Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
पेरोटीआय एलआय, वीव्हर आरआर, रॉबिसन बी, रुन्थल डब्ल्यू, मेझे I, याझदानी एस, एलमोर आरजी, नॅप डीजे, सेले डे, मार्टिन बीआर, सिम-सेले एल, बॅचेल आरके, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे.
स्रोत
मानसोपचार विभाग, टेक्सास विद्यापीठ दक्षिणपश्चिम वैद्यकीय केंद्र, डॅलस, टेक्सास 75390-9070, यूएसए.
सार
दीर्घकालीन उत्तेजिततेच्या प्रतिक्रियेत डेल्टाफॉसबी ट्रान्सक्रिप्शन घटक ब्रेनमध्ये जमा होतो आणि टिकतो. गैरवर्तन करणार्या ड्रग्सच्या दीर्घकालीन संपर्कात झाल्यानंतर हा संग्रह पूर्वी डोराल स्ट्रायटम (कॉडेट / प्यूटामेन) आणि न्यूक्लियस ऍक्सबेंन्स समेत, प्राणघातक प्रदेशांमध्ये सर्वात नाटकीय पद्धतीने पाश्चात्य ब्लॉटने दर्शविला आहे. सध्याच्या अभ्यासात आम्ही डेल्टाफॉसबीच्या दीर्घकालीन औषधोपचारानंतर मृतांच्या संपूर्ण मेंदूच्या अंतर्भागाच्या अधिक रचनात्मक परिशुद्धतासह परिभाषित करण्यासाठी इम्यूनोहिस्टोकॅमिस्ट्री वापरली. आम्ही कोकेन, मॉर्फिन आणि निकोटीन यांचा दोन गैरवर्तन करणार्या ड्रग्स, इथॅनॉल आणि डेल्टा (9) -टेत्रहायड्रोकाॅनिनिनॉल (डेल्टा (9) -एचटीसी, मारिजुआना मधील सक्रिय घटक) यांसह मागील शोध देखील वाढविला. आम्ही येथे दाखवतो की तीव्र, परंतु तीव्र नाही, गैरवर्तन, कोकेन, मॉर्फिन, इथॅनॉल आणि डेल्टा (9) -एचटीसी यापैकी प्रत्येक औषधाचे प्रशासन, न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये डेल्टाफॉसबीला जोरदारपणे प्रेरित करते, जरी कोर बनाम शेल उपप्रवाहांमध्ये भिन्न नमुने या न्यूक्लियसची विविध औषधे स्पष्ट झाली. डोसल स्ट्रायटममध्ये डेलटाफॉसबीच्या त्यांच्या अंशामध्ये औषध देखील भिन्न होते. याव्यतिरिक्त, सर्व चार औषधे डेल्टाफॉसबीला प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये प्रेरित करतात, कोकेन आणि इथॅनॉल सह पाहिल्या गेलेल्या सर्वात मोठ्या प्रभावांसह, आणि डेल्टाफॉसबीच्या सर्व औषधे अमेग्डालामध्ये थोड्या प्रमाणात प्रेरित करतात. याशिवाय, सर्व औषधे डेल्टाफॉसबीला हिप्पोकैम्पसमध्ये प्रेरित करतात आणि इथॅनॉल अपवाद वगळता, यापैकी बहुतांश प्रेरण दंतचिकेत दिसून आले. विशिष्ट औषधोपचारांच्या प्रतिसादात इतर मेंदूच्या भागात डेल्टाफॉसबीच्या कमी प्रमाणात कमी प्रमाणात पाहिले गेले. हे निष्कर्ष आणखी पुरावे देतात की न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्समध्ये डेल्टा फॉस्बीचा समावेश दुरूपयोगाच्या सर्व ड्रग्सची सामान्य कारवाई आहे आणि त्याद्वारे, न्यूक्लियस संपुष्टात येण्याआधी, प्रत्येक औषधे मेंदूच्या क्षेत्रातील विशिष्ट पद्धतीने डेल्टाफॉसबी लावते..
परिचय
कोकेनच्या तीव्र प्रदर्शनामुळे सी-फॉस आणि एफओएसबी, स्ट्रॅटिकल कारणे (ग्रॅबेल एट अल., एक्सएमएक्स; होप एट अल., एक्सएमएक्स, यंग एट अल., एक्सएमएनएक्स) मधील लिप्यंतरण घटकांचे क्षणिक प्रेरण होऊ लागते, तर औषध परिणामांवरील तीव्र संपर्कात ΔFOSB च्या स्थीर आयसोफ्रम्सच्या संचयनात, एफओएसबी जीन (हिरोई एट अल., एक्सएनएक्सएक्स; होप एट अल., एक्सएमएक्सएक्स; मोराटाल्ला एट अल., एक्सएमएक्स; एनएएटी एट अल., एक्सएमएनएक्स) चे संक्षिप्त तुटलेले रूप. एकदा प्रेरित झाले की, प्रोटीनच्या असाधारण स्थिरतेमुळे ΔFOSB या प्रदेशांमध्ये बर्याच आठवड्यांसाठी कायम राहिल. अधिक अलीकडील संशोधनाने दर्शविले आहे की फॉस-लांबीच्या फॉस्बीचे सी-टर्मिनी आणि इतर सर्व फॉस कौटुंबिक प्रोटीन्स (कार्ले एट अल., 2007) आणि फॉस्फोरेशन ऑफ फॉस्फॉर्लेशन द्वारे त्याच्या N वर फॉस्फोरिशनच्या डीग्रॉन डोमेन्सच्या अनुपस्थितीमुळे फॉस्बीची स्थिरता मध्यस्थी झाली आहे. -टेरमिनस (Ulery et al., 2006). उलट, तीव्र औषध प्रशासन एफओएसबी प्रीआरएनएचा Δफॉसबी एमआरएनएमध्ये बदल करणे किंवा एमआरएनए (अलीभाई इट अल., एक्सएमएक्स) ची स्थिरता बदलत नाही, जे पुढे सूचित करते की Δएफओएसबी प्रोटीनचे संचय ही मुख्य यंत्रणा समाविष्ट आहे.
वाढत्या पुराव्यावरून हे सूचित होते की striफॉसबी प्रघातजन्य क्षेत्रांमध्ये, विशेषतः, उद्रेक स्ट्रायटम किंवा न्यूक्लियस ऍक्संबन्स, व्यसनाच्या पैलूंमध्ये मध्यस्थी करणे महत्वाचे आहे. अयोग्य बीट्रान्सजेनिक चूहूच्या या क्षेत्रांमध्ये वाफ-मध्यस्थ जीन हस्तांतरणाद्वारे Δफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसेशन, कोकेन आणि मॉर्फिनच्या प्रभावी परिणामकारक आणि परिणामकारक प्रभावांना प्राण्यांच्या संवेदनास वाढवते, तर Δफॉसबीच्या प्रभावशाली नकारात्मक प्रतिस्पर्ध्याचे अभिव्यक्ती (ज्याला Δसी- जून) च्या विपरीत परिणाम (केल्झ एट अल., 1999; मॅकक्लंग आणि नेस्लर, 2003; पीकमॅन एट अल., 2003; झैचारीउ एट अल., 2006). फॉस्बी ओव्हरएक्सप्रेसने कोकेन (कोल्बी इट अल., एक्सएमएक्सएक्स) साठी प्रोत्साहन प्रेरणा देखील दर्शविली आहे. याव्यतिरिक्त, Δएफओएसबी प्रामुख्याने किशोरावस्थेतील कोकेन द्वारे प्रेरित केले जाते, जे त्यांच्या वाढत्या कमकुवततेमुळे (एहरलिच इट अल., 2003) वाढू शकते.
या पुरावा असूनही, महत्वाचे प्रश्न आहेत. एम्फेटामाइन, मेथेम्फेटामीन, मॉर्फिन, निकोटीन आणि फिनक्साइडिडाइनसह दुर्व्यवहार करणार्या इतर अनेक औषधांच्या दीर्घकालीन प्रशासनाने, striफॉसबीला प्राणघातक प्रदेशांमध्ये (अॅटकिन्स इट अल., 1999; एहरलिच एट अल., 2002; मॅकडेड इट अल. 2006b; मुलर आणि अनटरवाल्ड, 2005; नेय एट अल., 1995; नाय आणि नेस्लर, 1996; पिच एट अल. 1997; झचरीउ एट अल., 2006), इथेनॉल आणि Δ9-tetrahydrocannabinol च्या क्रियांबद्दल थोडीशी माहिती उपलब्ध नाही (Δ9-THC, मारिजुआना मधील सक्रिय घटक). दोन पूर्वीच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की इथॅनॉल काढताना हिप्पोकॅम्पस आणि काही इतर मेंदूच्या क्षेत्रामध्ये फॉस्बीसारखी इम्युनियरेक्टिव्हिटी प्रेरित होते, परंतु हे रोगप्रतिकारकत्व ΔFOSB किंवा पूर्ण-लांबीचे FOSB (बॅचेल एट अल., एक्सएमएक्स; बेकमन एट अल., 1999) ). इथेनॉलचा अभ्यास आणि (Δ1997-THC विशेषत: महत्त्वपूर्ण आहेत कारण आज यूएसमध्ये (एसएएमएचएसए, एक्सएमएक्स) गैरवर्तन करणार्या हे दोन सर्वात जास्त वापरले जाणारे औषधे आहेत.याशिवाय, गैरवर्तन करणाऱ्या उत्तेजक किंवा ओपिअग औषधे ΔFosB ला आकर्षित करण्यास दर्शविल्या गेल्या आहेत काही इतर पृथक मस्तिष्क प्रदेश, ज्यामध्ये न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि डोर्सल स्ट्रायटम व्यतिरिक्त, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, अमिगडला, वेंट्रल पॅलीडम, वेंट्रल टेगमेंटल एरिया आणि हिप्पोकॅम्पस (लियू एट अल., एक्सएमएक्सएक्स; मॅकडेड एट अल., 9a, 2005b; नाय et al., 2007; पेरोटी एट अल., 2006), तीव्र ड्रग एक्सपोजरच्या प्रतिक्रियेत मेंदूमध्ये Δएफओएसबी प्रेरणांचे एक पद्धतशीर मॅपिंग नव्हते.
सध्याच्या अभ्यासाचा ध्येय म्हणजे चार प्रकारच्या प्रोटोपाटीकल ड्रग्सच्या तीव्र व्यवस्थापनानंतर कोकन, मॉर्फिन, इथॅनॉल आणि Δएक्सएनएक्स-टीएचसी यांच्या संपूर्ण आयुष्यामध्ये Δफॉसबीच्या अंतर्भागाचे नकाशे तयार करण्यासाठी इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रक्रियांचा वापर करणे.
साहित्य आणि पद्धती
प्राणी
नर स्प्रेग डॉली इट्स (चार्ल्स रिव्हर, किंग्स्टन, 250-275 g) वापरून सर्व प्रयोग केले गेले. प्रयोग सुरू होण्याच्या एक आठवड्यापूर्वी जनावरांना दोन प्रति पिंजरे ठेवण्यात आले होते आणि प्राण्यांच्या खोलीच्या स्थितीत त्यांचा समावेश होता. त्यांना अन्न व पाणी मिळण्याची मुभा होती. डॅलस येथील टेक्सास दक्षिणपश्चिम वैद्यकीय केंद्रातील संस्थात्मक प्राणी सेवा व वापर समितीद्वारे पुनरावलोकन केलेल्या प्रोटोकॉलुसार प्रयोग केले गेले.
औषधोपचार
क्रॉनिक कोकेन
कोष्टक हायड्रोक्लोराइड (6 मिलीग्राम / किग्रा आयपी; नॅशनल इंस्टीट्युट ऑन ड्रग अॅब्युज, बेथेस्डा, एमडी) XatsX दिवसांच्या 15% खारट्यात विरघळली गेली. नियंत्रण चटई (एन = 0.9 प्रति समूह) समान क्रॉनिक प्रक्रिया अंतर्गत 14% खारटपणाचे आयपी इंजेक्शन प्राप्त केले. सर्व इंजेक्शन्स प्राण्यांच्या घरच्या पिंजर्यात देण्यात आल्या. या उपचार पद्धतीने मजबूत वर्तन आणि बायोकेमिकल अनुकूलन (हेप एट अल., 6 पहा) तयार केले गेले आहे.
कोकेन स्व-प्रशासन
प्राणी (एन = 6 प्रति समूह) 45 मिलीग्राम सुक्रोज पॅलेटसाठी लीव्हर दाबण्यासाठी प्रशिक्षित होते. या प्रशिक्षणानंतर, प्राण्यांना ऍड लिबिटम दिले गेले आणि शस्त्रक्रियेने पेंटोबर्बिटल अॅनेस्थेसिया अंतर्गत दीर्घकालीन ज्यूगुलर कॅथेटर (सिलास्टिक टयूबिंग, ग्रीन रबर, वबर्न, एमए) यापूर्वी (सटन एट अल., 2000) वर्णन केले गेले. कॅनेथर XNAX- गेज कॅनुला (प्लास्टिक्स वन, रोनोके, व्हीए) च्या मागे मागे जाण्यासाठी कनिनोप्लास्टिक सिमेंटमध्ये एम्बेड करून, आणि मार्लेक्स सर्जिकल जाळी (बार्ड, क्रँस्टन, आरआय) सह सुरक्षिततेसाठी बाहेर पडले. ऑपरंट टेस्ट चेंबरमध्ये (मेड असोसिएट्स, सेंट अल्बॅन, व्हीटी) आत्म-प्रशासन आयोजित करण्यात आले होते जे प्राण्यांच्या घराच्या पिंजर्यापासून संदर्भित होते आणि वेगळ्या खोलीत होते. टेफ्लॉन टयूबिंगद्वारे एक द्रव स्विव्हेल (इन्स्टेक, प्लाईमाउथ मीटिंग, पीए) शी जोडलेले एक रझेल मॉडेल ए पंप (स्टॅमफोर्ड, सीटी) आणि 22 मिली ग्लास सिरिंज असलेले एक इन्फ्यूझन पंप असेंब्ली असणार्या प्रत्येक चेंबरमध्ये ध्वनी-अनुवांशिक क्यूबिकमध्ये संलग्न होते. . टायगॉन टयूबिंग ने स्विसला प्राण्यांच्या कॅथेटर असेंबलीशी जोडलेले आणि मेटल स्प्रिंगने बांधले होते. प्रत्येक ऑपरेटर चेंबरमध्ये दोन लीव्हर्स (10 × 4 सेमी 2, मजल्यावरील 2 से.मी. अंतरावर स्थित) असतात. स्वयं-प्रशासन प्रशिक्षण दरम्यान, सक्रिय लिव्हरवर एक 2 g लीव्हर-प्रेस दरम्यान 20-s प्रेरण अंतरावरील कोव्हिन (0.5 मिलीग्राम / कि.ग्रा. प्रति 0.1 मिली लिटर) च्या iv इंस्युझन वितरित केले. ओव्हन्यूझन नंतर 5-s टाइम-आउट कालावधी होता, ज्या दरम्यान घर प्रकाश बुडविला गेला आणि कोणताही प्रोग्रामिंग परिणाम न मिळाल्याने प्रतिसाद दिला. घराच्या प्रकाशाचा प्रकाश वेळोवेळी समाप्त होण्याचा संकेत दिला. निष्क्रिय लीव्हरवरील लीव्हर-प्रेसमुळे कोणतेही परिणाम झाले नाहीत. आपल्या गडद सायकल दरम्यान 10 दररोज 14-H चाचणी सत्र (4 दिवस / आठवडा) दरम्यान प्राणी स्वयं-प्रशासित कोकेन; सरासरी दैनिक आहार ~ 6 मिलीग्राम / कि.ग्रा. जोडलेल्या जनावरांचे एक गट समान हाताळले गेले होते जेव्हा त्यांच्या स्वत: ची प्रशासकीय समकक्षांना औषध मिळाले तेव्हा त्यांना कोकेनचा त्रास आला. खारट नियंत्रणासाठी जनावरांची लवचिकता असलेल्या प्राण्यांना एक गट लिव्हर प्रेससाठी परवानगी देण्यात आली. या उपचार पद्धतीने मजबूत वर्तन आणि जैव रासायनिक अनुकूलता (सटन एट अल., 50 पहा) तयार केले असल्याचे दिसून आले आहे.
क्रॉनिक मॉर्फिन
मॉर्फिन गोळ्या (प्रत्येकी 75 मिलीग्राम मॉरफिन बेस; नॅशनल इंस्टीट्युट ऑन ड्रग अॅब्युज) प्रत्येक दिवशी 5 दिवसांसाठी (एन = 6) एकदा प्राप्य होते. कंट्रोल इट्सने 5 सतत दिवसांसाठी (एन = 6) शम शस्त्रक्रिया केली. या उपचार पद्धतीने मजबूत वर्तन आणि जैव रासायनिक अनुकूलता (न्ये आणि नेस्लर, 1996 पहा) तयार केली असल्याचे दिसून आले आहे.
Δ9-THC
Δ9-THC एक 1 मध्ये विसर्जित केले गेले: 1: इथॅनॉल, एल्फफर आणि खारटपणाचे 18 समाधान. Iceएक्सएनएक्स-टीएचसी किंवा 9 दिवसांसाठी वाहनेसह दररोज दुप्पट दळणवळण करण्यात आले. Δ15-THC ची प्रारंभिक डोस 9 मिलीग्राम / किलोग्राम होती आणि प्रत्येक तीन दिवसांनी डोन्टची दुप्पट वाढ 10 मिलीग्राम / किग्राची होती. आम्ही Δ160-THC साठी चूहोचा वापर केला कारण या उपचार पद्धतीने या प्रजातींमध्ये (सिम-सेलेली आणि मार्टिन, 9) मजबूत वर्तन आणि जैव रासायनिक अनुकूलता दर्शविली गेली आहेत.
इथेनॉल
इथॅनॉल (एक्सएमईएक्स% स्टॉकमधून; एपर, शेल्बीव्हिल, केवाय) पोषणदृष्ट्या पूर्ण द्रव आहार देऊन प्रशासित केले गेले. या प्रमाणित आहारातील इथॅनॉल प्रक्रियेमध्ये 95 दिवसांसाठी लॅक्टलब्यूमिन / डेक्स्ट्रोज-आधारित आहारात 7% [वजन / व्हॉल्यूम (वॅट / व्हॉल)] इथॅनॉलचे व्यवस्थापन समाविष्ट असते, त्या दरम्यान वेळ उंदीर साधारणतः 17-8 ग्रॅम / किग्रा / दिवसात इथॅनॉल वापरतात आणि 12 मिलीग्राम / डीएल पर्यंत (क्रिसवेल आणि ब्रीज, 200; फ्राय इट अल., 1993; Knapp et al., 1981) पर्यंत रक्त इथेनॉलचे स्तर प्राप्त करा. आहार पौष्टिकरित्या पूर्ण झाला (आयसीएन रिसर्च डायट्सपासून व्युत्पन्न केलेली जीवनसत्त्वे, खनिज आणि इतर पोषक घटकांचे प्रमाण आणि इथॅनोल-उपचारित उंदीर आणि नियंत्रण इट्समध्ये कॅलोरिकली संतुलित (डेक्स्ट्रोजसह) च्या समस्यांसह. नियंत्रण आहार-उपचारित चट्यांना नियंत्रण देऊन सेटेक जुळणी प्राप्त केली गेली. इथॅनॉल आहार-उपचारित इट्सच्या सरासरी आहाराच्या समान प्रमाणात आहार घेण्यासारखे आहाराचे प्रमाण. इथॅनॉल एक्सपोजर कालावधी (दर्शविलेले नाही) दरम्यान दोन्ही गटांनी सहजपणे वजन वाढविले आहे. हे उपचार रेजिमेंट मजबूत वर्तन आणि बायोकेमिकल अनुकूलनांचे उत्पादन दर्शवित आहे (नॅप पहा) et al., 1998).
इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री
त्यांच्या शेवटच्या उपचारानंतर अठरा ते 24 एच पर्यंत, क्लोराल हायड्रेट (सिग्मा, सेंट लुईस, एमओ) आणि प्राणघातकपणे 200 एमएम फॉस्फेट-बफर्ड सलाईन (पीबीएस) च्या 10 मिलीसह अंतर्गळपणे जंतुनाशकपणे प्राण्यांचे संवेदना करण्यात आले होते. त्यानंतर 400% पॅराफॉर्मल्डेहायडमधील 4 मिली. पीबीएस ब्रेन काढून टाकण्यात आले आणि 4% पॅराफॉर्मल्डेहायडमध्ये 4 ° से. पुढील दिवशी, क्रायप्रोक्चरसाठी 20 एम पीबीएस सोल्यूशनमध्ये मेंदूंना 0.1% ग्लिसरॉलमध्ये स्थानांतरित करण्यात आले. कोझोनल सेक्शन (40 μm) फ्रीझिंग मायक्रोटोम (लीका, बॅनॉकबर्न, आयएल) वर कट केले गेले आणि त्यानंतर इम्यूनोहिस्टोकेमॅस्टीसाठी प्रक्रिया केली. Differentएफओएसबी आणि फॉस्बी इम्युनोरिएक्टिविटीज दोन वेगवेगळ्या खरबूज पॉलीक्लोनल अँटीसेरा वापरून ओळखले गेले. Δफॉसबी (एए 317-334) मध्ये अनुपस्थित असलेल्या एफओएसबी सी-टर्मिनसविरूद्ध उठाव केलेला एक अँटिझरम, पूर्ण-लांबीच्या फॉस्बला ओळखतो, परंतु ΔFOSB (पेरोटी एट अल., 2004) नाही. अन्य अँटिझरम, "पॅन-एफओएसबी" अँटीबॉडी, FOSB च्या अंतर्गत प्रदेशात विरूद्ध वाढविण्यात आली आणि फॉस बी आणि Δफॉसबी (एससी-एक्सएमएक्स, सांता क्रूझ बायोटेक्नॉलॉजी, सांता क्रूझ, सीए) या दोघांना ओळखली गेली.
फॉस्बी-सारखे स्नायू एव्हीडिन-बायोटिन पेरोक्साइडस कॉम्प्लेक्स पद्धतीने वापरण्यात आला. या प्रक्रियेसाठी, अंतर्ग्रहित पेरोक्साइजेस नष्ट करण्यासाठी मेंदू विभागास प्रथम 0.3% H2O2 सह उपचार केले गेले आणि नंतर अनन्य लेबलिंग कमी करण्यासाठी 1% ट्रिटन X-0.3 आणि 100% सामान्य बकरी सीरममध्ये 3 एच साठी उकळले गेले. नंतर XTX% सामान्य बकरी सीरम, 1% ट्रायटन X-0.3 आणि पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडी (100: 1) मधील रूम तपमानावर ऊतकांचा उष्मायन करण्यात आला. 5000 मध्ये 1.5 एच साठी विभाग धुतले गेले: बायोटीनिलेटेड बकरी-अँटीरबिट इम्यूनोग्लोबुलिन (डाकोचीटोमेशन, कार्पिन्टेरिया, सीए) चे 1 डिलीशन, धुऊन, 200 मध्ये 1.5 एच साठी ठेवले: एलिट किट (वेक्टर) पासून एव्हीडिन-बायोटीन कॉम्प्लेक्सचे 1 डिलीशन प्रयोगशाळा, बर्लिंगेम, सीए). पेरोक्साइडस क्रियाकलाप हीरायोबेंजेझिन (वेक्टर लॅबोरेटरीज) सह प्रतिक्रिया द्वारे दृश्यमान करण्यात आला. कोडेड स्लाइड्सचा वापर फॉस्बी-इम्यूनोरेक्टिव्ह सेल्सची संख्या मोजण्यासाठी केला जातो. वैयक्तिक प्रयोगाचे विश्लेषण पूर्ण होईपर्यंत कोड तोडला नाही.
एकदा FosB- सारखे इम्युनियरेक्टिव्हिटी सापडली, FosB- विशिष्ट (सी-टर्मिनस; 1: 500) अँटीबॉडी आणि पॅन-एफओएसबी एंटीबॉडी (स्क-एक्सएमएक्स; 48: 1) सह दुहेरी फ्लोरोसेंट लेबलिंग प्रेरित प्रथिन प्रत्यक्षात होते काय हे निर्धारित करण्यासाठी आयोजित करण्यात आले Δफॉसबी. प्रकाशित प्रोटोकॉल वापरला गेला (पेरोटी एट अल., 200). प्रथिने CY2005 आणि CY2 fluorophore-labeled दुय्यम अँटीबॉडीज (जॅक्सन इम्यूनो रिसर्च लॅबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव्ह, पीए) वापरून व्हिज्युअलाइज्ड होते. प्रथिने अभिव्यक्तीचे स्थानिकीकरण Confocal मायक्रोस्कोपवर (एक्सिओव्हर्ट 3; एलएसएम 100 XETX, 510, आणि 488, झीस, थॉर्नवुड, न्यू यॉर्कचे एमईटीए उत्सर्जन तरंगलांबीसह) केले गेले. येथे सादर केलेल्या प्रतिमा या सिस्टीमवर कॅप्चर केल्या होत्या आणि Z-plane द्वारे 543 μm-thick section दर्शवितात.
सांख्यिकीय विश्लेषण
टी-टेस्ट किंवा वन-वे एनोवा वापरुन manफोसबी + पेशींच्या महत्त्वपूर्ण प्रेरणाचे मूल्यांकन नंतर पोस्ट-हॅक विश्लेषण म्हणून न्यूमन-केल्स चाचणीद्वारे केले गेले. सर्व तुलना एकाधिक तुलनेत सुधारित केली गेली. डेटा mean SEM म्हणून व्यक्त केला जातो. सांख्यिकीय महत्त्व पी <0.05 म्हणून परिभाषित केले.
RESULTS
मेंदूमध्ये Δएफओएसबीचा समावेश
निरनिराळ्या प्रकारच्या औषधांच्या गैरवापरासंदर्भात मेंदूच्या Δएफओएसबी प्रेरणांच्या प्रतिमानांशी थेट तुलना करण्यासाठी, आम्ही चार नमुनेदार औषधे, कोकेन, मॉर्फिन, इथॅनॉल आणि Δ9-THC ची तपासणी केली आणि अंतिम औषध प्रदर्शनानंतर Δएफओएसबी एक्सप्रेशन 18-24 तपासले. . आम्ही मानक औषधोपचाराच्या पद्धतींचा वापर केला आहे, जी दीर्घकालीन औषध प्रदर्शनाच्या वर्तनात्मक आणि बायोकेमिकल अनुक्रमाने तयार करण्यासाठी साहित्यात प्रदर्शित केली गेली आहे (सामग्री आणि पद्धती विभाग पहा). Rewardएफओएसबीची पातळी इम्यूनोहिस्टोकेमॅस्टी द्वारे प्रमाणित केली गेली होती, औषध पुरस्काराचे आणि व्यसनमुक्तीमध्ये मध्यबिंदू आणि फोर-मस्तिष्क क्षेत्रांवर लक्ष केंद्रित केले होते. Δएफओएसबी प्रेरणांचे हे चांगले मॅपिंग पॅॅन-एफओएसबी एंटीबॉडीसह केले गेले होते, जे Δएफओएसबी आणि फुल-लेंथ फॉसबी दोन्ही ओळखते. तथापि, आम्हाला माहित आहे की प्रत्येक औषधासाठी, संपूर्ण इम्यूनोरेक्टिव्हिटी लक्षात घेतली गेली आहे, केवळ फॉस्बीलाच आहे कारण पूर्ण-लांबीच्या फॉस्बी (सामग्री आणि पद्धती विभाग पहा) साठी एंटीबॉडी निवडक कोणताही सकारात्मक पेशी आढळला नाही. याशिवाय, पॅन-फॉस्बी अँटीबॉडी द्वारे आढळलेली सर्व प्रतिकारक्षमता एफओएसबी नॉकआउट चूहू मध्ये गमावली गेली, जी इतर फॉस कौटुंबिक प्रोटीन्सच्या विरोधात फॉस्बी जीन उत्पादनांसाठी या एंटीबॉडीची विशिष्टता सिद्ध करते. हे नियंत्रणे आकृती 1 मधील कोकेनसाठी दर्शविली गेली आहेत, परंतु इतर सर्व औषधे तसेच दर्शविली गेली नाहीत. हे निष्कर्ष आश्चर्यकारक नाहीत, कारण 18-24 वाजता या अभ्यासात वापरले जाणारे टाइम पॉईंट गेल्या ड्रग प्रशासनाने प्रेरित संपूर्ण फॉस्-लांबी फॉसब, कमी होण्याची अपेक्षा केली जाईल आणि फॉस्बी जीन म्हणून केवळ स्थिर स्थिर राहतील. उत्पादन उर्वरित (चेन एट अल., एक्सएमएक्स; होप एट अल., 1995 पहा).
चित्र 1
तीव्र किंवा तीव्र कोकेन आणि नियंत्रण उंदीर उपचारित अँटी-फॉसबी (पॅन-एफओएसबी, सांता-क्रूझ) किंवा न्यूक्लियस अ‍ॅम्बेबन्सद्वारे अँटी-फॉसबी (सी-टर्मिनस) प्रतिपिंड वापरून डबल-लेबलिंग फ्लोरोसेंस इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री. पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडी डाग (अधिक…)
या अभ्यासाच्या एकूण निष्कर्षांचे सारांश सारणी 1 मध्ये दिले आहे. चारपैकी प्रत्येक औषधे मेंदूच्या Δएफओएसबीला महत्त्वपूर्ण वाटू लागली असली तरी प्रत्येक औषधासाठी अंशतः विशिष्ट प्रमाणात नमुने दिसून येतात.
टेबल मी
गैरवर्तन करणार्या औषधांद्वारे मेंदूमध्ये Δएफओएसबीचा समावेश
प्रघातजन्य क्षेत्रांमध्ये Δएफओएसबीचा समावेश
फॉक्सबीचा सर्वात नाट्यमय प्रेरण न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि डोर्सल स्ट्रायटम (कॉडेट / पटुमेन) मध्ये आढळला, जिथे सर्व चार औषधे प्रथिने (Fig. 2-Fig. 4) प्रेरित करतात. हे आकृती 5 मध्ये प्रमाणितपणे दर्शविले आहे. Δएफओएसबी प्रेरणा बहुतेक औषधेंसाठी कोरमधील अधिक प्रमाणात प्रेरणांसह, न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्सच्या कोर आणि शेल उपप्रभागात दोन्ही पाहिले होते. बहुतेक औषधासाठी डोर्सल स्ट्रायटममध्ये एफओएसबीचा जोरदार समावेश केला गेला. अपवाद म्हणजे Δ9-THC, जो मजबूत प्रवृत्ती (Fig. 4; सारणी I पहा) असूनही न्यूक्लियस ऍक्संबन्स शेल किंवा डोर्सल स्ट्रायटममध्ये ΔFosB ला महत्त्वपूर्णरित्या प्रेरित करीत नाही. मनोरंजकपणे, इथॅनॉलने इतर उपचारांच्या तुलनेत न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स कोरमधील ΔFOSB चे सर्वात मोठे प्रक्षेपण केले.
चित्र 2
उंदीर मध्यवर्ती भागातील एफओएसबीचा समावेश नियंत्रित उंदीर (ए) मध्ये होतो किंवा इथेनॉल (बी), मॉर्फिन (सी) किंवा कोकेन (डी) सह तीव्र उपचारानंतर. पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडीचा वापर करून इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे फॉसबी-सारख्या इम्युनोरएक्टिव्हिटीच्या पातळीचे विश्लेषण केले गेले. (अधिक…)
चित्र 4
तीव्र -9-टीएचसी उपचारानंतर माउस ब्रेनमध्ये in फॉसबीचा समावेश. पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडी कंट्रोल (ए, सी, ई) आणि क्रॉनिक -9-टीएचसी (बी, डी, एफ) प्राण्यांचा वापर करून इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे एफओएसबी-सारख्या इम्युनोरएक्टिव्हिटीच्या पातळीचे विश्लेषण केले गेले. टीप (अधिक…)
चित्र 5
क्रॉनिक मॉर्फिन, Δ9-टीएचसी, इथेनॉल आणि कोकेन ट्रीटमेंट्सनंतर स्ट्रायटल प्रांतांमध्ये एफओएसबी इंडक्शनची मात्रा. बार आलेख नियंत्रित प्राण्यांमध्ये आणि तीव्र मॉर्फिनच्या अधीन असलेल्या प्राण्यांमध्ये -फोसबी + पेशींची सरासरी संख्या दर्शविते, (अधिक…)
वारंवार बनावटी ड्रग एक्सपोजर विरूद्ध Δएफओएसबीचे प्रेरण
प्रघातजन्य क्षेत्रांमध्ये Δएफओएसबीच्या नाट्यमय प्रेरणासंदर्भात, आम्ही या क्षेत्रांमध्ये प्रथिने प्रेरित करणार्या औषधांची क्षमता विविधतापूर्ण औषधाच्या विरूद्ध असणारी बनावट कार्ये म्हणून भिन्न असल्याचे निर्धारित करण्यात स्वारस्य होते. या प्रश्नाचे निराकरण करण्यासाठी, आम्ही चटईच्या गटाचा अभ्यास केला आहे जे 14 दिवसासाठी स्वयं-प्रशासित कोकेन आणि या जनावरांमध्ये Δफॉसबी आदीची तुलना ज्यांना कोकेनच्या जळजळांमुळे व केवळ लवण प्राप्त झालेल्यांना मिळते. आकृती 6 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे, स्वयं-प्रशासित कोकेन जोरदारपणे प्रेरित Δ फॉस्ब न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स (कोर आणि शेल उप-प्रदेश) आणि डोर्सल स्ट्रॅटममध्ये, स्व-प्रशासित बनाम युक्ड-एडमिनिस्ट्रेटेड औषधांकरिता पाहिलेल्या प्रेरण समतुल्य अंशांसह. प्राण्यांच्या या दोन गटांमध्ये आढळलेल्या फॉस्बी प्रेरणांपेक्षा कितीतरी प्रमाणात कोकेनच्या आयपी इंजेक्शन्स (Fig. 5 पहा) यापेक्षा जास्त होते, संभाव्यतः स्वयं-प्रशासन प्रयोगामध्ये कोकेनच्या प्रमाणात मोठ्या प्रमाणात (दैनिक डोसः 50) मिलीग्राम / किलो iv बनाम 30 मिलीग्राम / कि.ग्रा. आयपी).
चित्र 6
तीव्र कोकेन स्व-प्रशासनानंतर स्ट्रायटल प्रांतांमध्ये फॉसब इंडक्शनचे प्रमाणित करणे. बार आलेख कोरमध्ये आणि (अधिक…) कोकेन उपचारांच्या अधीन असलेल्या नियंत्रित प्राण्यांमध्ये आणि प्राण्यांमध्ये फॉसब + पेशींची सरासरी संख्या दर्शवितात
इतर मेंदूच्या भागामध्ये Δएफओएसबीचा समावेश
स्ट्रायटल कॉम्प्लेक्सच्या पलीकडे, इतर अनेक मेंदूतल्या भागात गैरवर्तनाच्या औषधाचे तीव्र प्रशासन-फॉसबी प्रेरित केले (सारणी I पहा). आम्ही यावर जोर दिला पाहिजे की टेबल 5 मध्ये सादर केलेला डेटा अर्धवट आहे आणि स्ट्रायटल प्रांतांसाठी केलेल्या आकडेवारीनुसार (चित्र 6 आणि अंजीर 0.05) अचूक परिमाण दर्शवित नाही. तथापि, आम्हाला विश्वास आहे की या गैर-प्रादेशिक प्रदेशांमध्ये फॉसब इंडक्शनचा समावेश आहे: - मूलभूत परिस्थितीत या भागांमध्ये फॉसब अक्षरशः ज्ञानीही होऊ शकत नाही, जसे की तीव्र औषधांच्या प्रदर्शनानंतर Δफोसबीचे सातत्यपूर्ण शोध सांख्यिकीय दृष्टीने महत्त्वपूर्ण आहे (पी <2 बाय .XNUMX).
सर्व औषधांद्वारे मजबूत प्रेरण प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये पाहिले गेले होते, मॉर्फिन आणि इथॅनॉल बहुतेक पातळ्यांवर (अंजीर 4 आणि Fig. 7) सर्वात प्रभावी प्रभावांना दिसून येत असल्याचे दिसून आले. सर्व चार औषधे देखील स्ट्रिया टर्मिनल (बीएनएसटी) च्या बेड न्यूक्लियसमध्ये एओएफएसबी इंजेक्शनचे कमी स्तर, पूर्ववर्ती कमिशन (आयपीएसी) च्या पोस्टरियरींग न्यूक्लियस, आणि अमिगडाला कॉम्प्लेक्स (आकृती 8) च्या मध्यवर्ती भागांमध्ये देखील कमी होतात. विशिष्ट औषधासाठी विशिष्ट अतिरिक्त प्रभाव देखील पाळले गेले. कोकेन आणि इथॅनॉल, परंतु मॉर्फिन किंवा Δएक्सएनएक्स-टीएचसी नसलेले, मध्यवर्ती सेप्टममधील indएफओएसबीच्या निम्न पातळीवर, मध्यभागी सेप्टममध्ये आढळणा-या प्रेरणांशिवाय नाही. इस्टॅनॉलच्या अपवाद वगळता, सर्व औषधांनी Δफॉसबीला हिप्पोकैम्पसमध्ये प्रेरित केले आणि यातील बरेच भाग दंतचिकित्सा जिरास (टेबल I आणि Fig. 9) मध्ये पाहिले गेले. याच्या व्यतिरीक्त, इथॅनॉलने डेंटेट गुइरसमध्ये फारच कमी ΔFOSB प्रेरित केले आणि त्याऐवजी सीएएक्सएनएक्सएक्स-सीएक्सयूएनएक्सएक्स उप-फील्डमधील प्रथिनेचे उच्च पातळी प्रेरित केले. कोकेन, मॉर्फिन आणि इथॅनॉल, परंतु Δ9-THC नसल्यामुळे, पेरीआक्वाक्टेक्टल ग्रे मध्ये Δएफओएसबीच्या कमी पातळीचे कारण होते, तर उप-स्टँटिया निग्रामध्ये आढळलेले कोणतेही प्रेरण नसतानाच कोकेन प्रेरित Δफॉसबी वेंटरल टेगमेंटल क्षेत्रात केवळ कोकन प्रेरित ΔFOSB (टेबल I पहा. ).
चित्र 7
प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये ra फॉसबीचे नियंत्रण नियंत्रण उंदीर (ए) मध्ये किंवा इथेनॉल (बी), मॉर्फिन (सी) किंवा कोकेन (डी) सह तीव्र उपचारानंतर. पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडीचा वापर करून इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे फॉसबी-सारख्या इम्युनोरएक्टिव्हिटीच्या पातळीचे विश्लेषण केले गेले. लेबलिंग (अधिक…)
चित्र 8
नियंत्रण उंदीर (ए) च्या अमायगडालाच्या बेसल पार्श्व आणि मध्यवर्ती मध्यवर्ती मध्यभागी किंवा तीव्र इथॅनॉल (बी), मॉर्फिन (सी) किंवा कोकेन (डी) उपचारांनी दिलेल्या उंदीरांमध्ये os फॉसबीचा समावेश. इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे फॉसबी-सारख्या इम्युनोरएक्टिव्हिटीच्या पातळीचे विश्लेषण केले गेले (अधिक…)
चित्र 9
कंट्रोल उंदीर (ए) च्या हिप्पोकॅम्पसमध्ये किंवा क्रॉनिक इथॅनॉल (बी), मॉर्फिन (सी) किंवा कोकेन (डी) ट्रीटमेंट्स देणार्‍या उंदीरांमध्ये Δफोसबीचा समावेश. पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडीचा वापर करून इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे फॉसबी-सारख्या इम्युनोरएक्टिव्हिटीच्या पातळीचे विश्लेषण केले गेले. लेबलिंग (अधिक…)
चर्चा
अनेक अभ्यासांनी असे दाखवून दिले आहे की कोकेन, ऍम्फेटामीन, मॅथेम्फेटामीन, मॉर्फिन, निकोटीन आणि फिनक्साइडिडाइन यासह अनेक प्रकारची गैरवर्तन करणार्या औषधांचा तीव्र व्यवस्थापन, लिप्यंतरण घटक, Δएफओएसबी, न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि पृष्ठीय स्ट्रिटममध्ये समाविष्ट करतो. (संदर्भांसाठी परिचय विभाग पहा; मॅकक्लंग एट अल., एक्सएमएक्स, नेस्लर एट अल., 2004 मध्ये पुनरावलोकन केलेले). प्रघातजन्य क्षेत्रांमध्ये Δएफओएसबीचा समावेश देखील नैसर्गिक बक्षीसांच्या दीर्घकालीन वापराच्या रूपात पाहिला गेला आहे, जसे की चाक चालणारे वर्तन (वर्मी इट अल., एक्सएमएक्स). याव्यतिरिक्त, प्रीफ्रंटल कोर्टेक्स, एमिगाडाला, वेंट्रल पॅलिडम, वेंट्रल टेगमेंटल एरिया आणि हिप्पोकॅम्पस (लिऊ एट अल., एक्सएमएक्स; मॅकडेड एट अल., एक्सएमएनएक्सएए) यासह काही इतर मेंदूच्या काही भागांमध्ये Δएफओएसबी प्रेरणांच्या निम्न पातळीवर अनेक अहवाल आले आहेत. 2002b; नाय इट अल., 2007; पेरोटी एट अल., 2006), गैरवर्तन यापैकी काही औषधांच्या प्रतिसादात, तथापि, मेंदूच्या Δफॉसबीच्या औषधांच्या समावेशास व्यवस्थित मॅपिंग कधीच नव्हते. शिवाय, गैरवर्तन करणार्या बर्याच औषधांच्या तपासणी असूनही, इथॅनॉल आणि Δएक्सएनएक्स-टीएचसी या दोन सर्वात व्यापक गैरवर्तन करणाऱ्या पदार्थांना ΔFosB लावण्याची क्षमता तपासण्याची अद्याप तारीख नाही. सध्याच्या अभ्यासाचा हेतू म्हणजे मेंदूच्या चार प्रोटोटाइपिक ड्रग्सच्या तीव्र व्यवस्थापनाच्या प्रतिसादात मेंदूच्या Δफॉसबीची आरंभिक मॅपिंग करणे: कोकेन, मॉर्फिन, इथॅनॉल आणि Δएक्सएनएक्स-टीएचसी.
आमच्या अभ्यासाचे मुख्य निष्कर्ष असे आहेत की इथॅनॉल आणि Δएक्सएनएक्स-टीएचसी, गैरवर्तन करणार्या इतर सर्व औषधांसारखे, ΔFosB चे उच्च स्तर स्ट्रायटल कॉम्प्लेक्समध्ये मोठ्या प्रमाणावर प्रेरित करतात. या निष्कर्षांमुळे या प्रदेशांमध्ये एफओएसबीचा समावेश केला जातो जे गैरवर्तन करणार्या सर्व ड्रग्सच्या सामान्य, तीव्र स्वरुपाचे अनुकूलन आहे (मॅकक्लंग एट अल., एक्सएमएक्स). स्ट्रायटल कॉम्प्लेक्समध्ये प्रेरणांचे नमुने काही प्रमाणात विविध औषधेंसाठी वेगळे होते. सर्व मजबूतपणे प्रेरित Δफॉसबी न्यूक्लियसमध्ये कोर कोसळते, परंतु सर्व ड्रग्ज -एक्सएक्सएक्स-टीएचसी व्यतिरिक्त लक्षणीय प्रेरित Δफॉसबी न्यूक्लियसमध्ये शेल आणि डोर्सल स्ट्रायटम देखील जोडतात आणि यामध्ये समान प्रभाव उत्पन्न करण्यासाठी Δ2004-THC ची तीव्र प्रवृत्ती होती. हे नंतरचे क्षेत्र. न्यूक्लियस ऍक्संबंबन्स कोर आणि शेल महत्वाचे मेंदू पुरस्कृत क्षेत्र आहेत, जे गैरवर्तन करणार्या ड्रग्सच्या फायद्याचे कारवाईचे गंभीर मध्यस्थ असल्याचे दिसून आले आहे. त्याचप्रमाणे, पृष्ठीय स्ट्रायटम औषधी वापराच्या अनिवार्य किंवा सवयीसारख्या स्वभावाशी संबंधित आहे (वंडर्सचुरन एट अल., 9). खरंच, या क्षेत्रांमध्ये एफओएसबीचा समावेश कोकेन आणि मॉर्फिनला पुरस्कृत प्रतिसाद वाढविण्यास दर्शविला गेला आहे आणि व्हील-रनिंग वर्तन तसेच अन्नधान्य (कोल्बी इट अल., एक्सयूएनएक्स; केल्झ) यासारख्या नैसर्गिक पारंपारिक प्रतिसादांना प्रतिसाद देण्यासाठी दर्शविले गेले आहे. et al., 9; ओलाउसन एट अल., 2005; पीकमॅन एट अल., एक्सएनएक्सएक्स; वर्मी एट अल., एक्सएमएएनएक्स; झैचारीउ एट अल., 2003). या क्षेत्रांमध्ये एफओएसबी प्रेरण दुरूपयोगाच्या इतर औषधांच्या फायद्याच्या परिणामी एखाद्या व्यक्तीच्या संवेदनशीलतेमध्ये समान क्रियात्मक अनुकूलता मध्यस्थ करते की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी पुढील कार्य आवश्यक आहे.
प्रघातजन्य क्षेत्रांमध्ये Δएफओएसबीचा समावेश ड्रगच्या वारंवार प्रवेशाचे कार्य नाही. अशाप्रकारे, आम्ही दर्शविले की कोकेनच्या स्वत: ची प्रशासनाने समान प्रमाणात ΔFOSB को न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि डोर्सल स्ट्रायटममध्ये प्रेरित केले आहे ज्यात ड्रग्सचे समकक्ष, जोडलेले इंजेक्शन्स मिळाले आहेत. हे निष्कर्ष दाखवतात की stri एफओएसबीमध्ये स्ट्रायटममध्ये प्रेरण औषधांच्या प्रदर्शनावर नियंत्रण ठेवण्यापासून स्वतंत्र, गैरवर्तन करणार्या औषधांच्या औषधोपचार कार्यांचे प्रतिनिधित्व करते. जोरदार विरोधात, आम्ही अलीकडेच दाखवले की कोकेनचे स्वयं-व्यवस्थापन, कोकेन प्रशासन (विन्स्टनले एट अल., 2007) च्या तुलनेत ऑर्बिटोफ्रोंटल कॉर्टेक्समध्ये Δफॉसबीच्या उच्च-पातळीच्या उच्च पातळीवर आणते. हे परिणाम ऑर्बिफ्रोन्टल कॉर्टेक्ससाठी विशिष्ट होते कारण या दोन उपचार परिस्थितीत Δफॉसबी प्रेरण समतुल्य पातळी प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये पाहिली गेली होती. अशा प्रकारे, जरी एफओएसबी प्रेरण तीव्र प्रांतात ड्रग घेण्यावर नियमित नियंत्रण संबंधित नसले तरी, काही विशिष्ट कॉर्टिकल सेंटरमध्ये अशा प्रेरक कारणामुळे याचा प्रभाव दिसून येतो.
आम्ही अर्धसूत्रीय डेटा देखील सादर करतो की गैरवर्तनाच्या सर्व चार औषधे ΔFosB ला स्ट्रायटल कॉम्प्लेक्सच्या बाहेर अनेक मेंदूच्या भागास प्रेरित करतात, जरी सामान्यतः थोड्या प्रमाणात. या इतर मेंदू क्षेत्रांमध्ये प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, अमिगडला, आयपीएसी, बीएनएसटी आणि हिप्पोकॅम्पस यांचा समावेश आहे.. प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि हिप्पोकैम्पसमधील Δएफओएसबीच्या औषधांच्या संज्ञेमुळे संज्ञानात्मक कामगिरीवर गैरवर्तन करणार्या औषधांच्या काही प्रभावाशी संबंधित असू शकते, तरीही हे अद्याप तपासले जाऊ शकत नाही. अमिगडला, आयपीएसी, आणि बीएनएसटी या सर्वांचा विपरित उत्तेजनासाठी एखाद्या व्यक्तीच्या प्रतिसादांचे नियमन करण्यात गुंतलेले आहे. हे शक्यता आहे की गैरवर्तन करणार्या औषधांच्या दीर्घकालीन प्रशासनानंतर या क्षेत्रांमध्ये एफओएसबीची भरपाई इमानदारीच्या वर्तनामुळे औषधी वर्तनातील औषधाचे नियमन करू शकते. भविष्यातील अन्वेषणांमध्ये या संभाव्यतेचे परीक्षण करणे मनोरंजक असेल.
येथे अभ्यास केल्या गेलेल्या गैर-ड्रगच्या चार औषधे देखील काही औषधी-विशिष्ट प्रभाव उत्पन्न करतात. पूर्वी (पेरोटी एट अल., 2005) अहवालानुसार, कोकेन विशिष्टपणे ventफॉसबी वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्रात प्रेरित करते. त्याचप्रमाणे, कोकेन आणि इथॅनॉल यांनी विभक्तपणे पार्श्वभूमीतील Δफॉसबीचे कमी पातळी प्रेरित केले. Mentionedएफएनएक्स-टीएचसी Δएफओएसबी प्रेरणांवरील कमी नाट्यमय प्रभावांसाठी अद्वितीय आहे, दुरूपयोगाच्या इतर औषधांच्या तुलनेत, न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्स शेल आणि पृष्ठीय स्ट्रायटममध्ये आधी सांगितल्याप्रमाणे. Drugएक्सएनएक्स-टीएचसी या औषधाच्या त्या तीव्र प्रदर्शनामध्ये देखील अनन्य होते, इतरांच्या विरोधात, periaqueductal gray मध्ये ΔFOSB चे निम्न स्तर लागू केले नाही. संज्ञानात्मक कार्यामध्ये हिप्पोकॅम्पस आणि सेप्टमची भूमिका आणि या प्रदेशांतील भूमिकेबरोबरच तणावग्रस्त परिस्थितींना प्राण्यांच्या प्रतिसादांचे नियमन करण्यासाठी परिक्रुक्लेक्टल ग्रे, या क्षेत्रामध्ये Δफॉसबीचे औषध-विशिष्ट प्रेरण या महत्वाच्या पैलूंमध्ये मध्यस्थता मिळू शकते. मेंदूत औषधोपचार.
थोडक्यात, striफॉसबी प्रघातजन्य मेंदूच्या इव्हेंट क्षेत्रामध्ये गैरवर्तन करणार्या ड्रग्सचे सामायिक दीर्घकालीन रूपांतर म्हणून प्रामुख्याने प्रात्यक्षिक केले गेले आहे. आम्ही येथे दर्शवून या धारणाचा विस्तार केला आहे की दोन अतिरिक्त आणि मोठ्या प्रमाणावर गैरवर्तन करणार्या औषधे, इथेनॉल आणि Δएक्सएनएक्स-टीएचसी या मस्तिष्क क्षेत्रांमध्ये ΔFosB लावतात.. आम्ही मेंदूच्या इतर अनेक क्षेत्रांना ओळखतो, जो संज्ञानात्मक कार्यामध्ये आणि ताण प्रतिसादांमध्ये गुंतलेला असतो, ज्यामुळे क्रॉनिक ड्रग एक्सपोजरच्या प्रतिसादात Δएफओएसबीच्या घटनेच्या विविध अंश दर्शवितात. यापैकी काही प्रतिसाद, प्रघातजन्य क्षेत्रांमध्ये Δएफओएसबीच्या समावेशासारख्या, येथे अभ्यास केल्या जाणार्या गैरवर्तन करणार्या सर्व औषधांवर सामान्य आहेत, तर इतर मेंदूच्या भागातील प्रतिसाद अधिक औषधी-विशिष्ट आहेत. हे निष्कर्ष आता या इतर मेंदूच्या क्षेत्रातील Δफॉसबी प्रेरणांच्या भूमिकेचे वर्णन करण्यासाठी भविष्यातील अन्वेषणांचे निर्देश करतील. औषधोपचार सिंड्रोमचे सामान्य उपचार म्हणून ΔFosB च्या शत्रूंच्या संभाव्य उपयुक्ततेस परिभाषित करण्यात देखील ते मदत करतात.
चित्र 3
कंट्रोल उंदीर (ए) मध्ये उंदराच्या पुडमे पुतेमॅनमध्ये किंवा इथेनॉल (बी), मॉर्फिन (सी) किंवा कोकेन (डी) सह जुनाट उपचारानंतर os फॉसबीचा समावेश. पॅन-एफओएसबी अँटीबॉडीचा वापर करून इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे फॉसबी-सारख्या इम्यूनोएरिटीव्हिटीच्या पातळीचे विश्लेषण केले गेले. (अधिक…)
Acknowledgments
कॉन्ट्रॅक्ट ग्रांट प्रायोजक: ड्रग गैरवर्तन राष्ट्रीय संस्था.
संदर्भ
1. अलीभाई इन, ग्रीन टीए, नेस्लर ईजे. एफओएसबी आणि एफओएसबी एमआरएनए अभिव्यक्तीचे नियमन: व्हिवो आणि इन विट्रो अभ्यासात. ब्रेन रेझ. 2007; 11: 4322-4333.
2. एटकिन्स जेबी, अॅटकिन्स जे, कारलेझॉन डब्ल्यूए, च्लान जे, नेई हे, नेस्लर ईजे. विशिष्ट बनावटी ऍटिस्पाइकल अँटिसोइकोटिक औषधांच्या वारंवार प्रशासनाद्वारे ΔFosB ची क्षेत्र-विशिष्ट प्रेरण. समक्रमित करा. 1999; 33: 118-128. [PubMed]
3. बॅचेल आरके, वांग वाईएम, फ्रीमन पी, राइझिंगर एफओ, रियाबिनिन एई. अल्कोहोल पिण्याचे कारण अविवाहित लिप्यंतरण घटकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये मेंदू क्षेत्र-निवडक बदल निर्माण करते. ब्रेन रेझ. 1999; 847: 157-165. [PubMed]
4. बेकमन एएम, मात्सुमोटो I, विल्स पीए. इथॅनॉल काढण्याच्या दरम्यान एपी-एक्सएमएक्स आणि एग्री डीएनए-बाध्यकारी कार्ये उन्हाच्या मेंदूमध्ये वाढतात. जे न्युरोकेम. 1; 1997: 69-306. [PubMed]
5. कार्ले टीएल, अलीभाई इन, विल्किन्सन एमबी, कुमार ए, नेस्लर ईजे. एफओएसबी अस्थिरतासाठी प्रोटेसिओम आश्रित आणि स्वतंत्र तंत्र: एफओएसबी डीग्रॉन डोमेन्सची ओळख आणि Δएफओएसबी स्थिरतेसाठी परिणाम. यूआर जे Neurosci. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
6. चेन जेएस, नाई हे, केल्झ एमबी, हिरो एन, नकबेपू वाई, होप बीटी, नेस्लर ईजे. इलेक्ट्रोकोनव्हलसिव्ह जप्ती (ईसीएस) आणि कोकेन उपचारांद्वारे Δएफओएसबी आणि फॉस्बीसारखे प्रोटीनचे नियमन. मोल फार्माकोल. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
7. कोल्बी सीआर, व्हिस्लर के, स्टीफन सी, नेस्लर ईजे, सेल्फ डीडब्ल्यू. फॉस्बी कोकेनसाठी प्रोत्साहन देते. जे न्यूरोसी. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
8. क्रिसवेल हे, ब्रेज जीआर. तीव्र इथॅनॉल उपचारांमधून पैसे काढताना शटल-बॉक्स टाळण्याचा प्रतिसादाचा प्रतिसाद प्राप्त करण्यावर इथेनॉल आणि फ्लुमेझेनिल यांचे समान प्रभाव. ब्र जे फार्माकोल. 1993; 110: 753-760. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
9. एहरलिच एमई, सोमर जे, कॅनास ई, अनटरवाल्ड ईएम. कोकेन आणि एम्फेटामाइनच्या प्रतिसादात पॅरायडॉल्सेन्टस चूहू वाढविलेला Δएफओएसबी अपग्रेषण. जे न्यूरोसी. 2002; 22: 9155-9159. [PubMed]
10. फ्राय जीडी, चॅपिन आरई, व्होगेल आरए, मेलमन आरबी, किल्ट सीडी, म्यूएलर आरए, ब्रेज जीआर. सेंट्रल नर्वस सिस्टीम फंक्शनवर तीव्र आणि तीव्र 1,3-Butanediol उपचारांचा प्रभाव: इथेनॉलसह तुलना. जे फार्माकोल एक्सप थर. 1981; 216: 306-314. [PubMed]
11. ग्रेबेल एएम, मोराटाल्ला आर, रॉबर्टसन एचए. एम्पेटामाइन आणि कोकेन सी-फॉस जीनच्या स्ट्राय-काही-मॅट्रिक्स विभागातील आणि स्ट्रायटमच्या अंगिक उपविभागांमध्ये औषध-विशिष्ट सक्रियतेस प्रेरित करतात. प्रो नॅट अॅकॅड सायन्स यूएसए. 1990; 87: 6912-6916. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
12. हिरो एन, ब्राउन जे, हैइल सी, ये एच, ग्रीनबर्ग एमई, नेस्लर ईजे. एफओएसबी उत्परिवर्तनीय चोथाः फॉस-संबंधित प्रोटीनचे दीर्घकालीन कोकेन आवरण आणि कोकेनच्या मनोविश्लेषक आणि पुरस्कृत प्रभावांची तीव्र संवेदनशीलता कमी होणे. प्रो नॅट अॅकॅड सायन्स यूएसए. 1997; 94: 10397-10402. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
13. आशा आहे बीटी, कोसोफस्की बी, हाईमन एसई, नेस्लर ईजे. लवकर प्रारंभिक जीन अभिव्यक्ती आणि चूहाच्या मध्यभागी बाहेरील एपी-एक्सएनएक्सएक्सचे नियमन दीर्घकालीन कोकेनने केले. प्रो नॅटल ऍकॅड सायन्स यूएस ए. 1; 1992: 89-5764. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
14. आशा बीटी, नेई हे, केल्झ एमबी, सेल्फ डीडब्लू, आयडारोला एमजे, नकबेपू वाई, डूमन आरएस, नेस्लर ईजे. दीर्घकालीन कोकेन आणि इतर क्रॉनिक उपचारांद्वारे मेंदूमध्ये बदललेल्या फॉस्सारख्या प्रथिने बनवलेल्या दीर्घ-दीर्घकालीन एपी-एक्सएनएक्स कॉम्प्लेक्सचे मिश्रण. मज्जातंतू. 1; 1994: 13-1235. [PubMed]
15. केल्झ एमबी, चेन जेएस, कारलेझॉन डब्ल्यूए, व्हिस्लर के, गिल्डन एल, बेकमन एएम, स्टीफन सी, झांग वाईजे, मारोटी एल, सेल्फ डीडब्लू, टचॅच आर, बरानौकस जी, सुरमीयर डीजे, नेव्ह आरएल, डूमन आरएस, पिससिओटो एमआर, नेस्लर ईजे . लिप्यंतरण घटक अभिव्यक्ती Δ फॉस्ब में मेंदू कोकेनची संवेदना नियंत्रित करते. निसर्ग 1999; 401: 272-276. [PubMed]
16. नॅप डीजे, डंकन जीई, क्रूज एफटी, ब्रेज जीआर. इथेनॉल काढण्याच्या दरम्यान फॉससारख्या प्रथिने आणि प्रचंड कंपनसंख्या असलेल्या ध्वनिलहरींच्या अभिसरणांचे आच्छादन: मागे घेण्याच्या-प्रेरित चिंतासाठी पुढील पुरावे. अल्कोहल क्लिंट एक्स रेझ. 1998; 22: 481-493. [PubMed]
17. लिऊ एचएफ, झोउ डब्ल्यू, झू मुख्यालय, लाई एमजे, चेन डब्ल्यूएस. एम (5) च्या मायक्रोइनजेक्शन मस्केरिनिक रिसेप्टर एंटिसेन्स ओटीगोन्यूक्लियोटाइड व्हीटीए मध्ये एनओसीमध्ये एफओएसबी अभिव्यक्ती आणि हेरोइन संवेदनाक्षम उंदीरांच्या हिप्पोकैम्पसला प्रतिबंध करते. न्युरोसी बुल. 2007; 23: 1-8. [PubMed]
18. मॅकक्लंग सीए, नेस्लर ईजे. सीआरबी आणि Δएफओएसबी द्वारे जीन अभिव्यक्ती आणि कोकेन पुरस्काराचे नियमन. नेट न्यूरोसी. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
19. मॅकक्लंग सीए, एलरी पीजी, पेरोटी ली, जॅचिरो व्ही, बर्टन ओ, नेस्लर ईजे. Δफॉसबी: मेंदूतील दीर्घकालीन अनुकूलतेसाठी आण्विक स्विच. मोल ब्रेन रेझ. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
20. मॅकडैड जे, डॅलिमोर जेई, मॅकी एआर, नेपियर टीसी. ऍंकंबल आणि पॅलीडिकल पीसीआरईबी आणि Δएफओएसबीमध्ये मॉर्फिन-सेंसिटाइज्ड इट्समध्ये बदल: वेंट्रल पॅलीडममध्ये रिसेप्टर-इक्वॉक्टेड इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल उपायांसह सहसंबंध. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212-1226. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
21. मॅक्डॅड जे, ग्रॅहम एमपी, नेपियर टीसी. मेथॅमफेटामीन-प्रेरित संवेदनामुळे स्तनधारी मेंदूच्या लिंबिक सर्किटमध्ये पीसीआरईबी आणि Δ-एफओएसबी बदलतात. मोल फार्माकोल. 2006B; 70: 2064-2074. [PubMed]
22. मोराटाल्ला आर, एलिबोल आर, वैलेजो एम, ग्रेबेल एएम. क्रॉनिक कोकेन उपचार आणि पैसे काढण्याच्या दरम्यान स्ट्रायटममध्ये अस्थिर फॉस-जून प्रोटीन्सच्या अभिव्यक्तीमध्ये नेटवर्क-स्तरीय बदल. मज्जातंतू. 1996; 17: 147-156. [PubMed]
23. मुलर डीएल, अनटरवाल्ड ईएम. डीएक्सएनएक्सएक्स डोपामाइन रिसेप्टर्स इंटरफिट मॉर्फीन प्रशासनानंतर ratफॉसबी इंटक्शन इन चूहा स्ट्रायटममध्ये बदल करतात. जे फार्माकोल एक्सप थर. 1; 2005: 314-148. [PubMed]
24. नेस्लर ईजे, बॅरोट एम, सेल्फ डीडब्ल्यू. Δफॉसबी: व्यसनासाठी सतत आण्विक स्विच. प्रो नॅट अॅकॅड सायन्स यूएसए. 2001; 98: 11042-11046. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
25. नेई हे, नेस्लर ईजे. क्रॉनिक मॉर्फीन प्रशासनाने चूहाच्या मेंदूतील क्रॉनिक फॉस-संबंधित अँटीजनचा समावेश. मोल फार्माकोल. 1996; 49: 636-645. [PubMed]
26. नेई हे, होप बीटी, केल्झ एमबी, इदारोला एम, नेस्लर ईजे. क्रोनॅटिक फ्रॅ (कोष-संबंधित एंटीजन) च्या कोकेन द्वारे नियमनचे औषधीय अभ्यास स्ट्रायटम आणि न्यूक्लियस ऍक्सम्बेंन्समध्ये समाविष्ट करतात. जे फार्माकोल एक्सप थर. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
27. ओलाउसन पी, जेंट्सएच जेडी, ट्रॉन्सन एन, नेव्ह आर, नेस्लर ईजे, टेलर एफआर. फोकस न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये अन्न-प्रबंधात्मक उपकरणात्मक वर्तन आणि प्रेरणा नियंत्रित करते. जे न्यूरोसी. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
28. पीकमॅन एमसी, कोल्बी सी, पेरोटी ली, टेकमुल्ला पी, कार्ले टी, उलेरी पी, चाओ जे, डमन सी, स्टीफन सी, मोंटेगीया एल, अॅलन एमआर, स्टॉक जेएल, डूमन आरएस, मॅकनीश जेडी, बॅरोट एम, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे , स्फेफर ई. इन्ड्यूसिबल, ट्रान्सजेनिक चूह्यात सी-जूनच्या प्रभावी नकारात्मक उत्परिवर्तनातील मेंदू क्षेत्र-विशिष्ट अभिव्यक्ती कोकेनची संवेदनशीलता कमी करते. ब्रेन रेझ. 2003; 970: 73-86. [PubMed]
29. पेरोटी ली, हेदेशी वाई, बॅरोट एम, डूमन आरएस, नेस्लर ईजे. क्रॉनिक स्ट्रेस नंतर इफॉन्स-संबंधित मस्तिष्क संरचनांमध्ये ΔFosB चे प्रेरण. जे न्यूरोसी. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
30. पेरोरोटी एलआय, बोलानोस सीए, चॉई केएच, रसोसो एसजे, एडवर्डस एस, एलरी पीजी, वॉलेस डी, सेल्फ डीडब्लू, नेस्लर ईजे, बॅरोट एम. एफओएसबी जीएबीएरर्जिक पेशींच्या संख्येमध्ये मनोदैविक उपचारानंतर वेंटरल टेगमेंटल एरियाच्या मागील भागामध्ये जमा होतात. यूआर जे Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
31. पिच ईएम, पग्लुसी एसआर, टेस्सार एम, तालाबोट-आयर डी, होउफट व्हॅन हुइजसुदुइजेन आर, चियामुलेरा सी. निकोटिन आणि कोकेनच्या व्यसनाधीन गुणधर्मांकरिता सामान्य न्यूरल सबस्ट्रेट्स. विज्ञान 1997; 275: 83-86. [PubMed]
32. सॅमसा. ओ. ओ. अ स्टडीज, अल्कोहोल अँड ड्रग इन्फॉर्मेशनसाठी नॅशनल क्लियरिंगहाऊस. रॉकविले, एमडीः एनएसडीयूडीएच सीरीज एच-एक्सNUMएक्स; 28. ड्रग्ज यूज अँड हेल्थवर 2005 राष्ट्रीय सर्वेक्षणांवरील परिणाम: राष्ट्रीय शोध.
33. सिम-सेले एलजे, मार्टिन बीआर. आर (+) - [2,3-डायहाइड्रो-एक्सNUMएक्स-मेथिल-एक्सNUMएक्स - [(मॉर्फोलिनाइल) मिथाइल] पायरोलो [5, 3-डी] -एक्सएनएक्स-बी एनझोक्झाझिनिल] - (1,2-naphthalenyl) मेथनॉल मेसिलेट (WIN3-1,4) किंवा डेल्टा (1) -टेत्रहायड्रोकाॅनिनिनोल चूहोंमध्ये कॅनॅनोनोइड रिसेप्टर अनुकूलन वर. जे फार्माकोल एक्सप थर. 55,212; 2: 9-2002. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
34. सटन एमए, करानियन डीए, सेल्फ डीडब्ल्यू. उंदीरांच्या अस्थिरते दरम्यान कोकेन-शोधण्याच्या वर्तनासाठी प्रवृत्ती निर्धारित करणारे घटक. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 626-641. [PubMed]
35. एलरी पीजी, रुडेन्को जी, नेस्लर ईजे. फॉस्फोरिलेशन द्वारे Δएफओएसबी स्थिरता यांचे नियमन. जे न्यूरोसी. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
36. वंदर्सचुरन एलजे, डि कियानो पी, एव्हरिट बीजे. क्यू-नियंत्रित कोकेन शोधत असलेल्या पृष्ठीय स्ट्रायटमचा समावेश. जे न्यूरोसी. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
37. वर्मे एम, मेसर सी, ओल्सन एल, गिल्डन एल, थोरें पी, नेस्लर ईजे, ब्रेन एस. फॉसब व्हील रनिंग नियंत्रित करते. जे न्यूरोसी. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
38. विंस्टनले सीए, लाप्लांट क्यू, थोबॉल्ड डीईएच, ग्रीन टीए, बॅचेल आरके, पेरोटी ली, डिलीओन एफजे, रसोसो एसजे, गर्थ डब्ल्यूजे, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे. ऑकोबॉफ्रोंटल कोर्टेक्समध्ये फॉस्बी प्रेरण कोकेन-प्रेरित संज्ञानात्मक डिसफंक्शनसाठी सहिष्णुता मध्यस्थ करते. जे न्यूरोसी. 2007; 27: 10497-10507. [PubMed]
39. यंग एसटी, पोरिनो एलजे, इडारोला एमजे. कोकेन डोपामिनर्जिक डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्सद्वारे स्ट्रायटल सी-फॉस-इम्यूनोरेक्टिव्ह प्रोटीन्स लावते. प्रो नॅट अॅकॅड सायन्स यूएसए. 1; 1991: 88-1291. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
40. झैचरीओ व्ही, बोलानोस सीए, सेलेली डी, दॉबॉल्ड डी, कॅसिडी एमपी, केल्झ एमबी, शॉ-लच्छमॅन टी, बर्टन ओ, सिम-सेलेली एलजे, डिलीओन आरजे, कुमार ए, नेस्लर ईजे. Δएफओएसबी: न्यूक्लियसमधील Δएफओएसबीसाठी आवश्यक भूमिका मोर्फीन ऍक्शनमध्ये येते. नेट न्यूरोसी. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
;