ऑक्सीटोसिन सिग्नलिंगवर पुटिव प्रभावासह हायपरॅक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये हायपरमेथिलेशन-संबंधित डाउनग्यूलेशनः एमआरएनए जीन्सचे एक्सएनएमएथ मेलेलेशन विश्लेषण (एक्सएनयूएमएक्स)

हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर असलेल्या पुरुष आणि स्त्रियांच्या नवीन अभ्यासानुसार, जर्नलमध्ये प्रसिद्ध झालेल्या निकालांनुसार ऑक्सिटोसिन या संप्रेरक संप्रेरकाची संभाव्य भूमिका उघडकीस आली आहे. एपीगेनेटिक्स. शोध इंजिनीअरिंगच्या क्रियाकलापांना दडपण्याचा मार्ग देऊन डिसऑर्डरवर उपचार करण्याचा संभाव्य मार्ग शोधू शकतो.

हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर किंवा ओव्हरएक्टिव सेक्स ड्राईव्हला सक्तीचा लैंगिक वर्तन डिसऑर्डर म्हणून ओळखले जाते, ज्यास वर्ल्ड हेल्थ ऑर्गनायझेशनने आवेग-नियंत्रण डिसऑर्डर म्हणून सूचीबद्ध केले आहे. हे लैंगिक स्वैराचारी विचार, लैंगिक कृत्य करण्याची सक्ती, नियंत्रण गमावणे किंवा संभाव्य समस्या किंवा जोखीम असलेल्या लैंगिक सवयी द्वारे दर्शविले जाऊ शकते. व्यापकतेचा अंदाज वेगवेगळा असला तरीही, साहित्य हे दर्शविते की हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर 3-6% लोकसंख्येवर परिणाम करते.

विवाद आसपासच्या निदानास कारणीभूत ठरतो कारण बहुतेकदा ते इतर मानसिक आरोग्याच्या समस्यांसह उद्भवते, अस्तित्वातील मानसिक विकृतीचा विस्तार किंवा प्रकट असू शकते. त्यामागील न्यूरोबायोलॉजीबद्दल फारसे माहिती नाही.

“आम्ही हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमागील एपगेनेटिक नियामक यंत्रणेची तपासणी करण्याचे ठरवले जेणेकरुन त्यात इतर आरोग्यविषयक समस्यांपेक्षा वेगळेपणा असणारी एखादी वैशिष्ट्ये आहेत की नाही हे आम्ही ठरवू शकू,” असे स्वीडनच्या अप्सळा युनिव्हर्सिटी, न्यूरोसायन्स विभागातील स्वीडिश लेखक अ‍ॅड्रियन बोस्ट्रम यांनी सांगितले. स्टॉकहोम, स्वीडनमधील कॅरोलिन्स्का इन्स्टिट्यूट येथे Andन्ड्रोलॉजी / लैंगिक चिकित्सा गट (एनोवा) च्या संशोधकांसह अभ्यास करा.

"आमच्या माहितीनुसार, डीएनए मेथिलेशन आणि मायक्रोआरएनए क्रियाकलाप आणि हायपरएक्स्युएलिटीचा उपचार घेणार्‍या रूग्णांमध्ये मेंदूमध्ये ऑक्सीटोसिनचा सहभाग या दोहोंच्या डिग्रेगुलेटेड एपिजेनेटिक यंत्रणेस गुंतविणारा आपला अभ्यास प्रथम आहे."

वैज्ञानिकांनी हायपरॅक्सुअल डिसऑर्डर असलेल्या एक्सएनयूएमएक्स रूग्णांच्या रक्तातील डीएनए मेथिलेशनचे नमुने मोजले आणि त्यांची तुलना एक्सएनयूएमएक्स निरोगी स्वयंसेवकांच्या नमुन्यांशी केली.

नमुन्यांमधील कोणतेही फरक ओळखण्यासाठी त्यांनी जवळच्या मायक्रोआरएनएशी संबंधित डीएनए मेथिलेशनच्या एक्सएनयूएमएक्स क्षेत्रांची तपासणी केली. डीएनए मेथिलेशन जीनच्या अभिव्यक्तीवर आणि जनुकांच्या कार्यावर परिणाम करू शकते, सामान्यत: त्यांची क्रिया कमी करण्यासाठी कार्य करते. जेथे डीएनए मेथिलेशनमधील बदल आढळले, संशोधकांनी संबंधित मायक्रोआरएनएच्या जनुक अभिव्यक्तीच्या पातळीची तपासणी केली. मायक्रोआरएनए विशेषत: मनोरंजक आहेत कारण ते रक्त-मेंदू-अडथळा पार करू शकतात आणि मेंदू आणि इतर ऊतकांमधील अनेक शंभर वेगवेगळ्या जनुकांच्या अभिव्यक्तीचे फेरबदल किंवा विमोचन करू शकतात.

त्यांनी त्यांच्या निष्कर्षांची तुलना एक्सएनयूएमएक्स विषयातील नमुन्यांशी केली, ज्यातले एक्सएनयूएमएक्स व्यसनमुक्त वर्तनासह असोसिएशन एक्सप्लोर करण्यासाठी होते.

हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर रूग्णांमध्ये बदललेल्या डीएनएच्या दोन क्षेत्राचा परिणाम निकालांनी ओळखला. डीएनए मेथिलेशनचे सामान्य कार्य व्यत्यय आणले गेले होते आणि संबद्ध मायक्रोआरएनए, जनुक शांत होण्यामध्ये गुंतलेले असे आढळले की ते अत्यल्प-अभिव्यक्त होते. मायक्रोआरएनए-एक्सएनयूएमएक्स, मायक्रोआरएनए ओळखल्या गेलेल्या विश्लेषणामध्ये असे दिसून आले आहे की मेंदूतील विशेषत: उच्च पातळीवर व्यक्त केलेल्या जीन्स लक्ष्यित करतात आणि ऑक्सिटोसिन संप्रेरक नियंत्रित करतात. जनुक स्तब्ध होणे कमी झाल्यामुळे ऑक्सिटोसिन उच्च पातळीवर असणे अपेक्षित आहे, परंतु सध्याच्या अभ्यासाने याची पुष्टी केली नाही.

हे विशिष्ट व्होल आणि प्राइमेट प्रजातींमध्ये पाहिले गेले आहे जोडी-बॉन्डिंग वर्तनच्या नियमनात न्यूरोपेप्टाइड ऑक्सीटोसिन मध्यवर्ती भूमिका बजावते. मागील अभ्यासाने असे सिद्ध केले आहे की ऑक्सीटोसिन हे सामाजिक आणि जोडी-बंधन, लैंगिक पुनरुत्पादन आणि पुरुष आणि स्त्रिया दोघांमध्ये आक्रमक वर्तन यांच्या नियंत्रणाशी संबंधित आहे. अल्कोहोल-आधारित विषयांशी तुलना केल्याने त्याच डीएनए प्रदेशास लक्षणीय कमी-मायथिलेटेड असल्याचे दिसून आले, हे सूचित करते की ते मुख्यतः लैंगिक व्यसन, लैंगिक इच्छा, अनियंत्रित लैंगिक इच्छा, अनिवार्यता आणि आवेग यासारख्या हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरच्या व्यसन घटकांशी संबंधित असू शकते.

"हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये मायक्रोआरएनए-4456 आणि ऑक्सिटोसिनच्या भूमिकेबद्दल अधिक संशोधन करण्याची गरज आहे, परंतु आमचे परिणाम असे सूचित करतात की ऑक्सीटोसिनची क्रिया कमी करण्यासाठी औषध आणि मानसोपचार तंदुरुस्तीचे फायदे तपासणे फायदेशीर ठरू शकते," उमेचे प्रोफेसर ज्युसी जोकिनेन म्हणतात युनिव्हर्सिटी, स्वीडन.

लेखकांनी नमूद केले आहे की अभ्यासाची मर्यादा अशी आहे की हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर रूग्ण आणि निरोगी स्वयंसेवक यांच्यात डीएनए मेथिलेशनमधील वास्तविक फरक केवळ एक्सएनयूएमएक्स% च्या आसपास होता, म्हणून शारीरिक बदलांवर होणारा परिणाम प्रश्न विचारला जाऊ शकतो. तथापि, केवळ सूक्ष्म मेथिलेशन बदलांमुळे उदासीनता किंवा स्किझोफ्रेनिया सारख्या जटिल परिस्थितीसाठी व्यापक परिणाम होऊ शकतात अशा पुराव्यांच्या सूचनांचे वाढते शरीर.

###

या अभ्यासाला उमे विद्यापीठ आणि व्हिस्टरबॉटन काउंटी कौन्सिल (एएलएफ) यांच्यात झालेल्या प्रादेशिक कराराद्वारे आणि स्टॉकहोम काउंटी कौन्सिलने तसेच स्वीडिश रिसर्च फाउंडेशन, Å्ह्लेन्स फाउंडेशन, नोव्हो नॉर्डिक फाऊंडेशन आणि स्वीडिश ब्रेन रिसर्च यांच्यामार्फत अनुदान दिले गेले होते. पाया.

अभ्यासाबद्दलचा दुसरा लेख:

एपिजनेटिक बदल हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर आणि व्यसनाधीन वर्तनांशी जोडलेले

मेडिकलरिशार्च.कॉम यांची मुलाखत: अ‍ॅड्रियन ई. बोस्ट्रॅम एमडीलेखकांच्या वतीने
न्यूरोसाइन्स विभाग, अप्सला युनिव्हर्सिटी, स्वीडन 

मेडिकलरिशार्च.कॉम: या अभ्यासाची पार्श्वभूमी काय आहे?

प्रतिसाद: व्यापकतेचा अंदाज बदलत असतानाही, साहित्य सूचित करते की हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर (एचडी) लोकसंख्येच्या एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स% ला प्रभावित करते. तथापि, निदानाभोवती विवाद आहे आणि त्यामागील न्यूरोबायोलॉजीबद्दल फारसे माहिती नाही.

हायपोक्सुअल डिसऑर्डर आधीपासून एखाद्या काल्पनिक-मुक्त अभ्यासाच्या दृष्टिकोनातून एपिगेनॉमिक आणि ट्रान्सक्रिप्टोमिक्सच्या संदर्भात तपासले गेले नाही आणि या डिसऑर्डरमागील न्यूरोबायोलॉजीबद्दल फारसे माहिती नाही. हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर (एचडी) रूग्णांमध्ये जनुकांच्या क्रियाकलाप आणि अभिव्यक्तीवर परिणाम करणारे कोणतेही एपिजेनेटिक बदल आहेत की नाही याची तपासणी केली आणि मेंदूतील ऑक्सिटोसिन संप्रेरकांच्या कृती प्रक्रियेवर परिणाम करणारे विश्वासघातकी मायक्रोआरएनए ओळखले.

ऑक्सीटोसिनचे व्यापक वर्तन प्रभाव म्हणून ओळखले जाते. आमच्या सर्वोत्तम माहितीनुसार, डीएएनए मेथिलेशन, मायक्रोआरएनए क्रियाकलाप आणि हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमधील ऑक्सीटोसिन यांच्यातील संबंधाचा मागील कोणत्याही अभ्यासात पुरावा उपलब्ध नाही. आमच्या निष्कर्षांमध्ये एमआयआर 4456 आणि विशेषत: हायपरसॅक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये ऑक्सिटोसिनच्या भूमिकेबद्दल अधिक संशोधन योग्य आहे. एचडी मधील ऑक्सीटोसिनच्या भूमिकेची पुष्टी करण्यासाठी आणि ऑक्सिटोसिन प्रतिपक्षी औषध थेरपीद्वारे उपचार केल्यास हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरने ग्रस्त रूग्णांवर फायदेशीर परिणाम होऊ शकतात किंवा नाही याची तपासणी करण्यासाठी पुढील अभ्यास करणे आवश्यक आहे. 

मेडिकलरीसरच.कॉम: मुख्य निष्कर्ष काय आहेत?

प्रतिसाद: - या अभ्यासामध्ये आम्ही एका गृहीतेमुक्त आणि त्याद्वारे निःपक्षपाती पद्धतीने अनुक्रमित 8000 पेक्षा जास्त डीएनए मेथिलेशन शोधले. म्हणूनच, आम्ही मुख्यतः मेंदूमध्ये व्यक्त केलेल्या जीन्स लक्षणीय जीवाणूनाशक ओळखून आश्चर्यचकित झालो आणि आश्चर्यचकित झालो आणि हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर, उदा. ऑक्सीटोसिन सिग्नलिंग मार्ग यासाठी प्रासंगिक मानल्या जाणार्‍या न्यूरोनल आण्विक यंत्रणेत सामील आहेत. हे मायक्रोआरएनए संपूर्ण प्राइमेट्समध्ये विकासात्मक संरक्षित असल्याचे देखील दिसते, जे एक मनोरंजक आणि अनपेक्षित शोध देखील आहे. 

मेडिकलरीसरच.कॉम: वाचकांनी आपल्या अहवालातून काय दूर केले पाहिजे?

प्रतिसाद: हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये वेगळ्या पॅथोफिजियोलॉजिकल यंत्रणेचा समावेश आहे ज्यामध्ये आवेग, कंपल्सिविटी, लैंगिक इच्छा डिस्रेगुलेशन आणि लैंगिक व्यसन समावेश आहे. याचा अर्थ असा होतो की हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये व्यसनाधीन घटक असतात, परंतु व्यसन म्हणून पाहिले जाऊ शकत नाही. आमचे निष्कर्ष, अल्कोहोल अवलंबित्वासह क्रॉसओव्हरच्या प्रकाशात असे सूचित करतात की एमआयआरएक्सएनयूएमएक्स आणि ऑक्सिटोसिन सिग्नलिंग मार्ग मुख्यत्वे हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरच्या व्यसनाधीन घटकात सामील होऊ शकतो. याची पुष्टी करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.

मेडिकलरीसरच.कॉम: या कार्याच्या परिणामी आपल्याकडे भविष्यातील संशोधनासाठी कोणत्या शिफारसी आहेत?

प्रतिसाद: आमचे परीणाम अधिक संशोधनास उत्तेजन देतात, उदाहरणार्थ, हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये औषध थेरपीचे नियमन करणारे ऑक्सीटोसिन जे परिणामग्रस्त व्यक्तींचे नैदानिक ​​परिणाम सुधारण्यासाठी कादंबरी उपचार पर्यायांमध्ये योगदान देऊ शकतात. याव्यतिरिक्त, आम्ही एक विशिष्ट मायक्रोआरएनए (एमआरआरएनए) ओळखतो ज्यासाठी भविष्यात संभाव्य एमआरआरएनए औषधे नियंत्रित करणार्‍या हायपरएक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये चाचणी केली जाऊ शकते. 

मेडिकलआरसीर्च.कॉम: आपण जोडू इच्छित असे दुसरे काही आहे का?

प्रतिसाद: आमचा डीएनए जीनसाठी अनुवांशिक कोड आहे जो प्रोटीन नावाच्या एमिनो inoसिडच्या वेगवेगळ्या अनुक्रमांमध्ये अनुवादित करतो. प्रथिने यामधून सर्व सजीवांचे मुख्य परिभाषित घटक असतात. आमचा डीएनए वारसा आहे आणि कालांतराने बदलत नाही. हा अभ्यास तथापि, एपिजेनेटिक्सशी संबंधित आहे, जीनच्या क्रिया आणि अभिव्यक्तीवर परिणाम करणारे बदल आहेत. या एपिजेनेटिक क्रिया वेळोवेळी बदलतात आणि विशिष्ट आजारांमध्ये डिसरेगुलेट केल्या जाऊ शकतात. वेगवेगळ्या एपिजेनेटिक यंत्रणा आहेत.

या अभ्यासामध्ये, आम्ही डीएनए मेथिलेशन (जीनच्या अभिव्यक्तीवर परिणाम घडविणारी प्रक्रिया, म्हणजेच प्रथिनात अनुवादित केलेल्या जनुकाचे प्रमाण) आणि मायक्रोआरएनए क्रियाकलाप (अनेक नॉन-कोडिंग जनुक विभाग जे अनेक शंभरच्या भाषांतरांवर परिणाम करू शकतात) यांचा अभ्यास केला भिन्न जनुके).

हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर असलेल्या रूग्णांची निरोगी स्वयंसेवकांशी तुलना करून आम्ही हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये लक्षणीय बदल घडवून आणण्यासाठी डीएनए मेथिलेशन अनुक्रम ओळखला. या शोधाचे महत्त्व शोधण्यासाठी, त्याच डीएनए क्रमवारीने अल्कोहोल अवलंबित्वाच्या विषयांमध्ये डिस्रेगुलेटेड असल्याचे दर्शविले गेले, हे सूचित करते की ते मुख्यतः हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरच्या व्यसनाधीनतेशी संबंधित असू शकते. ओळखले गेलेले डीएनए मेथिलेशन अनुक्रम (मायक्रोआरएनए 4456; एमआयआर 4456) नावाच्या मायक्रोआरएनएशी संबंधित होते आणि पुढील विश्लेषणामध्ये असे दिसून आले आहे की डीएनए मेथिलेशन क्रम तयार केलेल्या एमआयआर 4456 च्या प्रमाणात प्रभाव पाडतो. शिवाय, त्याच अभ्यासाच्या गटामध्ये, आम्ही हे दाखवून देतो की एमआयआर hyp4456 हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये लक्षणीय प्रमाणात कमी आहे ज्यात निरोगी स्वयंसेवकांच्या तुलनेत, हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरच्या प्रभावामध्ये बदललेल्या डीएनए मेथिलेशन पॅटर्नची आणि एमआयआर 4456 च्या साजरा केलेल्या डिसरेगुलेशनचे स्पष्टीकरण करण्यास हातभार लावणारे असे सुचवते. मायक्रोआरएनए म्हणून: सैद्धांतिकदृष्ट्या कित्येक शंभर वेगवेगळ्या जनुके लक्ष्यित करण्यात आम्ही सक्षम आहोत, हे स्पष्ट करण्यासाठी आम्ही संगणक अल्गोरिदम वापरला की एमआयआर 4456 brain4456ts लक्ष्यित जीन्स लक्ष्य करते जी प्राधान्याने मेंदूमध्ये व्यक्त केली जाते आणि जी एचडी, उदा. ऑक्सीटोसिनला प्रासंगिक मानतात अशा न्यूरोनल आण्विक यंत्रणेत गुंतलेली असतात. संकेत मार्ग. आमच्या निष्कर्षांमध्ये एमआयआर XNUMX आणि विशेषत: हायपरसॅक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये ऑक्सिटोसिनच्या भूमिकेबद्दल अधिक संशोधन योग्य आहे. एचडी मधील ऑक्सीटोसिनच्या भूमिकेची पुष्टी करण्यासाठी आणि ऑक्सिटोसिन प्रतिपक्षी औषध थेरपीद्वारे उपचार केल्यास हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डरने ग्रस्त रूग्णांवर फायदेशीर परिणाम होऊ शकतात किंवा नाही याची तपासणी करण्यासाठी पुढील अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

तरीही वेगळ्या पाठपुरावा अभ्यासाचा हेतू नसलेला अप्रकाशित डेटा नियंत्रणांच्या तुलनेत हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर असलेल्या रूग्णांमध्ये ऑक्सिटोसिनच्या पातळीत अत्यंत लक्षणीय वाढ दर्शवितो आणि संज्ञानात्मक वर्तणूक थेरपीच्या उपचारानंतर ऑक्सिटोसिनच्या पातळीत महत्त्वपूर्ण घट दर्शवितो ज्यामुळे ऑक्सीटोसिनची कार्यक्षम भूमिका जोरदारपणे सूचित होते. हायपरसेक्सुअल डिसऑर्डर आणि या अभ्यासामध्ये सादर केलेले दावे अधिक मजबूत करणे. हे प्राथमिक निकाल मे २०१ in मध्ये सोसायटी ऑफ बायोलॉजिकल सायकायट्रीच्या बैठकीत उशीरा ब्रेकिंग पोस्टर म्हणून सादर केले गेले आणि डिसेंबर 2019 मध्ये एसीएनपीमध्ये पोस्टर म्हणून सादर केले.

उद्धरण:

Rianड्रियन ई. बोस्ट्रॅम एट अल, हायपरमेथालेशन-संबंधित हायपोक्सुअल डिसऑर्डरमध्ये ऑक्सिटोसिन सिग्नलिंगवरील पुटीव्ह इफेक्टसह डाउनग्यूलेशन: एमआरएनए जीन्सचे डीएनए मेथिलेशन विश्लेषण, एपीगेनेटिक्स (2019). डीओआय: 10.1080 / 15592294.2019.1656157