Ho khetholla ho sa ts'oaneng ho sa ts'oaneng le likhokahano tse nang le D2 / 3 Receptor e tlaase ka tlas'a likhoka (2012)

 

  1. Catharine A. Winstanley1

Menehelo ea lingoli: VS le CAW li entse lipatlisiso tse entsoeng; PJC, KD, le RK ba entse lipatlisiso; PJC, KD, le CAW e hlahlobeng data; PJC le CAW ba ngotse pampiri ena.

inahaneloang

Phapang ea motho ka mong ho dopamine (DA) ho saena, ho kenyelletsa le driatal D e tlase2/3 li-receptors, li ka eketsa ts'oaetso ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi, leha mofuta ona oa phenotype o fana ka ts'oaetso ea lithethefatsi tse seng tsa tlhaho ha ho hlake. Tekanyo eo batho ba sebelisang ts'ebeliso ea kelello e "sa utloahaleng" ha ba khetha tlasa ts'ehetso e ka supa hore na ba fumana ho lemalla papali ea chelete. Ha ho nahanoa hore likhakanyo tsa dopaminergic ho tebello ea lets'oao la lets'oao la striatum le ho hlophisa ho nka liqeto, liphapang tsa ho saena hoa DA li ka ama boholo ba leeme leo. Ho leka khopolo-taba ena, re sebelisitse mosebetsi oa nalane ho etsa liqeto tse leeme, tse sa amaneng le likotsi ka likhoto. Liphoofolo li ile tsa khetha lipakeng tsa "lever" e sireletsehileng, e neng e tiisa ho tsamaisoa ha wager, kapa lever "e sa tsitsang", e neng e fana ka habeli wager kapa ho se letho ka 50:50. Boholo ba bet bo ne bo fapana ho tloha ho e 'ngoe ho isa ho tse tharo tsa pellets tsa tsoekere. Le ha chelete e neng e le kotsing e sa fetole tšebeliso ea likhetho, sehlopha se seng sa likhoto tse "sa tsotelleng" se ekelitse khetho ea bona bakeng sa lever e bolokehileng ha boholo ba ho becha bo ntse bo eketseha, ho ts'oana le ho hana kotsi. Ka lehlakoreng le leng, likhoto tse sa tsotelleng papali li ne li khetha khetho e sa tsitsang khafetsa. Amphetamine e ekelitse khetho ea khetho e sa tsitsang ho ts'ebeliso ea chelete, empa eseng likhoto tse sa tsotelleng, athe D2/3 antagonist e fokotse khetho e sa tsitsang ea lever ho likhoto tsa wager tse sa tsotelleng. Micro-PET le autoradiography e sebelisa [11C] raclopride e netefalitse khokahano e matla lipakeng tsa kutlo e phahameng ea oager le striatal e tlase ea D2/3 letsoalo la receptor. Lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore botebo ba ho etsa liqeto tse leeme ntle le ho hloka bonnete bo susumetsoa ke striatal D2/3 polelo ea receptor, 'me e fane ka tšehetso e nyane bakeng sa tšibollo ea maikutlo a tlisoang ke ho lemalla litheko tsa lik'hemik'hale le tsa boitšoaro ho ka arolelana motheo o tloaelehileng oa neurobiological.

Selelekela

Boholo ba liqeto li kenyelletsa likarolo tsa kotsi kapa ho se ts'oanehe. U sebelisa mohopolo oa Bayesian, boleng bo lebelletsoeng ba khetho efe kapa efe bo ka balelloa e le sehlahisoa sa boleng ba sephetho le monyetla oa hore se ka etsahala. Leha re utloisisa metheo e joalo, liqeto tsa rona li susumetsoa haholo-holo ke leeme la ts'oaetso (Kahneman le Tversky, 1979). Mohlala, re amohela haholo ho hloka botsitso ha oager e ntse e eketseha, leeme le ka hlahisang bothata ba ho batla kotsi ho qoba tahlehelo e netefalitsoeng (Trepel et al., 2005). Maano a joalo ha a bapisoe ha a bapisoa le litloaelo tsa lipalo. Ntle le moo, ho nka liqeto tse seng molaong tlasa kotsi ho hokahane le ponaletso le bosholu ba bothata ba papali ea chelete (PG) (Ladouceur le Walker, 1996; Miller le Currie, 2008; Emond le Marmurek, 2010) le ho lokisa mehopolo e joalo e se nang kelello ke sepheo sa mantlha sa kalafo ea kelello bakeng sa PG (Sylvain et al., 1997; Ladoucer et al., 2001). Ho utloisisa motheo oa likamano tsena tse etsang liqeto ho ka fana ka leseli la bohlokoa mabapi le papali ea chelete le mofuta oa eona oa ho lemalla.

Kaha tsamaiso ea dopamine (DA) e bapala karolo ea bohlokoa ho bokhoba ba lithethefatsi, mohlomong ha ho makatse hore liphapang tsa ts'ebetso ea DA li ts'ellelitsoe ho kenya letsoho ho PG. The psychostimulant amphetamine, e susumetsang liketso tsa DA, e ka eketsa sepheo sa papali ea chelete papali ea chelete empa e se taolong e phetseng hantle (Zack le Poulos, 2004), e bonts'a hore bats'oaruoa ba bothata e ka ba hypersensitive ho eketseha ha tokollo ea DA. DA e kanna ea ba ea bohlokoa haholo ho emeng kotsi maemong a neuronal ka lebaka la karolo ea eona ho bonts'a liphoso tsa ho bolela moputso kahare ho striatum (Schultz et al., 1997; Cardinal le al., 2002; O'Doherty et al., 2004; Letsatsi le al., 2007). Ka lebaka la hore lithethefatsi tsa dopaminergic li bonts'itsoe ho fetola liqeto lipakeng tsa liphetho tsa litla-morao ho litoeba le batho (Pessiglione et al., 2006; St. Onge le Floresco, 2009), Ho supa ha DA, haholoholo litekong, ho ka kenya letsoho ho khethollleng ha liqeto tse etsang tlasa kotsi.

Liteko tse sebelisang mehlala ea liphoofolo tse sebetsang le batho ba nang le ts'ebetso ea kelello li ka fana ka leseli la bohlokoa molemong oa tšebetso e rarahaneng ea tšebetso ea boko. Le ha ho khethollotsoe litlatsetso tse ngata tsa bataki, ha ho tsejoe hantle hore na ho na le letho le kenyang letsoho ho theha kapa ho boloka 'muso o lemaletseng. Leha ho le joalo, tse ngata tsa khethollo ena, joalo ka ho thetsoa ha taolo kapa ho khetha ha ho khethoa linomoro ka lottery, ho thata hore li be ka mohlala oa lithuto tseo e seng batho. Ho ka phetoa khang ea hore, ha ho nahanoa khetho e khetholloang kapa e kholo, papiso e matla e etsahala ha lithuto li khetha pakeng tsa likhetho tse itseng le tse sa tsitsitseng tse fanang ka meputso e lekanang ka kakaretso. Le ha batho ba nkang liqeto tse bohlale ba lokela ho hloka leeme tlas'a maemo a joalo, batho ba bangata ba qalileng ho ba kotsing 'me ba rata moputso o netefalitsoeng, haholoholo ha thekiso e ntse e eketseha (Kahneman, 2003), leha batho ka bomong ba fapana ka boholo le mamello ea leeme lena (Weber et al., 2004; Brown le Braver, 2007, 2008; Gianotti et al., 2009). Re sebelisa ts'ebetso ea ho etsa liqeto tsa nalane, ka hona re ikemiselitse ho tseba hore na likhoto li na le tšekamelo ea ho beha motho kotsing ha moputso o le kotsing, le hore na boholo ba leeme le joalo bo kopantsoe ke liphapang tsa ho saena ha DA.

Lisebelisoa le mekhoa

Lintho.

Litaba e ne e le likhoto tsa monna oa 32 tsa Long-Evans (Charles River Laboratories) tse boima ba pakeng tsa 275 le 300 g qalong ea liteko. Liphoofolo li ne li hlokometsoe ho 85% ea tsona ad libitum ho fepa boima ba 'mele le lijo tse thibetsoeng ho 14 g ea rathop letsatsi le leng le le leng, ho kenyelletsa li-pellets tsa tsoekere tse fumanoeng nakong ea liteko tsa boitšoaro. Metsi a ne a le teng ad libitum. Liphoofolo li ne li e-na le matlo a mabeli 'me li bolokiloe ka kamoreng e laoloang ke mocheso le e laoloang ke maemo a leholimo (21 ° C) lenaneng la 12 h light / dark schedule (mabone a tima, 8 AM). Maemo ohle a ho lekola le a matlo a ne a le tumellanong le Lekhotla la Canada la Tlhokomelo ea Liphoofolo mme liteko tsohle li amohetsoe ke Komiti ea Tlhokomelo ea Liphoofolo ea Univesithi ea British Columbia.

Lisebelisoa tsa boitšoaro.

Liteko li etsahetse ka likamoreng tse robeli tse sebetsang tse nang le mekoti e mehlano, e 'ngoe le e' ngoe e kentsoe ka har'a khabinete e kenang ka moea e kenang ka molumo (Med Associates). Ho ne ho e-na le liluloana tsa lilakane tse hlano tse arohaneng tsa "nosepoke" kapa masoba a karabo ha a le ka holong ea bar. Mabone a khathollang a neng a lula morao a ne a fumaneha ka morao ho sebopeho se seng le se seng mme likarabo tsa nosepoke li ne li ka bonoa ka lepalanka le otlolohileng la infrared le fetang ka pele ho lesoba ka leng la karabo. Letlapa la lijo, le neng le entsoe ka borashe bo benyang le khanya ea teraka, le ne le le leboteng le lehlakoreng le leng. Li-pellets tsa Sucrose (2 mg, Bio-serv) li nehelanoa ka setsing sa lijo ka sejana sa pellet sa kantle. Ho ne ho e-na le litšepe tse khelosoang ka lehlakoreng le leng la thepa. Likamore li ne li ka bonesoa ka ntlo e tsamaeang ka ntlo 'me li ne li laoloa ke software, e neng e ngotsoe ho MED-PC ke CAW, e neng e sebetsa ka har'a komporo e lumellanang ea IBM.

Koetliso ea boitšoaro.

Liphoofolo li ne li lula ka kamoreng ea liteko nakong ea li-2 tsa metsotso ea 30 letsatsi le letsatsi. Nakong ea lithuto tsena, litlatsetso tse tsoang ka karabong le seqhetsoana sa lijo li ne li kentsoe lipentšele tsa tsoekere. Likopanong tse latelang, liphoofolo li ile tsa koetlisetsoa ho araba ka har'a litlolo ha leseli ka hare le bonesoa, le mokhoa o tšoanang o sebelisitsoeng bakeng sa lithupelo ho etsa mosebetsi oa nako ea bohlano oa ho khetha joalo ka ha o hlalositsoe ka botlalo (Winstanley et al., 2007, 2010). Ha e le hantle, likhoto li ile tsa koetlisetsoa nko ho kena lesobeng le bonesitsoeng kahare ho li-10 s ho fumana moputso oa lijo. Likarolo li nkile metsotso e 30, kapa liteko tsa 100, 'me boemo ba sebaka sa leseli la ts'usumetso bo ne bo fapana hanyane pakeng tsa liteko. Hang ha likhoto li khona ho arabela pontsheng e nepahetseng ka ho nepahala ha 80% kapa ho feta, 'me li tlohetse liteko tse 20%, liphoofolo li ile tsa koetlisetsoa ho araba likhahla tse huloang bakeng sa moputso tlasa kemiso e sa fetoheng ea 1. Ho hlahisitsoe lever e le 'ngoe feela ka nako ea metsotso e 30. Hang ha phoofolo e se e entse mechini ea khatiso ea 50 lever nakong ea seboka sa 30 min, lever le leng le ile la hlahisoa sethaleng se latelang. Taelo eo li-lever li hlahisitsoeng ka eona (ka ho le letšehali / ka ho le letona) e ne e sa tšoane le lithuto tsohle.

Mosebetsi oa ho betla.

Morero oa tšebetso o fanoa ka Setšoantšo sa 1. Pele ts'ebetso e qala, batsamaisi ba ne ba khethoa ka mokhoa o sa feleng e le "ba bolokehileng" kapa "ba sa tsitsang," mme mabitso ana a ne a sa lumellane ho lithuto tsohle. Pele, liphoofolo li ne li etsa mananeo a 10 a mofuta o qobelloang oa khetho ea mosebetsi moo motho a le mong feela a leletseng teko e le ngoe. Liteko tsohle li ile tsa qalisoa ka karabo ea "nosepoke" kahara thipa ea lijo e bonesitsoeng. Kamora karabelo e joalo, lebone la terei le ile la tima 'me mabone a le mong, a mabeli kapa a mararo kahare ho mabokose a mahlano a marang-rang a bonesitsoe ka mekoting 2, 3, kapa 4. Palo ea mabone e hlahisitsoeng e lekana le boholo ba bethe tekong ka 'ngoe. Likhoto li ne li hlokoa ho etsa karabo ea nosepoke mosebetsing o mong le o mong o khanyang bakeng sa ho tima lebone le kahare. Hang ha mabone ohle a ho hlasimolla a se a hlakotsoe ka mokhoa ona, lits'oants'o li ile tsa kenngoa ka phapusing. Karabelo ho "letlole" le bolokehileng le lebisitse ho phumants'o e netefalitsoeng ea palo ea li-pellets tse amoheloang, athe karabelo ho "sa netefatso" ea lever e hlahisitse monyetla oa 50% oa ho putsa moputso o sireletsehileng kapa ha ho na letho. Ts'ebeliso e lebelletsoeng ea likhetho ka bobeli e ne e lekane, 'me ho ne ho se na molemo oa letho ha u khetha e' ngoe ka e ngoe. Ha ho etsoa liteko tse atlehileng, palo e khethiloeng ea li-pellets e ile ea fetisetsoa ka har'a moqomo oa lijo. Ho sa tsotelehe hore na ho fanoe ka moputso, lebone la terei le ile la bonesoa kamora hore karabelo e entsoe ho e mong oa ba likooa, 'me karabo ea ho jarella lijo e ile ea qala nyeoe e latelang. Ho sitoa ho araba ka mokhoa o mong le o mong ka hara 10 s ho lebisitse ho hore nyeoe e fuoe e le khetho e se nang khetho. Ka mokhoa o ts'oanang, ho se arabe maemong ohle a khantšitsoeng kahare ho 10 s ho felletse ka hore nyeoe e fuoe mohope o sieo. Liphoso ka bobeli tsa ho siuoa li ile tsa otloa hang-hang ke nako ea 5 s ea ho tlohela nako. Nakong ea ha nako e ntse e tsamaea, leseli la ntlo le bonesitse kamore mme ho se moputso o ka fumanoang kapa liteko tse qalileng. Kamora nako ea ho tsoa, ​​leseli la tray le ile la bonesoa, ho supa hore phoofolo e ka qala teko e 'ngoe.

Setšoantšo sa 1. 

Setšoantšo sa Schematic se bonts'ang sebopeho sa teko bakeng sa mosebetsi oa ho becha. Rate e ile ea qala nyeoe e 'ngoe le e' ngoe ka ho etsa karabo ea nalepoke morekisi oa lijo o bonesitsoeng. Leseli la tray le ne le tima ka nako eo, 'me masoba a karabo ea 1-3 a bonesitsoe, a supa boholo ba bethe kapa wager (1-3 pellets tsoekere). Karabelo e se nang thuso ea sebata se apereng leseli, e ile ea tima lebone le kahare. Hang ha mabone ohle a sesepa a se a tima ka mokhoa ona, ho ile ha hlahisoa likhoto tse peli. Ho khethoa ha lever e sa tsitsang ho felletse ka 50: 50 monyetla oa ho fumana oager habeli kapa ha ho letho, athe khetho ea lever e sireletsehileng e lula e lebisa ho tlisetsang oager. Nyeoe e ile ea fuoa sepheo sa ho siea khetho haeba monya o ne o sitoa ho khetha e mong oa balemi ka har'a 10 s. Ka mokhoa o ts'oanang, haeba kholo e ne e sitoa ho araba sekoting se seng le se seng sa karabo e khantšitsoeng ka har'a 10 s, nyeoe e ne e tšoailoe e le ho siea ka sekoting.

Lenaneo ka leng le ne le na le li-block tsa 12 tsa liteko tsa 10 ka 'ngoe. Boholo ba bet bo lula bo le teng kahare ho e 'ngoe le e' ngoe empa bo ne bo fapana lipakeng tsa pseudorandom feshene e netefatsang hore litene tse nne tsa boholo ba bet ka nako e le ngoe, eseng> liboloko tse latellanang tsa boholo ba ho becha bo tšoanang. Liteko tsa pele tse 'ne tsa sehlopha se seng le se seng li ile tsa qobelloa ho khetha, joalo ka hore ke lever e sireletsehileng feela (liteko tse 2) kapa e sa tsitsang (liteko tsa 2) e hlahisitsoeng ka tatellano ho netefatsa hore phoofolo e sampolelitsoe likhethong ka bobeli nakong ea thupelo mme e ne e tseba maemo a hona joale papaling. Lenaneo le ile la tšoarella ho fihlela liteko tsohle tse 2 li phethetsoe, ho fihlela ho 120 min.

Liphoofolo li fumane likarolo tse hlano tsa letsatsi le letsatsi ka beke 'me li ile tsa lekoa ho fihlela mokhoa o tsitsitseng oa ho arabela o bonoa ho fapana hohle ho hlahlojoe likarolo tse hlano (likarolo tse felletseng tsa botsitso ba boitšoaro, 46-54). Liphoofolo tsohle li ile tsa khona ho phethela liteko tsa 120 ka nako ea nakoana ea 30 min.

Liphephetso tsa meriana.

Hang ha motheo oa boitšoaro o tsitsitseng o se o thehiloe, litlamorao tsa metsoako e latelang li ile tsa hlahlojoa: psychostimulant d-amphetamine (0, 0.3, 1.0 mg / kg), DA D2/3 receptor antagonist eticlopride (0, 0.01, 0.03, 0.06 mg / kg), le DA D1 mohanyetsi oa batho ba amohelehang R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride (SCH 23390; 0, 0.001, 0.003, 0.01 mg / kg). Lithethefatsi li ne li fanoa ho latela letoto la meralo ea sekwere ea Latin-digram tse lekantsoeng (bakeng sa litekanyetso A-D: ABCD, BDAC, CABD, DCBA) (Mok'hadinale le Aitken, 2006). Liente tsa lithethefatsi li ile tsa fanoa ka potoloho ea 3 d ho qala ka seboka sa motheo. Letsatsing le hlahlamang, lithethefatsi kapa saline e ne e tla fuoa minara ea 10 pele ho liteko. Ka letsatsi la boraro, liphoofolo li ile tsa sala malapeng a tsona. Liphoofolo li ile tsa lekoa li se na lithethefatsi bonyane beke ea 1 lipakeng tsa liente tse ling le tse ling ho etsa hore motheo o tsitsitseng oa boitšoaro o thehe bocha, le ho etsa bonnete ba hore ho pepesetsoa motsoako o mong le o mong ho ne ho se na litlamorao tsa boitšoaro.

Motsoako o mong le o mong oa lithethefatsi o ne o baloa e le letsoai le ho qhibiliha ho letsoai la 0.9% le sa tsoakoang. Lithethefatsi tsohle li ne li lokisoa li le ncha letsatsi le leng le le leng 'me li tsamaisoa ka tsela e kenang. d-Amphetamine sulfate e ile ea rekoa ka tlasa mokokotlo oa Canada Health ho tsoa Sigma-Aldrich. SCH 23390 le eticlopride hydrochloride li ile tsa rekoa ho Tocris Bioscience.

Tlhahlobo ea PET.

Ka sehlopha sa likhoto (n = 9), D2/3 ho fumaneha ha li-receptor le letsoalo li ile tsa hlahlojoa ka PET le autoradiography. Likhoto tsohle li ile tsa lekoa beke ho latela phephetso ea ho qetela ea lithethefatsi ho netefatsa hore tsamaiso ea lithethefatsi ha e ea ka ea tlisa phetoho ea boitšoaro bo sa feleng. Liphoofolo li ile tsa lula ka har'a matlo a tsona 'me tsa feptjoa 20 g ea lijo ka letsatsi ho fihlela ho khona ho etsa PET scan (46-212 d kamora seboka sa ho qetela sa tlhahlobo ea boitšoaro).

Lithuto tsa PET li entsoe ho sehatisi sa Nokia Micro-PET Focus F120 (Laforest, 2007), e nang le qeto ea ∼1.8 mm3. Likhoto li ile tsa bolokoa tlasa ts'ebetso ea 2.5% isofluorane anesthesia ts'ebetsong eohle ea ho hlahlojoa. Metsotso e tšeletseng ea data ea phetiso e ile ea bokelloa ka a 57Mohloli oa Co ho lumella ho baloa ha lits'oants'o le ho hasanya liphoso. Ka mor'a ente ea ho kenella kahare ea [11C] raclopride (1.02 ± 0.02 μCi / g; ts'ebetso e ikhethileng,> 4000Ci / mmol), 1 h ea data ea tlhahiso e ile ea bokelloa. Lintlha li ile tsa hlophisoa ka 6 × 30 s, 2 × 60 s, 5 × 300 s, 2 × 450 s, le liforeimi tsa 2 × 480 mme tsa aha bocha ka ts'ebeliso ea borokho ba Fourier le ts'ebetso e hlatsoitsoeng ea morao. Litokiso bakeng sa ho tloaela maemo, ho hasanya le ho khutsisa li sebelisitsoe nakong ea kaho bocha.

Likarolo tse khahlehang tsa khahleho (ROI) li ile tsa beoa ka kotloloho ho dorsal striatum ka mahlakoreng a mararo a litšoantšo (2.6 × 3.5 × 2.4 mm) le hodima cerebellum ka mahlakore a mararo a litšoantšo (6.9 × 2.6 × 2.4 mm). Nako ea karolelano ea nako bakeng sa striatum ea letsoho le letšehali, striatum e nepahetseng, le cerebellum li hlahisitsoe ho li-ROI tsena. Re sebelisa mokhoa oa graphan Logan (Logan, 1996), bokgoni bo tlamang (BPND) e ile ea baloa bakeng sa striatum ea letsoho le letšehali le ka ho le letona e sebelisang cerebellum e le sebaka sa litšupiso.

Autoradiography.

Kamora hora e le 'ngoe ho isa ho tse peli kamora hore ts'ebetso ea PET e phetheloe, phoofolo e' ngoe le e ngoe e ile ea bolaoa ka mokokotlo mme boko bo ntšoa, ba hoamisoa ke isopentane, mme ba bolokoa ho −80 ° C. Li-brains li ne li kentsoe likarolo tsa coron tsa 16 μm hammoho le axis e ts'oanang le data ea PET e bokelletsoeng mme e behiloe ka li-slide tsa khalase. Likarolo tse tsoang dorsal striatum (ka ntle, ka thipa, le ka morao) li ile tsa nkuoa. Ho lekanya D2/3 ho fumaneha ha li-receptor, li-slide li ne li kentsoe ho 3 nm [11C] raclopride ho tseba ka botlalo, kapa motsoako oa 3 nm [11C] raclopride le 10 μm (+) - butaclamol ho fumana hore na e tlangoa ke eng. Li-curve tse tloaelehileng li ne li hlophisoa ka ho hlapolla ka sekhahla palo e tsejoang ea [11C] lebala la marang-rang le pompo ea theoha marotholi a le mong ka sekhechana sa pampiri (E matla, 2005). Kamora ho kenella, li-slide le li-curve tse tloaelehileng li ile tsa omisoa tsa kenngoa li-skrini tsa phosphor tsa radiosensitive tsa 2 h. Likhatiso tsena li ile tsa baloa ho sebelisoa sistimi ea ho nka litšoantšo ea Phokotso ea phosphor. Matsoalo a ileng a hlaha a ile a fetoloa ho pmol / ml ka li-curves tse tloaelehileng. Li-ROI tsa Rectangular tse nang le sebaka se le seng ka har'a sefofane (kapa se-in-slice) joalo ka tse sebelisitsoeng tlhahlobisong ea PET li behiloe ho striatum ho e 'ngoe le e' ngoe ea litšoantšo. Li-ROI li ne li boetse li kentsoe ka har'a li-nucleus accumbens (sebaka sa li-ellipses tse peli, 2.5 mm2), medial prefrontal cortex (sebaka sa li-ellipses tse kopaneng, 2.0 mm2), le li-cortex tsa ventrolateral orbitofrontal (sebaka sa mokokotlo, 3.4 mm2). Tekanyo e le 'ngoe e kopanyang bakeng sa sebaka ka seng e tlalehiloe ke ho lekanya boholo ba methapo e hlakileng ea methapo ho ROI e itseng le ho e fetohela ho pmol / ml e sebelisa data e potolohileng ea li-curve. Ho ile ha sebelisoa mokhoa o tšoanang ho lekanya D1 ho fumaneha ha receptor ka [3H] SCH 23390 (PerkinElmer), ntle le hore e fumaneha khoebong [3Li-microscales tsa H] (GE Healthcare) li ne li sebelisetsoa ho fetola methapo e lekantsoeng ea khanya.

Tlhahlobo ea tlhaiso-leseling ea boitšoaro.

Litlhatlhobo tsohle tsa boitshwaro li entsoe ka ho sebelisa SPSS (mofuta 16, IBM). Khetho ea liperesente ho fapana le palo e felletseng ea likhetho tsa motho ea sa tsebeng letho e ile ea hlahlojoa ho thibela liphetoho tse tlisoang ke lithethefatsi palong ea liteko tse phethetsoeng ho ferekanya tlhahlobo ea rona. Peresente ea liteko eo lever e sa tsejoeng e khethiloeng bakeng sa boholo bo bong ba bethe ka hona e baliloe ho latela foromo e latelang: [(palo ea linako tse sa tsejoeng lever e khethiloeng) / (palo e felletseng ea liteko)] x 100. Lintlha tsena li ile tsa fetoloa arcsine pele ho tlhahlobo ea ho fokotsa litlamorao tsa siling ea maiketsetso (ke hore, 100%). Mehato e meng e ileng ea hlahlojoa e ne e le tsena tse latelang: palo ea tse sieo ka sekoting, palo ea lintho tse tloheloang, khetho ea ho khetha mokoloto, latency ea ho bokella moputso ka mokotleng oa lijo, le palo ea liteko tse phethiloeng thutong ka ngoe. Boitšoaro ba motheo ba nako e tsitsitseng likarong tse hlano bo ile ba khethoa ka mehato e pheta-phetoang ANOVA bakeng sa mefuta eohle e lekantsoeng, ka kemiso (maemo a 5: li-1-5) le boholo ba bethe (mekhahlelo ea 3: 1-3 pellets ea tsoekere) joalo ka lintlha tse kahare. Ntlha ea boraro kahare ea lithuto, khetho ea lever (maemo a 2: e bolokehileng, e sa tsitsang) e boetse e kenyellelitsoe bakeng sa lintho tsohle tse fapaneng ntle le khetho ea liperesente ea lever e sa tsejoeng. Palo ea liteko tse phethiloeng e ile ea boela ea hlahlojoa ka mehato e pheta-phetoang ANOVA bakeng sa lintho tsohle tse lekantsoeng, ka kemiso (maemo a 5: li-1-5) e le karolo ea lithuto. Taolo eo li-block tsa size tse fapaneng li neng li hlahisoa ho eona e ne e laoloa molemong oa moralo oa mosebetsi mme ka hona e ne e sa kenyelletsoe e le ntlha e eketsehileng; haeba tatellano ea li-block e ne e susumetsa boits'oaro, ho ka ba thata ho bona litlamorao tse tšoanang tsa boholo ba bethe ka linako tsohle, kapa ho fihlela boits'oaro bo tsitsitseng ba lipalo kaha data e ne e tla fapana letsatsi le letsatsi.

Ho ile ha hlaka nakong ea tlhahlobo ea lintlha tsa mantlha tsa hore liphoofolo tse ling li fapana ka tsela e makatsang kutloong ea bona ea oager. Likhoto li ile tsa aroloa ka lihlopha tse peli ho latela tlhahlobo ea taolo ea mola. Ho ile ha fumanoa tekanyo e le 'ngoe ea kutloelo-bohloko ea wager bakeng sa rat ka' ngoe. Khetho ea khetho e sa tsitsang ka tekanyo e ngoe le e 'ngoe ea bethe e ile ea lekanyetsoa likarolo tsohle tse hlano tsa pele tsa motheo' me ea rera ho Microsoft Excel ho hlahisa equation ea foromo y = mx + c, moo lebaka m e bonts'a gradient ea mohala (ke hore, tekanyo eo khetho ea khetho e kotsi e fetotsoeng ka eona e le ts'ebetso ea ho eketsa boholo ba bethe). Phapang ena e sebelisitsoe e le ntho e pakeng tsa lithuto (sehlopha, maemo a 2) 'me ho tloha joale e kenyelletsoa ho li-ANOVA tsohle. Lintlha tse tsoang ho mathata a meriana le tsona li ile tsa hlahlojoa ho sebelisoa mehato ea khafetsa ea ANOVA le litekanyetso tsa 4: litekanyetso tsa koloi le 3 ea khetla (ntle le amphetamine, e neng e na le litekanyetso tsa 3: tekanyetso ea koloi le 2 ea tekanyo) Lintho, lintlha le sehlopha joalo ka karolo ea lihlooho. Litlhahlobong tsohle, ho bohlokoa bofe kapa bofe (p <0.05) litlamorao tse kholo li ile tsa lateloa post hoc ho sebelisa ANOVA e le 'ngoe kapa ea Baithuti t liteko. Ha boleng ba data bo fanoa temeng, moelelo oa ± SEM o fanoa.

D2/3 tlamang ea striatal le maikutlo a wager.

Ho ne ho se na monyetla oa ho etsa likhakanyo tsa PET ho likhoto tsohle. Ka hona ho ile ha khethoa tse robong pseudorandomly, e leng boits'oaro ba moemeli oa phapang e teng sehlopheng ka kakaretso. Ho ile ha etsoa li-ANOV ho netefatsa hore, ka lipalo, boits'oaro ba sehlotšoana sena ha bo fapane haholo le ba ba setseng ba sehlopha se fetileng nakong ea liteko. Lintlha tsa khetho ho tsoa lithutong tse hlano tsa motheo, tse etsahetseng pele le ho latela mathata ohle a meriana, li ile tsa hlahlojoa ke ANOVA joalo ka ha ho hlalositsoe ka holimo ka sebopeho le boholo ba libeche joalo ka lintlha tsa lithuto, le phapang e pakeng tsa lithuto: PET group (mekhahlelo ea 2, e sekasekiloeng le ha e so hlahlojoe). Tekanyo eo boemo ba kutlo ba wager bo bonts'itsoeng nakong ea lithuto tsena tsa motheo e ne e bolela esale pele ka ho fumaneha ha D2/3 li-receptors ka har'a dorsal striatum, joalo ka ha e lekantsoe ka BPND, e ne e ikemiselitse. Kamano lipakeng tsa khatello ea methapo ea D1 kapa D2/3 li-receptors ka har'a dorsal striatum, joalo ka ha e lekantsoe ke autoradiography, le eona e ile ea hlahlojoa e le khakanyo ea sensigivity ea wager. Tekanyo eo data ea PET le autoradiography e amanang le eona e boetse e lekantsoe.

Results

Ts'ebetso ea mantlha ea mosebetsi oa ho becha

Khetho ea lever

Ka nepo ho ne ho se na leano le nepahetseng mosebetsing oa ho becha: khetho e ikhethileng ea khetho e 'ngoe le e' ngoe ha e na ho fana ka moputso o moholo kapa o tlase. Leha ho le joalo, liphoofolo li bontšitse likhetho tsa bohlokoa bakeng sa khetho e le 'ngoe holim'a tse ling,' me likhetho tsena li fetotsoe ka boholo ba bethe ha e bapaloa (Feie. 2a; boholo ba bethe: F(2,60) = 32.498, p <0.0001). Ntle le moo, ho bile le liphapang tse ikhethang tsa polelo ea likhetho tse joalo, 'me liphapang tsena li bontšitsoe ke boemo boo liphoofolo li bonts'itseng ho fetoha ha tsona ho tloha ho lever e sa tsitsang ha boholo ba bet bo ntse bo eketseha. Kahoo, liphoofolo li ne li arotsoe ka lihlopha tse peli motheong oa kutloisiso ea bona ea papali (m equation y = mx + b; bolela, −5.06 ± 10.50; Feie. 2b). Liphoofolo tse ileng tsa khetha lere e sireletsehileng haholoanyane ha oager e ntse e eketseha, e bontšoa ke m boleng ba ≥1 SD ka tlase ho theoretiki 0 li ne li thathamisitsoe e le lagerry e hlokolosi (n = 10), athe liphoofolo tse ling kaofela li ne li nkuoa e le tse sa tsotelleng (n = 22) (boholo ba bethe-- F(2,60) = 37.783, p <0.0001; Boholo ba ho becha bo sa tsotelleng: F(2,42) = 3.309, p = 0.06; boholo ba bosholu bo tebileng F(2,18) = 57.596, p <0.0001; boholo ba bet 1 vs 2: F(1,9) = 13.298, p = 0.005; 2 vs 3: F(1,9) = 114.551, p <0.0001). Le ha ho ne ho na le tloaelo ea boholo ba bet ho susumetsa khetho sehlopheng se sa tsotelleng, sena se ne se buelloa haholo ke keketseho e nyane ea khetho ea ho se ts'oanehe ka boholo ba bethe 2. Hona ho ne ho sa bonahale ho emela mokhoa o utloahalang oa ho arabela 'me ka sebele ha e bapisoe le phokotso e lekanang ea khetho e sa tsitsang e bonts'itsoeng ke liphoofolo tse sa tsotelleng papali. Mohlomong ka mokhoa o sa makatseng, tekanyo ea kutloisiso ea wager e hokahane ka matla le khetho e felletseng ea lever e sa tsitsang (r2 = 0.522, p = 0.002). Leha ho le joalo, karohano ea likhoto e le tse sa tsotelleng tsa wager ha e amehe ho feta feela khetho e akaretsang bakeng sa mokopanyi a le mong kapa e mong, ka hore boits'oaro bo khethiloeng ba lihlopha tsena tse peli bo ne bo sa bonahale ka boholo bo fokolang ba bethe empa bo arohantsoe ka lebaka la likhoto tse lebelo la wager khetho bakeng sa khetho e sa tsitsang ha boholo ba bethe bo ntse bo eketseha (sehlopha sa bethe sa 1: F(1,27) = 1.759, ha e bohlokoa; sehlopha sa bethe 2: F(1,27) = 10.681, p = 0.003; sehlopha sa bethe 3: F(1,27) = 23.406, p <0.0001).

Setšoantšo sa 2. 

Likhoto li bonts'a phapang e le 'ngoe molemong oa moputso o sa tsitsang,' me sena se etsa karabelo ho amphetamine le eticlopride. a, Likhoto tse nang le bothata ba Wager li fetotse thato ea tsona ha boholo ba bethe bo ntse bo eketseha, athe mokhoa oa khetho oa likhoto tse sa ts'oenyeheng ha oa fetoha. b, Boleng ba maikutlo a wager a bonts'itsoeng ke lekholo ka leng, joalo ka ha ho bonts'itsoe ke gradient (m) ea mohala o fumanoeng ka ho rera khetho ea lever e sa tsitsang khahlanong le boholo ba bethe. c, d, Amphetamine e ile ea eketsa khetho ea khetho e sa tsitsang ho oager-sens (c) empa eseng litoeba tse seng molaong (d). e, f, Ka lehlakoreng le leng, eticlopride e ne e se na litlamorao ho likhoto tse hlokofatsang mahlo.e), empa e fokotse khetho e sa tsitsang ho liphoofolo tse sa tsotelleng (f). Lintlha tse bontšitsoeng li bolela ± SEM.

Mehato e meng ea boitšoaro

Ka bobeli liphoofolo tse nahanne ka ho hlaseloa ebile li na le kutloelo-bohloko li potlakela ho khetha tse sa tsitsang ka ntle ho lever e sireletsehileng, ho sa natsehe boholo ba bethe (khetho: F(1,28) = 11.238, p = 0.002; sehlopha: F(1,28) = 0.863, ha e bohlokoa; ho bolela khetho latency ± SEM, e bolokehileng: 1.58 ± 0.03; ho bolela khetho latency ± SEM, 1.40 e sa tsitsang ± 0.03). Haele hantle, liphoofolo tsohle li ile tsa potlakela ho bokella moputso ha boholo ba bethe bo ntse bo eketseha (boholo ba bethe: F(2,56) = 16.445, p <0.0001; boholo ba bet - sehlopha: F(2,56) = 0.015, ha e bohlokoa; boholo ba bethe 1 vs 2: F(1,28) = 12.493 p <0.001; boholo ba bet 2 vs 3: F(1,28) = 16.521, p <0.0001), leha boholo ba liphetoho tse joalo li ne li le nyane (boholo ba bet 1: 0.42 ± 0.006 s; boholo ba bet 2: 0.4 ± 0.005 s; boholo ba bet 3: 0.39 ± 0.005 s). Liphoofolo tsohle li phethile liteko tse tšoanang ka nako e le ngoe (wager sensitive, 120.0 ± 0.0; wager e sa tsotelleng, 119.55 ± 0.26; sehlopha: F(1,30) = 0.770, ha e bohlokoa). Ho na le likabelo tse fokolang tse ileng tsa etsoa ka nako ea thuto e ngoe le e ngoe moo ho ileng ha etsoa tlhahlobo e nang le moelelo ka lebaka la palo e kholo ea lisele tse nang le boleng ba null (likhoto kaofela: li-omissions tse sieo, 0.006 ± 0.0004; likhetho tse sieo, 0.44 ± 0.06).

Litlamorao tsa tsamaiso ea amphetamine ts'ebetsong ea mosebetsi oa ho becha

Khetho ea lever.

Amphetamine e ile ea eketsa khetho ea khetho e sa tsitsang sehlopheng se nang le bothata ba wager, empa ha ea ka ea ama boits'oaro bo botle liphoofolong tse sa tsotelleng matla (Feie. 2c,d; sehlopha: F(1,30) = 6.560, p = 0.0016; lethal dose: F(2,60) = 5.056, p = 0.009; wager sensu ea ho amohela lethal dose: F(2,18) = 6.483, p = 0.008; wager ha e na kutloisiso ho lekana: F(2,42) = 0.806, ha e bohlokoa; wager sensit: saline vs 0.3 mg / kg amphetamine; F(1,9) = 3.647, p = 0.088; saline vs 1.0 mg / kg amphetamine: F(1,9) = 13.307, p = 0.005).

Mehato e meng ea boits'oaro.

Amphetamine e ile ea eketsa li-latitude tsa khetho, leha phello ena e ne e bonahala feela ho lethal dose le phahameng ka ho fetisisa (lethal dose: F(2,56) = 13.363, p <0.0001; letsoai vs 0.6 mg / kg amphetamine: F(1,28) = 0.019, ha e bohlokoa; saline vs 1.0 mg / kg amphetamine: F(1,28) = 13.719). Lihlahisoa ka bobeli tsa liphoofolo li bontšitse mokhoa o tšoanang oa ho araba o bonoeng ho tloha ka nako eo ba ileng ba potlakela ho araba motho ea sa tšepeheng (khetho: F(1,28) = 8.024, p = 0.008; safe, 1.93 ± 0.19; ho hloka botsitso, 1.66 ± 0.04). Boemo ba ho bokella moputso ha boa ka ba angoa ke tsamaiso ea amphetamine (lethal dose: F(2,42) = 1.106, ha e bohlokoa; lethal-khetho-sehlopha: F(2,42) = 0.623, ha e bohlokoa), empa tekanyetso e phahameng ka ho fetisisa e nyolisitse palo ea liqeto tse khethiloeng (wager sensit, 0.40 ± 0.18; wager insensitive, 0.53 ± 0.16; dose: F(2,60) = 5.264, p = 0.029; saline vs 1.0 mg / kg amphetamine: F(1,30) = 5.263, p = 0.029). Ho boleloa ka Hole ha hoa ka ha ameha ho latela tsamaiso ea amphetamine (lethal dose: F(2,60) = 2.344, p = 0.105; sehlopha: F(1,30) = 0.623, ha e bohlokoa). Le ha tekanyo e phahameng ea amphetamine e bonahala e fokotse palo ea liteko tse phethiloeng, phello ena e ile ea fokotseha ha e bapisoa le tsamaiso ea saline (1.0 mg / kg amphetamine: wager sensic, 118.9 ± 1.1; wager insensitive, 112.5 ± 4.59; F(2,60) = 2.616, ha e bohlokoa; saline vs 1.0 mg / kg amphetamine: F(1,30) = 2.066, ha e bohlokoa).

Litlamorao tsa tsamaiso ea eticlopride mabapi le ts'ebetso ea mosebetsi oa ho becha

Tekanyetsong e phahameng ka ho fetisisa, eticlopride e fokolitse palo eohle ea liteko tse phethetsoeng ho ba <50%. Kahoo, tekanyetso ena ha ea kenyelletsoa tlhahlobisong ea hoqetela.

Khetho ea lever.

Eticlopride e fokotsitse khetho ea lever e sa tsitsang ho litheko tse sa tsotelleng, empa ha ea ka ea fetola boitšoaro ba khetho ho liphoofolo tse tsotellang oagerFeie. 2e,f; sehlopha - sehlopha: F(2,60) = 2.729, p = 0.073; tekanyo ea sehlopha - F(4,120) = 2.821, p = 0.028; wager sensu ea ho amohela lethal dose: F(2,18) = 0.405, ha e bohlokoa; wager ha e na kutloisiso ho lekana: F(2,42) = 5.250, p <0.009; letsoai vs 0.01 mg / kg eticlopride: F(1,21) = 4.477, p = 0.046; saline vs 0.03 mg / kg eticlopride: F(1,21) = 8.601, p <0.008).

Mehato e meng ea boits'oaro.

Eticlopride e bakile keketseho e akaretsang ea khetho ea lever latency, ho sa tsotelehe sehlopha (lethal dose: F(1,29) = 13.794, p = 0.001; sehlopha: F(1,29) = 0.32, ha e bohlokoa). Leha ho le joalo phello ena e ne e le bohlokoa feela ka tekanyetso e phahameng ka ho fetisisa mme liphoofolo li boloka tloaelo ea ho khetha lere e sa tsitsang kapele (saline vs 0.01 mg / kg eticlopride: F(1,29) = 0.008, ha e bohlokoa; saline vs 0.03 mg / kg eticlopride: F(1,29) = 5.23, p = 0.03; khetho: F(1,29) = 13.794, p = 0.001). Ho fapana le keketseho ea khetho ea lever latency, eticlopride ha e a ka ea ama nako e nkuoeng ho bokella moputso (tekanyetso: F(2,34) = 0.267, ha e bohlokoa; lethal-khetho-sehlopha: F(2,34) = 0.99, ha e bohlokoa). Le ha sethethefatsi se sa ame palo ea likhetho tse setseng tse entsoeng (lethal dose: F(2,58) = 1.626, ha e bohlokoa; sehlopha - sehlopha: F(2,58) = 0.132, eseng ea bohlokoa), tekanyetso e phahameng ea eticlopride e kenyellelitsoeng tlhahlobisong e matlafalitse palo ea lits'oants'o tsa li-hole ka lihlopha tsena ka bobeli, leha lipalo tsena li ile tsa lula li le tlase (wager sensive, 3.57 ± 0.67; wager insensitive, 2.82 ± 0.45; dose: F(2,58) = 29.143, p <0.0001; letsoai vs 0.03 mg / kg eticlopride: F(1,29) = 37.679, p <0.0001). Tekanyo e phahameng e boetse e fokolitse palo ea liteko tse phethetsoeng lihlopheng ka bobeli (wager sensitive, 101.18 ± 9.11; wager e sa tsotelleng, 78.4 ± 2.99; dose: F(2,60) = 24.854, p <0.0001; letsoai vs 0.03 mg / kg eticlopride: F(1,30) = 31.663, p <0.0001).

Litlamorao tsa tsamaiso ea SCH 23390 mabapi le ts'ebetso ea mosebetsi oa ho becha

Khetho ea lever.

SCH 23390 ha ea ka ea ama boits'oaro ba khetho ea lever sehlopheng ka seng (Feie. 3; sehlopha - sehlopha: F(3,90) = 0.507, ha e bohlokoa).

Setšoantšo sa 3. 

Ho haelloa ke phello ea D1 receptor antagonist SCH 23390 mabapi le boitšoaro bo ikhethileng. SCH 23390 ha ea ka ea fetola khetho ea lever e sa tsitsang ka tekanyo efe kapa efe ea bethea) kapa oager-sensensitive (b) likhoto. Lintlha tse bontšitsoeng li bolela ± SEM.

Mehato e meng ea boits'oaro.

Ka lihlopha tsena ka bobeli, lethal dose le phahameng ka ho fetisisa la SCH 23390 le eketsehile haholo nako e nkuoeng ho khetha lever (wager sensive, 1.48 ± 0.04; wager insensitive, 1.53 ± 0.03; lethal dose: F(3,90) = 4.791, p = 0.004; lethal-khetho-sehlopha: F(3,90) = 1.925, ha e bohlokoa; saline vs 0.01 mg / kg SCH 23390: F(1,30) = 13.066, p = 0.001). SCH 23390 ha ea ka ea ama latency ea ho bokella moputso (lethal dose: F(3,90) = 0.216, ha e bohlokoa; lethal-khetho-sehlopha: F(3,90) = 0.406, ha e bohlokoa). Tekanyetso e phahameng ka ho fetesisa e hlahisitsoeng ka ho eketseha ka sekhahla se sieo (ho teba ha maikutlo, 2.30 ± 0.50; wager insensitive, 1.65 ± 0.28; dose: F(3,90) = 32.869, p <0.0001; letsoai vs 0.01 mg / kg SCH 23390: F(1,30) = 38.63, p <0.0001) le ho fokotsa palo ea liteko tse phethetsoeng (wager sensitive, 83.7 ± 14.88; wager ha e na thuso, 100.91 ± 5.28; dose: F(3,90) = 25.709, p <0.0001; letsoai vs 0.01 mg / kg SCH 23390: F(1,30) = 25.247, p <0.0001).

Litlamorao lipakeng tsa wager sensitivity le striatal D2/3 kapa D1 letsoalo la receptor

Ho ile ha khethoa liphoofolo tse robong ka tšohanyetso bakeng sa ho hlahlojoa ha PET. Sehlopha se khethiloeng se bonts'itse phapang ea khetho ea boqhetseke ho tsoa ho sehlopha sa mantlha sehlopheng sa basekete (sa boholo ba bethe-PET: F(2,20) = 1.336, ha e bohlokoa). Boikutlo bo phahameng ba wager bo amanang le maemo a tlase a D2/3 ho fumaneha ha receptor ho dorsal striatum (Feie. 4a; r2 = 0.483, p = 0.04). Tlhahlobo ea Autoradiography e netefalitse hore phokotso ena e hlahisitsoe ke ho fokotseha ho ikhethileng ha letsoalo la dorsal striatal D2/3 receptors (Feie. 4b; r2 = 0.601, p = 0.01), ho fapana le tokollo e ntlafalitsoeng ea DA. Litekanyo tse kopanyang tsa PET le autoradiography ka mokhoa o ts'oanang li ne li amana hantle le e mong (r2 = 0.60, p = 0.02). Ka lehlakoreng le leng, ha ho lihokahanyo tsa bohlokoa tse ileng tsa bonoa pakeng tsa kutlo ea wager le D2/3 Sekhahla sa "receptor" ho "nucleus bokellane", "medal lateral orbitofrontal cortex" kapa medial cortex (r2 = 0.17, ha e bohlokoa; r2 = 0.12, ha e bohlokoa; r2 = 0.12, eseng ea bohlokoa, ya data e sa bontswang). Ka mokhoa o ts'oanang ho ne ho se na khokahano ea bohlokoa lipakeng tsa kutlo tsa wager le D1 receptor binding striatum (Feie. 5; r2 = 0.03, ha e bohlokoa).

Setšoantšo sa 4. 

Wager sensitivity e lumellana le striatal D2/3 letsoalo la receptor. a, b, Striatal D2/3 ho fumaneha ha receptor, e lekantsoeng ke (a) PET e le BP ea ho kenya linamaND le (b) Autoradiography sebelisa [11C] raclopride, e bolela esale pele maikutlo a wager joalo ka ha a hakantsoe ke coeffanele m (boleng bo phahameng bo sa bontsheng bo bonts'a kutloisiso e phahameng ea wager). c, d, D2/3 ho fumaneha ha receptor phoofolo e nyarosang ho lekantsoe ke PET le autoradiography ka tatellano. e, f, Lintlha tse tšoanang li tsoa lenaneong le hlokahallang oager. Lintlha li bontšoa ka bongata bo lekanang. Litekanyo tse tlamang tse fumanoeng ho tsoa tlhahlobisong ea PET le ea autoradiography li ne li hokahane ka matla (r2 = 0.60, p = 0.02).

Setšoantšo sa 5. 

Kamano e mpe pakeng tsa tekanyo ea maikutlo a oager le [3H] SCH 23390 e tlamang ho D1 li-receptors striatum. Bofetoheli ba maikutlo bo bobebe bo ka se boleloe esale pele ho tsoa ho striatal D1 receptor e tlamang.

Puisano

Mona, liphoofolo li ile tsa khetha pakeng tsa lever e "sireletsehileng" e netefalitseng ho tlisoa ha lager, le "sa sa tsitsang" letlooa le hlahisitseng boholo ba bethe kapa ho se letho ka 50: menahano ea 50. Likhoto tse ling li ile tsa hlaha li sa tsotelle boholo ba bethe, li boloka khetho e itekanetseng bakeng sa khetho e sa tsejoeng. Leha ho le joalo, ba bang ba ile ba fetola khetho ea bona haholo ho moputso o netefalitsoeng ha oager e ntse e eketseha, leha ho ne ho koetlisitsoe haholo. Mokhoa o joalo oa khetho o ka nkuoa e le ntho e sa utloahaleng hobane ho fetoha ka mokhoa o sa tsitsang ha hoa ka ha u tsoela molemo.

Amphetamine e ile ea eketsa khetho ea khetho e sa tsitsang ho likhoto tsena tse nang le bothata ba wager, athe D2/3 antagonist eticlopride e bile le litlamorao tse fapaneng ho liphoofolo tse sa tsotelleng. Phapang e joalo ea sehlopha karabong ea lithethefatsi tsa dopaminergic e fana ka maikutlo a hore phapano ea motho ka mong ea ho saena ha DA, haholoholo ka D2/3 li-receptors, li ka susumetsa tekanyo ea kutlo ea wager. Tlhahlobo ea PET le ea autoradiography li netefalitse hore maikutlo a phahameng a wager a kopantsoeng le dorsal striatal D2/3 ho fumaneha hape le letsoalo, mohlala o nahanoang ho fana ka tlokotsi ho tlhekefetso e susumetsang. Kahoo, khetho e sa utloahaleng tlasa botsitso bo sa tsitsang, lebaka le behang kotsing ea PG, e ne e amahanngoa le biomarker e ts'oanang le ts'ebeliso ea lik'hemik'hale, mohlomong e bonts'a hore menyetla ea ho lemalla lik'hemik'hale le boits'oaro e tšehelitsoe ke tloaelo e tloaelehileng ea tlhaho. Ho ka etsahala hore boikoetliso ba boits'oaro, kapa mathata a meriana, a fetotsoe D2/3 maemo a receptor. Empa, joalo ka ha liphoofolo tsohle li ile tsa pepesetsoa lithethefatsi tse tšoanang le tlhahlobo ea liteko, lintlha tsena ha li na monyetla oa ho ikarabela bakeng sa kamano e pakeng tsa kutloelo-bohloko ea wager le polelo ea li-receptor.

Liphetho li ka utloahala li sa lumellane; motho a ka lebella hore a khethoe bakeng sa ho hloka botsitso, ho e-na le ho hlonama ho hoholo ha wager, ho amahanngoa le ho lemalla ho lemallaLane le Cherek, 2001). Ho joalo, khetho e ikhethileng ea likhetho tse kotsing e kholo litekong tse kang Teko ea Papali ea Papali ea Iowa e se e bonoa ho batho ba sebelisang lithethefatsi hampe, ba bechang, le ba kotsing ea ho lemalla.Bechara et al., 2001; Goudriaan et al., 2005; Garon et al., 2006). Leha ho le joalo, lipapatsong tse joalo, likhetho tse sa tsitsang tsa "ho hohela" qetellong li kotsi ebile li tlisa moputso o fokolang. Ntle le moo, lithuto ha li tsebe maemo a tlatsetso qalong, athe tekanyo ea ho hloka botsitso e ne e lebelletsoe ho likhoto tsa rona tse koetlisitsoeng hantle (bakeng sa lipuisano, bona Yu le Dayan, 2005; Platt le Huettel, 2008). Khetho e ikhethang ea khetho leha e le efe mosebetsing oa rodent e boetse e lebisitse moputsong o tšoanang o lekanang ka nako. Kahoo, re ka hlahloba leeme ka karabelo ea ho hloka botsitso ntle le likhathatso tse bakoang ke phapang ea litekanyetso tsa ho ithuta, kapa hore na lithuto li hlahlobe ho se tšoane ha phaello e fumanoang ka bobeli, e ka susumetsang potoloho ea neural e amehang le tekanyo ea kotsi e bonoang (Yu le Dayan, 2005; Schönberg et al., 2007; Platt le Huettel, 2008). Lintlha tsa rona ka hona li tsamaisana le lits'oants'o tsa bongaka tsa hore tekanyo ea ho nka liqeto ka leeme ntle le ho se tsitse, ho e-na le khetho e bonolo bakeng sa kotsi e kholo, e khetholla ba betang ba bothata ho tsoa ho bongata ka kakaretso (Coventry le Brown, 1993; Mikalczuk et al., 2011).

Ho joalo, tse ling tsa liphuputso tsa rona li fana ka maikutlo a hore ho utloahala ha papali ea chelete le khetho ea ho se ts'oanehe ha e arohane. Amphetamine e ekelitse khetho ea lever e sa tsitsang lipakeng tsa boholo bohle ba ho becha ka likhoto tse sa tsotelleng ntle le ho ama boemo ba kutloisiso ea papali. Ha boholo ba ho becha bo hlahisoa ka tatellano, ho thata ho pheha khang ea hore sena se bakiloe ke bokhoni ba amphetamine ba ho eketsa mamello (Robbins, 1976). Ka lebaka la hore amphetamine ha ea ka ea fetola khetho e sa fetoheng bakeng sa lever e sa tsitsang lithetleng tse sa tsotelleng, ho na le pelaelo hore amphetamine e eketsehile mekhoa ea ho fetoha (Evenden le Robbins, 1985; Weiner, 1990). Khetho ea motheo ea lever e sa tsitsang e ne e boetse e le 70% sehlopheng sena, se sieang monyetla o mongata oa lithethefatsi ho eketsa khetho (St. Onge le Floresco, 2009) le ho etsa hore siling e se ke ea etsahala. Qeto e matla ka ho fetesisa ke hore amphetamine e ekelitse khetho ea likhoto tse sa sebetsaneng le likhetho bakeng sa likhetho tse sa tsitsang, e pheta liphetho tse fetileng ka ho sebelisa monyetla oa ho theola menyetla (St. Onge le Floresco, 2009). Lintlha tsena li boetse li fana ka maikutlo a hore likhoto tse sa tsotelleng ho becha li ne li sa angoa habonolo ke litlamorao tsa amphetamine, tse neng li ka hlahisa sesupo sa hore amphetamine e laola takatso ea ho becha ho batho ba bechang empa eseng ka taolo e nepahetseng (Zack le Poulos, 2004).

E kanna ea fetoha liphooko bakeng sa liphoofolo ho khetha pele likhetho tse nang le sephetho se sa lebelloang ho nts'etsapele mofuta o motle oa tikoloho (Pearce le Hall, 1980; Hogarth et al., 2008). Ha ho se na litšenyehelo tsa ho khetha khetho e ikhethang, liphoofolo tse ngata tse phetseng hantle le batho ba khetha litholoana tse sa tsitsang (Adriani le Laviola, 2006; Hayden et al., 2008; Hayden le Platt, 2009). Liteko tsa psychology ea sechaba li fana ka maikutlo a hore, ho fapana le litebello tsa rona, ho ba le boemo bo itseng ba ho se tšepe ho tlisang thabo e kholo, ho supa hape hore re ka ikemisetsa ho amohela sephetho se sa tsejoeng ka ho se be le litlamorao tse mpe (Wilson et al., 2005).

Potso e sala mabapi le hore na ke eng e laolang phetoho ea khetho e bonoang ho litoebeng tse nang le bothata ba wager. Ho nka likhetho tsa boits'oaro li bonts'a lits'ebetso tsa kelello, liteko tse ngata li bonts'a hore likhoto li ka kopanya phano ea moputso ha nako e ntse e feta (Balleine le Dickinson, 1998). Ka hona ho bonahala ho se na monyetla oa hore likhoto tse hlaselang mahlo li sa tsebe maemo a matlafatso a papali. Khokahano ea nakoana ea ts'ebetso ea nakoana e boetse e lokela ho etsa hore khetho e bolokehileng e lule e le teng, ho fapana le ho fetohela meputsong e netefalitsoeng ha boholo ba bethe bo ntse bo eketseha. Ha likhoto li shebile litekanyetso tse lekanang le tsa wager tse sa tsotelleng, 'me li bonts'a lits'oants'o tse ts'oanang ho khetha lever le ho bokella moputso, ho thata ho tseba hore liphoofolo tse tsotellang oager li ne li sa khone kapa li susumetsa ho etsa mosebetsi oo. Ka mokhoa o ts'oanang, lintlha tsena tsa morao-rao ha li fane ka maikutlo a hore lihlopha tsena tse peli li ne li sa tšoane ho lekola boleng ba moputso, leha ho ka ba molemo nakong e tlang ho bontša sena se fuoeng khopolo ea hore liphoofolo li lekola boleng ba moputso ka tatellano.

Tlhahiso-leseling e fana ka maikutlo a hore, ha tlhoko e ntse e eketseha, liphoofolo lia fetoha ho khetha khetho e itseng / e ts'epahalang e amanang le phaello e sa khaotseng ho ea ho khetho e sa tsitsang / menyetla e lebisang meputsong e meholo empa e meholo (Bateson le Kacelnik, 1995; Caraco, 1981; Schuck-Paim et al., 2004). Liphetoho tse joalo li ka hlalosoa: moputso o moholo o ka netefatsa ho pholoha ha ho bokella meputso e nyane hanyane ka hanyane ho sa khotsofatse tlhoko ka nako. Leha ho le joalo, lintlha tse joalo li ke ke tsa hlalosa phetoho ho khetho e sa tsitsang kaha boholo ba bethe bo fokotsehile mona. Leha maemo a satiety a kanna a fetohile ho pholletsa le nako e 'ngoe le e' ngoe, tatellano eo liphoofolo li neng li ba le boholo bo fapaneng ba bethe li ne li sa reroa kahare le lipakeng tsa liteko tsa letsatsi le letsatsi. Ho lieha ho tlisoa ha moputso ho ka fokotsa le khetho bakeng sa likhetho tse sa tsitsang, joalo ka ha ho eketsa nako ea phomolo (Bateson le Kacelnik, 1997; Hayden le Platt, 2007). Leha ho le joalo, moputso o ne o fanoa khafetsa kamora ho khethoa hoa lever ho teko ea hajoale. Leha ho le joalo, phano ea nako e telele ho moputso o sa tsitsang o ile oa baka likheo tse telele lipakeng tsa meputso. Ka hona hoa etsahala hore mokhoa oa khetho o bontšitsoeng ke liphoofolo tse tsotellang mahlo li bonahatsa semoushene bakeng sa meputso ea hang-hang. Kutloelo-bohloko ea Wager ka hona e ka kenya letsoho ho etseng liqeto tse fosahetseng tlasa kotsi ka lebaka la ho tsepamisa maikutlo haufinyane ho fumana melemo kapele nakong e tlang. Ho joalo, barekisi ba maiketsetso ba liehisa moputso ka mokhoa o tsitsitseng, o lumellanang le maemo a bosholu ba kelello bo lemohileng (Dixon et al., 2003; Mikalczuk et al., 2011).

Boikutlo ba Wager ke bo re hopotsang letsoho le kotsi la phello e bosoasoi, eo ho eona lithuto li fokolang monyetla oa ho becha ka moputso o moholo haeba phaello e nyane empa e netefalitsoe (Kahneman, 2003). Ts'oaetso ea likotsi e eketseha ka boholo ba wager, leha phaello e fumaneha e sa khaotse. Ha ba batla ho hlalosa taba ena e bonahala e le taba e sa utloahaleng, baithutisi ba mekhahlelo e 'meli ba pheta mekhoa e' meli ea ho etsa liqeto: liqeto tse entsoeng ka mokhoa oa boqapi li sebetsa ka thata ebile li hloka tlhahlobo e nahannoeng, athe liqeto tse entsoeng mohopolong oa mofuta ona li sa sebetse ebile ha li na tšusumetso ebile li susumetsoa hangata ke maikutlo (Osman, 2004; Evans, 2008; Strong et al., 2011). Ka lebaka leo, liphoofolo tse sa tsotelleng le tse sa tsotelleng li ka khona ho etsa mosebetsi ona ka mekhoa e meng e lumellanang. Leha ho le joalo, likhetho tse ananeloang li lokela ho potlakisa ho etsa molao, empa lebelo la ho etsa liqeto le ne le lekana ho lihlopha tse peli le boholo ba bethe, ho fana ka maikutlo a hore liphoofolo le tsona ha li fumane qeto e matla le ho feta ha wager e ntse e eketseha. Taba ea hore likhoto li bonts'a ho nka liqeto ka leeme ntle le ho hloka bonnete, e ka ba karolo e fokolang bakeng sa mabaka a rarahaneng. Ntle le moo, ho etsa liqeto ho sebelisa moralo o kopantsoeng ho kopantsoe le ts'ebetso e fokolisitsoeng ea ts'ebetso ea naha le ho hira mesebetsi e mengata ea bo-amygdala, ho fana ka maikutlo a hore boits'oaro bona bo sa utloisiseng bo tsamaisoa haholo ke ts'ebetso ea bohlasoa, ea maikutlo (De Martino et al., 2006). E fokotsehile striatal D2/3 polelo ea receptor e hokahane le hypofunction kahare ho orbitofrontal cortex ea litlolo tsa lithethefatsi (Volkow le Fowler, 2000), leha mosebetsi o fokolisitsoeng oa cortical ka mokhoa o ts'oanang o tlatsetsa ho maikutlo a wager o ntse o tlameha ho tsejoa.

Lintlha tse amanang le "Neuroimaging" li bonts'a hore ho fokotsa tšebetso ea mekhahlelo ea DA ka D2 receptor antagonist, e fetola moemeli oa liphoso tsa ho bolela moputso sebakeng sena, e lebisang ho ho nkang liqeto tse thehiloeng holim'a boleng (Pessiglione et al., 2006). Ts'ebetso e theohileng ea ts'ebetso ea ts'ebetso e boetse e bonoe ho barekisi ba mathata nakong ea ho etsa liqeto tse thehiloeng ho kotsi (Reuter et al., 2005). Ka hona hoa utloahala hore liphapang tsa motho ka mong literekeng tsa D2/3 polelo ea receptor e ne e tla hokahanya litlamorao tsa boitšoaro ba eticlopride le ho susumetsa tekanyo ea kutlo ea wager, joalo ka ha ho bonoa mona. Likhoto tse etsang karabo e potlakileng pele ho nako, kapa e sa qobelloeng, ha li etsa mosebetsi o mongata, le tsona li bontša tse fokolang D2/3 li-receptors, le ho theha mokhoa oa ho sebelisa lithethefatsi o ts'oanang le ho lemalla (lithethefatsi)Dalley et al., 2007). Leha mekhoa e arohaneng ea kelello e laola ho ts'oaroa hoa motor le khethollo ea ho etsa liqeto, liketsahalo tsena ka bobeli li hokahane le mathata a ho lemalla (Verdejo-García et al., 2008; Clark, 2010), mme tlhaiso-leseling ea hona joale e bonts'a hore neurobiology e ka tlase e ka feta bonyane maemong a striatum. Ho hlokahala mosebetsi o mong hape ho lekola ho ts'oana ha mekhoa ena, le hore na ts'ebetso e ts'oanang ea ts'ebetso e fana ka ts'oaetso ea litlamorao tsa lithethefatsi le boits'oaro. Tlhahisoleseling e joalo e ka ba ea bohlokoa ha ho nahanoa hore na kalafo e ka sebetsa hantle mathateng a mangata a lematsang.

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

  • E amohetse ka February 7, 2012.
  • Tlhahlobo e amohetse September 5, 2012.
  • E amohetse September 6, 2012.

  • Mosebetsi ona o ne o tšehelitsoe ke chelete ea ts'ebetso e fuoeng CAW ho tsoa Canadian Institutes for Health Research (CIHR), le Lekhotla la Naha la Lithuto tsa Mahlale le Borena la Canada le fuoeng VSCAW mme VS le eona e fumana tšehetso ea moputso ka Michael Smith Foundation bakeng sa Lipatlisiso tsa Bophelo. le CAW ka lenaneo la CIHR New Inarcherator Award.

  • CAW e kile ea buisana le Theravance, k'hamphani ea biopharmaceutical, ka taba e sa amaneng. Bangoli ba bang ba phatlalatsa hore ha ba na tlholisano ea lichelete.

  • Litaba li lokela ho lebisoa ho Catharine A. Winstanley, Lefapha la Psychology, Univesithi ea British Columbia, 2136 West Mall, Vancouver, BC V6T 1Z4, Canada. [imeile e sirelelitsoe]

References

  1. ↵
    1. Adriani W,
    2. Laviola G

    (2006) Ho lieha ho hloea empa ho rata meputso e meholo le e sa tloaelehang mesebetsing e 'meli ea khetho: litlamorao tsa tekanyo ea litekanyetso tsa boitšoaro. BMC Neurosci 7: 52.

  2. ↵
    1. Balleine BW,
    2. Dickinson A

    (1998) Ts'ebetso ea bohlokoa e tataisoang ke sepheo: ho ithuta ka tšohanyetso le ho khothatsang le likarolo tse ling tsa bona tsa cortical. Neuropharmacology 37: 407-419.

  3. ↵
    1. Bateson M,
    2. Kacelnik A

    (1995) Likhetho tsa mehloli ea lijo e tsitsitseng le e fapaneng: ho fapana ka sekhahla le ho lieha. J Exp Anal Behav 63: 313-329.

  4. ↵
    1. Bateson M,
    2. Kacelnik A

    (1997) Likhetho tsa Starlings bakeng sa tieho e sa tsejoeng le e sa lebelloang ea lijo. Ntoa ea Behav 53: 1129-1142.

  5. ↵
    1. Bechara A,
    2. Dolan S,
    3. Lenburg N,
    4. Hindes A,
    5. Anderson SW,
    6. Nathan PE

    (2001) Liphetoho tse etsang qeto, tse kopantsoeng le cortex ea dysfunctional ventromedial prefrontal, e senotsoeng ka joala le ba hlekefetsang. Neuropsychologia 39: 376-389.

  6. ↵
    1. Ntsu ea JW,
    2. Braver TS

    (2007) Phatlalatso ea kotsi le boiphetetso ke anterior cingrate cortex. Utloisisa Behav Neurosci 7: 266-277.

  7. ↵
    1. Ntsu ea JW,
    2. Braver TS

    (2008) Moetso o kopanetsoeng oa kotsi, likhohlano, le litlamorao tsa motho ka mong cortex ea anterior. Resin ea Boko 1202: 99-108.

  8. ↵
    1. Caraco T

    (1981) Likhakanyo tsa matla a motlakase, kotsi le ho theha khetho ea li-juncos tse mahlo a lefifi (Junco hyemalis) Behav Ecol Sociobiol 8: 213-217.

  9. ↵
    1. Mok'hadinale RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Matla le tšusumetso: karolo ea amygdala, ventral striatum, le cortex ea pele. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

  10. ↵
    1. Mok'hadinale RN,
    2. Aitken M

    (2006) ANOVA bakeng sa mofuputsi oa saense ea boitšoaro (Lawrence Erlbaum Associates, London).

  11. ↵
    1. Clark L

    (2010) Ho etsa liqeto nakong ea papali ea chelete: ho kopanya mekhoa ea kelello le kelello. Filos Trans R Soc Lond B Biol Sci 365: 319-330.

  12. ↵
    1. Coventry KR,
    2. Brown RI

    (1993) Ho batla chelete, ho becha le ho lemalla papali ea chelete. lemalla ntho e 88: 541-554.

  13. ↵
    1. Dalley JW,
    2. Fryer TD,
    3. Brichard L,
    4. Robinson ES,
    5. Theobald DE,
    6. Lääne K,
    7. Peña Y,
    8. Murphy ER,
    9. Shah Y,
    10. R Kst,
    11. Abakumova I,
    12. Aigbirhio FI,
    13. Richards HK,
    14. Hong Y,
    15. Baron JC,
    16. Lisa BJ,
    17. Robbins TW

    (2007) Li-nyutlelie tsa nyutlelie li phatlalatsa tšusumetso ea matla le ho ts'oaroa ha koae. Science 315: 1267-1270.

  14. ↵
    1. Letsatsi la JJ,
    2. Roitman MF,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2007) Ho ithuta ka kopanelo ho kopanya liphetoho tse matla ho dopamine ho supa ho li-nucleus bokellase. Nat Neurosci 10: 1020-1028.

  15. ↵
    1. De Martino B,
    2. Kumaran D,
    3. Seymour B,
    4. Dolan RJ

    (2006) liforeimi, leeme, le ho etsa liqeto tse bohlale bokong ba motho. Science 313: 684-687.

  16. ↵
    1. Dixon MR,
    2. Marley J,
    3. Jacobs EA

    (2003) Ho theola litheko tsa morao-rao ke ba bechang. J Appl Behav Anal 36: 449-458.

  17. ↵
    1. Emond MS,
    2. Marmurek HH

    (2010) Liphetoho tse amanang le papali ea papali ea chelete li kopanya kamano pakeng tsa mokhoa oa ho nahana le bothata bo tebileng ba ho becha. J Gambl Stud 26: 257-267.

  18. ↵
    1. Evans JS

    (2008) Likarete tse sebetsanang le tse ling tsa mabaka, kahlolo le kutloisiso ea kahisano. Annu Rev Psychol 59: 255-278.

  19. ↵
    1. Evenden JL,
    2. Robbins TW

    (1985) Litlamorao tsa d-amphetamine, chlordiazepoxide le alpha-flupenthixol mabapi le lijo tse matlafalitsoeng tse fumanehang molemong oa tšusumetso e bonoang ke litoeba. Psychopharmacology (Berl) 85: 361-366.

  20. ↵
    1. Garon N,
    2. Moore C,
    3. Waschbusch DA

    (2006) Ho etsa liqeto ho bana ba nang le ADHD feela, ADHD-tšoenyehile / ho tepella maikutlo, le ho laola bana ba sebelisang mofuta oa ngoana oa Iowa Gask Task. J Atten Disord 9: 607-619.

  21. ↵
    1. Gianotti LR,
    2. Knoch D,
    3. Faber PL,
    4. Lehmann D,
    5. Pascual-Marqui RD,
    6. Diezi C,
    7. Schoch C,
    8. Elenagger C,
    9. Fehr E

    (2009) Boemo ba ts'ebetso ea lithane ka lehlakoreng le letona la pele le bolela esale pele hore batho ba tla ipeha kotsing. Psychol Sci 20: 33-38.

  22. ↵
    1. Goudriaan AE,
    2. Oosterlaan J,
    3. de Beurs E,
    4. van den Brink W

    (2005) Ho etsa liqeto papaling ea papali ea papali ea methapo: papiso lipakeng tsa papali ea papali ea chelete, batho ba itšetlehileng ka joala, batho ba nang le lefu la Tourette, le taolo e tloaelehileng. Brain Res Cogn Brain Res 23: 137-151.

  23. ↵
    1. Hayden BY,
    2. Plt ML

    (2007) Phokotso ea nakoana e bolela tšenyo ea maikutlo ho li-macaques tsa rhesus. Curr Biol 17: 49-53.

  24. ↵
    1. Hayden BY,
    2. Plt ML

    (2009) Papali ea chelete bakeng sa Gatorade: liqeto tse nkang kotsi bakeng sa meputso ea metsi ho batho. Tlhokomeliso ea liphoofolo 12: 201-207.

  25. ↵
    1. Hayden BY,
    2. Heilbrner SR,
    3. Nina AC,
    4. Plt ML

    (2008) Tšusumetso ea kelello mabapi le ho batla kotsi ka li-macaques tsa rhesus. Judgm Decis Mak 3: 389-395.

  26. ↵
    1. Hogarth L,
    2. Dickinson A,
    3. Austin A,
    4. Brown C,
    5. Duka T

    (2008) Ho shebella le ho lebella ho ithuta ha motho esale pele: karolo ea ho hloka bonnete. QJ Exp Pscychol (Hove) 61: 1658-1668.

  27. ↵
    1. Kahneman D

    (2003) Pono mabapi le kahlolo le khetho: 'mapa o nang le mabaka. Ke Psychol 58: 697-720.

  28. ↵
    1. Kahneman D,
    2. Tversky A

    (1979) Khopolo ea ho lebella: tlhahlobo ea qeto e tlasa kotsi. Econometrica 47: 263-292.

  29. ↵
    1. Moussea R,
    2. Sylvain C,
    3. Boutin C,
    4. Lachance S,
    5. Doucet C,
    6. Leblond J,
    7. Jacques C

    (2001) Phekolo ea kelello ea papali ea papali ea chelete. J Nerv Ment Dis 189: 774-780.

  30. ↵
    1. Moussea R,
    2. Walker M

    (1996) ho Trends in cognitive tiba, Maikutlo a kelello ka ho becha, ed Salkovskis PM (Wiley, Oxford), pp 89-120.

  31. ↵
    1. Laforest R,
    2. Longford D,
    3. Siegel S,
    4. Newport DF,
    5. Yap J

    (2007) Tlhahlobo ea ts'ebetso ea microPET-Focus-F120. Trans Nucl Sci 54: 42-49.

  32. ↵
    1. Lane SD,
    2. Cherek DR

    (2001) Ho nka kotsi ea bacha lilemong tsa nalane ea boitšoaro bo bobe. Clin Psychopharmacol 9: 74-82.

  33. ↵
    1. Logan J,
    2. Fowler JS,
    3. Volkow ND,
    4. Wang GJ,
    5. Ding YS,
    6. Alexoff DL

    (1996) Tekanyo ea boholo ba phasalatso ntle le sampole ea mali ho tsoa tlhahlobisong ea litšoantšo tsa PET. J Cereb flow flow Metab 16: 834-840.

  34. ↵
    1. Mikalczuk R,
    2. Bowden-Jones H,
    3. Verdejo-Garcia A,
    4. Clark L

    (2011) Ho sutumetsa le ho sotleha hoa kelello ho batho ba betang ba nang le bothata ba ho ba teng Setsing sa Bongaka sa Naha sa Papali ea Chelete ea Koloi: tlaleho ea pele. Psychol Med, 1-11.

  35. ↵
    1. Miller NV,
    2. Currie SR

    (2008) Tlhahlobo ea palo ea baahi ba Canada ea karolo ea likhopolo tsa ho becha tse sa utloahaleng le mekhoa e kotsi ea ho becha e le karolo ea tšebeliso ea papali ea chelete. J Gambl Stud 24: 257-274.

  36. ↵
    1. O'Doherty J,
    2. Dayan P,
    3. Schultz J,
    4. Deichmann R,
    5. Friston K,
    6. Dolan RJ

    (2004) Karolo e sa hlatheng ea karolo ea ventral le dorsal striatum maemong a sebetsang. Science 304: 452-454.

  37. ↵
    1. Osman M

    (2004) Tekolo ea likhopolo-taba tse peli tsa tšebetso. Psychon Bull Rev 11: 988-1010.

  38. ↵
    1. Pearce JM,
    2. Hall G

    (1980) Mohlala oa thuto ea Pavlovian: ho fapana hoa tšusumetso ea maemo empa ha o hlohlelletsoe. Phatlalatso ea kelello 87: 532-552.

  39. ↵
    1. Pessiglione M,
    2. Seymour B,
    3. Flandin G,
    4. Dolan RJ,
    5. Frith CD

    (2006) Liphoso tse boletsoeng esale pele tsa dopamine li theha boits'oaro bo batlang meputso ho batho. Nature 442: 1042-1045.

  40. ↵
    1. Plt ML,
    2. Huettel SA

    (2008) Khoebo e kotsi: neuroeconomics ea ho etsa liqeto tlasa botsitso. Nat Neurosci 11: 398-403.

  41. ↵
    1. Reuter J,
    2. Raedler T,
    3. Rose M,
    4. Letsoho la ka,
    5. Gläscher J,
    6. Büchel C

    (2005) Ho becha ha pathological ho hokahanngoa le ts'ebetso e fokolitsoeng ea sisteme ea moputso oa mesolimbic. Nat Neurosci 8: 147-148.

  42. ↵
    1. Robbins TW

    (1976) Kamano lipakeng tsa ntlafatso ea moputso le litlamorao tsa lithethefatsi tse matlafatsang tsa psychomotor. Nature 264: 57-59.

  43. ↵
    1. Schönberg T,
    2. Daw ND,
    3. Joel D,
    4. O'Doherty JP

    (2007) Matlafatso ea lipontšo tsa ho ithuta lithutong tsa batho li khetholla liithuti ho bao e seng barutoana nakong ea ho etsa liqeto tse thehiloeng moputsong. J Neurosci 27: 12860-12867.

  44. ↵
    1. Schuck-Paim C,
    2. Pompilio L,
    3. Kacelnik A

    (2004) Liqeto tse itšetlehileng ka mmuso li baka tlhekefetso e bonahalang ea khetho ea liphoofolo. PloS Biol 2: e402.

  45. ↵
    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) Karolo e ka pele ea neural ea ho bolela esale pele le moputso. Science 275: 1593-1599.

  46. ↵
    1. St Onge JR,
    2. Floresco SB

    (2009) Taolo ea Dopaminergic ea ho etsa liqeto tse behang motho kotsing. Neuropsychopharmacology 34: 681-697.

  47. ↵
    1. E matla EM,
    2. Jivan S,
    3. Doudet DJ

    (2005) Quantitative in vitro phosphor imaging using [3H] le [18F] radioligands: litlamorao tsa kalafo e sa foleng ea desipramine ho li-receptor tsa serotonin 5HT2. J Neurosci Methods 141: 143-154.

  48. ↵
    1. Elena J,
    2. Karns TE,
    3. Schlosnagle L

    (2011) Li-heuristics tse etsang liqeto le khethollo ea nako ho nako eohle ea bophelo. Ann NY Hannah Sci 1235: 57-74.

  49. ↵
    1. Sylvain C,
    2. Moussea R,
    3. Boisvert JM

    (1997) Phekolo ea kalafo le boits'oaro ba papali ea papali ea methapo: thuto e laoloang. Jonana Clin Psychol 65: 727-732.

  50. ↵
    1. Trepel C,
    2. Fox CR,
    3. Poldrack RA

    (2005) Na u lebella mohopolo ka bokong? Ho ea ho ts'ebetso ea methapo ea kutlo e nang le kelello ea ho etsa qeto e kotsing. Brain Res Cogn Brain Res 23: 34-50.

  51. ↵
    1. Verdejo-García A,
    2. Lawrence AJ,
    3. Clark L

    (2008) Ho potlaka ha sesupo sa ho ba kotsing ea ts'ebeliso ea lithethefatsi: ho hlahloba liphumano tse tsoang lipatlisisong tse kotsing e kholo, barekisi ba mathata le lithuto tsa mokhatlo oa liphatsa tsa lefutso. Neurosci Biobehav Rev 32: 777-810.

  52. ↵
    1. Volkow ND,
    2. JS Fowler

    (2000) Bokhoba ba bokuli, bokuli bo qobelloang le ho khanna: ho kenella ha cortex ea orbitofrontal. Cereb Cortex 10: 318-325.

  53. ↵
    1. Weber EU,
    2. Shafir S,
    3. Blais AR

    (2004) Ho bolela bokhoni ba ho ipeha kotsing ho batho le liphoofolo tse tlase: kotsi joalo ka ho fapana kapa ho lekana hoa phapang. Phatlalatso ea kelello 111: 430-445.

  54. ↵
    1. Weiner I

    (1990) Mekhabiso e tlase ea Neural inhibition: mofuta oa phetoho. Psychol Bull 108: 442-461.

  55. ↵
    1. Wilson TD,
    2. Centerbar DB,
    3. Kermer DA,
    4. Gilbert DT

    (2005) Monate oa ho hloka botsitso: ho lelefatsa maikutlo a monate ka mekhoa eo batho ba sa e lebellang. J Pers Soc Psychol 88: 5-21.

  56. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. Green TA,
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. Garth WJ,
    10. Boithabiso ba DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) Ho kenella ha DeltaFosB ho cortex ea orbitofrontal ho sebetsana le ho se sebetse hantle ha motho a sa sebetse hantle ka lebaka la ho lemalla koae. J Neurosci 27: 10497-10507.

  57. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Zeeb FD,
    3. Bedard A,
    4. Fu K,
    5. Lai B,
    6. Steele C,
    7. Wong AC

    (2010) Ho feto-fetoha ha maikutlo a dopaminergic ea orbitofrontal cortex ho ama tlhokomelo, ho susumetsa le ho araba ka mokhoa o sa tsitsang ho likhoto tse etsang mosebetsi oa nako ea bohlano oa karabelo ea nako ea bohlano. Behav Brain Res 210: 263-272.

  58. ↵
    1. Yu AJ,
    2. Dayan P

    (2005) Ho hloka botsitso, neuromodulation le tlhokomelo. Neuron 46: 681-692.

  59. ↵
    1. Zack M,
    2. Poulos CX

    (2004) Amphetamine e fana ka maikutlo a khothalletsang ho becha le marang-rang a amanang le papali ea chelete papaling ea chelete. Neuropsychopharmacology 29: 195-207.

Sehlooho se amanang

  • Sengoloa sa Bongoli: Likhohlano tsa papali ea papali ea chelete le papali ea papali ea papali ea chelete: Ho boelanya karolo ea Dopamine ho Irrationality 

    • Guillaume Sescousse le
    • Hanneke EM den Ouden

    The Journal of Neuroscience, 20 February 2013, 33 (8): 3256-3258; Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5828-12.2013

Lihlooho tse qotsitsoeng sehloohong sena