण्यासाठी पुरावा. जे न्युरोसी 2004;24:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- गेसा जीएल, मुनटोनी एफ, कॉलू एम, वरजीयू एल, मेरू जी. वेंट्राल टेगमेंटल क्षेत्रात इथॅनॉल सक्रिय डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सचे कमी डोस. ब्रेन रिज. 1985;348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- ब्रोडी एमएस, शेफनर एसए, डुनविडी टीव्ही. इथॅनॉल विट्रोमधील उन्हाच्या वेंटल टेगमेंटल एरियाच्या डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या फायरिंग रेट वाढवते. ब्रेन रिज. 1990;508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- हेलीग एम, कोओब जीएफ. अल्कोहोल अवलंबनामध्ये कॉर्टिकोट्रॉपिन-रिलीझिंग फॅक्टरची प्रमुख भूमिका. ट्रेन्ड न्युरोसी 2007;30(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- डायर डब्ल्यू, कोस्टोव्स्की डब्ल्यू. इमिग्डाला इट्सग्डाला चूहोंमध्ये मद्यपान करणार्या विषयावरील 5-HT3 रिसेप्टर विरोधकांच्या निषेधात्मक प्रभावांमध्ये सामील आहे याची पुष्टी. मद्यार्क 1995;12:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- गिलपिन एनडब्ल्यू, रिचर्डसन एचएन, कोओब जीएफ. अल्कोहोल-प्राधान्य (पी) उंदीरांद्वारे मद्यपान मद्यपानावर अवलंबून असलेल्या वाढीमुळे वाढलेल्या सीआरएफएक्सएक्स-रिसेप्टर आणि ओपिओइड-रिसेप्टर विरोधी घटकांचे परिणाम. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 2008;32:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- Hyytiä पी, Koob जीएफ. विस्तारित एमिगडालामध्ये गॅबॅए रिसेप्टर विरोधाभास इटॅनॉल स्व-प्रशासन कमी करते. युरो जे. फार्माकोल 1995;283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रॉबर्टो एम, मदंबा एसजी, मूर एसडी, टॅलेंट एमके, सिग्जिन्स जीआर. इथॅनॉल चूहाच्या मध्य अमिग्डाला न्यूरॉन्समधील पूर्व-आणि पोस्टसिनेप्टिक साइट्सवरील गॅबॅर्जिक ट्रांसमिशन वाढवते. प्रो नॅट अॅकॅड साय. 2003;100: 2053-2058 doi: 10.1073 / pnas.0437926100 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- रॉबर्ट्स एजे, कोल एम, कोओब जीएफ. इंट्रा-अमिगडला मस्किओलॉल अवलंबून असलेल्या उंदीरांमधील ऑपरेटर इथॅनॉल स्व-प्रशासन कमी करते. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 1996;20:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- मॉलर सी, विकलंड एल, सोमर डब्ल्यू, थॉर्सेल ए, हेलिग एम. मध्यवर्ती पण बेसोलेटी अँग्गाडाला झालेल्या जखमांमुळे उष्मामध्ये प्रायोगिक चिंता आणि स्वैच्छिक इथॅनॉलचा वापर कमी झाला. ब्रेन रिज. 1997;760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- वी एस, कोओब जीएफ. गैरवर्तन करणार्या औषधांच्या प्रभावी अंमलबजावणीमध्ये डायनॉर्फिन-कप्पा ओपिओइड प्रणालीची भूमिका. सायकोफर्माकोलॉजी (बर्ल) 2010;210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- वॉकर बीएम, वाल्देझ जीआर, मॅकलॉफलिन जेपी, बाकलकिन जी. अल्कोहोल गैरवर्तन आणि अवलंबनावर उपचार करण्यासाठी लक्ष्यीकरण डायनोर्फिन / कप्पा ओपियोइड रिसेप्टर सिस्टीम. मद्यार्क 2012;46: 359-370. डूई: 10.1016 / जे. अल्कोहोल.एक्सएनएक्स. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- स्परलिंग आरई, गोम्स एसएम, सिएपेक ईआय, केरी एएन, मॅक्लॉफलिन जेपी. इथेनॉल-कंडिशन केलेल्या जागेची प्राधान्य आणि स्वत: ची प्रशासनाची तणाव-प्रेरित क्षमतांचा समाप्तीजन्य कप्पा-ओपिओइड मध्यस्थता. सायकोफर्माकोलॉजी (बर्ल) 2010;210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- मॅकब्राइड डब्ल्यूजे. अँग्गाडाला मध्यवर्ती केंद्र आणि अल्कोहोल आणि अल्कोहोल-पिण्याचे वर्तन. फार्माकॉल बायोकेम बिहाव 2002;71:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- डोल व्हीपी, जेनेट्री आरटी. माइसमध्ये अल्कोहोलचा अॅनालॉग दिशेने: मॉडेलमधील स्केल घटक. प्रो नॅट अॅकॅड साय. 1984;81: 3543-3546 doi: 10.1073 / pnas.81.11.3543 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- डोल व्हीपी, जेनेट्री आरटी. माशामध्ये अल्कोहोलचे अॅनालॉग दिशेने: औषधोपचाराने प्रेरित पेयपान ओळखण्यासाठी निकष. प्रो नॅट अॅकॅड साय. 1985;82: 3469-3471 doi: 10.1073 / pnas.82.10.3469 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- नेस्लर ईजे. व्यसन च्या आण्विक न्यूरबायोलॉजी. एम जे व्यसन. 2001;10: 201-217 डोई: 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- नेस्लर ईजे, केल्झ एमबी, चेन जे. डेल्टाफॉसबी: दीर्घकालीन न्यूरल आणि वर्तनात्मक प्लास्टीसीटीचा आण्विक मध्यस्थ. ब्रेन रिज. 1999;835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
- फ्रँकलिन केजे, पॅक्सिन्स जी. माउस मस्तिष्क स्टिरियोटॅक्सिक कोऑर्डिनेट्समध्ये. 2. सॅन डिएगो, सीएः शैक्षणिक; 2001.
;