स्रोत
नॅथन क्लाइन इन्स्टिट्यूट, ऑरेंजबर्ग, न्यूयॉर्क, एक्सएमएक्स, यूएसए. [ईमेल संरक्षित]
सार
मुले आणि किशोरवयीन मुले मनोभावाच्या रूपात वाढत आहेत, एकतर बेकायदेशीरपणे किंवा सामान्य न्युरोसायकॅरिटिक शर्तींच्या उपचारांसाठी, उदा. लक्ष घाण विकार आणि हायपरक्टिव्हिटीशिवाय. लहान वयोगटातील सायकोमोटर उत्तेजकांच्या व्यापक वापराच्या असूनही अपरिपक्व मेंदूतील या एजंट्सना क्रोनिक आण्विक न्यूरोएडेप्टिव्ह प्रतिसादांबद्दल थोडीशी माहिती नसते. येथे आम्ही दाखवतो की, मनोविश्लेषकांच्या दीर्घकालीन प्रशासनानंतर कोकेन आणि एम्फेटामाइन, लिप्यंतरण घटक डेल्टाफॉसबी च्या न्यूक्लियस accumbens मध्ये अपregulated आहे पेरायडॉल्सेन्ट उंदीर पण पोस्ट-वेनलिंग किंवा प्रौढांमध्ये नाही उंदीर. च्या प्रेरण डेल्टाफॉसबी विशेषतः caudate Putamen मध्ये येते पेरायडॉल्सेन्ट उंदीर नंतर एम्फेटामाइन प्रशासन हे परिणाम सायकोस्टीम्युलंट अॅक्शन नियंत्रित करणारे महत्त्वपूर्ण रेणूच्या किशोरवयीन मेंदूतील अद्वितीय प्लास्टीसिटी दर्शवतात आणि हे न्यूरोएडेप्टेव्हिव बदल मध्यस्थीमध्ये गुंतलेले असल्याचे सूचित करतात. वर्धित प्रौढांमधील किशोरवयीन मुलांमध्ये व्यसनाची प्रवृत्ती.
परिचय
सायकोस्टिम्युलंट्स सामान्य बचपनच्या विकारांप्रमाणे वापरली जातात जसे की लक्ष घाटे हाइपरक्टिव्हिटी डिसऑर्डर. याव्यतिरिक्त, अम्फेटामीन आणि कोकेनसह उत्तेजक पदार्थांचा गैरवापर किशोरवयीन मुलांमध्ये सामान्य आहे, वयाच्या वयोगटातील प्रौढांच्या तुलनेत वाढीव व्यसन प्रवृत्तींचा पुरावा आहे.एस्ट्रोफ एट अल., एक्सएमएक्स; मायर्स अँड अँडरसन, 1991). विकासशील नियमनक्षम वर्तनाचे परिणाम दर्शविणारे डेटा असूनही, या एजंट्सच्या प्रशासनाच्या वेळेस अपरिपक्व मेंदूतील आण्विक न्यूरोएडेप्टिव्ह प्रतिसादांबद्दल थोडीशी माहिती नसते. कोपेन आणि एम्फेटामाइन डोपामाइन डीच्या उत्तेजनाद्वारे अंशतः दीर्घकाळ टिकणार्या वर्तनात्मक बदलांवर प्रभाव पाडू शकतात1डोसल स्ट्रायटम (म्हणजे, कऊडेट पुटॅमन) आणि वेंट्राल स्ट्रायटम (म्हणजेच न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स) मध्ये ΔFOSB समेत प्रतिलेखन घटकांच्या पातळीमध्ये रिसेप्टर्स आणि वाढते.चेन एट अल., एक्सएमएक्स). Δफॉसबीच्या पातळीमध्ये वाढ, कदाचित प्रोटीन उत्पादनांच्या स्थिरीकरणाद्वारे कोकेन किंवा एम्फेटामाइनचा दीर्घकाळ संपर्कात झाल्यानंतर काही आठवड्यांसाठी टिकवून ठेवली जाते आणि कमीतकमी अंशतः डोपामाइन सिग्नल ट्रान्सडक्शन पथवे द्वारे नियंत्रित केली जातेचेन एट अल., एक्सएमएक्स; नेस्लर एट अल., एक्सएमएक्स).
सामान्य विकासादरम्यान महत्वपूर्ण रेणूंच्या बदलणार्या पातळीमुळे डोपामाइन डीसह, तरुण प्राण्यांचे मध्य डोपमिनर्जिक प्रणाली फारच जास्त प्रमाणात चालू असते.1रिसेप्टर DARPP-32 (डोपामाइन आणि सीएएमपी नियमन फॉस्फोप्रोटीन; एमr 32 केडीए) आणि सीएएमपी (एहरलिच इट अल., एक्सएमएक्स;टीचर एट अल., एक्सएमएक्स; पेरोन-कॅपानो इट अल., एक्सएमएक्स; तारझी et al., 1999;अँडर्सन, 2002). या कालावधी दरम्यान एक्सपोजर, मनोस्टीम्युलंट्समध्ये, ज्यामुळे डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रान्समिशन वाढते, परिणामी Δएफओएसबी अभिव्यक्तीमधील बदलांसह प्रमाणित आणि / किंवा गुणात्मकपणे भिन्न आण्विक प्रतिसाद होऊ शकतात. सायकोस्टिम्युलंट्सच्या दीर्घकालीन प्रदर्शनादरम्यान वय-अवलंबून न्यूरोएडेप्टीव्ह प्रतिसादांविषयीच्या अनुमानांचे परीक्षण करण्यासाठी सीरियल प्रयोगांमध्ये मासच्या तीन गटांचे विश्लेषण केले गेले: प्रौढ (इंजेक्शन्सच्या प्रारंभामध्ये 60 डी), पेरीडॉल्सेन्ट (इंजेक्शन्सच्या प्रारंभातील 33 डी जुन्या), आणि पोस्ट-व्हॅनिंग (इंजेक्शनच्या प्रारंभाच्या वेळी 24 डी जुन्या). या तीन वयोगटातील क्रोनिक सायकोस्टीम्युलंट एक्सपोजरच्या आण्विक न्यूरोएडेप्टिव्ह प्रतिसादांची ही पहिली थेट तुलना आहे. आम्हाला आढळून आले की, समान उपचारांच्या परावर्तनांनंतर, कोरीन आणि ऍम्फेटामाइन या दोन्हींच्या प्रतिक्रिया मध्ये पेरीडॉल्सेन्ट चूहू वाढविलेला Δएफओएसबी अपग्रेषण.
साहित्य आणि पद्धती
प्राणी व औषधी प्रशासन पुरुष सीडी-एक्सNUMएक्स चूहू (चार्ल्स रिव्हर लेबोरेटरीज, किंग्स्टन, न्यू यॉर्क) 1 तास प्रकाश / गडद सायकल (12: 6 AM ते 00: 6 PM) वर ठेवण्यात आले होते जाहिरात कराअन्न आणि पाणी प्रवेश. इंजेक्शन्स सुरू करण्यापूर्वी जनावरांना कमीतकमी 10 डी पर्यंत बसण्याची परवानगी देण्यात आली. जनावरांना दोन खोलीत ठेवण्यात आले होते जे एकाच खोलीत सर्व इंजेक्शन्स करत असत. सर्व प्राणी 21 डी वयाच्या वर घेतले होते. 24 (पोस्ट-व्हॅनलिंग), 33 (पेरायडॉल्सेन्ट) किंवा 60 (प्रौढ) वयाच्या वयने इंजेक्शनची सुरुवात झाली. जनावरांना 20 मिलीग्राम / किलोग्राम कोकेन (सिग्मा, सेंट लुईस, एमओ), 5 मिलीग्राम / किग्रा ऍम्फेटामाइन (सिग्मा), किंवा 4: 00 आणि 5 दरम्यान एक्सॅरॅपेरिटोनोलिअन खारा समान प्रमाणात प्राप्त होते: 00 डी साठी दररोज 7 PM. सीओच्या थोड्या काळानंतर जंतुनाशकांनी मारहाण केली2 अंतिम इंजेक्शननंतरच्या दिवशी 10: 00 AM वाजता. डोके वरून ब्रेन ताबडतोब काढून टाकण्यात आले आणि बर्फाच्या पुटमेन आणि न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्स वेगाने बर्फावर टाकण्यात आले. सर्व विच्छेदन एका अन्वेषकाने कोरोनल मस्तिष्क स्लाइसमधून केले आणि ताजे उतीपासून तयार केलेले प्रथिने अर्क तयार केले गेले. सर्व प्राणी प्रक्रिया संस्थात्मक पशुवाहू आणि वापर समितीने मंजूर केली आणि ते राष्ट्रीय आरोग्य संस्था नुसार होते प्रयोगशाळेतील जनावरांची देखभाल आणि वापर यासाठी मार्गदर्शन.
वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण पाश्चिमात्य ब्लॉटच्या विश्लेषणासाठी, बीसीए परिक्षणासह प्रोटीन सांद्रता मोजण्यासाठी 40% एसडीएस-पॉलीएक्रिलामाइड जेलच्या प्रत्येक लेनमध्ये प्रत्येक नमुनातून प्रोटीनच्या समान प्रमाणात (प्रोड्यूमसाठी 20 μg आणि न्यूक्लियस ऍक्समन्ससाठी 10 μg) लोड केले गेले होते (पिअर्स, रॉकफोर्ड, आयएल). पोटॉस लाल द्वारे नायट्रोसेल्युलोजमध्ये हस्तांतरणानंतर आणि / किंवा ऍन्टिनिन ऍन्टिबॉडी (1: 500; सिग्मा) सह ब्लोटींग केल्यानंतर एकूण प्रोटीन लोडिंगचे प्रमाण देखील प्रोटीन लोडिंग द्वारे सत्यापित केले गेले. फॉस-संबंधित अँटीजन (एफआरए) अँटिझरम, जो Δफॉसबी आयसोफर्म ओळखतो, उदारपणे डॉ एम. इदारोला (नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ, बेथेस्डा, एमडी) यांनी उदारपणे प्रदान केले आणि 1: 4000 च्या एकाग्रतेवर वापरले. मागील अभ्यासचेन एट अल., एक्सएमएक्स; हिरोई एट अल., एक्सएमएक्स), एम-पेप्टाइड इम्युनोजेनसह एफआरए एन्टीझरमचे प्रीडॉरस्प्रेशनसह, या अँटीझरमची विशिष्टता दर्शविली. 32: 5 वर वापरलेली DARPP-1 10,000a मोनोक्लोनल प्रतिपिंड, उदारपणे डॉ. ह्यू हेमिंग्स आणि पॉल ग्रीन्गार्ड (द रॉकफेलर युनिव्हर्सिटी, न्यूयॉर्क, न्यू यॉर्क). डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (डीएटी) प्रतिपिंड होते केमिकॉन (टेमेक्यूला, सीए). एनएन-ड्यूपॉन्ट (बोस्टन, एमए) केमिलाइमिनिससेन्स सिस्टमसह ब्लॉट्सवर प्रतिक्रिया देण्यात आली आणि चित्रपट उघडले. ऍपल (बायोसॉफ्ट, फर्ग्यूसन, एमओ) साठी स्कॅन ऍनालिसिस वापरून ΔFOSB इम्यूनोरेक्टिव्हिटीसाठी डेंसिटोमेट्रिक मूल्ये प्राप्त केली गेली. त्यानंतर एकेरी ANOVA वापरून सांख्यिकीय महत्व निर्धारित केले गेले हे पोस्ट टुकीची एकाधिक तुलनेची चाचणी किंवा एक जोडलेली नसलेली, दोन-शेपटीची विद्यार्थ्यांची t आकृती दंतकथा मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे चाचणी. औषधोपचाराच्या प्रयोगासाठी, प्रत्येक वयोगटातील प्रत्येक गटाचे विश्लेषण वेगळ्या ब्लॉटवर केले गेले आणि म्हणून, प्रत्येक लस गटाने वयस्कर गटांमधील तुलनासाठी मनमानेपणे 100% मूल्य नियुक्त केला. ऑन्टोजी अभ्यासांसाठी, सर्व वयोगटातील नमुने एकाच ब्लॉटवर एकत्रितपणे विश्लेषित केले गेले.
RESULTS
कोकेन आणि एम्फेटामाइन नंतर Δफॉसबीचा समावेश केवळ न्यूक्लियसच्या उकळत्या भागांमध्ये होतो.
इफेटामाइन किंवा कोकेन प्रशासनच्या 7 डी नंतर फॉक्सबीची अभिव्यक्ती न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि क्यूडेट प्यूटामेनची पोस्ट-व्हॅनिंग, पेरीडॉल्सेन्ट आणि प्रौढ चूहू मापन करण्यात आली. न्यूक्लियस ऍक्संबंबन्स म्हणजे मस्तिष्क क्षेत्र हे मनोविश्लेषकांचे फायदेकारक परिणाम मध्यस्थीसाठी सर्वात महत्वाचे मानले जाते. Δएफओएसबी इम्यूनोरेक्टिव्हिटी (35 केडीए) निवडकपणे एम्फेटामीन (अंजीर) च्या दीर्घकालीन व्यवस्थापनानंतर पेरीडॉल्सेन्टंट प्राण्यांच्या न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्समध्ये निवडली गेली. 1 A) किंवा कोकेन (अंजीर. 1 B). याच्या उलट, -फॉसबी (35 केडीए) चे स्तर पोस्ट-व्हॅनिंग किंवा प्रौढ प्राण्यांच्या (न्यूझीलँडच्या) न्यूक्लियस ऍक्सम्बेंन्समध्ये लक्षणीय बदलले नाहीत.1 A,B). कॉडेट पुटॅमनमध्ये, फॉस्फेट लेव्हल (35 केडीए) देखील क्रोनिक एम्फेटामीन प्रशासनानंतर केवळ अर्धकुंचन असलेल्या प्राण्यांमध्ये (Fig.2 A). कोकेन (अंजीर) च्या दीर्घकालीन प्रशासनानंतर कडेट पुटमेनमध्ये तीनो वयोगटातील गटांनी Δफॉसबी (35 केडीए) अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय वाढ दर्शविली.2 B). तथापि, पेरायडॉल्सेन्ट जनावरांमध्ये, प्रेरणांची परिमाण सर्वात जास्त होती, विशेषकरुन पोस्ट-व्हानिंग्स (Fig. 2 B). इतर एफआरए आणि फॉस आइसोफॉर्म सर्व वयोगटातील (डेटा दर्शविल्या जाणार्या) मध्ये अनारक्षित नव्हता.
Δ फॉस्बी इम्युनोरिएक्टिव्हिटी क्रॉनिक सायकोस्टिम्युलंट अॅडमिनिस्ट्रेशननंतर न्यूक्लियसमध्ये जमा होते. सीडी-एक्सNUMएक्स चूहूला दररोज एकदा 1 डी साठी लसिका, ऍम्फेटामाइन किंवा कोकेन घातली गेली.P24; पोस्ट-व्हॅनलिंग), दिवस 33 (P33; पेरीअडॉल्सेन्ट), किंवा दिवस 60 (प्रौढ). न्यूक्लियस ऍक्सब्युम्न्समध्ये Δफॉसबी (35 केडीए) इम्यूनोरेक्टिव्हिटीची पातळी क्रोनिक एम्फेटामाइन नंतर दर्शविली जाते (A) किंवा कोकेन (B) प्रशासन. खारटपणा पासून प्रतिनिधी immunoblots- (S), amphetamine- (A), आणि कोकेन- (C) इंजेक्टेड पोस्ट-वीनलिंग (P24), पेरायडॉल्सेन्ट (P33), आणि प्रौढ माइस मध्ये दर्शविले आहेत शीर्ष पॅनल्स. तळ पॅनेल मूळ ΔFosB अभिव्यक्तीचा ± SEM टक्केवारी दर्शवा. n प्रत्येक गटासाठी मूल्ये दर्शविल्या जातात बार. Δफॉसबी मधील महत्त्वपूर्ण वाढ केवळ पेरीडॉल्सेन्ट चूहूच्या मध्यवर्ती भागांमध्ये आढळून आले. *p <0.05; **p <0.01 (विद्यार्थ्यांचे t चाचणी खारटपणा विरुद्ध औषध).
Ch फॉस्ब इम्यूनोरेक्टिव्हिटी क्रॉनिक सायकोस्टिम्युलंट अॅडमिनिस्ट्रेशन नंतर कॉडेट पुटमेनमध्ये. सीडी-एक्सNUMएक्स चूहूला दररोज एकदा 1 डी साठी लसिका, ऍम्फेटामाइन किंवा कोकेन घातली गेली.P24; पोस्ट-व्हॅनलिंग), दिवस 33 (P33; पेरीअडॉल्सेन्ट), किंवा दिवस 60 (प्रौढ). कोडेट पुटमेनमध्ये Δफॉसबी (35 केडीए) इम्युनोरिएक्टिव्हिटीचे स्तर क्रॉनिक अॅम्फेटामाइन नंतर दर्शविले जाते (A) किंवा कोकेन (B) प्रशासन. खारटपणा पासून प्रतिनिधी immunoblots- (S), amphetamine- (A), आणि कोकेन- (C) इंजेक्टेड पेरायडॉल्सेंट चूहू (P33) मध्ये दर्शविले आहेतशीर्ष पॅनल्स. तळ पॅनेल मूळ ΔFosB अभिव्यक्तीचा ± SEM टक्केवारी दर्शवा. n प्रत्येक गटासाठी मूल्ये दर्शविल्या जातात बार. Δफॉसबी इम्यूनोरेक्टिव्हिटीमध्ये महत्त्वपूर्ण एम्फेटामाइन-प्रेरित वाढ केवळ पेरीआडॉल्सेन्ट चूहूच्या कॉडेट पुटमेनमध्ये आढळली (A). सर्व तीन वयोगटातील Δफॉसबीमध्ये दीर्घकालीन कोकेन प्रशासन वाढला आहे (B). *p <0.05; **p <0.01 (विद्यार्थ्यांचे t चाचणी खारटपणा विरुद्ध औषध).
डीओटी आणि डीएआरपीपी-एक्सNUMएक्सचे स्तर क्रॉनिक कोकेन किंवा एम्फेटामाइन नंतर बदलले जात नाहीत
डोपामिनर्जिक आणि / किंवा डोपामिनोसेप्टिव्ह न्यूरॉन्स द्वारे व्यक्त केलेले काही मूल रेणू, डीएआरपीपी-एक्सNUMएक्स, डी1 डोपामाइन रिसेप्टर, आणि डीएटी, मनोविश्लेषकांना तीव्र आणि तीव्र प्रतिसाद देण्यास मदत करते (मोराटल्ला एट अल., एक्सएमएक्स; फिएनबर्ग इ. अल., एक्सएमएक्स; सोरा एट अल., एक्सएमएक्स; गेनिटेडिनोव्ह अल., एक्सएमएक्स). डीएआरपीपी-एक्सNUMएक्स, डी1 रिसेप्टर, आणि डीएटी नल आणि डीएटी नॉक-डाउन चूहू त्यांच्या पातळीवर एक जटिल संबंध दर्शवतात, डोपामिनर्जिक क्रियाकलापांचे नियमन आणि मनोविरोधकांना प्रतिसाद. खरं तर, Δएफओएसबी प्रेरण डीएआरपीपी-एक्सएनएक्सएक्स नल चूहेमध्ये होत नाही जे क्रॉनिक कोकेन प्राप्त करते (फिएनबर्ग इ. अल., एक्सएमएक्स). प्रौढ माइसमध्ये तथापि, 7 मिलीग्राम / किलोग्राम कोकेनच्या एक्सएमएक्स डी एक्सपोजरने DARPP-20 च्या एकूण पातळ्या बदलल्या नाहीत (फिएनबर्ग इ. अल., एक्सएमएक्स). डीएटी प्रोटीन रेग्युलेशन पूर्वी कधीही मनोविश्लेषणात उद्भवलेल्या चूहोंमध्ये नोंदविण्यात आलेला नाही, जरी रेडियोलिगँडमधील बदल मनोवैज्ञानिकांच्या संपर्कात झाल्यानंतर डोपामाइन ट्रांसपोर्टरला बंधनकारक असल्याचे दिसून आले आहे.लॅचवर्थ एट अल., एक्सएमएक्स). चहाच्या तीनही वयोगटातील क्रोनिक सायकोस्टिम्युलंट प्रशासनानंतर या प्रथिनेंचे अभिव्यक्ती बदलली आहे काय हे निर्धारित करण्यासाठी आम्ही येथे DARPP-32 आणि DAT प्रोटीनचे स्तर मोजले. आमचे निष्कर्ष असे दर्शवतात की संपूर्ण तीन वर्षांच्या कोणत्याही गटांमध्ये कोकेन किंवा एम्फेटामाइनचे क्रोनिक व्यवस्थापन झाल्यानंतर संपूर्ण कॉडेट प्यूटामने किंवा न्यूक्लियस ऍक्संबन्समध्ये एकूण DARPP-32 किंवा DAT च्या स्तरांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण बदल झाले नाहीत (सारणी 1).
डीएआरपीपी-एक्सएनएक्सएक्स व डीएटीसाठी संबंधित डीन्सिटोमेट्री व्हॅल्यूज- एम्फेटामाइन- आणि कोकेन-उपचार P32, P24 आणि नियंत्रण संबंधित प्रौढ चूहू, लवण मूल्ये, मनमानेपणे 33% वर सेट केली जातात
ΔFOSB चे बेसलाइन स्तर विकासशीलपणे नियमन केले जातात
आम्ही Δफॉसबीच्या ऑन्टोोजेनीची तपासणी केली कारण स्ट्रॅटममधील आनुवंशिकदृष्ट्या अभियंता वाढलेल्या अभिव्यक्तीसह प्रौढ चूहूच्या मनोरुग्णकेंद्रांमधील वाढीव वर्तनात्मक प्रतिसाद असतो (केल्झ एट अल., एक्सएमएक्स). आम्हाला आढळून आले की कोडेट पुटमेन आणि न्यूक्लियस ऍक्समंबन्स (अंजीर) या दोन्ही प्रौढांच्या तुलनेत animalsफॉसबीचे आधारस्तंभ पातळी लहान मुलांमध्ये लक्षणीय होते.3 A). डीएआरपीपी-एक्सNUMएक्स (डीएआरपीपी-एक्सNUMएक्स) सहित डोपामाईन सिस्टीमचे कार्यात्मक चिन्हकांचे स्तरएहरलिच इट अल., एक्सएमएक्स), डीएटी (पेरोन-कॅपानो इट अल., एक्सएमएक्स), आणि डोपामाइन रिसेप्टर्स (टीचर एट अल., एक्सएमएक्स; तारझी et al., 1999) देखील विकासात्मकपणे नियमन केले जातात. सीडी-एक्सNUMएक्स चोराच्या मागील अहवालात जन्माच्या दिवशी 1 (P32) (डीएआरपीपी-एक्सएनएक्सएक्स) च्या प्रसारातील शिखर दर्शवितात.एहरलिच इट अल., एक्सएमएक्स). उंदीरमध्ये कॉडेट पुटमेन आणि न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स, डी1P28 पासून P40 पर्यंत रिसेप्टर स्तर शिखर (टीचर एट अल., एक्सएमएक्स; तारझी et al., 1999), परंतु समान अभ्यास माऊसमध्ये केले गेले नाहीत. त्याउलट, येथे आढळून आले की कडेट पुटमेन आणि न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये डीएटी प्रथिनेचे स्तर जन्माच्या दिवशी 24 आणि प्रौढता (अंजीर) दरम्यान स्थिर होते. 3 B). अशा प्रकारे, डी दरम्यान सापेक्ष प्रमाण1 रिसेप्टर्स, डीएटी, डीएआरपीपी-एक्सएमएक्सएक्स आणि Δएफओएसबी वयोगटातील फरक, संभाव्यतः डी मध्ये फरक पडतो.1 रिसेप्टर क्रियाकलाप जे Δएफओएसबी प्रेरणांचे प्रमाण प्रभावित करू शकते.
Δएफओएसबी आणि डीएटीचे विकासात्मक अभिव्यक्ती. A, Δएफओएसबी (35-37 केडीए) क्युडेट पुटमेन आणि न्यू सायनिक सीडी-एक्सएमएनएक्स चूहूच्या कालखंडातील अतिक्रमणशीलता वयाची कार्ये म्हणून. प्रतिनिधी इम्यूनोबॉट्स दर्शविल्या जातात शीर्ष पॅनल्स.तळ पॅनेल शो गट म्हणजे प्रति गट तीन चोच्या ± एसईएम. *p <0.05, पी 24 विरुद्ध प्रौढ; #p <0.05, प्रौढ विरूद्ध पी 36 (एनोव्हा नंतर टूकीची एकाधिक तुलना चाचणी). B, डीएडी इम्युनोरॅक्टिव्हिटीचे डीएटीट्यूमेट्रिकिव्हिटी कॉडेट प्युटेमॅन आणि न्यूक्लियस ऍक्समंबन्स मध्ये साध्या सीडी-एक्सएमएक्स चूहूच्या वयानुसार कार्य करते. तीन वयोगटातील डीएटीची पातळी वेगळी नव्हती.
चर्चा
सायकोमोटर उत्तेजकांचे वर्तनाचे परिणाम वय अवलंबून असतात. किशोरावस्थेत व्यसनाधीन प्रवृत्ती सर्वात जास्त असतात, जेव्हा अवैध पदार्थांचा वापर वाढतो (एस्ट्रोफ एट अल., एक्सएमएक्स; मायर्स अँड अँडरसन, 1991). किंबहुना, लहान मुले नेहमीच मनोभावाच्या संसर्गाचा अनुभव घेतात तेव्हा वांशिक होतात, तर किशोर व प्रौढ लोक उत्साह अनुभवतात (रॅपॉपोर्ट इट अल., एक्सएमएक्स). कृत्रिम मॉडेल्समध्ये, काही अभ्यासातून सूचित होते की अर्धपारदर्शक प्राण्यांना क्रियाकलापांची उच्च आधारस्तरीय पातळी असते (भाले आणि ब्रेक, 1983) आणि तरुण व वृद्ध प्राण्यांच्या तुलनेत मनोविरोधकांना बदललेले प्रतिसाद. अशा प्रकारे, ते स्तनपान व प्रौढ प्राण्यांच्या तुलनेत मनोभावाच्या सूक्ष्म-सूक्ष्म व्यवस्थापनांच्या तीव्र कमी डोसच्या नियंत्रणात कमी लोकोमोटर उत्तेजना आणि नवीनपणा दर्शवतात परंतु उच्च-डोस उपचारानंतर अति-सक्रियता वाढवतात. दीर्घकालीन प्रशासनाने, कोकेन-प्रेरित प्रेरणोत्सर्गास संवेदनामुळे प्रौढांपेक्षा पिरॅडोडोलेंट इट्समध्ये जास्त प्रमाणात वाढ होते, तर स्टीरियोटाइपची संवेदना कमी असते. तसेच, मायक्रोडायलिसिस डेटाने अॅम्फेटामाइन-प्रेरित डोपामाइनच्या संसर्गास संवेदनशीलतेच्या संदर्भात पेरीडॉल्सेन्ट आणि प्रौढ चटईंमध्ये फरक स्पष्ट केला आहे (लेव्हीओला एट अल., एक्सएमएक्स; एड्रियन एट अल., एक्सएमएक्स; एड्रियन आणि लेव्हीओला, 2000;लेव्हीओला एट अल., एक्सएमएक्स). तथापि, किशोरावस्थेत उंदीरांमधील मेथिलेफेनिडेट प्रशासन नंतर कोकेनची दीर्घकालीन प्रतिक्रिया म्हणून विवादित अभ्यास आहेत.ब्रँडन इट अल., एक्सएमएक्स; अँडर्सन एट अल., एक्सएमएक्स). या नंतरच्या दोन अहवालांमध्ये वेगवेगळ्या प्रयोगात्मक प्रतिमानांचा वापर करताना अभ्यासांची तुलना करण्यात अडचण दिसून येते. लहान प्राण्यांमध्ये वर्तनात्मक अभ्यासांची तुलना करण्याच्या प्रयत्नांना भिन्न प्रजाती आणि उपखंडांचा वापर करून गोंधळ दिला जातो.
माउसचा वापर वाढत्या प्रमाणातील प्राण्यांचे मॉडेल होत आहे आणि सायकोस्टिम्युलंट्सचा गैरवापर करण्याच्या हेतूने, आणि हे माऊस किंवा इतर कोणत्याही प्रजातीत तीन वेगवेगळ्या विकासात्मक वयोगटातील आण्विक न्यूरोएडेप्टिव्ह प्रतिसादांचे प्रथम पद्धतशीर विश्लेषण आहे. मागील अभ्यास ज्यापासून आम्ही आमच्या उपचारांच्या प्रतिमानांचा अभ्यास केला आहे त्यांनी क्रॉनिक कोकेन आणि एम्फेटामीन प्रशासन नंतर जंगली-प्रकार प्रौढ चटईच्या पृथक डोर्सल आणि वेंट्रल स्ट्रायटममध्ये Δएफओएसबीमध्ये वाढ दर्शविली आहे.होप इट अल., एक्सएमएक्स; नाय इट अल., एक्सएमएक्स; टर्जन एट अल., एक्सएमएक्स) परंतु क्रॉनिक कोकेन नंतर जंगली-प्रकारचे प्रौढ चूहूच्या मिश्रित डोर्सल आणि वेंटल स्ट्रायटम किंवा पृथक डोर्सल स्ट्रायटममध्ये (केवळफिएनबर्ग इ. अल., एक्सएमएक्स; झचिरू इट अल., एक्सएमएक्स).
आम्ही आता मनो-पोषक द्रव-प्रेरित ΔFOSB पोस्ट-व्हॅनिंग, पेरीडॉल्सेन्ट आणि प्रौढ माइसमध्ये एक स्थानिक आणि प्रमाणित फरक दर्शवितो. प्रौढ आणि पोस्ट-व्हानिंगच्या तुलनेत पेरीडॉल्सेन्ट प्राण्यांमध्ये तीव्र प्रतिक्रिया दिसून येते की कोकेन- आणि एम्फेटामीन-उपचारित चोथामध्ये ही प्रतिक्रिया समान असते. सायकोस्टिम्युलंट्स कोकेन आणि एम्फेटामाइन दोघेही सिनॅप्टिक डोपामाइन, तसेच सेरोटोनिन आणि नॉरपेनिफेरिन वाढवतात, परंतु विविध तंत्रज्ञानाद्वारे वाढवतात. कोकेन प्लामामिल्मा ट्रान्स्पार्टरला डोपामाइन, सेरोटोनिन आणि नॉरपेनेफ्राइनसाठी बांधून ठेवते आणि त्यांच्या पुनरुत्पादनाला प्रिन्सिनॅप्टिक टर्मिनल्समध्ये अडथळा आणते. याच्या व्यतिरीक्त, एम्फेटामाइन या ट्रान्समिटर्सच्या प्रकाशास प्रोत्साहन देते. उत्तेजक प्रशासनाच्या 7 डी नंतर केवळ अर्धपारदर्शक वयोगटातील न्यूक्लियस वयोगटातील एफओएसबीची निवड आणि कॉडेट पुटमेन मधील osएफओएसबीची तुलनेने वाढीव वाढ होणे हे यातील सूक्ष्मजीववैज्ञानिक प्रतिनिधित्व असू शकते किंवा यापूर्वी मनोविश्लेषणाचा गैरवापर करण्याच्या पूर्वीच्या वाढलेल्या प्रवृत्तीचे कारण असू शकते. वय गटएस्ट्रोफ एट अल., एक्सएमएक्स; मायर्स अँड अँडरसन, 1991) आणि जीन अभिव्यक्तीमध्ये दीर्घकालीन बदल, जे वय गटातील फरक (अँडर्सन एट अल., एक्सएमएक्स). याशिवाय, फरक स्वतः फॉसबीसह प्रमुख की रेणूंमधील विकासात्मक बदलांनी अंतर्भूतपणे नियंत्रित केला जाऊ शकतो. वयोगटातील गटांमधील Δफॉसबीच्या आधारभूत स्तरावर भिन्नतेच्या संभाव्य परिणामांमुळे चूहाच्या प्रवाहातील फरकांविषयी प्रस्तावित (समान)हाईल इट अल., एक्सएमएक्स). खरं तर, आम्ही अशी अपेक्षा करतो की त्याच प्रकारचे मतभेद अंडब्रेड मिसमध्ये आढळतील. हे देखील शक्य आहे की वेगवेगळ्या वयोगटातील चूहू न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्सव्यतिरिक्त मेंदूच्या भागात भिन्न आण्विक अनुकूलन दर्शवितात. पेरीडॉल्सेन्ट चूहूचा वापर करुन अतिरिक्त अणूंचे स्तर आणि आनुवंशिक वर्तनात्मक अवलोकनांमधील आनुवांशिकदृष्ट्या अभियंतित बदलांसह अतिरिक्त विश्लेषण या अहवालांचे परीक्षण करेल.
तळटीप
- मिळाले एप्रिल 8, 2002.
- पुनरावृत्ती प्राप्त झाली ऑगस्ट 6, 2002
- स्वीकारले ऑगस्ट 8, 2002
हे काम राष्ट्रीय आरोग्य संस्था / न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर आणि स्ट्रोक ग्रांट एनएसएक्सएनएक्सएक्स (एमईई आणि ईएमयू) आणि नॅशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग अॅब्युज ग्रांट P41871-DA30 (ईएमयू) द्वारे समर्थित होते.
पत्रव्यवहार डॉ. मिशेल ई. एहरलिच, थॉमस जेफरसन विद्यापीठ, कर्टिस 310, 1025 वॉलनट स्ट्रीट, फिलाडेल्फिया, पीए 19107 यांना संबोधित केले पाहिजे. ई-मेलः [ईमेल संरक्षित].
- कॉपीराइट © 2002 सोसायटी फॉर न्यूरोसायन्स
;