जे न्युरोसी 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
फ्रोह्मेरर केएस, लेहमन एमएन, Laviolette एसआर, कूलन एलएम.
स्रोत
ऍनाटॉमी आणि सेल बायोलॉजी विभाग, स्कुलिच स्कूल ऑफ मेडिसीन अँड देंस्टस्ट्री, युनिव्हर्सिटी ऑफ वेस्टर्न ओन्टेरियो, लंडन, ओन्टारियो एनएक्सएनएक्सएक्सएनएक्ससीएक्सएनएक्स, कॅनडा.
सार
मेथमॅफेटामाइन (मेथ) वापरकर्ते लैंगिक सुख, असंख्य लैंगिक भागीदार आणि प्रतिबंधात्मक नियंत्रण गमावल्यामुळे असुरक्षित संभोगात गुंतल्याची नोंद करतात. हे अनिवार्य लैंगिक वर्तन लैंगिक संक्रमणास प्राधान्य देण्यास योगदान देते, परंतु यासाठी मज्जासंस्थेसंबंधीचा आधार अज्ञात आहे. आम्ही पूर्वी नर उंदीरांमध्ये सक्तीच्या लैंगिक वर्तनाची एक प्रतिमान स्थापित केली ज्यात लिथियम क्लोराईड द्वारे प्रेरित आतील आजार लैंगिक वर्तनासह जोडला गेला (डेव्हिस एट अल., एक्सएनयूएमएक्स; फ्रॉहमेडर एट अल. एक्सएनयूएमएक्सए). लैंगिक कार्यक्षमता, सक्तीचा लैंगिक वर्तन आणि लैंगिक संबंध किंवा मेथ बक्षीसांवरील पुनरावृत्ती मेथ प्रशासनाच्या परिणामाचा अभ्यास वर्तमान अभ्यासात केला गेला. प्रथम, निकालांनी असे सिद्ध केले की एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्राच्या सात दैनंदिन प्रशासनांनी, परंतु एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किलो नव्हे तर मेथने वीण सुरू करण्यासाठी विलंब वाढविला. ही कमजोरी शेवटच्या मेथ प्रशासनाच्या 2010 मि नंतर स्पष्ट दिसून आली, परंतु त्यानंतरच्या औषध वर्गाच्या 2010 किंवा 2 d नंतर नष्ट झाली. वारंवार एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किलोग्राम मेथ एक्सपोजरमुळे सक्तीने लैंगिक-शोध घेणारी वर्तन 1 आठवड्यात गेल्या मेथ प्रशासनाच्या अनुसरणनंतर प्राप्त झाली. हा प्रभाव लैंगिक अनुभवाच्या अनुषंगाने मेथ प्रशासनवर अवलंबून होता आणि केवळ मेथ प्राप्त झालेल्या लैंगिक अनुभवी प्राण्यांमध्ये आढळला नाही. शिवाय मेथसाठी किंवा एकट्या वीणांशी तुलना करता समवर्ती मेथ आणि लैंगिक अनुभव वर्धित कंडिशन प्लेस प्राधान्य (सीपीपी).. याउलट, एकट्या वीणसाठी सीपीपी कमी केली गेली. एकत्रितपणे, हे डेटा सूचित करते की सक्तीने लैंगिक वर्तनाची अभिव्यक्ती करण्यासाठी मादक पदार्थांचा वापर आणि वीण यांच्यातील संगती आवश्यक असू शकते आणि समवर्ती मेथ एक्सपोजर आणि वीण मिळविण्याच्या शोधात वाढीव बक्षीसांशी संबंधित आहे.
परिचय
व्यसनाधीन लोकसंख्येमध्ये लैंगिक आरोग्य-संबंधित रोगांनी लैंगिक वर्तनावरील गैरवर्तन करणार्या ड्रग्सच्या प्रभावाविषयी जागरुकता वाढविली आहे कारण दीर्घकाळ ड्रग्सचा वापर असुरक्षित लैंगिक वर्तनाशी संबंधित आहे, परिणामी लैंगिक संक्रमित संसर्गांमध्ये वाढ होण्याची शक्यता आहे ज्यामध्ये मानवी इम्युनोडेफिशियन्सी व्हायरस (एचआयव्ही)क्रो आणि जॉर्ज, 1989; प्यूग आणि बेलेन्को, 2001; सांचेझ इट अल., एक्सएमएक्स; राज एट अल., एक्सएमएक्स; फिशर एट अल., एक्सएमएक्स). लैंगिक वर्तनावरील औषधेंचे हे परिणाम सायकोस्टीम्युलंट मेथॅम्फटामाइन (मेथ) साठी चांगले दस्तऐवजीकरण केलेले आहेत. मेथ उपयोगकर्ते बर्याचदा वाढत्या लैंगिक इच्छा, उत्तेजन आणि आनंदाची तक्रार करतात आणि या कार्यांना औषधोपचाराच्या प्राथमिक प्रेरणा म्हणून ओळखतात (सेम्पल एट अल., एक्सएमएक्स; Schilder et al., 2005; ग्रीन आणि हॅल्काइटिस, 2006). शिवाय, मेथ दुर्व्यवहार सामान्यत: लैंगिक वर्तनावरील निषेध नियंत्रण किंवा लैंगिक आक्षेपार्ह वर्तन गमावण्याशी संबंधित आहे.हलकॅटिस इट अल., एक्सएमएक्स; मॅककिर्नन इट अल., एक्सएमएक्स; रॉसन एट अल., एक्सएमएक्स; ग्रीन आणि हॅल्काइटिस, 2006) आणि एचआयव्हीची वाढFrosch et al., 1996; हलकॅटिस इट अल., एक्सएमएक्स; पार्सन्स आणि हॅल्काइटिस, 2002).
लैंगिक जोखीम वर्तनाची पूर्वकल्पना म्हणून मेथचा वापर दर्शविणारे मानवी अहवाल क्रॉनिक मेथ वापरकर्त्यांकडील स्वयं-अहवालावर आधारित आहेत ज्यात मेथ वापर आणि लैंगिक वर्तनातील संबंधांच्या विश्वासार्ह मोजमापाचा अभाव आहे.फ्रोमॅमर एट अल., एक्सएमएनएक्सबी). अशा प्रकारे, मेथ-लैंगिक वर्तनामध्ये मेथ-लैंगिक वर्तनासंदर्भात, मेथ-लैंगिक वर्तनाशी संबंधित जटिल प्राधान्य समजणे आवश्यक आहे.
अलीकडेच, आमच्या प्रयोगशाळेने नर उंदीरांमधील बाध्यकारी लिंग-शोधण्यावर तीव्र मेथच्या प्रभावांची तपासणी केली (फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a). या अभ्यासात एक सशक्त लैंगिक अत्यावृत्तीचे रुपांतर होते ज्यामध्ये नर उंदीरांनी त्यानंतरच्या विषाणूजन्य आजाराने संभोग जोडणे शिकले (पीटर्स, 1983; एग्मो, 2002). एकदा संभोग आणि उत्तेजक उत्तेजनादरम्यान हा संबंध स्थापित झाला की, प्राणी संभोग वर्तन करण्यास प्रारंभ करणार नाहीत (डेव्हिस इट अल., एक्सएमएक्स; फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a). कंडीशनिंगच्या आधी आठवड्यातून एका इंजेक्शनच्या मेथच्या प्रत्यारोपणामुळे बाधित लैंगिक प्रतिसादांचे संपादन होण्यास अडथळा आला (फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a). अशा प्रकारे, मेथ-प्रेरेट्रेटेड नर चूहू लैंगिक वर्तनासाठी प्रयत्न करीत असत तरी विवाहाला उत्तेजन देणारी उत्तेजितता होती. हे maladaptive किंवा बाध्यकारी संभोग म्हटले होते.
मागील अभ्यासाप्रमाणे तीव्र औषध इंजेक्शनच्या परिणामाचे परीक्षण आणि नर चटई लैंगिक वर्तनावरील वारंवार मेथच्या प्रभावांची तपासणी करणारी संशोधन मर्यादित आहे, वर्तमान अभ्यासाचे मुख्य उद्दिष्ट म्हणजे लैंगिक वर्तनाच्या विविध पैलूंवर वारंवार मेथ प्रशासनाच्या प्रभावाची तपासणी करणे. निष्कर्ष, लैंगिक अत्याचार, आणि बक्षीस. प्रथम, संभोगावरील पुनरावृत्ती झालेल्या मेथचे परिणाम औषध प्रशासनानंतर आणि लैंगिक कार्यावरील मेथचे अल्प-दीर्घकालीन प्रभावांमध्ये फरक करण्यासाठी ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशननंतर चाचणी केली गेली. पुढे, मॅडॅप्टेप्टिव सेक्स वर्तन वर वारंवार मेथ प्रशासनाच्या प्रभावाची तपासणी केली गेली, सशर्त लैंगिक अत्यावश्यक प्रतिकृती लागू करणे. याव्यतिरिक्त, मेथडॅप्टीव्ह लैंगिक वागणुकीवर मेथच्या प्रभावांसाठी वारंवार मेथ एक्सपोजर आणि लैंगिक वागणुकीत ज्ञात संघटना आवश्यक असल्याचे निर्धारित केले गेले होते. अखेरीस, कंडिशन स्पेस प्राधान्य (सीपीपी) प्रतिमानुसार निर्धारित केलेल्या मेथ आणि / किंवा संभोगासाठी पुनरावृत्ती मेथ एक्सपोजरला बरीच वाढीव पुरस्काराचा परिणाम झाला की नाही हे तपासण्यात आले.
सामुग्री आणि पद्धती
विषय
प्रौढ पुरुष स्प्रेग डॉऊली चटई (210-225 ग्रॅम) चार्लस रिव्हर लेबोरेटरीजकडून मिळविली आणि मानक प्लेक्सिग्लास पिंजरे (होम पिंजरे) मध्ये समान-जोड्या जोड्या ठेवल्या होत्या ज्यात पर्यावरणीय समृद्धीसाठी पीव्हीसी पाईपचे तुकडे होते. अन्न आणि पाणी उपलब्ध असलेल्या 12 / 12 एच वर ठेवलेल्या खोलीत प्राणी ठेवण्यात आले होते जे हलके / गडद चक्र (11 वाजता दिवे बंद होते: 00 एएम) जाहिरात करा. लाल रंगाच्या प्रकाशाखाली गडद सायकल दरम्यान सर्व परीक्षण केले गेले. स्टिमुलस मादा (200-225 g; चार्ल्स रिव्हर लेबोरेटरीज) लैंगिक वागणुकीसाठी वापरली जाते, द्विपक्षीयपणे ओव्हरीएक्टोमाइज्ड होते आणि त्याला 5% एस्ट्रॅडिओल बेंजोएट आणि 95% कोलेस्टेरॉल असलेले एक उपकंपनी असलेले प्रत्यारोपण प्राप्त होते. लैंगिक संवेदनास प्रवृत्त करण्यासाठी, लैंगिक वर्तनापूर्वी 0.5 मिलीग्राम तेळ तेल X (एक्स) 0.1 एच मध्ये मादाला प्रोजेस्टेरॉनच्या 4 मिलीग्रामचे व्यवस्थापन करण्यात आले. वेस्टर्न ओन्टेरियो विद्यापीठात ऍनिमल केअर कमिटी आणि अॅनिमल केअर आणि यूज युनिव्हर्सिटी ऑफ मिशिगन समितीद्वारे प्रायोगिक प्रक्रिया मंजूर करण्यात आल्या होत्या आणि कॅनेडियन कौन्सिल ऑन अॅनिमल केअर आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थने दिलेल्या मार्गदर्शक तत्त्वांशी सहमत होते.
प्रायोगिक डिझाइन
लैंगिक वागणूक
सध्याच्या प्रयोगाने लैंगिक कार्यप्रदर्शन आणि औषधांच्या इंजेक्शननंतर आणि औषधांच्या अवघड कालावधीनंतर तत्काळ प्रेरणांवर पुनरावृत्ती झालेल्या मेथच्या प्रभावांची तपासणी केली. तीन तृतीयांश पुरुषांना वेगवेगळ्या टेस्ट पिंज्यांमधील लैंगिक अनुभव प्राप्त झाला (पाचपट xXX × 60 × 45 सेमी) पाच वेळा आठवड्यातून साप्ताहिक संभोग सत्रांमध्ये स्वच्छ बेडिंग असते. प्रत्येक संभोग सत्रादरम्यान, पुरुषांना एक स्नायूंच्या प्रदर्शनापर्यंत किंवा 50 एच, जे आधी घडले होते होईपर्यंत गर्भधारणा असलेल्या मादीसह संभोग करण्याची परवानगी होती. शेवटच्या संभोग सत्राच्या एक आठवड्यानंतर, पुरुष प्रायोगिक प्रक्रियांमध्ये व्यतीत झाले आणि त्यांना सलग तीन दिवस 1 मिली / कि.ग्रा. खारटपणाचा उपकेंद्रित इंजेक्शन मिळाला. प्रत्येक इंजेक्शननंतर, पेंग्क्सग्लॅस लोकमोटर ऍक्टिव्हिटी चेंबर्स (1 × 40.5 सेमी; मेड एसोसिएट्स) मध्ये प्राणी ठेवण्यात आले होते जे 40.5 × 16 फोटोोबॅम अॅरेसह सुसज्ज आहेत; लोकलॉटर क्रियाकलाप 16 मिनिटासाठी रेकॉर्ड करण्यात आला. उपचार इंजेक्शननंतर अॅबब्युलेटरी वर्तन रेकॉर्ड करण्याव्यतिरिक्त, लोकमोटर चेंबर्समध्ये नर ठेवून संभोग वर्तनापासून औषध-संबंधित वातावरण वेगळे होते. पुढे, पुरुषांना 30 किंवा 1 मिलीग्राम / मिली / किलोग्राम मेथ किंवा वाहनाचा दैनिक इंजेक्शन प्राप्त झाला (लवण, 2 मिली / किलो; n = 11 प्रत्येक) 7 सतत दिवसांसाठी. प्रत्येक इंजेक्शननंतर, पुरुष लोकोमोटर अॅक्टिव्हिटी चेंबर्समध्ये ठेवण्यात आले होते आणि लोकलॉरटर क्रियाकलाप 30 मिनिटसाठी रेकॉर्ड करण्यात आला होता, त्यानंतर ते त्यांच्या होल्डिंग पिंज्यांकडे परतले. मेथ प्रशासनाच्या शेवटच्या दिवशी, पुरुषांना 30 मिनिटानंतर लोकोमोटर ऍक्टिव्हिटी चेंबरमधून काढून टाकण्यात आले आणि लैंगिक वागणुकीवर मेथच्या प्रभावाची चाचणी घेण्यासाठी संभोग क्षेत्रात ठेवले गेले. 1 डी किंवा 1 आठवड्यापासून औषध उपद्रवानंतर अनुवांशिक आचरणात लैंगिक वर्तनासाठी पुन्हा प्राण्यांची चाचणी केली गेली.
संभोग सत्रादरम्यान, लैंगिक वर्तनासाठी मानक मापदंड पाळले गेले आणि रेकॉर्ड केले गेले, माउंटन (मादीपासून प्रथम माउंटच्या प्रारंभापासून वेळ) आणि अंतर्ग्रहण (मादीपासून प्रथम प्रवेशास परिचय देण्यापासून वेळ) यासह, लैंगिक प्रेरणाचा संकेत देणारीहुल एट अल., एक्सएमएक्स), तसेच स्खलन करण्याची विलंब (प्रथम प्रवेशापासून उद्दीपनापासून वेळ), विरळ होण्याआधी माउंट्स आणि इंट्रोमिशनची संख्या, आणि पोस्टेजजेक्युलेटरी अंतराल, जे लैंगिक कामगिरीचे उपाय आहेत (हुल एट अल., एक्सएमएक्स; पफॉस, 2009). लैंगिक वर्तणुकीच्या प्रत्येक पॅरामीटरसाठी नॉनपेरॅमेटरिक क्रुष्काळ using वॉलिस विश्लेषण आणि डनचा वापर करून गटांमधील फरक निश्चित केले गेले. हे पोस्ट 0.05 च्या महत्त्व पातळीवर तुलना.
लोकमोटर क्रियाकलाप
प्रत्येक मेथ इंजेक्शनच्या खालील लोकोमोटर क्रियाकलापचे विश्लेषण मेड असोसिएट्स विश्लेषण सॉफ्टवेअरद्वारे केले गेले कारण अंतर 5 मिनिटांच्या अंतराने होते. नॉनपेरॅमेट्रिक क्रस्काल – वॉलिस विश्लेषण आणि डनचा वापर करून गटातील फरक तपासले गेले हे पोस्ट तुलना मेथ-प्रेरित लोकोमोटर्स संवेदनशीलता तपासण्यासाठी, चाचणीच्या शेवटच्या 10 मिनिटादरम्यान मेथ-प्रेरित गतिविधिची तुलना औषधाच्या डोस उपचार गटातील पहिल्या आणि सातव्या इंजेक्शन दिवसाच्या दरम्यान केली जाते. t चाचण्या सर्व तुलनांसाठी 0.05 ची महत्त्व पातळी लागू केली गेली.
कंडिशन्ड सेक्स वर्तन
प्रयोग 1.
प्रथम, 50 नर उंदीर सलग इंजेक्शन्ससाठी सलग तीन दिवसात इंजेक्शन्समध्ये होते आणि तीन समागम सत्रांमध्ये पुरुषांना लैंगिक अनुभव प्राप्त झाला. प्रत्येक संभोग सत्रापूर्वी, प्राण्यांना 1 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथ किंवा 1 मिली / किलो लवण (एससी) सह इंजेक्शन देण्यात आले होते, जो मलिंग एरियामध्ये ठेवण्यात आले होते आणि 30 मिनिट नंतर स्नायू किंवा 1 एच पर्यंत गर्भधारणा मादीसह संभोग करण्याची परवानगी होती. लैंगिक वर्तनासाठीचे परिमाण रेकॉर्ड आणि विश्लेषित केले गेले (वरील लैंगिक वागणूक पहा.) दोन आठवड्यानंतर, जनावरांना सशर्त लैंगिक अत्यावश्यक प्रतिकार केला गेला. पूर्व उपचार (मेथ किंवा खारटपणा) आणि कंडिशनिंग [लिथियम क्लोराईड (लीसीएल) -पोअर किंवा -अपेयर्डनुसार नर चार प्रायोगिक गटांमध्ये विभाजित करण्यात आले होते; गट खारट-अनपेक्षित होते (n = 12), मेथ-अनपेअर (n = 12), खारट-जोडलेले (n = 13), आणि मेथ-पेअर (n = 13). कंडिशन्ड अॅव्हर्सन पॅराडिगमध्ये आठ सलग 2 कंडिशनिंग ट्रायल्स असतात. पहिल्या दिवसादरम्यान, सर्व नरांना एक 10 मिनिट अवस्थेच्या कालावधीसाठी संभोग क्षेत्रात ठेवण्यात आले होते, त्यानंतर एक ग्रहणक्षम मादी पेश केली गेली. गर्भावर बादाम तेल आणि संभोगापूर्वी शेपटीचा आधार करून स्त्रिया सुगंधित होत्या, कारण गर्भाशयाच्या संकेतस्थळांमुळे पुरुष दृष्टिकोन वर्तन सुलभ करण्यासाठी आणि कंडिशनिंग मजबूत करण्यासाठी दर्शविले गेले आहे.लॉरेंस आणि किफर, 1987; एग्मो, 2002). पुरुषांना 30 मिनिट किंवा एक स्खलन होईपर्यंत संभोग करण्याची परवानगी देण्यात आली. प्रथम 15 मिनिटात आत प्रवेश झाला नसल्यास, समागम करणे बंद केले गेले. स्खलन किंवा चाचणी समाप्त होण्याच्या एक मिनिटानंतर, पुरुषांना 127.2 मिली / किग्रा लीक (जोडलेले नर) किंवा खारटपणा (अशक्त पुरुष) यांच्या XNTX मिलीग्राम / किग्रा इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन देण्यात आला. संभोग झाले की नाही याकडे दुर्लक्ष करून लीक्ल किंवा खारटपणा देण्यात आला. पुढच्या दिवशी, अपरिपक्व पुरुषांना लीक्लचे 10 मिली / किग्रा इंजेक्शन मिळाले, तर पुरुषांना लस मिळाली. इंजेक्शन्सनंतर प्राणी घराच्या पिंजराकडे परतले.
प्रयोग 2.
सशस्त्र लैंगिक अत्याचारावर मेथच्या पुनरुत्थानाचे परिणाम मेथ आणि मैटिंगच्या एकाच वेळी किंवा मेथमुळे एकाच वेळी अवलंबून होते का हे तपासण्यासाठी, आणखी एक प्रयोग केला गेला. नर उंदीर (n = 20) पाच संभोग सत्रांमध्ये लैंगिक अनुभव प्राप्त झाला परंतु मेथ किंवा खारट उपचारांशिवाय (n = प्रत्येकी 10). त्याऐवजी, लैंगिक अनुभवाच्या 1 आठवड्यानंतर त्यांना मेथ (1 मिलीग्राम / किलो, एससी) किंवा खारटपणाचे दररोज एकदा इंजेक्शन्स प्राप्त झाले आणि 2 आठवड्यांनी नंतर सशक्त लैंगिक अत्यावश्यक प्रतिमान (उपरोक्त प्रयोग 1 पहा) अधीन केले.
दोन्ही प्रयोगांसाठी आणि प्रत्येक कंडिशनिंग चाचणीदरम्यान, लैंगिक वर्तनासाठी मापदंडांचे विश्लेषण केले गेले आणि द्वि-पक्षीय ANOVA (घटक: मेथ / लवण प्रीतेरेटमेंट, कंडिशनिंग) वापरून प्रत्येक कंडिशनिंग चाचणीसाठी गट फरक निर्धारित केले गेले. पियर्सन χ2 प्रत्येक कंडिशनिंग ट्रेलमध्ये माउंट्स, इंट्रोमिशन किंवा स्खलन दर्शविणार्या पुरुषांच्या टक्केवारीतील गटांमधील फरकांची तुलना करण्यासाठी विश्लेषण वापरले गेले.
कंडिशन केलेली जागा प्राधान्य
मेथ प्रीट्रॅमेन्टमेंटने मेथ किंवा लैंगिक वर्तनासाठी बक्षीस प्रभावित केले आहे की नाही हे तपासण्यासाठी, सीपीपी प्रयोग घेण्यात आले. दोन सीपीपी प्रयोगांसाठी (मेड असोसिएट्स) दोन मोठे बाह्य कक्ष (२× × २२ × २१ सें.मी.) असलेले आणि वेगळ्या दृश्य आणि स्पर्शयोगी संकेत असून ते लहान मध्यवर्ती कप्प्याने (१× × १२ × २१ सेमी) विभक्त केलेले होते, सर्व सीपीपी प्रयोगांसाठी वापरले गेले होते. . मध्यभागी असलेल्या डब्याच्या दोन्ही बाजूंनी दरवाजे चेंबर्सपासून विभक्त केले गेले आणि प्राण्यांच्या संपूर्ण उपकरणामध्ये मुक्त हालचाली होऊ शकतील किंवा एखाद्या विशिष्ट क्षेत्रात मर्यादित ठेवता येतील. प्रत्येक चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेचे मोजमाप करण्यासाठी उपकरणे फोटोबॅमसह सुसज्ज होती. पहिल्या दिवशी, प्रत्येक प्राण्यास आरंभिक चेंबर प्राधान्य निश्चित करण्यासाठी 28 मिनिटांची प्रीटेस्ट आयोजित केली गेली ज्यायोगे प्रत्येक प्राण्यास सीपीपी उपकरणाच्या कक्षात मुक्तपणे फिरण्याची परवानगी देण्यात आली. प्रायोगिक गटांदरम्यान कोणत्याही चेंबरसाठी कोणतीही महत्त्वपूर्ण प्राधान्ये आढळली नाहीत. प्राण्यांनी विशिष्ट चेंबरसाठी विस्तारित प्राधान्य दिल्यास (विषयांतील <22% दाखविल्या गेलेल्या 21 एसपेक्षा फरक) त्यांना अभ्यासामधून वगळण्यात आले. कंडीशनिंग 13 आणि 12 दिवसात आयोजित केली गेली होती. कंडीशनिंग दरम्यान, सुरुवातीस नसलेला चेंबर (जोडलेला चेंबर) 21 मिनिटांसाठी बक्षीस हाताळणीसह जोडला गेला. सुरुवातीला प्राधान्य दिलेला चेंबर (जोड न केलेले चेंबर) कंट्रोल हेरफेरसह जोडला गेला. जोडलेल्या आणि न जोडलेल्या चेंबरमध्ये ज्या क्रमाने प्राण्यांना प्राधान्य दिले गेले होते त्या प्रत्येक प्रयोगात्मक गटामध्ये संतुलित होते. चौथ्या आणि शेवटच्या दिवशी प्रक्रियेच्या दृष्टीने एकसारखेच पोस्टचे आयोजन केले गेले.
प्रयोग 1.
प्रथम, 50 नर उंदीर सलग इंजेक्शन्ससाठी सलग तीन दिवसात इंजेक्शन्समध्ये होते आणि तीन समागम सत्रांमध्ये पुरुषांना लैंगिक अनुभव प्राप्त झाला. प्रत्येक संभोग सत्रादरम्यान, प्राण्यांना 1 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथ किंवा 1 मिली / किलोग्राम लवण (स्कि), इंजेक्शनने ठेवलेल्या, आणि 30 मिनिट नंतर इंजेक्शन किंवा 1 होईपर्यंत गर्भधारणा असलेल्या मादीसह संभोग करण्याची परवानगी दिली गेली. लैंगिक वर्तनासाठीचे परिमाण रेकॉर्ड आणि विश्लेषित केले गेले (वर्णन करण्यासाठी, लैंगिक वर्तणूक पहा, वरील). एक आठवड्यानंतर, मादक द्रव्यांच्या उपचारांसाठी आणि सीपीपी चाचणीसाठी लैंगिक कामगिरीसाठी चार प्रायोगिक गटांमध्ये वितरित करण्यात आले. कंडिशनिंग दरम्यान, पुरुषांना मेथ किंवा लस (पूर्वीच्या औषधोपचारांशी जुळणारे) जुळवून घेण्यात आले आणि नंतर 30 मिनिटांना स्खलन होईपर्यंत संभोग करण्याची परवानगी देण्यात आली. स्खलनानंतर एक मिनिट, प्राणी जोडलेल्या चेंबरमध्ये ठेवण्यात आले. अनपेक्षित कक्ष इंजेक्शन शिवाय (मेथ किंवा खारटपणा) किंवा संभोगासह जोडलेले होते. पोस्टस्टेस्टनंतर, प्राधान्यक्रम (प्रीटेस्ट आणि पोस्टस्टेस्ट दरम्यान जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेची टक्केवारी; जोडलेल्या चेंबरवर वेळ घालवलेल्या वेळेप्रमाणे गणना केली जाते) + आणि सीपीपी स्कोअर (प्रयोग एक्सएमएक्स; एक्सपेरमेंट एक्सएमएनएक्स; फरक पोस्टस्टेस्ट वेटेड प्रीस्टेट दरम्यान जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेले वेळ) प्रत्येक विषयासाठी मोजले गेले. प्राधान्य स्कोअरची तुलना जोडलेल्या प्रयोगात्मक गटांमधील तुलना केली गेली t चाचणी आणि सीपीपी स्कोअरची तुलना वन-वे एनोवा आणि फिशरसाठी कमीतकमी महत्त्वपूर्ण फरक चाचणीसाठी प्रयोगशील गटांमध्ये केली गेली. हे पोस्ट तुलना, सर्व 95% आत्मविश्वास पातळीसह.
प्रयोग 2.
मेथ किंवा संभोगासाठी सीपीपीवरील मेथ प्रेतक्रियांचा प्रभाव मेथ आणि मैटिंग या एकाच वेळी मेथमुळे एकाच वेळी अवलंबून असल्याचा तपास करण्यासाठी, अतिरिक्त प्रयोग करण्यात आला. नर उंदीरांनी मेथ (1 मिलीग्राम / किग्रा) आणि 4 सतत दिवसांसाठी एकाचवेळी संभोग केला (n = 10). दोन नियंत्रण गट लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप राहिले आणि मेथ किंवा खारटपणा प्राप्त झाला (n = प्रत्येकी 10). एक आठवड्यानंतर मेथचे सीपीपी आयोजित करण्यात आले. सर्व पुरुषांना जोडलेल्या चेंबरमध्ये मेथचा इंजेक्शन मिळाला आणि खारट इंजेक्शन अनपेक्षित चेंबरशी संबंधित होता. प्राधान्य स्कोअरची गणना केली गेली आणि जोड्या वापरून प्रायोगिक गटांमध्ये तुलना केली गेली t 0.05 च्या महत्त्व पातळीसह परीक्षण.
प्रयोग 3.
बदललेल्या लैंगिक बक्षिसेसाठी मेथ आणि संभोग एकाच वेळी सामोरे जाणे आवश्यक आहे की नाही हे तपासण्यासाठी, एक संभोग सीपीपी अभ्यास आयोजित केला गेला. नर चटयांना मेथ (1 मिलीग्राम / किलोग्राम) किंवा लस एकाच वेळी चार दिवस टिकवून ठेवण्यासाठीn = प्रत्येकी 10). एक आठवड्यानंतर, लैंगिक वर्तनासाठी सीपीपी चाचणी केली गेली. संभोगानंतर सर्व पुरुष जोडलेल्या चेंबरमध्ये ठेवण्यात आले होते आणि कुटूंबीच्या खोलीत कोणताही जोडप्याशी संबंध नव्हता. प्राधान्य स्कोअरची गणना केली गेली आणि जोड्या वापरून प्रायोगिक गटांमध्ये तुलना केली गेली t 0.05 च्या महत्त्व पातळीसह परीक्षण.
कंडिशन केलेले ठिकाण विलोपन
मेथ एक्सपोजरने लीक्ल-प्रेरित बीमारीला संवेदनशीलता बदलली की नाही हे तपासण्यासाठी, एक कंडिशन प्ले अॅव्हर्सन (सीपीए) प्रयोग करण्यात आला. सीपीए चाचणी सीपीपी प्रयोगांसाठी वापरल्या जाणार्या समान तंत्राचा वापर करून गडद काळाच्या पहिल्या भागाच्या दरम्यान (कंडिशन केलेली जागा प्राधान्य पहा, वर पहा). सलग तीन दिवसात, नर चूहोंने मेथ (1 मिलीग्राम / किग्रा) किंवा खारटपणासह एकाच वेळी लैंगिक अनुभव प्राप्त केला (n = प्रत्येकी 10). एक आठवड्यानंतर, सर्व पुरुषांना लीक्ल इंजेक्शन (10 मिली / कि.ग्रा., आयपी) सुरुवातीस प्राधान्य दिलेल्या चेंबरसह जोडला गेला, तर लसांची समतुल्य डोस प्रारंभिक तयारी नसलेल्या चेंबरशी संबंधित होती. पोस्टस्टेस्ट नंतर, प्राधान्य प्राधान्य गुण (प्रीटेस्ट आणि पोस्टस्टेस्ट दरम्यान जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेची टक्केवारी; जोडलेल्या चेंबरमध्ये जोडलेल्या वेळेप्रमाणे मोजलेला + जोडीदार नसलेला चेंबर × 100) आणि सीपीए स्कोअर (वेळ घालविलेल्या वेळेत फरक पोस्टस्टेस्ट वेटेड प्रीस्टेट दरम्यान जोडीदार कक्ष) प्रत्येक विषयासाठी मोजले गेले. प्राधान्य स्कोअरची तुलना जोडलेल्या प्रयोगात्मक गटांमधील तुलना केली गेली t चाचण्या, सीपीए स्कोअरची तुलना अनपेक्षित वापरुन प्रायोगिक गटांमध्ये केली गेली t चाचणी, सर्व 0.05 च्या महत्त्व पातळीसह.
परिणाम
लैंगिक वागणूक
गेल्या ड्रग इंजेक्शननंतर 30 मिनिट चाचणी केल्यावर मेथने लैंगिक वर्तनाची सुरूवात प्रभावित केली. हे प्रभाव डोस-आश्रित 2 मिलीग्राम / किग्रावर होते, परंतु 1 मिलीग्राम / किग्रा, मेथ नाही. मेथने माउंट आणि इंट्रोमिशन लेटेन्सीजमध्ये लक्षणीय वाढ केली (p = अनुक्रमे 0.001 आणि 0.002) लवण नियंत्रणाशी तुलना करता ()चित्र 1A). मेथने वर्तनास आरंभ करणार्या पुरुषांच्या टक्केवारीवर आणि तीनही उपचार गटांमधील संभोग केलेल्या 100% पुरुषांना प्रभावित केले नाही. लैंगिक वर्तनाची सुरूवात मेथकडे दीर्घकालीन प्रभाव पडत नाही कारण मेथ-प्रीट्रेटेड नरांनी मादक द्रव्यांच्या दिवसांच्या चाचणी दरम्यान चाचणी केल्यावर लवणयुक्त-नियंत्रित उपचारांच्या तुलनेत बदललेले संभोग वागणूक दर्शवित नाही. 1 आणि 7 (चित्र 1B,C). अखेरीस, मेथने कोणत्याही वेळी लैंगिक कामगिरीवर प्रभाव टाकला नाही कारण स्खलन करण्याची प्रलंबित स्थितींवर कोणतेही प्रभाव पडले नाहीत (चित्र 1) किंवा माउंट्स आणि इंट्रोमिशनची संख्या (डेटा दर्शविला जात नाही). अशा प्रकारे, प्रशासनानंतर लवकरच चाचणी घेत असताना मेथचे पुनरुत्थान होण्याची शक्यता कमी झाली परंतु लैंगिक प्रेरणा किंवा कार्यप्रदर्शनावर दीर्घकालीन प्रभाव पडला नाही.
लैंगिक कामगिरीवर पुनरावृत्ती मेथचा प्रभाव. एसी, सातवीं आणि शेवटची औषध इंजेक्शननंतर 0, 1, किंवा 2 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथ 30 मिनिटचे प्रशासन खालील माउंटन (एमएल), इंट्रोमिशन (आयएल), आणि स्खलन (ईएल)A) आणि औषधाची अवस्था दिन 1 (B) आणि 7 (C). डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * लवणयुक्त इंजेक्शन असलेल्या पुरुषांमधील महत्वाचे फरकp <0.05).
लोकमोटर क्रियाकलाप
मेथने एकतर 1 किंवा 2 मिलीग्राम / किलोग्राम डोसमध्ये नियंत्रणासह लोकमोटर क्रियाकलाप वाढविला आहे (p <0.001, 1 आणि 2 मिलीग्राम / किलो; चित्र 2A,B). पुनरावृत्तीत मेथ प्रशासनास परिणामस्वरूप एक संवेदनशील लोकोमोटर प्रतिसाद-पुरुष जे 1 मिलीग्राम / किलोग्राम मॅथ यांनी प्रशासित केले ते प्रथम इंजेक्शनच्या तुलनेत अंतिम औषध इंजेक्शननंतर लक्षणीय वाढीचे कार्य करते.p = 0.042; चित्र 2C). याच्या उलट, 2 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथमुळे पहिल्या दिवसाच्या तुलनेत शेवटच्या दिवशी लोकोमोटर क्रियाकलाप लक्षणीय घटला.p = 0.009; चित्र 2C), जे स्टिरियोटाइपिक वर्तनांमध्ये वाढीचे सूचक असू शकते.
लोकोमोटर क्रियाकलापांवर वारंवार मेथचे प्रभाव. A, B, पहिल्याने अनुक्रमे 0, 1, किंवा 2 मिलीग्राम / किलोग्राम मॅथ द्वारा प्रशासित अंतरA) आणि शेवटचे (B) मेथ इंजेक्शन. डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * सर्व उपचार गटांच्या नियंत्रणातून महत्वाचे फरक (p <0.05); #1 मिलीग्राम / किलोग्राम मधील महत्त्वपूर्ण फरक मेथ आणि नियंत्रण केवळ (p <0.05). C, मेथ-प्रेरित संवेदनशील संवेदनक्षम लोकोमोटर प्रतिसाद. लोकमोटर क्रियाकलाप रेकॉर्डिंगच्या शेवटच्या 0 मिनिटाच्या दरम्यान प्रथम आणि शेवटच्या मेथ इंजेक्शननंतर पुरुषांनी 1, 2, किंवा 10 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथ प्रशासित अंतर. डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * त्याच उपचार गटाच्या लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप पुरुषांमधील महत्त्वपूर्ण फरकp <0.05).
कंडिशन्ड सेक्स वर्तन
लैंगिक वागणूक
एक्सपेनमेंट एक्सएमएक्सच्या मेथ प्रेट्रेटमेंट टप्प्या दरम्यान, लैंगिक वर्तनास 1 मिलीग्राम / किलोग्रामने मेथ उपचार झाला नाही. त्यानंतरच्या तीन सत्राच्या दरम्यान लैंगिक वागणूक (लस)टेबल 1). हे परिणाम लैंगिक वर्तनावर मेथच्या या डोसच्या प्रभावाची कमतरता असल्याची पुष्टी करतात, अगदी त्याच वातावरणात प्रशासित केले तरीसुद्धा. शिवाय, मेथ प्रीटेरेटमेंटने कंडिशनिंग पॅडॅडिमच्या पहिल्या दिवसात (लीसीएल जोडणीपूर्वी) लैंगिक वागणूक बदलली नाही. टेबल 1) किंवा लीक-अनपेक्षित गटातील कोणत्याही कंडिशनिंग ट्रायल्स दरम्यान. हे परिणाम लैंगिक वर्तनावरील दीर्घकालीन प्रभाव नसल्याचे पुष्टी करतात.
लैंगिक वर्तनाचे अवलोकन
अश्लील लैंगिक वागणूक
प्रयोग 1.
याच्या उलट, पुन्हा मेथ उपचाराने बाध्यकारी लैंगिक इच्छाशक्ती वाढविली. नियंत्रणात, खारटपणाच्या प्रत्यारोपणाच्या पशू, सशस्त्र लैंगिक अत्याचारामुळे लैंगिक वागणुकीत अडथळा निर्माण झाला. विशेषतः, लिपेल-जोडलेल्या पुरुषांमधील कमीतकमी वाढलेले मादी ज्याने माकड खारट-प्रत्यारोपित नरांच्या तुलनेत माउंट आणि अंतर्भूत केले होते, प्रथम सहाव्या क्रमांकावर दिसून आले.p = 0.039) कंडिशनिंग चाचणी आणि कंडिशनिंग ट्रायलद्वारे कायम राहिली 7 (p = 0.005; डेटा दर्शविला नाही) आणि 8 (p <0.001; चित्र 3B). स्वेच्छेने नमूद केलेल्या पुरुषांच्या टक्केवारीत महत्त्वपूर्ण फरक प्रथम चौथा (p = 0.041) कंडिशनिंग चाचणी आणि संपूर्ण कंडीशनिंगमध्ये कायम राहिली (p <0.001; चित्र 3C). तथापि, मेथ प्रीटेरेटमेंटने सशर्त लैंगिक अत्याचार प्रभावित केला आहे, कारण लीक्लसह जोडलेले मेथ-प्रीट्रेटेड नर, अनपेक्षित मेथ-प्रीट्रेटेड नरांबरोबर तुलना करणार्या अंतिम चाचणी चाचणीपर्यंत लैंगिक वर्तनापर्यंत लक्षणीय प्रतिबंध करत नाहीत. विशेषतः, मेथ-प्रीट्रेटेड लीक्ल-युएड नर्सची टक्केवारी ज्यात प्रक्षेपण आणि स्खलन दर्शविणारे दिसतात केवळ कंडिशन ट्रायलच्या वेळी कमी होते 8 (p = 0.03 आणि p = अनुक्रमे 0.011). अशा प्रकारे, मेथ pretreatment कंडिशनिंग च्या सुरू होण्यापूर्वी 2 आठवडे परिणामी maladaptive किंवा compulsive लैंगिक-शोधत वर्तन.
सशर्त संभोग (लैंगिक) आणि सशक्त लैंगिक अत्याचारावर मेथ प्रीट्रेटमेंट (प्रायोगिक 1) चे प्रभाव. A, प्रायोगिक गटांमध्ये लवण (सल) किंवा मेथ-प्रीट्रेटेड नरांचा समावेश होता ज्यांनी लीक्ल खालील संभोग (जोडलेले नर) आणि खारट- किंवा मेथ-प्रीट्रेटेड नर प्राप्त केले ज्यामुळे लवणयुक्त अनुवांशिक संभोग (अनुयायी नर) प्राप्त झाले. प्रत्येक कंडिशनिंग चाचणीच्या दुसऱ्या दिवशी, जोडलेल्या पुरुषांना खारटपणा आणि अशक्त पुरुषांना लीक प्राप्त झाले. B, C, पुरुषांची टक्केवारी वाढणे (B) आणि उत्सुकता (C) लैंगिक अनुभवाने एकाच वेळी मेथ प्रीटेरेटमेंटचे पालन केल्यानंतर सशर्त लैंगिक अत्याचारानंतर. * खारटपणा-प्रत्यारोपित अनाथ पुरुषांमधील महत्वपूर्ण फरक (p <0.05); #मेथ-प्रेट्रेटेड अशक्त पुरुषांमधील महत्वपूर्ण फरक (p <0.05).
प्रयोग 2.
सशर्त लैंगिक अत्याचारावर मेथ प्रत्यारोपणाचे परिणाम समकालीन मेथ आणि संभोग अनुभवावर अवलंबून होते. विशेषतः, लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांमधील सशर्त लैंगिक अत्याचार प्रभावित झाले नाही ज्याने मेथ प्रीट्रेटमेंट आणि मैटिंग अनुभव वेगवेगळ्या वेळी (नॉनकॉन्क्रंटंट) अनुभव केला. मेथ-प्रीट्रेटेड लीकिल-युअर माईसचे प्रमाण जे माउंट्स आणि स्नायूंचे प्रदर्शन करतात ते खारट-प्रीप्रेटेड जोडलेल्या पुरुषांपेक्षा वेगळे नव्हते (चित्र 4). हे डेटा असे सूचित करते की मेथ आणि लैंगिक अनुभवातील प्रारंभिक संबंध बाध्यकारी लैंगिक वर्तनावर मेथच्या प्रभावांना योगदान देणारा घटक होता.
नॉनकॉन्क्रंटेंट मिलिंग (सेक्स) आणि सशक्त लैंगिक अत्याचारावर मेथ प्रीट्रेटमेंट (एक्सपर्टमेंट 2) चे प्रभाव. माउंटनची संख्या वाढणे (A) आणि उत्सुकता (B) लैंगिक स्थितीसंबंधित लैंगिक संबंधाशी संबंधित मेथ pretreatment खालील LiCl सशर्त लैंगिक अत्याचार दरम्यान. दोन गटांचा समावेश करण्यात आला: लीक्ल-जोडीने सलाईन आणि लीक्ल-जोडीने मेथसह प्रीटरेटेड केले.
कंडिशन केलेले ठिकाण विलोपन
अतिरिक्त नियंत्रण प्रयोगांवरून दिसून येते की मेथ प्रीट्रीटमेंट नंतर संभोग रोखण्यासाठी असमर्थता लीक-प्रेरित फुफ्फुसाच्या आजारांकडे दुर्लक्षित संवेदनशीलतेमुळे नाही, कारण सर्व पुरुषांनी लीक्लच्या एका डोसशी संबंधित चेंबरमध्ये व्यत्यय निर्माण केला आहे. विशेषत: लस आणि मेथ-प्रेतित पुरुष दोघांनी लीक्ल-जोडलेल्या चेंबरमध्ये पोस्टेटच्या तुलनेत लक्षणीय वेळ कमी केला आहे.p = अनुक्रमे 0.037 आणि 0.045; चित्र 5A). याव्यतिरिक्त, पोस्टस्स्टेस्ट विरुद्ध प्रीटेस्टनंतर लीक्ल-जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेचा फरक मेथ- आणि खारट-प्रक्षेपित गटांमध्ये समान होता (चित्र 5B).
लीक्ल-प्रेरित सीपीएवर समवर्ती संभोग (लिंग) आणि मेथ प्रीट्रीटमेंटचे प्रभाव. A, B, प्राधान्य स्कोअर (जोडलेल्या चेंबरवर वेळेनुसार विभाजित केलेली वेळ + अबायर्ड चेंबर × 100; A) आणि सीपीए स्कोअर (पोस्टेड बेस्ट प्रीस्टेट दरम्यान जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेत फरक; B) संभोग केलेल्या पुरुषांमध्ये खारटपणा (साल, लिंग + लवण) किंवा मेथ (लिंग + मेथ) चा उपचार केला जातो. डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * समान प्रायोगिक गटाच्या आत प्राण्यापासून महत्त्वपूर्ण फरक (p <0.05).
कंडिशन केलेली जागा प्राधान्य
प्रयोग 1
सेल्फ-रिपोर्टच्या अभ्यासातून दिसून येते की मेथचा वापर लैंगिक सुख वाढवितो आणि औषध वापरासाठी प्राथमिक प्रेरणा आहे (सेम्पल एट अल., एक्सएमएक्स; Schilder et al., 2005; ग्रीन आणि हॅल्काइटिस, 2006). लैंगिक आनंदाच्या मेथ-प्रेरित वाढीची तपासणी rodent मॉडेलमध्ये केली गेली नाही. म्हणून, सीपीपी परावर्तनाचा वापर मेटलशी लैंगिक वागणूक केवळ मैत्री किंवा मैथ प्रशासनापेक्षा अधिक फायदेशीर आहे का हे तपासण्यासाठी वापरण्यात आले. मागील अभ्यासाच्या करारात (एग्मो आणि बेरेनफेल्ड, 1990; पफॉस आणि फिलिप्स, 1991; टेनक एट अल., एक्सएमएक्स), सलाईन-प्रीप्रेटेड कंट्रोल नरमध्ये संभोग केल्यामुळे परिणामी सीपीपी-पुरुषांनी सेक्समध्ये जास्त वेळ घालवला + पोस्टलाइनच्या दरम्यान खारट-जोडलेल्या चेंबरपेक्षा लवणयुक्त जोडलेले चैम्बरp = 0.001; चित्र 6C,D). याव्यतिरिक्त, पुरुषांना नियंत्रित करण्यासाठी लिंग लैंगिक + जोडलेल्या चेंबरवर लैंगिक लवचिकता नसलेले कक्ष तयार केले नव्हते, असे दर्शविते की संभोग करण्यापूर्वी लवण इंजेक्शनने लैंगिक बक्षीस प्रभावित केला नाही (चित्र 6C,D). परिणामांनी दर्शविले की मेथने केवळ मैत्री किंवा मेथच्या तुलनेत सीपीपीचा लैंगिक संबंध वाढविला आहे. पुरुषांनी सेक्स-जोडलेल्या चेंबरपेक्षा लिंग + मेथ-जोडलेल्या चेंबरमध्ये पोस्टस्टेस्टमध्ये जास्त वेळ घालवला.p <0.001; चित्र 6C) किंवा मेथ-जोडलेले चेंबर (p = 0.02; चित्र 6C), किंवा नियंत्रण गटाशी तुलना केली (p = अनुक्रमे 0.002 आणि 0.05; चित्र 6D). त्यामुळे, मेथशी समलिंगी लैंगिक वागणूक लैंगिक वर्तनापेक्षा किंवा लैंगिक वर्तन आणि मेथशी एकाच वेळी वागणार्या प्राण्यांमधील केवळ मेथपेक्षा अधिक फायदेशीर असल्याचे दिसते.
समलिंगी संभोग (लिंग) आणि संभोगावरील मेथ प्रेतक्रियेचा प्रभाव- आणि मेथ-प्रेरित सीपीपी (प्रयोग 1). चार गट समाविष्ट केले गेले. A, दोन गटांना सेक्स + सलाईन (सल) प्रीट्रेटमेंट आणि जोडलेले / अनपेक्षित चेंबरमध्ये खालील उपचार मिळाले: लिंग + लवण / लिंग, लिंग + लवण / खारटपणा. पहिला गट नकारात्मक नियंत्रणासारखा होता, कारण लस सीपीपीला सेक्ससाठी बदलण्याची अपेक्षा नव्हती. दुसरा गट सकारात्मक नियंत्रण म्हणून कार्यरत होता कारण लिंग सीपीपीचे कारण बनण्याची शक्यता होती. B, इतर दोन गटांना सेक्स + मेथ प्रीट्रेटमेंट आणि जोडलेले / अनपेक्षित खोल्यांमध्ये पुढील लिंग मिळाले: लिंग + मेथ / लिंग किंवा लिंग + मेथ / मेथ. प्रत्येक प्रायोगिक गटामध्ये जनावरे जोडीदार आणि अशक्त खोल्यांमध्ये उघडकीस आणण्यात आली. C, प्राधान्य स्कोअर (जोडलेल्या चेंबरवर जो वेळ जोडलेला + जोडीदार नसलेला चेंबर × 100 मध्ये विभागलेला वेळ). डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * समान प्रायोगिक गटाच्या आत प्राण्यापासून महत्त्वपूर्ण फरक (p <0.05). D, सीपीपी स्कोअर (पोस्टेडस्टेटपेक्षा कमी वेळेत जोडलेल्या चेंबरमध्ये व्यतीत केलेल्या वेळेत फरक). डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * लैंगिक विषयातील महत्त्वाचे फरक + लवण / लिंग गट (p <0.05).
प्रयोग 2
पुढे, मेथ आणि समलिंगी संभोगाच्या तुलनेत मेथचे लैंगिक प्रभाव असलेल्या सीपीपीचे सहानुभूतीपूर्वक पालन केले जाते की नाही हे निर्धारित केले गेले होते. खरंच, प्रत्येक औषध इंजेक्शनने एकत्रित केलेल्या मेथ-प्रीटेरेटेड नर मेथ-जोडलेल्या चेंबरसाठी प्राधान्य तयार करतात (p = 0.01; चित्र 7). त्या उलट, नर वारंवार लस किंवा मेथ इंजेक्शन्स प्राप्त झालेल्या पुरुषांना पोस्टिंगच्या दरम्यान मेथ-जोडलेल्या चेंबरसाठी वाढलेली प्राधान्य दर्शविण्यात आले नाही.
मेथ-प्रेरित सीपीपी (एक्सपर्टमेंट 2) वर समवर्ती संभोग (लिंग) आणि मेथ प्रीट्रीटमेंटचे प्रभाव. प्राधान्य गुण (खार), मेथ, किंवा लिंग + मेथसह प्रीती केलेल्या पुरुषांमधील (जोडीने + जोडीदार नसलेला चेंबर × 100) जोडलेल्या जोडलेल्या चेंबरवर वेळ घालवला जातो. डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात. * समान प्रायोगिक गटाच्या समस्येपासून प्रामुख्याने महत्त्वपूर्ण फरक (p <0.05).
प्रयोग 3
अखेरीस, समीक्षक मेथ आणि संभोग केल्याने सीपीपीवर एकट्याने संभोग केल्याबद्दल चाचणी केली गेली. लैंगिक वागणुकीसाठी लैंगिक वागणूक देणारी पुरुष लैंगिक वर्तनासाठी प्राधान्य देत नाहीत, लिंग-जोडलेल्या चेंबरमध्ये वाढलेल्या वाढत्या वेळेच्या अभावामुळे हे सिद्ध झाले. त्याउलट, खारटपणा आणि संभोगाने उपचार करणार्या पुरुषांना लैंगिक-जोडलेल्या चेंबरसाठी प्राधान्य देण्यात आले होते (p = 0.003; चित्र 8). एकत्रितपणे, या डेटावरून असे सूचित होते की मेथ आणि संभोगाच्या परिणामातील संबंधाने मेथच्या अनुपस्थितीत मेथसाठी आणि मेथसह एकाचवेळी संभोग करण्याच्या प्रोत्साहनाची लवचिकता वाढविली परंतु औषधांच्या अनुपस्थितीत संभोगासाठी प्रोत्साहनाची लवचिकता कमी केली.
समलिंगी संभोग (लैंगिक) आणि मेथ-प्रेरित सीपीपी (एक्सपर्टमेंट 3) वर मेथ प्रीट्रीटमेंटचे परिणाम. प्राधान्य गुण (लिंग + प्रीलीन (साल) किंवा लिंग + मेथ सह प्रीरेटेड पुरुषांमध्ये जोडलेले कक्ष जोडलेले + जोडलेले चैंबर × 100). डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात.
चर्चा
सध्याच्या अभ्यासानुसार लैंगिक कार्यक्षमतेवर लक्ष केंद्रित करणार्या लैंगिक वागणुकीवर वारंवार झालेल्या मेथच्या प्रभावाची तपासणी केली गेली आहे. टीया अभ्यासाचा मुख्य शोध असा आहे की मेथ प्रीट्रिटमेन्टमुळे लैंगिक वर्तनाची अभिव्यक्ती प्रभावित होत नाही, परंतु प्रीट्रिएटमेंटनंतरच्या आठवड्यात जबरदस्तीने लैंगिक वर्तनाचे कारण बनले. सक्तीचा लैंगिक वर्तनाचा हा परिणाम मेथ आणि वीणसमवेत असलेल्या अनुभवावर अवलंबून होता. याव्यतिरिक्त, समवर्ती मेथ आणि वीण प्रीट्रीमेन्ट्सने मेथ बक्षीस वर्धित केले, परंतु लैंगिक पुरस्कार कमी केला. एकत्रितपणे, या अभ्यासाने हे सिद्ध केले आहे की सक्तीचा लैंगिक वर्तन आणि लैंगिक आणि मादक पदार्थांच्या बक्षिसामध्ये होणार्या बदलांच्या विकासासाठी किंवा अभिव्यक्तीसाठी मेथ आणि संभोगामधील एक संबंध महत्त्वपूर्ण आहे.
मेथ प्रीट्रीमेन्टमेंट, जेव्हा वीणसमवेत एकसमान होते, तेव्हा लैंगिक वर्तनास प्रतिबंधित करण्यासाठी कंडिशंड सेक्स अ‍ॅव्हर्ज़न प्रतिमानाच्या क्षमतेवर दीर्घकालीन प्रभाव पडला.. हा परिणाम शिकणे किंवा स्मरणशक्तीतील कमतरतेद्वारे सहजपणे स्पष्ट करणे शक्य नाही, कारण सीपीपी किंवा लीकल-प्रेरित लैंगिक उत्तेजन प्रतिमान दरम्यान मेथ-प्रेट्रेटेड पुरुषांनी दुर्बल शिक्षणाचे कोणतेही पुरावे दर्शविले नाहीत. याव्यतिरिक्त, मेथच्या कमी डोसच्या वारंवार प्रशासनामुळे सामान्यत: उंदीरांमधील मेथच्या उच्च डोसच्या तीव्र प्रदर्शनानंतर सामान्यतः संज्ञानात्मक कमजोरी आणि न्यूरोटॉक्सिसिटी उद्भवू शकत नाही.वॉल्श व वागनर, 1992; फ्रिडमॅन एट अल., एक्सएमएक्स; चॅपमन एट अल., एक्सएमएक्स; स्क्रोडर एट अल., एक्सएमएक्स) आणि मानव (ऑर्स्टाइन इट अल., एक्सएमएक्स; सायमन एट अल., एक्सएमएक्स; कॅलेचस्टीन et al., 2003), एकसारख्या डोसचा वापर करून एका दिवसाच्या मेथ बिंगिंग पॅडॅडिग्जने वर्तमान अध्ययनास ऑब्जेक्ट-रिकग्निशन लर्निंगमध्ये अडथळा आणला नाही आणि परिणामस्वरूप न्यूरोटॉक्सिसिटी (न्यूरोटॉक्सिसिटी)मार्शल एट अल., एक्सएमएक्स). व्यथित अधिग्रहण किंवा सशर्त लैंगिक अत्याचाराच्या अभिव्यक्तीची आणखी एक वैकल्पिक व्याख्या लीक्लसाठी संवेदनशीलतेची हानी आहे. तथापि, प्राणी पूर्वी लीक्लसह जोडलेल्या चेंबरमध्ये एक सशक्त विचलन मिळविण्यास समान सक्षम होते. म्हणूनच, मेथ-प्रीट्रेटेड नरांमध्ये लीक्ल किंवा लीक्ल-प्रेरित बीमारीला संसर्गाची स्मृती किंवा कमी संवेदनशीलता आढळली नाही. असे दिसून येते की मेथ प्रेतक्रियामुळे नकारात्मक परिणामांमुळे मानवी मागासलेपणाच्या अनुरूप असणारी मादक द्रव्ये किंवा बाध्यकारी लैंगिक इच्छा निर्माण होते.Frosch et al., 1996; हलकॅटिस इट अल., एक्सएमएक्स; मॅककिर्नन इट अल., एक्सएमएक्स; रॉसन एट अल., एक्सएमएक्स; सोमलाई एट अल., एक्सएमएक्स; ग्रीन आणि हॅल्काइटिस, 2006; स्प्रिंगर एट अल., एक्सएमएक्स).
शिवाय, गैरवर्तन करणार्या लैंगिक वर्तनाचा प्रतिबंध कमी केल्याबद्दल मेथ आणि संभोगाच्या प्रीट्रीमेन्टचा परिणाम संभोगाशी संबंधित वर्धित बक्षीसांद्वारे सहजपणे स्पष्ट केला जाऊ शकत नाही.. याउलट, एकत्रित मेथ आणि वीण अनुभव घेणार्‍या प्राण्यांमध्ये, वीण संबद्ध असणारा पुरस्कार-शोध कमी केला गेला. म्हणूनच, गैरवर्तन करणार्या लैंगिक वागणुकीच्या अभिव्यक्तीवर समवर्ती मेथ आणि वीण प्रीट्रीमेन्टच्या प्रभावांसाठी आणखी एक स्पष्टीकरण प्रस्तावित केले पाहिजे. आमच्या प्रयोगशाळेच्या नुकत्याच झालेल्या न्यूरोआनेटोमिकल अभ्यासानुसार मेंदूची क्षेत्रे ओळखली गेली जेथे मेथ लैंगिक वर्तनावर प्रभाव आणू शकते (फ्रोमॅमर एट अल., एक्सएमएक्सएक्स). येथे, वीण किंवा मेथद्वारे प्रेरित न्यूरल एक्टिव्हिटीची तपासणी क्रमशः फॉस किंवा एमएपीकेचे फॉस्फोरिलेशन सारख्या तंत्रिका क्रियाकलाप मार्करद्वारे केली गेली. मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्सच्या न्यूक्लियस umbम्बॅबन्स, बॅसोलेट्रल gमायगडाला आणि आधीच्या सिंगल्युलेट क्षेत्रामध्ये मेथ आणि संभोगामुळे सक्रिय न्यूरॉन्स (फ्रोमॅमर एट अल., एक्सएमएक्सएक्स) आणि ऑर्बिटो फ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये (फ्रोमॅमर आणि कूलन, 2010). प्रीफ्रंटल आणि ऑर्बिफ्रोफॉन्टल कॉर्टिसेस विशेष रूची आहेत कारण ते व्यसनाधीन वर्तनांमध्ये योगदान देतात (कलिव्हस आणि व्होल्को, 2005; कलिव्हस इट अल., एक्सएमएक्स; लेसेटर इट अल., एक्सएमएक्स; विंस्टनले एट अल., एक्सएमएक्स). शिवाय, या मस्तिष्क क्षेत्रांची अतिसंवेदनशीलता निरोधक नियंत्रण गमावण्याच्या संबंधात अनेक मानसशास्त्रीय अटींशी निगडीत आहे.ग्रेबेल आणि रॉच, 2000; टेलर एट अल., एक्सएमएक्स; लंडन इट अल., एक्सएमएक्स). पुराव्यांच्या या ओळींमधून असे सूचित होते की मेथ या फ्रंटल कॉर्टिसेसमध्ये दीर्घकालीन बदल घडवून आणू शकेल आणि यामुळे सक्तीचा लैंगिक वर्तणुकीत मध्यस्थी करेल. या अनुरुप, सक्तीने लैंगिक वर्तनाचे उच्च प्रमाण मादक पदार्थांचे व्यसन, चिंता आणि मूड डिसऑर्डरसह इतर मानसिक विकारांमुळे ओलांडले गेले आहे. (बँक्रॉफ्ट, 2008). तसेच, मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल आणि ऑर्बिफ्रॉन्टल कोर्टेसेसच्या औषध-प्रेरित समस्येची कल्पना कमी आवेग नियंत्रणांसाठी जबाबदार असल्याचे मानली जाते (ब्रेव्हर आणि पोटेंझा, 2008; फाइनबर्ग एट अल., एक्सएमएक्स) आणि बर्याच व्यसनाधीन लोकांमध्ये पाहिलेल्या सेक्स-निर्देशित वर्तनात वाढ झाली (जेंट्स आणि टेलर, 1999; बँक्रॉफ्ट, 2008). मीn यासह करार, नर उंदीरांमधील मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्सच्या जखमांमुळे वर्तमान अभ्यासांमध्ये वापरल्या जाणार्या कंडिशनल सेक्स एरव्हिजन नमुना मध्ये सक्तीने लैंगिक-शोधण्याच्या वर्तन केले गेले (डेव्हिस इट अल., एक्सएमएक्स).
मागील संशोधनातून असे दिसून आले आहे की सायकोस्टीम्युलंट्स किंवा ओपिअट्सना पुनरावृत्ती करणार्या प्रशासनाने सीपीपीने मोजलेले औषध-प्रेरित इनाम वाढवते.लेट, 1989; शिप्पेनबर्ग आणि हेडब्रेडर, 1995; शिप्पेनबर्ग et al., 1996). याव्यतिरिक्त, लैंगिक अनुभवामुळे त्यानंतरची संवेदनशीलता उद्भवली d-फेफेमाईन बक्षीस (पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स). सध्याच्या अभ्यासात, मेथ सीपीपीवरील मेथ आणि / किंवा लैंगिक अनुभवाचे परिणाम मादक द्रव्यांच्या सीपीपीमध्ये होणार्या अपेक्षांच्या अपेक्षेप्रमाणे परीक्षण केले गेले: मेथचे कमी डोस, एक कंडिशनिंग चाचणी, आणि दिवसाच्या गडद अवस्थेत चाचणी सर्वात कमी सीपीपीच्या वेळी (वेब अॅट अल., 2009a,b). पुनरावृत्ती झालेल्या मेथ किंवा वर्तमान अभ्यासात वापरल्या जाणार्या लैंगिक अनुभवाच्या संवेदनाशील नियमांनी मेथ सीपीपीमध्ये वाढ केली नाही. तथापि, मेतेच्या समस्येसह मेथ प्रेतक्रियेमुळे मेथ पुरस्कारास वाढ झाली आहे, असे दर्शवितो की मेथ आणि मैटिंग दरम्यानच्या या संबंधाने मेथ शोधण्याच्या पुरस्कारामध्ये वाढ झाली आहे. हे परिणाम मेथ दरम्यान ड्रगच्या वापरासाठी प्राथमिक ड्राइव्ह म्हणून घेतल्या गेलेल्या मेथ दरम्यान लैंगिक सुख मिळवण्याच्या मागणीत वाढलेल्या मेथच्या मानवी अहवालांशी सहमत असल्याचे दिसून येते (सेम्पल एट अल., एक्सएमएक्स; Schilder et al., 2005; ग्रीन आणि हॅल्काइटिस, 2006). सध्या हे अस्पष्ट आहे की लैंगिक वर्तनातील घटक मेथ आणि मैत्रीदरम्यानच्या संवादासाठी महत्वपूर्ण आहेत. सध्याच्या अभ्यासात, सर्व नर स्खलनाने जुळले. तथापि, आमच्या मागील निष्कर्षांनी सूचित केले आहे की लैंगिक अवांछित लैंगिक शोध घेण्याच्या वर्तनास प्रवृत्त करण्यासाठी सामाजिक परस्परसंवाद पुरेसे असू शकतात (फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a).
मेथ पुरस्कारावर समांतर मेथचे वाढीव प्रभाव आणि जोडीदाराच्या प्रत्यारोपणाच्या परिणामी मध्यस्थी करणार्या न्युरल सबस्ट्रेट्समध्ये न्युक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि बेसोलॅटरल एमिगाडाला समाविष्ट आहे. डेंडर्रायट स्पाइन डेन्सिटी आणि मॉर्फोलॉजीमध्ये दीर्घकालीन बदल होण्यामुळे पुनरावृत्ती झालेल्या औषध प्रशासनातून (परिणामस्वरूप)ब्राउन आणि कोल्ब, 2001; रॉबिन्सन एट अल., एक्सएमएक्स; ली एट अल., एक्सएमएक्स; रॉबिन्सन आणि कोल्ब, 2004) किंवा लैंगिक अनुभव (मीझेल आणि मुलिन्स, 2006; पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स), आणि ड्रग-प्रेरित लोकोमोटर आणि इनाम संवेदीकरण मध्यस्थी करण्यासाठी परिकल्पित आहेत (पियर्स आणि कालिवास, 1997; वंदर्सचुरन आणि कालीवस, 2000; ली एट अल., एक्सएमएक्स). औषधी उत्तेजनाशी संबंधित सशर्त उत्तेजनाची स्मृती लक्षात ठेवण्यासाठी बेसोप्लेटरी अमिगडला महत्त्वपूर्ण आहे.ग्रेस आणि रोसेनक्रॅन्झ, 2002; लॅव्हीलेट आणि ग्रेस, 2006) आणि पुरस्कृत संवेदनशीलता आणि मजबुतीकरण (एव्हरिट इट अल., एक्सएमएक्स; कार्डिनल इट अल., एक्सएमएक्स; पहा, 2002). बेसोलेटी अँग्गाडाळाच्या लस किंवा निष्क्रियता संपादन (ब्लॉक)व्हिटेलॉ इट अल., एक्सएमएक्स) आणि अभिव्यक्ती (Grimm आणि पहा, 2000) कंडिशन-क्यूडेड कोकेन पुनर्स्थापनाची. याव्यतिरिक्त, बेसोप्टेरियल अमिगडला जखमांनी परिणामी कमी केलेल्या सशक्त उत्तेजनास प्रतिसाद दिला.एव्हरिट इट अल., एक्सएमएक्स) किंवा लैंगिक मजबुतीकरण (एव्हरिट इट अल., एक्सएमएक्स; एव्हरट, 1990) उंदीर मध्ये. म्हणूनच, हे शक्य आहे की सायकोस्टीमुलंट- आणि वीण-प्रेरित संयोग आणि बासोलेट्रल yमायगडालामध्ये बदल केल्यास मेथच्या संभाव्य बक्षीसात फायदा होईल.
लैंगिक वर्तन सुलभ करण्यासाठी औषधांच्या सेन्सिटाइझिंग रेजिमेंट्स दर्शविल्या गेल्या आहेत. च्या संवेदनाक्षम pretreatments d-फेटामाइन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम प्रति किलो एक्सएनयूएमएक्स इंजेक्शन) लैंगिक वागणूक सुलभ करते (फिओरिनो आणि फिलिप्स, 1999a,b) तसेच लैंगिक उत्तेजनासाठी दृष्टीकोन वर्तन (नोकर आणि पंकसेप, 2002). मेथ (जे 5 मिलीग्राम / किलोग्रामच्या तीन दैनिक इंजेक्शन्स) ने प्रसूती असलेल्या मादी उंदीरांच्या अभ्यासामध्ये वाढीव वर्तनामध्ये वाढ झाली आहे (होल्डर एट अल., एक्सएमएक्स). त्याउलट, वर्तमान अभ्यासात लैंगिक वागणुकीवर मेथ उपचारांच्या संवेदनाशील रेजिमेंटचे प्रभाव दिसून आले नाहीत. या विसंगतीसाठी संभाव्य स्पष्टीकरणांमध्ये सध्याच्या अध्ययनात वापरल्या जाणार्या कमी औषधांची मात्रा, लैंगिक प्रेरणांचे वेगवेगळे मूल्यांकन आणि लिंग फरक (बेकर आणि हू, 2008).
मेथ व्यसनमुक्तीच्या कृत्रिम मॉडेल्सवरील अभ्यासात अलीकडेच मेथ-प्रेरित वर्तनविषयक नुकसानाची तपासणी करण्यासाठी ड्रग बिंगिंग पॅडडिग्म्सवर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे (बेल्चर एट अल., एक्सएमएक्स; Izquierdo et al., 2010; ओडेल इट अल., एक्सएमएक्स), न्युरोप्लास्टिक बदल (ब्रेनन एट अल., एक्सएमएक्स), आणि न्यूरोटॉक्सिसिटी (मोझ्झाझिनस्का इट अल., एक्सएमएक्स; कुक्झेंस्की इट अल., एक्सएमएक्स; ग्रॅहम इट अल., एक्सएमएक्स). या अभ्यासाचा मुख्य उद्देश मानवी मेथ व्यसनाधीन व्यक्तींमध्ये सापडलेल्या जवळच्या उंदरामध्ये प्लाझ्मा ड्रगची पातळी गाठणे हा होता. याउलट, सद्य अभ्यासाने असे सिद्ध केले की एकदा कमी डोस मेथची दैनंदिन निष्क्रिय प्रशासन दीर्घकाळ टिकणारी सक्तीचा लैंगिक वर्तन करण्यास पुरेसे होते. मेथ द्विपक्षीय प्रतिमान व्यावहारिक कारणांसाठी वापरले गेले नाही: मेथच्या उच्च डोसमुळे लैंगिक वर्तन बिघडू शकते (फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a) आणि लैंगिक कार्ये कायम ठेवण्यासाठी मानवी उपयोगकर्ते लैंगिक कामगिरी वाढविण्याच्या औषधे वापरतात (सेम्पल एट अल., एक्सएमएक्स). अभ्यासाच्या सध्याच्या सेट्सचे लक्ष केंद्रित करणे म्हणजे लैंगिक अत्यावश्यकतेचे आणि अनोळखी संभोग वर्तन असलेल्या जनावरांमध्ये संभोग करणारे संभोग तपासणे. परिणाम दर्शवितात की अश्लील लैंगिक वागणूक आणि संक्रमित लैंगिक वागणूक आणि बदललेले औषध आणि लैंगिक बक्षीस लैंगिक अनुभवाशी सामंजस्य असणारी एकदाच कमी औषध प्रदर्शनामुळे होऊ शकते आणि मेंदूतील मेथचे बिंगिंग पातळीवर अवलंबून नसतात.
एकत्रितपणे, वर्तमान अध्ययन अभ्यास मेथ प्रभाव आणि ड्रग आणि लैंगिक बक्षीस यांच्यातील संघटनांवर असणा-या प्रभावांच्या चांगल्या समजुतीसाठी एक महत्त्वपूर्ण पाऊल बनविते. शिवाय, मानवी व्यसनामध्ये अहवाल दिलेल्या समांतर डेटा; अशाप्रकारे नर चूहाचे मॉडेल लैंगिक वर्तनावरील मेथ प्रभावांच्या आण्विक आणि संरचनात्मक तंत्रज्ञानाचे परीक्षण करण्यासाठी आणि भविष्यातील औषध व्यसन चिकित्सेमध्ये संभाव्य योगदान देण्याकरिता पुढे वापरले जाऊ शकते.
तळटीप
- मिळाले ऑगस्ट 4, 2011
- पुनरावृत्ती प्राप्त झाली सप्टेंबर 8, 2011.
- स्वीकारले सप्टेंबर 23, 2011.
हे काम कॅनेडियन इन्स्टिटयूट ऑफ हेल्थ रिसर्च ग्रांट आरएन 014705 द्वारे LMC मध्ये समर्थित होते
लेखक कोणतीही स्पर्धात्मक आर्थिक स्वारस्याची घोषणा करीत नाहीत.
- पत्रव्यवहार लिक एम. कूलेन यांना उद्देशून असावा, मिशिगन विद्यापीठ, आण्विक आणि समाकलित शरीरविज्ञान विभाग, वैद्यकीय विज्ञान द्वितीय, कक्ष एक्सएनयूएमएक्सबी, एक्सएनयूएमएक्स ई. कॅथरीन स्ट्रीट, अ‍ॅन आर्बर, एमआय एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स. [ईमेल संरक्षित]
- कॉपीराइट © 2011 लेखक 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0 लेखक
संदर्भ
;