टिप्पण्या: नोरा व्होल्को एनआयडीएचे प्रमुख आहेत. यात डोपमाइन (डीएक्सएनएक्सएक्स) रिसेप्टर्सची भूमिका आणि व्यसनातील निराधारपणाची भूमिका समाविष्ट आहे.
व्हिक्कोने व्यसनमुक्तीच्या प्रश्नाचे उत्तर उघडले असावे
मानसशास्त्रीय बातम्या जून 4, 2004
खंड 39 संख्या 11 पृष्ठ 32
जिम रोझॅक
व्यसनाधीनतेची विकृती ही "सेल्सिअन मीटरमधील बदल" असू शकतात ज्यात सामान्य उत्तेजना यापुढे ठळक म्हणून ओळखली जात नाही, परंतु मेंदूच्या डोपामाइन सिस्टमवर गैरवर्तन करण्याच्या औषधांचे परिणाम अत्यंत ठळक आहेत, असे निडाचे संचालक मानतात.
एमडी, नोरा व्होको यांनी सुमारे 25 वर्षांपासून व्यसनाधीन पदार्थांबद्दल मानवी मेंदूच्या प्रतिसादाचा अभ्यास केला आहे. आता, त्या सर्व वर्षांच्या क्लिनिकल निरीक्षणामुळे आणि संशोधनातून, ती मूलभूत प्रश्नाचे उत्तर शोधण्यासाठी नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑन ड्रग अ‍ॅब्युज (एनआयडीए) च्या संचालक या नात्याने आपली भूमिका वापरत आहे: मानवी मेंदूत व्यसन का होते?
खरंच, एका शतकाच्या उत्तरार्धात, व्होल्को-स्वत: च्या संशोधनाद्वारे आणि इतर व्यसन संशोधकांचा विचार करून, फसवणुकीच्या सोप्या प्रश्नाबद्दल विचार करत-आता असा विश्वास आहे की फील्ड उत्तर देण्याच्या मार्गावर आहे.
तिच्या मार्गदर्शनाखाली, निडा-अनुदानीत संशोधक उत्तराचा जोरदार शोध करीत आहेत. गेल्या महिन्यात, न्यूयॉर्क शहरातील एपीएच्या वार्षिक बैठकीत विशिष्ट मानसोपचारतज्ज्ञ व्याख्यानमालाच्या वेळी व्होकोने ओव्हरफ्लो जनतेसह आपले विचार सामायिक केले.
संशोधनाच्या एका विस्तृत संस्थेने असे सिद्ध केले आहे की व्यसनाधीनतेची सर्व औषधे मानवी मेंदूच्या लिम्बिक सिस्टममध्ये डोपामाइन क्रियाकलाप वाढवते. परंतु, व्होल्को यांनी यावर जोर दिला की, “व्यसन निर्माण करण्यासाठी डोपामाइनमध्ये ही वाढ आवश्यक असतानाही ते व्यसनमुक्तीचे स्पष्टीकरण देत नाही. आपण कोणालाही गैरवापर करण्याचे औषध दिल्यास त्यांच्या डोपामाइनची पातळी वाढते. तरीही बहुतेक व्यसनी होत नाहीत. ”
मागील दशकात, मेंदू-इमेजिंग अभ्यासांनी सूचित केले आहे की गैरवर्तन करणार्या लोकांपेक्षा व्यसन करणार्या लोकांमध्ये दुर्व्यवहार करणार्या औषधांशी संबंधित डोपामाइन वाढणे कमी आहे. तरीही त्या असुरक्षित व्यसनामध्ये, डोपामाइनच्या पातळीतील तुलनात्मकरीत्या लहान वाढीमुळे पुन्हा पुन्हा गैरवर्तन करण्याच्या औषधाची तीव्र इच्छा निर्माण होते.
या संक्रमणामध्ये डोपामाइनची भूमिका आहे का? ” व्होल्कोने विचारले. “गैरवर्तन करण्याचे औषध घेण्याची सक्ती कशामुळे होते? व्यसनाधीन माणसाच्या नियंत्रणास हरवण्याचे कारण काय आहे? ”
काही अंकात इमेजिंग भरते
ब्रेन-इमेजिंग तंत्राच्या प्रगतीमुळे संशोधकांना डोपामाइन सिस्टमचे घटक, डोपामाइन ट्रान्सपोर्टर आणि डोपामाइन रिसेप्टर्स (आजपर्यंत डोपामाइन रिसेप्टर्सचे कमीतकमी चार वेगवेगळे उपप्रकार ओळखले गेले आहेत) चे घटक शोधण्यासाठी वेगवेगळ्या बायोकेमिकल मार्करचा वापर करण्याची परवानगी देण्यात आली आहे. याव्यतिरिक्त, संशोधक आता वेळोवेळी मेंदूच्या चयापचयातील बदल, ग्लूकोजसाठी बायोकेमिकल मार्कर वापरुन दुरुपयोगाच्या औषधांचा त्या चयापचयवर कसा परिणाम करतात हे पाहण्यास सक्षम आहेत.
व्होकॉ यांनी स्पष्ट केले की या प्रगतीमुळे आम्हाला गैरवर्तन करण्याच्या वेगवेगळ्या औषधांवर लक्ष दिले गेले आहे आणि [डोपामाइन सिस्टममध्ये] कोणते विशिष्ट परिणाम आणि बदल संबंधित आहेत, "व्होको स्पष्ट केले. "आम्हाला काय माहित असणे आवश्यक आहे की गैरवर्तन करण्याच्या सर्व औषधांवर कोणते परिणाम आणि बदल सामान्य आहेत."
”हे उघड झाले की दुरुपयोगाच्या काही औषधांचा डोपामाइन ट्रान्सपोर्टरवर परिणाम झाला, परंतु इतरांनी तसे केले नाही. त्यानंतर संशोधनात डोपामाइन रिसेप्टर्स आणि चयापचय यावर लक्ष केंद्रित केले जेणेकरून सामान्य परिणाम दिसून येतील, व्होल्को यांनी स्पष्ट केले. १ 1980 s० च्या दशकात तिच्या एका अभ्यासानुसार, नियंत्रणाचे विषयांच्या तुलनेत कोकाइनच्या व्यसनाधीन रूग्णांच्या डोपामाइन रिसेप्टर एकाग्रतेत, विशेषत: वेन्ट्रल स्ट्रॅटममध्ये सातत्याने घट झाली. कोकेनमधून तीव्र माघार घेण्याच्या निर्णयाच्या पलीकडेही ही घसरण दीर्घकाळ टिकणारी होती हे शोधण्यासाठी व्होकोची उत्सुकता होती.
व्होको पुढे म्हणाले, “डोपामाइन टाइप -२ रिसेप्टर्समध्ये होणारी कपात एकट्या कोकेनच्या व्यसनासाठी विशिष्ट नाही. इतर संशोधनात असेच परिणाम आढळले आहेत की अल्कोहोल, हेरोइन आणि मेथॅफेटामाइनचे व्यसन असलेल्या रूग्णांमध्ये.
"तर, याचा अर्थ काय, व्यसनमुक्तीच्या डी 2 रिसेप्टर्समध्ये ही सामान्य घट?" व्होल्कोने विचारले.
सेलियर मीटर रीसेट करत आहे
"मी नेहमीच सोपी उत्तरे देऊन सुरुवात करतो आणि ती कार्य करत नसल्यास मी माझ्या मेंदूला विचित्र बनविण्याची परवानगी देतो," व्होक्व यांनी गर्दीला आनंद दिला.
तिने सांगितले की डोपामाईन प्रणाली मुख्य उत्तेजनास प्रतिसाद देते- काहीतरी आनंददायक, महत्वाचे किंवा लक्ष देण्यासारखे आहे. इतर गोष्टी नैसर्गिकरित्या धोक्यात येऊ शकतात, जसे की कादंबरी किंवा अनपेक्षित उत्तेजना किंवा उत्तेजक उत्तेजना.
"म्हणून डोपामाईन खरोखर म्हणत आहे," हे पहा, याकडे लक्ष द्या - हे महत्वाचे आहे, "व्होक्व म्हणाले. "डोपामाइन सेल्सिनेसचे संकेत देते."
परंतु, ती पुढे म्हणाली, डोपामाइन ट्रान्सपोर्टरद्वारे पुनर्नवीनीकरण करण्यापूर्वी साधारणत: केवळ 50 मिनिटांपेक्षा कमी मायक्रोसेकंदांमधे अल्प कालावधीत सायनाप्समध्ये राहते. म्हणूनच सामान्य परिस्थितीत डोपामाइन रिसेप्टर्स डोपामाइनच्या छोट्या फोडकडे लक्ष देत असतील तर “लक्ष द्या!” असा संदेश देण्याचा हेतू आहे.
व्यसनाशी निगडीत असलेल्या डीएक्सNUMएक्स रिसेप्टर्समध्ये घट झाल्यामुळे, व्यक्तीस सराव उत्तेजनाची वागणूक कमी करण्यासाठी संवेदनशीलता म्हणून नैसर्गिक प्रजोत्पादक म्हणून कमी होणारी संवेदनशीलता कमी होते.
व्हॉल्को म्हणाले, “बहुतेक गैरवर्तन करणारी औषधे, मेंदूच्या बक्षिसाच्या सर्किटमध्ये डोपामाइन ट्रान्सपोर्टरला रोखतात आणि न्यूरोट्रांसमीटर तुलनेने अनंतकाळ टिकून राहतात. एखाद्या व्यक्तीने रिसेप्टर्सची संख्या कमी केली असली तरीही याचा परिणाम मोठ्या आणि चिरस्थायी बक्षीसात प्राप्त होतो.
"कालांतराने, व्यसन करणार्‍यांना हे समजते की नैसर्गिक उत्तेजना यापुढे ठळक झाल्या नाहीत." "पण गैरवर्तन करण्याचे औषध आहे."
तर, तिने विचारले, "कोंबडी कोण आहे आणि अंडी काय आहे हे आम्हाला कसे कळेल?" गैरवर्तन करण्याच्या अंमली पदार्थांचा सतत वापर केल्याने डी 2 रिसेप्टर्स कमी होते किंवा रिसेप्टर्सची सहज संख्या कमी झाल्यामुळे व्यसन येते?
संशोधन आता त्या प्रश्नाचे समाधान करीत आहे, वॉल्को यांनी पुष्टी केली. आणि असे दिसते की उत्तराचे उत्तर असू शकते. गैरवर्तन करणार्या व्यक्तींमध्ये गैरवर्तन करणार्या ड्रग्स न उघडता, डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर कन्स्ट्रेशन्समध्ये मोठ्या प्रमाणात बदल होत आहे. काही सामान्य नियंत्रण विषयांमध्ये कोक्सिन-व्यसन असलेल्या विषयांसारख्या D2 पातळी कमी असतात.
एका अभ्यासात, व्होल्को म्हणाले की, संशोधकांनी नॉन-व्यसन असलेल्या व्यक्तींना अनाकलनीय मेथिलाफिनेडेट दिले आणि औषध त्यांना कसे वाटले हे रेट करण्यास सांगितले.
व्होको यांनी सांगितले की, "डी 2 रिसेप्टर्सचे उच्च स्तर असणा said्यांनी हे भयानक असल्याचे सांगितले आणि डी 2 रिसेप्टर्सची पातळी कमी असलेल्यांनी असे म्हटले की ते बरे वाटू शकतात."
"आता," ती पुढे म्हणाली, "याचा अर्थ असा नाही की डी 2 रिसेप्टर्सची पातळी कमी असलेल्या व्यक्ती व्यसनास असुरक्षित असतात. परंतु याचा अर्थ असा होऊ शकतो की ज्या लोकांमध्ये डी 2 रिसेप्टर्सची उच्च पातळी असते त्यांना अपशब्दांच्या औषधांमध्ये डोपामाइनच्या मोठ्या प्रमाणात वाढीस तीव्र प्रतिसाद मिळाला. हा अनुभव मूळचा प्रतिकूल आहे आणि संभाव्यत: व्यसनापासून त्यांचे संरक्षण करतो. ”
सिद्धांतानुसार, तिने सुचवले, जर व्यसनमुक्तीच्या उपचारातील संशोधकांना मेंदूतील डी 2 रिसेप्टर्समध्ये वाढ होण्याचा मार्ग सापडला तर, "आपण डी 2 पातळी कमी असलेल्या व्यक्तींचे रूपांतर करू शकतील आणि गैरवर्तन करण्याच्या औषधांच्या प्रतिक्रियेस प्रतिकूल वागणूक निर्माण करू शकाल."
व्होल्कोच्या पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फेलोपैकी एकाने नुकत्याच केलेल्या निष्कर्षांवरून असे दिसून आले आहे की उंदरांमध्ये डी 2 रिसेप्टर उत्पादनासाठी जनुक असलेल्या enडिनोव्हायरस मेंदूत प्रवेश करणे शक्य आहे, ज्यामुळे डी 2 रिसेप्टर एकाग्रतेत वाढ होते. प्रतिसादात, उंदीर अनुरुप अल्कोहोलचा त्यांचा स्वत: चा नियंत्रित आहार कमी करतात. इतर संशोधकांनी अलीकडेच कोकेनद्वारे केलेल्या शोधांची प्रतिकृती बनविली.
"पण," व्होल्कोने सावध केले, "आपल्याला डी 2 रिसेप्टर्सच्या निम्न स्तरापेक्षा अधिक पाहिजे आहे." ग्लूकोज मेटाबोलिझमच्या इमेजिंग अभ्यासानुसार असे सूचित केले गेले आहे की नियंत्रण विषयांच्या तुलनेत कोकेन, अल्कोहोल, मेथॅम्फेटामाइन आणि मारिजुआनाला प्रतिसाद म्हणून ऑर्बिटल फ्रंटल कॉर्टेक्स (ओएफसी) आणि सिनिगुलेट गिरीस (सीजी) मध्ये चयापचय लक्षणीय घटते. आणि, ती म्हणाली, चयापचयातील घट हे डी 2 रीसेप्टर्सच्या कमी पातळीशी संबंधित आहे.
ओएफसी आणि सीजीमधील बिघडलेले कार्य "व्हॉल्को यांनी पोस्ट केले की" व्यक्ती यापुढे औषधांच्या क्षमतेचा न्याय करण्यास सक्षम नसते - ते गैरवर्तन करण्याचे औषध अनिवार्यपणे घेतात, परंतु यामुळे त्यांना आनंद मिळत नाही आणि बहुतेक घटनांमध्ये त्याचे नकारात्मक परिणाम देखील होतात. ” तरीही, ते औषध वापरणे थांबवू शकत नाहीत.
इतर संशोधनामध्ये निर्बंध नियंत्रण दर्शवित आहे; इनाम, प्रेरणा आणि ड्राइव्ह; आणि शिकणे आणि मेमरी सर्किट हे व्यसनाधीन विकार असलेल्या व्यक्तींमध्ये असाधारण आहेत. परिणामी, व्यसनाचे उपचार एकात्मिक, सिस्टम दृष्टिकोन आवश्यक आहे.
व्हॉल्को म्हणाले, “कुणालाही व्यसनाधीन होण्याचे पसंत करत नाही. "ते व्यसन न होऊ देणे निवडण्यास केवळ संज्ञानात्मकपणे अक्षम आहेत."
;
