द न्यूक्लियस एक्कंबन्स मधील डेल्टा फॉस्ब लैंगिक रिवॉर्डसच्या प्रभावांना उत्तेजन देण्यासाठी गंभीर आहे. (2010)

टिप्पण्या: डेल्टा एफओएसबी वर्तणुकीशी आणि रासायनिक दोन्ही व्यसनांसाठी चिन्हांकित आहे. हे रेणू बक्षिसेच्या सर्किटमध्ये वाढत असताना व्यसनाधीन वर्तन करतात. न्यूरोप्लास्टिक बदलांमध्ये सामील असलेल्या रेणूंपैकी हे एक आहे. हा प्रयोग दर्शवितो की हे लैंगिक अनुभवासह वाढते तसेच ते अंमली पदार्थांच्या व्यसनांसह कसे करते. प्रयोगात त्यांनी अनुवांशिक अभियांत्रिकीची पातळी “सामान्य” च्या पलिकडे वाढवण्यासाठी केली. यामुळे लैंगिक गतिविधीची सुलभता वाढली. आम्हाला वाटते की हे अश्लील व्यसनाने होते.

पूर्ण अभ्यास

पिचर्स केके, फ्रोह्मेरर केएस, व्हियालॉ व्ही, मॉझॉन ई, नेस्लर ईजे, लेहमन एमएन, कूलन एलएम.

जीन्स ब्रेन Behav. 2010 ऑक्टो; 9 (7): 831-40 डोई: 10.1111 / जे .1601-183X.2010.00621.x. एपूब 2010 ऑगस्ट 16.

ऍनाटॉमी आणि सेल बायोलॉजी विभाग, स्कुलिच स्कूल ऑफ मेडिसीन अँड देंस्टीस्ट्री, वेस्टर्न ओन्टेरियो विद्यापीठ, लंडन, ओन्टारियो, कॅनडा.

सार

नर उंदीरांमध्ये लैंगिक वागणूक पुरस्कृत आणि मजबुत आहे. तथापि, लैंगिक बक्षीस मध्यस्थी करणार्या विशिष्ट सेल्युलर आणि रेणवीय तंत्रांबद्दल किंवा लैंगिक वर्तनानंतरच्या अभिव्यक्तीच्या पुरस्काराच्या प्रभावी प्रभावांबद्दल थोडेसे माहित नाही. या अभ्यासाचा असा अंदाज आहे की एफओएसबी, एफओएसबीच्या स्पष्टपणे व्यक्त केलेल्या छिद्रित स्वरुपाने लैंगिक वर्तनाची सक्ती आणि लैंगिक प्रेरणा आणि कामगिरीच्या अनुभव-प्रेरित सुलभतेत महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावली आहे.

न्युक्लियस ऍक्संबेंन्स (एनएसी), मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, वेंट्रल टेगमेंटल एरिया आणि कोडेट पुटॅमन यासह मध्यवर्ती प्रीपॉटीक न्यूक्लियस नसलेली लैंगिक मस्तिष्क प्रदेशामध्ये फॉस्बी संचय झाल्यामुळे लैंगिक अनुभव दिसून आला.

पुढे, -एफओएसबीच्या डाउनस्ट्रीम (दडपशाही) लक्ष्य सी-फॉसचा समावेश, लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि भोळ्या जनावरांमध्ये मोजला गेला. लैंगिकदृष्ट्या नैसर्गिक नियंत्रणाच्या तुलनेत लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांमध्ये संभोग-प्रेरित सी-फॉस-इम्यूनोरेक्टिव्ह सेल्सची संख्या लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली.

शेवटी, Δएफओएसबीची पातळी आणि एनएसीमधील त्याच्या क्रियाकलापाने लैंगिक अनुभव आणि लैंगिक कामगिरीचा अनुभव-प्रेरित सुविधा सुलभ करण्यासाठी तिच्या संभाव्य भूमिकेचा अभ्यास करण्यासाठी व्हायरल-मध्यस्थ जीन हस्तांतरण वापरून हाताळले गेले. ΔFOSB overexpression सह जनावरे नियंत्रणे संबंधित लैंगिक अनुभव लैंगिक कामगिरी लैंगिक सुधारीत सुलभता दर्शविली. याच्या उलट, ΔFosB चे प्रभावी प्रभावी बंधनकारक भागीदार Δ जुनेडचे अभिव्यक्ती, लैंगिक अनुभव-लैंगिक कामगिरीची प्रेरणा आणि हिरव्या फ्लोरोसन्स प्रोटीन आणि Δएफओएस ओव्हरएक्सप्रेसिंग गटांच्या तुलनेत सुलभतेने दीर्घकालीन देखभाल करणे.

लैंगिक वागणूक आणि लैंगिक अनुभव-लैंगिक कामगिरीच्या प्रेरित सुलभतेच्या सशक्त प्रभावांसाठी एनएसी मधील Δफॉसबी अभिव्यक्तीसाठी हे निष्कर्ष एकत्रितपणे समर्थन देत आहेत.

परिचय

लैंगिक वागणूक पुरुष कृत्यांसाठी अत्यंत फायदेशीर आणि मजबुत आहे.कूलन एट अल. 2004; पफॉस इत्यादी. 2001). याशिवाय, लैंगिक अनुभव त्यानंतरच्या लैंगिक वर्तनास आणि बक्षीस बदलतो (टेनक इत्यादी. 2009). वारंवार संभोग अनुभवासह, लैंगिक वागणूक सुलभ होते किंवा "प्रबल होते", लैंगिक कामगिरीचे संभोग आणि सुलभता कमी करण्यासाठी कमी होणारी लतांची साक्ष दिली जाते.बाल्फोर इत्यादी. 2004; पफॉस इत्यादी. 2001). तथापि, लैंगिक बक्षीस आणि मजबुतीकरण च्या मूलभूत सेल्युलर आणि रेणू तंत्र कमी समजले जातात. लैंगिक वागणूक आणि विवादास्पद संकेत जो संभोगाचा अंदाज घेतात त्यांना नर उंदीरांच्या मेसोलिंबिक प्रणालीमध्ये तात्काळ-आरंभिक जीन सी-फॉसच्या अभिव्यक्तीला प्रेरित करते.बाल्फोर इत्यादी. 2004; पफॉस इत्यादी. 2001). शिवाय, अलीकडेच असे दिसून आले होते की लैंगिक अनुभव नर उंदीर मेसोलिंबिक प्रणालीमध्ये दीर्घकालीन दीर्घकालीन लठ्ठपणा आणतो (फ्रोह्मेरर इत्यादी. 2009; पिचर्स इत्यादी. 2010). याव्यतिरिक्त, नर उंदीरांमध्ये, लैंगिक अनुभव ΔFOSB ला दर्शविण्यासाठी दर्शविला गेला आहे, ए फॉस कौटुंबिक सदस्य, न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्स (एनएसी) (एनएसी)वॉलेस इत्यादी. 2008). एफओएसबी, एफओएसबीचा संक्षिप्त तुकडा प्रकार, फॉस कुटुंबाचा एक अद्वितीय सदस्य आहे जो त्याच्या अधिक स्थिरतेमुळे (कार्ले इत्यादी. 2007; उलेरी-रेनॉल्ड्स इत्यादी. 2008; उलेरी इत्यादी. 2006) आणि गैरवर्तन औषधांच्या वाढीव प्रेरणा आणि पुरस्कारासाठी आणि दीर्घकालीन न्यूरल प्लास्टीनिटी मध्यस्थी व्यसनामध्ये भूमिका बजावते (नेस्लर इत्यादी. 2001). Δएफओएसबी हेट्रोमेरिक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर कॉम्प्लेक्स (अॅक्टिवेटर प्रोटीन-एक्सNUMएक्स (एपी-एक्सNUMएक्स)) जून प्रोटीन्ससह, प्रामुख्याने जुनेड (चेन इत्यादी. 1995; हिरोई इत्यादी. 1998). ΔFosB च्या अविभाज्य अति-अभिव्यक्तीद्वारे, प्रामुख्याने द्वि-ट्रान्सजेनिक चूहू वापरून स्ट्रायटमपर्यंत प्रतिबंधित, मागील ड्रग एक्सपोजर नसताना देखील ड्रग व्यसन-जसे वर्तनात्मक फनोटाइप तयार केले जाते. (मॅकक्लंग इत्यादी. 2004). या वर्तनात्मक फनोटाइपमध्ये कोकेनला संवेदनशील संवेदनक्षम प्रतिसाद देण्यात आला आहे (केल्झ इत्यादी. 1999), कोकेनसाठी वाढलेली प्राधान्य (केल्झ इत्यादी. 1999) आणि मॉर्फिन (झचारीओ इत्यादी. 2006), आणि कोकेन आत्म-प्रशासन वाढविले (कोल्बी इत्यादी. 2003).

ड्रग पुरस्कारासारख्याच, ΔFOSB नैसर्गिक पुरस्कृत वर्तनांद्वारे अपियमित आहे आणि या वर्तनांची अभिव्यक्ती मध्यस्थ करते. एनएसीमध्ये rodएफओएसबीच्या ओव्हर-एक्सप्रेशनमुळे रडेंट मॉडेल्सचा वापर करून स्वैच्छिक चाक चालू आहे (वार्मे इत्यादी. 2002), साधनसंपत्ती अन्न प्रतिसाद (ओलाउसन इत्यादी. 2006), सक्रॉस सेवन (वॉलेस इत्यादी. 2008), आणि नर सुलभ करते (वॉलेस इत्यादी. 2008) आणि मादी (ब्रॅडली इत्यादी. 2005) लैंगिक वागणूक अशा प्रकारे, rewardएफओएसबी नैसर्गिक बक्षीस अनुभवाच्या परिणामात मध्यस्थी करण्यास सहभाग घेऊ शकते. टीत्यानंतरच्या अध्ययनात विशेषत: एनएसी मधील Δफॉसबीच्या भूमिकेची तपासणी करून, मागील संभोग वर्तनातील लैंगिक अनुभवाच्या दीर्घकालीन परिणामात आणि मेसोलिंबिक प्रणालीतील तंत्रिका क्रियाकलापांद्वारे.

  • प्रथम, इव्हेंट सर्कीट्री आणि लैंगिक वागणुकीत व्यक्त लैंगिक अनुभव-प्रेरणाप्राप्त ΔFosB मध्ये कोणत्या मस्तिष्क प्रदेशांचा समावेश झाला हे स्थापित केले गेले.
  • पुढे, लैंगिक अनुभव-प्रेरित Δफॉसबीचा परिणाम सी-फॉसच्या संभोग-प्रेरित अभिव्यक्तीवर, ΔFOSB द्वारे दडपल्या गेलेल्या डाउनस्ट्रीम लक्ष्यचा प्रभाव (रेन्थम इत्यादी. 2008), तपास केला गेला.
  • अखेरीस, लैंगिक वर्तनावर आणि लैंगिक प्रेरणा आणि कार्यप्रदर्शनाची अनुभव-प्रेरित सुविधा, एनएसीमध्ये (जीन ओव्हर-एक्सप्रेशन आणि प्रबळ नकारात्मक-बाध्यकारी भागीदाराची अभिव्यक्ती) ΔFOSB क्रियाकलाप हाताळण्याचा प्रभाव व्हायरल व्हेक्टर डिलीव्हरी तंत्रज्ञान वापरून निर्धारित केला गेला.

पद्धती

प्राणी

प्रौढ नर स्प्रेग डॉली चटई (200-225 ग्रॅम) चार्ल्स रिव्हर लेबोरेटरीज (सेनेविले, क्यूसी, कॅनडा) कडून मिळविली गेली. संपूर्ण प्रयोगांमध्ये एकाच लिंग जोड्यांमध्ये टनेल नलिकासह प्लेक्सिग्लस पिंज्यांमध्ये प्राणी ठेवण्यात आले होते. कॉलनी खोली तापमान-नियंत्रित होती आणि अन्न आणि पाणी उपलब्ध असलेल्या 12 / 12 तासांच्या हलका गडद सायकलवर ठेवली गेली. जाहिरात करा वर्तनात्मक चाचणी वगळता. संभोगाच्या सत्रासाठी स्टिमुलस मादा (210-220 ग्रॅम) गळतीचा एक्सॅन्टेन्ट प्राप्त करते ज्यामध्ये 5% एस्ट्रॅडिओल बेंजोएट आणि 95% कोलेस्टेरॉल गहन अॅनेस्थेसिया (0.35g केटामाइन / 0.052G Xylazine) अंतर्गत द्विपक्षीय ओव्हरॅक्टॉमी खालील आहे. चाचणीपूर्वी सुमारे 500 तास 0.1 एमएल तिल ऑइलमध्ये 4μg प्रोजेस्टेरॉनच्या व्यवस्थापनाद्वारे लैंगिक संवेदनशीलता प्रेरित झाली. सर्व प्रक्रियांना वेस्टर्न ओन्टेरियो विद्यापीठाच्या ऍनिमल केअर अॅण्ड यूज कमिटीजकडून मान्यता देण्यात आली आणि संशोधनामध्ये कशेरुकी प्राण्यांशी संबंधित सीसीएसी मार्गदर्शक तत्त्वांचे पालन केले गेले.

लैंगिक वागणूक

मंद लाल दिव्याखाली प्रारंभिक गडद अवस्थेदरम्यान (गडद कालावधीच्या सुरूवातीस 2-6 तासांदरम्यान) मेटिंग सत्र होतात. प्रयोग सुरू होण्यापूर्वी, प्रामुख्याने गटांमध्ये विभागले गेले. संभोग साधनादरम्यान पुरुष उंदीरांना स्खलन किंवा 1 तासापर्यंत पोचण्याची परवानगी दिली गेली आणि लैंगिक वर्तनासाठीचे मापदंड रेकॉर्ड केले गेले होते: माउंट लेटेन्सी (एमएल; मादाची पहिली माउंटपर्यंत मादीच्या प्रारंभापासून वेळ), इंट्रोमिशन लेटेन्सी (आईएल; परिचय करण्यापासून वेळ योनि प्रवेशासह पहिल्या माउंटपर्यंत मादी), स्त्राव विलंब (ईएल; स्वेच्छेने प्रथम गर्भाशयापासून वेळ), स्त्राव अंतराळानंतर (पीईआय; स्खलनानंतरच्या वेळेस प्रथम त्यानंतरच्या अंतर्ग्रहणानंतर), माउंट्सची संख्या (एम; योनिशिवाय पेल्विक थ्रस्टिंग) प्रवेश), आतड्यांच्या संख्येची संख्या (आयएम; योनि प्रवेशासह माउंट) आणि कॉम्प्युलेशन कार्यक्षमता (सीई = आयएम / (एम + आयएम)) (अॅग्मो 1997). स्नायूंचे प्रदर्शन न करणाऱ्या जनावरांच्या विश्लेषणात माउंट्स आणि इंट्रोमिशनची संख्या समाविष्ट केली गेली नव्हती. माउंट आणि इंट्रोमिशन लेटेसिटी लैंगिक प्रेरणा दर्शविणारे घटक असतात, तर स्खलन विलंब, माउंट्सची संख्या आणि कॉम्प्युलेशन कार्यक्षमता लैंगिक कामगिरी दर्शवते (हुल 2002).

प्रयोग 1: Δफॉसबीचे अभिव्यक्ती

लैंगिकदृष्ट्या नरम नर चट्टे स्वच्छ चाचणी पिंजर्यात संभोग करण्याची परवानगी देण्यात आली (60 × 45 × 50 सेमी) सलग 5 साठी, दररोज संभोग सत्र किंवा लैंगिकदृष्ट्या नैसर्गिक राहिले. पूरक टेबल 1 प्रायोगिक गटांसाठी वर्तनात्मक प्रतिमानाची रूपरेषा ठरवतेः भोळे नाही लिंग (एनएनएस; एन = एक्सएमएक्स), असभ्य लैंगिक (एनएस; एन = एक्सएमएक्स), कोणताही लिंग अनुभवला नाही (ईएनएस; एन = एक्सएमएक्स) आणि अनुभवी लिंग (ईएस; एन = एक्सएमएक्स). संभोग-प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्तीची तपासणी करण्यासाठी समागमाच्या शेवटच्या दिवशी स्खलनानंतर एनएस आणि ईएस प्राण्यांना 5 तास बलिदान देण्यात आले. लिंग अनुभव-प्रेरित ΔFosB तपासण्यासाठी अंतिम संभोग सत्रानंतर एनएनएस जनावरांना ईएनएस जनावरांबरोबर एकाच वेळी बलिदान देण्यात आले. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी गट नंतरच्या चाचणीपूर्वी लैंगिक वर्तनासाठी जुळले. समुचित संभोग सत्र आणि लैंगिक अनुभवांच्या दरम्यान लैंगिक वर्तनातील कोणत्याही वर्तनात्मक उपायांसाठी गटांमध्ये कोणतीही महत्त्वाची फरक आढळली नाही- लैंगिक वर्तनाची प्रेरित सुविधा दोन्ही अनुभवी गटांद्वारे प्रदर्शित केली गेली (पूरक टेबल 2). नियंत्रणांमध्ये लैंगिकदृष्ट्या नैसर्गिक पुरुषांना सामूहिक संभोग आणि मादीच्या थेट संपर्कांशिवाय विक्षिप्तपणा दर्शविण्याकरिता संभोग करणार्या प्राण्यांबरोबर सामोरे जावे लागले.

बलिदानासाठी, सोडियम पेंटोबार्बिटल (270mg / kg; आयपी) वापरून आणि 50% खारट XXX एमएल सह पेर्फफ्युड इंट्राकार्डिली वापरून 0.9 एम फॉस्फेट बफर (पीबी) मध्ये 500% पॅराफोर्डाल्डेहायडच्या 4 एमएलच्या सहाय्याने प्राणी गहनपणे अस्थिर केले गेले. त्याच फिक्स्टिव्हमध्ये खोली तापमानात 0.1 एच साठी दिवे काढून टाकण्यात आले आणि त्यानंतर 1% सुक्रोज आणि 20 एम पीबी मध्ये 0.01% सोडियम अझीडमध्ये विसर्जित केले आणि 0.1 ° C वर संग्रहित केले. क्रोनोप्रोटेक्टंट सोल्यूशनमध्ये (एक्सएमएक्सएक्स% सक्रोज आणि 4 एमबीएल पीबीओएलमध्ये इथिलीन ग्लायकोल) चार-समांतर शृंखलामध्ये गोळा केलेल्या कोर्नल खंड (35 μm) एका फ्रीझिंग मायक्रोटॉम (एचएक्सएनएक्सएक्स, मायक्रॉन, जर्मनी) मध्ये कापले गेले आणि ते -400 ° से. उष्मायन दरम्यान 30 एम फॉस्फेट-बफर्ड सलाईन (पीबीएस; पीएच 30-0.1) सह विनामूल्य फ्लोटिंग विभाग मोठ्या प्रमाणात धुऊन होते. विभाग 20% एच पर्यंत उघडले गेले2O2 खोलीच्या तपमानावर 10 मिनिट अंतर्जात पेरोक्साइडेस नष्ट करणे, नंतर पीबीएस + इनक्यूबेशन सोल्यूशनमध्ये अवरोधित केले आहे, जे पीबीएसमध्ये 0.1% बोवाइन सीरम अॅल्बिनिन (कॅटलॉग आयटम 005-000-121; जैक्सन इम्यूनो रिसर्च लॅबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव्ह, पीए) आणि 0.4% ट्रायटन एक्स आहे. -100 (कॅटलॉग आयटम BP151-500; सिग्मा-एल्डरिच) 1 एच साठी. पॅन-फॉस्बी ससा पॉलीक्लोनल एंटीबॉडीमध्ये (4: 1K; एससी-एक्सयूएनएक्स सांता क्रूझ बायोटेक्नोलॉजी, सांता क्रूझ, सीए, यूएसए) नंतर 5 ° सेच्या वेळी रात्रीच्या भागाची विभागणी केली गेली. FosB आणि ΔFosB द्वारे सामायिक केलेल्या अंतर्गत प्रदेशात पॅॅन-एफओएसबी एंटीबॉडी वाढविण्यात आली. Δएफओएसबी-आयआर पेशी विशेषत: Δ फॉस्बी-पॉजिटिव्ह होते कारण उत्तेजक-नंतरच्या वेळेस (48 तास) सर्व शोधण्यायोग्य प्रेरणा-प्रेरित FOSB घटते (पेरोटी इत्यादी. 2004; पेरोटी इत्यादी. 2008). या प्रयोगात, शेवटच्या दिवशी (एनएस, ईएस) संभोग करणार्या जनावरांना संभोगानंतर 1 एचचे बलिदान देण्यात आले, अशा प्रकारे एफओएसबी अभिव्यक्तीपूर्वी. वेस्टर्न ब्लॉटच्या विश्लेषणाने Δफॉसबीच्या अंदाजे 37 केडीच्या शोधाची पुष्टी केली. प्राथमिक अँटीबॉडी उष्मायनानंतर, बायोटीन-संयुगित बकरी एंटी-सब्सिट आयजीजी (1: पीबीएस + मधील वेक्टर लॅबोरेटरीज, बर्लिंगेम, सीए, यूएसए) मध्ये 1 एच आणि नंतर एव्हीडिन बायोटीन-होसेराडीश पेरोक्साइड (एक्सबीसी एलिट) मध्ये 500 एच ; 1: पीबीएसमध्ये 1K; वेक्टर लॅबोरेटरीज, बर्लिंगेम, सीए, यूएसए). या उष्मायन विभागांनंतर खालीलपैकी एका मार्गाने प्रक्रिया केली गेलीः

1. सिंगल पेरोक्साइडस लेबलिंग

लैंगिक अनुभव-प्रेरित Δएफओएसबी संचयनाच्या मेंदूच्या विश्लेषणासाठी एनएनएस आणि ईएनएस जनावरांचा विभाग वापरण्यात आला. एबीसी इनक्यूबेशननंतर, पेरोक्साइडेस कॉम्प्लेक्सला 10 मिनिटांसाठी क्रोमोजेन सोल्यूशनसाठी 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; सिग्मा-एल्डरिच, सेंट लुईस, एमओ) असलेल्या उपचारांनंतर खालील उपचार केले गेले. 0.02 एम पीबीमध्ये 0.1% निकेल सल्फेटसह वाढविले. हायड्रोजन पेरोक्साइड (0.015%). एक्सएमएक्स एम पीबीमध्ये प्रतिक्रियांस समाप्त करण्यासाठी आणि डीडीएचमध्ये 0.1% जिलेटिनसह कोडेड सुपरफॉस्ट प्लस ग्लास स्लाइड्स (फिशर, पिट्सबर्ग, पीए, यूएसए) वर आरोहित करण्यासाठी विभाग चांगल्या प्रकारे धुण्यात आले.20. डीहायड्रेशननंतर, सर्व स्लाइड्स डीपीएक्स (डिबुटिल फॅथलेट xylene) सह आच्छादित केली गेली.

2. ड्युअल इम्यूनोफ्लोरेसेंस

एनओसी आणि एमपीएफसी असलेल्या सर्व चार प्रायोगिक गटांमधील विभाग Δएफओएसबी आणि सी-फॉसचे विश्लेषण करण्यासाठी वापरले गेले. एबीसी उष्मायनानंतर, बायोटीनिलेटेड टायरामाइड (बीटी; 10: 1 पीबीएस + 250% एच मध्ये 0.003 मिनिटांकरिता विभाग उकळले होते.2O2 टायरॅमिड सिग्नल अॅम्प्लिफिकेशन किट, एनएएन लाइफ सायन्सेस, बोस्टन, एमए) आणि अॅलेक्सा 30-conjugated strepavidin (488: 1; जॅक्सन इम्यूनोरेसर्च लॅबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव्ह, पीए) सह 100 मिनिटांसाठी. नंतर सब्सिडी नंतर सॅनिट पॉलीक्लोनल अँटीबॉडीसह सी-फोस (1: 150; एससी-एक्सएमएक्स; सांता क्रूझ बायोटेक्नोलॉजी, सांता क्रूझ, सीए) ओळखून, त्यानंतर बकरी-विरोधी-ससा X52-conjugated द्वितीयक प्रतिजैविकेसह 30 मिनिट ऊष्मायन (3: 1; जॅक्सन इम्यूनोरेसर्च लॅबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव्ह, पीए, यूएसए). धुंधण्या नंतर, विभाग 200 एम पीबीमध्ये चांगल्या प्रकारे धुतले गेले, डीडीएचमध्ये 0.1% जिलेटिनसह कोडेड ग्लास स्लाइडवर आरोहित केले गेले.20 आणि आच्छादित माउंटिंग माध्यम (गॅल्वाटोल) सह कव्हर-स्लिप केलेले अॅन्टि-फेडिंग एजंट 1,4- डायझाबिसक्लो (2,2) ऑक्टेन (डेबको; 50 मिलीग्राम / मिली, सिग्मा-एल्ड्रिच, सेंट लुईस, एमओ) असलेले. इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कंट्रोल्समध्ये एकतर किंवा दोन्ही प्राथमिक एंटीबॉडी वगळणे, परिणामी उचित तरंगदैर्ध्यमध्ये लेबलिंग नसणे.

डेटा विश्लेषण

Δफॉसबी चे ब्रेन विश्लेषण

उपचार करणार्या दोन प्रयोगकर्त्यांनी कोडेड स्लाइड्सवर ब्रेन वाईड स्कॅन केले. Theएफओएसबी-पॉझिटिव्ह पेशींच्या संख्येचे प्रतिनिधित्व करण्यासाठी स्केलचा वापर करून brainफॉसबी-इम्यूनोरेक्टिव्ह (-आयआर) पेशी संपूर्ण अर्ध-परिमाणाने विश्लेषित केली गेली. टेबल 1. याव्यतिरिक्त, अर्ध-परिमाणवाचक निष्कर्षांवर आधारीत, फॉस्फेट-आयआर पेशींची संख्या मोजण्यात येणार्या मेंदू क्षेत्रातील विश्लेषणाच्या मानक क्षेत्रांचा वापर करून मोजली गेली आणि लीका डीएमआरडी मायक्रोस्कोपने जोडलेल्या कॅमेरा लुसीडा ड्रॉइंग ट्यूबचा वापर करून लैंगिक वागणूक (लीका मायक्रोसिस्टम जीएमबीएच, वेटझलर , जर्मनी): एनएसी (कोर (सी) आणि शेल (एस); 400 × 600μm) तीन रोस्टरल-कौडल पातळीवर विश्लेषण केले (बाल्फोर इत्यादी. 2004); व्हेंट्रल टेगमेंटल एरिया (व्हीटीए; 1000 × 800μm) तीन रोस्टरल-कौडाल पातळीवर विश्लेषण (बाल्फोर इत्यादी. 2004) आणि व्हीटीए पूंछ (पेरोटी इत्यादी. 2005); प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पूर्ववर्ती कॉंग्लुलेट एरिया (एसीए); प्राइलिबिक कॉर्टेक्स (पीएल); इंफ्राइंबिक कॉर्टेक्स (आयएल); 600 × 800μm प्रत्येक); कॉडेट पुटमेन (सीपी; 800 × 800μm); आणि मेडिअल प्रीपॉप्टिक न्यूक्लियस (एमपीएन; 400 × 600 μm) (पूरक आकडेवारी 1-3). प्रत्येक उपविभागामध्ये दोन विभाग मोजले गेले आणि प्रत्येक जनावराचे गणन सरासरीसाठी सरासरी केले गेले. Δएफओएसबी-आयआर पेशींच्या लैंगिकदृष्ट्या नैसर्गिक आणि अनुभवी गट सरासरीची तुलना अनपेक्षित टी-चाचणी वापरून प्रत्येक उपप्रदेशासाठी केली गेली.

टेबल 1     

लैंगिकदृष्ट्या भोळे आणि अनुभवी प्राण्यांमध्ये Δफॉसबी अभिव्यक्तीचा सारांश
Δफॉसबी आणि सी-फॉसचे विश्लेषण

लीका मायक्रोस्कोप (डीएमएक्सएनएक्सबीबी, लीका मायक्रोसिस्टम, व्हेट्झलर, जर्मनी) आणि न्यूरोल्यूसीडा सॉफ्टवेअर (मायक्रोब्राईलफिल्ड इंक) शी संलग्न असलेल्या शीतक केलेल्या CCD कॅमेरा (मायक्रोफायर, ऑप्ट्रोनिक्स) वापरून सर्व प्रतिमा (5000x उद्दिष्टे वापरून) निश्चित कॅमेरा सेटिंग्जसह प्रतिमा कॅप्चर केल्या गेल्या. एनएसी कोर आणि शेलमधील (10 × 400μm प्रत्येक) विश्लेषणाच्या मानक भागात सी-फॉस-आयआर किंवा ΔFOSB-IR व्यक्त करणार्या सेलची संख्या. पूरक आकृती 1) आणि एमपीएफसीचे एसीए (600 × 800μm; पूरक आकृती 3) न्यूरोल्यूसीडा सॉफ्टवेअर (एमबीएफ बायोइस्सॅम, विलिस्टन, व्हीटी) वापरून प्रति प्राणी 2 विभाग आणि प्रत्येक पशु सरासरीचा वापर केलेल्या प्रायोगिक गटांकडे अंधुक असलेल्या निरीक्षकाने स्वत: ची गणना केली होती. सी-फॉस किंवा Δएफओएसबी पेशींचे समूह सरासरी दोन-बाजूच्या एनोव्हा (घटक: लैंगिक अनुभव आणि लैंगिक क्रियाकलाप) आणि फिशर एलएसडीचा वापर एक्सएमएक्सच्या महत्त्वपूर्ण स्तरावर तुलनात्मक दृष्टीने करण्यासाठी केला जातो.

प्रयोग 2: Δएफओएसबी अभिव्यक्ती हाताळणी

व्हायरल वेक्टर-मध्यस्थ जीन ट्रान्सफर

लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप नर स्प्रग डोरली चटई स्टेरियोटॅक्सिक शस्त्रक्रियेपूर्वी यादृच्छिकपणे गटांमध्ये विभागली गेली. सर्व प्राण्यांना रेकोबिनंट अॅडेनो-संबंधित व्हायरल (आरएएव्ही) वेक्टर एन्कोडिंग जीएफपी (कंट्रोल; एन = एक्सएमएक्स) एन्कोडिंग, वन्य-प्रकार Δ फॉस्ब (एन = एक्सएमएनएक्स) किंवा Δफॉसबीचा प्रभावी-नकारात्मक बाईंडिंग पार्टनर, जेनड (एन = एक्सएमएक्स) असे म्हणतात. एनएसी मध्ये Δजोड जीन प्रमोटरमध्ये एपी-एक्सNUMएक्स क्षेत्रास बंधनकारक करण्यापूर्वी ΔFOSB सह प्रतिस्पर्धीपणे हेरोडोडिमेरायझिंग करून Δएफओएसबी मध्यस्थ लिप्यंतरण कमी करते (विंस्टनले इत्यादी. 2007). व्हायरस टिटर क्यूपीसीआरने निश्चित केले आणि मूल्यांकन केले जीवनात अभ्यास सुरू करण्यापूर्वी. टिटर 1-2 × 10 होता11 एमएल प्रति संक्रामक कण. आरएएव्ही व्हेक्टरस 1.5 μL / साइडच्या प्रमाणात XjectX मिनिटांपेक्षा जास्त प्रमाणात (निर्देशांक: AP + 7, एमएल +/- ब्रेग्मा पासून 1.5; पॅक्सिन्स आणि वॉटसन, 1.2 च्या अनुसार खोपटाच्या पृष्ठभागावरून DV -7.6) हॅमिल्टन सिरिंज (1998μL) वापरून ; हार्वर्ड ऍपरेटस, होलिस्टन, एमए, यूएसए). व्हॅक्टर एकट्या कंट्रोल इंफ्यूजनपेक्षा जास्त विषारीपणा निर्माण करतात (विंस्टनले एट अल, 2007; एएव्ही तयारीच्या तपशीलासाठी, पहा होमेल et al., 2003). वेक्टर इंजेक्शन्सने इष्टतम आणि स्थिर व्हायरल इन्फेक्शनसाठी अनुमती दिल्यानंतर वर्तनात्मक प्रयोगांनी 3 आठवड्यांनी प्रारंभ केला (वॉलेस इत्यादी. 2008). मुरिन प्रजातींमध्ये ट्रांजेन अभिव्यक्ती 10 दिवसांवरील शिखर आणि कमीतकमी 6 महिन्यांपर्यंत उंचावलेली (विंस्टनले इत्यादी. 2007). प्रयोगाच्या शेवटी, प्राणी ट्रांसकार्डायली चकित झाले आणि एनएसी विभाग जीएफपी (एक्सएमएक्स: 1K; सब्सिट अँटी-जीएफपी एंटीबॉडी; आण्विक तपासणी) एआयबीसी-पेरोक्सीडेस-डीएबी प्रतिक्रिया (जसे वर वर्णन केल्याप्रमाणे) वापरून इम्यूनो-प्रोसेस केले गेले. मार्कर म्हणून GFP वापरुन इंजेक्शन साइट सत्यापित करा (पूरक आकृती 4). Δएफओएसबी आणि Δ जुनेड व्हॅक्टर्समध्ये आंतरिक प्राण्यांच्या प्रवेशाच्या जागेद्वारे विभक्त जीएफपी व्यक्त करणारे एक सेगमेंट देखील असते, ज्यामुळे सर्व प्राण्यांमध्ये जीएफपी व्हिज्युअलायझेशनद्वारे इंजेक्शन साइट सत्यापन करण्याची अनुमती दिली जाते. केवळ इंजेक्शन साइट असलेल्या प्राणी आणि एनएसीला प्रतिबंधित व्हायरसचा प्रसार केवळ सांख्यिकीय विश्लेषणामध्ये समाविष्ट केला गेला. व्हायरसचा प्रसार सामान्यतया एनएसीच्या एखाद्या भागापर्यंत मर्यादित होता आणि संपूर्ण मध्यवर्ती भागांमध्ये तो रोस्टर-कडेल पसरला नाही. शिवाय, विषाणूचा प्रसार बहुतेकदा शेल किंवा कोअरवर मर्यादित राहिला. तथापि, इंजेक्शन साइट्समध्ये फरक आणि एनएसीच्या आत पसरल्याने वर्तनावर प्रभाव पडला नाही. शेवटी, जीएफपी इंजेक्शन्सने मागील अभ्यासातून गैर-शस्त्रक्रिया करणार्या प्राण्यांच्या तुलनेत लैंगिक वर्तनाची लैंगिक वागणूक किंवा अनुभव-प्रेरित सुविधा सुलभ केले नाही (बाल्फोर इत्यादी. 2004).

लैंगिक वागणूक

व्हायरल व्हेक्टर डिलिव्हरीनंतर तीन आठवड्यांनी, प्राणी सतत 1 साठी (किंवा 4 तास) एक झुडूप (किंवा 1 तास), लैंगिक अनुभव (अनुभवाचे सत्र) मिळवण्यासाठी दैनिक संभोग सत्रांशी जुळले आणि त्यानंतर दीर्घकालीन अभिव्यक्तीसाठी लैंगिक वर्तनाची सुलभ सुविधा 2 आणि अंतिम अनुभव सत्रानंतर 1 आठवडे (चाचणी सत्र 2 आणि 0.05). लैंगिक वागणूक मापदंडांवर वर्णन केल्यानुसार सर्व समागम सत्रांमध्ये रेकॉर्ड केले गेले. प्रत्येक संभोग सत्रादरम्यान सर्व पॅरामीटर्ससाठी सांख्यिकीय फरक दोन-वारंवार पुनरावृत्ती उपायांचा वापर करून एएनओव्हीए (घटक: उपचार आणि संभोग सत्र) किंवा एकेरी एएनओव्हीए (उद्दीपन विलंब, माउंट्सची संख्या आणि अंतर्मुखता यांचा वापर करून गटांच्या आत आणि त्यांच्या दरम्यान तुलना केली गेली; घटक: उपचार किंवा संभोग सत्र) त्यानंतर फिशर एलएसडी किंवा न्यूमॅन-केल्स यांनी एक्सएमएक्सच्या महत्त्वपूर्ण स्तरावर तुलनात्मक दृष्टीने चाचणी केली. विशेषतः, जुळण्याच्या घटकावरील लैंगिक अनुभवाच्या सुलभ परिणामांची तुलना 1 (साधा) आणि 2, 3 किंवा 4 अनुभवाच्या सत्रांसह तसेच प्रत्येक अनुभवाच्या सत्रात प्रायोगिक गटांच्या दरम्यान अनुभवाच्या दरम्यान केली गेली. याशिवाय, लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन सोयीसाठी उपचार (वेक्टर) च्या प्रभावांचे विश्लेषण करण्यासाठी, संभोग पॅरामीटर्सची चाचणी सत्र 4 आणि प्रत्येक उपचार गटात चाचणी सत्र 1 आणि 2 दरम्यान चाचणी केली गेली आणि प्रत्येक चाचणी सत्रांत प्रायोगिक गटांच्या दरम्यान तुलना केली गेली.

RESULTS

लैंगिक अनुभव ΔFosB संचय होतो

सुरुवातीला लैंगिकदृष्ट्या नैसर्गिक अनुभवांच्या तुलनेत लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांमध्ये फॉस्फेटचे अर्ध-प्रमाणात्मक तपासणी केली गेली. एकूण निष्कर्षांचे सारांश प्रदान केले आहे टेबल 1. Standardएफओएसबी-आयआर विश्लेषण विश्लेषणाच्या मानक क्षेत्रांचा वापर करून अनेक अंग-संबंधित मेंदू भागांतील Δएफओएसबी-आयआर पेशींची संख्या ठरवून फेरफार केले गेले. आकृती 1 लैंगिकदृष्ट्या भोळे आणि अनुभवी प्राण्यांच्या एनएसीवर दाबून डीएबी-नीच्या प्रतिनिधींच्या प्रतिमा प्रदर्शित करतात. एमपीएफसी सबग्रेन्समध्ये महत्त्वपूर्ण Δएफओएसबी-अपियमन आढळलेआकृती 2A), एनएसी कोर आणि शेल (2B), कोडेट पुटमेन (2B) आणि व्हीटीए (2C). एनएसीमध्ये, एनएसी कोर आणि शेल मधील सर्व रोस्टर-कौडाल पातळीवर महत्त्वपूर्ण फरक अस्तित्वात आला आणि डेटा दर्शविला गेला. आकृती 2 सर्व रोस्टर-कॅडल पातळीवर सरासरी आहे. याच्या उलट, हायपोथॅमिक मेडियल प्रीपॉलिक न्यूक्लियस (एनएनएस: सरासरी xNUMX +/- 1.8; ईएनएस: सरासरी xNUMX +/- 0.26) मध्ये फॉस्बी-आयआरमध्ये लक्षणीय वाढ झाली नाही.

आकृती 1    

 

असभ्य संभोग (ए) च्या एनएसीमध्ये फॉसबी-आयआर सेल्स (काळा) दर्शविणारी प्रतिनिधी प्रतिमा आणि कोणताही लिंग (बी) गटांचा अनुभव नाही. अको: पूर्वकाल कमिशन स्केल बार 100 μm दर्शवितो.
आकृती 2      

Δफॉसबी-आयआर पेशींची संख्याः ए. इन्फ्रायंबिक (आयएल), प्रीलिंबिक (पीएल) आणि मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल प्रांतस्थाच्या पूर्ववर्ती सिंगुलेट कॉर्टेक्स (एसीए) उपप्रवाह; बी. न्यूक्लियस अँक्रंबन्स कोर आणि शेल, आणि कॉडेट पुटमेन (सीपी); सी. रोस्ट्रल, मध्यम, कडल आणि शेप ...

लैंगिक अनुभव समागम-प्रेरित सी-फॉसचे प्रमाण वाढवते

एनएसी मधील Δएफओएसबी पातळीवरील लैंगिक अनुभवाचा प्रभाव फ्लोरोसेंस स्टेन्नींग तंत्रांचा वापर करून पुष्टी केली गेली. याव्यतिरिक्त, सी-फॉसच्या अभिव्यक्तीवर लैंगिक अनुभवांच्या प्रभावांचे विश्लेषण केले गेले. आकृती 3 सर्व प्रायोगिक गटांमध्ये (ए, एनएनएस; बी, एनएस; सी, ईएनएस; डी, ईएस) ΔFOSB- (हिरवा) आणि सी-फॉस (लाल) -आयआर सेलची प्रतिनिधी प्रतिमा प्रदर्शित करतात. लैंगिक अनुभवाने लक्षणीय वाढ केली आहे NA एफओसीबी अभिव्यक्ती एनएसी कोरमध्ये (आकृती 4A: एफ1,15 = 12.0; पी = 0.003) आणि शेल (आकृती 4C: एफ1,15 = 9.3; पी = 0.008). याच्या उलट, परफ्यूझनपूर्वी 1 तास संभोग करणे, ΔFosB अभिव्यक्तीवर प्रभाव पडत नाही (आकृती 4A, सी) आणि परफ्यूझनपूर्वी लगेच लैंगिक अनुभव आणि संभोग यांच्यात कोणताही संवाद आढळला नाही. एनएसी कोरमधील सी-फॉस अॅक्सप्रेशनवर परफ्यूझनच्या आधी संभोग करण्याच्या संपूर्ण प्रभावाचा परिणाम होता (आकृती 4B: एफ1,15 = 27.4; पी <0.001) आणि शेल (आकृती 4D: एफ1,15 = 39.4; पी <0.001). शिवाय, लैंगिक अनुभवाचा एकूणच परिणाम एनएएसी कोरमध्ये आढळला (आकृती 4B: एफ1,15 = 6.1; पी = 0.026) आणि शेल (आकृती 4D: एफ1,15 = 1.7; पी = 0.211) आणि एनएसी कोर (एफ) मध्ये संभोगापूर्वी लैंगिक अनुभव आणि संभोगापूर्वी संभोग करताना एक संवाद आढळला1,15 = 6.5; पी = 0.022), शेलमधील कल (एफ1,15 = 1.7; पी = 0.211; एफ1,15 = 3.4; पी = 0.084). पोस्ट हेक्स्ट विश्लेषणांनी लैंगिकदृष्ट्या भोळे पुरुषांच्या कोर आणि शेलमध्ये संभोग-प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली (आकृती 4B, डी). तथापि, लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी नरांमध्ये, सी-फॉस एनएसी कोरमध्ये लक्षणीय वाढले नाही (आकृती 4B) आणि शेलमध्ये लक्षणीयरित्या क्षीण होणे (आकृती 4D). अशा प्रकारे, लैंगिक अनुभवाने संभोग-प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्ती कमी केली. विशिष्ट जोडीने तुलना केल्याबद्दल पी-व्हॅल्यूज आकृती कथा आहेत.

आकृती 3      

प्रत्येक प्रायोगिक गटासाठी NAAC मधील Δफॉसबी (हिरवा) आणि सी-फॉस (लाल) दर्शविणारी प्रतिनिधी प्रतिमा. स्केल बार 100 μm दर्शविते.
आकृती 4      

लिंग अनुभव-प्रेरित ΔFOSB आणि संभोग-प्रेरित सी-फॉस. प्रत्येक गटासाठी immफॉसबी (कोर, ए; शेल, सी; एसीए, ई) किंवा सी-फॉस (कोर, बी; शेल, डी; एसीए, एफ) प्रतिरक्षाक्षम पेशींची संख्या: एनएनएस (एन = एक्सएमएनएक्स), एनएस (एन = 5), ENS (एन = 5) किंवा ES (एन = 5). डेटा व्यक्त केला जातो ...

संभोग-प्रेरित सी-फॉस पातळीवरील लैंगिक अनुभवाचा प्रभाव एनएसीपर्यंत मर्यादित नव्हता. लैंगिकदृष्ट्या नैसर्गिक नियंत्रणाच्या तुलनेत एसीएमध्ये लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांमध्ये सी-फॉस अभिव्यक्तीचे समान प्रमाणीकरण केले गेले. एसीएमध्ये Δएफओएसबी अभिव्यक्तीवर लैंगिक अनुभवांवर मोठा प्रभाव पडला (आकृती 4E: एफ1,15 = 154.2; पी <0.001). छिद्र पाडण्यापूर्वी विश्रांती घेतल्याचा Δफोसबी अभिव्यक्तीवर परिणाम झाला नाही (आकृती 4C) परंतु लक्षणीय वाढ झाली सी-फॉस (आकृती 4F: एफ1,15 = 203.4; पी <0.001) एसीए मध्ये. शिवाय, एसीएमध्ये वीण-प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्ती लैंगिक अनुभवाने (लक्षणीय घट झाली)आकृती 4F: एफ1,15 = 15.8; पी = 0.001). सी-फॉस अभिव्यक्तीसाठी लैंगिक अनुभव आणि संभोगापूर्वी संभोगापूर्वी संभोग करताना दोन प्रकारे संवाद साधला गेला (आकृती 4F: एफ1,15 = 15.1; पी <0.001). विशिष्ट जोडीनुसार तुलना करण्यासाठी पी-मूल्ये आकृती दंतकथांमध्ये आहेत. अखेरीस, मध्यवर्ती प्रीओप्टिक न्यूक्लियस (एनएस: सरासरी .63.5 4.0. + + / ;.०; ईएस: सरासरी .41.4१. + +/− १०.०)) मध्ये वीण-प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्तीमध्ये कोणतीही विशेष घट झाली नाही, जिथे संभोगाच्या अनुभवामुळे महत्त्वपूर्ण परिणाम झाला नाही. एफओएसबी अभिव्यक्तीत वाढ, हे सूचित करते की संभोग-प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्तीचा मेंदूच्या सर्व भागात परिणाम झाला नाही.

एनएसी मधील फॉस्ब लैंगिक वर्तनास मजबुती देते

लैंगिक वर्तनाचे अनुभव-प्रेरित सुलभतेने दर्शविल्याप्रमाणे लैंगिक वागणुकीच्या मजबुतीसाठी संभाव्य आण्विक यंत्रणेचे अन्वेषण करण्यासाठी, ΔFOSB स्तरांचे स्थानिक हाताळणीचे प्रभाव आणि त्याचे ट्रान्सक्रिप्शन क्रिया निर्धारित केली गेली. सलग चार अनुभवाच्या सत्रात लैंगिक अनुभवांमुळे माउंट लेटेंसीवर मोठा प्रभाव पडला (आकृती 5A: एफ1,23 = 13.8; पी = 0.001), अंतर्ग्रहण विलंब (आकृती 5B: एफ1,23 = 18.1; पी <0.001) आणि उत्सर्ग विलंब (आकृती 5C: जीएफपी, एफ11,45 = 3.8; पी = 0.006). जीएफपी कंट्रोल जनावरांनी लैंगिक वर्तनाची अपेक्षित अनुभव-प्रेरित सुविधा दर्शविली आणि प्रथम माउंट, लक्ष्याच्या पहिल्या एक्सट्रॉमिशन आणि एक्सप्युलेशन दरम्यान अनुभव सत्र 4 च्या अनुभवाच्या तुलनेत लक्षणीय कमी लेटेसिटी प्रदर्शित केली 1 (आकृती 5A-C; पी-मूल्यांसाठी आकृती कथा पहा). Δफॉसबी ग्रुपमध्ये माउंट आणि इंट्रोमिशन लेटेन्सीजसाठी लैंगिक वागणूक या अनुभवातून प्रेरित सुविधा देखील साजरा करण्यात आली, परंतु स्खलन कालावधीत लक्षणीय फरक आढळला नाही (आकृती 5A-C). त्याउलट, Δजेडड प्राण्यांनी अडकलेल्या सुविधा दर्शविल्या; माउंट्स, इंट्रोमिशन आणि एजेक्शन्ससाठी लेटेन्सीज वारंवार जुळणार्या सत्रासह कमी झाले असले तरी अनुभव 1 आणि 4 च्या अनुभवांच्या तुलनेत यापैकी कोणतेही मापदंड सांख्यिकीय महत्वापर्यंत पोहोचले नाहीत (आकृती 5A-C). प्रत्येक अनुभवाच्या सत्रासाठी समूहाच्या तुलनेत, ΔFOSB आणि GFP च्या तुलनेत अनुभवाच्या सत्रादरम्यान माउंट, अंतर्मुखता आणि उत्साह वाढविण्यासाठी ज्यूनकडे लक्षणीय लांबीची वेळ होती.आकृती 5A-C). याव्यतिरिक्त, लैंगिक अनुभव आणि उपचार दोन्ही कौटुंबिक कार्यक्षमतेवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव आहेत (आकृती 5F: लैंगिक अनुभव, एफ1,12 = 22.5; पी <0.001; उपचार, एफ1,12 = 3.3; पी = 0.049). Osएफओएसबी ने अनुभव सत्र 4 च्या अनुभवाच्या सत्रादरम्यान कॉम्प्युलेशन क्षमता वाढवली होती अनुभव 1 (आकृती 5F). याव्यतिरिक्त, अनुभवाच्या सत्र 4 च्या तुलनेत अनुभवाच्या सत्राच्या दिवशी 1 दरम्यान Δएफओएसबीच्या प्राण्यांमध्ये उत्सर्जनापूर्वी कमी प्रमाणात माउंट होते.आकृती 5D: एफ10,43 = 4.1; पी = एक्सएमएनएक्स), आणि जेनड नीलमध्ये विषाणूपूर्वी लक्षणीय प्रमाणात जास्त माउंट्स होते, अशा प्रकारे इतर दोन गटांच्या तुलनेत मोठ्या प्रमाणावर कॉम्प्युलेशन क्षमता कमी झाली (आकृती 5D आणि एफ). अशा प्रकारे, जीएफपी आणि Δएफओएसबीच्या जनावरांनी लैंगिक वागणूक आणि लैंगिक कार्यप्रदर्शन सुरू करण्याच्या अनुभव-प्रेरित सुविधा दर्शविल्या, तर जनावरे जनावरे नाहीत.

आकृती 5      

जीएफपी (एन = एक्सएमएनएक्स), Δएफओएसबी (एन = 12) आणि Δ जुनेड (एन = 11) प्राणी: लैंगिक लेटेन्सी (ए), इंट्रोमिशन लेटेन्सी (बी), स्खलन लेटेन्सी (सी), माउंट्सची संख्या (डी) इंट्रोमिशनची संख्या (ई) आणि कॉम्प्युलेशन क्षमता (एफ). डेटा व्यक्त केला जातो ...

Experienceएफओएसबी अभिव्यक्ती हे लैंगिक वर्तनाचे अनुभव-प्रेरित सुलभतेच्या दीर्घकालीन अभिव्यक्तीसाठी गंभीर आहे याची चाचणी घेण्यासाठी, अंतिम अनुभवाच्या सत्रानंतर प्राण्यांचे 1 आठवड्याचे (चाचणी सत्र 1) आणि 2 आठवडे (चाचणी सत्र 2) चाचणी केली गेली. जीएफपी आणि Δएफओएसबी गटांमध्ये लैंगिक वागणूक कायम राखण्यात आली कारण जीएफपी आणि Δएफओएसबी समूहांमध्ये चाचणी सत्र 1 किंवा 2 चाचणी सत्र आणि अंतिम अनुभव सत्र 4 दरम्यानचे कोणतेही व्यवहार मानके भिन्न नाहीत.आकृती 5A-C; ΔFosB जनावरांसाठी चाचणी सत्र 1 मध्ये स्खलन लेटेंसी आणि कॉम्प्युलेशन क्षमता वगळता). सर्व लैंगिक वागणुकीच्या पैमानासाठी दोन्ही चाचणी सत्रांमध्ये Δ जुडुन प्राणी आणि जीएफपी किंवा Δएफओएस गटांमधील महत्त्वाचे फरक आढळून आले.आकृती 5A-F). अंतर्मुखता, पीईआय, किंवा जनावरांची टक्केवारी (ज्यांच्या शेवटच्या चार समागम सत्रांमध्ये सर्व गटांतील पुरुषांपैकी 100% निरुपयोगी आहे) यांची तुलना करताना गटांमध्ये किंवा त्यांच्यामध्ये फरक आढळला नाही.

चर्चा

सध्याच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की लैंगिक अनुभव एनएसी कोर आणि शेल, एमपीएफसी, व्हीटीए आणि कोडेट पुटमेन यांच्यासह अनेक अंग-संबंधित मेंदूच्या क्षेत्रांतील Δफॉसबीचे संचय झाल्यामुळे दिसून येते. याव्यतिरिक्त, लैंगिक अनुभवाने एनएसी आणि एसीए मधील सी-फॉसच्या संभोग-प्रेरित अभिव्यक्तीचा अपमान केला. अखेरीस, लैंगिक अनुभवाच्या अधिग्रहणादरम्यान संभोग सुलभ करण्याच्या आणि लैंगिक वर्तनाची अनुभव-प्रेरित सुलभता दर्शविण्याच्या दीर्घकालीन अभिव्यक्तीमध्ये एनएसी मधील फॉस्बी गंभीर असल्याचे दिसून आले.. विशेषत: ΔFOSB-mediated लिप्यंतरण कमी करणे लैंगिक प्रेरणा आणि कामगिरीचे अनुभव-प्रेरित सुलभता कमी करते, जेव्हा ΔFOSB मध्ये जास्त अभिव्यक्ती कमी अनुभवासह लैंगिक कार्यप्रदर्शन वाढवण्याच्या बाबतीत एनएसीने लैंगिक वागणुकीत वाढीव सुविधा मिळविली. एकत्रितपणे, विद्यमान निष्कर्ष हे परिकल्पनांना समर्थन देतात की ΔFOSB लैंगिक अनुभवाने प्रेरित दीर्घकालीन तंत्रिका आणि वर्तनात्मक प्लास्टीसीटीसाठी एक गंभीर आण्विक मध्यस्थ आहे.

सध्याचे निष्कर्ष पुरुषांच्या चटईतील एनएसीमध्ये लैंगिक अनुभव-प्रेरित ΔFOSB दर्शविणारे मागील अभ्यास वाढवतात (वॉलेस इत्यादी. 2008) आणि मादा हॅमस्टर्स (हेजेज इत्यादी. 2009). वॉलेस एट अल. (2008) आरएव्हीव्ही-एनएसी मधील फॉस बी ओव्हर-एक्सप्रेशन प्रथम संभोग सत्रादरम्यान लैंगिकदृष्ट्या असुरक्षित जनावरांमध्ये लैंगिक वागणूक वाढविली, स्त्राव आणि कमी पोस्ट-एजेक्युलेटरी अंतराळांपर्यंत कमी अंतर्विरोधी पुरावा म्हणून, परंतु लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांमध्ये कोणताही प्रभाव पडला नाही (वॉलेस इत्यादी. 2008).

याच्या उलट, सध्याच्या अभ्यासातून पहिल्या टेस्ट दरम्यान लैंगिकदृष्ट्या भोळे पुरुषांमधील Δफॉसबी ओव्हर एक्सप्रेशनचे कोणतेही परिणाम दिसून आले नाहीत तर लैंगिक अनुभवाच्या अधिग्रहणाच्या दरम्यान आणि नंतर. Osएफओएस ओव्ह-एक्सपर्सर्सने जीएफपी जनावरांच्या तुलनेत लैंगिक कार्यक्षमतेत (वाढीची क्षमता वाढविली) दर्शविले.

याव्यतिरिक्त, वर्तमान अभ्यासातून ΔFOSB-mediated लिप्यंतरण अवरोधित करून Δजोन-एक्स्प्रेसिंग व्हायरल वेक्टर वापरुन ΔFOSB ची भूमिका चाचणी केली. Δएफओएसबी अभिव्यक्तीने लैंगिक प्रेरणा (वाढलेली माउंट आणि अंतर्मुखता लेटेन्सिस) तसेच लैंगिक कार्यप्रदर्शन (वाढीचा कालावधी वाढणे आणि माउंट्सची संख्या वाढवणे) आणि सुलभ लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन अभिव्यक्ती यासारख्या अनुभवांचा अनुभव-प्रेरित वाढ प्रतिबंधित करणे.

म्हणूनच, लैंगिक वर्तनाचे अनुभव-प्रेरित सुलभतेच्या प्राप्तीसाठी Δएफओएसबी साठी अनिवार्य भूमिका दर्शविणारी ही आकडेवारी प्रथमच आहे. याशिवाय, हे डेटा दर्शवते की Δएफओएसबी अनुभवी-प्रेरित सुलभ वर्तन दीर्घकालीन अभिव्यक्तीमध्ये समीक्षकपणे सहभागी आहे. आम्ही प्रस्तावित करतो की सुलभ वर्तनाची दीर्घकालीन अभिव्यक्ती नैसर्गिक पुरस्कारासाठी स्मृती स्वरूप दर्शवते, म्हणूनच एनएसी मधील फॉस्ब इनाम मेमरीचा मध्यस्थ आहे. व्हीटीए आणि एमपीएफसीमध्ये फॉस्ब पातळीवर लैंगिक अनुभव देखील वाढला आहे, जो इनाम आणि मेमरीमध्ये गुंतलेला आहे (बाल्फोर इत्यादी. 2004; फिलिप्स इत्यादी. 2008). इव्हेंट मेमरीसाठी या भागातील फॉसब अप-रेग्युलेशनची संभाव्य महत्त्व स्पष्ट करण्यासाठी भविष्यातील अभ्यासास आवश्यक आहे.

Δएफओएसबी अभिव्यक्ती अत्यंत स्थिर आहे, म्हणून त्याच्यात बर्याच संभाव्य क्रांतिकारणामुळे मेंदूच्या सातत्याने अनुकूल बदलांचे आण्विक मध्यस्थ म्हणून मोठी क्षमता आहे.नेस्लर इत्यादी. 2001). Δएफओएसबी बहुतेक कोकेन इंजेक्शन्सवरील एनएसीमध्ये हळूहळू वाढते आणि बर्याच आठवड्यांपर्यंत टिकत असल्याचे दिसून आले आहे. (आशा इत्यादी. 1992; आशा इत्यादी. 1994). एनएसी Δएफओएसबी अभिव्यक्तीतील हे बदल औषध पुरस्कृत संवेदनशीलता आणि व्यसनाशी संबंधित आहेत (चाओ आणि नेस्लर 2004; मॅकक्लंग आणि नेसलर 2003; मॅकक्लंग इत्यादी. 2004; नेस्लर 2004, 2005, 2008; नेस्लर इत्यादी. 2001; झचारीओ इत्यादी. 2006). याच्या उलट, नैसर्गिक पारितोषिक मध्यस्थीसाठी एफओएसबीची भूमिका कमी केली गेली आहे. अलीकडील पुरावे असे दर्शवितात की एनएसी मधील फॉस्बी प्रेरण नैसर्गिक पुरस्कारामध्ये गुंतलेले आहे. Sucसुक्रॉस सेवन आणि चाक चालवण्या नंतर एनएसीमध्ये एफओएसबीचे स्तर समान प्रमाणात वाढले आहेत. बीट्रान्सजेनिक चूहू किंवा चटईतील व्हायरल व्हॅक्टरचा वापर करून स्ट्रायटममध्ये Δएफओएसबीच्या अति-अभिव्यक्तीमुळे सक्रॉसच्या सेवनमध्ये वाढ होते, अन्न वाढवण्याची प्रेरणा आणि वाढीव वाढीव चाक चालणे (ओलाउसन इत्यादी. 2006; वॉलेस इत्यादी. 2008; वार्मे इत्यादी. 2002). सध्याचा डेटा या अहवालांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर जोडला जातो आणि rewardएफओएसबी पुरस्काराची मजबुती आणि नैसर्गिक इव्हेंट मेमरीसाठी महत्त्वपूर्ण मध्यस्थ आहे अशी धारणा पुढीलप्रमाणे आहे.

Δएफओएसबी मेसोलिंबिक सिस्टिममधील प्लास्टीनिटीच्या प्रेरणांद्वारे लैंगिक वर्तनाचा अनुभव-प्रेरित मजबुतीकरण मध्यस्थी करू शकते. खरंच, लैंगिक अनुभव मेसोलिंबिक प्रणालीमध्ये बर्याच दीर्घकालीन बदल घडवून आणतो (ब्रॅडली आणि मीझेल 2001; फ्रोह्मेरर इत्यादी. 2009; पिचर्स इत्यादी. 2010). अवर्तन पातळी, एम्फेटामाइनसाठी संवेदनाशील लोकोमोटर प्रतिसाद आणि वाढीव एम्फेटामाइन इनाम लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी नर उंदीरांमध्ये दर्शविले गेले आहे.पिचर्स इत्यादी. 2010); एम्फेटामीनसाठी बदललेल्या लोकोमोटर प्रतिसाद देखील महिला हॅमस्टर्स ("ब्रॅडली आणि मीझेल 2001). शिवाय, नर उंदीरांमधील लैंगिक अनुभवाच्या अवघडपणाच्या कालावधीनंतर डेंड्राइटिक कोंबड्या आणि डेंड्रिटिक आर्बरच्या जटिलतेची संख्या वाढली आहे.पिचर्स इत्यादी. 2010). वर्तमान अभ्यासातून सूचित होते की फॉस्ब लैंगिक अनुभवाच्या दीर्घकालीन निकालांचा एक विशिष्ट आण्विक मध्यस्थ असू शकतो. करारानुसार, chएफओएसबीला दीर्घकालीन कोकेन व्यवस्थापनाच्या प्रतिसादात डेंडरिटिक रीयन बदलण्यास प्रेरित केले गेले आहे. (आहार इत्यादी. 2009; चक्रव्यूह इत्यादी. 2010).

एनएसीमध्ये एफओएसबी लागू करण्यासाठी अपस्ट्रीम न्यूरोट्रांसमीटर (र्) जबाबदार आहेत हे स्पष्ट नाही, परंतु डीएला उमेदवार म्हणून प्रस्तावित केले गेले आहे (नवीन इत्यादी. 1995). कोकेन, ऍम्फेटामीन, ओपिअट्स, कॅनाबीनोइड्स आणि इथॅनॉल यासह नैसर्गिक बक्षिसांसह व्यसनमुक्तीच्या सर्व औषधे, एनएसीमध्ये Δफॉसबी वाढवतात. (पेरोटी इत्यादी. 2005; वॉलेस इत्यादी. 2008; वार्मे इत्यादी. 2002). दुर्व्यवहार आणि नैसर्गिक बक्षीस दोन्ही नैसर्गिक एनएसी मध्ये सिनॅप्टिक डीए एकाग्रता वाढते (डम्सम इत्यादी. 1992; हर्नांडेझ आणि होबल 1988 ए, b; जेनकिन्स आणि बेकर 2003). Of एफओएसबी गैरवर्तन करणार्या औषधांचा समावेश डीए रिसेप्टरमध्ये दर्शविला गेला आहे ज्यामध्ये पेशी आणि कोकेन-प्रेरित ΔFOSB एक D1 डीए रिसेप्टर एंटोनिसने अवरोधित केले आहे.टी (नवीन इत्यादी. 1995). म्हणूनच डीए रिझोल्यूशन ΔFosB अभिव्यक्तीला उत्तेजित करण्यासाठी आणि मध्यस्थी-संबंधित न्यूरोप्लॅक्सीटी. Δएफओएसबीचे स्तर डीए-आश्रित असल्याचा विचार करून पुढे असे दिसून आले आहे की मेंदूच्या भागामध्ये लैंगिक अनुभव बदलला आहे Δ फॉस्बीच्या पातळ्यांना व्हीटीए कडून मजबूत डोपामिनर्जिक इनपुट मिळतो, यात मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि बेसोलॅटरी अँग्गाडाला.

तथापि, याच्या उलट, Δफॉसबी मध्यवर्ती प्रायोगिक क्षेत्रामध्ये वाढविले जात नाही तरीही हा क्षेत्र डोपामिनर्जिक इनपुट प्राप्त करते जरी हायपोथालेमिक स्त्रोतांकडून (तरीही)मिलर आणि लोंस्टीन 2009). विवाह-प्रेरित ΔFOSB अभिव्यक्ती आणि लैंगिक प्रेरणा आणि कार्यप्रदर्शन यावरील लैंगिक अनुभवांच्या प्रभावाची चाचणी डीए ऍक्शनवर अवलंबून असल्याचे परीक्षण करण्यासाठी भविष्यातील अभ्यासांची आवश्यकता आहे. पुरुष उंदीरांमध्ये लैंगिक पुरस्कारासाठी डीएची भूमिका सध्या पूर्णपणे स्पष्ट नाही (अ‍ॅग्मो आणि बेरेनफिल्ड 1990; पफॉस 2009). मादी किंवा संभोगाच्या प्रदर्शनादरम्यान एनएसीमध्ये डीए सोडल्याचा पुरावा आहे.डम्सम इत्यादी. 1992) आणि डीए न्यूरॉन्स लैंगिक वर्तनादरम्यान सक्रिय होतात (बाल्फोर इत्यादी. 2004). तथापि, डीए रिसेप्टर प्रतिद्वंद्वीच्या सिस्टेमिक इंजेक्शन लैंगिक बक्षीस-प्रेरित कंडिशन केलेल्या जागेची प्राधान्य प्रतिबंधित करत नाहीत (अ‍ॅग्मो आणि बेरेनफिल्ड 1990) आणि समागमाच्या अनुभवाच्या सशक्त मजबुतीसाठी डीए महत्वपूर्ण आहे याची पूर्वस्थिती अचूक आहे.

लैंगिक वर्तनावर एफओएसबी प्रभावाचे डाउनस्ट्रीम मध्यस्थ काय आहे हे देखील अस्पष्ट आहे. Δएफओएसबीला एक एपी-एक्सNUMएक्स अवलंबित यंत्रणाद्वारे एक ट्रांस्क्रिप्शनल एक्टिव्हेटर आणि दडपशाही म्हणून कार्य करण्यास दर्शविले गेले आहे (मॅकक्लंग आणि नेसलर 2003; पीकमॅन इत्यादी. 2003). सुरुवातीच्या जीन सी-फॉससह अनेक लक्ष्य जीन्स ओळखले गेले आहेत (आशा इत्यादी. 1992; आशा इत्यादी. 1994; मॉर्गन आणि कुरान 1989; रेन्थम इत्यादी. 2008; झांग इत्यादी. 2006), सीडीकेएक्सएनएक्स (बीबीबी इत्यादी. 2001), डायनोर्फिन (झचारीओ इत्यादी. 2006), sirtuin-1 (रेन्थम इत्यादी. 2009), एनएफटीबी सब्यूनिट्स (आंग इत्यादी. 2001), अएएमपीए ग्लूटामेट रिसेप्टर ग्लूआरएक्सएनएक्स सब्यूनिट (केल्झ इत्यादी. 1999). वर्तमान निष्कर्षांनी दर्शविले आहे की areasफॉसबी (एनएसी आणि एसीए) वाढीसह मेंदूच्या क्षेत्रातील लैंगिक अनुभवामुळे समागम-प्रेरित सी-फॉस पातळी कमी झाली आहे. सी-फॉसचा दबदबा गेल्या संभोगानंतर आणि पुनरावृत्ती संभोग सत्रांपासून या कालावधीवर अवलंबून असतो, जसे की मागील अभ्यासात, सी-फॉसमध्ये अशी कमी आढळली पुरुष चूहोंमध्ये कमीतकमी संभोग सत्रानंतर 1 आठवड्याचे परीक्षण केले गेले (बाल्फोर इत्यादी. 2004) किंवा लैंगिक अनुभवानंतर केवळ एकाच संभोग सत्र (लोपेझ आणि एटेनबर्ग 2002). याव्यतिरिक्त, वर्तमान शोध हा पुरावा सुसंगत आहे की Δएफओएसबी तीव्र अम्फेटामाइन एक्सपोजरनंतर सी-फॉस जीन दडपशाही करतो (रेन्थम इत्यादी. 2008). या निष्कर्षांच्या आधारे, तीव्र औषध इंजेक्शन्सच्या तुलनेत कोकेन इंजेक्शन्सच्या पुनरावृत्तीनंतर अनेक तात्काळ प्रारंभिक जीन एमआरएनए (सी-फॉस, एफओएसबी, सी-जून, जूनबी, आणि झिफएक्सएनएक्स) यांचा समावेश कमी झाला.आशा इत्यादी. 1992; आशा इत्यादी. 1994), आणि अॅम्फेटामाइन-प्रेरित सी-फॉस क्रोनिक एम्फेटामाइन प्रशासनमधून मागे घेण्यावर दडपले होते (जेबर इत्यादी. 1995; रेन्थम इत्यादी. 2008). दीर्घकालीन औषधोपचाराच्या किंवा लैंगिक अनुभवाच्या नंतर सी-फॉस अभिव्यक्तीच्या निम्न-नियमनचे कार्यात्मक प्रासंगिकता अस्पष्ट आहे आणि पुनरावृत्ती झालेल्या पुरस्कार प्रदर्शनासाठी प्राणी संवेदनशीलता नियंत्रित करण्यासाठी एक महत्त्वाची होमस्टाएटिक यंत्रणा असल्याचे सूचित केले गेले आहे (रेन्थम इत्यादी. 2008).

निष्कर्षानुसार, सध्याच्या अभ्यासातून असे दिसते की एनएसी मधील फॉस्ब लैंगिक सन्मान स्मृतीमध्ये एक अभिन्न भूमिका बजावते, जे rewardएफओएसबी सामान्य बक्षीस मजबुतीकरण आणि स्मृतीसाठी महत्त्वपूर्णतेचे समर्थन करते. वर्तमान अभ्यासातून मिळालेल्या निष्कर्षांमुळे लैंगिक बक्षीस आणि प्रेरणा मध्यस्थ असलेल्या सेल्युलर आणि रेणवीय तंत्रज्ञानाची आमची समज आणखी स्पष्ट होते आणि हे दर्शविते की Δफॉसबी हे नैसर्गिक बक्षीस म्हणून Δफॉसबीची भूमिका दर्शवून व्यसनाच्या विकासात एक महत्त्वपूर्ण खेळाडू असल्याचे दर्शवित असलेल्या साहित्याचे एक शरीर आहे. मजबुतीकरण

पुरवणी साहित्य

सपोर्ट फिग एस 1-एस 4 आणि टेबल एस 1-एस 2

प्रतिदाने

कॅनेडियन इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ रिसर्च ते एलएमसी, नॅशनल इंस्टिट्यूट ऑफ मेन्टल हेल्थ ते ईजेएन आणि कॅनडाच्या नॅचरल सायन्सेस अँड इंजिनियरिंग रिसर्च कौन्सिल ते केकेपी आणि एलएमसी यांना अनुदान देण्यात आले होते.

संदर्भ

  1. एग्मो ए. पुरुष चूहा लैंगिक वागणूक. ब्रेन रेस ब्रेन रेस प्रोटोक. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. एग्मो ए, बेरेन्फेल्ड आर. नर चूहामध्ये स्खलन करण्याची गुणधर्म पुनरुत्पादित करणे: ओपिओड्स आणि डोपामाईनची भूमिका. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. एंग ई, चेन जे, झोगोरस पी, मॅग्ना एच, हॉलंड जे, शाएफर ई, नेस्लर ईजे. क्रॉनिक कोकेन प्रशासनाने न्यूक्लियसमध्ये न्यूक्लियसमध्ये परमाणु घटक-कप्पा बी. जे न्युरोकेम. 2001; 79: 221-224. [PubMed]
  4. बाल्फोर एमई, यू एल, कूलन एलएम. लैंगिक वागणूक आणि लैंगिक-संबंद्ध पर्यावरणीय चिन्हे नर उंदीरांमध्ये मेसोलिंबिक प्रणाली सक्रिय करतात. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Bibb अॅल्बी, चेन जॉन, टेलर जेआर, Svenningsson पी, Nishi एक, Snyder जी.एल., यान झहीर, Sagawa ZK, Ouimet सीसी, Nairn एसी, Nestler EJ, कोकेन करण्यासाठी तीव्र प्रदर्शनासह Greengard पी प्रभाव neuronal प्रथिने Cdk5 नियंत्रित. निसर्ग 2001; 410: 376-380. [PubMed]
  6. ब्रॅडली के.सी., हास एआर, मीझेल आरएल. मादा हॅम्स्टर (मेसोक्रिसेटस ऑराटस) मध्ये 6-हाइड्रोक्झीडोपामाइन विकृती पुरुषांबरोबर कॉम्प्युलेटरी परस्परसंवादाच्या लैंगिक अनुभवाच्या संवेदनाग्रस्त परिणामांना समाप्त करते. Behav Neurosci. 2005; 119: 224-232. [PubMed]
  7. ब्रॅडली के.सी., मेसिल आरएल. माकड सीरियन हॅम्स्टरमधील मागील लैंगिक अनुभवाने न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि एम्फेटामाइन-उत्तेजित लोकोमोटर क्रियाकलापांमध्ये सी-फॉसचे लैंगिक वर्तनास उत्तेजन दिले जाते. जे न्यूरोसी. 2001; 21: 2123-2130. [PubMed]
  8. कार्ले टीएल, ओहनिनी वाईएन, ओहनीश वाईएच, अलीभाई इन, विल्किन्सन एमबी, कुमार ए, नेस्लर ईजे. फॉस्ब अस्थिरतासाठी प्रोटेसिओम-आश्रित आणि -अनुश्रित तंत्र: डेल्टाफॉसबी स्थिरतेसाठी FOSB डीग्रॉन डोमेनची ओळख आणि परिणाम. यूआर जे Neurosci. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
  9. चाओ जे, नेस्लर ईजे. ड्रग व्यसन च्या आण्विक न्युरोबायोलॉजी. अन्नू रेव्ह मेड 2004; 55: 113-132. [PubMed]
  10. चेन जे, नेई हे, केल्झ एमबी, हिरो एन, नाकाबप्पू वाई, होप बीटी, नेस्लर ईजे. इलेक्ट्रोकोनव्हलसिव्ह जप्ती आणि कोकेन उपचारांद्वारे डेल्टा FOSB आणि FOSB- सारखे प्रथिनेंचे नियमन. आण्विक फार्माकोलॉजी. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
  11. कोल्बी सीआर, व्हिस्लर के, स्टीफन सी, नेस्लर ईजे, सेल्फ डीडब्ल्यू. डेल्टाफॉसबीच्या स्ट्रायटल सेल प्रकार-विशिष्ट ओव्हरएक्सप्रेसमुळे कोकेनसाठी प्रोत्साहन वाढते. जे न्यूरोसी. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  12. कूलन एलएम, अलार्ड जे, ट्रुइट डब्ल्यूए, मॅकेना केई. स्खलन च्या केंद्रीय नियमन. फिजियोल बिहव. 2004; 83: 203-215. [PubMed]
  13. डम्सम जी, पफॉस जेजी, वेंकस्टर्न डी, फिलिप्स एजी, फिबिगर एचसी. लैंगिक वागणूक न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्स आणि नर इट्सचे स्ट्रिटममध्ये डोपामाईन ट्रांसमिशन वाढवते: नवीनपणा आणि लोकोपयोगीपणाची तुलना. Behav Neurosci. 1992; 106: 181-191. [PubMed]
  14. डायजेझ डीएम, मेझे I, मेकॅनिक एम, व्हियालॉ व्ही, डायटेझ के.सी., इंिग्ज एसडी, लॅपलंट क्यू, रसोसो एसजे, फर्ग्यूसन डी, नेस्लर ईजे. न्यूक्लियसच्या डेंड्रिटिक क्रेनच्या कोकेन नियमनमध्ये ΔFOSB साठी आवश्यक भूमिका न्यूरॉन्स accumens. न्यूरोसाइन्स सोसायटीसाठी सोसाइटी. 2009
  15. फ्रोह्मेरर केएस, पिचर्स केके, बाल्फोर एमई, कूलन एलएम. मिक्सिंग आनंदः मानवांमध्ये आणि प्राण्यांच्या शरीरातील लैंगिक वर्तनावरील ड्रग्सच्या प्रभावांचे पुनरावलोकन. होमर Behav. प्रेस मध्ये 2009.
  16. हेजेस व्हीएल, चक्रवर्ती एस, नेस्लर ईजे, मीझेल आरएल. न्यूक्लियस ऍक्सम्म्न्समध्ये डेल्टा फॉस बी ओव्हरक्प्रेसेशन महिला सीरियन हॅम्स्टरमध्ये लैंगिक बक्षीस वाढवते. जीन्स ब्रेन Behav. 2009; 8: 442-449. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  17. हर्नॅन्डेझ एल, होबेबल बीजी. आहार आणि हायपोथॅलेमिक उत्तेजनामुळे डप्पॅमिन टर्नओव्हर वाढते. फिजियोल बिहव. 1988a; 44: 599-606. [PubMed]
  18. हर्नॅन्डेझ एल, होबेबल बीजी. अन्न पुरस्कृत आणि कोकेन मायक्रोडियालायझिसने मापन केलेल्या न्यूक्लियस ऍक्सबेंन्समध्ये बाह्यकुलवी डोपामाइन वाढवतात. जीवन विज्ञान 1988B; 42: 1705-1712. [PubMed]
  19. हिरो एन, मरेक जीजे, ब्राउन जेआर, ये एच, सौदौ एफ, वैद्य व्ही, दुमन आरएस, ग्रीनबर्ग एमई, नेस्लर ईजे. आणविक, सेल्युलर आणि क्रॉनिक इलेक्ट्रोकोनव्हल्व्हिव्ह अॅझिझर्सच्या वर्तनात्मक क्रियांमध्ये एफओएसबी जीनची अत्यावश्यक भूमिका. जे न्यूरोसी. 1998; 18: 6952-6962. [PubMed]
  20. होमल जेडी, सीअर्स आरएम, जॉर्जेस्कु डी, सिमन्स डीएल, डिलीओन आरजे. विषाणू-मध्यस्थ आरएनए हस्तक्षेप वापरून मेंदूमध्ये स्थानिक जीन नॉकडाउन. नॅट मेड 2003; 9: 1539-1544. [PubMed]
  21. आशा बी, कोसोफस्की बी, हाईमन एसई, नेस्लर ईजे. लवकर प्रारंभिक जीन अभिव्यक्ती आणि चूहाच्या मध्यभागी बाहेरील एपी-एक्सएनएक्सएक्सचे नियमन दीर्घकालीन कोकेनने केले. प्रो नॅटल ऍकॅड सायन्स यूएस ए. 1; 1992: 89-5764. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  22. आशा बीटी, नेई हे, केल्झ एमबी, सेल्फ डीडब्लू, आयडारोला एमजे, नकबेपू वाई, डूमन आरएस, नेस्लर ईजे. दीर्घकालीन कोकेन आणि इतर क्रॉनिक उपचारांद्वारे मेंदूमध्ये बदललेल्या फॉस्सारख्या प्रथिने बनवलेल्या दीर्घ-दीर्घकालीन एपी-एक्सएनएक्स कॉम्प्लेक्सचे मिश्रण. मज्जातंतू. 1; 1994: 13-1235. [PubMed]
  23. हुल ईएम, मेसिल आरएल, सॅक्स बीडी. पुरुष लैंगिक वागणूक. होमर Behav. 2002; 1: 1-139.
  24. जेबेर एम, कॅडर एम, डमार्टिन बी, नॉर्मंड ई, स्टिनस एल, ब्लॉच बी. तीव्र आणि क्रॉनिक एम्फेटामीन उपचार वेगवेगळ्या पद्धतीने न्युरोप्प्टाइड मेसेंजर आरएनए स्तर आणि चूहाच्या प्रथिने न्यूरॉन्स मधील फॉस इम्यूनोरेक्टिव्हिटी नियंत्रित करतात. न्यूरोसाइन्स 1995; 65: 1041-1050. [PubMed]
  25. जेन्किन्स डब्ल्यूजे, बेकर जेबी. मादाच्या उंदीरमध्ये डोकेमाईनमध्ये डायनॅमिक वाढ यूआर जे Neurosci. 2003; 18: 1997-2001. [PubMed]
  26. केल्झ एमबी, चेन जे, कारलेझॉन डब्ल्यू, जूनियर, व्हिस्लर के, गिल्डन एल, बेकमन एएम, स्टीफन सी, झांग वाईजे, मारोटी एल, सेल्फ डीडब्लू, टचॅच टी, बरानौकस जी, सरमीयर डीजे, नेव्ह आरएल, डूमन आरएस, पिससिओटो एमआर, नेस्लर ईजे. मेंदूतील ट्रान्सक्रिप्शन घटक डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती कोकेनची संवेदना नियंत्रित करते. निसर्ग 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  27. लोपेझ एचएच, एटेनबर्ग ए. महिला उंदीरांमधील एक्सपोजर लैंगिकदृष्ट्या-निष्पाप आणि अनुभवी नर चटप्यांमधील सी-फॉसमध्ये फरक उत्पन्न करते. ब्रेन रेझ. 2002; 947: 57-66. [PubMed]
  28. मेझ प्रथम, कोविंग्टन एचई, एक्सएमएक्सएक्स, डायटेझ डीएम, लाप्लांट क्यू, रुन्थल डब्ल्यू, रुसो एसजे, मेकॅनिक एम, मॉझॉन ई, नेव्ह आरएल, हगर्टी एसजे, रेन वाई, संपथ एससी, हर्ड वाईएल, ग्रेन्गार्ड पी, तारखोव्स्की ए, स्फेफर ए, नेस्लर ईजे. कोकेन-प्रेरित प्लास्टीसिटीमध्ये हिस्टोन मेथिलट्रान्सफेरेज जीएक्सयूएनएक्सएची अत्यावश्यक भूमिका. विज्ञान 3; 9: 2010-327. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  29. मॅकक्लंग सीए, नेस्लर ईजे. सीआरबी आणि डेल्टाफॉसबी द्वारे जीन अभिव्यक्ती आणि कोकेन पुरस्काराचे नियमन. नेट न्यूरोसी. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
  30. मॅकक्लंग सीए, एलरी पीजी, पेरोटी ली, जॅचिरो व्ही, बर्टन ओ, नेस्लर ईजे. डेल्टाफॉसबी: मेंदूतील दीर्घकालीन अनुकूलतेसाठी आण्विक स्विच. ब्रेन रेस मोल ब्रेन रेझ. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  31. मिलर एसएम, लॉन्स्टीन जेएस. डोपमिनर्जिक अंदाज पोस्टपर्टम उंदीरांच्या मध्यवर्ती प्रीपॉटकिक क्षेत्रात करतात. न्यूरोसाइन्स 2009; 159: 1384-1396. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  32. मॉर्गन जेआय, क्यूरन टी. स्टिमुलस-ट्रान्सक्रिप्शन कप्लिंग न्यूरॉन्स: सेल्युलर तत्काल-आरंभिक जीन्सची भूमिका. ट्रेन्ड न्युरोस्की 1989; 12: 459-462. [PubMed]
  33. नेस्लर ईजे. ड्रग व्यसन च्या आण्विक यंत्रणे. Neuropharmacology. 2004; 47 सप्तम 1: 24-32. [PubMed]
  34. नेस्लर ईजे. कोकेन व्यसन च्या न्युरोबायोलॉजी. विज्ञान अभ्यास दृष्टीकोन. 2005; 3: 4-10. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  35. नेस्लर ईजे. पुनरावलोकन व्यसन च्या ट्रान्सक्रिप्शन पद्धती: डेल्टाफॉसबीची भूमिका. फिलॉस ट्रान्स आर सॉस लँड बी बायोल साय. 2008; 363: 3245-3255. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  36. नेस्लर ईजे, बॅरोट एम, सेल्फ डीडब्ल्यू. डेल्टाफॉसबी: व्यसनासाठी सतत आण्विक स्विच. प्रो नॅटल ऍकॅड सायन्स यूएस ए. 2001; 98: 11042-11046. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  37. नेई हे, होप बीटी, केल्झ एमबी, इदारोला एम, नेस्लर ईजे. स्ट्रायटम आणि न्यूक्लियस ऍक्समंबन्समध्ये कोकेन द्वारे पुरेशी एफओएस-संबंधित एंटीजन इंजेक्शनच्या नियमन संबंधी औषधी अभ्यास. जे फार्माकोल एक्सप थर. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
  38. ओलाउसन पी, जेंट्सएच जेडी, ट्रॉन्सन एन, नेव्ह आरएल, नेस्लर ईजे, टेलर जेआर. न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये डेल्टा फॉस्ब अन्न-प्रबळ वाद्य यंत्रणा आणि प्रेरणा नियंत्रित करते. जे न्यूरोसी. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
  39. पीकमॅन एमसी, कोल्बी सी, पेरोटी ली, टेकमुल्ला पी, कार्ले टी, उलेरी पी, चाओ जे, डमन सी, स्टीफन सी, मोंटेगीया एल, अॅलन एमआर, स्टॉक जेएल, डूमन आरएस, मॅकनीश जेडी, बॅरोट एम, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे , स्फेफर ई. इन्ड्यूसिबल, ट्रान्सजेनिक चूह्यात सी-जूनच्या प्रभावी नकारात्मक उत्परिवर्तनातील मेंदू क्षेत्र-विशिष्ट अभिव्यक्ती कोकेनची संवेदनशीलता कमी करते. ब्रेन रेझ. 2003; 970: 73-86. [PubMed]
  40. पेरोरोटी एलआय, बोलानोस सीए, चॉई केएच, रसोसो एसजे, एडवर्डस एस, एलरी पीजी, वॉलस डीएल, सेल्फ डीडब्लू, नेस्लर ईजे, बॅरॉट एम. डेल्टाफॉसबी जीबीएरर्जिक पेशींच्या संख्येमध्ये मनोदैविक उपचारानंतर वेंट्रल टेगमेंटल एरियाच्या मागील भागामध्ये जमा होतात. यूआर जे Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
  41. पेरोटी ली, हदीशी वाई, उलेरी पीजी, बॅरोट एम, मोंटेगीया एल, डूमन आरएस, नेस्लर ईजे. दीर्घकालीन तणावानंतर इनाम-संबंधित मेंदू संरचनांमध्ये डेल्टाफॉसबीचा समावेश. जे न्यूरोसी. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  42. पेरोटीआय एलआय, वीव्हर आरआर, रॉबिसन बी, रुन्थल डब्ल्यू, मेझे I, याझदानी एस, एलमोर आरजी, नॅप डीजे, सेले डे, मार्टिन बीआर, सिम-सेले एल, बॅचेल आरके, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे. गैरवर्तन करणार्या औषधांद्वारे मेंदूच्या डेल्टा फॉस्बीच्या अंतर्भागाची नमुने. समक्रमित करा. 2008; 62: 358-369. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  43. पफॉस जेजी. लैंगिक इच्छा मार्ग. जे लिंग मेड. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  44. पफॉस जे.जी., किप्पिन टी, सेंटरो एस. कंडिशनिंग आणि लैंगिक वागणूक: एक पुनरावलोकन. होमर Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  45. फिलिप्स एजी, व्हॅकका जी, अहन एस. डोपामाइन, प्रेरणा आणि मेमरी वर एक टॉप-डाउन दृष्टीकोन. फार्माकोल बायोकेम बिहव. 2008; 90: 236-249. [PubMed]
  46. पिचर्स केके, बाल्फोर एमई, लेहमन एमएन, रिचंद एनएम, यू एल, कूलन एलएम. नैसर्गिक बक्षीस आणि त्यानंतरच्या बक्षिसेमुळे प्रेरित झालेल्या मेसोलिंबिक प्रणालीमधील न्यूरोप्लॅक्सीटीटी. बिओल मानसोपचार 2010; 67: 872-879. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  47. राenthल डब्ल्यू, कार्ले टीएल, मेझे I, कॉव्हिंग्टन हे, 3rd, ट्रूंग एचटी, अलीभाई प्रथम, कुमार ए, मांटगोमेरी आरएल, ओल्सन एन, नेस्लर ईजे. डेल्टा एफओएसबी दीर्घकालीन एम्फेटामाइन एक्सपोजर नंतर सी-फॉस जीनचे एपिजिनेटिक डिसेंसिटाइझेशन मध्यस्थ करते. जे न्यूरोसी. 2008; 28: 7344-7349. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  48. रुन्थल डब्ल्यू, कुमार ए, झियाओ जी, विल्किन्सन एम, कोविंग्टन एचई, 3rd, मेझे I, सिकदर डी, रॉबिसन एजे, लाप्लंट क्यू, डायजेझ डीएम, रुसो एसजे, व्हियालू व्ही, चक्रवर्ती एस, कोडदेक टीजे, स्टॅक ए, कबाब एम, नेस्लर ईजे. कोकेनने क्रोमॅटिन रेग्युलेशनच्या जीनोम-वाईड विश्लेषणानुसार सिर्टिइन्सची भूमिका दर्शविली. मज्जातंतू. 2009; 62: 335-348. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  49. टेनके सीएम, विल्सन एच, झांग क्यू, पिचर्स केके, कूलन एलएम. नर उंदीरांमधील लैंगिक बक्षीस: स्खलन आणि अंतर्मुखता संबंधित सशर्त स्थान प्राधान्यांवरील लैंगिक अनुभवांचे प्रभाव. होमर Behav. 2009; 55: 93-97. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  50. उलरी-रेनॉल्ड्स पीजी, कॅस्टिलो एमए, व्हियालॉ व्ही, रसोसो एसजे, नेस्लर ईजे. डेल्टाफॉसबीचे फॉस्फोर्लायझेशन vivo मधील स्थिरता मध्यस्थ करते. न्यूरोसाइन्स 2008
  51. एलरी पीजी, रुडेन्को जी, नेस्लर ईजे. फॉस्फोरिलेशन द्वारे डेल्टाफॉसबी स्थिरता नियमन. जे न्यूरोसी. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
  52. वॉलेस डीएल, व्हियालॉ व्ही, रियोस एल, कारले-फ्लॉरेन्स टीएल, चक्रवर्ती एस, कुमार ए, ग्रॅहम डीएल, ग्रीन टीए, किर्क ए, इंिग्झ एसडी, पेरोटीआय एलआय, बॅरोट एम, डिलीओन आरजे, नेस्लर ईजे, बोलानोस-गुझमन सीए. न्यूक्लियसमधील डेल्टाफॉसबीचा प्रभाव नैसर्गिक इनाम-संबंधित वर्तन वर येतो. जे न्यूरोसी. 2008; 28: 10272-10277. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed]
  53. वर्मे एम, मेसर सी, ओल्सन एल, गिल्डन एल, थोरन पी, नेस्लर ईजे, ब्रेन एस. डेल्टा फॉसब व्हील रनिंगचे नियमन करतात. जे न्यूरोसी. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  54. विंस्टनले सीए, लाप्लांट क्यू, थोबॉल्ड डीई, ग्रीन टीए, बॅचेल आरके, पेरोटी ली, डिलीओन आरजे, रसोसो एसजे, गर्थ डब्ल्यूजे, सेल्फ डीडब्ल्यू, नेस्लर ईजे. डेल्टा फॉस्बी ऑर्बिटोफ्रोंटल कॉर्टेक्समध्ये कोकेन-प्रेरित संज्ञानात्मक डिसफंक्शनसाठी सहिष्णुता मध्यस्थी करते. जे न्यूरोसी. 2007; 27: 10497-10507. [PubMed]
  55. झचिरू व्ही, बोलानोस सीए, सेलेली डी, दॉबॉल्ड डी, कॅसिडी एमपी, केल्झ एमबी, शॉ-लचमॅन टी, बर्टन ओ, सिम-सेलेली एलजे, डिलेओन आरजे, कुमार ए, नेस्लर ईजे. न्यूक्लियसमध्ये डेल्टाफॉसबी साठी मॉर्फिन अॅक्शनमध्ये एक महत्वाची भूमिका आहे. नेट न्यूरोसी. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
  56. झांग जे, झांग एल, जिओएच एच, झांग क्यू, झांग डी, लोऊ डी, कॅट्झ जेएल, झु एम एम सी-फॉस अधिग्रहण आणि कोकेन-प्रेरित सतत बदलांचे विलुप्त होण्यास मदत करते. जे न्यूरोसी. 2006; 26: 13287-13296. [PubMed]