न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये डेल्टाफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसशन संरक्षक व्यसन फनोटाइपची नकल करते परंतु पर्यावरणीय समृद्धीचे (2014) संरक्षणत्मक अवसाद फनोटाइप नाही.

फ्रंट Behav Neurosci. 2014; 8: 297.

ऑनलाइन ऑगस्ट 29 प्रकाशित, 2014. डोई  10.3389 / fnbeh.2014.00297

पीएमसीआयडी: पीएमसीएक्सएनएक्स

सार

पर्यावरणीय समृद्धी उंदीरांमधील संरक्षणात्मक व्यसन आणि नैराश्याचे फनोटाइप तयार करते. Δएफओएसबी एक लिप्यंतरण घटक आहे जो मेंदूमध्ये बक्षीस नियंत्रित करते आणि मनोवैज्ञानिक तणाव तसेच दुरूपयोगाच्या औषधामुळे प्रेरित होतो. तथापि, पर्यावरणीय समृद्धीच्या संरक्षणात्मक फनोटाइपमध्ये Δएफओएसबीने भूमिका बजावली आहे. येथे, आम्ही हे दर्शवितो की stress FosB संयम स्थितीत (EC) संयम स्थितीत किंवा कोकेनच्या प्रतिक्रियेत एक समृद्ध स्थिती (EC) च्या तुलनेत एका वेगळ्या स्थितीत (आयसी) वाढलेल्या उंदीरांमध्ये भिन्न प्रमाणात नियंत्रित केला जातो.

तीव्र ताण किंवा तीव्र कोकेन उपचार प्रत्येक आयसी चटईच्या न्यूक्लियस ऍक्सेम्न्स (एनएसी) मध्ये एफओएसबी प्रथिने पातळी वाढविते, परंतु ईसी चटईची नव्हे तर ई.सी. ची स्थिती अंतर्गत पाहिलेल्या एफओएसबीच्या आधीच वाढलेल्या बेसल संचयनामुळे.

जोडी-होस्ड इट्सच्या एनएसी शेलमध्ये (फॉरेनहाऊस समृद्धी / अलगाव पासून स्वतंत्र) ΔFOSB चे व्हायरल-मध्यस्थित ओव्हरक्प्रेसेशन, उपासमाराने प्रेरणा देतेवेळी ऑपरेटर प्रतिसाद देते, परंतु तृप्त झालेल्या जनावरांमध्ये प्रतिसाद कमी करते. शिवाय, Δएफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेसमुळे कोकेन स्व-प्रशासन कमी होते, कोकेन शोधण्याची विलुप्तता वाढते आणि अंतर्निहित कोकेन स्व-प्रशासनची कोकेन-प्रेरित पुनर्स्थापना कमी होते; समृद्धी फनोटाइपसह सुसंगत सर्व वर्तनाचे निष्कर्ष.

याच्या उलट, तथापि, Δफॉसबी ओव्हरएक्सप्रेसने चिंता-आणि नैराश्याशी संबंधित वर्तनातील अनेक परीक्षांमध्ये जोडी-होस्ड इट्सचे प्रतिसाद बदलले नाहीत.

अशा प्रकारे, ΔFOSB मध्ये एनएसी शैल नकल संरक्षणात्मक लस फनोटाइप परंतु पर्यावरणीय समृद्धीचे संरक्षणात्मक अवसाद फनोटाइप नाही.

कीवर्ड: [वाढ]एफओएसबी, पर्यावरणीय समृद्धी, नैराश्या, कोकेन स्व प्रशासन, अॅडेनो-संबंधित व्हायरस (एएव्ही), ओव्हरएक्सप्रेस

परिचय

आयुष्याच्या अनुभवाचा, विशेषत: जीवनाच्या सुरुवातीच्या काळात, आयुष्यभर जनावरांच्या वर्तनावर मोठा प्रभाव पडतो. मानवांमध्ये मानसिक विकारांवरील भेद्यता आणि प्रतिकारशक्तीमध्ये पर्यावरणाची महत्त्वपूर्ण भूमिका असते (एलिसेई एट अल. 2013; अक्देनझ एट अल., 2014; काटो आणि इवामोतो, 2014; व्हॅन विंकेल इट अल., 2014). रानटी मॉडेल्समध्ये, समृद्ध वातावरणात राहून तरुण प्रौढतेतून दूध प्यायल्याने ते संरक्षणात्मक व्यसन आणि नैराश्याचे फनोटाइप तयार करतात. (ग्रीन एट अल., 2002, 2003, 2010; लेव्हीओला इट अल. 2008; सोलिनास इट अल. 2008, 2009; एल रावस इट अल. 2009; थील इट अल. 2009, 2010). या प्रतिमानात, प्राणी एकतर एक समृद्ध स्थिती (ईसी) देतात ज्यामध्ये प्राणी समूहबद्ध आहेत आणि नवे पदार्थ किंवा दरोडेखोर स्थिती (आयसी) मध्ये दररोज प्रवेश केला जातो ज्यामध्ये प्राणी अविवाहित किंवा सामाजिक संपर्काशिवाय एकटे असतात. समृद्ध स्थितीत जनावरे वाढली ज्यात सामाजिक संपर्क, व्यायाम आणि नवीनता समाविष्ट आहे, कमी मजबुतीकरण आणि अनाकलनीय औषध स्वयं-प्रशासन प्रतिमानात कोकेन किंवा एम्फेटामाइन शोधणे (ग्रीन एट अल., 2002, 2010). व्यसनमुक्तीच्या फनोटाइपव्यतिरिक्त, समृद्धीच्या अशा प्रदर्शनामुळे उदासीनतेच्या पशु मॉडेलमध्ये एंटिडप्रेसर-इफेक्ट परिणाम होतो. (ग्रीन एट अल., 2010; झा इट अल. 2011). विशेषत: समृद्ध प्राण्यांनी सुक्रोस प्राधान्य चाचणीमध्ये एन्डोनियासारख्या वर्तनास कमी केले, सामाजिक परस्परसंवाद चाचणीमध्ये कमी सामाजिक काढणे आणि जबरदस्त जलतरण चाचणी (एफएसटी) कमी अस्थिरता कमी केली. अॅन्टी-लिक्शन अॅन्ड एंटीड्रिप्रेसंट-समृद्धीच्या प्रभावांप्रमाणेच, पर्यावरणीय समृद्धीच्या या संरक्षणात्मक फनोटाइपच्या अंतर्गत असलेल्या यंत्रणा अपूर्णपणे समजल्या जातात, जरी आमच्या पूर्वीच्या संशोधनाने ट्रान्सक्रिप्शन घटक, सीआरबी, न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स (एनएसी ) पर्यावरण संवर्धन काही प्रभाव मध्यस्थी मध्ये (ग्रीन एट अल., 2010; लार्सन इट अल. 2011). अशाप्रकारे, या विभेदक पालन अभ्यासाचा हेतू मूलभूत विज्ञान दृष्टीकोन वापरणे म्हणजे लवचिकतेच्या आण्विक यंत्रणेची ओळख पटविणे ज्याचा नंतर क्लिनिकमध्ये अनुवाद केला जाऊ शकतो. हे दृष्टिकोन पर्यावरणीय प्रजनन (मॅक्र्राइड इ. अल. 2014).

येथे आम्ही दुसर्या लिप्यंतरण घटकांवर लक्ष केंद्रित करतो, Δ FOSB, जे विशिष्ट स्वरुपाच्या तणावाने किंवा नैसर्गिकरित्या गैरवर्तन करणार्या सर्व औषधांद्वारे एनएसीमध्ये प्रेरित होते, कोकेन, मॉर्फिन, अल्कोहोल, निकोटीन आणि एम्फेटामाइन (होप इट. 1992; केल्झ आणि नेस्लर, 2000; पेरोटी एट अल., 2004, 2008). एक लिप्यंतरण घटक म्हणून, Δएफओएसबी त्याच्या पारंपारिक जीन्सची लिप्यंतर वाढवण्यासाठी किंवा दडपून ठेवण्यासाठी एपी-एक्सNUMएक्स प्रतिसाद घटकाशी प्रतिबद्ध असलेले सक्रिय एपी-एक्सNUMएक्स कॉम्प्लेक्स तयार करण्यासाठी जून फॅमिली प्रोटीन्ससह, प्राधान्यपूर्व जूनडसह कमी करते. (नेस्लर, 2001), जरी नवीन संशोधन सूचित करते की ΔFOSB देखील होमोडीमर म्हणून काम करू शकते (वांग एट अल., 2012). Δएफओएसबी प्रथिने हा एक लहान तुकडा आहे फॉसबी जीन्स, ज्यामुळे Δफॉसबी प्रथिनेला दोन सी-टर्मिनल डिग्रॉन डोमेन्स नसतात, फॉसबी प्रोटीनला फॉस्बी आणि इतर सर्व फॉस-फॅमिली प्रोटीन्ससह जलद गतीपासून रोखता येऊ शकते. Δएफओएसबी एनएसीमध्ये असामान्यपणे स्थिर असल्याने, फॉस प्रोटीन्सच्या तुलनेत तीव्र बनाम क्रॉनिक उत्तेजनाच्या प्रतिसादात फॉस्ब वेगळ्या पद्धतीने कार्य करतो. दुर्व्यवहार किंवा तणावाच्या औषधांच्या पुनरावृत्तीसह Δ फॉस्बी प्रोटीन हळूहळू जमाते आणि दिवसापासून आठवड्यापर्यंत टिकते, तर फॉस्बी आणि इतर फॉस प्रोटीन केवळ थोडा वेळ (तास) साठी प्रेरित होतात आणि त्यानंतरच्या प्रदर्शनावर (लटकणारा) 2001; नेस्लर, 2008).

एफओएसबीचे महत्त्व केवळ गैरवर्तन आणि ताणतणावाच्या औषधांमुळे प्रेरित झालेले नाही तर मेंदूतील Δएफओएसबीच्या हेतूने जनावरांच्या वर्तनावर परिणाम दिसून आला आहे. प्रौढ चोथातील डायनोर्फिफ मध्यम मध्यम चक्रीय न्यूरॉन्समध्ये निवडकपणे प्रेरित करणे Δफॉसबी तीव्र व वारंवार कोकेनच्या प्रतिसादामध्ये लोकोमोटर्स संवेदनशीलता वाढवते तसेच कंडिशनच्या स्थितीतील कोकेनला पुरस्कृत प्रतिसाद व स्व-प्रशासन प्रतिमानात सुदृढीकरण (केल्झ इट अल., 1999; केल्झ आणि नेस्लर, 2000; कोल्बी इट अल. 2003).

संरक्षणात्मक व्यसन आणि निराशाजनक फनोटाइप्स पर्यावरणीयदृष्ट्या समृद्ध उंदीरांच्या तपशीलांमध्ये वर्णन केले असले तरी, या संरक्षणात्मक फनोटाइपमध्ये मध्यस्थतासाठी Δएफओएसबीची संभाव्य भूमिका पूर्णपणे मूल्यांकन केली गेली नाही. पर्यावरणीय समृद्धीच्या मागील अभ्यासानुसार, मानक वातावरणाशी (एसई) तुलनात्मकदृष्ट्या समृद्ध वातावरण, उंचावर असलेल्या डीएक्सयूएनएक्स आणि डीएक्सयूएनएक्स मध्यम चक्रीय न्यूरॉन्समध्ये समृद्ध वातावरण basFOSB पातळी वाढवते. (सोलिनास इट अल., 2009; लोबो एट अल., 2013). याव्यतिरिक्त, समृद्ध विस्टार चटयांनी एनएसी आणि एफट्सच्या तुलनेत प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये एलिफेटेड Δएफओएसबी पॉझिटिव्ह पेशी दर्शविल्या, ज्यामुळे निकोटीनच्या संरक्षणात्मक व्यसनातील फनोटाइपमधील ΔFOSB ची संभाव्य भूमिका दर्शविणारी (वेनेब्रा-मोनोज इट अल., 2014). शिवाय, चोथाच्या संपूर्ण पट्ट्यामध्ये ओव्हरक्सप्रेसिंग ΔFOSB दररोज चालणा-या वाढीस वाढते, जे समृद्ध वातावरणात उंदीरांच्या वाढीव क्रियाकलापांसारखेच असू शकते. (वर्मी इट अल., 2002).

सध्याच्या अभ्यासात आम्ही अशी कल्पना केली की: (1) पर्यावरणीय समृद्धीमुळे एनएसी मधील बेसल Δएफओएसबीच्या पातळीमध्ये वाढ होईल; आणि (2) Δएफओएसबीचा संचय पर्यावरणीय समृद्धीच्या संरक्षणात्मक प्रभावांमध्ये योगदान देईल.

सामुग्री आणि पद्धती

प्राणी

पर्यावरणीय समृद्धीसाठी, पुरुष स्प्रेग-डॉली चटई (हारलन, ह्यूस्टन, टेक्सस, यूएसए) यांना पूर्वोत्तर दिवस 21 पासून ते 51 पर्यंत यादृच्छिकपणे ईसी किंवा आयसी गृहनिर्माण देण्यात आले होते. इ.सी. ची चटई मोठ्या धातुच्या पिंजरामध्ये (20 × 70 × 70 सें.मी.) गटबद्ध (70 प्रति पिंज्या) गटबद्ध होती आणि अनेक हार्ड प्लास्टिक वस्तू (मुलांच्या खेळणी, प्लास्टिकचे कंटेनर, पीव्हीसी नलिका, इत्यादी). हे ऑब्जेक्ट्स नवीन ऑब्जेक्ट्ससह बदलले आणि दररोज कॉन्फिगरेशनमध्ये पुनर्वित केले गेले. आयसी चटई एकाच वेळी मानक पॉली कार्बोनेट पिंज्यांमध्ये ठेवली गेली. या प्रयोगांमध्ये चटई या प्रयोगांमध्ये राहिली आणि सर्व वर्तनात्मक चाचण्या आणि बायोकेमिकल चाचण्या 51 दिवसांच्या कालावधीनंतर सुरू झाली (म्हणजेच, कमीत कमी 1 9 .NUMX दिवसांचे संवर्धन / अलगाव). एफओएसबीच्या ओव्हरक्प्रेसेशनसाठी, नर स्प्रेग-डॉली इट्स (हार्लान, ह्यूस्टन, टेक्सस, यूएसए) आकारात 30-225 ग्रॅम आकारात आणि मानक पॉली कार्बोनेट पिंज्यांमधील जोडीने मिळविलेले होते ऍडेनो-संबंधित व्हायरल वेक्टर (एएव्हीएक्सएनएक्सएक्स) ओव्हरएक्सप्रेसिंग Δफॉसबी हिरव्या फ्लोरोसेंट प्रोटीनसह (जीएफपी) किंवा फक्त जीएफपी नियंत्रणाखाली (खाली पहा). वर्तणूक चाचणी आणि अन्न नियमन वगळता सर्व उंदीरांना मानक चूहाची चौकट आणि पाणी मुक्तपणे उपलब्ध होते. एसोसिएशन फॉर एसेसमेंट अँड अॅक्रिडेशन ऑफ लॅबोरेटरी अॅनिमल केअर (एएएएलएसी) मान्यताप्राप्त कॉलनीमध्ये सर्व उंदीर नियंत्रित वातावरणात (तापमान, 250 डिग्री सेल्सियस; सापेक्ष आर्द्रता, 2%; आणि 22 एच लाइट / गडद सायकल, 50 एचवरील दिवे) ठेवण्यात आले होते. . प्रयोगशाळेतील जनावरांची देखभाल आणि वापर आणि टेक्सास वैद्यकीय शाखा संस्थात्मक पशु-देखभाल व वापर समितीच्या विद्यापीठासाठी एनआयएच मार्गदर्शकांशी सर्व प्रयोग केले गेले.

पर्यावरणीय समृद्धी ही एक संयुक्त चक्रीवादळ असून त्यात नवीनता, सामाजिक संपर्क आणि व्यायाम समाविष्ट आहे. जोडी गृहनिर्माण सामाजिक संपर्क प्रदान करते आणि अशा प्रकारे एक EC प्रस्तुत करते (एनआयएच मार्गदर्शक पहा). अशाप्रकारे, नवीनता, सामाजिक संपर्क आणि व्यायाम असलेल्या स्थितीसाठी उचित नियंत्रण गट नवीनत्व, सामाजिक संपर्क किंवा व्यायाम, आयसी अट याशिवाय एक गट असेल. आयसी चटई ईसी उंदीरांपेक्षा तीव्र ताण कमी चिन्हे दर्शवतात. विशेषतः, ईसी उंदीरांनी अॅड्रेनल्स वाढविले आहेत (मालिनेरिक इट अल., 2004), कॉन्ट्रॅक्ट सीआरटी प्रतिसाद (सीयर्स इट अल., 2011), तत्काळ-आरंभिक जीन प्रेरण (झांग एट अल., तयार करण्याची हस्तलिखित) आणि Δएफओएसबी संचय (सोलिनास इट अल., 2009; लोबो एट अल., 2013), क्रॉनिक स्ट्रेसचे सर्व चिन्हे (क्रॉफ्टन एट अल., पुनरावलोकनात).

मानसिक ताण

60 दिवस (तीव्र) किंवा 1 दिवस (पुनरावृत्ती) साठी 9 मिनिटापर्यंत समृद्ध आणि पृथक उंदीर डिस्पोजेबल सॉफ्ट प्लास्टिक रोडंट रेस्ट्र्रेनर्स (डेकॅपीकॉन®, ब्रेनट्री वैज्ञानिक इंक, एमए, यूएसए) मध्ये ठेवण्यात आले होते. शॉर्ट एक्सपोजर एमआरएनए चाचण्यांसाठी, 30 चटई (प्रति गट 5 चटई) डीएमपीटाइटेड करण्यात आली होती ज्यात संयम ताणलेल्या शेवटच्या कालावधीच्या सुरुवातीस 30 मिनिट कमी झाले, चूहाच्या मेंदू बाहेर काढण्यात आले आणि एमआरएनए विश्लेषणासाठी एनएसी विच्छिन्न झाले. इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीसाठी, 12 ची चटई खारट आणि 4% पॅराफॉर्मल्डेहायड, ब्रेन एक्स्ट्रॅक्टेड, एक्सएमएनएक्स% पॅराफोर्डाल्डहायडमध्ये पोस्ट-फिक्स्ड आणि 4xPBS मध्ये 20xPBS मध्ये 1 ° C मध्ये संग्रहित केली गेली. झीज मायक्रोटॉमसह 4 μm वर राइट मेंदू काटले जातात. पूर्ण-लांबीच्या फॉस्बी प्रोटीनची अवस्था (पेररोटी इट अल. 2008).

पर्यावरणीय समृद्धीसह अंतर्निहित कोकेन स्व-प्रशासन

इंट्राव्हेनस कॅथेटर रोपण

केटामाईन (100 मिलीग्राम / किग्रा आयपी) आणि क्षैतिज (10 मिलीग्राम / कि.ग्रा. आयपी) वापरून चटयांना एन्स्थेटिझाईड केले गेले होते आणि सिल्स्टिक कॅथीटर जनावराच्या पिलावरील त्वचेतून बाहेर पडल्यामुळे ज्युगुलर वेनमध्ये घातले आणि सुरक्षित केले गेले. प्रतिदिन संसर्ग टाळण्यासाठी आणि संपूर्ण कालावधी दरम्यान कॅथेटरची क्षमता राखण्यासाठी प्रत्येक दिवस कॅथेटरला निर्जंतुकीकरणातील खारट द्रावणाच्या 0.1 मिलीसह हेपरिन (30.0 यू / एमएल), पेनिसिलिन जी पोटॅशियम (250,000 यू / एमएल) आणि स्ट्रेप्टोकिनेझ (8000 आययू / एमएल) समाविष्ट करते. प्रयोगांचे

पर्यावरणीय समृद्धीसह कोकेन स्व-प्रशासन

20 × 30 × 24 सेमी (मेड-एसोसिएट्स, सेंट अल्बन्स, व्हीटी) ऑपरेटंट चेंबर्समध्ये वीस समृद्ध आणि 21 पृथक उंदीर ठेवण्यात आले होते आणि कोकेनच्या इंफुयसन्स (0.5 मिलीग्राम / किलोग्राम / ओतणे, एनआयडीए औषध पुरवठा, रिसर्च त्रिकोण संस्था, एनसी, यूएसए) किंवा एकूण 1 दिवसांसाठी 1 एच प्रति दिवस एक निश्चित गुणोत्तर 2 (FR14) शेड्यूल अंतर्गत लवण. ईसी आणि आयसी गटांमधील समान कोकेन सेवन राखण्यासाठी प्रत्येक सत्रापेक्षा जास्तीत जास्त 30 इन्फ्यूजन होते. ऊतींचे प्रक्रिया क्षमता 30 नमुनांपर्यंत मर्यादीत होती, म्हणून प्रत्येक गटातील सर्वात कमी प्रतिसाद देणारी चटई प्रक्रिया केली गेली नव्हती, कोकेनसाठी 8 ची आणि खारट गटांसाठी 7 सोडली गेली. त्यामुळे EC आणि IC चटई यांच्या दरम्यान एकूण कोकेनच्या सेवन किंवा आंतरीक काळात EC / IC फरक नव्हता. शेवटच्या स्वयं-प्रशासनाच्या सत्राच्या सुरूवातीनंतर राइट मेंदू 3 एच काढले गेले आणि एनएसी एमआरएनए आणि प्रोटीन विश्लेषणासाठी विच्छेदित करण्यात आले. एनएसीचा एक बाजूला वेस्टर्न ब्लॉटसाठी वापरला गेला, तर दुसरा भाग qPCR साठी वापरला गेला.

पर्यावरणीय समृद्धीसह गैर-आकस्मिक कोकेन प्रशासन

मागील प्रकाशित साहित्य (होप इट अल. 1994; चेन एट अल., 1995), ईसी (N = 12) आणि आयसी चटई (N = 12) 20 दिवस (तीव्र) किंवा 1 दिवस (पुनरावृत्ती) साठी खारट किंवा 9 मिलीग्राम / किलोग्राम कोकेन इंट्रापरिटोनॉली (आयपी) सह इंजेक्शन देण्यात आला. प्रक्रियावेळी एक ईसी नमूना गमावला गेला. तीव्र गटाने 8 दिवसांसाठी खारटांचे इंजेक्शन आणि 9 रोजी कोकेनचा एक इंजेक्शन प्राप्त केला ज्यामुळे सर्व उंदीरांना त्याच प्रमाणात इंजेक्शन मिळाले. अंतिम इंजेक्शननंतर एमआरएनएक्स मिनिट आणि एमआरएनए विश्लेषणासाठी एनएसी विच्छेदित केले गेले.

QPCR वापरुन एमआरएनएचे प्रमाण

आरएनए स्टेट-एक्सएनएक्सएक्स (टेल्टेस्ट, फ्रेंड्सवुड, टेक्सस) मध्ये होमोजिनायझेशन करून आरएनए काढले गेले, आरएनए डीएनए आणि क्लोर्फोर्म वापरून प्रोटीन वेगळे केले आणि आयएसओप्रॉपॅनॉलसह एकूण आरएनए सोडला. दूषित डीएनए काढून टाकण्यात आले (टर्बो डीएनए-फ्री, लाइफ टेक्नोलॉजीज, सीए, यूएसए) आणि शुद्ध आरएनएचे 60 आंग सीडीएनए (सुपरस्क्रिप्ट तिसरे प्रथम स्ट्रँड सिन्थेसिस: इन्व्हिट्रोजन कॅटलॉग # एक्सएमएनएक्स) मध्ये उलट दिलेले होते. Δएफओएसबी एमआरएनएला क्वालिटीव्हल रीअल-टाइम पीसीआर (सिब्रा ग्रीन: अॅप्लाइड बायोसिस्टम, फॉस्टर सिटी, सीए) एक अप्लाइड बायोसिस्टम एक्सएमएनएक्स वेगवान थर्मोक्लेक्लरवर प्रमाणित केले गेले आहे ज्याचे प्राइमर्स फक्त ΔFOSB (पुढील: AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT; उलट: जीसीसीजीएजीजीटीटीजीएटीटीसीएटीटीसीएसीटीसीजी) शोधून काढण्यासाठी डिझाइन केलेले आहेत आणि डिझाइन केलेले प्राइमर्सना सामान्य केले आहे चूहे GAPDH ओळखण्यासाठी (पुढे: AACGACCCCTTCATTGAC; उलट: TCCACGACATACTCAGCAC). सर्व प्राइमर्स चाचणीपूर्वी आणि विशिष्टतेसाठी विशिष्टता आणि विश्लेषणासाठी विश्लेषित करण्यात आले होते (अलभाई एट अल., 2007).

वेस्टर्न ब्लॉट

कोकेन किंवा लवण सेल्फ-एडमिनिस्ट्रेशनिंग ईसी आणि आयसी चटईतील एनएसीचा उजवा भाग सुक्रोज, हेपस बफर, सोडियम फ्लोराइड, एक्सयूएनएक्स% एसडीएस आणि प्रोटीझ आणि फॉस्फेटेस इनहिबिटरस (सिग्मा-एल्ड्रिच: पी-एक्सNUMएक्स, पी) असलेल्या बफरमध्ये होमोजिनायझेशन करण्यात आला. -एक्सएनएक्स, पी-एक्सएमएनएक्स). प्रोटीन एकाग्रताचे मूल्यांकन पीयर्स बीसीए प्रोटीन अॅस्के किट (थर्मा वैज्ञानिक, आयएल, यूएसए) वापरून करण्यात आले. कारण एका चूहातून काढलेले प्रथिने विश्लेषणासाठी पुरेसे नव्हते, त्याच गटातील 10 नमुने एकत्रित केले गेले आणि प्रत्येक गटासाठी 8340 नमुने तयार केले गेले. 2850 मि साठी 5726 ° वर प्रोटीन नमुने denatured आणि 2-4% पॉलीएक्रिलामाइड ग्रेडियंट जेल (मानदंड टीजीएक्स, बायो-रेड प्रयोगशाळा, सीए, यूएसए) वर चालविल्यानंतर ते पॉलीव्हिनिलिडेन फ्लोराइड (पीव्हीडीएफ) झिल्लीत हस्तांतरित केले (मिलीपुर, एमए, यूएसए ). ΔFOSB प्राथमिक एंटीबॉडी (खरबूज, 95: 5, #10, सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी, एमए, यूएसए) आणि β-actin प्राथमिक अँटीबॉडी (माऊस, 20: 1) सह उकळलेले ब्लोटींग-ग्रेड अवरोधक (नॉनफॅट कोरडे मिल्क) सह झिंबकले गेले. , सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी, एमए, यूएसए), नंतर टीबीएसटीने धुऊन नंतर फ्लोरोसेंट दुय्यम अँटीबॉडीज (गाढव विरोधी-ससा (1000 एनएम), गांडुळ-विरोधी-माऊस (2251 एनएम), 1: 1000, ली-कोर बायोसाईसेस, एनई, संयुक्त राज्य). त्यानंतर वेस्टर्न ब्लॉट्स (ओडिसी, ली-कोर बायोसाइन्सिस, एनई, यूएसए) आणि ओडिसी सॉफ्टवेअरसह प्रोटीनचे प्रमाण इमेज केले गेले.

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री

चित्रासाठी चित्र 11 (N = 3), Δफॉसबी असलेल्या पेशींचे दृश्य आणि डीएबी (डीएबी पेरोक्साइडेस सबस्ट्रेट किट, वेक्टर लॅबोरेटरीज, सीए, यूएसए) असलेल्या दाबल्या जाणार्या एनएसी स्लाइसमध्ये Δफॉसबीच्या इम्यूनोहोस्टोकेमिकल लेबलिंगद्वारे कल्पना केली गेली. मेंदू काढून टाकण्यात आले, फिक्स केलेले, क्रियोप्रोक्टेक्ड केले आणि 40 μm स्लाइसमध्ये एक स्लाइडिंग फ्रीझिंग मायक्रोटॉम (लेका बायोसिस्टम्स, आयएल, यूएसए) वर एनएसी असलेली विभागणी केली. 1% ट्रायटन आणि एव्हीडिन डी (वेक्टर लॅबोरेटरीज, सीए, यूएसए) सह 3% सामान्य बकरी सीरम (जॅक्सन इम्यूनो रिसर्च, पीए, यूएसए) सह अवरोध करण्यापूर्वी, टोमॅटो फ्लोटिंग होत आणि एक्सएनएक्सएक्सपीबीएससह एक्सएनएक्सएक्सपीबीएस सह विस्कळीत होते. 0.3% बकरी सीरम, 1% ट्रायटन, 1000xPBS, आणि बायोटीन सोल्यूशन (वेक्टर लॅबोरेटरीज, सीए, यूएसए) सह एनएसी स्लाइस एफओएसबी प्राथमिक अँटीबॉडी रात्रीत (3: 0.3, सांता क्रूझ बायोटेक्नॉलॉजी, डॅलस, टेक्स, यूएसए) उकळलेले होते. या अँटीबॉडीने एफओएसबी आणि Δएफओएसबी दोघांना ओळखले असले तरी पूर्वीचे पाश्चात्य ब्लॉट अभ्यासाने दर्शविले की 1 एच पोस्ट उत्तेजनावर बहुतेक इम्यूनोहोस्टोकेमिकल सिग्नल Δफॉसबी बनलेले आहेत कारण FOSB 24 एच (पेरोटी एट अल. 2008). वॉशिंग केल्यानंतर, बायोटीनिलेटेड बकरी एंटी-सब्बीड सेकंडरी अँटीबॉडी आयजीजी (वेक्टर लॅबोरेटरीज, सीए, यूएसए), बकरी सीरम आणि 1xPBS सह कापलेले होते. नंतर, 15 मिनिट (थर्मो सायंटिफिक, आयएल, यूएसए) साठी एव्हीडिन-बायोटीन कॉम्प्लेक्स (एबीसी) पेरोक्साइडेस दागून कापले गेले. शेवटी, इथॅनॉल आणि सिट्रॉल्व्ह (फिशर सायंटिफिक, एमए, यूएसए) वापरून कापड काढून टाकण्यात आले आणि डीपीएक्स (फिशर वैज्ञानिक) सह कव्हरलिप करण्यात आले. सेल गणनासाठी, विभागांना प्रत्येक प्राण्यापासून ब्रेग्मा + 1.80 पासून + 1.44 पर्यंत नमूना देण्यात आला. एफओएसबी इम्यूनोस्पोजिटिव्ह पेशींची एकूण संख्या प्रत्येक चूहाच्या कोर आणि शेलच्या चार एनएसी विभागातील मोजली गेली.

आकृती 1  

तणाव आणि [वाढ]ईसी आणि आयसी चटई मध्ये FOSB. (ए-डी) एनसीसी शेल आणि आयसीच्या कोरमधील एफओएसबीचा डीएबी धुराचा प्रतिनिधी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीA आणि B) आणि ईसी (C आणि D) सह उंदीर (B आणि D) आणि शिवाय (A आणि C) पुनरावृत्ती ताण (N = 3). (ई) प्रमाण ...

अॅडेनो-संबंधित व्हायरस ओव्हरएक्सप्रेसिंग [वाढ]फॉसबी

एएएक्सएक्सएनएक्सएक्स आधारित वेक्टर जे Δएफओएसबी आणि मानवनिर्मित रिनिला जीएफपी (एचआरजीएफपी; विंस्टनले एट अल. 2007, 2009a,b) किंवा एचआरजीएफपी कंट्रोल वेक्टर (N = 10 प्रत्येक) कोळीच्या एनएसीमध्ये द्विपक्षीयपणे इंजेक्शन देण्यात आला. आयसी मानवाचे कारण नसल्यामुळे, या अभ्यासासाठी rफॉसबीचे प्रभाव दर्शवून वैज्ञानिक समुदायाशी संबद्धता वाढविण्यासाठी आयसी चट्या ऐवजी जोडीने वापरलेल्या उंदीरांचा वापर केला जात होता. स्वतंत्र ईसी / आयसी प्रतिमानाचा. AAV hrGFP व्यक्त करत आहे परंतु जे ओव्हरएक्सप्रेस नसतात ΔFOSB नियंत्रणाखाली वापरले होते. Δफॉसबी चे अभिव्यक्ती जीवनात एफओएसबी प्राथमिक अँटीबॉडी (1: 200, रब्बीट, सेल सिग्नलिंग टेक्नॉलॉजी, एमए, यूएसए) यांच्यासह इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेन्नेंग द्वारे प्रमाणित केले गेले. निर्देशांक वापरून एएव्ही वेक्टरांना एनएसी शेलमध्ये द्विपक्षीयपणे (1 μl / 10 मिनिटापेक्षा जास्त बाजू) इंजेक्शन देण्यात आले होते (AP = 1.7, L = 2.0, D = -6.5). स्टीरियोटॅक्सिक शस्त्रक्रियेनंतर वर्तनात्मक चाचणीने 3 आठवड्यांनी प्रारंभ केला. वर्तनात्मक चाचणीच्या समाप्तीनंतर अचूक प्लेसमेंट इम्यूनोहोस्टोकेमिकली निर्धारित केले गेले.

सुक्रोज न्योपोबिया

Δफॉसबी ओव्हरएक्सप्रेसिंग इट्स (N = 10) आणि उंदीर नियंत्रित (N = 8) वर्तनाची चाचणी सुरू होण्यापूर्वी 1 आठवड्यासाठी हाताळली गेली. चिंता-जसे वर्तनासाठी तपासणी करण्यासाठी, उष्मायन न्योपोबियासाठी नवे स्वाद (सुक्रोज) साठी मूल्यांकित केले गेले. चटई वैयक्तिक पिंजरे मध्ये विभक्त करण्यात आली आणि 1600 एच वर पाणी काढले गेले. उंदीरांच्या सामान्य "टॅप" पाण्यामध्ये मानक चूहाच्या पाणी बाटल्यांमध्ये 1% डब्ल्यू / व्ही sucrose सोल्यूशन भरले होते आणि 1800 एच प्रत्येक पिंजरावर ठेवण्यापूर्वी वजन होते. 30 मिनिटांनंतर बाटल्या काढल्या गेल्या आणि पुन्हा वजन केले गेले आणि चाचणीपूर्वी आणि नंतर सुक्रोज बोटेल्सचे वजन कमी झाले. त्यानंतर, सुक्रॉस पसंतीच्या चाचणीपूर्वी चटई सुक्रॉसच्या स्वादापर्यंत परिचित होण्यासाठी अतिरिक्त 2 दिवसासाठी पिंजरे वर बदलली गेली.

एलिव्हेटेड प्लस भूलभुलैया

चिंता-जसे वागणूक, एलिव्हेटेड प्लस मॅज (ईपीएम) चे आणखी एक चाचणी, सक्रोस नेओफोबियानंतर 2 दिवसांचे परीक्षण केले गेले. ईपीएम उपन्यास आणि चिंता-निर्माण वातावरणात व्हेक्टर-संशोधित एक्सप्लोरेटिव्ह वर्तन मोजतो (ग्रीन इट अल., 2008). दोन बंद बाह्या आणि दोन खुले बाहू (मेड असोसिएट्स इंक, व्हीटी, यूएसए) मोजण्यासाठी 12 × 50 सेमी मजला वर 75 सेमी होते आणि प्रत्येक बोटच्या प्रवेशद्वारावरील फोटोबेम्स होते. मेड-पीसी सॉफ्टवेअरचा वापर करून फोटोबॅम ब्रेकद्वारे एक्सएमएक्स मिनिटसाठी खुल्या बाह्यांवर खर्च केलेला वेळ परीक्षण करण्यात आला.

थंड ताण प्रेरित प्रेरण

ईपीएमच्या दुसर्या दिवशी, तिसर्या चिंता चाचणीचा वापर करण्यात आला: सौम्य तणावपूर्ण वातावरणास (थंड) प्रतिसाद म्हणून मिसळणे. पॉली कार्बोनेट माऊस पिंजरे (33 × 17 × 13 सें.मी.) 10 मिनिटापेक्षा बर्फवर पूर्व-थंड होते. चटई 30 मि.मी.च्या पिंजरेमध्ये ठेवण्यात आली आणि प्रत्येक 5 मि.मी. फिकल बोलीची नोंद करण्यात आली.

सामाजिक संपर्क

पुढील दिवशी, नैराश्यासारख्या वर्तनाची सामाजिक परस्पर चाचणी वापरून मोजली गेली. चाचणीपूर्वी चटई 24 एच साठी विभक्त केली गेली. चाचणीच्या दिवशी त्यांच्या मांजरीच्या सहकार्यांसह उंदीरांना पर्यावरण (प्लास्टिक कंटेनर, 45 × 40 × 45 सेमी) मध्ये ठेवण्यात आले आणि 30 मिनिटासाठी व्हिडिओ रेकॉर्ड केला गेला. उंदीरांच्या जोडीने एकमेकांना सौंदर्य घालवताना घालवलेल्या वेळेची मोजणी तपासणीकर्त्याने आंधळ्याच्या डोळ्यांपर्यंत मोजली.

सुक्रोज पसंती

सामाजिक संपर्कानंतर, सुक्रोस प्राधान्य चाचणी एडेडोनियाच्या मॉडेल म्हणून वापरली गेली. जोडीने बनवलेले उंदीर 1600 एच वर अन्नाने विभक्त केले परंतु 2 एच साठी पाण्यामध्ये प्रवेश करण्यास अनुमती नाही. 1800 एच मध्ये प्रत्येक पिंजरावर दोन पूर्व-वजन असलेली पाणी बाटली ठेवली होती, एक पाणी असते, तर दुसर्या पाण्यात 1% sucrose solution असते. पाण्याच्या बाटल्या सामान्य स्थितीत ठेवल्या गेल्या, तर सुक्रोज सुमारे अंदाजे 10 सेमी दूर ठेवण्यात आले. बाटल्या काढून टाकल्या गेल्या आणि 15 मिनिटानंतर पुन्हा वजन केले गेले.

लोकमोटर क्रियाकलाप

सुक्रोज पसंतीनंतर तीन दिवसांनी, सामान्य प्रकाशाच्या परिस्थितीत चक्रीवाद्यांचा क्रियाकलाप निश्चित करण्यात आला ज्यामुळे उंदीर स्वच्छ प्लेक्सिग्लस चेंबरमध्ये (40 × 40 × 40 सेमी) बेडिंगच्या पातळ थराने ठेवून, दोन 4 × 4 फोटोबेम मेट्रिसिस, वरील एक 4 सेमी क्षैतिज ambulation आणि उभ्या (पालन) क्रिया रेकॉर्ड करण्यासाठी ग्राउंड वरील जमीन आणि एक 16 सेंमी. सुधारित ओपन फील्ड अॅक्टिव्हिटी सिस्टम (सॅन दिएगो इन्स्ट्रुमेंट्स, सीए, यूएसए) द्वारा 2 एच साठी फोटोबॅम ब्रेकचे परीक्षण केले गेले.

जबरदस्ती तैराकी चाचणी

शेवटचा स्वैच्छिक वर्तनात्मक चाचणी एफएसटी आहे, जो प्रतिजैविकांपासून संवेदनशील असतो. सत्र 14 वर 24 मिनिटापर्यंत अंदाजे 0.5 एल खोली तपमान (15 ± 1 °) पाणी असलेले भांडे प्लेक्सिग्लास सिलेंडरमध्ये ठेवले आणि पुढील दिवशी सत्र 5 वर 2 मिनिटे. उंदीर सुकून गेले आणि परत त्यांच्या घराच्या पिंजरामध्ये परतले. जलतरण क्रियाकलाप व्हिडीओ रेकॉर्ड केला गेला आणि अस्थिरता (1 s) च्या पहिल्या कालावधीची विलंब आणि सद्यस्थितीत अंधार असलेल्या एका अन्वेषकाने सत्र 2 साठी एकूण कालावधी निर्धारीत केली.

सुक्रोज ऑपरेटर प्रतिसाद

एएव्ही चटई आणि Δफॉसबी-ओव्हरएक्सप्रेसिंग इट्स नियंत्रित करण्यासाठी 85 दिवसांच्या 7% विनामूल्य-फीडिंग वेट नियंत्रित केले गेले. 1 सतत सत्रात 15 मिनिट सत्रासाठी मजबूतीसाठी FR5 शेड्यूलवर सर्व उंदीरांना सुक्रोज पिलेट्स (बायो-सर्व्ह, एनजे, यूएसए) दाबासाठी बार-बार प्रशिक्षित करण्यात आले होते. नंतर चटईंना 3 दिवसांच्या अन्नासाठी मोफत प्रवेश देण्यात आला आणि पुन्हा 1 मिनिटासाठी FR15 शेड्यूलवर सुक्रोज पिलेट्ससाठी बार-प्रेस करण्याची अनुमती दिली गेली, यावेळी 100% विनामूल्य-फीड वजन.

कोकेन स्व-प्रशासन

संपादन

कॅथीटर शस्त्रक्रियानंतर (आठवड्याच्या वर वर्णन केल्याप्रमाणे) एक आठवड्यानंतर, सर्व उंदीर (7 नियंत्रण उंदीर आणि 10 Δ फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसिंग चटई, कॅथेटर शस्त्रक्रियेतून एक नियंत्रण चूहा गमावले होते) ऑपरेटंट चेंबर्समध्ये 30 × 24 × 21 सेमी (मेड-एसोसिएट्स, सेंट) ठेवण्यात आले होते. अल्बन्स, व्हीटी) आणि 0.2 दिवसांसाठी 2 एच प्रति सत्रसाठी कोकेनची 4 मिलीग्राम / किलोग्राम / इंजेक्शन युनिट डोस स्वयं-प्रशासित करण्याची परवानगी दिली; नंतर एक XXXX शेड्यूलवर 0.5 दिवसांसाठी 3 मिलीग्राम / किलोग्राम / ओतणे. प्रत्येक ओतणे 1 पेक्षा अधिक 0.01 मिलीच्या प्रमाणात निर्विवादपणे वितरित केली गेली. हे मिश्रण 1 xNUMX एस साठी दोन क्यु दिवे प्रकाशाच्या द्वारे सूचित केले गेले, ज्याने कालबाह्य कालावधी दर्शविली ज्या दरम्यान पुढील अधिशेष मिळू शकले नाहीत.

नामशेष

दीर्घकालीन कोकेन एक्सपोजरमुळे संभाव्यपणे rफॉसबी नियंत्रण उंदीरांच्या संचयनास उत्तेजन मिळू शकते, ज्यामुळे वेक्टरमधील दोन्ही प्रादुर्भावातील उंदीरांमध्ये मेंदूच्या levelsएफओएसबीचे उच्च स्तर होऊ शकते, चटईंना त्यांच्या घराच्या पिंजरांमध्ये 4 दिवसांपर्यंत मर्यादित ठेवण्यात आले होते जे स्वयं-प्रशासनाशिवाय परवानगी देतात Δफॉसबी प्रथिनेचे स्तर नियंत्रण-वेक्टर चटईमध्ये कमी होते. 4 दिवसांच्या पश्चात्तापानंतर, ऑपरंट चेंबरमध्ये उंदीर ठेवण्यात आले आणि 1 सलग दिवसांसाठी 1 एच सत्रासाठी FR3 शेड्यूल अंतर्गत कोकेन ऐवजी स्वयंपाक करण्यास परवानगी दिली.

निश्चित प्रमाण डोस प्रतिसाद

प्रत्येक चूहा (नियंत्रण आणि Δएफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेसिंग) ला 0.00325, 0.0075, 0.015, 0.03, 0.06, 0.125, 0.25, 0.5, 1, 5, 30 मिलीग्राम / कि.ग्रा. / ओव्हन्यूशन कोकेनला XNUMX सतत दिवसांसाठी प्रत्येक दिवशी FRXNUMX शेड्यूल वर चढत्या क्रमाने ऑर्डर करण्याची परवानगी दिली गेली. चटई XNUMX मिनिटांसाठी कोकेनचे प्रत्येक डोस स्वयं-प्रशासित करतात.

कोकेन-प्रेरित पुनर्वसन

उंदीरांच्या आत-सत्र पुनर्स्थापना प्रक्रिया सुरू झाली. 0.5 मिनिटासाठी FR1 शेड्यूलवर चटईंना 60 मिलीग्राम / किलोग्राम / ओतणे प्राप्त झाली त्यानंतर विलुप्त होण्याच्या 3 एच (आकस्मिक कोकेन संकेतांसह) प्राप्त झाली. पुढे त्यांना आयपी इंजेक्शन मिळाली (ग्रीन एट अल., 2010) पुनर्स्थापनाच्या 0 सत्रांमध्ये प्रत्येक चूहासाठी यादृच्छिक क्रमाने (पाच XXX, 2.5, 5, 10, किंवा 20 मिलीग्राम / किग्रा) पैकी पाच डोके पैकी कोकेनचा. सत्राचे शेवटचे 5 एच अवस्थेचे पुनर्वसन पुन्हा करण्यात आले होते, पुन्हा कोकेन संकेतांमुळे परंतु अद्याप कोकेनच्या संक्रमणाशिवाय. प्रत्येक कोकेन-प्रेरित पुनर्स्थापना सत्रानंतर, चष्मा XNSX एचसाठी XXXX साठी उच्चतम डोस (3 मिलीग्राम / किलोग्राम / ओतणे) कोकेनचा मध्यवर्ती दिवस प्राप्त झाला. कोकेन स्व-प्रशासनाच्या प्रक्रियेदरम्यान, काही उंदीरांच्या मांजरीने हळू हळू हळूहळू गमावले; म्हणून, या विश्लेषणात 2 नियंत्रण उंदीर आणि 0.5 ΔFOSB-overexpressing उंदीरांचा डेटा वापरण्यात आला.

सांख्यिकीय विश्लेषण

चार उपचार गटांची तुलना करण्यासाठी व्हेरियन्स (एएनओव्हीएएस) आणि द्वि-वारंवार पुनरावृत्ती-उपाय ANOVA चे दोन मार्ग विश्लेषण केले गेले आणि परिस्थितीनुसार फरक तुलना करण्यासाठी नियोजित तुलना वापरली गेली. विद्यार्थ्याच्या वापराने केवळ दोन अटींमधील महत्त्व विश्लेषित केले गेले t- चाचणी. सर्व t-सध्या डेटा सामान्यपणाच्या Shapiro-Wilk चाचणी पास. सर्व डेटा अर्थ ± SEM म्हणून व्यक्त केले जातात. सांख्यिकी महत्व सेट केले p <0.05. एकाच प्रयोगासाठी सर्व समृद्ध उंदीर एका पिंज in्यात ठेवण्यात आले होते परंतु स्वतंत्र विषय म्हणून मानले जातील, संभाव्य छद्मविच्छेदन विषयावर परिणाम प्रदान करेल.

परिणाम

ईसी चटई उच्च बेसल पातळी प्रदर्शित करतात [वाढ]आयसी चटई पेक्षा एनएसी मध्ये FosB

आयसी चट्यांच्या तुलनेत, ईसी चटईंमध्ये एनएसी कोर (एनएसी कोर) मधील Δएफओएस पॉझिटिव्ह पेशींची लक्षणीय संख्या जास्त असते.t(4) = -3.31, p <0.05) आणि शेल (t(4) = -6.84, p <0.05) (आकडेवारी) 1A, सी, ई, एफ), आयसी चटईंच्या तुलनेत ईसी चटईमध्ये Δएफओएसबीचा बेसल टोन जास्त असतो. याव्यतिरिक्त, वेस्टर्न ब्लॉटच्या परिणामांनी आयसी सलाईन इट्सच्या तुलनेत एनएसी मधील salफॉसबी प्रोटीनचे उच्च बेसल पातळी असलेल्या ईसी सलाईन इट्ससाठी एक मजबूत कल दर्शविला आहे.t(6) = -2.03, p = 0.089; आकृती चित्र 2A) 2A) दोन-टेल्ड चाचणी वापरणे. तथापि, आकडेवारीमध्ये वाढलेली अभिव्यक्ती दिली 1A-F आणि इतर कागदपत्रांमध्ये पाहिले जाणारे वाढ (सोलिनास इट अल., 2009), आम्ही या प्रभावावर विश्वास ठेवतो. वेस्टर्न ब्लॉटच्या निष्कर्षांनी हे देखील सत्यापित केले आहे की इम्यूनोहिस्टोकेमॅस्ट्रीने शोधलेली सर्व फॉस्बीसारखी इम्युनोरिएक्टिव्हिटी Δ फॉस्बी होती आणि FosB नाही, जी 24 एच वर शोधण्यायोग्य नव्हती.

आकृती 2  

कोकेन आणि [वाढ]ईसी आणि आयसी चटई मध्ये FOSB. (ए-बी) अर्थ ΔFOSB प्रोटीन (ए) आणि एमआरएनए (बी) आयसी आणि ईसी चटईंमध्ये खारटपणाच्या किंवा कोकेन स्व-प्रशासनाच्या 14 दिवसांनंतर NAAC मधील स्तर (± एसईएम)N = 7-8). पॅनेलमधील लाल बँड एक निर्देश ...

[वाढ]एफओसीबी तणावाद्वारे ईसी आणि आयसी चटईंमध्ये भिन्न प्रमाणात प्रेरित होते

दोन्ही शेलमध्ये वारंवार संयम ताणण्याचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होते.F(1, 8) = 16.6, P <0.005) आणि कोर (F(1, 8) = 7.9, P एनएसीचा <0.05) आणि शेलमधील पर्यावरणीय संवर्धनाचा मुख्य परिणाम (F(1, 8) = 22.3, P <0.005; आकडेवारी 1A-F). अधिक महत्त्वाचे म्हणजे, तणाव आणि पर्यावरणीय समृद्धी यांच्यातील संवाद देखील शेल (दोन्ही)F(1, 8) = 25.6, P <0.01) आणि कोर (F(1, 8) = 6.7, P <0.05). परस्पर संवाद असे होते की, वारंवार संयमित ताणानंतर, आयसी उंदीरांमध्ये osफोसबी पॉझिटिव्ह पेशींची संख्या लक्षणीय वाढली, तर वारंवार ताण लागल्यानंतर ही संख्या ईसी उंदरामध्ये बदलली नाही.

तीव्र बनाम वारंवार तणाव द्वारे Δएफओएसबी गतिशीलपणे नियंत्रित कसे होते आणि पुढील संशोधन (अलीबाई इ. अल., 2007), Δएफओएसबीचा समावेश mRNA तीव्र आणि पुनरावृत्ती संयम ताण (आकृती (चित्रा XXXG) .1G). तणावचा एक महत्त्वाचा मुख्य प्रभाव होता (F(2, 24) = 31.9, P <0.001) आणि पर्यावरण समृद्धी (F(1, 24) = 5.1, P <0.05). आयसी उंदीरांमधे, तीव्र संयम तणावानंतर osफोसबी एमआरएनए जोरदारपणे प्रेरित होते. तथापि, वारंवार ताणतणाव असताना, तीव्र प्रेरणेच्या तुलनेत Δ फॉसब एमआरएनएचे प्रेरणा लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली. एक महत्त्वपूर्ण संवाद देखील होता (F(2, 24) = 4.6, P <0.05), असे दर्शविते की आयसी उंदीरांच्या तुलनेत Δफोसबी एमआरएनएचे तीव्र प्रेरण ईसी उंदीरांमध्ये कमी होते. अशा प्रकारे, ईसी चटईंमध्ये Δएफओएसबी चे बेसल पातळी अधिक असते प्रथिने एनएसी मध्ये, परंतु कमी ΔFosB mRNA एक तीव्र तणावग्रस्त प्रतिसाद म्हणून प्रेरण.

[वाढ]ईसी आणि आयसी चटईच्या एनएसीमध्ये कोकेन द्वारे FOSB वेगळेपणे प्रेरित केले जाते

कोकेनला ईसी आणि आयसी चटई वेगळ्या पद्धतीने प्रतिसाद देतात की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी, आम्ही कोकेन स्व-प्रशासन (आकडेवारीनुसार rat) एनएसी मधील Δफॉसबी प्रोटीन आणि एमआरएनएच्या नियमनचा अभ्यास केला. 2A, बी अनुक्रमे). वेस्टर्न ब्लॉटने कोकेनचा एक महत्त्वाचा मुख्य प्रभाव दर्शविला (F(1, 12) = 24.9, P <0.001) आणि महत्त्वपूर्ण संवाद (F(1,12) = 5.5, P <0.05). परस्परसंवाद असे होते की os फॉसबीने आयसी उंदीरांमधे ईसी उंदीरांपेक्षा जास्त वाढ केली (आकृती) (चित्रा XXXA) .2A). खरं तर, कोकेन स्व-प्रशासनानंतर Δएफओएसबी प्रथिने पातळी लक्षणीय वाढली फक्त आईसी चटई मध्ये. एमआरएनए स्तरांविषयी, क्यूपीसीआरच्या परिणामांनी कोकेनचा एक महत्त्वाचा मुख्य प्रभाव देखील दर्शविला आहे (F(1, 26) = 47.1, P <0.001) आणि पर्यावरणीय समृद्धीचा मुख्य प्रभाव (F(1, 26) = 13.8, P <0.005). जरी ईसी उंदरामध्ये एकंदर पातळी कमी असली तरीही, दोन्ही गटांनी - फॉक्स एमआरएनए (आकृती) वाढविली (चित्र XNUMNUMXB2B).

प्रथिने डेटा मूळ परिकल्पना समर्थित जरी, आकृती पासून याची कल्पना केली होती आकृती XNUMNUMXX1G ईसी चटई कमी दर्शवितात mRNA उपरोक्त कोकेन प्रयोगात वेगळ्या उंदीरांपेक्षा प्रेरण, जे घडले नाही, कदाचित आकृती आकृती XNUMNUMXX1G एक 30 मिनिट टाइमपॉईंट वापरला आणि कोकेन प्रयोगाने 3 एच टाइमपॉईंटचा वापर केला. एमआरएनए परिकल्पनांची आणखी चौकशी करण्यासाठी, 30 मिनिट टाइम पॉइंटचा वापर तीव्र आणि वारंवार कोकेन उपचार शोधण्यासाठी दोन्ही चित्राच्या तुलनेत चांगली तुलना म्हणून केला गेला. Figure1G.1G. कारण तीव्र कोकेन स्व-प्रशासन नैसर्गिकरित्या समस्याग्रस्त (म्हणजे अधिग्रहण शिकणे), EC आणि आयसी चटईंना तीव्र किंवा 9 दिवसांनी पुन्हा नॉन-कॉन्टिनिंग कोकेन आयपी इंजेक्शन (20 मिलीग्राम / किग्रा) देण्यात आले. अंदाजानुसार, पर्यावरणीय समृद्धीचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होते (F(1, 17) = 14.3, P <0.005), परंतु कोकेन उपचार मुख्य परिणाम (F(2, 17) = 3.4, P = 0.057) आणि संवाद (F(2, 17) = 3.4, P = 0.055) केवळ दोन-टेल्ड चाचणीसह मजबूत ट्रेंड दर्शविते. तथापि, दिलेल्या चित्रातून आपल्याकडे दिशा निर्देशांचे अनुमान होते चित्र 1X, 1G, आम्ही आमच्या मते अत्यंत मस्त आहोत की EC चटई आयसी चट्या (चित्रात) पेक्षा कमी प्रेरण प्रदर्शित करतात (चित्र xNUMXX2C).

च्या ओव्हरएक्सप्रेस [वाढ]एनएसी शेलमधील एफओएसबी संरक्षणात्मक समृद्धी-प्रेरित व्यसन फनोटाइपची नकल करते

पर्यावरणीय समृद्धी / अलगाव (उदा., हे परिणाम नॉन-ईसी / आयसी अभ्यासाला अधिक समर्पक बनवण्यासाठी) पासून स्वतंत्रपणे Δफॉसबीच्या प्रभावाची तपासणी करण्यासाठी, एडेनो-संबंधित व्हायरस (एएव्ही) चा वापर एनएसीमध्ये द्विपक्षीयपणे Δएफओएसबीला ओव्हरएक्सप्रेस करण्यासाठी केला गेला. नॉन-समृद्ध जोडी-होउस्ड इट्स. आमच्या मागील अभ्यासानुसार, एनएसी शेल अवसाद-संबंधित आणि ड्रग घेण्याच्या / शोधण्याच्या वर्तनावर नियंत्रण ठेवण्यासाठी सर्वात संवेदनशील आहे म्हणून या अभ्यासात एनएसी शेलमध्ये एएव्ही व्हॅक्टर इंजेक्शन केले गेले आहेत (ग्रीन एट अल. 2006, 2008, 2010). आकडेवारी 3A, बी नियंत्रण फॅक्टर (पॅनेल ए; यानी एंडोजोजेस Δएफओएसबी एक्सप्रेशन) आणि cफॉसबी-ओव्हरएक्सप्रेसिंग वेक्टर (पॅनेल बी) एनएसी शेलमध्ये Δफॉसबी चे प्रतिनिधी इम्यूनोहोस्टोफ्लोरेसेंस दर्शवा.

आकृती 3  

च्या ओव्हरएक्सप्रेस [वाढ]एनएसी शेलमधील एफओएसबी पर्यावरणीय समृद्धीचे संरक्षणात्मक व्यसन फनोटाइपची नकल करते. (ए-बी) एचआरजीएफपी कंट्रोलसाठी Δफॉसबी चे प्रतिनिधी इम्यूनोहिस्टोकेमॅस्ट्री (ए) आणि Δफॉस-ओव्हरक्प्रेसिंग (बी) एएव्ही वेक्टर ...

टिटर प्रमाणित केल्याने, जीवनात अभिव्यक्ती आणि व्हायरल वेक्टरचे सामान्य स्थान नियोजन, आम्ही प्रथम चिंता मॉडेलमध्ये Δएफओएसबीच्या ओव्हरएक्सप्रेसच्या प्रभावाचा अभ्यास केला. एनएसी शेलमधील Δफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसेशन सिक्रोस नेओफोबिया आणि थंड-तणावग्रस्त परागण प्रतिकारामधील पर्यावरणीय समृद्धतेच्या अँसिओजोजेनिक प्रभावाचे पुनरुत्पादन करण्यासाठी पुरेसे नव्हते. (डेटा दर्शविला नाही). याव्यतिरिक्त, ईपीएमवर कोणताही परिणाम झाला नाही (डेटा दर्शविला जात नाही). पर्यावरणीय समृद्धीमुळे उंदीरांमधील एंटिडप्रेसडंट-इफेक्ट्सचा परिणाम होतो, तेव्हा आम्ही पुढे फॉस्फेट-ओव्हरएक्सप्रेसिंग इट्सवरील अवसाद-संबंधित चाचण्या आयोजित केल्या. चिंता मॉडेलसारखेच, नतीजे दर्शवितात की एनएसी शेलमध्ये ओव्हरक्सप्रेसिंग Δफॉसबी सक्रॉस प्राधान्य चाचणी, सामाजिक परस्परसंवाद चाचणी, किंवा एफएसटीमध्ये उदासीनता-सारख्या वर्तनास कमी करण्यासाठी पुरेशी नव्हती (डेटा दर्शविला नाही).

पर्यावरणीय समृद्ध प्रतिमानामध्ये, ईसी चटई आयसी चटई (बॉलिंग एट अल.) पेक्षा कमी बेसल लोकोमोटर क्रियाकलाप दर्शवतात. 1993; बॉलिंग आणि बार्डो, 1994; स्मिथ इ. अल. 1997; ग्रीन एट अल., 2003, 2010). एनएसी शेलमध्ये ओव्हरएक्सप्रेसिंग Δएफओएसबीच्या प्रभावाची तपासणी करण्यासाठी, स्वयंसेवी लोकमोटर क्रियाकलाप 120 मि साठी चाचणी केली गेली. दोन-टेल्ड चाचणीचा वापर केल्याने परिणाम दिसून आले की एनएसी शेलमध्ये ओव्हरएक्सप्रेसिंग ΔFOSB ने उंदीर (बेस) मधील बेसल लोकोमोटर क्रिया कमी करण्यासाठी तीव्र प्रवृत्ती निर्माण केली. (चित्र 3X; 3C; t(16) = 1.84, p = 0.084). दोन-टेल्ड टेस्टसह सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नसले तरी, या डेटाचा अद्यापही त्रास होत आहे की ते ग्रीन एट अलवर आधारित आमच्या स्पष्ट दिशा-निर्देशांच्या अनुरूप आहेत. (2010), जे पर्यावरण समृद्धीच्या परिणामाशी सुसंगत आहे.

Iउदासीनता आणि चिंता मॉडेलच्या विरोधात, एनएसी शेलमधील Δफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसेशन एकापेक्षा जास्त व्यसन / मजबुतीकरण प्रतिमानांमध्ये EC- सारख्या फनोटाइप तयार करण्यास सक्षम होते. मीn sucrose pellet operant self-administration test, ΔFOSB overexpression आणि चूहोंची उपासमार यांच्यात लक्षणीय संभाषण झाले होते (F(1, 16) = 7.4, P <0.01). एनएएसी शेलमध्ये ओव्हरएक्सप्रेसिंग -फोसबीने महत्त्वपूर्ण मानले अधिक उपासमार-प्रेरणादायक परिस्थितीत (अर्थात, 85% विनामूल्य फीड बॉडीवेट) कमी परंतु कमी प्रेरणा असलेल्या स्थितीत (उदा. 100% विनामूल्य फीड वजन; आकृती आकृती 3D), 3D), जे ईसी फनोटाइप पूर्णपणे नमूद करते (ग्रीन एट अल., 2010).

पर्यावरणीय समृद्ध प्रतिमानात, ईसी चष्मांनी विलुप्त होण्यामध्ये कोकेन शोधण्याच्या वर्तन कमी केले आणि कोकेन-प्रेरित पुनर्वसन (ग्रीन एट अल., 2010). अशा प्रकारे, कोकेन घेण्यासारखे आणि शोधण्याच्या वर्तनास इंट्राव्हेनस कोकेन स्व-प्रशासन परावर्तक वापरून Δफॉसबी-एक्सपर्टिंग इट्समध्ये मोजले गेले. लालसाचा एक आदर्श म्हणून, कोकेन विलुप्त होण्याच्या परावर्तनाने हे स्पष्ट केले की एनएसी शेलमधील फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसने औषध-शोधण्याच्या वर्तन कमी केलेआर (F(1, 15) = 6.7, P <0.05; आकृती चित्र 3XE) .3E). सत्राचा एक महत्त्वाचा मुख्य प्रभाव देखील होता.F(2, 30) = 74.0, P <0.001). एफआर 1 शेड्यूल अंतर्गत देखभाल दुरुस्त करण्यासाठी, डोसचा महत्त्वपूर्ण परिणाम होता (F(7, 105) = 222.6, P <0.001) आणि महत्त्वपूर्ण संवाद (F(7, 105) = 2.3, P संचयीत कोकेन सेवनात <0.05). परस्परसंवादाचे स्वरूप असे होते की फरक केवळ कोकेनच्या उच्च डोसमध्ये दिसून आला (आकृती) (चित्रा XXXF) .3F). अखेरीस, कोकेन प्रेरित पुनर्स्थापनामध्ये डोसचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होते (F(4, 44) = 15.5, P <0.001) आणि दोन-शेपटी चाचणी वापरुन osFOSB ओव्हरएक्सप्रेसच्या मुख्य परिणामासाठीचा ट्रेंड (F(1, 11) = 4.1, P = 0.067). तथापि, ग्रीन एट अल पासून दिशानिर्देशिक कल्पना दिली. (2010) आणि आकडेमोडीमध्ये सांख्यिकीय दृष्टीने महत्वाचे आणि सातत्यपूर्ण परिणाम 3D, ई, एफ, कदाचित अशी शक्यता आहे की Δएफओएसबीने पूर्वस्थिती कमी केली (आकृती (चित्रा XXXG) .3G). NUMएफओएसबी-एक्सप्रीटिंग इट्ससाठी 10 मिलीग्राम / किलोग्रॅम डोस वर प्रतिसाद देणे लक्षणीय होते. संपूर्ण परिणाम असे दर्शवतात की चूहाच्या एनएसी शेलमध्ये ओव्हरक्सप्रेसिंग ΔFOSB ने कोकेन घेण्याच्या आणि शोधण्याच्या वर्तनास कमी करते, जे पर्यावरणीय समृद्धतेच्या वर्तनाच्या परिणामांशी सुसंगत आहे.

चर्चा

व्यसनमुक्ती आणि नैराश्याची व्यत्यय पर्यावरणीय घटकांमुळे मोठ्या प्रमाणात प्रभावित होते. पर्यावरणीय समृद्धी ही एक प्रतिमान आहे जी बर्याच मानसशास्त्रीय परिस्थितींविरूद्ध संरक्षणात्मक प्रभावांचे उत्पादन करणारे प्राणीांचे पर्यावरणीय वातावरण हाताळते. एनएसी आणि पृष्ठीय स्ट्रायटम (कोब इट अल. सहित अनेक मस्तिष्क प्रदेशांमध्ये इनाम फंक्शनचे नियमन करण्यासाठी FOSB महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. 1998; ज्ञानी, 1998; वॉलेस इ. अल. 2008; ग्रुटर इट अल. 2013; पिचर्स एट अल., 2013). या प्रकल्पात आम्ही समृद्ध आणि पृथक चटईंमध्ये तणाव आणि कोकेन संयम करून एफओएसबीच्या गतिशील नियमनचा अभ्यास केला. या प्रकल्पाचे मुख्य निष्कर्ष आहेत:

(1) आयसी चटईंनी एनएसी चटईच्या तुलनेत आधारभूत स्तरावर एनएसीमध्ये Δएफओएसबी स्तर वाढविले आहेत;

(2) केवळ आयसी चटई अतिरिक्त ΔFOSB प्रथिने एकत्रित ताणाने जमा करतात;

(3) EC चटई तणाव किंवा कोकेन नंतर ΔFOSB एमआरएनएच्या क्षीणित प्रेरण प्रदर्शित करतात; आणि

(4) overexpressing pairFOSB जोडी-होस्ड इट्सच्या एनएसीमध्ये संरक्षणात्मक व्यसन फनोटाइपची नकल करते, परंतु संरक्षणात्मक अवसाद फनोटाइप नाही.

एक प्रकाशित प्रकाशनातून अपेक्षित आहे, जे दर्शवते की ट्रांसजेनिक Δ फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसिंग चोथा कोकेन पुरस्काराबद्दल संवेदनशीलता वाढवते आणि कमी औषधांच्या डोसवर स्वत: ची प्रशासन करते.केल्झ इट अल., 1999; कोल्बी इट अल. 2003; व्हियालौ एट अल., 2010; रॉबिसन एट अल. 2013), सध्याच्या प्रयोगामध्ये Δफॉसबी-ओव्हरएक्सप्रेसिंग चटई कोकेन आत्म-प्रशासन आणि शोध घेण्याची तीव्रता दर्शवितात. In सध्याचे प्रयोग, तथापि, एनएसी शेलमधील vereफॉसबीने ओव्हरएक्सप्रेसिंग ओव्हरएक्सप्रेसिंगला कोकेन सेटेक आणि कोकेनची विलुप्त होण्याची आणि पुनर्स्थापना दरम्यान शोधत कमी केले, कोकेनसाठी कमी प्रेरणा दर्शविणारी. ट्रान्सजेनिक चूहूने संपूर्ण स्ट्रॅटममध्ये ΔFosB व्यक्त केले या घटनेमुळे विसंगती असू शकते, परंतु केवळ डायनोर्फिन + पेशींमध्ये (कोल्बी एट अल., 2003). सध्याच्या प्रयोगात Δएफओएसबी एएव्ही व्हेक्टरद्वारे ओव्हरएक्सप्रेस होते ज्यामुळे डायनोर्फिन + आणि एनकेफेलिन + न्यूरॉन्सचा संसर्ग होतो. दुसरे, वर्तमान अभ्यास संपूर्ण स्ट्रॅटल क्षेत्राऐवजी NAC शेलवर केंद्रित आहे.

व्यसनाधीन फनोटाइप व्यतिरिक्त, पर्यावरणीय समृद्धी उंदीरांमधील एंटिडप्रेस आणि अँसिओजेनिकसारख्या प्रोफाइल तयार करते (ग्रीन एट अल., 2010; व्हियालौ एट अल., 2010). सध्याच्या अभ्यासात, एनएसी मधील Δएफओएसबीचे ओव्हरक्प्रेसशन तीनपैकी कोणत्याही नैराश्यात किंवा तीन चिंता परीक्षणांमध्ये प्रभाव पाडण्यात अयशस्वी झाले.. Δएफओएसबीने समृद्धी व्यसनमुक्तीची नकल करणे परंतु उदासीन फनोटाइप नसलेले बरेच संभाव्य घटक असले तरी, हे शक्य आहे की एनएसी शेल व्यसन-संबंधित वर्तनासाठी अधिक प्रभावशाली असेल तर अवसाद-संबंधित वर्तनास इतर प्रदेशांद्वारे अधिक जोरदारपणे मध्यस्थ केले जाऊ शकते. सध्याच्या निष्कर्षांच्या अभ्यासामध्ये मतभेद आहेत उंदीर जेथे एनएसीमध्ये Δएफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेस (जेथे शेल बनाम कोअर विश्वासार्हपणे भेदू शकत नाही) तेथे बर्याच वर्तनात्मक आश्वासनांमध्ये रोबस्ट-एंटीड्रिप्रेसंट-इफेक्ट्सचे उत्पादन केले आहे (व्हियाअल्यू इल अल. 2010). एक संभाव्य कारण म्हणजे सामाजिक पराजय तणावासारख्या तीव्र तणाव वर्तनात्मक मॉडेलवर ΔFosB चे प्रभाव पाहणे सोपे आहे. सध्याच्या ओव्हरएक्सप्रेसच्या अभ्यासामुळे गंभीर तणावग्रस्त नसताना उदासीनता सारख्या वर्तनाची तपासणी केली गेली.

या अभ्यासामध्ये सातत्याने Δफॉसबीचे उच्च बेसल पातळी (उदा. समृद्धी, पुनरावृत्ती तणाव किंवा कोकेन पासून) Δएफओएसबीच्या कमजोर अनुवादासह सहसंबंधित. हे प्रिलिजनच्या एलिव्हेड बेसल लेव्हलच्या वर जास्तीत जास्त प्रेरण शक्य नसल्याने सीलिंग प्रभाव दर्शवू शकते. हे देखील शक्य आहे की ΔFOSB चे एकत्रित स्तर तणाव किंवा कोकेननंतर नकारात्मक प्रतिक्रिया फीड म्हणून ΔFOSB एमआरएनएच्या पुढील आक्षेपांना रोखण्यासाठी मागे जाऊ शकतात. उदाहरणार्थ, Eसी चट्यांमध्ये Δएफओएसबीचे उच्च स्तर होते आणि तणाव किंवा कोकेननंतर Δफॉसबीचा एक जोडणी दर्शविला गेला. हे Δएफओएसबी प्रथिने पातळी आणि त्याच्या एमआरएनए प्रेरण यांच्यातील नकारात्मक संवादाचे निराकरण करते. एकत्रित Δएफओएसबीचे नकारात्मक अभिप्राय आयसी चटईंमध्ये वारंवार तणाव असलेल्या Δफॉसबीच्या क्षीणित प्रेरणांसाठी देखील असते.

स्पष्ट करण्यासाठी, पर्यावरणीय समृद्ध प्रतिमानाकडे थेट अनुवादित प्रासंगिकता आहे असा कोणताही दावा आम्ही करीत नाही, कारण खर्या वंचित वातावरणात फारच थोडे मुले वाढतात (हे लक्षात घ्यावे की सामाजिक-आर्थिक अभाव म्हणजे पर्यावरणीय वंचितपणाशी समान नाही). या परावर्तनाची उपयुक्तता म्हणजे ते एक नॉन-ड्रग, नॉन सर्जिकल, नॉन-आनुवंशिक हेरगिरी आहे जे व्यसन आणि नैराश्यासाठी संरक्षणात्मक वर्तनात्मक फनोटाइप तयार करते जे प्रयोगशाळेत नियंत्रित वातावरणात शोषले जाऊ शकते आण्विक तंत्रज्ञानाची ओळख करण्यासाठी मूलभूत विज्ञान साधन म्हणून मनोवैज्ञानिक परिस्थितीत अंतर्मुख लवचिकता. आधीच्या संशोधनाने वर्तनात्मक फनोटाइप्सचे तपशीलवार वर्णन केले आहे (बॉलिंग एट अल., 1993; बॉलिंग आणि बार्डो, 1994; बार्डो इट अल. 1995; ग्रीन एट अल., 2002, 2003; एल रावस इट अल. 2009) आणि अलीकडील अभ्यास (सोलिनास इट अल., 2009; ग्रीन एट अल., 2010; लोबो एट अल., 2013), वर्तमान अभ्यासासह, या वर्तनात्मक फनोटाइपच्या अंतर्गत ट्रान्सक्रिप्शन तंत्रासारख्या सुचना प्रदान करीत आहेत. संरक्षणात्मक फनोटाइप तयार करणारी डाउनस्ट्रीम ट्रान्सस्क्रिप्शन लक्ष्य जीन्स / प्रथिने सध्या तपासली जात आहेत (फॅन एट अल. 2013a,b; लिचि एट अल. 2014).

पर्यावरणीय समृद्धीची संकल्पना ही आहे की समृद्धी हा कमी अंतरावर अलगाव आणि उच्च अंतरावर पूर्ण समृद्धीसह सातत्य आहे. "पूर्ण "या प्रकरणातील संवर्धन म्हणजे पर्यावरण म्हणून परिभाषित केले गेले आहे जिथे विषयवस्तू नवीनता, धोकादायक सामाजिक संपर्कांशी संपर्क साधतात आणि व्यायाम करण्यासाठी जागा आणि वस्तूंना परवानगी दिली जाते. Tसर्व तीन घटक "समृद्धी" च्या मिश्रित अवस्थेचे प्रतिनिधित्व करतात कारण ते प्रत्येक फायद्यासाठी आणि एनएसी मधील प्रत्येक प्रकाशन डोपामाइन आहेत आणि म्हणूनच, एक सामान्य न्युरोबायोलॉजीकल सर्किट्री (लुईलोट इट अल., 1986; कॅल्कगनेटी आणि शिचेस्टर, 1992; क्रॉउडर आणि हुतो, 1992; रेबेक इट अल. 1997; बेविन्स इट अल. 2002). या संकल्पनेमध्ये, अलगाव हा नियंत्रण गट मानला जातो कारण हे हाताळणीच्या अनुपस्थितीचे प्रतिनिधित्व करते (म्हणजे संवर्धन; क्रॉफ्टन इ. अल., पुनरावलोकनात). तथापि, इतर संकल्पना शक्य आहे. एका पर्यायी संकल्पनेत, सातत्य एकसारखेच आहे, परंतु अलगाव गट प्रायोगिक गट आहे आणि समृद्ध गट नियंत्रण आहे. मीएन मॉडेल, सामान्य समृद्धीच्या विषयांचा त्याग करणे is वास्तविक हाताळणी. In या प्रकरणात, समृद्धी हे संरक्षणात्मक आहे असे म्हणण्याऐवजी, असे म्हणतात की अलिप्तता संवेदनशीलता प्रदान करते. अद्याप तिसऱ्या संकल्पनेत असे म्हटले आहे की निरंतरता नाही आणि समृद्धी आणि अलगाव हे दोन मूलभूतपणे वेगवेगळे हाताळणी आहेत. या दृश्यात, समृद्धी आणि अलगाव वेगळे केले पाहिजे आणि दोघे एकत्र जोडलेल्या नियंत्रणाशी तुलना करणे आवश्यक आहे. समृद्धीच्या स्वरूपात सार्वभौम सर्वसमावेशकतेची कमतरता परावर्तनाची मर्यादा दर्शवते, तरीही भविष्यातील अभ्यासासाठी दिशा प्रदान करते. तरीही, या प्रयोगांचे निष्कर्ष पुढील दुभाषेकडे दुर्लक्ष करून दृढ असतात.

बर्याच मानसशास्त्रीय परिस्थितींच्या विकास आणि अभिव्यक्तीवर पर्यावरण आणि जीवन अनुभवांवर मोठा प्रभाव पडतो. पर्यावरणीय समृद्धीचे संरक्षणात्मक व्यसन आणि निराशाजनक फनोटाइपची यंत्रणा समजून घेणे मानसिक विकार संशोधन - म्हणजे मानसशास्त्रीय परिस्थितींमध्ये संवेदनशीलता किंवा लवचिकतेमध्ये पर्यावरणीय योगदान यांचा एक मूलभूत प्रश्न आहे. या अभ्यासात व्यसन-संबंधित वर्तनांचे नियमन करण्यासाठी Δएफओएसबीचे महत्त्व स्पष्ट करते. भविष्यातील अभ्यासात, targetएफओएसबीची क्रिया आणि विशिष्ट लक्ष्य जनुकांवर सक्रिय आणि प्रतिबंधक प्रभाव पर्यावरणीय समृद्धी मॉडेलमध्ये पुढे शोधणे आवश्यक आहे.

निधी आणि प्रकटीकरण

याफांग झांग, काहीही नाही; एलिझाबेथ जे. क्रॉफ्टन, काहीही नाही; डिंग ली, काहीही नाही; मेरी के लोबो, काहीही नाही; झिझन फॅन, काहीही नाही; एरिक जे. नेस्लर, R37DA007359; थॉमस ए. ग्रीन, DA029091.

व्याज विधान

लेखक असे घोषित करतात की कोणत्याही व्यावसायिक किंवा आर्थिक नातेसंबंधाच्या अनुपस्थितीत हा संशोधन आयोजित करण्यात आला आहे ज्याची व्याप्ती संभाव्य विवाद मानली जाऊ शकते.

Acknowledgments

या प्रयोगांना नॅशनल इंस्टीट्युट ऑन ड्रग अॅब्युज, डीएक्सईएनएक्सएक्स आणि आरएक्सNUMएक्सडीएक्सएनएक्सएक्स कडून अनुदानाद्वारे निधी देण्यात आला. नॅशनल इन्स्टिटयूट ऑन ड्रग अॅब्युजने पुरवलेला कोकेन.

संदर्भ

  1. अक्देनझ सी., टोस्ट एच., मेयर-लिंडेनबर्ग ए. (2014). स्किझोफ्रेनियासाठी सामाजिक पर्यावरणीय जोखीम न्युरोबायोलॉजीः एक विकसित संशोधन क्षेत्र. सो. मानसोपचार मनोचिकित्सक Epidemiol. 49, 507-517 10.1007 / S00127-014-0858-4 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  2. अलीभाई इन, ग्रीन टीए, पोटाशकिन जेए, नेस्लर ईजे (2007). एफओएसबी आणि डेल्टाफॉसबी एमआरएनए अभिव्यक्तीचे नियमन: व्हिवो आणि इन विट्रो अभ्यासात. ब्रेन रेझ. 1143, 22-33 10.1016 / जे. ब्रेन्रेस.एक्सNUMएक्स [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  3. बार्डो एमटी, बॉलिंग एसएल, रोलेट जेके, मांडर्सकीड पी., बुक्सटन एसटी, ड्वॉस्किन एलपी (1995). पर्यावरणीय संवर्धन लोकमोटर संवेदनाशून्य करते, परंतु एम्फेटामाइनद्वारे प्रेरित विट्रो डोपामाइन रिलीझमध्ये नाही. फार्माकोल बायोकेम Behav. 51, 397-405 10.1016 / 0091-3057 (94) 00413-D [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  4. बेविन्स आरए, बेशेर जे., पाल्मेटियर एमआय, जेन्सेन एचसी, पिकेट के.एस., युरेक एस. (2002). उपन्यास-ऑब्जेक्ट ठिकाण कंडिशनिंग: अभिनव पुरस्कारांच्या अभिव्यक्तीमध्ये वर्तनात्मक आणि डोपामिनर्जिक प्रक्रिया. Behav. ब्रेन रेझ. 129, 41-50 10.1016 / s0166-4328 (01) 00326-6 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  5. बॉलिंग एसएल, बारडो एमटी (1994). समृद्ध, सामाजिक आणि वेगळ्या उगलेल्या उंदीरांमधील एम्पेटामाइनचे लोकमोटर आणि पुरस्कृत प्रभाव. फार्माकोल बायोकेम Behav. 48, 459-464 10.1016 / 0091-3057 (94) 90553-3 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  6. बॉलिंग एसएल, रोलेट जेके, बार्डो एमटी (1993). एम्फेटामाइन-उत्तेजित लोकोमोटर क्रियाकलाप, डोपामाइन संश्लेषण आणि डोपामाइनच्या प्रकाशावर पर्यावरणीय समृद्धीचा प्रभाव. न्यूरोफर्माकोलॉजी 32, 885-893 10.1016 / 0028-3908 (93) 90144-R [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  7. कॅल्कॅनेन्टी डीजे, स्किटर एमडी (1992). ठिकाण कंडिशनिंग किशोरवयीन उंदीरांमध्ये सामाजिक परस्परसंवादाच्या फायदेशीर पैलूचे वर्णन करते. फिजियोल Behav. 51, 667-672 10.1016 / 0031-9384 (92) 90101-7 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  8. चेन जे., नेई हे, केल्झ एमबी, हिरो एन., नाकाबप्पू वाई., होप बीटी, इट अल. (1995). इलेक्ट्रोकोनव्हलसिव्ह जप्ती आणि कोकेन उपचारांद्वारे डेल्टा FOSB आणि FOSB- सारखे प्रथिनेंचे नियमन. मोल फार्माकोल 48, 880-889 [PubMed]
  9. कोल्बी सीआर, व्हिस्लर के., स्टीफन सी, नेस्लर ईजे, सेल्फ डीडब्ल्यू (2003). डेल्टाफॉसबीच्या स्ट्रायटल सेल प्रकार-विशिष्ट ओव्हरएक्सप्रेसमुळे कोकेनसाठी प्रोत्साहन वाढते. जे. न्युरोसी. 23, 2488-2493 [PubMed]
  10. क्रॉडर डब्ल्यूएफ, हुतो सीडब्ल्यू (1992). दोन नंदगृहे पुनरुत्पादकांच्या सहाय्याने तपासलेल्या ऑपरेशन प्लेस कंडिशनिंग उपाय. फार्माकोल बायोकेम Behav. 41, 817-824 10.1016 / 0091-3057 (92) 90233-6 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  11. एलिसि एस., सायर्मा टी., वरडोलिनी एन., अनास्तासी एस. (2013). लवचिकता आणि अवसादग्रस्त विकार. मानसोपचार डॅनब 25 (सप्लाय. 2), S263-S267 [PubMed]
  12. एल रावा आर., थिरिएट एन., लॉर्डोक्स व्ही., जेबर एम., सोलिनस एम. (2009). पर्यावरणीय समृद्धी फायदेशीर ठरते परंतु हेरॉइनचा सक्रिय परिणाम नाही. सायकोफार्माकोलॉजी (बीर्ल) 203, 561-570 10.1007 / एसएक्सएनएक्स-एक्सNUMएक्स-एक्सNUMएक्स-एक्सNUMएक्स [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  13. फॅन एक्स., ली डी., लिची सीएफ, ग्रीन टीए (2013a). पर्यावरणीयदृष्ट्या समृद्ध आणि पृथक उंदीरांच्या तीव्र मनोवैज्ञानिक तणावाच्या प्रतिक्रियेतील न्यूक्लियसचे डायनॅमिक प्रोटीमिक्स. PLOS वन 8: ईएक्सएनएक्स 73689 / journal.pone.10.1371 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  14. फॅन एक्स., ली डी. झांग वाई., ग्रीन टीए (2013b). तीव्र तणावामुळे वातावरणातील समृद्ध आणि पृथक चटईंमध्ये न्यूक्लियसचे विभेदक फॉस्फोप्रोटेम नियमन. PLOS वन 8: ईएक्सएनएक्स 79893 / journal.pone.10.1371 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  15. ग्रीन टीए, अलीभाई इन, होमेल जेडी, डिलेओन आरजे, कुमार ए., थोबॉल्ड डीई, इट अल. (2006). तात्पुरत्या सीएएमपीने ताण किंवा amphetamine द्वारे न्यूक्लियस accumbens मध्ये लवकर दडपशाही अभिव्यक्ती प्रेरण भावनिक उत्तेजना वर्तनात्मक प्रतिसाद वाढते. जे. न्युरोसी. 26, 8235-8242 10.1523 / जेनूरॉसी .0880-06.2006 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  16. ग्रीन टीए, अलीभाई इन, रॉयबल सीएन, विंस्टनले सीए, थोबॉल्ड डीई, बर्नबाम एसजी, इट अल. (2010). पर्यावरणीय समृद्धी न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्समध्ये कमी चक्रीय एडेनोसाइन मोनोफॉस्फेट प्रतिसाद घटक बाईंडिंग (सीआरबी) क्रियाकलाप द्वारे मध्यस्थ केलेल्या वर्तनशील फनोटाइप तयार करते. बायोल. मानसशास्त्र 67, 28-35 10.1016 / जे.बीओपीएसआय.एक्स.एन.एक्सएक्स [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  17. ग्रीन टीए, अलीभाई इन, अनंटरबर्ग एस, नेव्ह आरएल, घोस एस., तामिंगा सीए, इट अल. (2008). न्यूक्लियस ऍक्सम्म्न्समध्ये एटीएफएक्सएनएक्सएक्स, एटीएफएक्सएनएक्स आणि एटीएफएक्सएक्सएक्स सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक (एटीएफ) आणि त्यांच्या भावनात्मक वर्तनाचे नियमन. जे. न्युरोसी. 2, 3-4 28 / जेनूरॉसी .2025-2032 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  18. ग्रीन टीए, केन एमई, थॉम्पसन एम., बार्डो एमटी (2003). पर्यावरणीय समृद्धीमुळे उंदीरांमध्ये निकोटीन-प्रेरित हायपरक्टिव्हिटी कमी होते. सायकोफार्माकोलॉजी (बीर्ल) 170, 235-241 10.1007 / एसएक्सएनएक्स-एक्सNUMएक्स-एक्सNUMएक्स-एक्सNUMएक्स [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  19. ग्रीन टीए, गेहरके बीजे, बार्डो एमटी (2002). पर्यावरणीय समृद्धीमुळे उंदीरांमधील इंट्रावेन्सस एम्फेटामीन स्व-प्रशासन कमी होते: निश्चित आणि प्रगतीशील-गुणोत्तर शेड्यूलसाठी डोस-प्रतिसाद कार्ये. सायकोफॅर्माकोलॉजी (बर्ल) 162, 373-378 10.1007 / एसएक्सNUMX-00213-002-y [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  20. ग्रेटर बीए, रॉबिसन एजे, नेव्ह आरएल, नेस्लर ईजे, मालेंका आरसी (2013). Δएफओएसबी न्यूक्लियस थेट आणि अप्रत्यक्ष मार्ग फंक्शन कार्यक्षमतेने विभक्तपणे बदलते. प्रो. नॅटल अॅकॅड विज्ञान यूएसए 110, 1923-1928 10.1073 / pnas.1221742110 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  21. आशा बी., कोसोफस्की बी, हायमन एसई, नेस्लर ईजे (1992). लवकर प्रारंभिक जीन अभिव्यक्ती आणि चूहाच्या मध्यभागी बाहेरील एपी-एक्सएनएक्सएक्सचे नियमन दीर्घकालीन कोकेनने केले. प्रो. नॅटल अॅकॅड विज्ञान यूएसए 1, 89-5764 5768 / pnas.10.1073 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  22. आशा आहे कि बीटी, नेई हे, केल्झ एमबी, सेल्फ डीडब्ल्यू, इडारोला एमजे, नकबेपू वाई, इट अल. (1994). दीर्घकालीन कोकेन आणि इतर क्रॉनिक उपचारांद्वारे मेंदूमध्ये बदललेल्या फॉस्सारख्या प्रथिने बनवलेल्या दीर्घ-दीर्घकालीन एपी-एक्सएनएक्स कॉम्प्लेक्सचे मिश्रण. न्यूरॉन 1, 13-1235 1244 / 10.1016-0896 (6273) 94-90061 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  23. झा एस, डोंग बी., सकाता के. (2011). समृद्ध पर्यावरण उपचार नैराश्यासारख्या वागणुकीवर विपरीत परिणाम करते आणि प्रथिने चतुर्थयाद्वारे त्याचे अभिव्यक्ती कमी नसताना हिपोकाम्पल न्यूरोजेनेसिस आणि मेंदू-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक घटकांच्या प्रथिने पातळी कमी करते. भाषांतर मानसशास्त्र 1: e40 10.1038 / tp.2011.33 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  24. काटो टी., इवामोटो के. (2014). मानवी मेंदूतील व्यापक डीएनए मेथिलेशन आणि हायड्रोक्सिमॅथिलेशन विश्लेषण आणि मानसिक विकृतींमध्ये त्याचा परिणाम. न्यूरोफर्माकोलॉजी 80, 133-139 10.1016 / जे. न्युरोफर्म.एक्सएनएक्स [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  25. केल्झ एमबी, चेन जे., कारलेझॉन डब्ल्यू, व्हिस्लर के., गिल्डन एल., बेकमन एएम, इट अल. (1999). मेंदूतील ट्रान्सक्रिप्शन घटक डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती कोकेनची संवेदना नियंत्रित करते. निसर्ग 401, 272-276 10.1038 / 45790 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  26. केल्झ एमबी, नेस्लर ईजे (2000). डेल्टा फॉस्बी: दीर्घकालीन न्यूरल प्लास्टीनिटी अंतर्भूत असलेला आण्विक स्विच. कर्सर ओपिन न्यूरोल 13, 715-720 10.1097 / 00019052-200012000-00017 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  27. कोब जीएफ, सन्ना पीपी, ब्लूम एफई (एक्सएमएक्स). व्यसन च्या न्यूरोसाइन्स. न्यूरॉन 1998, 21-467 [PubMed]
  28. लार्सन ईबी, ग्राहम डीएल, अरझागा आरआर, बुझिन एन., वेबब जे., ग्रीन टीए, इट अल. (2011). न्यूक्लियसमधील सीआरबीचे ओव्हरक्प्रेसेशन सेल्फ-प्रशासकीय उंदीरांमध्ये कोकेन मजबुती वाढवते. जे. न्युरोसी. 31, 16447-16457 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  29. लेव्हीओला जी, हॅनन एजे, मॅरी एस., सोलिनस एम., जेबर एम. (2008). न्यूरोडेजेनरेटिव्ह रोग आणि मानसशास्त्रीय विकारांच्या पशु मॉडेलवर समृद्ध वातावरणाचा प्रभाव. Neurobiol. डिस. 31, 159-168 10.1016 / j.nbd.2008.05.001 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  30. लिची सीएफ, फॅन एक्स., इंग्लिश आरडी, झांग वाई., ली डी., कॉंग एफ., एट अल. (2014). पर्यावरणीय समृद्धी प्रोटीन अभिव्यक्ती तसेच कोकेनच्या चूहाच्या मध्यवर्ती भागामध्ये प्रोटिओमिक प्रतिसाद बदलते. समोर Behav. न्यूरोसी 8: 246 10.3389 / fnbeh.2014.00246 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  31. लोबो एमके, जामन एस., डेमेझ-वेर्नो डीएम, क्यू जेडब्लू, बॅगॉट आरसी, डिनियेरी जेए, इट अल. (2013). क्रोनिकल फार्माकोलॉजिकल, भावनिक आणि ऑप्टोजेनेटिक उत्तेजनाच्या प्रतिसादात स्ट्रॉटल मध्यम मध्यम स्पायनी न्यूरॉन उपप्रकारांमध्ये फॉस्बी प्रेरण. जे. न्युरोसी. 33, 18381-18395 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  32. लुईलोट ए., ले मोल एम., सायमन एच. (1986). न्यूक्लियसमधील डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सची विभेदक प्रतिक्रियाशीलता विविध वर्तनात्मक परिस्थितींच्या प्रतिक्रियेमध्ये एकत्र होते. फ्री व्हिवइंग इट्समध्ये व्हिव्हो व्होल्टामेट्रिक स्टडी. ब्रेन रेझ. 397, 395-400 10.1016 / 0006-8993 (86) 90646-3 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  33. मॅकब्राइड डब्ल्यूजे, किम्पेल मेगावॉट, मॅकलिंटिक जेएन, डिंग जेएमएम, एडनबर्ग एचजे, लिआंग टी., एट अल. (2014). किशोरवयीन अल्कोहोल-प्राधान्य (पी) उंदीरांद्वारे पिशव्यासारख्या अल्कोहोल पिण्याने विस्तारीत अमिगडालामध्ये जीन अभिव्यक्तीतील बदल. फार्माकोल बायोकेम Behav. 117, 52-60 10.1016 / j.pbb.2013.12.009 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  34. मेलिनरिक एम., योहान्सन बीबी, जेझोव्हा डी. (2004). समृद्ध वातावरण प्रतिरक्षा आव्हान आणि चूहाच्या हिप्पोकैम्पसमधील ग्लूटामेट रिसेप्टर जीन अभिव्यक्तीला ऍडरेनोकॉर्टिकल प्रतिसाद प्रभावित करते. एन. न्यू यॉर्क अकादमी विज्ञान 1018, 273-280 10.1196 / वार्षिक .1296.032 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  35. नेस्लर ईजे (2001). व्यसन च्या आण्विक न्यूरबायोलॉजी. आहे. जे. व्यसन. 10, 201-217 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  36. नेस्लर ईजे (2008). पुनरावलोकन व्यसन च्या ट्रान्सक्रिप्शन पद्धती: डेल्टाफॉसबीची भूमिका. फिलॉस ट्रान्स आर. सो. लंडन बी Biol. विज्ञान 363, 3245-3255 10.1098 / rstb.2008.0067 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  37. नेस्लर ईजे, बॅरॉट एम., सेल्फ डीडब्ल्यू (एक्सएमएक्स). डेल्टाफॉसबी: व्यसनासाठी सतत आण्विक स्विच. प्रो. नॅटल अॅकॅड विज्ञान यूएसए 2001, 98-11042 11046 / pnas.10.1073 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  38. पेरोटी ली, हदीशी वाई., उलेरी पीजी, बॅरोट एम., मॉन्टेगिया एल., डूमन आरएस, इट अल. (2004). दीर्घकालीन तणावानंतर इनाम-संबंधित मेंदू संरचनांमध्ये डेल्टाफॉसबीचा समावेश. जे. न्युरोसी. 24, 10594-10602 10.1523 / जेनूरॉसी .2542-04.2004 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  39. पेरोटीआय एलआय, वीव्हर आरआर, रॉबिसन बी., रुन्थल डब्लू., मॅझे आई, याझदानी एस. इ. अल. (2008). गैरवर्तन करणार्या औषधांद्वारे मेंदूच्या डेल्टा फॉस्बीच्या अंतर्भागाची नमुने. 62, 358-369 10.1002 / syn.20500 समक्रमित करा [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  40. पिचर्स केके, व्हियालॉ व्ही., नेस्लर ईजे, लेव्हीओलेट एसआर, लेहमन एमएन, कूलन एलएम (2013). नैसर्गिक आणि औषधी पुरस्कार neफॉसबीसह मुख्य मध्यस्थ म्हणून सामान्य न्यूरल प्लास्टिसिटी तंत्रांवर कार्य करतात. जे. न्युरोसी. 33, 3434-3442 10.1523 / जेनूरॉसी .4881-12.2013 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  41. रेबेक जीव्ही, क्रिस्टेनसेन जेआर, गुएरा सी., बार्डो एमटी (1997). न्यूक्लियसमध्ये रीअल-टाइम डोपामाइन इफ्लक्समध्ये प्रादेशिक आणि तात्पुरती फरक मुक्त-निवडीच्या नवीनतेच्या दरम्यान येतो. ब्रेन रेझ. 776, 61-67 10.1016 / s0006-8993 (97) 01004-4 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  42. रॉबिसन एजे, व्हियालू व्ही., मॅझी-रोबिसन एम., फेंग जे., कोअरीच एस., कॉलिन्स एम. इ. अल. (2013). क्रॉनिक कोकेनला वर्तनात्मक आणि संरचनात्मक प्रतिसादांमध्ये फडफॉरवर्ड लूपची आवश्यकता असते ज्यामध्ये न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स शेलमध्ये Δएफओएसबी आणि कॅल्शियम / शंतोडुलिन-आश्रित प्रोटीन किनेस दुसरा समाविष्ट असतो. जे. न्युरोसी. 33, 4295-4307 10.1523 / जेनूरॉसी .5192-12.2013 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  43. स्मिथ जेके, नील जे.सी., कॉस्टॉल बी. (1997). पोस्ट-विणिंग हाउसिंगची परिस्थिती कोकेन आणि डी-एम्फेटामाइनच्या वर्तनाचे परिणाम प्रभावित करते. सायकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 131, 23-33 10.1007 / एसएक्सNUMएक्स [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  44. सोलिनास एम., चौवेट सी., थायरेट एन., एल रावस आर., जेबर एम. (2008). पर्यावरणीय समृद्धीमुळे कोकेनची लस उलट. प्रो. नॅटल अॅकॅड विज्ञान यूएसए 105, 17145-17150 10.1073 / pnas.0806889105 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  45. सोलिनस एम., थिएरेट एन., एल रावस आर., लॉर्डोक्स व्ही., जेबर एम. (2009). जीवनाच्या सुरुवातीच्या काळात पर्यावरणीय समृद्धी कोकेनच्या वर्तनात्मक, न्युरोकेमिकल आणि आण्विक प्रभावांना कमी करते. न्युरोप्सिकोफर्माकोलॉजी 34, 1102-1111 10.1038 / npp.2008.51 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  46. पायर्या डीजे, प्रिंडरगास्ट एमए, बारडो एमटी (2011). कॉर्टिकोस्टेरॉनमधील पर्यावरण-प्रेरित फरक आणि उंदीरांमधील एल्फेटामीन स्व-प्रशासनाच्या ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर नाकाबंदी. सायकोफार्माकोलॉजी (बीर्ल) 218, 293-301 10.1007 / एसएक्सएनएक्स-एक्सNUMएक्स-एक्सNUMएक्स-एक्सNUMएक्स [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  47. थील केजे, पेंटाकोवस्की एनएस, पेरीरी एनए, पेंटर एमआर, नेविसवेन्डर जेएल (2010). कोबेन-शोधण्याच्या वर्तन आणि फॉस प्रोटीन अभिव्यक्ती बदलून जबरदस्तीने ताणतणाव दरम्यान सुरू केलेली पर्यावरणीय जीवनशैली. न्यूरोसाइन्स 171, 1187-1196 10.1016 / जे. न्युरोसाइन्स .2010.10.001 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  48. थील केजे, सनब्रिया एफ., पेंटाकोवस्की एनएस, नेविसवेन्डर जेएल (2009). पर्यावरणीय समृद्धीचे तणावग्रस्त प्रभाव. Int. जे. न्युरोप्सिकोफर्माकॉल. 12, 1151-1156 10.1017 / s1461145709990472 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  49. व्हॅन विंकेल एम., पेइटर एफ., व्हॅन विंकेल आर., केनिस जी., कोलिप डी., गेशविंड एन., इ. अल. (2014). सामाजिक तणावाच्या संवेदनशीलतेवर बीडीएनएफ जीनमध्ये भिन्नता आणि सकारात्मक भावनांचे बफरिंग प्रभाव: जीन-पर्यावरण परस्परसंवादाची प्रतिकृती आणि विस्तार. युरो. Neuropsychopharmacol. 24, 930-938 10.1016 / जे .euroneuro.2014.02.005 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  50. वेनेब्रा-मोनोज ए., कोरोना-मोरालेस ए., सॅंटियागो-गार्सिया जे., मेल्गेरेजो-ग्युटेरेझ एम., कॅबा एम., गार्सिया-गॅर्सिया एफ. (2014). समृद्ध पर्यावरण निकोटीन स्व-प्रशासन घडवून आणते आणि उन्हाच्या प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि न्यूक्लियस ऍक्सबेंन्स मधील Δफॉसबी अभिव्यक्तीमध्ये बदल लावते. न्यूरोरपोर्ट 25, 694-698 10.1097 / wnr.0000000000000157 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  51. व्हियालू व्ही., रॉबिसन एजे, लॅपलंट क्यूसी, कोविंग्टन एचई, डायट्झ डीएम, ओहनीशी वाईएन, इट अल. (2010). मेंदूच्या इनाम सर्किट्समध्ये डेल्टाफॉसबी तणाव आणि प्रतिजैविक प्रतिसादांमधील लवचिकता मध्यस्थ करते. नॅट न्यूरोसी 13, 745-752 10.1038 / nn.2551 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  52. वॉलेस डीएल, व्हियालॉ व्ही., रियोस एल., कारले-फ्लॉरेन्स टीएल, चक्रवर्ती एस., कुमार ए. इ. अल. (2008). न्यूक्लियसमधील डेल्टाफॉसबीचा प्रभाव नैसर्गिक इनाम-संबंधित वर्तन वर येतो. जे. न्युरोसी. 28, 10272-10277 10.1523 / जेनूरॉसी .1531-08.2008 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  53. वांग वाई., सेसेना टीआय, ओहनिनी वाई., बर्गर-कॅप्लान आर., लेम व्ही., किरचॉफ पीडी, इ. अल. (2012). लहान रेणू स्क्रीनिंग ट्रान्सक्रिप्शन घटक Δ FosB च्या नियामक ओळखते. एसीएस केम न्यूरोसी 3, 546-556 10.1021 / cN3000235 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  54. वर्मे एम., मेसर सी., ओल्सन एल., गिल्डन एल., थोरेंन पी., नेस्लर ईजे, इ. अल. (2002). डेल्टा फॉसब व्हील रनिंग नियंत्रित करते. जे. न्युरोसी. 22, 8133-8138 [PubMed]
  55. विंस्टनले सीए, बॅचेल आरके, थोबॉल्ड डीई, लाली एस., ग्रीन टीए, कुमार ए. इ. अल. (2009a). कोकेन सेल्फ-एडमिनिस्ट्रेशनमधून पैसे काढताना वाढलेली आवेग: ऑर्बिटोफ्रोंटल कॉर्टेक्समध्ये डेल्टाफॉसबीची भूमिका. सेरेब कॉर्टेक्स 19, 435-444 10.1093 / कर्कोर / बीएनएनएक्सएनएक्स [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  56. विंस्टनले सीए, ग्रीन टीए, थोबॉल्ड डीई, रुन्थल डब्लू., लाप्लांट क्यू., डिलेन आरजे, इट अल. (2009b). कोकेनमुळे होणारे संज्ञेय डिसफंक्शन उद्दीपित होण्याआधी ऑर्बिटोफ्रोंटल कॉर्टेक्स पोटेंटायट्स लोकोमोटर संवेदनामध्ये डेल्टाफॉसबी प्रेरण. फार्माकोल बायोकेम Behav. 93, 278-284 10.1016 / j.pbb.2008.12.007 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  57. विंस्टनले सीए, लाप्लेंट क्यू, थोबॉल्ड डीई, ग्रीन टीए, बॅचेल आरके, पेरोटी ली, इट अल. (2007). डेल्टा फॉस्बी ऑर्बिटोफ्रोंटल कॉर्टेक्समध्ये कोकेन-प्रेरित संज्ञानात्मक डिसफंक्शनसाठी सहिष्णुता मध्यस्थी करते. जे. न्युरोसी. 27, 10497-10507 10.1523 / जेनूरॉसी .2566-07.2007 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]
  • वाजवी आरए (1998). ब्रेन इनाम मार्गांनी औषध-सक्रियकरण. ड्रग अल्कोहोल अवलंबून. 51, 13-22 10.1016 / s0376-8716 (98) 00063-5 [PubMed] [क्रॉस रेफ्रेश]