टिप्पण्या: डेल्टा एफओएसबी हे व्यसनाचे प्राथमिक रेणू आहे. एखाद्या व्यसनाच्या प्रक्रियेदरम्यान ते उदयास येते किंवा साठते, व्यसनाधीनतेच्या वर्तनला आणि मेंदूला नूतनीकरण करते. हे व्यसन रासायनिक की वर्तनात्मक आहे की नाही ते वाढते. हा अभ्यास दर्शवितो की लैंगिक क्रियाकलाप आणि साखरेच्या वापराच्या वेळी ते जमा होते. संशोधकांना असेही आढळले की लैंगिक कृतीत साखरेचा वापर वाढला आहे. डेल्टा फॉसबी एका व्यसनामध्ये कदाचित दुसर्या व्यसनाला सामोरे जाण्यामध्ये गुंतलेला असू शकतो. प्रश्न असा आहे - पोर्नच्या “अतिसेवनाचा” डेल्टा एफओएसबीवर कसा परिणाम होतो? हे डोपामाइन आहे जे डेल्टाफोसबीवर किक करते, हे सर्व आपल्या मेंदूत अवलंबून असते.
पूर्ण अभ्यास न्यूक्लियसमधील Δएफओएसबीचा प्रभाव नैसर्गिक रिवार्ड संबंधित वर्तनावर आधारित असतो
जे न्यूरोसी. 2008 ऑक्टोबर 8; 28 (41): 10272-10277.
डूई: 10.1523 / जेएनयूयूआरओसीआय.एक्सएनएक्स-एक्सNUMएक्स.
डिनना एल वॉलेसएक्सएक्सएक्स, विन्सेंट व्हियालॉक्सएक्सएक्स, लॉरेटा रिओएक्सएक्सएक्स, टिफनी एल. कार्ले-फ्लॉरेन्सएक्सएक्सएक्स, सुमन चक्रवर्तीएक्सएनएक्स, अरविंद कुमारएक्सएक्सएक्स, डेनिएल एल. ग्राहमक्सएमएक्सएक्स, थॉमस ए. ग्रीनएक्सएनएक्सएक्स, ऍनी किर्कएक्सएनएक्सएक्स, सर्जीओ डी. इएनजीग्झएक्सएक्स, लिंडा आय. पेरोटीईएक्सएक्सएक्स, मिशेल बॅरोटॉक्सयूएनएक्स, राल्फ जे. डायलेनएक्सएक्सएक्स, एरिक जे. नेस्लरएक्सएनएक्सएक्स, आणि कार्लोस ए. बोलेनोस-गुज्मेनएक्सएक्स +
+ लेखक नोट्स
डीएल वालेसचा सध्याचा पत्ताः हेलन विलिस न्युरोसाइन्स इन्स्टिट्यूट, कॅलिफोर्निया विद्यापीठ, बर्कले, बर्कले, सीए 94720.
टीएल कार्ले-फ्लोरेन्सचा सध्याचा पत्ताः मेरी के रिसर्च लॅबोरेटरीज, डॅलस, टीएक्स 75379.
डीएल ग्राहमचा सध्याचा पत्ता: मर्क प्रयोगशाळा, बोस्टन, एमए 02115
टीए ग्रीनचा सध्याचा पत्ताः व्हर्जिनिया कॉमनवेल्थ युनिव्हर्सिटी, रिचमंड, व्हीए 23284.
ईजे नेस्टलरचा सध्याचा पत्ताः न्यूरोसायन्स विभाग, माउंट सिनाई स्कूल ऑफ मेडिसिन, न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क 10029.
सार
दुषित औषधांच्या दीर्घकालीन प्रदर्शनाद्वारे न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्स (एनएसी) मध्ये प्रेरित डेल्टाफॉसबी (ΔFOSB) ट्रान्सक्रिप्शन घटक, या औषधांवर संवेदनाक्षम प्रतिक्रिया मध्यस्थी दर्शविल्या गेल्या आहेत. तथापि, नैसर्गिक पारितोषिकांच्या प्रतिसादांचे नियमन करण्यासाठी Δएफओएसबीच्या भूमिकेबद्दल कमी माहिती आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की दोन शक्तिशाली नैसर्गिक बक्षिसेचे व्यवहार, सुक्रोज पिण्याचे आणि लैंगिक वागणूक, एनएसी मधील Δफॉसबीचे स्तर वाढवते. अशा प्रकारे Δएफओएसबी प्रेरणाने या नैसर्गिक बक्षिसांवर वर्तनात्मक प्रतिसाद कसे प्रभावित करतात याचा अभ्यास करण्यासाठी आम्ही व्हायरल-मध्यस्थ जीन हस्तांतरण वापरतो. आम्ही हे दर्शवितो की एनएसी मधील Δएफओएसबीचे ओव्हरक्प्रेसशन सिक्रोसच्या सेवन वाढवते आणि लैंगिक वागण्याच्या पैलूंना प्रोत्साहन देते. याव्यतिरिक्त, आम्ही असे दर्शवितो की पूर्वीच्या लैंगिक अनुभवासह जनावरे, ज्याने ΔFOSB पातळी वाढविली, तसेच सुक्रोजच्या वापरामध्ये वाढ दिसून येते. हे कार्य सूचित करते की Δएफओएसबी केवळ गैरवर्तन औषधांद्वारे NAC मध्ये प्रेरित नाही तर नैसर्गिक पुरस्कृत उत्तेजनाद्वारे देखील प्रेरित केले जाते. याव्यतिरिक्त, आमच्या निष्कर्षांनी दर्शविले आहे की Δफॉसबी एनएसीमध्ये उत्तेजित करणाऱ्या उत्तेजनाच्या दीर्घकालीन प्रदर्शनामुळे इतर नैसर्गिक बक्षिसांचा वापर वाढू शकतो.
परिचय
एफओएसबी, फॉस फॅमिली ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर, फॉस बी जीन (नाकाबेपु आणि नाथन्स, एक्सएमएक्स) ची कापलेली उत्पादने आहे. ते तीव्र उत्तेजनाच्या प्रतिसादात इतर फॉस फॅमिली प्रोटीन्सच्या तुलनेत तुलनेने निम्न पातळीवर व्यक्त केले जाते, परंतु तिच्या विशिष्ट स्थिरतेमुळे (नेस्लर, 1991) दीर्घकालीन उत्तेजित झाल्यानंतर मेंदूमध्ये उच्च पातळीवर जमा होते. हा संचय अनेक प्रकारच्या क्रोनिक उत्तेजिततेच्या प्रतिक्रियेत एक क्षेत्र-विशिष्ट पद्धतीने होतो, यात गैरवर्तन करणार्या ड्रग्सचे दीर्घकालीन व्यवस्थापन, जबरदस्ती, एंटिडप्रेस औषध, अँटिसोइकोटिक औषधे, न्यूरोनल विकृती आणि विविध प्रकारचे तणाव [पुनरावलोकनासाठी [सेन्सी (2002) पहा. ) आणि नेस्लर (2008)].
Abuseफोसबी प्रेरणेचे कार्यात्मक परिणाम गैरवापर करण्याच्या औषधांसाठी चांगले समजले जातात, जे न्यूक्लियस umbक्म्बन्स (एनएसी) मध्ये प्रथिनेला सर्वात जास्त महत्त्व देतात, जे अक्षरशः सर्व प्रकारच्या गैरवर्तनांच्या औषधांसाठी नोंदवले गेले (मलर आणि अनटरवल्ड, २००;; मॅकडैड इट अल.) , 2005; नेस्लर, 2006; पेरोटी वगैरे., 2008) एनएसी व्हेंट्रल स्ट्रायटमचा एक भाग आहे आणि गैरवर्तन केलेल्या औषधांच्या फायद्याच्या कृतींसाठी एक महत्त्वपूर्ण न्यूरोल सब्सट्रेट आहे. त्यानुसार, वाढत्या पुराव्यांवरून असे सूचित होते की - या प्रदेशात फॉसब इंडक्शनचा गैरवापर करण्याच्या औषधांच्या फायद्याच्या परिणामांबद्दल प्राण्यांची संवेदनशीलता वाढते आणि ते मिळवण्याची प्रेरणा देखील वाढू शकते. अशाप्रकारे, एनएसीमध्ये Δफोसबीचे अतिरेकीपणामुळे प्राण्यांना कोकेन किंवा मॉर्फिन किंवा कोकेनची स्वत: ची प्रशासकीय जागेची पसंती कमी औषधांच्या डोसवर वाढू दिली जाते आणि प्रगतीशील गुणोत्तर नमुना (कोल्झ इट अल., १ 2008 1999 2003) मध्ये कोकेनसाठी लीव्हर दाबणे वाढवते. ; कोल्बी इत्यादी., 2006; जखरीओ एट अल. XNUMX)
औषधी पुरस्कारामध्ये मध्यस्थी करण्याच्या भूमिकेव्यतिरिक्त, एनएसीला नैसर्गिक पारितोषिकांच्या प्रतिसादांचे नियमन करण्यास प्रवृत्त केले गेले आहे आणि अलीकडील कार्याने नैसर्गिक पारितोषिक आणि Δएफओएसबी यांच्यातील संबंध सुचविले आहेत. स्वैच्छिक व्हील चालणे एनएसी मधील Δएफओएसबी पातळी वाढविण्यासाठी दर्शविली गेली आहे, आणि या मेंदूच्या क्षेत्रामध्ये Δफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसेशन सतत चालू होण्याचे कारण बनते, जे काही आठवड्यांपर्यंत चालते, ज्यांचे नियंत्रण करणारे प्राणी तुलनेत, ज्याचे 2 आठवड्यांपेक्षा जास्त काळ चालते (वार्म इट अल ., 2002). त्याचप्रमाणे, उच्च चरबीयुक्त आहार एनएसी (टेगेर्डन आणि बाळे, 2007) मध्ये osएफओएसबी लावते, तर या क्षेत्रातील फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसमुळे अन्न पुरस्कृत (ओलाउसन इट अल., 2006) साठी वाद्य प्रतिसाद वाढतो. याव्यतिरिक्त, एफओएसबी जीन मातृ वर्तनात (ब्राऊन एट अल., 1996) अंतर्भूत आहे. तथापि, एफओएसबी आणि लैंगिक वागणुकीतील सर्वात मजबूत नैसर्गिक बक्षीसांमधील संबंधांवर थोडी माहिती उपलब्ध आहे. याशिवाय, फॉरफॉसची नैसर्गिक बक्षीस वर्तनातील "व्यसनाधीन", अगदी आक्षेपार्ह, Δएफओएसबीची संभाव्य भागीदारी देखील कमी स्पष्ट आहे. उदाहरणार्थ, अनेक अहवालांनी सक्रॉस सेटेक पॅराडिग्म्स (अॅव्हेना एट अल., 2008) मध्ये एक व्यसन-सारखे पैलू प्रदर्शित केले आहे.
नैसर्गिक बक्षीस वर्तनांमध्ये Δएफओएसबीच्या कार्यवाहीचे आपले ज्ञान वाढवण्यासाठी, आम्ही एसक्रोस पिण्याचे आणि लैंगिक वागणूक मॉडेलमध्ये एनएसी मधील Δफॉसबीच्या अंतर्भागाची तपासणी केली. एनएसी मधील Δफॉसबीचे ओव्हरएक्सप्रेसने हे नैसर्गिक पारितोषिकांना वर्तनात्मक प्रतिसाद बदलते आणि एक नैसर्गिक पारितोषिकापूर्वी मागील एक्सपोजर अन्य नैसर्गिक पार पाडणार्या वर्तनांना वाढवते हे आम्ही देखील निर्धारित केले.
सामुग्री आणि पद्धती
टेक्सास विद्यापीठाच्या दक्षिणपश्चिम वैद्यकीय केंद्राच्या संस्थात्मक पशु-काळजी आणि उपयोग समितीने सर्व प्राणी प्रक्रिया मंजूर केल्या.
लैंगिक वागणूक
लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुष स्प्रेग डॉली इट्स (चार्ल्स रिवर) त्यांना एक्सक्ले्यूशनपर्यंत एक्सट्रॅक्टीव्ह मादींसोबत संभोग करण्यास परवानगी देऊन तयार केले गेले, एकूण 1-2 आठवड्यांसाठी 8-10 आठवड्यांपर्यंत प्रति xXX-14 वेळा. पूर्वी वर्णन केल्याप्रमाणे लैंगिक वर्तनाचे मूल्यांकन केले गेले (बॅरॉट इट अल., 2005). नियंत्रक पुरुषांसारखेच त्याच कालावधीत त्याच अस्थी आणि बेडिंगच्या प्रदर्शनाद्वारे नर तयार केले गेले. या नियंत्रण पुरुषांबरोबर स्त्रियांना कधीही अरण्य देण्यात आले नाही. एका वेगळ्या प्रयोगात, एक अतिरिक्त प्रायोगिक गट तयार करण्यात आला: पुरुषांना हार्मोन-उपचार केलेल्या मादीने ओळखले होते ज्याने अद्याप एस्ट्रसमध्ये प्रवेश केला नव्हता. या पुरुषांनी माउंट्स आणि इंट्रोमिशनचा प्रयत्न केला; तथापि, कारण महिलांना अभिसरण नव्हते, या गटात लैंगिक वागणूक मिळत नव्हती. शेवटच्या सत्राच्या अठरा तासांनंतर, जनावरांना जळजळ किंवा निर्जंतुकीकरण केले गेले आणि टिशू प्रक्रियेसाठी मेंदू घेण्यात आले. प्राणींच्या दुसर्या गटासाठी, 5 सत्रानंतर ~ xNUMX डी, खाली वर्णन केल्याप्रमाणे सक्रॉस प्राधान्य चाचणी केली गेली. अधिक माहितीसाठी, पूरक पद्धती पहा (www.jneurosci.org वर पूरक सामग्री म्हणून उपलब्ध).
सुक्रोजचा वापर
पहिल्या प्रयोगात (Fig. 1a), 2 डी साठी उंदीरांना दोन बाटल्यांमध्ये अमर्याद प्रवेश देण्यात आला, त्यानंतर प्रत्येक पाण्यात एक बाटली आणि 2 डी साठी सुक्रोजचा वाढीस सुक्रोजस सांद्रता (0.125-50%) वाढली. एक 6 डी पाणी फक्त दोन बाटल्यांच्या कालावधीनंतर, नंतर एक बाटली पाणी 2 डी आणि 0.125% सुक्रोजची बाटली. दुसऱ्या प्रयोगात (फिग्स. 1b, c, 2), उंदीरांना प्रत्येकी एक बाटलीपर्यंत एक्सिमेट एक्सेस आणि 10 डी साठी 10% सुक्रोज दिले गेले. कंट्रोल जनावरांना फक्त दोन बोटी पाणी मिळाले. जनावरे अतिसारित किंवा वेगाने नष्ट झाली आणि ऊतकांच्या प्रक्रियेसाठी मेंदू गोळा करण्यात आले.
दोन-बोतल निवड चाचणी.
पूर्वी वर्णन केल्याप्रमाणे (द बॅरेट इट अल., 2002) एक दोन-बोतल निवड प्रतिमान आयोजित केले गेले. शस्त्रक्रियेपूर्वी संभाव्य वैयक्तिक फरकांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी, पाण्याच्या आणि 30% सुक्रोजच्या दरम्यान दोन-बोतल निवड प्रक्रियेसाठी प्राण्यांना अंधाऱ्या अवस्थेच्या पहिल्या 1 मिनिटादरम्यान प्राधान्य दिले गेले. व्हायरल-मध्यस्थ जीन हस्तांतरणानंतर (खाली पहा) आणि कोणत्याही अतिरिक्त वर्तनाच्या चाचणीच्या तीन आठवड्यांनंतर, केवळ पाणी दिले गेलेले प्राणी पाणी आणि 30% सक्रॉस सोल्यूशनमधील 1 मिनिट दोन-बोतल निवड प्रक्रियेसाठी चाचणी केली गेली.
लैंगिक वर्तनापूर्वी लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि नियंत्रण असलेल्या प्राण्यांना प्रसूतीपूर्व प्रक्रिया नव्हती. लैंगिक (किंवा नियंत्रण) वर्तनाच्या 14TH सत्राच्या पाच दिवसानंतर, त्यांच्या डार्क-लाइट चक्राच्या पहिल्या 1 मिनिटादरम्यान, पाण्यामध्ये आणि 30% सक्रोस सोल्यूशन दरम्यान दोन बोतल निवड चाचणी देण्यात आली. लैंगिक वर्तनानंतर sucFOSB पातळी मोजण्यासाठी आणि सुक्रोज पसंतीवर लैंगिक वर्तनाचे प्रभाव जाणून घेण्यासाठी लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि नियंत्रण असलेल्या प्राण्यांच्या स्वतंत्र गटांचा वापर केला होता.
वेस्टर्न ब्लोटिंग
पंच विच्छेदनाने मिळविलेल्या एनएसी विच्छेदांचे विश्लेषण पूर्वी (पेरोटी एट अल., 2004) सारख्या वर्णित पाश्चिमात्य ब्लोटिंगद्वारे केले गेले आहे, खर्या पोलिओक्लोनल अँटी-एफओएसबी एंटीबॉडीचा वापर करून [एन्टीबॉडी कॅरेक्टरायझेशनसाठी, पेरोटी एट अल पहा. (2004)] आणि मोनोक्लोनल अँटीबॉडीला ग्लिसराल्डहायडे-एक्सएमएनएक्स-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (जीएपीडीएच) (आरडीआय-टीआरकेएक्सएनएक्सजीएक्सएनएक्स-एक्सNUMएक्सएक्सयूएक्सएक्स; रिसर्च डायग्नोस्टिक्स), जी एक नियंत्रण प्रथिन म्हणून कार्य करते. APएफओएसबी प्रथिनेचे स्तर जीएपीडीएचला सामान्य केले गेले आणि प्रायोगिक आणि नियंत्रण नमुने यांची तुलना केली गेली. अधिक माहितीसाठी, पूरक पद्धती पहा (www.jneurosci.org वर पूरक सामग्री म्हणून उपलब्ध).
इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री
जनावरे अतिसारग्रस्त होते आणि मस्तिष्कच्या ऊतींचे उपचार प्रकाशित इम्यूनोहोस्टोकेमिस्ट्री पद्धती (पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स) वापरून केले गेले. पुरस्कृत उत्तेजनाची अंतिम संपत्ती विश्लेषणापूर्वी 2005-18 होण्याची शक्यता असल्यामुळे, आम्ही फॉस-फॉस्बी इम्युनोरिएक्टिव्हिटी मानली ज्याने पॅन-एफओएसबी एंटीबॉडी (एससी-एक्सएनएक्सएक्स; सांता क्रूझ बायोटेक्नॉलॉजी) शोधून काढला, ΔFOSB (पेरोटी एट अल., 24) प्रतिबिंबित करण्यासाठी , 48). अधिक माहितीसाठी, पूरक पद्धती पहा (www.jneurosci.org वर पूरक सामग्री म्हणून उपलब्ध).
व्हायरल-मध्यस्थ जीन हस्तांतरण.
पुरुष स्प्रेग डॉवली चटई वर सर्जरी केली गेली. एडेनो-संबंधित व्हायरस (एएव्ही) व्हेक्टर्स (बीएआरओटी एट अल., 1.5) प्रमाणे वर्णन केलेल्या एनएसीमध्ये प्रति बाजूने 2005 μl, द्विभाषिकपणे इंजेक्शन केले गेले होते. 40 μm cresyl-violet-stained sectionsवरील प्रयोगांनंतर योग्य प्लेसमेंट सत्यापित केले गेले. वेक्टरमध्ये फक्त हिरव्या फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) (एएव्ही-जीएफपी) किंवा एएव्ही वन्य-प्रकार Δएफओएसबी आणि जीएफपी (एएव्ही-Δएफओएसबी) (झॅचरीओ एट अल., 2006) अभिव्यक्त करणारे नियंत्रण समाविष्ट होते. एनएसीच्या अंतर्गत ट्रान्सजीन अभिव्यक्तीच्या वेळेनुसार, जनावरांचे एक्सक्लॅम (जॅचरियो एट अल., एक्सएमएक्स) सर्वात जास्त असल्यास एएव्ही व्हॅटर्सच्या इंजेक्शननंतर प्राणी 3-4 आठवड्यासाठी वर्तनाचे परीक्षण केले गेले. अधिक माहितीसाठी, पूरक पद्धती पहा (www.jneurosci.org वर पूरक सामग्री म्हणून उपलब्ध).
सांख्यिकीय विश्लेषण.
दोन-घटकांच्या पुनरावृत्ती-उपाय ANOVA तसेच विद्यार्थ्यांच्या टी चाचण्यांचा वापर करून महत्त्व मोजले गेले, ज्या एकाधिक तुलनांसाठी नोंद केल्या गेल्यानंतर त्या दुरुस्त केल्या. डेटा अर्थ म्हणून व्यक्त केला जातो ± SEM. सांख्यिकीय महत्त्व पी <0.05 म्हणून परिभाषित केले.
परिणाम
सुक्रोजच्या वाढीचा काळोखाचा अनुभव सक्रॉसच्या सेवन आणि संवेदनासारख्या वर्तनात वाढला
आम्ही दोन-बोतल निवड पध्दतीची अंमलबजावणी केली ज्यामध्ये सक्रॉसची एकाग्रता प्रत्येक बाहुल्याच्या XUTX डी नंतर प्रत्येक 2 डीची दुप्पट वाढ झाली. सिक्रोस एकाग्रता 2% वर सुरू झाली आणि 0.125% पर्यंत वाढली. 50% सुक्रोजपर्यंत जनावरांनी सुक्रोज पसंती दर्शविली नाही आणि नंतर सर्व उच्च सांद्रतांवर पाण्यापेक्षा अधिक सुक्रोज प्यायले. 0.25 आणि 0.25% वर जास्तीत जास्त sucrose व्हॉल्यूम होईपर्यंत 5% एकाग्रतापासून प्रारंभ करून, प्राणी सुक्रोजचा वाढत्या प्रमाणात पितात. 10% आणि त्यावरील उच्चतेने, त्यांनी एकूण सुक्रोजच्या खप (स्थिरता 20a, इन्सेट) च्या स्थिर पातळीवर लक्ष ठेवण्यासाठी त्यांचे सुक्रोज खंड कमी करण्यास प्रारंभ केला. या परावर्तनाच्या नंतर, प्राणी 1 डीला केवळ दोन बोटींच्या पाणीाने घालवतात आणि नंतर 6 डी साठी 0.125% सुक्रोज बोतल किंवा पाणी निवडून देण्यात आले. या एकाग्रतेत जनावरांपेक्षा प्राणी अधिक सक्रोजझ पितात, आणि 2 च्या दिवशी या सक्रोस एकाग्रताच्या प्रारंभिक प्रदर्शनापूर्वी पाहिल्या गेलेल्या प्राधान्यांच्या अभावाशी तुलना करता लक्षणीय सुक्रोज पसंती दर्शवितात.
आकृती 1.
दोन बाटलीच्या सुक्रोज चॉइस प्रतिमानात वाढीव सुक्रोज वापर दर्शविला जातो. अ, सुक्रोज लीडच्या वाढत्या एकाग्रतेमुळे "इनव्हर्टेड यू-शेप" घेण्याचे आचरण तसेच माघार घेतल्यानंतर पुन्हा चालू होणे आणि संवेदीकरण सारखे वर्तन [2% आणि प्रत्येक एकाग्रतेवर प्रति 0.25 डी प्रति पाणी आणि सुक्रोज सेवन दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक) त्यानंतरच्या सुक्रोज एक्सपोजर (टी (30) = 4.81; पी <0.001; एन = 8, एकाधिक तुलनांसाठी सुधारित)]. इनसेट, सेवन हे एकाग्रतेवर 2 डीपेक्षा जास्त प्रमाणात सूक्रोजचे एकूण ग्रॅम म्हणून दर्शविले जाते, जे उच्च एकाग्रतेमध्ये स्थिर सेवन दर्शवते. बी, दोन-बाटली निवड प्रतिमानाच्या 10 डीवरील प्राणी दिवस 1 वर सुक्रोजचे प्रमाण वाढवते (केवळ एक दिवसासाठी सेवन दर्शविला जातो). द्वि-घटक पुनरावृत्ती-उपाय एनोवाने दिवसाचा (एफ (3,27) = 42.3; पी <0.001), सुक्रोज (एफ (1,9) = 927.2; पी <0.001) आणि सुक्रोज × डे (एफ) चा मुख्य परिणाम प्रकट केला (3,27) = 44.8; पी <0.001; एन = 10 / गट) सी, सुक्रोज एक्सपोजर असलेल्या प्राण्यांच्या नियंत्रणाशी (केवळ पाण्याचे) तुलनेत वजन वाढणे. द्वि-घटक पुनरावृत्ती-उपाय एनोवा दिवसाचा महत्त्वपूर्ण परिणाम दर्शवितो (फॅ (5,70) = 600; पी <0.001) ज्यायोगे दोन्ही गटांमध्ये वेळोवेळी वजन वाढते आणि सुक्रोज आणि दिवसाचे महत्त्वपूर्ण संवाद (एफ (5,70) ) = 17.1; पी <0.001; एन = 10 / ग्रुप) असे सूचित करते की वेळोवेळी सुक्रोज गटाचे वजन जास्त वाढते.
कारण 10% एकाग्रतेवर जास्तीत जास्त प्रमाणात सेवन पोहोचले असल्याने, निष्पाप प्राण्यांना एका बाटलीच्या पाण्यामध्ये आणि 10 डी साठी 10% सुक्रोजची एक बाटली दरम्यान निवड केली गेली आणि नियंत्रण गटाने तुलना करता फक्त दोन बाटली पाणी दिले. स्यूक्रोस प्राणी जे 10 (Fig. 1b) दिवसाच्या उच्च पातळीवर सक्रॉसच्या सेवनमध्ये बांधले जातात. वेळोवेळी (आकृत्या xNUMXc) वजन वाढविण्याबरोबरच, नियंत्रक प्राण्यांच्या तुलनेत सतत सुक्रोज़ एक्सपोजरनंतर त्यांनी लक्षणीय वजन देखील वाढविले.
Sucrose मद्य वाढते NA एनएसी मध्ये FosB पातळी
एनएसीमध्ये वेस्टर्न ब्लोटिंग (अंजीर 10A) आणि इम्यूनोहोस्टोकेस्ट्री (अंजीर 2b) वापरुन Δफॉसबीच्या पातळीसाठी आम्ही या प्राण्यांचे 2% सुक्रोज पॅराडिगमचे विश्लेषण केले. दोन्ही पद्धतींनी या मस्तिष्क क्षेत्रामध्ये rफॉसबी प्रथिनेचा समावेश केल्याने सुक्रोज़ामध्ये नियंत्रण असलेल्या प्राण्यांशी तुलना केली. संपूर्ण Δफॉसबी प्रथिने अनुक्रम संपूर्ण-लांबीच्या फॉस्बीच्या आत समाविष्ट असल्याने, फॉस्बी-सारखे इम्युनोरिएक्टिव्हिटी ओळखण्यासाठी अँटीबॉडीज प्रोटीन्स (पेरोटी एट अल., 2004, 2005) ओळखतात. तथापि, वेस्टर्न ब्लोटिंगने हे स्पष्ट केले की फक्त Δएफओएसबी ही सुक्रोस पिण्याचेच लक्षणीयरित्या प्रेरित होते. यावरून असे दिसून येते की इम्यूनोहिस्टोकेमॅट्रीने लक्षात ठेवलेल्या सिग्नलमधील फरक ΔFOSB प्रस्तुत करतो. आकृत्या 2b मध्ये आढळलेली वाढ एनएसी कोर आणि शेलमध्ये आढळली, परंतु डोर्सल स्ट्रायटम (डेटा दर्शविला जात नाही).
आकृती 2.
सुक्रोजचे सेवन आणि लैंगिक वर्तन एनएसीमध्ये फॉसब अभिव्यक्ती वाढवते. अ, दोन बाटली निवड प्रतिमानात 10% सुक्रोजचा तीव्र वापर तसेच लैंगिक वर्तनामुळे एनएसी मध्ये वेस्टर्न ब्लॉट (सुक्रोज, टी (11) = 2.685; * पी = 0.021; एन = 5–) मध्ये फॉक्स एक्सप्रेशन वाढवा 8; लैंगिक वर्तन, टी (12) = 2.351; * पी = 0.037; एन = 6–8). ऑफॅक्शन कंट्रोल नर पुरुष नियंत्रण नसलेल्या पुरुषांपेक्षा (टी (10) = 0.69; पी> 0.50; एन = 4-8) मध्ये लक्षणीय भिन्न नाहीत. एनएस, Nonsignificant. बी, सुक्रोज-अनुभवी प्राण्यांच्या मेंदूत विभागांमध्ये इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे एनएसी मधील नियंत्रण प्राण्यांच्या तुलनेत एफएसबी इम्युनोरएक्टिविटी वाढली आहे. चित्रे (10 ×) प्रत्येक उपचार गटातील सहा उंदीरांमधून एकाधिक मेंदू विभागांचे प्रतिनिधी असतात. एसी, आधीची कमिशन सी, लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांमधील मेंदू विभाग इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे एनएसीमधील नियंत्रण भागांच्या तुलनेत एफएसबी इम्युनोरएक्टिविटी वाढवतात. चित्रे (10 ×) प्रत्येक उपचार गटात सहा ते आठ उंदीरांच्या बहुविध मेंदू विभागांचे प्रतिनिधी आहेत.
लैंगिक वागणूक एनएसी मधील फॉसबी पातळी वाढवते
आम्ही पुढे एनएसी मधील Δएफओएसबीच्या आवरणावर दीर्घकालीन लैंगिक वर्तनाच्या प्रभावांची तपासणी केली. 14-8 आठवड्याच्या कालावधीच्या कालावधीत 10 सत्रांसाठी स्खलन होईपर्यंत लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी नर चटण्यांना गर्भधारणा असलेल्या मादीसह अमर्याद प्रवेशाची अनुमती दिली गेली. महत्वाचे म्हणजे, प्राण्यांचे नियंत्रण घरगुती पिंजरा नियंत्रणे नव्हते, परंतु त्याऐवजी चाचणीच्या दिवसांवर तसेच खुल्या क्षेत्रातील अस्थी आणि बेडिंगमध्ये सामोरे जावे लागले होते ज्यामध्ये त्याच वेळेस वेश्या वाढली परंतु गर्भधारणा करणार्या मादीच्या संपर्काशिवाय ओलफॅक्शन आणि हाताळणी प्रभाव. वेस्टर्न ब्लोटिंगचा वापर करून, आम्हाला आढळून आले की लैंगिक अनुभवाने फॉस्फेट नियंत्रण गट (Fig. 2a) च्या तुलनेत ΔFOSB चे स्तर लक्षणीय प्रमाणात वाढविले आहे, पूर्ण-लांबीच्या FOSB चे शोधयोग्य स्तर आढळलेले नाही. या डेटाशी सुसंगत, इम्यूनोहिस्टोकेमॅस्ट्रीने एनएसी (Fig. 2c) चे कोर आणि शेल दोन्ही फॉस्फेट स्नायूमध्ये वाढ दर्शविली परंतु डोर्सल स्ट्रायटम (डेटा दर्शविला जात नाही).
लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी जनावरांमध्ये आढळलेल्या Δफॉसबीमधील वाढ सामाजिक क्रियाकलाप किंवा इतर गैर-संभोग-संबंधित उत्तेजनास कारणीभूत नसल्याचे सुनिश्चित करण्यासाठी, आम्ही नॉन-नरेटिंग नर निर्माण केले, ज्या संप्रेरकांच्या मादींना सामोरे गेले होते, परंतु त्यांची प्रतिकार करण्याची परवानगी नव्हती. या पुरुषांनी ओफॅक्शन-एरेना कंट्रोल जनावरांचे (आकृती 2a) स्वतंत्र संच असलेल्या फॉस्फोब पातळीमध्ये कोणताही फरक दर्शविला नाही, असे सूचित केले आहे की sexualFosB इंडक्शन लैंगिक वर्तनास प्रतिसाद देत नाही तर सामाजिक किंवा नॉनमेटिंग संकेतांमुळे.
एनएसी मधील Δफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसशन सक्रॉझ सेवन वाढवते
व्हायरल-मध्यस्थी ओव्हरएक्सप्रेशर सिस्टमचा वापर करून, जी अनेक आठवड्यांत osFosB ची स्थिर अभिव्यक्ती सक्षम करते (जकार्यो एट., 2006) (अंजीर. 3 ए), आम्ही ro एफओएसबीच्या उच्च पातळीच्या प्रभावाची तपासणी केली, विशेषत: एनएएसीला सुक्रोज पिण्यावर लक्ष्य केले. वर्तन (चित्र 3 बी). आम्ही प्रथम विमा काढला की सुक्रोज सेवेच्या प्रीस्ट (एएव्ही-जीएफपी, 6.49 ± 0.879 मिली; एएव्ही-os एफओएसबी, 6.22 ± 0.621 मिली; एन = 15 / गट; पी> ०.००) सह शस्त्रक्रिया करण्यापूर्वी बेसलाइन सुक्रोज वर्तनमध्ये कोणतेही मतभेद नव्हते. शस्त्रक्रियेनंतर तीन आठवड्यांपूर्वी, जेव्हा -FosB अभिव्यक्ती 0.80 d डी स्थिर होते, तेव्हा प्राण्यांना पोस्टस्ट्र्री सुक्रोज टेस्ट दिली गेली. एएव्ही-एफओएसबी गटाने एएव्ही-जीएफपी कंट्रोल ग्रूप (चित्र 10 बी) पेक्षा लक्षणीय अधिक सुक्रोज प्याला. दोन गटांमधील (एएव्ही-जीएफपी, ०. 3 २ 0.92 ०.० m मिली; एएव्ही-एफओएसबी, ०.0.019 ± ± ०.०0.95 मिली; एन = १ / / ग्रुप; पी> ०.०0.007) दरम्यान पाण्याचे सेवन करण्याच्या प्रमाणात काही फरक नव्हता, Δ एफओएसबीचा परिणाम सूचित करतो. सुक्रोजसाठी विशिष्ट आहे.
आकृती 3.
एनएसी मधील Δफॉसबीचे ओव्हरएक्सप्रेशन नैसर्गिक बक्षीस वर्तनांचे पैलू नियंत्रित करते. ए, एएव्ही-Δएफओएसबी इंजेक्शननंतर, एम्मोनोहिस्टोकेमॅट्री द्वारा शोधल्या जाणार्या द्विपक्षीय व्हायरल-मध्यस्थ जेनेटिक हस्तांतरण आणि ΔFOSB अभिव्यक्तीचे उदाहरण म्हणून एनएसी लक्ष्य साइटचे वर्णन. बी, एनएसी-एएफव्ही-एफओएसबीच्या इंजेक्शनने एएव्ही-जीएफपी-इंजेक्टेड कंट्रोल्स (टी (28) = 2.208; * पी = एक्सएमएनएक्स; एन = एक्सएमएक्स / ग्रुप) च्या तुलनेत सुक्रोजचा सेवन वाढविला. त्याचप्रमाणे लैंगिक वागणुकीच्या लैंगिक वागणुकीच्या 0.036 आठवडे लैंगिकदृष्ट्या सौम्य नियंत्रणाशी तुलना करतात, सक्रॉसच्या सेवन (टी (15) = 10 वाढतात; * पी = 14; एन = 2.240-0.042). सी, ΔFOSB overexpression जीएफपी नियंत्रणे (टी (7) = 9, * पी = 30; एन = 2.145-0.04 च्या तुलनेत लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप प्राण्यांमध्ये स्खलन पोहोचण्यासाठी आवश्यक अंतर्विरोधांची संख्या कमी करते आणि परिणामी स्त्राव अंतराल कमी होण्याची प्रवृत्ती (परिणामी) टी (15) = 17; # पी = 30; एन = 1.916-0.065).
एनएसी मधील Δफॉसबीचे ओव्हरक्प्रेसशन लैंगिक वर्तनावर प्रभाव पाडते
पुढे, आम्ही एनएसी मधील फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसने निष्पाप आणि अनुभवी जनावरांचे लैंगिक वर्तन नियंत्रित केले की नाही हे तपासले. एएव्ही-एफओएसबी-आणि -जीएफपी-उपचारित अनुभवी जनावरांच्या दरम्यान लैंगिक वर्तनांच्या परिमाणांमध्ये आम्हाला काही फरक आढळला नाही (पूरक सामग्री S1 पहा, www.jneurosci.org वर पूरक सामग्री म्हणून उपलब्ध), निष्पाप प्राण्यांमध्ये ΔFosB च्या ओव्हरएक्सप्रेसने लक्षणे प्रथम लैंगिक वागणुकीच्या अनुभवासाठी स्खलन पोहोचण्यासाठी आवश्यक अंतर्विरोधांची संख्या कमी केली (Fig. 3c). प्रथम लैंगिक अनुभव (Fig. 3c) नंतर ΔFOSB गटासाठी पोस्टजजेक्लेटरी अंतराल कमी होण्याची प्रवृत्ती देखील होती. त्याउलट, निष्काळजी किंवा अनुभवी प्राण्यांमध्ये माउंट्स, इंट्रोमिशन किंवा स्खलन (उदा. पूरक टेबल S1 पहा, www.jneurosci.org वर पूरक सामग्री म्हणून उपलब्ध) साठी विलंबांमध्ये कोणतेही फरक आढळला नाही. त्याचप्रमाणे, इंट्रोमिशन रेशो [घुसखोरांची संख्या / घुसखोरांची संख्या + माउंट्सची संख्या) साठी कोणताही फरक आढळला नाही, तरीही प्रत्येक गटातील माउंट्सच्या संख्येमध्ये उच्च परिवर्तनशीलतेमुळे हे असू शकते.
लैंगिक अनुभव सक्रॉसचा सेवन वाढवतो
कारण आम्ही सुक्रास पिण्याचे आणि लैंगिक अनुभव दोन्ही नंतर एनएसी मधील Δएफओएसबी पातळीमध्ये वाढ झाली आणि ΔFOSB overexpression दोन्ही पुरस्कारांना वर्तनात्मक प्रतिसादांवर प्रभाव पाडतो, हे जाणून घेण्यासारखे होते की यापूर्वीच्या बक्षिसेच्या मागील प्रदर्शनामुळे इतरांना वर्तनात्मक प्रतिसादांवर परिणाम झाला आहे का . लैंगिक अनुभवापूर्वी, निष्पाप प्राणी सहजपणे नियंत्रण किंवा लैंगिक परिस्थितीवर नियुक्त केले गेले. नंतर जनावरांच्या अनुभवांना किंवा नियंत्रणाची स्थिती, जनावरांपूर्वी 8-10 आठवड्यांपूर्वी सांगितले गेले होते. शेवटच्या सेक्स सत्राच्या पाच दिवसांनंतर, प्राणी एका बाटलीच्या पाण्यामध्ये आणि एक सुक्रोजच्या दरम्यान एक 30 मिनिट दोन-बोतल निवड प्रतिमानाखाली होते. आम्हाला आढळून आले की लैंगिक अनुभव असलेल्या प्राण्यांनी नियंत्रणे (Fig. 3b) पेक्षा अधिक प्रमाणात सूक्ष्म पिणे केले. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि नियंत्रण असलेल्या प्राण्यांमध्ये कोणतेही पाणी अंतर (नियंत्रण, 1.21 ± 0.142 मिली; लिंग अनुभवी, 1.16 ± 0.159 मिली; एन = 7-9; पी = 0.79) यांच्यात कोणताही फरक आढळला नाही, असे सुचवितो की प्रभाव सुक्रोजसाठी विशिष्ट आहे.
चर्चा
लिंग आणि सुक्रोजशी संबंधित नैसर्गिक बक्षीस वर्तनांमध्ये ΔFosB ची भूमिका स्पष्ट करण्यात साहित्याने मागील लेखात पुसले आहे. नैसर्गिक पारितोषिकांच्या दीर्घकालीन प्रदर्शनांतर, आम्ही हे निश्चित करण्यासाठी निर्धारित केले आहे की एफओसीबी एनएसीमध्ये एकत्रित आहे, एक निर्णायक मेंदू पुरस्कृत क्षेत्र आहे. या कामाचे एक महत्त्वपूर्ण वैशिष्ट्य म्हणजे प्राण्यांना स्व-प्रशासकीय प्रतिमानांशी तुलना करून प्राणी त्यांच्या वर्तनात एक पर्याय निवडत होते. हे सुनिश्चित करणे होते की फॉस्फेट पातळीवरील कोणताही प्रभाव इनामच्या स्वैच्छिक वापराशी संबंधित असेल. सुक्रोज मॉडेल (Fig. 1) इतर सक्रॉस सेटेक मॉडेल्सच्या तुलनेत व्यसन-सारख्या वर्तनांचे पैलू दर्शविते: बक्षीस आणि नियंत्रण, उलटा यू आकारित डोस-प्रतिसाद वक्र, मागे घेण्याच्या नंतर संवेदनशील प्रतिसाद आणि अति प्रमाणात प्रवेश. या मॉडेलमुळे वाढीव वजन वाढते, इतर मॉडेलमध्ये दिसत नाही जसे दैनिक दांतयुक्त साखर मॉडेल (अॅव्हेना एट अल., 2008).
आपला डेटा प्रथमंदा स्थापित केला जातो, त्या दोन प्रकारचे नैसर्गिक पारितोषिक, सुक्रोज आणि लिंग दोन्ही एनएसी मधील फॉसबी पातळी वाढवतात. पाश्चात्य ब्लोटिंग आणि इम्यूनोहिस्टोकेमॅस्ट्री या वाढीमुळे हे वाढ दिसून आले. दोन्ही पद्धती वापरुन असे लक्षात येते की सापेक्ष प्रोटीन उत्पादन प्रत्यक्षात ΔFOSB नसते आणि पूर्ण-लांबीचे FOSB नाही, FOSB जीनचे आणखी एक उत्पादन. सक्रॉस आणि सेक्सद्वारे Δएफओएसबीचा निवडक समावेश वस्तुतः सर्व प्रकारच्या औषधांचा गैरवर्तन (परिचय पहा) च्या जुन्या प्रशासनानंतर एनएसीमध्ये Δएफओएसबीच्या निवडक प्रेरणाप्रमाणेच आहे. लक्षात ठेवा, नैसर्गिक पारंपारिक प्रतिसादात येथे आढळलेल्या एनएसीमध्ये Δएफओएसबीचे अंशदान हे औषधी पुरस्कारांपेक्षा कमी आहे असे निरीक्षण आहेः सुक्रोज पिण्याचे आणि लैंगिक वर्तनामुळे Δफॉसबी पातळीमध्ये 40-60% वाढ झाली आहे गैरवर्तन करणार्या बर्याच ड्रग्स (पेरोटी एट अल., 2008) सह पाहिलेल्या अनेक संख्येत समाविष्ट.
या अभ्यासाचा दुसरा उद्देश नैसर्गिक इनाम-संबंधित वर्तनांबद्दल एनएसी मधील osएफओएसबीच्या अंमलबजावणीच्या कार्यात्मक परिणामाची तपासणी करणे आहे. आमच्या मागील कामाच्या परिणामावर ΔFOSB ने ड्रग पुरस्कारावर अयोग्य बीट्रान्सजेनिक चूहूचा वापर केला आहे, ज्यामध्ये osएफओएसबी अभिव्यक्ती एनएसी आणि पृष्ठीय स्ट्रायटमला लक्ष्य आहे. हे osएफओएसबी-ओव्हरएक्सप्रेसिंग चूहू कोकेन आणि ओपिअट्समध्ये वाढीव वर्तनात्मक प्रतिक्रिया दर्शविते तसेच वाढवलेल्या चाकांवर चालत आहेत आणि अन्नकरणासाठी उपकारक प्रतिसाद देत आहेत (परिचय पहा). या अभ्यासात, आम्ही नर इट्स (झैचरीओ एट अल., 2006) च्या लक्ष्यित मेंदूच्या क्षेत्रामध्ये ओव्हरएक्सप्रेस ΔFOSB ला अधिक स्पष्टपणे विकसित व्हायरल-मध्यस्थ जीन हस्तांतरण प्रणाली वापरली. आम्ही येथे आढळले की Δएफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेसने दोन गटांमधील पाणी घेण्यामध्ये कोणतेही मतभेद नसल्याशिवाय नियंत्रण करणार्या प्राण्यांच्या तुलनेत सक्रॉसचे प्रमाण वाढविले.
ΔFosB लैंगिक वर्तनावर कसा प्रभाव पाडतो हे आम्ही देखील तपासले. आम्ही असे दाखवून दिले की एनएसी मधील फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसमुळे लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप प्राण्यांमध्ये स्खलन करण्याची आवश्यकता असलेल्या इंट्रोमिशनची संख्या कमी होते. माउंट, इंट्रोमिशन किंवा स्खलन लेटेन्सीजमध्ये बदल यासह, लैंगिक लैंगिक वर्तनात इतर फरकांशी जुळत नाही. याव्यतिरिक्त, Δएफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेसने लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी जनावरांमध्ये लैंगिक वर्तनाच्या कोणत्याही पैलूवर कोणताही प्रभाव पाडला नाही. लैंगिक वागणुकीवर प्रभाव टाकण्यासाठी एनएसीमध्ये कुशलतेने हाताळणी करण्याची क्षमता आश्चर्यकारक नाही कारण हे ब्रेन इनाम क्षेत्र लैंगिक वागणूक नियंत्रित करते (बाल्फोर एट अल., 2004; हल आणि डोमिंग्वेझ, 2007) वाढत्या पुरावा दिल्यामुळे आश्चर्यकारक नाही. इंट्रोमिशनच्या संख्येत Δएफओएसबी-प्रेरित घटनेमुळे लैंगिक वागणुकीत वाढ दिसून येऊ शकते, एनएसी मधील osफॉस बी ओव्हरएक्सप्रेससह अशा निष्पाप प्राण्यांमध्ये अनुभवी जनावरांसारखे वागतात. उदाहरणार्थ, वारंवार लैंगिक अनुभवांच्या चाचण्यांमध्ये, प्राण्यांना स्खलन (लुमली आणि हळू, 1999) पर्यंत पोहोचण्यासाठी कमी प्रमाणात प्रवेश आवश्यक असतो. याव्यतिरिक्त, Δएफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेससह पोस्टजजेक्युलेटरी अंतरामध्ये कमी होण्याची प्रवृत्ती देखील लैंगिकरित्या प्रेरित, अनुभवी नर (किप्पीन व व्हॅन डर कोओय, 2003) मध्ये वर्तणूक दर्शवते. एकत्रितपणे, या निष्कर्षांवरून असे सूचित होते की, मूर्ख नसलेल्या प्राण्यांमध्ये फॉस्ब ओव्हरएक्सप्रेसमुळे लैंगिक वागणूक अधिक अनुभवी किंवा लैंगिकरित्या प्रेरित प्राणी असल्यासारखे लैंगिक वर्तनास सोयीचे बनू शकते. दुसरीकडे, आम्ही अनुभवी लैंगिक वर्तनावर Δफॉसबी ओव्हरएक्सप्रेसचे महत्त्वपूर्ण प्रभाव पाहिले नाही. लैंगिक वागणूक (उदा. कंडिशन केलेली जागा प्राधान्य) अधिक जटिल वर्तनात्मक अभ्यास ΔFosB च्या संभाव्य प्रभावांचा अधिक चांगला भेद करू शकतात.
शेवटी, एका नैसर्गिक बक्षिसाच्या मागील प्रदर्शनामुळे दुसर्‍याच्या वर्तनात्मक प्रतिसादावर कसा परिणाम होतो हे आम्ही तपासले. विशेषत: आम्ही मागील लैंगिक अनुभवाचा परिणाम सुक्रोज सेवन केल्यावर निश्चित करतो. जरी नियंत्रण आणि लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांनी सुक्रोजसाठी जोरदार पसंती दर्शविली असली तरी लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी जनावरांनी पाण्याच्या वापरामध्ये कोणताही बदल न करता जास्त सुक्रोज प्याला. हा एक मनोरंजक शोध आहे, ज्यामध्ये असे सूचित केले आहे की एका प्रतिनामात मागील प्रदर्शनासह दुसर्या फायद्याचे उत्तेजन देणे फायद्याचे मूल्य वाढवते, जसे की अंशतः सामायिकरित आण्विक आधार (उदा. Os फॉसबी) इनाम संवेदनशीलतेचे असल्यास असेल. या अभ्यासाप्रमाणेच, लैंगिक वर्तनास सामोरे जाणा ha्या मादी हॅम्स्टरने कोकेनच्या वर्तनात्मक प्रभावांमध्ये वाढीव संवेदनशीलता दर्शविली (ब्रॅडली आणि मीझेल, 2001). हे निष्कर्ष मेंदूच्या रिवॉर्ड सर्किटरीमध्ये प्लॅस्टीसीच्या कल्पनेचे समर्थन करतात, त्यानुसार सध्याच्या बक्षिसेचे ज्ञात मूल्य मागील बक्षीस प्रदर्शनांवर आधारित आहे.
सारांश, येथे सादर केलेले कार्य पुरावा प्रदान करते की गैरवर्तन करण्याच्या ड्रग्स व्यतिरिक्त, नैसर्गिक पुरस्कार एनएसीमध्ये एफओएसबी पातळी वाढवतात. त्याचप्रमाणे, या मेंदूतल्या प्रदेशात -फोसबीचे अतिरेक एखाद्या प्राण्यांच्या वर्तणुकीशी संबंधित प्रतिक्रियांचे नियमन करते जेणेकरून यापूर्वी औषधांच्या बक्षिसासाठी पाहिले गेले आहे. या निष्कर्षांवरून असे सूचित होते की rewardफोसबी बक्षिसे यंत्रणेच्या नियमनात अधिक सामान्य भूमिका बजावते आणि अनेक प्रकारच्या औषध आणि नैसर्गिक बक्षिसामध्ये आढळलेल्या क्रॉस-सेन्सिटिझेशनमध्ये मध्यस्थी करण्यात मदत करू शकते. तसेच, आमचे परिणाम अशी शक्यता वाढवतात की एनएसीमध्ये फॉसब प्रेरणा केवळ अंमली पदार्थांच्या व्यसनाधीनतेचेच नव्हे तर तथाकथित नैसर्गिक व्यसनांच्या बाबींमध्ये देखील मध्यस्थी करू शकते ज्यात नैसर्गिक बक्षिसेचा सक्तीने वापर समावेश आहे.
तळटीप
• हे काम नॅशनल इंस्टिट्यूट ऑफ मेन्टल हेल्थ आणि नॅशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग अॅब्युज आणि नॅशनल अलायन्स फॉर रिसर्च इन स्किझोफ्रेनिया अँड डिप्रेशन कडून अनुदानांनी समर्थित केले.
• वरील पत्त्यावर कार्लोस ए. बोलानोस यांना पत्रव्यवहार करावा. [ईमेल संरक्षित]
• कॉपीराइट © 2008 सोसायटी फॉर न्यूरोसाइन्स 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
मागील विभाग
संदर्भ
1. ↵
1. आवेना एनएम,
2. रडा पी,
3. हॉबेल बीजी
(2008) साखर व्यसनासाठी पुरावेः अंतःक्रियाशील आणि न्यूरोकेमिकल प्रभाव, अत्यधिक साखरेचा सेवन. न्युरोसी बायोबाहेव्ह रेव 32: 20-39.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
2. ↵
1. बाल्फोर एमई,
2. यू एल,
3. कूलन एलएम
(2004) लैंगिक वागणूक आणि लैंगिक-संबंद्ध पर्यावरणीय चिन्हे पुरुष उंदीरांमध्ये मेसोलिंबिक प्रणाली सक्रिय करतात. न्युरोप्सिकोफर्माकोलॉजी 29: 718-730.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
3. ↵
1. बॅरेट एम,
2. ओलिव्हियर जेडी,
3. पेरोटी ली,
4. डिलीओन आरजे,
5. बर्टन ओ,
6. एस्च एजे,
7. इम्पी एस,
8. वादळ डीआर,
9. नेव्ह आरएल,
10. यिन जेसी,
11. जॅचरियो व्ही,
12. नेस्लर ईजे
(2002) न्यूक्लियसमधील सीआरबी क्रियाकलाप भावनात्मक उत्तेजनास वर्तनात्मक प्रतिसादांच्या गती देताना शेल नियंत्रणात प्रवेश करते. प्रो नॅटल ऍकॅड सायन्स यूएसए 99: 11435-11440.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
4. ↵
1. बॅरेट एम,
2. वॉलेस डीएल,
3. बोलेनोस सीए,
4. ग्राहम डीएल,
5. पेरोटी ली,
6. नेव्ह आरएल,
7. चंबलीस एच,
8. यिन जेसी,
9. नेस्लर ईजे
(2005) न्यूक्लियसमध्ये सीआरबी द्वारे चिंता आणि लैंगिक वर्तनाची दीक्षा नियंत्रित करणे. प्रो नॅटल ऍकॅड सायन्स यूएसए 102: 8357-8362.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
5. ↵
1. ब्रॅडली के.सी.
2. मेसिल आरएल
(2001) माकड सीरियन हॅम्स्टरमधील मागील लैंगिक अनुभवाने न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि एम्फेटामाइन-उत्तेजित लोकोमोटर क्रियाकलापांमध्ये सी-फॉसचे लैंगिक वागणूक प्रेरण संवेदनशील होते. जे न्युरोस्की 21: 2123-2130.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
6. ↵
1. ब्राउन जेआर,
2. होय एच,
3. ब्रॉन्सन आरटी,
4. डिकक्स पी,
5. ग्रीनबर्ग मी
(1996) तत्काळ लवकर जीन FOSB कमी नसलेल्या चोच मध्ये पोषण मध्ये एक दोष. सेल 86: 297-309.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
7. ↵
1. सेन्सी एमए
(२००२) पार्किन्सन रोगाच्या उंदराच्या मॉडेलमध्ये एल-डोपा-प्रेरित डायस्केनेसियाच्या रोगजनकात संक्रमित घटक. अमीनो idsसिडस् 2002: 23-105.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
8. ↵
1. कोल्बी सीआर,
2. व्हिस्लर के,
3. स्टीफन सी,
4. नेस्लर ईजे,
5. स्व डीडब्ल्यू
(2003) डेल्टाफॉसबीचे स्ट्रायटल सेल प्रकार-विशिष्ट ओव्हरक्प्रेसशन कोकेनसाठी प्रोत्साहन वाढवते. जे न्युरोस्की 23: 2488-2493.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
9. ↵
1. हुल ईएम,
2. डोमिंग्वेझ जेएम
(2007) पुरुष कृत्यांत लैंगिक वागणूक. होमर Behav 52: 45-55.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
10. ↵
1. केल्झ एमबी,
2. चेन जे,
3. कारलेझॉन डब्ल्यूए जूनियर,
4. व्हिस्लर के,
5. गिल्डन एल,
6. बेकमन एएम,
7. स्टीफन सी,
8. झांग वाईजे,
9. मारोटी एल,
10. स्व डीडब्ल्यू,
11. Tkatch टी,
12. बारानौकस जी,
13. सुरमीयर डीजे
14. नेव्ह आरएल,
15. Duman आरएस,
16. Picciotto एमआर,
17. नेस्लर ईजे
(1999) मेंदूतील ट्रान्सक्रिप्शन घटकांचे स्पष्टीकरण डेल्टाफॉसबी में कोकेनची संवेदना नियंत्रित करते. निसर्ग 401: 272-276.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
11. ↵
1. किप्पिन टी,
2. व्हॅन डेर कोयॉ डी
(2003) टेगमेंटल पेड्यूक्लोकोप्टाइन न्यूक्लियसच्या एक्झिटोटॉक्सिक विकृती सौम्य नर चटईंमध्ये कूपन विकृत करतात आणि अनुभवी नर चटईंमध्ये कपाशीचे परिणामकारक प्रभाव अवरोधित करतात. यूआर जे न्युरोस्की 18: 2581-2591.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
12. ↵
1. लुमली एलए,
2. हॉल ईएम
(1999) मध्यवर्ती प्रीपॉलिक न्यूक्लियसमध्ये डीएक्सयूएनएक्स विरोधी आणि लैंगिक अनुभवाच्या प्रभाव-प्रेरित फॉस-सारखे इम्युनोरिएक्टिव्हिटीवरील प्रभाव. ब्रेन रेझ 1: 829-55.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
13. ↵
1. मॅकडेड जे,
2. ग्रॅहम एमपी,
3. नेपियर टीसी
(2006) मेथाम्पेटामीन-प्रेरित संवेदीकरण स्तनधारी मेंदूच्या लिंबिक सर्किटमध्ये पीसीआरईबी आणि डेल्टाफॉसबी बदलते. मोल फार्माकोल 70: 2064-2074.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
14. ↵
1. मुलर डीएल,
2. अनटरवाल्ड ईएम
(2005) डीएक्सएनएक्सएक्स डोपामाइन रिसेप्टर्स मध्यवर्ती मॉर्फीन प्रशासनानंतर चूहाच्या पट्ट्यामध्ये डेल्टाफॉसबी इंजेक्शनची रचना करतात. जे फार्माकोल एक्सप थ्रू 1: 314-148.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
15. ↵
1. नकबेपू वाई,
2. नथान डी
(1991) FosB चे नैसर्गिकरित्या उद्दीपित करणारे रूप जे फॉस / जून ट्रान्सक्रिप्शन क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते. सेल 64: 751-759.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
16. ↵
1. नेस्लर ईजे
(2008) व्यसन च्या ट्रान्सक्रिप्शन पद्धती: ΔFOSB ची भूमिका. फिलॉस ट्रान्स आर सॉस लँड बी बायोल सायन्स 363: 3245-3255.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
17. ↵
1. ओलाउसन पी,
2. Jentsch जेडी,
3. ट्रॉन्सन एन,
4. नेव्ह आरएल,
5. नेस्लर ईजे,
6. टेलर जेआर
(2006) न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये डेल्टाफॉसबी अन्न-प्रबंधात्मक उपकरणाच्या वर्तनास आणि प्रेरणा नियंत्रित करते. जे न्युरोस्की 26: 9196-9204.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
18. ↵
1. पेरोटी ली,
2. हेदेशी वाई,
3. Ulery पीजी,
4. बॅरेट एम,
5. मॉन्टेगिया एल,
6. Duman आरएस,
7. नेस्लर ईजे
(2004) दीर्घकालीन तणावानंतर इनाम-संबंधित मेंदू संरचनांमध्ये डेल्टाफॉसबीचे प्रेरण. जे न्युरोस्की 24: 10594-10602.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
19. ↵
1. पेरोटी ली,
2. बोलेनोस सीए,
3. चोई केएच,
4. रुसो एसजे,
5. एडवर्डस एस,
6. Ulery पीजी,
7. वॉलेस डीएल,
8. स्व डीडब्ल्यू,
9. नेस्लर ईजे,
10. बॅरेट एम
(2005) डेल्टाफॉसबी गॅबोअर्जिक पेशींच्या संख्येत मनोभावाच्या उपचारानंतर नंतर वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्राच्या पूर्ववर्ती शेपटीत जमा होते. यूआर जे न्युरोस्की 21: 2817-2824.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
20. ↵
1. पेरोटी ली,
2. वीव्हर आरआर,
3. रॉबिसन बी,
4. राenthल डब्ल्यू,
5. चिमटा मी,
6. याझदानी एस,
7. एलमोर आरजी,
8. नॅप डीजे,
9. सेले डे,
10. मार्टिन बीआर,
11. सिम-सेलेली एल,
12. बॅचेल आरके,
13. स्व डीडब्ल्यू,
14. नेस्लर ईजे
(2008) गैरवर्तन करणार्या औषधांद्वारे मेंदूमध्ये डेल्टाफॉसबीचे प्रसरण. 62 समक्रमित करा: 358-369.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
21. ↵
1. तेगॉर्डन एसएल,
2. बाले टीएल
(2007) आहारातील प्राधान्य आणि आहारावरील ताणांवरील प्रभाव ऍक्सेस आणि तणाव संवेदनशीलतेवर अवलंबून असतात. बिओल मानसशास्त्र 61: 1021-1029.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
22. ↵
1. वर्मी एम,
2. मेस्सर सी,
3. ओल्सन एल
4. गिल्डन एल,
5. थोरें पी,
6. नेस्लर ईजे,
7. ब्रेन एस
(2002) डेल्टाफॉसबी चाक चालवत आहे. जे न्युरोस्की 22: 8133-8138.
सार / मोफत पूर्ण मजकूर
23. ↵
1. जॅचरियो व्ही,
2. बोलानोस सीए,
3. सेले डे,
4. Theobald डी,
5. कॅसिडी एमपी,
6. केल्झ एमबी,
7. शॉ-लच्छमॅन टी,
8. बर्टन ओ,
9. सिम-सेले एलजे,
10. डिलेओन आरजे,
11. कुमार ए,
12. नेस्लर ईजे
(2006) न्यूक्लियसमधील डेल्टाफॉसबी साठी आवश्यक भूमिका मॉर्फिन ऍक्शनमध्ये जोडली जाते. नॅट न्युरोस्की 9: 205-211.
क्रॉसआरफ मॅडलाइन
;